Fisiopatología II certamen III Clasificación de las glándulas Exocrinas: secretan sus productos a través de conductos. Vierten productos útiles hacia afuera ej. saliva Endocrinas: carecen de conductos y su secreción la vierten hacia la sangre o conductos linfáticos. Producen productos útiles para el cuerpo (adentro) en este caso torrente sanguíneo. SISTEMA ENDOCRINO Junto con el sistema nervioso, el sistema endocrino controla y coordina muchas de las funciones del cuerpo, por medio de unos mensajeros químicos llamados hormonas. Las hormonas son producidas por las glándulas endocrinas (1), las cuales son secretadas a la sangre (2), viajando por el organismo hasta actuar en las células u órganos blancos específicos (3). LAS GLÁNDULAS ENDOCRINAS Respuestas lentas pero mantenidas en el tiempo. Mensajeros químicos: Hormonas Célula blanco es la afectada con la señal Glándulas endocrinas: Glándula pineal, hipotálamo, hipófisis, tiroides. Funciones mixtas (endocrinas y exocrinas): páncreas, testículos y ovarios. CARACTERÍSTICAS DE LAS HORMONAS Se producen en pequeñas cantidades Se liberan al espacio intersticial Viajan por la sangre Afectan tejidos que pueden encontrarse lejos del punto de origen de la hormona. Su efecto es directamente proporcional a su concentración TIPOS DE HORMONAS HIDROSOLUBLES: viajan libremente por el torrente sanguíneo Hormona proteicas: Hormona del crecimiento (GH) Prolactina (PRL) Gonadotropinas (FSH y LH) Tirotropina (TSH) Adrenocorticotropina (ACTH) Hormonas aminoacídicas: Noradrenalina Adrenalina Dopamina Tiroxina LIPOSOLUBLES: aversión al agua, por lo que se dificulta el transporte por lo que son transportada por proteínas, como por ejemplo la albúmina. Hormonas esteroidales: Cortisol Aldosterona Estradiol Progesterona Testosterona MECANISMO DE ACCION DE LAS HORMONAS Secreción de hormonas vía neurohipófisis: ADH y oxitocina Control de las emociones y comportamiento instintivo. FACTORES LIBERADORES Y HORMONAS TROFICAS La importancia de esto es que las hormonas hidrosolubles no tienen la capacidad de atravesar la membrana, por lo que el mensaje no puede ser llevado dentro de la célula. Por lo tanto, la célula tiene su receptor en la membrana. En cambio, las hormonas liposolubles pueden penetrar la membrana y encontrar al receptor, que se encuentra en el interior, para así poder activar a través de la transcripción o transducción. EJE HIPOTALAMO-HIPOFISIS Funciones neuroendocrinas del hipotálamo Regulación de la temperatura (neuronas sensibles al frío y al calor) Actividad del SNA: control neuroendocrino de la secreción de noradrenalina (respuesta rápida pero corta) Control de la ingesta de alimentos (saciedad o falta de alimento) Relación con fenómenos cíclicos y ritmos circadianos (liberando cortisol a una determinada hora del día y reduciéndolos en la tarde) Control de la sed (falta de solutos) Control de la secreción de la adenohipófisis: factores liberadores. No todas las glándulas endocrinas se regulan por el hipotálamo ej. páncreas (regulación fisiológica) TRASTORNOS- CLASIFICACIÓN Trastornos endocrinos Clasificación (según origen) Trastornos primarios/ secundarios Trastornos son eventos en donde se aumentan o disminuyen los niveles fisiológicos de las hormonas (ausencia o una función exacerbadas), esto pueden ser dados por las mismas glándulas o puede que haya un influencia de otras glándulas. FISIOPATOLOGIA ENDOCRINA HIPERCORTISOLISMO ej. El uso de fármacos AIES genera un aumento de cortisol ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA HIPÓFISIS Se caracteriza por el aumento en la secreción de GC, lo que puede ser aumento de ACTH (Cushing hipofisario), por aumento de la secreción de cortisol (Cushing suprarrenal) o también por producción ectópica de ACTH (tumores no endocrinos productores de ACTH). Hipofunciones ENANISMO HIPOFISARIO NECROSIS ISQUÉMICA HIPOFISARIA EN EL PARTO Enfermedades relacionadas con la hipófisis HIPERFUNCIONES: Aumento de la STH o SOMATOTROPINA (hormona del crecimiento): ACROMEGALIA La hipersecreción se produce después de terminar el crecimiento. Se puede deber a la presencia de un tumor benigno en la hipófisis. La consecuencia de aumentar esta hormona es distinta, en este caso los huesos largos ya cerraron la epífisis por lo que no van a seguir creciendo, salvo el maxilar inferior, manos y falanges. GIGANTISMO La hipersecreción se produce antes de terminar el crecimiento. HIPERPROLACTINEMIA Patología de la adenohipófisis: hiperfunciones Aumento de la prolactina, sin que exista embarazo o lactancia, es poco frecuente, puede aparecer tanto en hombres como en mujeres. Ginecomastia que se nota más en hombres. ADENOMAS HIPOFISARIOS ACROMEGALIA Hipofunción global Prepuberal Disminución del crecimiento, pero bien proporcionados y con falta de desarrollo de los órganos sexuales; mayor probabilidad de ser fértiles. Tumores (comprime) Exceso de hormona de crecimiento Hipotálamo---GHRF est (+). Somatostatina inh (-) la producción de GH por la hipófisis: Gh estimula la producción de somatomedinas (c) (ILGF) factor de crecimiento similar a la insulina, en el hígado. Hipofunción global Postpuberal En la mujer: ausencia de ovulación, amenorrea y esterilidad. En el hombre: esterilidad, pérdida de la libido e impotencia sexual. PATOLOGÍA DE LA NEUROHIPÓFISIS DIABETES INSÍPIDA Provoca: poliuria, polidipsia Disminución de la ADH Problemas con la glándula pituitaria. Esto se debe a un problema renal: diabetes insípida nefrogénica. Por lo que la persona se deshidrata. Vasopresina: vasoconstricción, reabsorción del agua. esta enfermedad de Cushing en el cual se destaca por que la persona aumenta de peso y se genera una pérdida de tejido en las extremidades) ENFERMEDAD DE ADDISON Por el aumento de la secreción de ACTH, destrucción de la corteza suprarrenal e hipersecreción de cortisol. SÍNDROME ADRENOGENITAL Deficiencia congénita de cortisol, hipersecreción de ACTH y andrógenos suprarrenales. HIPERTIROIDISMO 2° a tumor de hipófisis TIROIDES Las acuaporinas se unen a su receptor permitiendo que el agua entre o se absorba para que no se pierda tanta agua. Diabetes insípida central La diabetes insípida puede ser consecuencia de: Mal funcionamiento del hipotálamo que da como resultado una escasa producción de hormona antidiurética. La hipófisis es incapaz de liberar la hormona en el flujo sanguíneo. Lesiones producidas durante un intervención quirúrgica del hipotálamo o la del hipófisis Lesión cerebral (particularmente una fractura de la base del cráneo) Tumor Tuberculosis La diabetes insípida puede comenzar de forma gradual o brusca a cualquier edad. Síntomas: sed exagerada y excesiva producción de orina El paciente bebe enormes cantidades de líquido (4 a 10 L al día) para compensar las pérdidas que se producen en la orina. Cuando esta compensación no es posible, puede producirse rápidamente deshidratación y, en consecuencia, disminución de la presión arterial y shock. ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA HIPÓFISIS ACTH y otras hormonas ENFERMEDAD DE CUSHING Producida por tumores hipofisarios (liberan ACTH de forma masiva, por lo que la corteza suprarrenal aumenta la producción de cortisol, generando un trastorno hormonal de hipercortisolismo secundario a la hipófisis donde vemos Glándula que se encuentra delante de la laringe, posee dos lóbulos a cada lado, la glándula tiroides tiene formas celulares en forma de folículos, llamados coloides que almacenan los precursores para la hormona tiroidea. Para producir la hormona de la tiroides, se necesita de yodo, el cual es un bioelemento importante que se adquiere en la dieta, y luego se almacena Por lo general produce dos tipos de hormonas la T3 (produce un efecto directo) y la T4 (es la que indirectamente se transformara en T3 para ser activada y sintetizada) YODO Elemento fundamental para síntesis de HHTT En tiroides alcanza una concentración > 50 Hormona libre es activa (0,03%) ACCIONES DE HHTT T4 Mayor vida media Mayor unión a proteínas Menor actividad 100 ug/día Conversión periférica a T3 Metabolismo oxidativo mitocondrial Consumo de oxígeno, energía y producción de calor Efecto catabólico, lipolítico y glucogenolítico Potencian efecto catecolaminas Crecimiento- desarrollo cerebral Corazón: aumenta síntesis mioglobina (ATPasa y contráctil) MECANISMOS SEÑALIZACIÓN La hormona T3 es liposoluble por lo que puede pasar libremente por la membrana plasmática Su receptor se encuentra en el núcleo unido al ADN, puede homodimerizar o heterodimerizar con el receptor retinoide X (RxR) La activación de estos receptores produce un aumento en la transcripción de genes relacionados con el metabolismo y la producción de energía. Cuando las hormonas llegan a los tejidos a producir sus efectos, estas tienen una cualidad liposolubles que atraviesan la membrana, que llegan a su receptor que es nuclear o citoplasmático, a este receptor de la hormona tiroidea junto con el receptor retinoide y de esa manera transcriben genes, los cuales se transformaran en proteínas que van a ejercer su efecto biológico como el crecimiento, tendrá efectos cardiacos, aumentando la FC, GC, el consumo de O2, entre otras. Feedback negativo: las hormonas tiroideas producen inhibición de la respuesta de la pituitaria a la estimulación con TRH. Temperatura: la baja temperatura actúa como un estímulo para la secreción de TSH. Está regulada por la hipófisis y el hipotálamo cuando hay alteraciones o concentraciones hormonales en aumento o en bajada, también hay estímulos que producen una mayor producción o menor, como por ejemplo el uso de corticoides que inhibe la producción de T3 y T4, porque afecta la hipófisis a producir tirotropina, pero los estrógenos van a ejercer un efecto en la hipófisis aumentando la producción de tirotropina y de tal manera la tiroides aumenta su producción. Igual el frío, la temperatura, es un gatillante para que el hipotálamo active la hipófisis, para que esta libere más tirotropina, generando más calor CONTROL DE LA TEMPERATURA Muchas señales que miden la temperatura nacen en receptores periféricos, pero su contribución al control térmico se realiza en el hipotálamo. CALOR EXCESIVO: Vasodilatación de la piel (centros simpáticos de la zona posterior del hipotálamo) Sudoración 0 Disminución de la producción de calor ENFRIAMIENTO: Vasoconstricción de la piel (Centro simpático de la zona posterior del hipotálamo) PILOERECCIÓN: Aumenta la termogenia Temblor Aumento de la secreción de hormonas tiroideas ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA GLÁNDULA TIROIDES: HIPERTIROIDISMO: aumento de hormonas tiroideas ENFERMEDAD DE GRAVES BASEDOW: La causa es que existen anticuerpos que estimulan la glándula tiroidea que aumenta de tamaño (Esta enfermedad produce linfocitos como anticuerpos que reconocen a la célula tiroidea como extraña, pero los anticuerpos que se producen contra la célula de la tiroides reconocen al receptor de la tirotropina osea el receptor TSH y se unen a este receptor, al unirse el anticuerpo con este receptor, este se activa y al desencadenarse esto produce la síntesis de hormonas tiroideas y la secreción de más hormonas T3 y la T4 al torrente sanguíneo, provocando como consecuencia indirecta de la respuesta autoinmune el aumento de la producción y liberación de la T3 y T4). CÁNCER DE TIROIDES: son neoplasias de escasa frecuencia El cáncer de próstata (la próstata es una glándula) la cual secreta el antígeno prostático específico, en la hiperplasia benigna prostática, se producen altos niveles de antígeno prostático específico (los niveles normales de este antígeno son 4 microgramos por decilitros, en una hiperplasia benigna se producen aproximadamente 40 microgramos por decilitros. En cambio, en un cáncer de tiroides, se piensa que al ser tan maligno debiese tener más mitosis, pero en este cáncer no es tanto, ya que posee un rango elevado sobre los 4 pero no es tanto. Trilogía del hipertiroidismo (no se da en todos los trastornos): Bocio (también se puede producir en un hipotiroidismo) Exoftalmos (globos oculares se ven más grandes) mixedema (aumento de líquido) HIPERTIROIDISMO CAUSAS: Autoinmune: anticuerpos anti receptores de TSH (enfermedad de GravesBasedow) Tumores (generalmente adenomas) productores de hormonas tiroideas (autónomos) Hiperplasias con zonas autónomas (bocio multinodular tóxico) Destrucción de la glándula con vaciamiento de la hormona almacenada en ella (tiroiditis subaguda) Tumores hipofisiarios productores de TSH Aporte exógenos de hormonas tiroidea (tirotoxicosis facticia) como en las células foliculares tiroideas, eso genera retracción palpebral e inflamación. Signos y síntomas cuando se genera un aumento de las hormonas tiroideas: Alopecia Nerviosismo y agitación Exoftalmos (enf. graves) bocio (enf. graves) HTA sistólica Taquicardia, pulso, vivo, arritmias supraventriculares temblor piel caliente, húmeda diarrea (por el aumento del peristaltismo intestinal) Metrorragias, impotencia, infertilidad debilidad miopía Osteoporosis Reflejos exaltados (ya que se degrada mucho el ca en los huesos) Mixedema pretibial Disminución de peso Laboratorio -Hipertiroidismo: Supresión de la concentración sérica de TSH Elevación de tiroxina libre sérica Elevación de T4 total sérica Aumento en la captación total sérica Aumento en la captación de yodo radioactivo por el tiroides (en enfermedades de Graves) Aumento del metabolismo basal Disminución del valor sérico de colesterol ENFERMEDADES DE GRAVES Patogénesis autoinmune: Anticuerpos se unen a receptor de TSH Interactúa con