Relación entre apnea del sueño

Relación entre apnea del sueño (SAHS) y cáncer
La apnea (SAHS) disminuye la cantidad de hemoglobina en nuestro cuerpo produciendo ciertas
enfermedades y afecciones en el organismo al igual que el cáncer, ya que esto hace que las
defensas sean bajas lo cual debilita el sistema inmune.
BONILLA OLIVERO LISETH MILENA, ECHEVERRY DIAZ LAURA ESTEFANIA,
SAAVEDRA RIOFRIO MARIA FERNANDA, SALGUERO FERRO JOSE LUIS, URIBE
SIERRA BRIGITH VANESSA
.
[email protected]
Resumen: La falta de sueño es un trastorno el cual perjudica nuestra salud, ya que se da
por la disminución de oxígeno en el sistema respiratorio durante el sueño esto es
conocido como hipoxia intermitente esto ocasiona que el sistema inmunológico baje sus
defensas provocando ciertos síntomas como: ronquidos fuertes, evidencia progresiva de
pausas respiratoria, dolor de cabeza, despertar con la boca seca, irritabilidad, dificultad
para prestar atención , pesadillas .
Con respecto al cáncer, es una enfermedad que se presenta cuando una célula presenta
alguna anomalía o ha envejecido, por lo general la célula perece (muere), ocasionando
que estas células se reproduzcan, cuando está mal genéticamente se reproducen
descontroladamente, generando que se supere el número de células sanas y esto hace que
a el cuerpo le sea difícil funcionar debidamente.
La apnea del sueño con el cáncer se relaciona con algunos factores como lo son la
inflamación, el estrés oxidativo y la hipoxia, los cuales tienen incidencia tumoral, lo cual
genera una remodelación celular dañando el ADN “en la velocidad con la que crecen los
tumores quienes padecen de la apnea del sueño crecen en tiempos récord como problemas
metabólicos, neurocognitivos con esto aumentando el riesgo de la mortalidad cancerígena
“hospital clínico de Barcelona. (2012, 21 mayo).
Palabras claves: hipoxia, cancer, apnea del sueño
Abstract: Lack of sleep is a disorder which harms our health, as it is given by the decrease of
oxygen in the respiratory system during sleep this is known as intermittent hypoxia which causes
the immune system to lower its defenses causing certain symptoms such as: loud snoring,
progressive evidence of respiratory pauses, headache, waking up with a dry mouth, irritability,
difficulty paying attention, nightmares. With respect to cancer, it is a disease that occurs when a
cell presents some anomaly or has aged, usually the cell perishes (dies), causing these cells to
reproduce, when it is genetically wrong, they reproduce uncontrollably, generating that the
number of healthy cells is exceeded, and this makes it difficult for the body to function properly.
1
Sleep apnea with cancer is related to some factors such as inflammation, oxidative stress and
hypoxia, which have tumor incidence, which generates a cellular remodeling damaging the DNA
"in the speed with which tumors grow those who suffer from sleep apnea grow in record time as
metabolic, neurocognitive problems with this increasing the risk of cancer mortality" Hospital
Clinic de Barcelona (2012, May 21).
Key words: hypoxia, cancer, sleep apnea.
INTRODUCCIÓN
Tomados los artículos como fuente de
información, se tienen en cuenta para la
formulación de un análisis que comprenda
las bases de los conceptos, gráficas,
estadísticas,
causas,
sintomatología,
consecuencias y el interés que nos generan
aquellos perjuicios a la salud tratando de
entender el proceso que se da en el desarrollo
de estos mismo produciendo alteración en el
sistema del individuo. Para nadie es un
secreto la importancia del sueño, pero con
esto debemos tener en cuenta sus etapas para
comprender mejor su importancia en nuestro
organismo y su conexión con el sistema
inmunológico pero en este espacio nos
centraremos en el cáncer; sus etapas se basan
en la consolidación de la memoria, soñar,
recuperación de la energía y la que más es
necesario resaltar para tomar el caso es el de
descansar ya que podemos dormir las 8
horas necesarias pero levantarnos y
sentirnos cansados o somnolientos este es un
síntoma muy común en la hipoxia
intermitente con esto los ronquidos,
espasmos musculares y la falta de flujo de
oxígeno en nuestro organismo ocasionando
que nuestro sistema inmunológico baje sus
defensas haciendo más malignos los tumores
y la manera en la que afecta el organismo
más rápida esto se debe a con el sistema
inmunológico y a su vez con esto el
metabolismo, las células en general (la
células sanas las infecta y da como resultado
células cancerígenas o enfermas.
