GESTACIÓN NORMAL FISIOLOGÍA Y DIAGNÓSTICO PARTE 1: Gestación normal en la yegua Generalidades - Duración de la gestación en la yegua - Tipo de placenta DURACIÓN DE LA GESTACIÓN → Variable → Está dentro de un rango que está entre 320-360 días, pero en promedio, la gestación normal de una yegua dura 340 días, hay pequeñas variaciones que son normales. → 5-10 días más en yeguas que van a parir al final de invierno o inicio de primavera, que yeguas que parieron en primavera o verano → Las gestaciones son en general un poco más largas en yeguas que paren a principio de la temporada. → La misma yegua suele tener gestaciones de duración semejante → Y un buen dato a tener en cuenta es que las yeguas suelen repetir la duración de su gestación, entonces, es bueno sí podemos, registrar cuánto duró la gestación de nuestras yeguas para tener ese dato para el futuro, para comparar. PLACENTA Este tipo de placenta tiene gran importancia práctica. Epiteliocorial. El epitelio del endometrio materno y corion están aposicionados, pero están intactos. La placenta tiene 6 capas. Las consecuencias de que estas capas están intactas, es que las macromoléculas y concretamente lo que nos interesa, las inmunoglobulinas no atraviesan la placenta equina, entonces esto deriva en que es fundamental el correcto calostrado para asegurar una transferencia de inmunidad pasiva en el potrillo. Particularidades EVENTOS DE LA GESTACIÓN TEMPRANA Vamos a resumir algunas particularidades que se dan al inicio de la gestación, que son típicas de la especie. Con el número 1, el embrión entra al útero por el oviducto más o menos al día 5 y medio, o 6, puede ser un poco más en las yeguas más veteranas. “Embrión sí, UFO no!!” → UFO es la sigla en inglés para ovocito sin fertilizar pero también es la sigla en inglés para ovni. es una forma gráfica de recordar de que en la yegua los ovocitos no fertilizados NO entran al útero. Sí aparece un ovocito no fertilizado, por ejemplo en un lavado flashing para un embrión, suele ser porque hay un embrión que lo ayudó a pasar. Los embriones secretan prostaglandina E por ejemplo, que los ayuda a moverse hacia el útero. con el número 2 tenemos lo que es la persistencia de la cápsula del blastocisto, más o menos, la cápsula está presente cuando el embrión entra al útero más o menos hasta el día 22. con el número 3 se habla de la movilidad intrauterina de la vesícula embrionaria, que ocurre desde que llega más o menos hasta el día 16. luego, con el número 4 se hace referencia al estímulo para el reconocimiento materno de la gestación. y con el número 5, a la fijación. Todas estas etapas, las vamos a ver una por una. (2) CÁPSULA Cápsula de polisacáridos, la podemos ver en la foto a, y en la foto b pueden ver la cápsula y lo que está adentro que es el embrión roto. Vemos que la cápsula es esférica. Funciones: - confiere protección mecánica a la vesícula embrionaria equina - permite que se desplace dentro del útero - señales - adherencia al histotrofo Tiene origen en el omento. No es una cápsula inerte, sí no que es activa, el intercambio de señales químicas con el útero y además a la cápsula se adhiere el histotrofo que es la fuente de nutrición del embrión. (3) MOVIMIENTO DE LA VESÍCULA En cuanto a la movilidad de la vesícula, esto es un clásico de la gestación equina, la vesícula esférica desde que entra al útero más o menos hasta el día 16 en que se fija, la vesícula se mueve. Se mueve activamente, recorre el útero. Está discutida la importancia de la movilidad a la hora del reconocimiento materno de la gestación. → mucho tiempo se pensó que era esencial la movilidad para que hubiera reconocimiento materno de la gestación, pero eso no está demostrado. Deja este esquema para que lo repasen y vean cómo funciona la movilidad. (4) RECONOCIMIENTO MATERNO A diferencia de otras especies domésticas en que la sustancia exacta que provoca el reconocimiento materno está descrita, en el equino no lo está aún. Lo que nos comentaba anteriormente, es discutido sí la motilidad de la vesícula es fundamental para el reconocimiento. Hay estudios que se han hecho incluso en nuestro país dicen que hay cambios histológicos en el útero, que son evidentes por microscopía óptica y electrónica, incluso antes de que el embrión llegue al útero, o sea antes del dia 5,5-6, ya encontramos diferencias histológicas entre el endometrio de una yegua vacía, que no quedó preñada