receptores (similar a TSH) Aumenta el tamaño de la glándula Aumenta la irrigación glandular Cómo se producen anticuerpos estos se unen al receptor de la tirotropina y de esa manera al actuar con el receptor en vez de destruirla, se genera la secreción de la hormona, generando el hipotiroidismo La inflamación de los músculos orbitales puede deberse a una sensibilización de los linfocitos T citotóxicos o a una sensibilización de las células NKs a un antígeno común, la TSH-R, que se encuentra tanto en los fibroblastos orbitarios ENFERMEDAD DE GRAVES Hiperplasia glandular difusa- Bocio Aumentada vascularización Aumentando niveles hormonales Disminución niveles de TSH Alteraciones oculares Dermatopatia Etiopatogenia autoinmune 7 + frecuente en mujer /hombre AUTOINMUNIDAD Cirugía / radioyodo Bloqueo por drogas y efecto de Wolff chaikoff Secundario (hipófisis está ejerciendo un efecto indirecto en la producción de estas hormonas) Terciario (por el hipotálamo) Resistencia a las hormonas tiroideas ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA GLÁNDULA TIROIDES HIPOTIROIDISMO: Disminución de las hormonas tiroideas, se debe a procesos autoinmunes que destruyen la glándula (enfermedad de Hashimoto, en la cual en vez de que el anticuerpo se una al receptor de tirotropina reconoce a otra proteína de la célula de la tiroides y recluta a los linfocitos este anticuerpo para destruir a la célula tiroidea, por lo que no se podrá obtener de esta hormona y por resultado disminuyen los niveles en la sangre) Alteraciones tiroideas autoinmunes Tipos Expresión clínica Tiroiditis de Hashimoto Bocio (infiltración linfocítica) Hipotiroidismo Tiroiditis indolora (postparto) Bocio pequeño Tirotoxicosis transiente y/o hipotiroidismo Tiroiditis atrófica o hipotiroidismo primario Atrofia tiroidea-hipotiroidismo Enfermedad de Graves Hipertrofia tiroideaHipertiroidismo HIPOTIROIDISMO CAUSAS Primario: Déficit de yodo (disminución de la hormona T3 y T4) Alteraciones enzimáticas Destrucción de la glándula: tiroiditis subaguda Tiroiditis autoinmune (Enfermedad de Hashimoto) BOCIO: Aumento en el tamaño de la glándula tiroidea (de esta manera compensa la falta hormonal) (El hecho de que se destruya la glándula y se destruyan los niveles hormonales de la hormona tiroidea, esto es reconocido por el hipotálamo y este aumenta los niveles de TRH produciendo que la hipófisis aumenta la producción de TSH (posee un efecto indirecto en la glándula, para producir mayor cantidad de hormona) CRETINISMO: Antes de la pubertad (deficiencia congénita de tiroides) (genera un déficit en la cognición de la persona) MIXEDEMA: Edad adulta (presencia de edemas generalizados) (Cuando disminuyen las hormonas tiroideas, reduciendo el metabolismo y en ese sentido existe una menor excreción de electrolitos y hay una mayor formación de electrolitos en el torrente sanguíneo, provocando a que se generen estos fenómenos edematosos. BOCIO - CARENCIA DE YODO BOCIO ENDÉMICO Déficit de yodo en dieta afecta al 10% de la población de un lugar. Eutiroideo Hipotiroideo Países montañosos Tratamiento (carencia) Fisiopatología del Bocio Bocio por carencia de yodo es compensador Disminuye el yodo de dieta Disminuye la síntesis HHTT Aumenta la síntesis de TSH Aumenta el tamaño de la glándula Aumenta la irrigación SAL YODADA: Debido a la importancia de contar con yodo para la síntesis de hormonas tiroideas se ha optado a nivel mundial por suministrar yodo a la dieta de la población incorporando en la sal En 1990, 40 millones de niños nacidos cada año se encontraban en peligro de padecer alguna discapacidad mental debido a la carencia de yodo en el régimen alimentario de sus madres. Para 1997, esta cifra se acercaba a los 28 millones El número de niños que nacen cada año con cretinismo es difícil de calcular, pero en 1990 era del orden de los 120.000. Probablemente la cifra actual se ha reducido a la mitad Chile legisló sobre yodación de la sal de consumo humano en 1960 e implementó la obligatoriedad de la yodación solo en 1979 En 2002, 46 millones de niños y de niñas nacieron sin protección contra la carencia de yodo, la principal causa en el mundo de retraso mental SÍNTOMAS Y SIGNOS: Alopecia Bradipsiquia, pérdida de memoria Macroglosia Edema palpebral Intolerancia al frío Cardiomegalia, derrame pericardio Síndrome del túnel del carpo Estreñimiento Metrorragia Debilidad espasticidad Piel áspera, seca, amarilla Reflejo aquíleo enlentecido Aumento de peso ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA GLÁNDULAS PARATIROIDES HIPOPARATIROIDISMO: disminución de hormona paratiroidea Cuadro de tetania, calambres en las extremidades, rigidez en las manos, pies y mejillas, espasmos laríngeos y convulsiones generalizadas. HIPERPARATIROIDISMO: aumento paratiroidea Hipercalcemia, concentración de fósforo disminuida en sangre. Síntomas: -ABDOMINALES: náuseas, vómitos, inapetencia, diarrea. -RENALES: dolor de costado, sed y micción frecuente -DEBILIDAD MUSCULAR, apatía, demencia, dolor óseo Manifestaciones de hipoparatiroidismo: Descalcificación en el SNC Algunas características de parkinsonismo y disfonías. Depresión y ansiedad en algunos casos Espasmos musculares. Morfología del diente se encontrará alterada. Algunos tipos de psoriasis. Parestesia, tetania, miopatías. PANCREAS Páncreas es una glándula mixta que posee componentes tanto endocrinos (posee unos islotes de Langerhans, los cuales poseen tres tipos de células, las cuales son alfas (producen el glucagón), betas (producen insulina) y las delta (producen somatostatina) como exocrinos (produce el jugo pancreático). Regulación intrapancreática de la liberación hormonal La insulina posee un efecto hipoglicemiante y el glucagón un efecto hiperglucemiante. Esto quiere decir que la insulina va a producir varias reacciones químicas que directa o indirectamente van a influir en bajar la concentración de glucosa en la sangre. Y por el contrario el glucagón también va a producir distintas reacciones químicas y metabólicas con la finalidad de aumentar los niveles de glucosa en la sangre. La regulación de la glicemia está dada por las hormonas de la insulina y el glucagón, que el páncreas se autorregula en su producción o liberación. Cuando por ejemplo existe un aumento de la glicemia, por ejemplo en condiciones fisiológicas en donde hay un aumento en la ingesta, y aumentan los carbohidratos en el torrente sanguíneo, el páncreas se da cuenta y libera insulina, generando que en el hígado o en algunos tejidos periféricos como el tejido muscular y otros, se produzcan reacciones químicas directa o indirectamente, generando que se capte más glucosa del torrente sanguíneo ahora en los tejidos o se almacene en el hígado; por lo tanto de esa manera bajan los niveles de glucosa en la sangre