La recolección de distintos artículos con la
variedad de información que ellos contienen,
requiere de un análisis y comprensión para
poder establecer una buena relación del
trastorno de apnea del sueño y la enfermedad
del cáncer y entender las causas que da este
trastorno y lo que conlleva a que sea tan
complejo que genera cáncer, es decir, se dará
a conocer ese proceso que existe para que un
trastorno pase a convertirse en un generador
de células cancerígenas, claro está si no se
lleva un tratamiento antes de que avance y
perjudique al sistema inmunológico. Dicho
anteriormente, con ayuda de artículos que
hablen con respecto al tema, se pretende
establecer una clara demostración del
desarrollo y explicación del trastorno y la
enfermedad, hablando específicamente de
sus causas, síntomas, consecuencias y los
tratamientos que se deben realizar para este
tipo de enfermedades.
DESARROLLO DEL TEMA
Una de las causas del trastorno de la apnea
del sueño sucede cuando durante el sueño se
relajan los músculos obstruyendo las vías
respiratorias generando un bloqueo del flujo
del aire.
Se han descubierto diversos mecanismos
fisiopatológicos
que
podrían
dar
plausibilidad biológica a una posible
relación entre el SAHS y la transformación
de células sanas en malignas o la
diseminación y el crecimiento tumoral.
2
Entre los mecanismos implicados destacan:
el estrés oxidativo 1,2, la existencia de un
mayor grado de inflamación sistémica 3,4
(ambas amplificadas por la habitual
coexistencia de obesidad en estos pacientes)
y, por último y posiblemente más
importante, la presencia de hipoxemia
intermitente (HI)5 (P. Lévy, 2008).
Estrés oxidativo
Este puede generar daños en el ADN y ARN
llevar a inestabilidad mitocondrial y
provocar mutaciones de genes y cambios en
el modelo de crecimiento celular; Se
relaciona con algunos factores de
transcripción tales como la proteína
activadora 1 (AP-1) y el factor nuclear kB
(NF-kB) involucrados en una mayor
propensión a desarrollar cáncer. Esto
conduce a una fuerte activación de los genes
que regulan el crecimiento y la transcripción
celular. De la misma forma, el gen ROS
activa los HIFb, formando un círculo vicioso
y generando tumorigenesis (Alberto &
Londoño, n.d.)
Inflamación sistémica
Figura 1. Podemos observar la
diferencia entre apnea e hipopnea que
son cada una de estas y en qué consisten
cada una para aprender su diferenciación
en la que queremos enfatizar en
particular para lograr tener en claro la
relación de
apnea
en células
cancerígenas.
Tomada
de:
https://multimedia.elsevier.es/Publicatio
nsMultimediaV1/item/multimedia/X113
9979110558473:315v12n0313155847fig2.jpg?idApp=UINPBA000
04N
Al tener seguimiento del oxígeno que
recibe el organismo de las personas con
apnea es de -10 y tiene una duración de
ausencia de 10 segundos mínimo
afectando a este de manera obstructiva
(músculos se relajan y obstruyen el paso
de oxígeno en las vías respiratorias),
central (El cerebro deja de enviar
temporalmente señales a los músculos
que están encargados de controlar la
respiración) o mixta.
Se considera que el factor NF-kB es clave
en la transcripción de múltiples genes
relacionados con la inflamación, En el
SAHS existe tanto un aumento de la
inflamación local como sistémica, es decir
que el SAHS genera la inflamación
sistémica y se considera que el factor NF-kB
es clave en la transcripción de múltiples
genes relacionados con la inflamación,
aterosclerosis y cáncer.
