INMUNOLOGÍA DE LAS PARASITOSIS Departamento de Parasitología y Micología C.E.F.A. El parasitismo es un fenómeno biológico interdependiente y dinámico entre dos organismos: el parásito y el huésped. Aún frente a parásitos reconocidamente patógenos, la infección resultante puede provocar escasas manifestaciones. FACTORES VINCULADOS AL HUÉSPED SUSCEPTIBILIDAD A LA INFECCIÓN RESISTENCIA NATURAL Estado inmunitario Nutrición Sexo y factores hormonales Edad Raza “Señales fisiológicas” que guian el desarrollo ontogénico en helmintos. FACTORES QUE AFECTAN LA RESISTENCIA NATURAL Drogas Enfermedades neoplásicas Infección VIH FACTORES VINCULADOS AL PARÁSITO Puerta de entrada. Carga parasitaria. Tropismo. Virulencia de la cepa. ENTRADA ADHERENCIA PENETRACIÓN EVASIÓN DAÑO TISULAR HUÉSPED MEDIO AMBIENTE DISEMINACIÓN MEDIDAS EPIDEMIOLÓGICAS 1-Corrección de factores TRANSMISIÓN 2-Medicamentos 3-Profilaxis La comprensión del fenómeno parasitario requiere….. Conocer las características del agente y sus mecanismos de agresión y evasión. Conocer los mecanismos de defensa en el huésped. MECANISMOS DE AGRESIÓN PARASITARIA Acción mecánica: obstructiva, expansiva, vulnerante, por compresión extrínseca. Acción química: enzimática, inmunoalérgica. Acción expoliadora: directa, indirecta. Acción bacterífera: sobreinfección, transporte de bacterias. PARÁSITOS COMO ANTÍGENOS La presencia del parásito en el huésped constituye un estímulo antigénico poderoso. Gran número de antígenos (proteínas, proteínas conjugadas con hidratos de carbono, polisacáridos, complejos lipídicos). Considerados “ mosaicos antigénicos”. Antígenos somáticos o estructurales (parte de la estructura parasitaria). Antígenos metabólicos o de secreción-excreción (producto de la actividad fisiológica). MECANISMOS DE DEFENSA DEL HUÉSPED INESPECÍFICOS: no se modifican frente a estímulos reiterados; no tienen “memoria inmunológica”. ESPECÍFICOS: respuestas secundarias a la presencia de antígenos ya conocidos. MECANISMOS INESPECÍFICOS (inmunidad innata) BARRERAS MECÁNICAS, FÍSICAS Y QUÍMICAS Integridad de las mucosas y piel Esfínteres Epiglotis Epitelio ciliado Aclaramiento muco-ciliar Acidez de las mucosas Flora normal REFLEJOS Estornudo Tos Micción SECRECIONES GLANDULARES Flujo secretor y excretor Lisozima Ácidos grasos IgA secretoria FLORA NORMAL Nicho ecológico compitiendo por nutrientes y modificando el pH. Sustancias antimicrobianas. SISTEMA DE COMPLEMENTO Lisis Opsonización Quimiotaxis Interferón. IL CÉLULAS y mediadores de inflamación Mononucleares –Macrófagos (microbicidas, fagocitosis) Linfocitos NK (citotoxicidad) Leucocitos polimorfonucleares- neutrófilos Eosinófilos MECANISMOS ESPECÍFICOS (inmunidad adaptativa) Memoria inmunológica. Aumenta la intensidad de la respuesta ante la presentación de un antígeno ya conocido. Respuesta clonal. Producción de anticuerpos e inmunidad mediada por células. Interrelacionados con la inmunidad innata (IFN, IL, TNF) INMUNIDAD FRENTE A PARÁSITOS Y HONGOS Los mecanismos inmunológicos desencadenados en las infecciones por parásitos y hongos son variados y complejos, estimulando mecanismos de defensa mediados por anticuerpos y por células. La efectividad de la respuesta depende de: Tipo de parásito. Estadio evolutivo. Etapa de la infección. Localización. El éxito del parásito se mide, no por los trastornos que le causa a su huésped, sino por su capacidad para adaptarse e integrarse al medio interno de éste. Del punto de vista inmunológico, un parásito puede considerarse “triunfador” si se integra al huésped de manera que no se lo considere exógeno. INMUNIDAD FRENTE A PROTOZOARIOS La respuesta mediada por células se orienta a las formas intracelulares. En general la inmunidad humoral actúa sobre las formas evolutivas extracelulares, pudiendo según el caso: opsonizarlos, aglutinarlos o inmovilizarlos. inhibir su reproducción (mecanismo enzimático). matarlos (acción conjunta con complemento y células citotóxicas). Distintas respuestas inmunitarias pueden desencadenarse frente a un mismo agente, contra diferentes estadios evolutivos. Ejemplo: Paludismo Anticuerpos contra formas extracelulares bloquean la capacidad de invadir nuevas células. La inmunidad mediada por células impide el desarrollo de la fase intrahepatocítica. PROTOZOARIOS LUMINALES Giardia lamblia Lámina propia Placas de Peyer Linfocitos intraepiteliales Linfocitos B: producción de IgA secretoria, IgM, IgG Macrófagos EVASIÓN DE LA RESPUESTA INMUNITARIA POR LOS PROTOZOARIOS I Ejemplo: Toxoplasma gondii Escape a la fijación por neutrófilos. Falta de unión del lisosoma con el fagosoma en macrófagos. Localización en sitios inmunologicamente privilegiados: cristalino, SNC. Producción de formas hipoantigénicas, las formas quísticas no estimulan reacción inflamatoria. EVASIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE POR LOS PROTOZOARIOS II Salida