11/4/22, 16:21 leuprolida | ALZFORO TERAPÉUTICA leuprolida BUSCAR TERAPÉUTICA | TERAPÉUTICA INICIO VISIÓN DE CONJUNTO Nombre: Leuprolide Sinónimos: Acetato de leuprolida, Lupron Depot, Eligard Tipo de Terapia: Otro Tipo de destino: Otro (línea de tiempo) Condición(es): Enfermedad de Alzheimer Estado de la FDA de EE. UU.: enfermedad de Alzheimer (fase 2) Empresa: Tolmar Pharmaceuticals, Inc. Aprobado para: cá ncer de pró stata avanzado FONDO El acetato de leuprolida es un nonapéptido sintético aná logo de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) natural. Actú a como agonista de los receptores hipofisarios de GnRH; sin embargo, al interrumpir la estimulació n pulsá til normal de los receptores, regula indirectamente a la baja la secreció n de la hormona luteinizante (LH) y la hormona estimulante del folículo (FSH). La leuprolida es uno de varios medicamentos de privació n de andró genos que se usan para tratar el cá ncer de pró stata. También se usa en regímenes de fertilidad, para endometriosis severa y fibromas uterinos, y para prevenir la pubertad precoz en niñ os. El fundamento detrá s de la reutilizació n de la leuprolida para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer se basa en la hipó tesis de que la LH, que se eleva má s tarde en la vida y en algunas personas con la enfermedad de Alzheimer ( Short et al., 2001 ), induce a las neuronas posmitó ticas a volver a entrar en el ciclo celular, lo que conduce a la muerte celular y al deterioro cognitivo ( Atwood y Bowen, 2015 ). Se informó que los datos de reclamos de hospitalizació n de Medicare respaldan un efecto protector sobre la cognició n ( Smith et al., 2018 ). Otros estudios han relacionado la terapia de privació n de andró genos utilizada en hombres con cá ncer de pró stata con un mayor riesgo de demencia posterior ( Jayadevappa et al., 2019 ). https://www.alzforum.org/therapeutics/leuprolide 1/5 11/4/22, 16:21 leuprolida | ALZFORO En el trabajo preclínico, se informó que la disminució n de la LH mejora el rendimiento cognitivo y disminuye la deposició n de amiloide y la fosforilació n de tau en modelos animales de envejecimiento y EA (por ejemplo, consulte Bryan et al., 2010 ; Casadesus et al., 2006 ). Otros estudios con ratones no replicaron estos hallazgos ( Rosario et al., 2012 ). RECOMENDACIONES Entre 2003 y 2004, un estudio de fase 2 inscribió a 109 mujeres con EA de leve a moderada para evaluar el efecto de la leuprolida en la cognició n. Los participantes fueron asignados al azar a 11,25 mg o 22,5 mg de acetato de leuprolida (Lupron Depot, AbbVie) o placebo, administrados mediante inyecció n cada 12 semanas durante un añ o. Este ensayo no encontró eficacia general en los resultados primarios de ADAS-Cog o ADCS-Clinical Global Impression of Change. En un aná lisis de subgrupos planificado previamente, las mujeres tratadas con la dosis má s alta que ya estaban tomando un inhibidor de la acetilcolinesterasa disminuyeron significativamente menos en ambos criterios de valoració n. La disminució n media en el ADASCog fue de 0,18 puntos en el grupo de dosis alta en comparació n con 3,30 puntos en el grupo de placebo y 4,21 puntos en el grupo de dosis baja ( Bowen et al., 2015 ). En noviembre de 2020, comenzó un nuevo ensayo de fase 2. Llamado LUCINDA, el estudio planea inscribir a 150 mujeres con deterioro cognitivo medible y amiloide cortical en una tomografía por emisió n de positrones (PET). Los participantes deben estar tomando donepezilo. Otras 30 personas que cumplan con todos los criterios de inclusió n, excepto la positividad para amiloide, se asignará n al azar a un subestudio separado. El régimen farmacoló gico de 22,5 mg de leuprolide (Eligard, Tolmar Pharmaceuticals), o placebo, se inyecta por vía subcutá nea una vez cada 12 semanas durante 48 semanas. ADAS-Cog11 es el ú nico resultado primario; los secundarios incluyen ADCS-ADL, ADCS-CGIC+ y otras medidas de cognició n, comportamiento y dolor. Se medirá n biomarcadores fluidos de inflamació n, cambios hormonales y AD, junto con resonancia magnética