2. Infecciones por retrovirus La familia Retroviridae se divide en tres

2. Infecciones por retrovirus
La familia Retroviridae se divide en tres subfamilias:
Spumaviridae : aislado de gatos sanos y enfermos, formador de sincisios en cultivos celulares. Se
aisla frecuentemente asociado al FIV. Causa poliartritis progresiva crónica asociado al FeLV.
- Oncornaviridae : se describen tres tipos en esta subfamilia:
- RD 114: el cual está presente en todas las células felinas, no se replica ni causa enfermedad.
- FeLV : oncornavirus exógeno causante de la leucemia felina.
- Virus sarcoma felino: es un virus defectuoso que genera fibrosarcomas, pero requiere de la
presencia del FeLV.
- Lentiviridae : virus causante de laimnunodeficiencia felina (FIV).
Leucemia viral felina (FeLV)
La leucemia viral felina es considerada la causa más importante de muerte en los felinos.
Esta enfermedad es producida por el virus exógeno de la familia Retroviridae subfamilia
Oncornaviridae, por lo tanto es oncogénico e inmunosupresor. Está formado por un núcleo protéico
con una cadena de ARN simple y una envoltura lipoprotéica.
Al igual que todos los virus de su familia tiene la enzima transcriptasa reversa, lo que le permite
copiar su ARN simple en un ADN doble, lo que ocurre después de la infección celular , en el
momento que sintetiza su ADN se denomina provirus, el cual penetra en el núcleo y se integra en
el material genético de la célula huésped, lo que le asegura perpetuidad. En ausencia de estímulos
o con un nivel inmunológico adecuado, los genes virales se mantienen latente en la célula huésped
por períodos indefinidos.
Este virus posée una estructura simple dividida en tres partes. La más interna es la nucleocapside
que protege el material genético, consistente en un ARN simple y la enzima transcriptasa reversa.
La estructura más externa juega un papel esencial en los mecanismos de reconocimiento
molecular y es la que permite la infección de células blancos específicas.
Algunas de las proteínas virales, como la p27, se producen en exceso al multiplicarse el virus, por
lo tanto se encuentran solubles en el ambiente extracelular ( sangre y en los fluidos orgánicos), lo
cual se utiliza para el diagnóstico. Esta proteína también es la responsable de la formación de
inmunocomplejos causantes de la glomerulonefritis.
Además, se observa la neoformación de antígenos, como el Antígeno de Membrana Celular
asociado a Oncornavirus Felino (FOCMA), que se le atribuye la formación de tumores.
Se identifican tres grupos de FeLV el subgrupo FeLV A es aislado en el 100% de los casos y es el
precursor de los otros dos subgrupos (B y C). La recombinación del genoma viral A con la
secuencia endógena celular originan los subgrupos B ó C.
En resumen, el subgrupo A es el causante de los procesos infecciosos; se asocia a las formas
inmunosupresoras causantes del 80% de las muertes, y es el único medio de contagio. El
subgrupo B se aisla (nunca solo) en el 50% de los casos seguido de una infección por el virus
FeLV-A; origina tumores que causan el 20% de las muertes, el subgrupo C se aisla (nunca solo) el
1 % de los casos, después de una infección por el FeLV A y es capaz de infectar células troncales,
en particular de la serie eritroide, causando aplasia eritroblástica y anemia no regenerativa.
Epidemiología
Este virus no tiene predilección por raza ni sexo, observándose una mayor presentación en
machos, por sus hábitos callejeros. Se presenta a cualquier edad, aunque es más frecuente en
gatos jóvenes ( 1 a 3 años)
La transmisión del virus es de forma horizontal, generalmente por inhalación o ingestión. La
transmite el felino principalmente por la saliva, ya que ahí poseé una gran concentración viral,
mayor que en el plasma. También elimina el virus por orina y heces, pero en baja concentración.
Requiere de un contacto íntimo y prolongado para tener una transmisión efectiva ya que el virus es
lábil en el medio ambiente y fácilmente destruible por los desinfectantes comunes.