del parásito al citoplasma. Trypanosoma cruzi. Promoción del desarrollo de células reguladoras supresoras y agotamiento de linfocitos B. Tripanosomas. Variación antigénica. Tripanosomas africanos, plasmodios. CONSECUENCIAS ADVERSAS DE LA INMUNIDAD A LOS PROTOZOARIOS Hipersensibilidad de tipo I. Irritación e inflamación (tricomoniasis). Reacciones citotóxicas de tipo II (anemia en tripanosomiasis). Hipersensibilidad de tipo III. Formación de inmunocomplejos. Desarrollo de vasculitis y glomerulonefritis (plasmodios). Hipersensibilidad de tipo IV. Reacción inflamatoria que sigue a la rotura de quistes de Toxoplasma gondii. INMUNIDAD A LOS HELMINTOS Los helmintos parásitos, se han adaptado evolutivamente al parasitismo. Esta adaptación ha implicado enfrentarse al sistema inmunitario para superarlo o evadirlo. Salvo excepciones, debido a mayor exposición, mayor susceptibilidad del huésped o menor resistencia, la mayoria de los huéspedes albergan pocos gusanos. Casi siempre producen enfermedad leve o subclínica. Ocasionan morbilidad no mortalidad. MECANISMOS DE DEFENSA NO INMUNITARIOS EN HELMINTOS Los factores que influyen en la evolución de las infecciones por helmintos son diversos y complejos. Factores dependientes del huésped. Factores dependientes de los helmintos: 1. competencia intraespecie. Ej: en cestodos la presencia de gusanos adultos, retrasa o inhibe el desarrollo de etapas larvarias. competencia interespecie. Ej: por hábitat y nutrientes. 2. INMUNIDAD HUMORAL ESPECÍFICA A LOS HELMINTOS Los antígenos de los helmintos, estimulan preferentemente la activación de los linfocitos Th2. Determinando un patrón de secreción de citoquinas (IL4, IL5, IL10) que estimulan la proliferación de células B y la secreción de inmunoglobulinas. Los Acs IgM, IgG e IgA se producen en respuesta a los Ags de los helmintos, el isotipo de tipo IgE es el que participa con mayor intensidad . INMUNIDAD ESPECÍFICA A LOS HELMINTOS Y EOSINOFILIA I La combinación de los Ags helmínticos con la IgE produce la degranulación de los mastocitos con liberación de agentes vasoactivos (aumento de permeabilidad vascular y estímulo de la contracción del musculo liso) favoreciendo los mecanismos de expulsión. Los macrófagos, plaquetas,y eosinófilos tienen receptores que permiten su unión a las IgE unidas a los parásitos. Estas células se activan aumentando la producción de enzimas lisosómicas, metabolitos del oxígeno, leucotrienos y prostaglandinas. El efecto neto es la destrucción parasitaria. INMUNIDAD ESPECÍFICA A LOS HELMINTOS Y EOSINOFILIA II Los eosinófilos son atraídos hacia los sitios invadidos por helmintos a través de la acción de moléculas quimiotácticas. Estas sustancias también estimulan la liberación de eosinófilos a la circulación. Por ello las infecciones por helmintos se relacionan con los signos característicos de hipersensibilidad de tipo I: eosinofilia, edema, asma y urticaria. ENZIMAS EOSINOFÍLICAS Y DESTRUCCIÓN DE PARÁSITOS Los eosinófilos se unen a los parásitos por receptores propios, liberando el contenido de sus gránulos sobre la cutícula de los gusanos. ECP EPO Proteína catiónica ( ECP): tóxica para la cutícula de parásitos. Peroxidasa (EPO): cumple función antiparasitaria, al producir metabolitos del O2 INMUNIDAD MEDIADA POR CÉLULAS Los helmintos que penetran profundamente en la mucosa intestinal o que pasan por etapas hísticas prolongadas, son capaces de estimular respuesta inmune de tipo Th1 (IFNγ , IL2, TNF). Esta respuesta está fundamentalmente vinculada a las reacciones de hipersensibilidad retardada (granulomas) y a la activación de macrófagos. Ej: Trichinella spiralis, Schistosoma mansoni . EVASIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE POR HELMINTOS Pérdida de antigenicidad. Los helmintos se vuelven progresivamente menos antigénicos a medida que se desarrollan. (Mecanismo de selección natural). Mimetismo antigénico. Cisticercos. Bloqueo o degradación de los anticuerpos. Secreción de proteasas por Fasciola hepatica. Variación antigénica secuencial. Fasciola hepatica. INMUNIDAD FRENTE A ARTRÓPODOS Cuando estos invertebrados inyectan su saliva inducen respuestas inmunitarias que fundamentalmente corresponden a: Hipersensibilidad de tipo I (mediada por IgE). Hipersensibilidad retardada. Neutralización de sustancias introducidas en el organismo. INMUNIDAD FRENTE A HONGOS La inmunidad mediada por células Th es fundamental para el desarrollo de inmunidad y resistencia frente a las micosis. La inmunidad innata es de gran importancia en el control de la invasión (neutrófilos). INMUNIDAD FRENTE A HONGOS II La resistencia a las micosis superficiales se basa fundamentalmente en la inmunidad mediada por células. La alteración de las condiciones fisiológicas normales por drogas inmunosupresoras, o de la flora normal por antibióticos, predisponen a la invasión por levaduras del género Candida.