HISTOPATOLOGIA NEOPLASIAS BENIGNOS: Bordes regulares parecido a una capsula, homogéneas y de coloración parecida, liso, semejante al tejido normalmente establecido, mitosis escasa, Necrosis ausente MALIGNOS: Bordes irregulares , heterogéneas con distintas coloraciones, diferenciado histológicamente, anaplasia establecida, Mitosis atípica, necrosis presente o aumentado Fibroadenoma; Neoplasia benigna en glandula mamaria Neoplasia maligna epitelial en glandula mamaria Perida de polaridad: Se pierde la arquiterctura normal de la celula se acomodan de distinta forma los nucleos, vacuolas etc 7.5 ONCOGENES Sobre exprexion: Amplificacion: Aumento de copias en el DNA CAMBIOS FISIOLOGICOS QUE DESCRIBEN UNA CELULA MALIGNA -Autosuficiencia respecto de las se;ales de crecimiento -Insensibilidad a las se;ales inhibidoras de crecimiento -Metabolismo celular alterado -Evasion de la apoptosis -Potencial replicativo ilimitado -Angiogenia sostenida -Capacidad para invadir y metaztizar -Capacidad para eludir la respuesta inmunitaria del huésped AGENTES CANCERIGENOS E INTERACCIONES CELULARES Etapas de la carcinogenia química Todos los cancerígenos químicos iniciadores son electrófilos sumamente reactivos. Se clasifican de reacción directa e indirecta -Dianas moleculares de los carcinógenos químicos. T tumor 1mm-5cm N nódulos N0- No metástasis M- Metastasis a a Distancia Glandula mamaria: Indice de ban ice Tama;o Histologia Edad de la paciente Carcino invasor CARACTERISTICAS EN NEOPLASIAS Brodes irregulares Mitosis atípica Necrosis Diferenciacion en celular Plorineular Deteccion de oncogenes VIAS URINARIAS INFERIORES Y GENITAL MASCULINO La pelvis renal, los uréteres, la vejiga urinaria y la uretra están revestidas por una forma especial del epitelio de transición llamada urotelio. El urotelio esta formado de tres capas de células, puede tener de 5 a 6 capas de musculo con nucleos ovalados conteniendo células en paraguas grandes y aplanadas con abundante citoplasma. Anomalias congénitas de los uréteres: Se menciona que las anomalías principales suceden por la obstrucción de estos mismos la mas común es la unión pielouretral, se presenta en fases tempranas de la vida afectando principalmente a los hombres. Las anomalías que sucedan en el sistema urinario se dan por la prenetacion de haces y Tumores: Los tumores benignos son generalmente de origen mesenquimatoso Tumores malignos mayormente son: Carcinomas papilares. Lesiones Obstructivas: La principal se menciona como fibrosis retroperitoneal esclerosante Las lesiones intrínsecas y extrínsecas pueden obstruir los uréteres y dal lugar a hidroureter, hidronefrosis y pielonefritis. Tabla 21.2 Fibrosis retroperitoneal esclerosante Esta lesión se caracteriza por un proceso inflamatorio proliferativo fibrotico que atrapa estructuras retroperitoneales y causa y causa hidronefrosis, esta relacionada directamente con el aumento de IgG4 Tratamiento: Corticoesteroides Vejiga Urinaria: Reflujo vesicoureteral: El reflujo vesicoureteral es la malformación congénita más común y más grave. Este predispone a pielonefritis ascendente y perdida de la función renal. Diverticulos: Invaginaciones en la pared de la vejiga en forma de bolsa, tienen un tama;o de 1 a 10 cm de diámetro y pueden ser congénitos o adquiridos. Se dan por una obstrucción. Causa mayor prevalencia de infecciones Extrofia de la vejiga: Es un fallo en el desarrollo de la pared anterior del abdomen y la vejiga, se asocia a mayor riesgo de adenocarcinoma en la remanente vesical Anomalias del uraco: El uraco conecta la vejiga fetal fetal con la alantoides y normalmente se oblitera al nacer Cistitis aguda y crónica: Existen distintos factores que predisponen a una cististis ya sea agua o crónica como: Calculos vesicales, Obstruccion urinaria, Diabetes, Inmunodeficiencia. Existen dos tipos principales de cistitis tales como la folicular y la eosinofila, se refiere esta clasificación principalmente de manera histológica Lesiones Metaplasicas; Lesiones derivada de una metaplasia verdadera la cual se caracteriza por ser local y afecciones que imitan a esta metaplasia es el corrido de la local Cistitis glándulas y cistitis quisica se caracterizan como las principales afecciones recurrida. Se describen como lesiones comunes de la vejiga urinaria en la que los nidos de urotelio Metaplasia escamosa: Se da como respuesta a una lesión crónica donde el urotelio se ve reemplazado por epitelio escamoso no queratinizante Adenoma Nefrogeno: Es una lesión infrecuente que puede no presentar una meta[plasia verdadera, causada por la implatancacion de la células Neoplasias: Alrededor del 90% de todos los tumores de vejiga son neoplasias y se clasifican en dos principales patologías. Epidemiologia: -Tabaquismo, Exposicion industrial a arilaminas, Uso prolongado de analgésicos, Radiacion, Exposicion intensa a largo plazo a la ciclofosfamida Patogenia: El analis de los genomas de las lesiones precursoras y de los carcinomas infiltrantes de vejiga ha identificado dos vías moleculares relativamente distintas de pregresion tumoral. Los canceres papilares que no invaden el musculo a menudo tienen alteraciones con ganancia de función que aumentan la se;alixacion a tarves de las vías del receptor del factor de crecimiento como amplificaciones del gene receptor de tirocina cinasa. La mayoría de los canceres de vejiga con invasión muscular se desarrollan por la progresión de un carcinoma uroterial plano no invasivo in situ plano. Las mutaciones que alteran la función de p53 y RB son prevalentes en todos los canceres Carcinoma in situ: Se define como la presencia de células malignas entro de un urotelio plano. Puede variar desde atipia citología de espesor completo hasta células malignas dispersas en un urotelio normal situación denominada diseminación pagetoide Una característica común es que tiene falta de cohesion y se llegan a encontrar células malignas en la orina ya que se desprende cierto porcentaje de estas. Suele aparecer como un área de enrojecimiento granularidad o engrosamiento. Características clínicas: -Hematuria indolora -Disuria -Obstrucción del orificio uretral Tabla 21.5 Robbins Clasificación del estadio patológico del carcinoma de vejiga urinaria Otros tumores epiteliales de vejiga: -Carcinomas epidermoidesÑ Creacion d epolipos con envaginaciones de epitelio distribuyendo células -Carcinoma uroterial mixto con áreas de carcinoma epidermoide -Adenocarcinoma de vejiga surge de restos del uraco -Carcinoma de células pequeñas Tumores mesenquimatosos: Benignos: Crecen como masas aisladas intramurales ovaladas Sarcomas: Grandes de tama;o que producen grandes masas y salen hacia la luz de la vejiga, generalmente causan obstrucción, blanco grisáceo de naturaleza mesenquimatosa Obstruccion: La obstrucción de la salida de la vejiga tiene gran importancia en la vejiga debido a su ocacional efecto sobre el ri;on. URETRA: La uretra se describe como el tubo que conecta el interior con el exterior. Inflamacion: -Causas gonocócicas: Naisseria gonorrhoaea -Causas no gonocócicas: Diferentes microorganismo, principalmente cepas de chlamidia, mycoplasma y e.coli. Suele estar acompa;ada de cistitis en mujeres y prostatitis en hombres. Artritis reactiva Cambios morfológicos macroscópicos y microscópicos Causa dolor local, prorito, frecuencia urinaria y dolor en la zona. Carancula Uretral: Masa peque;a roja y dolorosa en el meato uretral Tejido de granulación Tumores Epiteliales Benignos: -Papilomas escamosos y uroteliales: Principalmente se presentan en hombres, rugoso y escamoso, aparecen en multiples cúmulos Papilomas Uroteliales Invertidos: -Condilomas; Especie de verrugas producidas por el virus del papiloma humano Canceres: -Dentro de la uretra muestran diferenciación -Analogos a los que originan dentro de la vejiga -Lesiones en uretra distal se relaciona a VPH APARATO GENITAL MASCULINO: Pene: Funcion de micción y relaciones sexuales Formado por tejido esponjoso y vasos sanguíneos Esta localizado por encima del escroto Anomalias Congenitas: Predispuesto a anomalías genéticas por ser zona hormonal Hispospadias y epispadias: -Anomalia morfológica en la ubicación de la uretra -Hipospadias es mas común ocurre en 1/300 recien nacidos, mas común la incontinencia urinaria de distal a perineal, tipo 2 a 4 -La abertura anormala se contrae y provoca obstrucción de las vías urinarias -epispadias: Zona superior: La uretra masculina recorre el pene por el interior del cuerpo esponjoso -Causas desconocidas -Dx: Ecografia prenatal o exploración física postnatal -Sintomas: Incontinencia urinaria en infecciones recurrentes -Tratamiento: Quirurgico -Prevencion; Anomalia congénita que no tiene prevención especifica Fimosis: El orificio del prepucio, la piel que recubre a todo el pene es demasiado estrecho para dejar salir al glande Incidencia: 2% adolescentes de 17 a;os -Consecuencias: Infecciones recurrentes y cicatrización del anillo prepucial -Sintomas: Coito