Calahorrano Guanoluisa Portilla Túquerrez Zumba TaySachs 6979

UNIVERSIDAD DE LAS FUERZAS ARMADAS ESPE
INGENIERÍA EN BIOTECNOLOGÍA
GENÉTICA
Seminario Interferencias Biológicas Mutaciones dinámicas Bases
moleculares de enfermedad de Tay-Sachs (TSD)
Grupo 5 - Integrantes:
● Calahorrano Andrés
● Guanoluisa Zuriel
● Portilla Giuliano
● Túquerrez Henry
● Zumba Isabela
NRC: 6979
1. TEMA: Mutaciones dinámicas Bases moleculares de enfermedad de Tay-Sachs (TSD).
2. OBJETIVOS:
2.1 Objetivo General:
Describir y explicar las bases moleculares de la enfermedad de Tay-Sachs (TSD) desde
el punto de vista genético, mediante la investigación en determinadas fuentes de datos
para obtener datos e información de confianza.
2.2 Objetivos Específicos:
Analizar el tipo de herencia de la enfermedad, el gen afectado, origen de la mutación,
características, fenotipo utilizando la base de datos de trastornos genéticos y genes
humanos OMIM.
3. JUSTIFICACIÓN
Debido a que esta enfermedad es neurodegenerativa, se han realizado diferentes estudios en los
que cada síntoma puede ser confirmado por personas afectadas, debemos señalar que esta
condición ha sido muy común entre los judíos Ashkenazi ya que desde un principio ellos la
dominaban pero al momento que es una comunidad cerrada los casos con esta mutación fueron
aumentando, por lo que es muy importante que las familias de estos individuos sean conscientes
del riesgo, con base en algunas investigaciones, identificaron diversos riesgos, entre ellos,
demencia , atrofia muscular, ataxia, trastornos neurológicos, trastornos mentales a los que están
expuestas las personas con esta condición. Por lo tanto, mitigar las complicaciones y ayudarlos
a sobrellevarlas podría ayudar a darles una mejor calidad de vida, porque hasta que se realizó
esta investigación, no existe cura para estos casos.
4. MARCO TEÓRICO
Enfermedad de Tay-Sachs
La enfermedad de Tay-Sachs se trata de un trastorno genético hereditario autosómico recesivo,
causado por la deficiencia de beta-hexosaminidasa (HexA). La enzima faltante provoca un
daño en las células, resultando así en trastornos neurológicos progresivos. Esta enfermedad
puede clasificarse dependiendo de la edad general de inicio (NTSAD, 2016):
● Infantil: Los síntomas aparecen alrededor de los 6 meses de edad, e incluyen una
pérdida de habilidades aprendidas (regresión), convulsiones, y pérdida de funciones
musculares y mentales. Los niños con esta forma no sobreviven más allá de la primera
infancia.
● Juvenil: Aparece entre los 2 y 5 años de edad, sin embargo, puede ocurrir en cualquier
momento durante la infancia, entre los síntomas se encuentran problemas de conducta,
pérdida gradual de habilidades, infecciones respiratorias frecuentes, y convulsiones.
Las personas con esta forma generalmente no sobreviven más allá de su adolescencia.
● Inicio Tardío / Adulto: Los síntomas aparecen en la infancia tardía hasta la edad
adulta, estos pueden incluir torpeza, debilidad muscular, trastornos psiquiátricos, y
pérdida gradual de habilidades, lo que muchas veces lleva a la necesidad de asistencia
con la movilidad. El intelecto y el comportamiento se deterioran en algunos casos.
La enfermedad de Tay-Sachs es causada por variantes patogénicas (mutaciones) en el gen
HEXA. El gen HEXA le da instrucciones al cuerpo para formar parte de la enzima betahexosaminidasa A que ayuda a degradar un grupo de sustancias del tejido nervioso
(gangliósidos). Cuando hay mutaciones en el gen HEXA, la enzima es deficiente, de modo que
el gangliósido GM2 se acumula en las células, principalmente en las neuronas del cerebro. Es
así que, cuanto menos enzima tiene una persona, más GM2 se acumula dentro de las células,
más grave es la enfermedad y los síntomas aparecen más temprano. (GARD, 2018).