con una yegua que quedó preñada, lo cual nos hace pensar que la señal podría llegar antes que el embrión, podría ser enviada incluso desde la trompa, o por otro mecanismo que aún desconocemos. (5) FIJACIÓN En cuanto a la fijación de la vesícula embrionaria, una cosa importante es no confundirla con la placentación, o sea cuando se forma la placenta. Simplemente, lo que ocurre aquí es que la vesícula deja de moverse y se fija en un punto que es en general en la base en uno de los cuernos del útero de la yegua. la vesícula aumenta de tamaño, y hay una hipertrofia de la pared dorsal del útero (foto de la derecha), eso hace que la vesícula cambie a una forma que no es esférica sino más forma de pera y rota de tal forma que el embrión se ubica en la parte más ventral. Esto tiene importancia porque después el embrión equino se va a desarrollar de tal forma que el cordón umbilical se va a ubicar por encima del potrillo, cosa de que cuando el potrillo crezca lo apriete el cordón con su propio peso sí el cordón quedará por debajo. En las laminas histologicas que se ven podemos ver en la aprte mas inferior el endometrio, el epitelio endometrail, las glandulas y por encima ven una linea de color rosado que corresponde a la cpasula y por encima las membranas, lo que van a ser las primeras membranas. PLACENTACIÓN Cómo se forma la placenta en la yegua. Días 20-30 de la gestación: - degradación de la cápsula - regresión del saco vitelino - expansión de mesodermo vascular - formación y expansión de alantoides Al mismo tiempo, se empiezan a formar las copas endometriales. Vemos esquemas, a la izqueirda esqeumaticamente tneemos como se va desarrollando, en amarillo el saco vitelino que al prinipio ocupa toda la vesicula embrionria pracricmaente, por debajo el disco embrionario en prinicpo y luego el embrion que se va formando y la vesicula que vemos en gris, rodeada por mesodermo, es lo que va a ser leug el alantodies. El embrión está dentro del saco amniótico. Al medio podemos ver las imágenes ecográficas, como al día 21 en la parte más abajo, más ventral de la vesícula, vemos la forma más triangular, el útero hipertrofiado por encima, se asoma el embrioncito. A la derecha hay una foto del embrión de esa misma edad, podemos ver lo que corresponde. A medida que pasan los días, vemos la foto del dia 24, vemos como va apareciendo otra vesícula anecoica por debajo del embrión que es el alantoide en expansión, por encima el saco vitelino que empieza a regresar y por abajo el alantoide que va extendiéndose. Acá nos deja una diapositiva para que la veamos, este es un artículo que ya tiene sus años, (1998), ir analizando como con el paso de los días el alantoides va creciendo, el embrión va subiendo a medida que el saco vitelino regresa hasta que más o menos el día 40, se puede encontrar casi en la parte de más arriba de la vesícula embrionaria. Luego, a medida que el cordón umbilical se va estirando, el feto vuelve a bajar. INTERFASE MATERNO-FETAL Interfase entre el útero y las membranas, el corioalantoides, o sea el corion, la parte coriónica es la que tiene microvellosidades, difusas. La placenta de la yegua está toda cubierta por microvellosidades. Dia 20-30: aposición estrecha, mas NO hay interdigitación - Las glándulas endometriales estiradas, secretan gran cantidad de histotrofo que es absorbida por el corion y eso es lo que al principio nutre al embrión. - “areolas”:zonas especializadas del corion en absorción del histotrofo. Día 30 en adelante: cada vez ese corion va plegando cada vez más, van apareciendo las microvellosidades y hay interdigitación progresiva de corion y endometrio, relacionándose. Día 150 más o menos desarrollo completo de microcotildones. Acá vemos algunas láminas histológicas como, al día 46 por ejemplo, ven lo que ven acá es la parte de abajo de la foto de arriba las glándulas endometriales llenas de secreción y el endometrio plegado y estrechamente aposicionado, con el corion. lo que vemos arriba es el corion,entre medio lo rosado es histotrofo. Al día 68 vemos que el plegamiento cada vez es mayor, vemos los vasos que se ven, lo que se ve más arriba son las membranas fetales, es el corioalantoides y por debajo el endometrio con sus glándulas. Esquema de cómo es un micro cotiledón. Qué son las unidades entre las cuales se unen la placenta, o sea el corioalantoides equino, el corion equino con el endometrio. Acá tenemos algunas