LESION CELULAR REVERSIBLE E IRREVERSIBLE. NECROPTOSIS DOCENTE: ALFARO SANCHES DANEY INTEGRANTES GRUPO ES022: SUBGRUPO – N°3 • Agip Castillo Segundo Farid (71484470) • Barrera Trujillo Jhon Ckenedy (71339009) • Calvo Diaz Lenin David (72756170) • Caicedo Barboza Joe Jeampier (72174148) • Carranza Clavo Daniela (72916787) • Carrillo Cabredo Luis Fernando (71573983) • Campos Monteza Walter André (71056917) • Cuzcano Gonzales Katherine Vanesa (72020160) • Pérez Cabrejos Jahir (72500880) • Vargas Alvarez Gianella Cristina (77378068) • Zelada Alcalde Milagros Elizabeth (72166517) INTRODUCCIÓN Las células comúnmente tienen una programación definida genéticamente para el desarrollo de procesos metabólicos, de especialización y diferenciación, por lo tanto crecen y especializan en una funcionalidad. Hay respuestas a las lesiones celulares que son adaptativas que integran la apoptosis (muerte celular programada) y la necrosis. Mejor dicho que al dominar a una célula a varios estímulos fisiológicos o patológicos, las mismas van a conseguir nuevos, alterados, estables y varios estadios en dependencia de las cualidades del estímulo que le dio origen. La lesión celular es de dos tipos; reversible (la célula recobra su integridad funcional y estructural al retirarse el agente agresor) e irreversible ( la célula no se recupera, por consiguiente muerte celular) OBJETIVOS 01 02 03 Definir Conocer Conocer Los conceptos básicos y fundamentales de la lesión celular Las principales diferencias entre necropsis, apoptosis Los mecanismos patológicos de necrosis, apoptosis y necroptosis MARCO TEÓRICO LESIÓN REVERSIBLE Estadio de la lesión celular en el que la alteración funcional y morfológica puede normalizarse cuando se elimina el estímulo responsable. Presentan Orgánulos intracelulares edematosos Se provoca entrada de agua Por el fracaso de las bombas iónicas dependientes de energía de la membrana plasmática También se puede originar por: • Acumulación de orgánulos degenerados • Lípidos dentro de células dañadas Principales cambios morfológicos de la lesión celular reversible Tumefacción celular Cambio graso OTROS CAMBIOS: 1) Alteraciones de la membrana plasmática 2) Cambios en las mitocondrias 3) Dilatación del RE con suelta de los ribosomas y disociación de los polisomas 4) Alteraciones nucleares, como condensación de la cromatina 5) Pueden aparecer en el citoplasma las denominadas «figuras de mielina», TUMEFACCIÓN CELULAR Produce palidez (por compresión de los capilares) Aumento de la turgencia y del peso del órgano Cambio hidrópico o degeneración vacuolar Patrón de lesión no letal Vacuolas pequeñas claras dentro del citoplasma Segmentos distendidos y separados del retículo endoplásmico (RE) A. Túbulos renales normales B. Lesión isquémica precoz(reversible) • • • Vesículas en la superficie Aumento de la eosinofilia del citoplasma Tumefaccion ocasional en algunas células CAMBIO GRASO Lesión de tipo hipoxica Aparición de vacuolas llenas de lípidos en el citoplasma. Afecta a los órganos implicados en el metabolismo lipídico(hígado) Incremento de la eosinofilia LESIONES IRREVERSIBLES CAMBIOS NUCLEARES CARACTERÍSTICAS CARIÓLISIS Se producen de diversas maneras, en las cuales tenemos: Lesiones Comunes ( Infecciones, Traumatismos, Isquemia y toxinas), Daño mitocondrial, Desnaturalización enzimática de células lesionadas. Degeneración nuclear (disolución de la cromatina) PICNOSIS CAUSAS Es un cambio en la funcionalidad o morfología celular, en la que esta estructura fue sometida a un agente agresor durante un tiempo prolongado y de grave intensidad Condensación de la cromatina CARIORREXIS Fragmentación del núcleo en trozos Se van a generar dos tipos importantes de muerte celular, los cuales son: Necrosis y Apoptosis; donde ambos puntos tienen diferentes aspectos morfológicos y mecanismos en el transcurso de la enfermedad NECROSIS N. COAGULATIVA Se genera en la que la célula conserva, la menos por unos días, la arquitectura de base de tejidos y se debe generalmente a la falta de riesgo sanguíneo. Se describe en los cuadros infecciosos ya sean bacterianos o micóticos, esta dado por la acumulación de