Fenotipo
En los niños se da la típica manifestación, a través de un examen visual es observable una
mancha central, con un color “rojo cereza”, la cual se encuentra rodeada por un área de color
blanco grisáceo, la cual se ubica en la fóvea de la retina, responsable de la visión central
detallada y aguda; además se caracteriza porque el paciente posee neuronas abultadas en el
sistema nervioso central, mientras que los infantes poseen retraso del desarrollo, demencia,
ceguera, parálisis y una respuesta de extensión temprana persistente al sonido. (OMIM, 2021).
Al realizar una comparación entre algunas de las manifestaciones clínicas, es posible encontrar
ciertas variaciones en el fenotipo, como es el caso descrito por Suzuki et al, (1970), en donde
se reporta el caso de una niña de nacionalidad puertorriqueña que presenta la enfermedad de
Tay-Sachs juvenil, con una edad de 6 años, experimentó la pérdida de la habilidad para cuidarse
a ella misma, con dificultad para pronunciar palabras, además de que presentaba convulsiones
constantes y ataxias, sin embargo, la niña no presentaba la característica mancha color “rojo
cereza” ni deformidades óseas; finalmente la niña murió a la edad de 14 años y medio.
Imagen 1. En la primera parte se observa un ADN no mutado, con niveles normales de betahexosaminidasa A, neuronas saludables y una retina del ojo saludable. En la segunda parte se observa
la mutación del gen HEXA, la deficiencia de beta-hexosaminidasa A, lo cual conlleva a la degradación
neuronal, y finalmente la característica mancha color “rojo cereza” en el ojo. Tomada de:
https://n9.cl/91960
Algunos otros síntomas que suelen ser comunes, pero desatendidos, aunque guardan relación
con la enfermedad de Tay-Sachs los describe Oates et al (1986), quien agrega síntomas como
temblor, distonía y coreo atetosis presentes en un hombre de 24 años que padecía la enfermedad
de Tay-Sachs. Sin embargo, Karni et al (19888 reportan la presencia de personas que apenas
manifiestan debilidad proximal de las extremidades inferiores y las fasciculaciones como
síntomas de la enfermedad. Finalmente, Barnes et al (1991) reporta el caso de un hombre de
42 años de edad, con ascendencia no judía que a partir de los 20 años presentó debilidad en el
cuerpo, disartria, temblor de manos, neuropatía sensorial que fue clínicamente corroborada y
oftalmoplejía internuclear, estos dos últimos síntomas resultan ser nuevas características de la
enfermedad de Tay-Sachs.
Las principales manifestaciones clínicas en pacientes que tienen la enfermedad de Tay-Sachs
de inicio tardío, según Rucker et al (2004), se destacan la torpeza, descoordinación, debilidad
de los músculos proximales, ataxia, disartria y temblor, sin embargo, se describe que, de los 14
pacientes estudiados, todos ellos poseían una función visual normal sin la característica mancha
color “rojo cereza”. Adicionalmente, se ha descrito que en este caso de la enfermedad de TaySachs, los pacientes presentan una disminución del volumen cerebeloso total y de la materia
gris cerebelosa, además de que presentaron disfunción neuronal generalizada, inflamación y
metabolismo energético alterado.
Incidencia
La enfermedad de Tay-Sachs resulta ser aproximadamente 100 veces más común en aquellos
niños que presentan ascendencia judía asquenazi, a comparación de niños no judíos. La
proliferación del gen TSD ocurre entre los antecedentes de la judería asquenazí moderna, luego
de la segunda diáspora. Se estima que, entre los judíos marroquíes, los portadores de la
mutación de Tay-Sachs presentaban una frecuencia de 1 en 45, la cual no resultaba muy
diferente a la que se encontró en judíos norteamericanos en donde se encontró que una
frecuencia portadora de TSD en 46 304 judíos norteamericanos es de 1 en 31.