fotos para que veamos en la foto b dia 85, cada vez más plegado. la foto d es un micrografía electrónica de las microvellosidades del corion de la yegua. Hay pliegues y a su vez hay microvellosidades, todo esto lo que hace es aumentar enormemente la superficie de intercambio entre la madre y el feto. vemos como es a esta altura,los micro cotiledones formados,unidades que se ven como redondeadas. Lo que vemos arriba es una copa endometrial. EXPANSIÓN DE FETO Y MEMBRANAS Día 16, 17: fijación en base de cuerno → prácticamente una esfera que se deforma levemente porque el útero la fija. Dia 60-65: ocupa cuerno grávido y cuerpo → el cuerno en la base del cual se fijó y todo el cuerpo del útero. Día 80-85 ocupa cuerno no grávido → ya ocupa todo. En las membranas fetales, vemos que el feto está dentro del amnios pero el corioalantoides ya ocupa el cuerpo y los dos cuernos al día 93. CRECIMIENTO FETAL, MOVIMIENTO Y POSICIÓN El feto va creciendo, en el equino a partir del día 40 empezamos a hablar de feto, completo la organogénesis. Meses 2-4: hay una relación de gran cantidad de líquido, el feto todavía es chiquito, entonces hay máximo movimiento que decrece progresivamente a medida que el feto crece. Mes 8: “horn closure” - Posicionamiento en decúbito dorsal - entrada de mmpp a cuerno (mayoría a cuerno del cordón) - rotaciones, más NO cambios de posición Miembros posteriores entran a uno de los cuernos, el otro cuerno queda vacío (el cuerno no grávido), y el feto queda en esa posición, esa es la posición EUTÓCICA de la yegua, DORSO CÚBICA. Es muy importante que esté en esta posición,pero al momento del parto ese feto va a rotar. ENDOCRINOLOGÍA DE LA GESTACIÓN DE LA YEGUA Fuentes de progesterona: observar la gráfica, la curva de progesterona. Al inicio, la primera curva luego del día 0 que es el día de la ovulación que genera la gestación, vemos cómo se produce un pico inicial de progesterona que es producido por el cuerpo lúteo primario, o sea por el CL de la ovulación. Más adelante, tenemos un segundo pico bastante alto que es producido por los CL accesorios. los CL accesorios se producen por ovulación o por luteinización de cálculos gracias a la acción de la eCG (vemos en la flecha roja cómo se produce un pico entre el día 40 y 80, varía según la yegua pero aumenta a partir del día 40), esta hormona es la que produce los CL accesorios. eCG Vemos luego, que la progesterona cae, sin embargo, lo que vemos en esta gráfica de arriba a la derecha es que aumentan los progestágenos que son producidos por la unidad feto-placentaria. Sí nosotros nos quedaramos con la grafica principal, no parece que la progesterona cae y nos quedamos sin progesterona. Pero no, lo que cae de la progesterona producida por los ovarios maternos, luego se mantiene con progestágenos que tienen un origen feto placentario. COPAS ENDOMETRIALES Es una estructura típica del género equus, y su origen está en el trofoblasto fetal. Vemos un esquema de interacciones feto maternas, que alrededor del dia 36, que habíamos dicho que el corioalantoides está expandiéndose y el saco vitelino está en regresión, se forma a la altura de la vesícula donde estas dos vesículas se aposicionan una junto a otra, arriba pueden ver el saco vitelino y abajo el corioalantoides, hay una zona de trofoblasto que se empieza a engrosar dando lugar a lo que se llama la FAJA CORIÓNICA. Aca son células que se multiplican, que lo que hacen es invadir luego el endometrio,se desprende del trofoblasto e invade el endometrio al cual está aposicionado esta vesícula. Entonces, esas células del trofoblasto especializado, cruzan hacia el endometrio, lo invaden, se meten atraviesan el epitelio y se meten entre las glándulas y forman estructuras que se llaman las copas endometriales. Las copas maduran más o menos entre el día 60-80, depende bastante de la yegua, hay gran variación individual. y luego llega un momento que también es bastante variable pero alrededor del día 120 de gestación, en que las copas desaparecen mediante mecanismo de apoptosis de sus propias células y además son destruidas por el sistema inmune de la yegua, porque dijimos que eran yeguas de origen fetal, trofoblástico que están invadiendo al endometrio materno. Su función es la producción de eCG. Las copas endometriales: aspecto macroscópico Fotos de como es el aspecto de las copas endometriales, como vemos en la foto de la izquierda, la que