volumétrica y perfusió n del hipocampo por ASL. Patrocinado por Weill Cornell Medical College, el estudio se lleva a cabo en tres centros en los EE. UU.,Butler et al., 2021 ). Para obtener má s informació n sobre estos ensayos, visiteclinicaltrials.gov . Última actualización: 12 de octubre de 2021 COMENTARIOS No hay comentarios disponibles Haz un comentario Para hacer un comentario debes iniciar sesió n o registrarte . https://www.alzforum.org/therapeutics/leuprolide 2/5 11/4/22, 16:21 leuprolida | ALZFORO REFERENCIAS Citas en papel Bowen RL, Perry G, Xiong C, Smith MA, Atwood CS . Un estudio clínico de depósito de lupron en el tratamiento de mujeres con enfermedad de Alzheimer: preservación de la función cognitiva en pacientes que toman un inhibidor de la acetilcolinesterasa y reciben tratamiento con dosis altas de lupron durante 48 semanas . J Enfermedad de Alzheimer . 2015;44(2):549-60. Pub Med . Butler T, Goldberg JD, Galvin JE, Maloney T, Ravdin L, Glodzik L, de Leon MJ, Hochman T, Bowen RL, Atwood CS . Justificación, diseño del estudio e implementación del ensayo LUCINDA: leuprolida más inhibición de la colinesterasa para reducir el deterioro neurológico en la enfermedad de Alzheimer . Juicios de Clin Contemp . 2021 agosto; 107: 106488. Epub 2021 22 de junio PubMed . Corto RA, Bowen RL, O'Brien PC, GraffRadford NR . Niveles elevados de gonadotropina en pacientes con enfermedad de Alzheimer . Mayo Clin Proc . 2001 septiembre; 76 (9): 906-9. Pub Med . Atwood CS, Bowen RL . La discrasia endocrina que acompaña a la menopausia y la andropausia induce una señalización aberrante del ciclo celular que desencadena la reentrada de las neuronas posmitóticas en el ciclo celular, la neurodisfunción, la neurodegeneración y la enfermedad cognitiva . Comportamiento horm . 2015 noviembre; 76: 63-80. Epub 2015 16 de julio PubMed . Smith MA, Bowen RL, Nguyen RQ, Perry G, Atwood CS, Rimm AA . Supuesta terapia con agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina y demencia: una aplicación de datos de reclamos de hospitalización de Medicare . J Enfermedad de Alzheimer . 2018;63(4):1269-1277. Pub Med . Jayadevappa R, Chhatre S, Malkowicz SB, Parikh RB, Guzzo T, Wein AJ . Asociación entre el uso de la terapia de privación de andrógenos y el diagnóstico de demencia en hombres con cáncer de próstata . Abierto de la Red JAMA . 3 de julio de 2019; 2 (7): e196562. Pub Med . Bryan KJ, Mudd JC, Richardson SL, Chang J, Lee HG, Zhu X, Smith MA , Casadesus G. La regulación a la baja de las gonadotropinas séricas es tan eficaz como el reemplazo de estrógenos para mejorar los déficits cognitivos asociados con la menopausia . J Neurochem . 2010 febrero; 112 (4): 870-81. Pub Med . https://www.alzforum.org/therapeutics/leuprolide 3/5 11/4/22, 16:21 leuprolida | ALZFORO Casadesus G, Webber KM, Atwood CS, Pappolla MA, Perry G, Bowen RL, Smith MA . La hormona luteinizante modula la cognición y el depósito de beta amiloide en ratones transgénicos APP con Alzheimer . Biochim Biophys Acta . 2006 abril; 1762 (4): 447-52. Pub Med . Rosario ER, Carroll JC, Pike CJ . Evaluación de los efectos de la testosterona y la hormona luteinizante en la regulación de β-amiloide en ratones macho 3xTg-AD . Res. cerebral . 23 de julio de 2012; 1466: 137-45. Pub Med . Citas externas ensayos clinicos.gov OTRAS LECTURAS Documentos Lehrer S, Rheinstein PH, Rosenzweig KE . Blair JA, Bhatta S, McGee H, Casadesus G. No hay relación de los antiandrógenos con la enfermedad de Alzheimer o el trastorno cognitivo en la base de datos de MedWatch . J Alzheimer Dis Rep . 30 Hormona luteinizante: Evidencia de acción directa en el SNC . Comportamiento horm . 2015 noviembre; 76: 57-62. Epub 2015 12 de julio PubMed . de junio de 2018; 2 (1): 123-127. Pub Med . Recursos externos El giro del resultado negativo da falsas esperanzas sobre el tratamiento del Alzheimer Copyright © 1996–2022 FBRI LLC. Reservados todos los derechos. https://www.alzforum.org/therapeutics/leuprolide 4/5 11/4/22, 16:21 https://www.alzforum.org/therapeutics/leuprolide leuprolida | ALZFORO 5/5