doloroso, balanitis, disuria, adherencia balanoprepucial -Tratamiento Quirurgico Inflamacion: Afecta al glande y al prepucio -Infecciones especificas: Origen de trasmisión sexual -Infecciones inespecíficas: Provocan balonopostitis Balonopostitis: -Infeccion del glande por variedad de microorganismos -C. albicans, Gardnerella, B.piogenas -Causas: Mala higiene Tumores; Poco frecuentes a nivel de pene Carcinoma epidermoide y verrugas genitales benignas Condilomas: Verrugas benignas asociadas al virus del papiloma humano relacionadas a zonas de alta humedad, VPH bajo riesgo VPH6 Y VPH11. Lesiones papulares comunes en el surco coronario y presentan varios centímetros de na;o Enfermedad de peyronie: -Transtorno reactivo en lugar neoplásico -Placas duras de colágeno -En tejido conjuntivo entre los cuerpos carvenosos y la túnica albugínea -Resultado de traumatismo microvascular que genera inflamación crónica esclerosante -Provoca curvatua del pene y dolor durante el coito -se tarta con cirugía y tratamiento con colagensa Tumores Malignos: Carcinoma epidermoide -Enfermedad de Bowen: Afecta al cuerpo del pene y del escroto/glande. Se caracteriza por que se observa un placa opaca de color grisáceo con engrosamiento, adquiere un aspecto aterciopelado y rojizo. No es exclusiva de glande, se presenta en la piel. En histología se caracteriza por formar nucleos. Caracterizada por displasia leve, severa y moderada. Papulosis Bowenoide: Ocurre principalmente en adultos jóvenes, con actividad sexual frecuente. Multiples lesiones pardo rojizas. Histologicamente se observa igual que la enfermedad de bowen, su diferencia con esta ultima es que esta no da lugar a un carcinoma infiltrante. Carcinoma Epidermoide Infiltrante: Se asocia a una mala higiene y a distintos serotipos de VPH, afecta a pacientes de edad media y avanzda cuenta con una epidemiologia variable. La circunsicion provee cierta protección, la minoría de canceres se asocian a VPH. Factores de riesgo: Tabaquismo, inflamación crónica. Patogenia: VPH de alto riesgo codifica las proteínas E6 y E7, inactivan proteínas supresroas de tumores E53 y RB lo que provoca una inestabilidad genómica y aumento en células tumorales. Tabla 21.6: Clasificacion patológica del carcinoma epidermoide del pene. Mas común: Escamoso y verrugoso. Caracteriticas Clinicas del carcinoma infiltrante: Lesion local invasiva de crecimiento lento. Asintomatico con lesiones in doloras hasta la ulceración e infección. Probable metástasis a ganglios inguinales. El pronostico depende del estadio del tumor. Px con metástasis tienen una tasa de supervivencia de 7-60% a llos 5 años. CORIOCARCINOMA: Tipo de TCG muy agresivo, la HCG sérica esta invariablemente elevada a menudo de forma notable, son peque;os y rara vez miden mas de 5cm La hemorragia y necrosis son extremadamentes frecuentes. TERATOMAS: Componen de variantes capas germinales, común en lactantes y ni;os, pueden llegar a ocurrir a cualquier edad. No es tan agresivo como en las mujeres. Desorganizacion de las glándulas formado de componente inmaduro. Celulas peque;as, redondas y azules. Tumores del estroma gonadal-cordones sexuales Tumores células de leydi: Sintetizan andrógenos, estrógenos y corticosteroides. Se observa ginecomastia Se asocia con criptorquidia, leiomatosis hereditaria, y síndrome de carcinoma de células renales. 10% de tumores son malignos y causan metástasis. Se pueden observar cristaloidesd e Anormalidad de alfafetoproteina, GNC, Orquiectomia. Celulas redondad irregulares, con abundante citoplasma y nucléolo prominente. Tumores de celula de Sertoli: Hormonalmente silientes y se presentan con una masa testicular, las células tumorales están dispuestas en trabéculas distintivas que tienden a formar estructuras y tubulos en formas de cordon. Gonadoblastoma: Neoplasia infrecuente compuesta por células germinale sy elementos del estroma gonadal. Linfofoma Testicular: Forma mas común de neoplasia testicular, afecta a los dos testículos y tmbn al cordon. Lesiones de le túnica Vaginal Testiculos y Epididmo Anomalias congénitas Criptoquidia Criptorquidia: Fallo total o parcial de los testículos al saco escrotal. Se asocia a disfunción testicular y mayor riesgo de cáncer testicular. Histologicamente se puede observa un dezplasamiento de células al igual que un incremento de células de Lady. Asintomatica, se observa el saco escrotal vacio. Se presenta unilateral, pocor frecuente bilateral. Durante el primer a;o de vida los testículos