células inflamatorias y enzimas de los leucocitos N. LICUEFACTIVA N. CASEOSA N. GRASA N. FIBRINOIDE Se produce sobre todo en la infección por tuberculosis. Este tipo de necrosis tiene forma de queso y presenta un color blanco amarillento Área focal de destrucción de la grasa, producida por la liberación de lipasas pancreáticas activadas hacia el interior del pancréas y la cavidad peritoneal Se reconoce solamente de microscopia óptica, ya que no posee una característica macroscópica; y se produce porque hay reacciones inmunitarias RECEPTORES DE MUERTE APOPTOSIS Son estructuras encargadas de transmitir señales de apoptosis, los que a su vez son producidos por células T y macrófagos PROTEÍNAS Bc 1-2 Familia de proteínas relacionadas con la respuesta apoptósica, algunas de las cuales son proapoptósicas a diferencia de otras que son antiapoptósicas PROTEÍNA P53 Esta proteína es la responsable de ordenar la ejecución de la apoptosis en respuesta a algunos agentes que dañan el DNA. Es el proceso de muerte celular programada. Tiene lugar durante las primeras etapas de desarrollo para eliminar las células innecesarias CUADRO COMPARATIVO CARACTERISTICAS NECROSIS APOPTOSIS Condiciones Patológico Fisiológico Tamaño celular Edema Retracción Membrana citoplasmática Lisis, rotura Expresión de glucoproteínas Mitocondria Hinchazón y rotura Intacto Degradación del ADN Aleatoria Ordenada Requerimiento energético No Si Reacción inflamatoria Sí No Número celular Grandes cantidades Pequeños grupos o individuales Volumen celular Hinchamiento celular Encogimiento celular Efecto en el núcleo Fragmentación Condensación de cromatina Necrosis Apoptosis DISCUSIÓN DE LA LECTURA NECROPTOSIS Respuesta celular al estrés ambiental Daño químico y mecánico Inflamación o infección Características Mantiene la integración de su membrana celular Mediador esencias TNF-a Es una molécula pleiotrópica Proteína Quinasas Interactúan con el receptor RIPK Incita una respuesta de supervivencia Ensamblaje de complejos de muerte celular Necrosoma Desencadena la formación del complejo I Envía señales a través de NF-KB Complejo IIa Lo altera: - caspasa-8 – Niveles elevados de RIPK3 Contiene RIPK 1 y RIPK 3 Asociada a Fas Permite que la célula experimente necroptosis Mediante la fosforilación directa de la proteína MLKL por PIPK3 Resultado: Oligómero formador de poros Perfora la membrana plasmática y provoca la muerte celular posterior INHIBIDORES DE NECROPTOSIS NEC-1 Inhibidor alostérico del receptor de dominio de muerte asociado a la cinasa adaptadora RIP1 GSK2982772 Es un inhibidor potente de quinasa RIP1, resulta ser activo por vía oral. GSK’074 Es un inhibidor de la necroptosis con capacidad de direccionamiento dual; es decir actúa frente a la quinasa RIP1 y la RIP3. CUESTIONAMIENTOS ¿CUÁLES SON LAS CAUSAS FISIOLÓGICAS DE LA NECROPTOSIS? ¿CUÁLES SON LAS CAUSAS PATOLÓGICAS DE LA NECROPTOSIS? LIMITACIONES COSTO Y ALMACENAMIENTO ELEVADO DE INHIBIDORES INHIBIDORES DE LA NECROPTOSIS EN INVESTIGACIÓN CONCLUSIONES 01 Lesión celular Alteración del equilibrio o la homeostasis celular producida por diversos mecanismos nocivos o dañinos 02 Principales características • Necrosis: Resultante de una agresión aguda que produce la muerte de un órgano por degradación celular • Apoptosis o muerte celular programada: Realizada por agentes inmunitarios propios del organismo. 03 Mecanismos patológicos • Necrosis: Agresión masiva, toxinas, anoxia, caída de ATP, • Apoptosis: Condiciones fisiológicas y patológicas sin caída de ATP, dependiente de ATP REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS • Lesión y Muerte Celular . [en línea]. 2021 . [Consultado el 16 de agosto de 2021]. Disponible en: http://www.ucv.ve/fileadmin/user_upload/facultad_odontologia/Imagenes/Portal/Anatomia_ Patologica/Guia_lesion_y_muerte_celular.pdf • V Kumar, A Abbas y J Aster. Robbins. Patología Humana. 10ma ed. España: Elsevier; 2018. Cap. 2; 31-56. • Flores A. LESION Y MUERTE CELULAR. Rev Act Clin Med [Internet].2014[Consultado 17 Agosto 2021];43(5).Disponible en: http://www.revistasbolivianas.org.bo/scielo.php?pid=S230437682014000400006&script=sci_arttext