La transmisión transplacentaria y por ingestión de calostro es poco frecuente, pero sucede ésta
cuando la madre está en su fase virémica, produciéndose el aborto ó reabsorción fetal ó bien el
nacimiento de un gatito infectado congénitamente y con el riesgo de desarrollar una enfermedad
tumoral ó nó, a temprana edad.
Patogenie
El virus inhalado o ingerido se replica en forma primaria en el tejido linfoide orofaríngeo, seguido
rápidamente por una leucocitosis mono-nuclear transitoria asociado a viremia, por lo cual se
distribuye el virus a tejidos linfoides sistémicos donde sufre su segunda réplica , diseminándose
luego a médula ósea y a las criptas intestinales.
Finalmente infecta neutrófilos y plaquetas que salen de médula estableciéndose otra viremia,
infectando así el epitelio de mucosas y glándulas salivales, para luego excretarse.
Después de la primera réplica si el individuo tiene una respuesta inmune eficaz queda negativo al
FeLV; sin embargo a la segunda replica si responde adecuadamente el sistema inmunológico, el
virus queda latente en médula y por estrés, aplicación de glucocorticoides o por inmunosupresión
puede sufrir una viremia pasajera ó persistente quedando el animal como portador sano.
A las seis semanas posteriores a la infección se puede establecer una de las tres posibles
relaciones huéspedvirus:
Infección activa persistente: representa el 30% de los casos y cuya infección crónica los
predispone a cuadros patológicos en un lapso de 3 a 36 meses. El suero de estos individuos
carece de anticuerpos neutralizantes y antiFOCMA. La inmunosupresión es la forma más frecuente
de la viremia, ya que el virus afecta primariamente a las células T, más exactamente a las células T
citotóxicas (CD4+), y las T helper (CD8+).
Infección autolirnitante: la desarrolla el 40% de los gatos expuestos al virus y terminan siendo
inmunes. No presentan viremia, elaboran anticuerpos neutralizantes y antiFOCMA. Pueden
presentar una infección localizada.
- Virernia transitoria: la presentan el 30% de los casos, no genera enfermedad aguda, pero
tampoco hay una recuperación total, ya que pueden ser reactivados al sufrir un estrés.
Diagnóstico
El virus se puede detectar mediante cuatro métodos
1) Cultivo medular ( detecta latencia)
2) Detección de anticuerpos (anticuerpos netralizantes contra gp70)
3) Ensayo de enzima inmunoabsorbente (Test de ELISA)
4) Test de inmunofluorescencia indirecta (IFA ).
Método ELISA : Es el que se usa en Chile. Detecta el antígeno p27 libre en el suero y fluidos, por
lo tanto la muestra puede ser sangre, saliva ó lágrimas. Este método detecta infecciones cinco
semanas antes que el IFA. El resultado positivo a esta prueba indica que se está replicando el
virus y que está viremico.
Estas pruebas al ser positivas indican que hay infección, pero no el grado de enfermedad o en la
fase que se encuentra el felino. Con una prueba positiva no se puede dar pronóstico, se debe
reevaluar a intervalos de uno a tres meses; pero en promedio al dar positivo una vez, en tres años
y medio presentan la enfermedad.
Patología
1) Enfermedades neoplásicas:
Cualquier célula de la serie mieloide, eritroide, linfoide o plaquetaria se puede afectar y la
enfermedad clínica dependerá de ella.
Siendo la más común el desarrollo de linfomas.
Linfoma: Es un tumor maligno compuesto por linfocitos anormales en varias etapas de maduración.
En felinos en general son linfoblásticos, pero se pueden mezclar con linfocíticos.
El linfoma felino se clasifica por el sitio primario de la lesión. La forma más frecuente es el
mediastínico, el cual llega al área del timo, crece con rapidez y a veces causa derrame pleural. La
evaluación citológica, mediante obtención de muestra por toracocentesis, confirma el diagnóstico.
Los signos más frecuente es la disnea, disfagia por compresión o el síndrome de Horner
(compresión de nervios simpáticos).
El linfoma alimentario se describe como frecuente en Europa y en gatos viejos, mayores de 8 años
los signos son vómitos y diarreas según su ubicación. También el linfoma puede ser multicéntrico,
es decir abarcar varios órganos (cavidad nasal, piel, hígado, vejiga, cerebro y pulmones). El
linfoma renal es bilateral y se palpan los riñones aumentados de volumen e irregulares y no causan
problemas hasta estar más del 70% de ellos comprometidos.