Un 88% de la muestra estaban constituidos por judíos con ascendencia polaca o rusa, quienes
además tenían una frecuencia de portadores de 0,0327; no se logró encontrar ningún portador
entre los 166 judíos de orígenes del Cercano Oriente, en relación con los judíos de origen
polaco y ruso se duplicó la frecuencia de portadores en los judíos de origen austriaco, húngaro
y checoslovaco. Esto también fue observable en judíos estadounidenses originarios de Austria,
en donde tenían una frecuencia portadora de 0,1092. De manera que, independientemente de
la mutación, el origen ancestral de los portadores judíos fue el Este y con menor frecuencia
Europa Central, mientras que para los portadores no judíos fue en Europa Occidental (OMIM,
2021).
Genética
Tipo de herencia
La enfermedad de Tay-Sachs tiene una herencia autosómica recesiva, es decir, que una persona
debe heredar dos copias anormales del gen para resultar afectado. Los análisis de sangre miden
la actividad de la enzima beta-hexosaminidasa A, lo que permite diagnosticar la enfermedad
de Tay-Sachs, para finalmente confirmar con pruebas genéticas. Actualmente no existen
terapias que retrasen la progresión de la enfermedad, de manera que esta sigue siendo una
enfermedad incurable, sin embargo, los pacientes que padecen de la enfermedad reciben un
tratamiento con el fin de aliviar los síntomas y que tengan una óptima calidad de vida. (Vernon
et al, 2021).
Localización cromosómica del gen
La enfermedad de Tay-Sachs es causada por variantes patogénicas (mutaciones) del gen HEXA
ubicado en el brazo largo del cromosoma 15 en la posición 23. El gen HEXA proporciona
instrucciones al cuerpo para formar parte de la enzima beta-hexosaminidasa A. (subunidad α), tal que es una proteína que ayuda a descomponer un grupo de sustancias gordurosas que se
encuentran en el tejido nervioso llamadas gangliósidos. Cuando hay mutaciones en el gen
HEXA, esta enzima es deficiente y los gangliósidos, especialmente el gangliósido GM2 (el
grupo causa enfermedad lisosomal), se acumula en las células, especialmente en las neuronas
del cerebro.
Composición del gen y su función
La hexosaminidasa A está compuesta por las subunidades α y β y su función es hidrolizar el
ácido N-acetilneuramínico presente en gangliósidos GM2. Es importante mencionar que esta
enzima necesita de una proteína activadora para transportar el gangliósido hasta su sitio activo
para poder hidrolizar. Ahora, se ha propuesto que el mecanismo de catálisis para esta enzima
ocurre mediante la participación de los residuos Asp 322 que se encuentra en la subunidad α y
Asp 354 en la subunidad β. (Tay-Sachs Disease. National, 2016)
Defecto genético Variantes alélicas
Existen más de 55 variantes alélicas entre las cuales tenemos:
Fenotipo
Características
Myerowitz y Costigan (1988) demostraron que la lesión de
ADN más frecuente en la enfermedad de Tay-Sachs
0001 Enfermedad de TaySachs
(272800) en judíos es una inserción homocigota de 4 pb en
el exón 11. Esta mutación introduce una señal de
terminación prematura en el exón 11, lo que resulta en una
deficiencia de ARNm. Estudios posteriores detectaron una
mutación de inserción en pacientes y portadores
heterocigotos, y encontraron la lesión en alrededor del 70
% de los portadores analizados, siendo así el defecto más
frecuente que subyace a la enfermedad de Tay-Sachs en
Ashkenazi.
Ohno y Suzuki (1988) definieron la mutación en la variante
B1 de la enfermedad de Tay-Sachs en un paciente de origen
puertorriqueño residente en la ciudad de Nueva York. La
0006 Enfermedad de TaySachs, variante B1 Hexa,
Dnallele
variante se caracterizó por una actividad catalítica normal
sobre ciertos sustratos artificiales pero una actividad
catalítica defectuosa frente a sustratos naturales. El alelo
llamado DN muestra una transición de una sola base en el
nucleótido 533 del G-a-A normal dentro del exón 5.
Paw y sus colaboradores, (1990) identificaron una
transición de G a A en el nucleótido 1511 que resultó en la
sustitución de histidina por arginina en la posición 504 en
la molécula HEXA. Se presenta ataxia progresiva,
0009 GM2-Gangliosidosis
juvenil
paraplejía espástica, disartria y mácula rojo cereza desde
edades tempranas. El paciente estudiado era homocigoto
para la mutación arg504-a, que se produjo en un
dinucleótido CpG. La misma mutación se encontró en un
paciente con gangliosidosis GM2 de origen armenio de
inicio juvenil.
