CLASIFICACIÓN HISTOLÓGICA DEL CÁNCER DE MAMA Estadio 0 (Tis, N0, M0) Riesgo aumenta con la edad Poco frecuente en <30 años Metástasis <1% In situ DUCTAL – 80% Infiltrante 70–80% de las lesiones invasivas In situ LOBULILLAR – 10% Características: proliferación células epiteliales malignas en el ducto mamario sin invadir estroma circundante. Se clasifican por el patrón de crecimiento, características citológicas y necrosis celular Tipo más común de mama invasivo También llamado carcinoma infiltrante no especificado No se considera entidad maligna Poco común por la falta de signos clínicos y mamográficos No tiene patrón mamográfico específico 80 – 90% premenopáusicas MUY POSITIVAS PARA RECEPTORES ESTROGÉNICOS Comedocarcinoma Necrosis prominente en el centro, calcificaciones (se ve lineales y ramificadas) asociado con invasión. Células grandes con pleomorfismo. Actividad mitótica prominente. Asociado con recurrencias luego del tratamiento Cribiforme Glándulas espalda con espalda sin estroma intermedio, mitosis infrecuente. Células pequeñas o medianas, núcleos hipercromáticos. Necrosis en células individuales Micropapilar Mechones de células perpendiculares a la membrana basal, sobresalen a la luz. No tienen tallo fibrovascular. Células pequeñas o medianas, núcleos hipercromáticos. Mitosis poco frecuentes Papilar Proyecciones intraluminales. Núcleos fibrovasculares, papilaciones verdaderas. Puede verse junto con carcinoma papilar intraquístico Sólido Distiende espacios afectados. No tienen necrosis ni fenestraciones ni papilas. Células grandes, medianas o pequeñas Carcinoma adherente Carcinoma de células en anillo de sello intraductal Carcinoma quístico del conducto hipersecretor Microscópicamente Cordones y nidos celulares con cantidad variable de glándulas Las células malignas inducen respuesta fibrosa y se infiltran en parénquima mamario 🡪 masa palpable Macroscópicamente Arenosa, blanca, dura, de forma irregular o estrellada Diagnóstico Hallazgo incidental, se diagnostica por biopsia realizada por otro motivo Alto grado Aneuploidía No receptores de estrógenos y progesterona Alta tasa de proliferación Sobreexpresión HER2 y mutación P53 Grado intermedio Bajo grado Diploide Receptor de estrógenos y progesterona positivo Tasa de proliferación baja Rara vez alteraciones HER2 o P53 Bien diferenciado – grado 1 Se infiltra en el estroma como nidos sólidos de glándulas. Núcleos uniformes con poca actividad mitótica Moderadamente diferenciado – grado 2 Infiltran como nidos sólidos con cierta diferenciación glandular. Cierto pleomorfismo nuclear y tasa mitótica moderada Poco diferenciado – grado 3 Nidos sólidos de células neoplásicas sin glándulas. Marcada atipia celular y actividad mitótica Clásico Proliferación sólida de células pequeñas, uniforme, núcleos ovales. Citoplasma claro con vacuolas intracitoplasmáticas en forma de anillo de sello. RECEPTORES ESTROGENOS POSITIVAS. Rara vez HER2 positivas y tasa de proliferación baja Crecimiento sólido o pagetoide Pleomórfico Células más grandes. Necrosis central y calcificaciones. Asociado a carcinoma lobulillar pleomórfico infiltrante Florido Distensión de conductos y lóbulos afectados en forma de masa. Necrosis central con calcificación detectado por imágenes Se realiza escisión Qx Otros (5%) Metaplásicos. Mucinosos. Tubulares. Medulares. papilares Infiltrante 5–10% de las lesiones invasivas Segundo tipo más frecuente de Ca de mama invasivo La TRH se relaciona con riesgo de cáncer lobulillar Los más frecuentes son: bilaterales y multicéntricos Surgen en edad avanzada – grandes y bien diferenciados RECEPTORES ESTROGENICOS POSITIVOS Resultados favorables. Metástasis más tardías 2/3 de los casos asociado con carcinoma lobulillar in situ, pero también se puede ver con carcinoma ductal in situ DUCTAL/LOBULILLAR – 7% MUCINOSO/COLOIDE –2,4% TUBULAR – 1,5% MEDULAR – 1,2% PAPILAR – 1% Macroscópicamente Masa similar al ductal infiltrante. Puede ser sin masa visible con consistencia normal o ligeramente firme. Tinción con inmunohistoquímica con E-cadherina para diferenciarlo del ductal Microscópicamente Células pequeñas que infiltran estroma y tejido adiposo en una sola fila CLASIFICACIÓN CLÍNICA DEL CÁNCER DE MAMA Clasificación de acuerdo al tamaño, afección de ganglios linfáticos y metástasis. Además, tiene estadios clínicos. T1: ≤2 cm (20 mm) T Tumor primario T4: cualquier tamaño con extensión directa a pared torácica o piel N Ganglios linfáticos regionales Incluyen axilares, intramamarios ipsilaterales, mamarios internos y supraclaviculares (cualquier otro ganglio se considera metástasis) M Metástasis a distancia N2: metástasis a ganglios axilares ipsilaterales clínicamente fijos (enmarañados) o ganglios internos ipsilaterales en