El síndrome de apnea-hipopnea obstructiva
del sueño (SAHOS) es
una enfermedad sistémica con afectación de
múltiples órganos. De manera específica, la
aparición de enfermedad pulmonar
obstructiva concomitante con SAHOS se ha
denominado OLDOSA (Obstructive
Lung Disease and Obstructive Sleep Apnea)
(1) (Síndrome De Apnea-Hipopnea
Obstructiva Del Sueño Y Enfermedades
Respiratorias, n.d.)
Hipoxia Intermitente
Los mecanismos por los que la hipoxia
favorece el cáncer parecen estar
relacionados por la sobreexpresión de
moléculas a condiciones hipóxicas,
citoquinas y moléculas quimiotácticas
que ayudan a reclutar células del sistema
inmune y sus progenitoras, el tejido
3
tumoral en sí está constituido por una red
de capilares formando estructuras
desorganizadas que dan lugar a cambios
aleatorios en la oxigenación. Las células
tumorales y del estroma aumentan la
síntesis de proteínas angiogénicas en
respuesta de la hipoxia tumoral.
La hipoxia intermitente ocasionada por
el SAHS podría favorecer de
igual forma al crecimiento tumoral,
activándose similares mecanismos no
sólo en aquellas zonas poco irrigadas que
están confinadas en el núcleo del tumor,
sino también en zonas más irrigadas
localizadas en la periferia y en las que los
procesos de invasión y crecimiento
tumoral tienen lugar preferente. (Apnea
Del Sueño Y Cáncer: Evidencias
Clínicas Y Biológicas., n.d.)
control. (Apnea Del Sueño Y Cáncer:
Evidencias Clínicas Y Biológicas., n.d.)
Luego, se realizaron estudios utilizando un
modelo animal similar, pero los ratones
fueron expuestos a hipoxia intermitente o al
aire ambiente antes de la inyección de
células de melanoma, Eubank En un estudio
posterior, se observó que la aplicación de
hipoxia intermitente aumentaba el nivel de
ADN circulante (DNAcir).
Figura 2 se observa el crecimiento en
Hipoxia intermitente en un modelo de
SAHS en ratón
Los animales fueron sometidos a hipoxia
intermitente (60 eventos por hora que
consistían en la aplicación cíclica de 20 s de
hipoxia al 5% FiO2 seguida de 40 s al 21%
FiO2) y se les inyectaron subcutáneamente
células de melanoma de ratón.
En la primera aplicación, luego de 14 días,
se observó el aceleramiento del tumor, que
mostró un fenotipo agresivo; además, se
encontró la presencia de necrosis, que indica
una hipoxia de un pronóstico grave.
En el segundo estudio, se evaluó la
capacidad metastásica del melanoma
extendiendo el período del tumor hasta el día
28, dando como resultado la evidencia de las
etapas de: evolución y desarrollo de este,
invasión de tejidos u órganos adyacentes,
extravasación al torrente sanguíneo e
implantación en un órgano distante. En sí, la
aplicación del melanoma de alguna manera
facilita la localización de la metástasis en el
pulmón por la pigmentación de aquellas
células.
La tasa de mortalidad incrementa, al
igual que las áreas afectadas animales
supervivientes respecto a los animales
volumen del tumor al pasar los días.
Tomada de:
https://www.sciencedirect.com/science/artic
le/pii/S0300289615000745
¿La apnea del sueño influye en la
incidencia del cáncer?
Según un estudio español, donde hubo
sospecha del síndrome de apnea obstructiva
del sueño en 4910 pacientes, en una edad
entre 51-57 años, con un previo diagnóstico
en falla respiratoria (PaO2 < 60 mm Hg,
saturación O2 < 90%, u oxigenoterapia de
larga data). Cada paciente, también, fue
diagnosticado gracias a estudios de PSG, PR
y del porcentaje de descenso en la saturación
de oxihemoglobina en la noche menor a 90%
(TSat90), que esclarecen el SAOS; además,
de un tratamiento por CPAP.
Por ende, se hizo un seguimiento de 5 años
aprox., donde se pudo observar el
crecimiento anormal de masa en un tejido
(neoplasia maligna), clasificando a estas
personas con ciertas características como:
Edad, peso, vicios, etc.