Se presenta una degeneración espinocerebelosa lenta pero
progresiva desde la infancia. Pata et al. (1991) encontraron
0015 GM2-Gangliosidosis
crónica.
una sustitución de cisteína por arginina en el codón 504. En
el estudio de una paciente se encontró que el alelo normal
de la madre y de un hermano heterocigoto de arg504-a,
tenía una mutación silenciosa, una mutación G-to, una
transición en la posición oscilante del codón del ácido
glutámico en la posición 506.
. La búsqueda de esta mutación fue impulsada por el hecho
de que se habían identificado otras 2 mutaciones en este
codón: una transición G-a-A que resultaba en un arg504-a
a su sustitución (606869.0009) en un paciente con
gangliosidosis GM2 juvenil (272800) y una deleción C que
resulta en una terminación prematura de la subunidad alfa
(606869.0005) en un paciente con enfermedad de TaySachs
Mules y sus colaboradores, (1992) encontraron una
sustitución de arg 499 a (R499C) resultante de una
transición de C a T en el nucleótido 1495 en el exón 13. Se
usó el método de PCR, análisis de polimorfismo de
0028 GM2-Gangliosidosis
del adulto.
conformación de cadena simple (SSCP) en pacientes no
judíos que tenían la forma infantil de la enfermedad de TaySachs.
Ambos pacientes eran heterocigotos compuestos, siendo el
otro alelo la inserción común del exón 11 (606869.0001).
(OMIM, 2021).
Características estructurales del gen
El gen de la cadena alfa tiene una longitud de aproximadamente 35 kb y contiene 14 exones.
La transcripción diferencial del exón más 3-primo del gen da como resultado 2 ARNm de
cadena alfa con diferentes regiones no traducidas de 3 primos. Esto se realizó mediante el
mapeo de endonucleasas de restricción del gen (OMIM, 2021).
Tipos de mutaciones
Se han descrito 78 mutaciones de las cuales 65 sustituciones ocurren en una base, también
ocurren 10 deleciones pequeñas, 1 deleción grande y 2 inserciones pequeñas, esto se debe a
que el gen HEXA tiene un intrón muy grande. (OMIM, 2021).
Se identificaron 3 mutaciones del gen:
•
972T-A: Ocurre en el alelo materno, creó un nuevo sitio donante del exón 8, lo que
provocó una deleción de 17 pares de bases y de la desestabilización de la transcripción
anormal resultante (OMIM, 2021).
•
1A-T: Es iniciadora, de ATG a GTG esta mutación convierte la metionina iniciadora
en valina, y se da en el alelo paterno (OMIM, 2021).
•
10T-C: Esta mutación es una deleción en marco de 1 de los 2 condones de fenilalanina
adyacentes presentes en las posiciones 304 y 305 de la subunidad alfa (OMIM, 2021).
Fenómenos de penetrancia, expresividad, heterogeneidad genética, letalidad
Los estudios realizados en portadores han indicado que la mutación se presenta con mayor
frecuencia en individuos judíos asquenazíes, cuyos padres y abuelos respectivos eran
descendientes de judíos asquenazíes con una frecuencia de 1:3600 nacimientos. Por lo que la
tasa de portadores se estima en aproximadamente 1:30 entre los judíos estadounidenses. Entre
los judíos sefardíes y todos los no judíos, se ha observado que la incidencia de la enfermedad
es unas 100 veces menor, con una frecuencia estimada de portadores diez veces menor (entre
1:250 y 1:300). También se ha encontrado que otras poblaciones genéticamente aisladas portan
variantes patógenas del gen HEXA (Toro et al., 2020).
Según Balint y sus colaboradores, (1967) la esfingomielina reducida en los glóbulos rojos es
un indicador encontrado tanto en homocigóticos como heterocigóticos útil para la
identificación de portadores y se encontraron 3 mutaciones específicas indicadas como
606869.0001, 606869.0002 y 606869.0008 entre las variantes alélicas de portadores obligados
judíos Ashkenazi. En 216 portadores Ashkenazi se mostró que:
●
El 82% tenían 1 de las mutaciones identificadas, de ahí el 79 % tenía la mutación de
inserción del exón 11 (606869.0001).