y pasamos de un aumento de este a una concentración normal. Cuando bajan los niveles de glucosa, el páncreas también se da cuenta de esa situación por lo que libera glucagón, activando varios tejidos y indirectamente afecte el hígado para que comience a descomponer el glucógeno en glucosa, y esta glucosa pueda salir al torrente sanguíneo y esta pueda aumentar los niveles de glucosa en la sangre para poder normalizar Si baja mucho la glucosa en sangre puede generar un shock hipoglicémico, si esta aumentara también podría generar un shock, pero hiperglucémico. SINTESIS DE INSULINA La somatostatina inhibe ambas hormonas, pero lo realiza en forma local. Regulación fisiológica de la glicemia: Esta se produce por el estímulo del aumento de glucosa en la sangre que es acarreado por gradientes de concentración por estos transportadores GLUT 2 que por un lado van a liberar la hormona ya guardada en las vesículas y por otro lado van a producir o sintetizar esta proteína en un precursor denominado pre-proinsulina que luego madurara y se denominará proinsulina y luego se vesiculizara para estar listo, cuando venga algún otro estímulo. El hecho de que ingrese la glucosa se generará un aumento de ATP en esta célula y esto generará un cambio en la polaridad de la membrana siendo más positiva dentro y eso va a permitir que los canales de calcio que son voltaje dependiente, se abran y el calcio movilice en este caso la hormona que está en la vesícula, para liberar insulina. ACCIONES DE LA INSULINA: Hígado: o Inhibe la gluconeogénesis y la glucogenólisis o Promueve el almacenamiento de GNO Tejido adiposo o Favorece el transporte activo de la glucosa al interior de la célula e inhibe la lipolisis o Activa la formación de triglicéridos Músculo o Favorece el transporte activo de la glucosa al interior de la célula o Favorece la síntesis proteica o Favorece la expresión de genes y factores de crecimiento Aminoácidos (en particular aminoácidos glucogénicos como leucina y arginina) Hormonas como el polipéptido similar al glucagón 1 (GLP-1) Polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP, glucosedependent insulinotropic polypeptide) Glucagón Colecistocinina Concentraciones elevadas de ácidos grasos y actividad simpática adrenérgica ACCIONES DE LA INSULINA: Inhibe Estimula Glucogénesis Entrada de glucosa en músculo y tejido adiposo Glucogenólisis Glucolisis Lipolisis Síntesis de glucógeno Cetogénesis Entrada de iones K+ y PO Proteólisis Síntesis de proteínas Se podría decir que la insulina es una hormona anabólica la cual puede favorecer la construcción de macromoléculas, pero que indirectamente, por consecuencia de todo esos procesos químicos anabólicos va a reducir los niveles de glucosa en la sangre ESTÍMULOS DEL PÁNCREAS: La liberación de insulina desde el páncreas se estimula por el aumento de la concentración de glucosa en sangre, incretinas, estimulación del nervio vago y otros factores: Se conocen otros estimulantes como diversos -hidratos de carbono (p. ej.= manosa) Cascada de señalización: Esta hormona es como una llave la cual permite abrir una compuerta. Vemos una célula en la cual se va a producir una respuesta biológica y la insulina es la hormona, la insulina presenta un receptor en la membrana y al unirse el receptor con la insulina puede activar a varias proteínas generando una cascada de reacciones químicas, produciendo crecimiento celular, diferenciación, supervivencia, en otra célula se genera síntesis de proteínas y síntesis de glucógeno. Pero otro tipo de segundos mensajeros van a generar el efecto importante periférico , fundamental de la insulina produciendo una disminución de los niveles de glucosa en la sangre, esto se realiza activando a un segundo mensajero que es capaz de movilizar una vesícula con transportadores GLUT 4, hacia la membrana y de esa manera aumenta la cantidad de transportadores de glucosa para que ingrese la glucosa a la célula y de esa manera teniendo más transportadores capta más glucosa del medio externo, ingresa y baja los niveles de concentración de la hormona. De esa manera la insulina tiene un efecto hipoglicemiante noradrenalina, más el cortisol, el glucagón e inclusive la hormona del crecimiento pueden generar una influencia en la glicemia provocando un efecto hiperglucemiante, solo con la liberación de otras hormonas. El cortisol cuando se libera aumenta los niveles de glucosa y esto se mantiene a lo largo del tiempo Si la glucosa se libera aumenta la glicemia no mas allá de 110 y va decayendo a lo largo de las 3 horas. La adrenalina o epinefrina, cuando se libera sola empieza a generar un aumento de glicemia para mantener un estado de alerta, aumentando poco a poco con el correr del tiempo GLICEMIA: ROL DE HORMONAS Si se suman una o dos hormonas más genera un efecto sinérgico, en el caso del glucagón el cual es liberado en ayunas, y se le suma adrenalina, generan una sinergia pudiendo llegar hasta 150 mm/dL DIABETES MELLITUS Diabetes viene del griego que significa cascada y mellitus significa dulce, son aquellos que orinan mucho y se encuentre glucosa en esta. Definición A.D.A. (Asociación de diabetes Americana) Diabetes es un Grupo de enfermedades metabólicas caracterizado por una hiperglicemia y provocada por defectos en la secreción, acción o ambos de la insulina. La hiperglicemia crónica se asocia a lesiones agudas o de largo plazo, que ocasionarán una insuficiencia multiorgánica. Recordar que la glicemia no es tan solo regulada por el glucagón o la insulina, también hay otras hormonas que se producen en otras glándulas y que poseen una función indirecta en cambiar las concentraciones de glucosa en la sangre, de acuerdo a la necesidad fisiológica o la alerta que se requiere. Por ejemplo el cortisol y la adrenalina también pueden influenciar al hígado a liberar glucosa y de esa manera aumentar las concentraciones de glucosa en la sangre, por lo tanto estas dos hormonas junto con el glucagón tienen altamente un potencial hiperglucémico, entonces la adrenalina y la Síntomas y signos clásicos de diabetes: Polidipsia (sed) Poliuria (exceso de orina) Pérdida de peso Polifagia (deseo o apetito) Fatiga Tipos: 1: Destrucción de las células Beta con falta de insulina 2: Resistencia a la insulina generalmente con deficiencia de insulina Gestacional: Resistencia a la insulina con disminución de las células Beta Otros tipos específicos: Defectos genéticos en la función de las células beta, enfermedades del páncreas exocrino, endocrinopatías, inducido por drogas o agentes químicos, etc. TIPOS DE DIABETES MELLITUS Mellitus primaria (Alteración de la insulina): Tipo 1 (DMID: Diabetes mellitus insulino dependientes) Tipo 2 (DMNID: Diabetes mellitus no insulino dependientes) o MODY: Maturity-onset diabetes of the Young (Diabetes juvenil de inicio en la madurez) (15 a 30 años) Mellitus secundaria (Otra patología gatilla la hiperglucemia): Infecciosa (Virus) Endocrinopatías: Tumores suprarrenales, hipofisarios (Cushing, acromegalia) Fármacos (AIES, hidroclorotiazida) Otros trastornos genéticos (Síndrome de Down) Diabetes mellitus gestacional ETIOPATOGENIA: DIABETES MELLITUS INSULINO DEPENDIENTE Enfermedad autoinmune (Aprendizaje erróneo de atacar las células beta del páncreas, generando anticuerpos contra la células beta, impidiendo la producción de la hormona de insulina) Anticuerpos presentes en el 60-85% de los casos Instalación + 6 -lenta Insulinitis o insulitis Modelos experimentales DIABETES MELLITUS INSULINONO INDEPENDIENTE Componente genético mayor (La hormona está presente, pero esta no es capaz de producir la baja de la glicemia) (Puede estar asociado a que haya una falla en el receptor de la insulina, o que esté disminuido el número de receptores o que el número de transducción de señal esté fallado) Niveles de insulina aumentados Rol de la obesidad Defecto asociado al receptor de insulina (falla estructural, disminución del número de receptores, falla en el mecanismo de la transducción de la señal) PATOGENIA DE LA DIABETES MELLITUS TIPO 1: PREDISPOSICIÓN GENÉTICA Genes relacionados con el HLA y otros loci genéticos AGRESIÓN AMBIENTAL Respuesta inmunitaria contra las células beta normales y/o reacción inmunitaria contra las células beta alteradas Infección viral similitud molecular y/o lesión de las células beta AGRESIÓN AUTOINMUNITARIA: Destrucción de las células beta Diabetes mellitus tipo 1 Estadios en el desarrollo de la diabetes mellitus tipo 1. Los estadios están recogidos de izquierda a derecha, y la hipotética masa de células b se calcula en función de la edad FISIOPATOLOGÍA ENDOCRINA DIABETES MELLITUS INSULINO DEPENDIENTE La causa principal de esto es un proceso de autoinmunidad que reconoce a la célula beta como extraña, y la destruye, y al no estar esta célula no se produce insulina. ¿Qué ocurre cuando hay una deficiencia de insulina? Secuencias de alteraciones metabólicas que conducen al coma diabético en la diabetes mellitus tipo 1. Un déficit absoluto de insulina provoca un estado catabólico que conduce a cetoacidosis y depleción de volumen grave. Estos hechos causan un compromiso suficiente del sistema nervioso central como para provocar coma y finalmente la muerte si no se instaura tratamiento. Al estar ausente la insulina, no se va a sintetizar lípidos, triglicéridos, al no estar esta hormona es capaz de degradar estos lípidos y ácidos grasos generando un aumento en la lipólisis, lo que por consecuencia hará que estos ácidos grasos se almacenan en el torrente sanguíneo, los cuales serán captados por el hígado, tomándolos y generando un metabolismo aumentando la producción de cuerpos cetónicos (Cetogénesis), los cuales comenzarán a acumular en el torrente sanguíneo de la persona, provocando un cambio de pH en la sangre, producto de un problema metabólico, dando por resultado la cetoacidosis. SIGNOS Y SÍNTOMAS DE LA CETOACIDOSIS DIABÉTICA Por otro lado, la deficiencia de insulina, en el músculo se generaba un ambiente anabólico, favoreciendo la síntesis de proteína, pero en ausencia de la insulina las proteínas comienzan a degradarse, transformándose en aminoácidos, los cuales comienzan a aumentar en el torrente sanguíneo, lo cual también el hígado intenta convertir a través de la neoglucogénesis, ya que al obtener los aminoácidos los transformará en glucosa y eso contribuirá a que haya más glucosa en la sangre. La ausencia también de insulina va a provocar que la glicemia se dispare contribuyendo al evento hiperglucemiante. La persona pierde masa muscular y tejido adiposo genera la liberación de mensajeros químicos hacia el centro del apetito en el cerebro, y eso gatilla la polifagia. Si la persona tiene hiperglicemia por deficiencia de la hormona, va a provocar que en el riñón, el nefrón no sea capaz de reabsorber toda la glucosa que está en el filtrado; si recordamos la orina de una persona sana toda la glucosa que se filtra es reabsorbida, por lo que nunca encontraremos glucosa en la orina, sin embargo si los niveles de glucosa superan un umbral sobre los 250mg/dL de glucosa en sangre, provocará que no se pueda reabsorber toda la glucosa, por lo que al momento de la glucosa encontrarse dentro del túbulo contorneado, va a seguir pasando por el túbulo conector y va arrastrar osmóticamente agua, a este evento junto con la eliminación de cuerpos cetónicos, generará que el arrastre de agua osmóticamente y la persona orine mucho. El diabético tipo 1, tiende a producir cetoacidosis diabética más frecuentemente que en el diabéticos tipo 2 y las manifestaciones de esa cetoacidosis son: Polidipsia Estupor Letargia Visión borrosa Capacidad respiratoria (tendrá un aliento de Kussmaul, hiperventilado con un olor a acetona) El evento provocado por la hiperglicemia donde se arrastra agua se le llama glucosuria y el evento provocado por los cuerpos cetónicos, en la eliminación se le denomina cetonuria, llevando a que ocurra el fenómeno de la poliuria. Si la persona orina mucho el volumen plasmático va a reducirse y por lo tanto la osmolaridad va a cambiar, contribuyendo a que ocurra un coma, pero por otro lado la perdida de líquido también genera deshidratación, provocando otro fenómeno o sintomatología que es la polidipsia, que es la sed. DIABETES MELLITUS NO INDEPENDIENTE DE INSULINA PREDISPOSICIÓN GENÉTICA: Defectos genéticos múltiples, los cuales generan un defecto primario de las células beta, llevando a la pérdida de la secreción de insulina FACTORES AMBIENTALES: Como la obesidad, la cual posee resistencia de los tejidos periféricos a la insulina, utilizando inadecuada de la glucosa Hiperglucemia Agotamiento de las células beta Diabetes mellitus tipo 2 DIABÉTICO COMPENSADO: persona con una glicemia entre 140 y 200 mg/dL Los gráficos muestran datos de individuos diabéticos (rojo) y no diabéticos (azul) comparando la secreción de insulina y glucagón posprandial con la producción hepática de glucosa y la sensibilidad a la insulina en cuanto al uso de glucosa por el músculo y lipolisis en los adipocitos. LA RESISTENCIA A LA INSULINA Y LA FALLA DE LAS CÉLULAS CONTRIBUYEN A DM2 estará acostumbrado a esos niveles de insulina impidiendo que vuelva a sus valores normales, ni regulando la glicemia (los tejidos adquieren resistencia a las concentraciones). Estudios metabólicos de la diabetes mellitus tipo 2. La predisposición genética y las insuficiencias ambientales convergen para producir resistencia a la insulina. La hiperplasia compensadora de las células b puede mantener la normo glucemia, pero finalmente se inicia la disfunción secretora de las