ausencia de metástasis en ganglios axilares N3: metástasis en ganglios infraclaviculares ipsilaterales con o sin linfáticos axilares o ganglios mamarios internos ipsilaterales con ganglios axilares o ganglios supraclaviculares ipsilaterales con o sin ganglios mamarios internos o axilares Tx: no puede evaluarse T0: sin evidencia de tumor primario Tis: Tumor in situ T1mi: ≤1mm en su mayor dimensión T1a: >1mm, pero ≤5mm en su mayor dimensión T1b: >5mm, pero ≤10 mm en su mayor dimensión T1c: >10 mm, pero ≤20 mm en su mayor dimensión T2: >20 mm, pero ≤50 mm (>2cm y ≤5cm) T3: >50 mm (>5 cm) T4a: extensión a pared torácica T4b: ulceración – nódulos satélites ipsilaterales o edema (piel de naranja) que no cumple con criterios de Ca inflamatorio T4c: Ambos, T4a y T4b T4d: carcinoma inflamatorio NX: no se puede evaluar N0: sin metástasis en ganglios linfáticos regionales N1: metástasis a ganglios linfáticos axilares móviles N2a: metástasis a ganglios axilares ipsilaterales fijados entre si N2b: metástasis solo en ganglios mamarios internos ipsilaterales y ausencia de metástasis en ganglios axilares N3a: ganglios linfáticos infraclaviculares ipsilaterales N3b: ganglios linfáticos mamarios internos ipsilaterales y ganglios axilares N3c: ganglios linfáticos supraclaviculares ipsilaterales M0: sin evidencia clínica o radiográfica de metástasis a distancia M0(i+): no evidencia de metástasis a distancia, pero hay depósitos de células tumorales detectadas molecular o microscópicamente <0,2 mm M1: metástasis detectables a distancia Ca lobulillar in situ Ca ductal in situ o carcinoma intraductal <2 cm y no se ha diseminado fuera de la mama Estadio 0 Estadio 1 Tis N0 M0 II A: menos de 2 cm, pero ha afectado ganglios linfáticos de la axila Estadio 2 Tanto II A como II B II B: >5 cm, pero no ha afectado ganglios axilares <5cm diseminado a ganglios axilares de forma palpable o ganglios situados detrás del esternón III A >5cm diseminado a ganglios axilares o detrás del esternón Estadio 3 III B Cualquier tamaño que afecta pared del tórax o piel de mama III C Cualquier tamaño con: afectación de 10 ganglios axilares o detrás del esternón o por debajo o encima de la clavícula Diseminado a otras partes Estadio 4 T1 N0 M0 T0 N1 M0 T1 N1 M0 T2 N0 M0 T2 N1 M0 T3 N0 M0 T0 N2 M0 T1 N2 M0 T2 N2 M0 T3 N1 M0 T3 N2 M0 T4 N0 M0 T4 N1 M0 T4 N2 M0 Cualquier T N3 M0 Cualquier T cualquier N M1 CLASIFICACIÓN MOLECULAR DEL CÁNCER DE MAMA ● ● HER2: mayor agresividad. Normalmente el HER2 ayuda a controlar el crecimiento y división de la célula mamaria, pero al dañarse produce muchas copias de si mismo (amplificación del HER2) KI67: es una proteína antígeno en el núcleo de las células cuando se dividen. Determina el índice de proliferación (>14%) tiene peor pronóstico. Se asocia a mayor riesgo de recaídas y peor supervivencia. A (40%) LUMINALES Receptor de estrógenos positivo Patrón similar al epitelio luminal. Bien diferenciados, bajo grado histológico, mutación p53 <20% B (20%) ER+ HER2 – bajo Ki67 (<14%) Alta expresión de receptores hormonales. Negativo para genes de proliferación (HER2/neu) Mejor pronóstico por ser bien diferenciados. Buena respuesta hormonal (tamoxifeno o inhibidor de aromatasa) Menor recaída. Escasa respuesta a quimioterapia Dos tipos: (ER+/HER2- y alto Ki67) o (ER+ y HER2+) Niveles menores de receptores hormonales y altos niveles de HER2 Menor pronóstico que el A porque tienen menos receptores de estrógenos. Principal diferencia es que tiene Ki67 >14% Metástasis a hueso y recurrencia a pulmón. Responde mejor a tratamiento neoadyuvante Luminal HER2/neu HER 2/neu (10-15%) BASALES Receptor de estrógenos negativos Alto índice de proliferación Triple negativo O basal like (2-18%) TIPO LUMINAL BASAL A B HER2 TRIPLE NEGATIVO RECEPTOR ESTRÓGENOS (RE) + + - Baja expresión de RE y RP y mala respuesta a terapia. Resistente a terapia hormonal porque no tiene receptores El HER2 tiene unos blancos: Trastuzumab/Herceptin mejoría significativa si se combina con quimioterapia (pero no todos responden al Trastuzumab). Alta sensibilidad a quimioterapia de antraciclinas y taxanos con respuesta patológica completa Sobreexpresión HER2 es pronostico desfavorable Menos comunes, pero altamente agresivos. Mayor en <40 años RE – RP – HER2/neu Asociado a células mioepiteliales con factores de crecimiento de hepatocito e insulina Subtipo más agresivo. Sobrevida total y libre de enfermedad baja. Terapias endocrinas y Trastuzumab ineficaz. Alteración BRCA1 (80% de mujeres con alteración BRCA 1 desarrollan ca de mama basal) Agresivos en <40 años, mal diferenciados con índice mitótico alto. La eficacia de la quimioterapia no es clara RECEPTOR DE PROGESTERONA (RP) Y/o + Y/o + - HER2/neu -o+ + - Ki67 Bajo Alto Alto Alto