●
El 18 % tenía la mutación de la unión de empalme del intrón 12 (606869.0002)
●
El 3 % tenía la mutación menos grave del exón 7 asociada con la enfermedad de inicio
en la edad adulta (606869.0008).
(Toro et al., 2020).
La mayoría de las personas afectadas desarrollan la enfermedad en la infancia. Comenzando
con un daño en los nervios en neonatos o fetos. En la mayoría de casos los síntomas inician
entre 3 y 6 meses de edad. La enfermedad suele empeorar y los niños mueren a la edad de 4
o 5 años (Toro et al., 2020).
Al tratarse de una enfermedad autosómica recesiva la descendencia de un individuo afectado
será heterocigoto obligado, es decir todos serán portadores de una variante patogénica en el
gen HEXA, a menos que tenga hijos con otro individuo afectado o portador. En el momento
de la concepción, cada hermano de un individuo afectado tiene un 25 % de posibilidades de
estar afectado, un 50 % de posibilidades de ser un portador asintomático y un 25 % de
posibilidades de no estar afectado y no ser portador (Toro et al., 2020).
Efecto pleiotrópico
La enfermedad de Tay-Sachs afecta principalmente a el sistema nervioso central debido a la
deficiencia de beta-hexosaminidasa, dando como resultado la aparición de distintas expresiones
fenotípicas que pueden variar de acuerdo a la edad en que se expresa y el grado de penetración
(NTSAD, 2016). Una enfermedad típica de Tay-Sachs es generalmente un desorden
neurodegenerativo progresivo, el cual es fatal dentro de su forma infantil, produciendo la
muerte del individuo a la edad de 2 a 3 años, expresando adicionalmente parálisis, demencia y
ceguera. Su verificación se da gracias a la aparición de neuronas abultadas en el sistema
nervioso central,
En 1976, Rapin et al., describieron una hermana y dos hermanas de ascendencia Ashkenazi
quienes mostraban deterioro progresivo en la capacidad de caminar, atrofia muscular, pie cavo,
pies pendulares, espasticidad, distonía, disartria, la inteligencia fue afectada en menor grado,
la visión fue normal y no se registraron convulsiones.
En la descripción de un hombre canadiense con una edad de 34 años realizada por Parnes et al.
(1985), se mostraron rasgos atípicos entre los que se pueden mencionar calambres musculares
prominentes, temblor postural, psicosis recurrente e incoordinación.
El equipo formado por Karni y sus colaboradores mencionaron en 1988 que pudo identificar
debilidad proximal de las extremidades inferiores en una mujer israelí la cual contaba con 39
años de edad.
Por otro lado, Bucker et al. (2004) realizaron una evaluación a los movimientos oculares de 14
pacientes que presentaban un comienzo tardío de la enfermedad de Tay-Sachs al tener una edad
promedio de 39 años. En donde se evidenciaron las señales típicas de esta forma de la
enfermedad como torpeza, debilidad muscular, entre otros, llamando la atención que no se haya
encontrado en ninguno de ellos una disfunción visual, a la par que no se contaba con los puntos
de color “rojo cereza” característica de esta enfermedad.
5. CUESTIONARIO
a. ¿Cuál es el gen mutante en los individuos que sufren los que tienen esta afección?
Esta enfermedad es una mutación homocigótica o heterocigótica (depende de cada caso)
compuesta en la subunidad alfa del gen de la hexosaminidasa A en el cromosoma 15q23
(OMIM, 2021)
b. ¿Cuáles son las bases moleculares de este gen y su relación con la afección genética?
En 1988 Myerowitz y Costigan, demostraron que la lesión de ADN más frecuente en la
enfermedad de Tay-Sachs en judíos Ashkenazi es una inserción de 4 par de bases en el exón
11 del gen HEXA a su vez en 1990 Tanaka observó un cambió en el nucleótido 532 de C a T
donde se produjó el cambio de Arg178 a Cys en la proteína y a su vez especificó que del gen
que provoca la enfermedad posee un intrón muy grande, por lo que en 1997 Myerowitz se
describieron 78 mutaciones en el gen HEXA donde 65 sustituciones ocurren en una sola base,
1 deleción grande, 10 deleciones pequeñas y 2 inserciones pequeñas.