células b, lo que conduce a la alteración de la tolerancia a la glucosa y posteriormente a diabetes franca. En raras desencadenan directamente diabetes tipo 2 sin un estado de resistencia a la insulina. DESORDEN HIDROSALINO La hiperglucemia genera que aumente la osmolaridad plasmática, generando poliuria, glucosuria llevando a una deshidratación intracelular, y generando el fenómeno de polidipsia. EL MOMENTO 0: es cuando a la persona lo diagnostican como diabético A medida que aumenta la función de las células beta, en los tejidos se comienza a producir resistencia a esta hormona, por lo que la célula beta comienza a aumentar la producción de insulina, generando que los tejidos comienzan a resistir, produciendo que el páncreas libere más insulina para provocar este fenómeno de hipoglicemia, pero en algún momento el páncreas deja de secretar insulina ya que es demasiado alta la concentración que se encuentra en el torrente sanguíneo, pero va a pasar que el tejido ya Por otro lado, el DT2 tiende a perder peso, por el efecto catabólico, además se puede perder la osmolaridad, perdiendo electrolitos como Na, K, Mg, producto de la diuresis osmótica. Complicaciones tardías de la diabetes: Al igual que las unidades derivadas de los desechos nitrogenados pueden generar toxicidad. La persona que tiene hiperglicemia también puede llevar a un coma metabólico, llevando a que la persona pueda morir COMPLICACIONES: AGUDAS: Causas: proceso inflamatorio infeccioso no infeccioso, disminución de la administración del hipoglicemiante, fármacos hipoglucemiantes, etc. DESORDEN HIDROSALINO: síndrome hiperosmolar hiperglucémico (deshidratación, aumento de la osmolaridad del plasma e hiponatremia) DESORDEN ÁCIDO-BÁSICO: cetoacidosis diabética CRÓNICA Neuropatías (Daño neurológico, producto de que está aumentada la cantidad de glucosa en la sangre generará que las fibras nerviosas sensitivas dejan de funcionar, ya que el aumento de la glucosa en la sangre, genera que las células cambian su metabolismo, provocando más moléculas intermedias, las cuales darán por resultado sorbitol, el cual se irá acumulando va a generar en las células de Schwann que ingrese mucha agua y en las vainas de mielina aumentara su volumen, lo que por consecuencia genera lisis de la vaina de mielina, impidiendo que viaje la información sensitiva) Nefropatías Retinopatía (Debido a la hiperglicemia, se genere un ateroma en las arterias de la retina, provocando una disminución en el flujo, necrosis o se genere la ruptura de un vaso, llevando a necrosis, inflamación, cicatrización de la retina, y por consecuencia esas células que captaban la luz ahora no lo hacen producto de la cicatrización). Infarto agudo al miocardio (se genera por la formación de las placas de ateroma en las arterias coronarias, isquemia, necrosis e infarto) Pie diabético (El diabético al tener una hiperglicemia crónica, generará glicación de las proteínas endoteliales, provocando con el tiempo un problema de tipo vascular, el cual puede gatillar la formación de un ateroma, generando la disminución del flujo en las zonas más distales, generando isquemia, necrosis y se genere gangrena). ALTERACIONES METABÓLICAS: Diabético tipo 2: Hiperglicemia se genera la glucosuria, poliuria osmótica, la deshidratación, hipovolemia y genera un fenómeno de coma hiperosmolar (400 mil equivalentes por litro) Diabéticos tipo 1: se genera un aumento de lipólisis, cetonemia, acidosis, llegando al coma acidótico. Retinopatías, las cataratas, glaucoma Hemorragia, ACV, un infarto Hipertensión Aterosclerosis Pérdida de algunos islotes (tipo1), Amiloide (tipo 2) Proteinuria, glomeruloesclerosis, pielonefritis Neuropatía periférica Pie diabético FISIOPATOLOGÍA DE LA NEFROPATÍA DIABÉTICA: Diabetes tipo 1, Nefropatía diabética, HTA, Diabetes tipo 2, HTA, nefropatía diabética En ambos casos, la HTA empeora conforme se deteriora la función renal COMPLICACIONES MICROANGIOPÁTICAS: Retinopatía Taquicardia Neuropatía autónoma Gastropatía Nefropatía Vejiga neurógena Enteropatías (Diarrea y estreñimiento) Polineuropatía sensitiva distal Hipoestesias parestesia Sensibilidad dolorosa térmica COMPLICACIONES MACROANGIOPÁTICAS: ACV IAM, angina Impotencia Claudicación intermitente Necrosis, gangrena DIFERENCIAS ENTRE LA DM TIPO 1 Y TIPO 2 ACCIÓN DE LAS SULFONILUREAS Síntesis de insulina y su secreción. El transporte intracelular de glucosa es mediado por GLUT-2, un transportador de glucosa independiente de insulina en las células b. La glucosa sufre un metabolismo oxidativo de las células b y producir ATP. El ATP inhibe un receptor canal de potasio rectificador interno de la superficie de las células B, el propio receptor es un complejo dimérico de receptor de sulfonilureas y proteína del canal de k, la inhibición de este receptor conduce a una despolarización de la membrana, una entrada de iones de ca y la liberación de los depósitos de insulina desde las células b. ACCIÓN DE LA METFORMINA: No estimulan la secreción de insulina por las células beta del páncreas Reduce la producción de glucosa Disminución en Gluconeogénesis Disminución en glucogenólisis Aumenta la captación de glucosa por parte del músculo esquelético Aumento del N° de receptores de insulina y su afinidad Aumento de expresión o actividad de GLUT 4 Estimulación del metabolismo no oxidativo de glucosa Llevando así a la disminución de la liberación de ácidos grasos libres y a la disminución de la oxidación lipídica PROGRESIÓN DE LA DIABETES TIPO 2 En resumen, la diabetes tipo 2 es una enfermedad que se encuentra en todos los países y se relaciona principalmente con la obesidad, a pesar de que hay susceptibilidad genética, los factores ambientales son predominantes, llevando a todas las complicaciones vistas como neuro microvasculares TRATAMIENTO DE LA DIABETES Control de la glucemia Modificaciones de la dieta y en el estilo de vida ejercicio Medicamentos Tratamiento de las enfermedades asociadas: Dislipidemia Hipertensión Obesidad Enfermedades cardiovasculares Detección y tratamiento de las complicaciones de la diabetes: Retinopatías Enfermedades cardiovasculares Neuropatías Nefropatías Otras complicaciones TAREA: ¿Qué es la hemoglobina glicosilada? ¿Cuál es la importancia de medirla? ¿Qué exámenes se realizan para obtener intolerancia a la glucosa o diagnosticar diabetes? ¿Qué significa la frase “diabético compensado? CASO CLÍNICO Pedro, 58 años acude a la consulta por dolor y una lesión en el artejo mayor del pie. Dice que es diabético e hipertenso desde hace más de 20 años, toma medicación y cuida sus comidas, pero abandonó todo. Además, tiene problemas visuales, perdió un ojo por una hemorragia que tenía Hace un año atrás sintió dolor en el pecho que irradiaba al cuello y espalda, teniendo un IAM IMC: 30 (24), PA 162/96, glicemia 240 mg/dL, colesterol 232 (190), ácido úrico 8,7 mg/dL (6,5), glucosuria negativa (no hay presencia de glucosa en la orina) Posee una diabetes tipo 2, posee antecedentes de HTA, al igual que su IMC es mayor, por la dislipidemia. Era un diabético descompensado FISIOPATOLOGÍA METABOLISMO DE LOS HIDRATOS DE CARBONO, PRIMERA MITAD DE LA GESTACIÓN AUMENTO EN LA CONCENTRACIÓN DE ESTRÓGENOS, PROGESTERONA Y OTRAS HORMONAS (ESTRÉS METABÓLICO) ESTIMULAN AL PÁNCREAS AUMENTO DE LA PRODUCCIÓN DE INSULINA RESPUESTA TISULAR MÁS POTENTE ESTADO ANABÓLICO ACUMULACIÓN DE GLUCÓGENO (HÍGADO Y TEJIDOS) VALORACIÓN-FISIOPATOLÓGICA (SEGUNDA MITAD DE LA GESTACIÓN) DIABETES GESTACIONAL La diabetes mellitus gestacional (DMG) es una forma de diabetes mellitus inducida por el embarazo. No se conoce una causa específica de este tipo de enfermedad, pero se cree que las hormonas del embarazo reducen la capacidad que tiene el cuerpo de utilizar y responder a la acción de la insulina. El resultado es un alto nivel de glucosa en la sangre (hiperglucemia). La incidencia de la DMG es de un 3-10% de las mujeres embarazadas. Algunos creen que es por el aumento de estas hormonas más de lo común, GH (hormona del crecimiento), CRH (hormona liberadora de la corticotropina), lactógeno placentario, progesterona, aumento de tejido adiposo, disminución del ejercicio y aumento de ingesta calórica. GENERALIDADES FRECUENCIA: 0,4% EN RAZA CAUCÁSICA 1,5% EN RAZA AFRODESCENDIENTE 3,5 A 7,3% EN ASIÁTICAS 16% EN NATIVAS AMERICANAS SE PRESENTA POR LO GENERAL EN LA 2 MITAD DEL EMBARAZO AUMENTA LA RESISTENCIA A LA INSULINA DIRIGE NUTRIENTES AL FETO FACTORES DE RIESGO: EDAD MATERNA ELEVADA FAMILIARES DE PRIMER GRADO CON DM MAYOR IMC PREGESTACIONAL 9 POLIMORFISMOS DE 7 GENES QUE REGULAN LA SECRECIÓN DE LA INSULINA FISIOPATOLOGÍA DE LA GESTACIÓN: Estado catabólico destructivo en periodo de ayuno: Hiperglicemias en ayunas Mayor cantidad de glucosa y aminoácidos pasa de la madre al feto, las grasas maternas se metabolizan con mayor facilidad: Lipolisis: Hipoaminoacidemia (alanina) Hiperlipidemia Hipercetonemia (cetonuria) Producción y uso de la glucosa se sobrecarga por el feto en crecimiento (extrae energía de reservas maternas Efecto diabetógeno Importancia embarazo: de la diabetes en el VIGILANCIA MATERNA: Historia clínica completa y exámenes prenatales (BH, glucosa sérica, EGO, VDRL, grupo y Rh) Hemoglobina glucosilada Depuración de creatinina y proteinuria en 24 hrs (trimestral) Evaluación de fondo de ojo Electrocardiograma Pruebas de función hepática. CORTEZA SUPRARRENAL FISIOPATOLOGÍA FETAL Hiperglicemia materna Placenta, disfunción facilitada Hiperglicemia fetal Hiperplasia de células beta pancreáticas Hiperinsulinismo CLASES DE DMG: La glándula suprarrenal está ubicada arriba de los riñones, la cual está formada por una corteza y una médula En la corteza existen varias zonas como la glomerular, fascicular y la reticular, en esa zona se producen las hormonas de la corteza suprarrenal, en primer lugar, la hormona llamada aldosterona (mineralocorticoide), el cortisol (glucocorticoide) y la producción de algunos andrógenos METABOLISMO DE ALDOSTERONA Y CORTISOL: Para producir aldosterona, cortisol y andrógenos, principalmente la molécula precursora de esto se origina a partir del colesterol. Estas rutas químicas que permiten producir estas hormonas se interrelacionan entre sí CORTISOL Disminución de la formación de hueso (aumento de la resorción ósea) Disminución del tejido conjuntivo (por su efecto catabólico) Inhibición de las respuestas inflamatorias e inmunitarias (Ya que el cortisol en altas concentraciones generará la producción la inhibición de la fosfolipasa-2, por lo que no habrá ácido araquidónico) Estimulación de la maduración pulmonar fetal (surfactante) Mantención de la presión arterial, aumento del tono arteriolar, disminución de la permeabilidad endotelial (aumento de la volemia) Aumento de la filtración glomerular Modulación del tono emocional, vigila Disminución de la masa muscular conservación de la función Ej.: si el hipotálamo detecta bajas concentraciones de cortisol va a producir una respuesta feedback negativa, aumentando la liberación de CRH (Hormona liberadora de la corticotropina) sea detectado por la hipófisis y produzca más ACTH (adrenocorticotropina) estimulando a la glándula suprarrenal a generar mayor producción de la hormona y de esa manera se van regulando los niveles de cortisol de acuerdo a lo detectado por el hipotálamo. SECRECIÓN CORTISOL: El patrón de liberación del cortisol va a ir cambiando durante el día, teniendo una liberación de tipo circadiano como a las 8 de la mañana se encontrará en su máximo 2.- Respuestas frente al estrés: El estrés crónico es capaz de producir la liberación de esta hormona ESTRES---CEREBRO: 1. Pituitaria anterior---corteza adrenal--- Glucocorticoides 2. Sistema nervioso simpático--- médula adrenal--norepinefrina (Estrés agudo) Epinefrina SÍNDROME DE CUSHING: Una persona con síndrome de Cushing se observa que hay una obesidad centrípeta, extremidades delgadas, una cara edematosa (carita de luna), por lo general hay un depósito de tejido en el cuello, estrías abdominales y dificultad en la cicatrización, el cual se puede generar por un trastorno endocrino de hipercortisolismo, ya que cuando aumenta el cortisol se exacerba algunas de las funciones. Se produce la glándula suprarrenal, pero la secreción de cortisol es controlada por el hipotálamo y la hipófisis, a través del eje hipotalámico hipofisiario. Está asociado a una causa exógena, o el uso de fármacos como el glucocorticoides o AIES Definición y causas: Enfermedad de Cushing: Tumor hipofisario productor de ACTH Síndrome de Cushing: Todas las causas de exceso de cortisol Hiperplasia suprarrenal bilateral Neoplasia suprarrenal Hiperplasia macronodular Displasia micronodular suprarrenal Causas exógenas iatrogenias CAUSAS SÍNDROME DE CUSHING: Común (99%) Terapia de glucocorticoides exógenos Poco común (> 1%) FISIOPATOLOGÍA CORTEZA ADRENAL: Hipersecreción de cortisol: Síndrome de Cushing, Caracterizado por los siguientes síntomas y signos Obesidad centrípeta Hipertensión Hirsutismo Amenorrea Osteoporosis Edema, piel transparente, cara de luna Debilidad muscular Anormal tolerancia a la glucosa, diabetes mellitus Alteraciones mentales (insomnio, euforia, depresión) SÍNTOMAS SÍNDROME DE CUSHING POR EXCESO DE GLUCOCORTICOIDES: Pérdida de la síntesis proteica en tejido linfoide Suprime el sistema inmune Reducida cantidad de fibras de colágeno en tejido subcutáneo produce estrías rojas Disminuida deposición de proteínas en el hueso produce osteoporosis Deposición de grasa (cara de luna) resulta de aumento de apetito y peculiar distribución de grasa Diabetes adrenal resulta