Se encontró un resultado alarmante en las
personas menores de 65 años, por la
desaturación de oxígeno en un 12%, de esa
manera existiendo la posibilidad de un
4
mayor peligro, siendo en este caso la
incidencia del cáncer. (Home, n.d.)
La apnea obstructiva del sueño se
asocia con mayor riesgo de neoplasia
colorectal
En un estudio retrospectivo de Lee y
colaboradores de 2017, se identificaron 111
pacientes diagnosticados de SAHS que se
realizaron a posteriori una colonoscopia de
screening. Se encontró que el 16,2% tenía
una neoplasia colorrectal avanzada. Tras
realizar el análisis multivariante, se observó
que el riesgo de desarrollar dicha patología
era 3 veces mayor en pacientes con SAHS
que en los controles emparejados por edad,
sexo, IMC y hábito tabáquico. Sin embargo,
los autores reconocieron que la asociación
entre el SAHS y la neoplasia colorrectal
podría ser debida a un factor de confusión
relacionado con el IMC, ya que solo el tejido
adiposo visceral ha sido asociado con el
riesgo de adenoma colorrectal (REVISTA DE
PATOLOGÍA RESPIRATORIA, 2019)
Las células y el cáncer
A continuación hablaremos de cómo las
células en división desenfrenada actúan en el
cáncer esto acontece debido a que una célula
de un organismo pierde por completo el
control de la capacidad de regular el ciclo
celular empieza a reproducirse sin tomar en
cuenta las restricciones o los méritos a
cumplir para llevar a cabo su desarrollo está
se transforma en células cancerosas "estás
células se difieren de sus contrapartes uno de
los más más importantes es que no detienen
su división en repuesta a la presencia de las
células contiguas ni a la ausencia de factores
de crecimiento"(nutirmente,2020) esto lo
vuelve complejo a la hora de combatir y
enfrentar pero gracias a diversas
investigaciones esto nos queda más claro
con la siguiente explicación "los organismos
sanos generan numerosas células cancerosas
que el sistema inmunológico encuentra y las
elimina durante su continuo patrullaje sin
embargo algunas de estas son capaces de
escapar de este patrullaje y proliferar y así
formar masas compactas creando un tumor
maligno estás envían señales químicas a el
medio que estimulan el crecimiento de vasos
sanguíneos hacía en tumor este proceso
llamado angiogénesis la sangre no solo
aporta nutrientes y oxígeno permitiendo que
estás células se extiendan y permanezcan
presentando cambios en la membrana
plasmática para estar en el torrente
sanguíneo"(nutrimente,2020)
teniendo en cuenta está información si está
masa cumple con las cualidades para ser
extirpado pero no pasando por alto que estos
tumores son muy complejos de identificar y
en la mayoría de casos pueden llegar al
punto
de pasar
por
inadvertidos
durante toda la vida del organismo del
individuo estos tumores pueden llegar a
invadir tanto tejidos como los organismos
con esto impiden que estos que han sido
afectados no cumplan sus funciones o
trabajen erróneamente pero se puede tomar
cartas en el asunto con tratamientos que
impiden o controlan el crecimiento de estos
tumores con esto pasamos a hablar de la
metástasis esto pasa a lo antes explicado de
cómo se extienden y permanecen estás
células o masas malignas compactas.
Células madre en el cáncer
Estás células son las más importantes gracias
a qué estás pueden autorrenovarse y dar a
progenie que está se puede lograr
diferenciar, también conocidas como células
troncales pueden transformarse en cualquier
tipo de célula en tejido del organismo que
necesite este “este depende de los
mecanismos de regulación de biogenética
dando señales diligencian dónde se prenden
y hacia dónde van”, (Células madre y su
papel en el cáncer / En Entrevista - Conacyt,
2019) no todas la células tienen un genoma
igual esto en el cáncer hace más complicado
su tratamiento e identificación esto lo facilita
una autopsia del tejido en específico del
organismo a estudiar, en células troncales
asociadas con el cáncer “se divide en la
célula troncal y en la célula que fue alterada
y errónea (cancerígena) diferenciada hasta
cierto punto estás son las que se mueren en
los tratamientos que se les dan como la
quimioterapia, la célula troncal es la que
5
perdiste y es capaz de migrar saliendo al
torrente sanguíneo, son tan resistentes
porque como células madres en general
tienen defensas de ambientes tóxicos”
(Células madre y su papel en el cáncer / En
Entrevista - Conacyt, 2019) en el cáncer
cómo estás son alteradas afectan todo el
organismo en es que estén haciendo
metástasis y transportándose para alterar
otro organismo y lograr el mismo objetivo
tratarla es tan complejo por su importancia
en el organismo y las defensas como célula
troncal con las que cuenta dificulta su
tratamiento y eliminarla del organismo
significa lograr que este ya no se regenérese.