tiene la a, esto es fijado un útero cortado, vemos el feto e YS es lo que queda del saco vitelino, y mas atras, estas cintas que vemos son la copas endometriales que vimos que formaban esa faja alrededor de la vesícula y que invaden el útero. En la foto de la derecha podemos ver como quedan las copas de estas células invadiendo el útero, esto es un útero abierto. Se ubican en la base del cuerno grávido porque ahí es donde se ubica, donde se había fijado la vesícula gestacional. eCG gonadotrofina coriónica equina La función de las copas endometriales es producir la gonadotrofina coriónica equina, que originalmente se llamaba PMSG (gonadotrofina de yegua preñada). Esa invasion de las celulas del trofoblasto para formar las copas endometriales, se da al rededor del dia 32, y es muy importante recordar esta fecha porque hay una particularidad muy importnte, que tienen las copas endometriales que es que un vez que invadieron las celulas el utero y se formaron las copas, aunque la gestacion se pierda, aunque ocurra un aborto, las copas se mantienen vivas y funcionndo, lo que durarian como sí estuviera la getacon presente, hasta el dia 120, 140. La particularidad es que cuando la yegua tiene las copas endometriales, la yegua NO cicla, entonces nosotros tenemos una yegua que perdió la gestación pero que no cicla por lo tanto no podemos volver a preñar. Se detecta en la sangre materna al día 40 a pesar de que las células ya hayan invadido unos días antes el endometrio. Concentración aumenta rápidamente: pico o niveles más altos entre los días 55 a 65 → el pico, como nos decía las copas alcanzan su madurez y su época de máxima producción, más o menos al día 55 a 65 pero es bastante variable entre yegua. luego declinan lentamente, hasta niveles más bajos o no detectables entre los días 100-150 → y luego los niveles dejan de ser detectables entre el día 100 y 150, vemos que el rango es bastante amplio. eCG: Funciones en la yegua Prácticamente identifica la molécula y la función a la LH → tiene función luteinizante. luteotropica sobre el CL primario, ese CL primario que estaba de la primera ovulación, adquiere nueva fuerza y secreta más progesterona bajo la acción de la LH, pero además es luteogenica y luteotropica sobre los CL suplementarios, que son CL que se producen por ovulación o luteinización de folículos que se desarrollan en los ovarios de la yegua a la gestación temprana. El cartel es el que dice porque hay crecimiento folicular durante la preñez temprana,? sí hay crecimiento folicular, sí le hacemos una ecografía a una yegua vamos a ver que hay desarrollo de varios folículos en los ovarios. Esos folículos siguen desarrollándose porque como podemos ver en la gráfica representado por los picos, al inicio de la gestación hay pulsos de FSH que son los que provocan el crecimiento folicular y esos folículos se van a luteinizar u ovular aún en la gestación por la acción de la gonadotrofina coriónica. Se ha propuesto que tienen otras funciones, que están escritas en signos de interrogación porque son propuestas. Una vez que la progesterona deja de producirse en los varios de la madre, va a ser producida por la unidad feto placentaria. Se dice que más o menos al día 100 la unidad feto placentaria ya se ha hecho cargo de la producción de progesterona, entonces la gestación, el mantenimiento de la gestación ocurre justamente a merced de la unidad feto placentaria. PROGESTERONA Y PROGESTÁGENOS No es progesterona propiamente dicha sí no progestágenos que se producen a partir de colesterol materno que llega a la placenta vía sanguínea. Hay grandes concentraciones de estos progestágenos en los tejidos útero placentarios, no tanto así circulando. Encargado de producir estos progestágenos, son la unidad útero placentaria y el feto. el feto donde? la adrenal fetal. Tenemos el esquema de cómo se producen a partir de colesterol fetal, no importa que lo recordemos pero que nos quede el concepto que son progestágeno producidos por la unidad feto placentaria y el feto. Al final hay un pequeño pico de progesterona materna. (ver gráfica) ESTRÓGENOS Son bastante importantes en la gestación del equino, tienen que ver con asegurarse la producción por ejemplo, receptores de progesterona para asegurar la quiescencia del útero. La producción de las glándulas endometriales, pero además, los estrógenos favorecen el flujo sanguíneo, muy importante para la nutrición