pueden descender. Inflamación: Epididimitis: Inflamacion del epidídimo. En hombres sexualmente activos se relaciona la CLamydia, E.Coli, Pseudomona. Orquitis Granulomatosa Idiopatica (Autoinmunitaria): Lesion inflamatoria crónica e inespecífica caracterizada por un cruadro histológico consistente en la aparición de lesiones granulomatosas con presencia de numerosas células multinucleada y ausencia de necrosis caseosa. Se prsenta como una masa testicular moderadamente grave con Infecciones: Lesiones de la túnica Vaginal: -Hematocele -Quiocele: Acumulacion de linfa encontrado en pacientes con elefantiasis, obstrucción linfática grave generalizada -Espermatocele: Acumulacion de semen -Variocele: Vena dalatada en el cordon espermático. Transiluminacion Prostata: Organo retroperineal que rodea al cuello de la vejiga y de la uretra con un peso aproximado de 20 gr. Corte histológico con capas basales y células secretoras Inflamacion: Bacteriana aguda: Causada por Ecoli, enterococos y estafilococos. Clinicamente se asocia a fiebre, escalofríos y disuria, en el tacto rectal la próstata es irregular y el paciente presenta bastante dolor. Bacteriana Cronica: Antecedentes de infecciones en las vías urinarias causadas por el mismo microorganismo Cronica Abacteriana: Hiperplasia Benigna de próstata: El peso de la próstata aumenta de 3 a 5 veces, afecta la xona de transición y puede llegar a invadir la uretra formando un orificio en forma de hendidura. Adenocarcinoma: Presenta aproximadamente el 20% de los canceres de los hombres, Factores ambientales, genéticos. Dañadores del epitelio prostático. Dieta occidental mas ligada al cáncer. Alteraciones epigeneticas y genéticas adquiridas: -Causado por alteraciones genéticas que alteran la expresión de los genes supresores de tumores -Reordenamiento cromosómico -Androgenos Acontecimiento Temprano: Silenciamiento epigenetico por metilación del DNA del gen GSTP1, potencia efectos genotoxicos de factores ambientales. G27, alteración de fase celular. Perdida de PITEN y alteración de telomerasas, dando lugar a carnimoa de próstata metastasico, mutaciones de receptor de andrógenos. Lesiones precursoras: -Principalmente PIN -Cancer aumenta frecuencia de Pin Ataca las zonas periféricas, con infiltración desde zona céntrica. Histologicamente se encuentra la ausencia d ela capa externa de células, citoplasma palido, nucleos agrandados, Escala de Gleason: Muestras microscópicas donde se observa la escala del presente cáncer de próstata, se suman patrón primario y patrón secundario. Se compone de 5 grados 1, 2, 3, 4, 5. Tabla 21.8 Robbins. Formacion de glomérulos y de necrosis se clasifica el grado 5. Se suman el patrón mejor diferenciado y el peor diferenciado. Se grafica a partir de grado 2. A partir de grado 6 se comienza el tratamiento, grado 810 tratamiento mas agresiva. Antigeno prostático: 4ng/ml. Mas de 16 ng/ml. Puntos de específicos para sospechar de un adenocarcinoma Cancer se clasifica por suma de patrones. Al infiltrar se provoca metástasis por ganglios linfáticos, principalmente se disemina en huesos. Sstema de PTNM Tabla 21.9 T: Extension del tumor N: Diseminacion de ganglios linfáticos M: Metastasis a distancia Caracteristicas Clinicas: Asintomatico con tacto rectal diferenciado y concentración alta de antígeno prostático. Problemas en la obstrucción de vías urinario. --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------APARATO GENITOURINARIO FEMENINO: Anomalías del desarrollo: Neoplasias Premalignas y Malignas de la vagina: Tumor vaginal frecuente compuesta por rabdomioblastos embrionarios malignos Cuello Uterino: Compuesto por la porción vaginal externa( ectocervix) y el conducto cervicaul. Union escamocumnar es donde inicia el VPH Cervix: Vph presente engtre ciloindrica y escamosa Anatomia: Epitelio del cérvix; Suceptible a la infección del VPH, el cual es el la primer causa del cáncer cervical. Inflamaciones: pHacido, en cambio de causa gonococos, clamidias. Bacilos de doderdein? Polipos endocervicales: Lesiones exofiticas benignas que se originan en el conducto cervical, Compuestos por un fibroma Neoplasias Premalignas y Malignas del cérvix; VPH principal factor en el desarrollo del cáncer cervical. Tecnica de tinción de papnicolao: Granulos de queratohiloina Celalas normales Celulas intermedias: Bacilos Doderlein son completamente normales Celulas parabasales: Nucleos mas grandes, lisos, no mitosis. Citoplasma redondo.. Displasia; Crecimiento desordenado