El diagnóstico es por biopsia de nódulos periféricos y de los órganos comprometidos.
Leucemia linfoblástica: La forma aguda es la de mayor prevalencia. Se diagnostica con
hemogramas y aspiración de médula ósea, en donde se ve la infiltración por linfoblastos, dándose
por positivo cuando hay más de 50.000 cel/ul. Células malignas pueden o no aparecer en sangre.
Los signos son inespecíficos como disminución de peso, anorexia; encontrándose al hemograma
anemia no regenerativa, granulocitopenia e inmunosupresión.
Leucemia mieloide: Pueden ser agudas o crónicas. Las agudas se caracterizan por el predominio
de células muy indiferenciadas y/o blastos (eritroblastos, mieloblastos, monoblastos, etc.) en
sangre y tejidos hemopoyéticos, con un curso clínico corto y con una menor respuesta a los
tratamientos quimioterápicos. El diagnóstico se realiza cuando en médula ósea el componente
eritroide es menos del 50% y más del 30% de las células blastos son identificadas como
mieloblastos y monoblastos. Las crónicas se caracterizan por la proliferación y predominio de
células maduras en sangre y médula ósea, con un curso clínico más prolongado que la forma
aguda.
2) Enfermedades no neoplásicas
Anemia no regenerativa : A veces se acompaña de leucopenia y trombocitopenia. El 75% de los
felinos con anemia tienen el virus FeLV. Un porcentaje pequeño de estas anemias son hemolítica
regenerativa, y se asocian a inmunosupresión provocada por la infección del FeLV subgrupo A,
facilitando la infección por Haemobartonella ; además este virus provoca alteración de la
membrana celular de los glóbulos rojos provocando hemólisis.
Las anemias normocíticas normo-crómicas no regenerativas ocurren secundarias a enfermedades
mieloproliferativas (FeLV subgrupo B), a fibrosis medular o osteoesclerosis.
La anemia aplástica es la más frecuente y se asocia a FeLV subgrupo C. Generalmente esta
ocurre en felinos jóvenes entre los 2 a 3 años de edad. Esta se caracteriza por destrucción de los
precursores eritroides.
Trombocitopenia : Hay disminución en la producción de plaquetas por supresión medular o por
invasión de células leucémicas. La vida de las plaquetas se acorta y su tamaño aumenta.
Anormalidades leucocitarias: Disminuyen los granulocitos y linfocitos, sobretodo en los
recientemente infectados. Los gatos con granulocitopenia presentan persistencia de enfermedades
bacterianas. Se observa un síndrome similar al de la panleucopenia viral felina, que consiste en
leucopenia y enteritis hemorrágica, teniendo también anemia y trombocitopenia; se diferencia de la
panleucopenia viral por la cronicidad y el compromiso nodular.
-Inmunosupresión: Hay una alteración en la respuesta de anticuerpos humorales debido
principalmente a la disminución de las funciones de las células T auxiliares, al mismo tiempo se
observa un aumento no específico cíe IgG e IgM. Además de la granulocitopenia se aprecia una
menor actividad quimiotáctica y fagocítica de éstos. Las infecciones a las cuales están expuestos
estos animales son las bacterianas (estomatitis, abscesos, piotórax) ; rickettsiales
(hemobartonelosis); virales (PIF; infecciones de vías respiratorias altas) ; protozoaria
(toxoplasmosis) y micóticas (aspergilosis y criptococosis).
- Trastornos reproductivos : Un 60 a 70 % de las infertilidades son por causa del FeLV. El aborto es
más frecuente en el segundo trimestre de la preñez.
- Síndrome del gato débil: Los gatitos nacidos de hembra infectada se exponen al virus en forma
trasplacentaria, pero con mayor riesgo al nacer y durante la lactancia. Presentan letargo, caquexia,
poca cubierta de pelo, muerte en las primeras semanas de vida. A la necropsia presentan atrofia
tímica.
- Glomerulonefritis: El 70% de los gatos que tienen esta enfermedad tienen el FeLV. El mecanismo
de producción de ésta se asocia al antígeno p27.