de estimulada gluconeogénesis y disminuida utilización de glucosa Hipertensión resulta de los efectos mineralocorticoides del cortisol USO DE GLUCOCORTICOIDES: Artritis reumatoidea Lupus eritematoso Fiebre reumátleucemia Desórdenes alérgicos Rechazo de trasplantes Hipocortisolismo Insuficiencia suprarrenal ENFERMEDAD DE ADDISON La glándula suprarrenal disminuye su producción de cortisol y se generan manifestaciones como zonas muy hiperpigmentadas, se generará fatiga, astenia, entre otros. CLASIFICACIÓN: Insuficiencia suprarrenal primaria (enfermedad de Addison) Incapacidad de la suprarrenal para elaborar hormonas en cantidades adecuadas Rara Cualquier edad y sexo INSUFICIENCIA SUPRARRENAL SECUNDARIA: Formación o liberación inadecuada de ACTH Común por terapia con esteroides FISIOPATOLOGÍA Enfermedad de Addison Destrucción glandular (90% crónica) Alteración metabólica Ac. bloqueadores de ACTH (enfermedades autoinmune) Mutación gen receptores ACTH Hipoplasia suprarrenal cong. SECUNDARIA Hipopituitarismo Inhibición del eje H.H por esteroides exógenos o endógenos CUADRO CLÍNICO (ENFERMEDAD DE ADDISON): Astenia 99% (Fatiga de esfuerzo) Pigmentación cutánea (NO 2) 98% (Cuando la glándula suprarrenal no produce cortisol, el hipotálamo va a generar más liberación de CRH y en la hipófisis se producirá más ACTH) Pérdida ponderal 97% Anorexia, nausea y vomito 90% Hipotensión <110/70 mmHg 87% Pigmentación de mucosa 82% Dolor abdominal 34% Apetencia por la sal 22% Diarrea o estreñimiento 20% Síncope 16% Vitíligo 9% Inquietud e irritabilidad Perdida vello axilar y púbico TRATAMIENTO: HIDROCORTISONA 20-30 mg/día. o Junto con los alimentos o toma de antiácidos FLUOROCORTISONA 0.05-0.1 mg/día DHEA 25-50 mg mujeres ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LAS GLÁNDULAS SUPRARRENALES Patología de la corteza adrenal MINERALOCORTICOIDES AUMENTO DE HIPERALDOSTERONISMO: Retención de agua, edemas, disminución de potasio (K+) (Hipocalcemia) e hipertensión DISMINUCIÓN DE HIPERALDOSTERONISMO: disminución de la tensión arterial y aumento del ritmo cardiaco (menos volemia) (por la disminución de PA) HIPERALDOSTERONISMO Síndrome de CONN Trastorno de Hiperaldosteronismo, Es un tumor que se presenta en la glándula suprarrenal de origen cortical, en esa situación la causa es conocida, por ejemplo, el tratamiento es extirpar el tumor para así reducir los niveles de aldosterona DX DIFERENCIAL: Exceso mineralocorticoides Hiperplasias nodular (No responde a suprarrenalectomía. indicación hiperpotasemia severa) Adenomas que secretan desoxicorticosterona Única TRATAMIENTO: Restricción de Na Espironolactona 25-100 mgc /8 hrs (Eliminar sodio, pero no se perderá potasio) Suprarrenalectomía SÍNDROME ADRENOGENITAL Patología de la corteza adrenal: ANDRÓGENOS: En la mujer puede aparecer seudohermafroditismo (Órgano femenino con características masculinizantes) Síndrome adrenogenital (Aumento de Hiperfunción) (Se producen más andrógenos) En el hombre, pseudopubertad precoz o macrogenitosomia. GÓNADAS Y REPRODUCCIÓN: Hay dos tipos de gónadas, las masculinas que son los testículos donde se producen los espermatozoides y testosterona, y las femeninas que son los ovarios. ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LAS GLÁNDULAS SUPRARRENALES: Grupo de trastornos hereditarios relacionados con las glándulas suprarrenales (Existe una mutación en las enzimas, haciéndola disfuncional, como la 11-Hidroxilasa los precursores del colesterol ya no producirán aldosterona, acumulándose los precursores, aumentando la producción de testosterona) (Mutación en la 21-deshidroxilasa, en este caso no se produce cortisol, generando precursores intermedios que van a ser utilizados en la vía de producción de andrógenos, aumentando la testosterona en la mujer) Se caracteriza por una deficiencia de las hormonas cortisol y aldosterona y una sobreproducción de andrógenos suprarrenales Las consecuencias suelen ser la virilización del feto y la muerte en una o seis semanas si no se instaura tratamiento contra los vómitos, las diarreas, la deshidratación y las arritmias cardiacas que aparecen. ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LAS GLÁNDULAS SUPRARRENALES: Patología de la médula suprarrenal: AUMENTO DE LA ADRENALINA Y NORADRENALINA (HORMONAS AUMENTAN LA PA, GENERANDO VASOCONSTRICCIÓN) FEOCROMOCITOMA (TUMOR PRODUCTOR): HTA, hiperglucemia e hipertermia. Es el término médico usado para un tumor de la médula de la glándula suprarrenal. Produce una secreción aumentada y no regulada de catecolaminas. Las manifestaciones clínicas son producto de la secreción excesiva de catecolaminas, en particular hipertensión arterial Las gónadas, órganos que producen los gametos o células sexuales, también secretan hormonas relacionadas con el desarrollo sexual, bajo el control del hipotálamo y la adenohipófisis. Los testículos secretan testosterona, hormona que genera los caracteres sexuales secundarios: desarrollo del pene, fomento de una mayor masa muscular, engrosamiento de la voz, desarrollo de pelo en diversas zonas del cuerpo, etc. Además, la testosterona promueve la formación de los espermatozoides. (Hipotálamo) (Adenohipófisis) Los testículos también secretan la hormona inhibina, la cual inhibe la secreción de FSH de la adenohipófisis LOS OVARIOS SECRETAN DOS HORMONAS: ESTRÓGENOS Y PROGESTERONA. Los estrógenos generan los caracteres sexuales secundarios en la mujer: desarrollo mamario, ensanchamiento de caderas, una voz más aguda, etc. A su vez, estimula el desarrollo del óvulo hasta su consecuente salida del ovario (ovulación). Por otro lado, la hormona progesterona, tal como lo dice su nombre, promueve el embarazo, al impedir que se produzca la menstruación y permitir que el embrión se mantenga adherido a la pared del útero (endometrio). ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LAS GÓNADAS: Cuando disminuyen los niveles de testosterona en el hombre, se produce un fenómeno denominado Hipogonadismo masculino, el cual si se presenta: Antes de la pubertad puede dar lugar a pene pequeño, escroto liso y escasez de vello pubiano y axilar entre otros. Después de la pubertad, el pene no disminuye de tamaño, escasez de vello pubiano y axilar y pérdida de eyaculación HIPOGONADISMO FEMENINO: Prepuberal, ausencia del vello axilar, mamas infantiles y en general formas femeninas no acentuadas. Postpuberal, produce ausencia de menstruación. HIPOGONADISMO MASCULINO: Desarrollo corporal excesivo y precoz, con crecimiento notable de los órganos sexuales (macrogenitosomía precoz). HIPERGONADISMO FEMENINO: Pre Puberal, pubertad precoz Post Puberal, amenorrea (El hipotálamo genera un feedback negativo y de esa manera reduce los niveles versátiles de folículo luteinizante) FISIOPATOLOGÍA DE LA AMENORREA