A continuación, en 2004 se observaron 3 mutaciones adicionales en dicho gen: en el alelo
materno 10T-C y 972T-A, y en el alelo paterno 1A-T y así la mutación 972T-A creaba un
nuevo sitio donante del exón 8, lo que provocaba una deleción de 17 pares de bases y la
desestabilización del transcrito anormal resultante (OMIM, 2021)
c. Describa otras características moleculares de esta afección que haya podido aprender
en la base de datos OMIM.
La enfermedad de Tay-Sachs es un trastorno neurodegenerativo progresivo autosómico
recesivo que, en la forma infantil clásica, suele ser mortal a los 2 o 3 años de edad. El análisis
molecular del gen HEXA ha demostrado que el gen responsable de la forma juvenil es alelo
del responsable de la forma infantil clásica de la enfermedad de Tay-Sachs. Mientras que los
pacientes clásicos de Tay-Sachs con deficiencia completa de hexosaminidasa A mueren antes
de los 5 años, los pacientes con deficiencia parcial mueren a los 15 años. (OMIM, 2021)
6. RESULTADOS
La enfermedad de Tay-Sachs tiene lugar cuando el cuerpo sufre una falta de la enzima αhexosaminidasa A. La cual participa en la síntesis de una proteína que ayuda a descomponer
un grupo de sustancias químicas ubicadas en el tejido nervioso llamadas gangliósidos. Ante la
ausencia de esta proteína, los gangliósidos GM2, tienen la opción de acumularse en las células,
siendo las más comunes en las neuronas del cerebro, que corresponde al sistema nervioso
central.
La enfermedad mencionada tiene su causalidad por un defecto en el gen del cromosoma 15q23
y a su vez un cambio de nucleótidos 532C-T, 10T-C, 972T-A, 1A-T. Cuando se presenta el
caso de ambos padres ser portadores del gen defectuoso de la enfermedad, existe un 25% de
probabilidad de que el niño llegue a padecer la afección. Cualquiera puede ser portador de la
enfermedad de Tay-Sachs. Sin embargo, se ha notado que la enfermedad es más común entre
las personas de ascendencia judía asquenazí, población en la cual una de cada 27 personas es
portadora del gen de esta enfermedad.
La enfermedad de Tay-Sachs se divide en tres formas: infantil, adolescente y adulta también
denominada comienzo tardío, dicha clasificación se da según los síntomas y cuándo
aparecieron por primera vez. La mayoría de las personas con esta enfermedad tienen la forma
infantil. Los síntomas suelen aparecer cuando el bebé tiene entre 3 y 6 meses de edad. La
enfermedad tiende a empeorar muy rápidamente y los niños suelen morir a la edad de 4 o 5
años.
7. DISCUSIÓN
Al investigar a pacientes afectados con la enfermedad objeto de estudio, un estudio de 2011 no
observó diferencias de género. Sin embargo, la edad promedio de la aparición de los primeros
síntomas es de 5.0 ± 3.3 meses, mientras que las manifestaciones clínicas iniciales más
comunes son 83% de tipo de degeneración del desarrollo neurológico, 65% de respuesta al
ruido y sobresalto y 60% de hipotonía.
En esta entidad, se conoce como una importante manifestación clínica temprana de pérdida de
visión, y también aparece en los pacientes escogidos durante el presente trabajo.
Los exámenes del fondo de ojo de estos niños son necesarios para detectar el eritema de cereza
en la mácula en una etapa temprana de la enfermedad, casi todos los pacientes presentan este
signo debido a la acumulación de gangliósidos GM2 en la mácula. Las células ganglionares de
la retina provocan un engrosamiento del polo posterior de la retina y pérdida de transparencia.
La ausencia de las células ganglionares en la mácula da lugar a la mancha roja cereza.