- Poliartritis: Causada por complejos inmunes, produciendo en el gato joven una artritis fibrosa
anquilosante y en el gato viejo una sinovitis linfocítica plasmocítica.
- Osteocondromatosis : Se ven comprometidos los huesos planos después de cerradas las fisis,
por lo tanto es una patología de animal adulto.
- Linfoadenopatías: No es neoplásica, es una hiperplasia nodular como respuesta a la infección
persistente del FeLV. A veces se resuelve a los 30 días, pero tiene riesgo de tumorarse.
Tratamiento
El tratamiento va a depender del tipo de manifestación que presente el gato, pero siempre
considerando que en algunas formas de enfermedad (neoplasias), solo se espera dar una mejor
calidad de vida y prolongarla pero no sanarla.
1) Inmunoterapia pasiva
- Anticuerpos de gatos inmunes son efectivos sólo cuando se administran antes que se vea
afectada la médula.
- Inmunidad por calostro dura 6 a 12 semanas.
2) Drogas antivirales
- Actúan inhibiendo la transcriptasa reversa.
- Suramin es tóxica para el gato.
-Zidovudine es más efectiva pero de alto costo.
3) Quimioterapia
- Una quimioterapia combinada da buenos resultados en linfosarcomas.
- Se utilizan diferentes protocolos, siendo el más común las combinaciones de vincristina, ciclosfosfamida y prednisona (COP). Pero tambien se puede combinar con doxorrubicina, clorambucil,
metotrexato,etc.
4) Tratamiento sintomático:
- Uso de diferentes antibióticos dependiendo del tipo de infección.
- Hidratación parenteral en caso de deshidratación.
- Vitaminas y orexígenos en casos de anorexias.
Prevención
Existen varias vacunas en el mercado internacional, unas solo con el subtipo A, otras contienen los
tres subtipos más el antígeno FOCMA, otras tienen, por ingeneria genética,solo los antígenos
inmunizantes, etc. En general, el rango de protección de las vacunas va desde el 70 al 85% de
protección.
Actualmente en Chile está disponible la vacuna Leukocell-2 ® del Laboratorio Pfizer, la cual se
recomienda colocarla subcutáneamente a las 8 semanas de edad y repetir a las 12 semanas y
hacer un booster una vez al año.
Se recomienda siempre realizar la prueba de ELISA antes de vacunar al paciente y solo vacunar a
los gatos negativos. En caso de salir el examen positivo sin estar enfermo, se recomienda repetir la
prueba alrededor de 1 a 3 meses después.
Se ha visto en EEUU la aparición de fibrosarcomas en el lugar de la inoculación de la vacuna, con
una incidencia de 1: 10.000; por lo tanto recomiendan vacunar solo a los gatos de alto riesgo de
contraer la enfermedad, es decir gatos machos enteros, que salgan a vagabundear, o gatos que
viven hacinados, pero no vacunan a los gatos de departamento ni a los que no tienen contacto con
otros gatos.
Pronóstico
El pronóstico depende del tipo de virus, su patrón y la enfermedad que le provoca al animal. En
general el 50% de los pacientes sufren de inmunosupresión, 25% anemias,10% enfermedades
asociadas y un 5% linfomas.
Inmunodeficiencia felina (FIV)
Las infecciones por Lentivirus en general causan un período prolongado no sintomático de
infección latente, seguido por uno de enfermedad clínica.
Es más frecuente en machos (2 a 3 veces) que en hembras, y más en gatos callejeros, esto debido
a sus peleas 24 y marcaje de territorio. El promedio M de edad de la presentación de la
enfermedad es de 5 a 6 años.
Su transmisión es por mordeduras, ya que el virus se disemina por saliva de gatos infectados. Es
poco frecuente la transmisión trasplacentaria o por calostro, falta mayores estudios para
comprobarla. Este virus es lábil al medio ambiente, por lo tanto se disemina solo por contacto
directo (mordedura).
Al igual que el virus de la leucemia felina, este virus también presenta la enzima transcriptasa
reversa, la que le permite pasar de ARN a ADN, e incorporarse al genoma de las células blanco.