Fisiopatología del SAHS y cáncer
Desde el punto de vista fisiopatológico, la
asociación del SAHS con el cáncer radica
fundamentalmente en la HI y la FS1,2, que
confluyen en un estrés oxidativo e
inflamación sistémica generadores de un
ambiente favorable para el desarrollo de
células tumorales 3,5. Los modelos animales
han sido la piedra angular para el
entendimiento
de
la
interacción
fisiopatológica del SAHS y el cáncer, dado
que la evidencia científica en humanos
todavía es insuficiente y es posible que
existan otras vías y mecanismos aún no
conocidos en la compleja cascada
inflamatoria participante. Esto podría
explicar por qué el SAHS se asocia a
determinados tipos de cáncer y a otros no,
tanto como factor etiológico como
potenciador de su agresividad, progresión y
eventual
mortalidad.
(REVISTA
DE
PATOLOGÍA RESPIRATORIA, 2019)
La relación de la apnea del sueño con
el cáncer
"La AOS es una patología del sueño que
consiste en obstrucciones repetidas de las
vías aéreas superiores que interrumpen el
flujo de aire a los pulmones, provocando
disminución de la presión de oxígeno en
sangre arterial (hipoxia) y disminución del
porcentaje
de
saturación
de
la
oxihemoglobina. Esto provoca que el centro
respiratorio se active, el sujeto inspira, se
vence la obstrucción, se restablece el flujo de
aire a los pulmones y se normaliza la
oxigenación de la sangre", ha explicado la
investigadora del Instituto de Biología y
Genética Molecular (IBGM), Ana Obeso.
(Un Estudio Relaciona La Apnea Del Sueño
Con Cáncer De Pulmón, Riñón Y Piel, 2017)
Estudios han confirmado la relación directa
entre la hipoxia nocturna y el aumento de
tumores, esto se puede demostrar con el
experimento que se hace con ratones en
donde presentan melanoma que es un
tipo de cáncer de piel, con ese
experimento se puede ver que los ratones
que fueron sometidos a las pruebas
presentan hipoxia intermitente, que es la
obstaculización del flujo de aire
continuamente, aún no se encuentran
estudios hasta la actualidad para realizar
un tratamiento que reduzca las
probabilidades de cáncer en los pacientes
que padecen de apnea del sueño. (Las
Apneas Del Sueño Y Su Relación Con El
Cáncer, n.d.)
DISCUSIÓN
Pudimos concluir que la relación de la apnea
del sueño y el cáncer, van de la mano por la
alteración u obstrucción de las vías
respiratorias que provoca la saturación de
oxígeno y la fragmentación del sueño,
deteriorando la calidad de vida al que lo
posea, por consiguiente incrementará la
probabilidad de su mortalidad.
RECOMENDACIONES
Relacionar las imágenes que se añaden como
material adicional del tema, para la teoría
que se plantea con respecto a lo que se
muestra visualmente y de igual manera
analizar la información que se explica con
respeto a escenarios reales y estudios que se
realizan para la experimentación de esto.
6
AGRADECIMIENTOS
Expreso de antemano un sincero
agradecimiento por tomarse el tiempo de
leer este documento referente a la apnea y el
cáncer que tenemos como fin dar a conocer
cómo se relacionan estos entre sí y en qué
consiste cada uno de la manera mejor
explicada que se nos permitió hacer.
7
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