Cuando las células ganglionares culminan su ciclo vital, esa mancha se va atenuando de forma
progresiva y posteriormente se llega a evidenciar atrofia óptica. En esta enfermedad se pueden
presentar crisis epilépticas, entre las que se encuentran los espasmos infantiles y las mioclonías.
Estas últimas se observaron en el niño que se presenta, la macrocefalia se hace evidente
alrededor del año de edad.
8. CONCLUSIONES
● Esta enfermedad de Tay-Sachs es de carácter autosómico recesivo y predominante en
la ascendencia judía asquenazí, existe un alto grado de consanguinidad (relación que
existe entre miembros de una familia) al ser un grupo cerrado, en el que en su mayoría
solo hay matrimonios entre la misma
comunidad. También Tay Sachs es producida por una mutación en la subunidad alfa
del gen de la hexosaminidasa A en el cromosoma 15q23.
● El cromosoma 15q23 está asociado a la producción de la proteína HEXA
(hexosaminidasa A), que descompone en el tejido nervioso a los gangliósidos, por lo
tanto, las personas con esta afección no producen la cantidad necesaria de la proteína
presentando acumulación de lípidos en las células neuronales.
● Tay-Sachs es una enfermedad con expresividad variable, heterogeneidad alélica,
letalidad, en niños de 2 a 3 años, y efecto pleiotrópico que son características que no
cumplen con el patrón de transmisión mendeliana.
9. BIBLIOGRAFÍA
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10. ANEXO (S):
Anexo 1. Resumen del Artículo Científico “Novel HEXA variants in Korean children with
Tay–Sachs disease with regression of neurodevelopment from infancy”
El artículo “Novel HEXA variants in Korean children with Tay–Sachs disease with regression
of neurodevelopment from infancy” que en español significa “Nuevas variantes de HEXA en
niños coreanos con enfermedad de Tay-Sachs con regresión del neurodesarrollo desde la
infancia.” Trata de presentar a tres niños coreanos, a quienes recientemente se les diagnosticó
con TSD de tipo infantil mediante ensayo enzimático y análisis genético. Además, los
resultados mostraron que el examen de fondo de ojo puede ser útil para el diagnóstico temprano
de niños con regresión del neurodesarrollo. El hospital aprobó este estudio (H-1904-054-1027).
Este estudio se realizó de acuerdo con la Declaración de Helsinki y consentimiento informado
por escrito para estudio molecular y la publicación se obtuvo de los padres.
Imagen 2. La resonancia magnética cerebral de los tres pacientes mostró intensidades de señal T2 altas en el
putamen y el caudado y una intensidad de señal baja en el tálamo bilateral en el paciente 1 (a), intensidades de
señal aumentadas en los ganglios basales bilaterales y el tálamo en el paciente 2 (b) y señal T2 alta intensidades
en el putamen y la cabeza del caudado bilateral con disminución de la intensidad de la señal en el tálamo ventral
bilateral en el paciente 3 (c)
Este artículo científico también nos dice que las gangliosidosis GM2 son un grupo de
enfermedades causadas por una deficiencia de la enzima hexosaminidasa, que se encarga de
degradar los gangliósidos GM2. Por otro lado, dos isoenzimas de hexosaminidasa son
conocidos: HEXA, que consta de una subunidad α y una subunidad β, y HEXB, que consta de
dos subunidades β (Ferreira & Gahl, 2017). Estas subunidades α y una subunidad β están
codificadas por HEXA y HEXB, respectivamente (Dersh et al., 2016; Mark et al., 2003).
Imagen 3. Genealogías familiares de los pacientes con la forma infantil de la enfermedad de TaySachs, portadores de variantes HEXA heredadas recesivamente. Los individuos afectados y no
afectados se representan mediante símbolos cerrados y abiertos, respectivamente. Los alelos HEXA
están representados por '[=]'.
Del mismo modo, un examen de retina también podría ser útil para un diagnóstico oportuno.
Los avances en las pruebas genéticas han llevado al descubrimiento de muchas variantes
asociadas con TSD y su relación con la etnicidad. Sin embargo, se pueden realizar más estudios
para comprender el origen de mutaciones específicas en ciertas poblaciones. y para explicar los
niveles relativamente altos de actividad HEXA en pacientes con TSD del Lejano Oriente
asiático.