Este virus infecta los linfocitos T helper (CD4) y linfocitos T citotóxicos (CD8). Además, afecta las
células mononucleares sanguíneas periféricas liberadoras de la interleuquina 2. También infecta
los macrófagos peritoneales y se sugiere que éstos son los reservorios del virus. Los herpes virus
pueden activar las células T, por lo tanto pueden aumentar la replicación del virus FIV.
La presentación clínica es diversa debido a la inmunosupresión y es difícil distinguirla clínicamente
de la causada por el virus leucemia.
La enfermedad clínica se divide en etapas
1• aguda (4 semanas postinfección hasta 4 meses): donde el animal presenta linfoadenopatía (4 6 meses), neutropenia absoluta, fiebre la que se resuelve en 2 semanas y diarrea
en pequeña proporción. En esta etapa la enfermedad responde a los antibióticos.
2• asintomática ( meses a años): en esta etapa el gato no presenta síntomas.
3• linfoadenopatía (2 a 4 meses): algunos autores la incluyen dentro de la siguiente etapa, ya que
es un período corto ya que luego comienza a observarse signología.
4• sintomática : período en el cual se manifiesta la enfermedad de distintas maneras; ocurre
enfermedades respiratorias crónicas en un 20% de los casos, enfermedades gastrointestinales en
un 10%, enfermedades de piel recurrentes crónicas por Otodectes cvrtotis (otitis purulenta
necrosantes), Demodex cati y dermatofitosis, siendo esta última muy agresiva y resistente al
tratamiento con griseofulvina. En un 25 50% presentan gingivitis, estomatitis y periodontitis
proliferativas o ulcerativas y necrotizantes.
Se observa en las últimas etapas pirexia y caquexia, debido a la sobreproducción del factor de
necrosis tumoral.
Algunas líneas son más neurotrópicas, por lo tanto causan daño directo al sistema nervioso
central, ubicándose las lesiones en la corteza cerebral, siendo las células gliales y macrófagos las
células afectadas por este virus. Se observa en el animal un cambio de conducta, demencia,
convulsiones y espasmos faciales. En menor grado las lesiones derivan de infecciones
secundarias con Toxoplasma y Cryptococcus.
Este virus no es directamente oncogénico, pero se le asocian linfosarcomas de células B negativos
y positivos a FeLV, trastornos mieloproliferativos, fibrosarcomas y carcinoma de células
escamosas.
En el hemograma se observa una neutropenia absoluta relacionada a leucopenia en más
Diagnóstico del 75% de los casos. Esta comienza a las 6-9 semanas postinoculación y persiste
por 2-8 sem. y se resuelve al entrar en estado latente. No hay supresión medular, es por mayor
consumo periférico y secuestro. También hay anemia hipoplásica y regenerativa y en gatos
infectados naturalmente se observa linfopenia.
Las pruebas serológicos se basan en la detección de anticuerpos y se utiliza el test de la
inmunofluorescencia (IFA) y el ELISA. La detección de antígeno viral es inversamente proporcional
a la concentración de anti-cuerpos. Los anticuerpos contra la proteína de la envoltura
transmembrana aparecen a las 2-4 sem., y los anticuerpos contra la glicoproteína de la envoltura
externa aparecen tempranamente durante la virosis. El aislamiento viral se hace a partir de células
T felinas y de leucocitos periféricos. Aquí en Chile se usa la prueba de ELISA para el diagnóstico,
usando una muestra de sangre, preferentemente suero, la cual detecta anticuerpos.
Tratamiento y Prevención
En las primeras etapas se realiza un tratamiento sintomático, el cual dura meses y tiene buenos
resultados, pero después se hace refractario a las terapias.
No existe vacuna para esta enfermedad
Por su modo de transmisión puede convivir un gato enfermo con uno sano, siempre y cuando estos
no se agredan entre sí. Se debe evitar factores estresantes para el gato enfermo
Se ha usado el antiviral Azidotimidina (AZT) inhibidor de la enzima transcriptasa reversa, en dosis
de 1020 mg/kg cada 12 hr. por 42 días, pero es de alto costo y tiene efectos colaterales como
anorexia, vómitos e ictericia
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