fetal. Entonces se usan como indicadores, en investigación indirectos del bienestar fetal. Los estrógenos comunes que nosotros manejamos siempre son la estrona y el estradiol, pero durante la gestación equina se producen unos estrógenos que son únicos de los equinos que son la equilina y la equilenina. Acá es muy importante porque como decíamos que la adrenal fetal es la responsable de la producción de los progestágenos, en este caso, las gónadas fetales tanto la hembra como el macho son los que producen estos estrógenos. Por ejemplo, los ovarios de un feto potranca van a estar muy aumentados de tamaño porque van a estar produciendo estos estrógenos. Estos son los esquemas de cómo se producen los estrógenos, siempre a partir de colesterol materno que llega por vía sanguínea. DIAGNÓSTICO DE GESTACIÓN - palpación - ultrasonido - otros métodos PALPACIÓN Palpación transrectal. Entre dia 12-18 postovulación: no vamos a palpar una vesícula, o es una deformación en el útero de la yegua, en general ,o que se palpa es un aumento significativo del tono del útero. Pero recién aprox al día 20, podemos palpar una vesícula en base de cuerno, se palpa por ventral. Hay todo una descripción de cómo va aumentando el tamaño de esa vesícula, con el paso del tiempo, pero tengan en cuenta que a diferencia de lo que ocurre en los rumiantes, esa vesícula por un tiempo bastante grande, es bastante esférica. Nos deja una tabla para poder repasarla y ver como va creciendo, como va evolucionando las características a la palpación de la gestación equina. No pone fotos que son de piezas de frigorífico para que podamos apreciar el tamaño que tendría una gestación a los 60 días. Es interesante que veamos cómo se mantiene la posición de los ovarios si bien se juntan un poco hacia el medio, pero recordar que están suspendidos de la pared dorsal de la cavidad abdominal. A los 100 días, a veces lo que nos puede pasar en estas etapas es que sí la vejiga está muy llena nos puede llegar a entreverar. ULTRASONOGRAFÍA - Importancia de examen COMPLETO - Día 15: 99% visible Es muy importante hacer un examen completo de todo el útero de la yegua, para no perdernos una pequeña vesícula gestacional. En general, el diagnóstico de gestación se hace al día 15 postovulación, en caso de que hayamos hecho un seguimiento folicular y conozcamos la fecha de ovulación de la yegua, porque es por un tema de eficiencia. porque con buenas ecógrafos se pueden detectar preñeces más precoces, pero uno de repente va a un establecimiento, hace un diagnóstico de gestación al dia 11 y no lo ve. pero a veces, que no lo vea uno no quiere decir que no está, de repente es chiquito y todavía no es visible a simple vista, sí uno vuelve un parde dia despues de repente lo puedo volver a encontrar. entonces para que esto sea eficiente se hace al día 14 o 15. Acá tenemos para que veamos cual es el aspecto ecográfico y un esquema de cuáles son las estructuras que vemos en la ecografía. Algunas cosas a destacar, ver al día 18 que la vesícula ya se fijó entonces pierde su aspecto esférico. ya es irregular, vemos las paredes del útero hipertrofiadas a dorsal. Al día 22, interesante, lo que empieza a verse en la vesícula anecoica surgiendo en la parte más ventral es el embrión. Luego al día 24, a veces un poco antes, lo que vemos es el latido cardiaco. vemos como progresivamente se va expandiendo el corioalantoides y el embrión sube. Otros esquemas, para que vayamos viendo el aspecto. ¿Cómo realizar el examen? Esto es importante, porque después vamos a ver cuando hablemos de pérdidas gestacionales, de que los gemelos son un evento indeseable en la reproducción equina, porque casi siempre terminan en un abrto. Entonces acá lo que vemos es una ecografía de una gestación gemelar, o sea 2 vesículas. Cuando realizar los diagnósticos de gestación, conviene hacerlos al dia 14, pero sí nosotros tenemos sospechas, por alguna razón de que puede haber una gestación gemelar, ya sea por antecedentes o porque venimos revisando la yegua y vemos que hizo una ovulación doble, nos conviene hacer más de una revisión temprana, porque sí las ovulaciones fueron asincronías a veces podemos tener gemelos de distinto tamaño y como el crecimiento es bastante exponencial en los primeros días, podemos perder ver una pequeña vesícula y sí volvemos mucho tiempo después ya puede ser demasiado tarde para hacernos cargo de esa gestación gemelar.
