BIOLOGÍA DE LA REPARACIÓN ORGÁNICA

BIOLOGÍA DE LA REPARACIÓN ORGÁNICA
Primer fundamento -> herida. Producida por:
-traumatismo
-realizada por un cirujano: criterios científicos, menos contaminada.
CONCEPTO DE HERIDA
Solución de continuidad en la piel o en las mucosas.
Ante una herida, se pone en marcha un proceso de reparación orgánica.
OBJETIVO BÁSICO DE LA REPARACIÓN ORGÁNICA
-Conseguir la normalidad funcional
-Reconstrucción anatómica tisular a base de tejido de granulación (no se
reconstruye el mismo tejido: no hay folículos pilosos, ni glándulas sebáceas…)
-El proceso de reparación se caracteriza por ser realizado a expensas de residuos
orgánicos preexistentes.
CICATRIZACIÓN
1.
2.
3.
Fase catabólica (desasimilativa)
Fase anabólica (asimilativa)
Fase de contracción de la herida
1. Fase catabólica
Duración: 0- 6º día (cuando se produce la herida es el momento 0)
Objetivo: limpieza de la herida (se puede contaminar con tierra, tejidos como
lana, etc).
Foco lesional (área incisional), que contiene:
-tejidos desvitalizados
-sangre extravasada
-cuerpos extraños
-microorganismos
1.1 Período de inflamación aguda
1.2 Período destructivo: células fagocitarias (pmn y monocito-macrófagos, los
más importantes)
1.1. Respuesta local de inflamación aguda: formación del coágulo de fibrina y
activación de los mediadores plasmáticos y tisulares.
1.1.1. Respuesta vascular: plaquetas
-La lesión afecta al endotelio vascular poniendo al descubierto la
capa subendotelial con sus componentes del tejido conectivo.
-Las plaquetas son estimuladas para adherirse y agregarse.
-Se produce la activación plaquetaria dando lugar a la liberación de:
fibronectina, serotonina, factor de crecimiento derivado de las
plaquetas (PDGF), PAF (factor activador de las plaquetas) y TXA2
(tromboxano A2).
PAF:
-Amplifica las acciones del TNF-α e IL-1β.
-Produce agregación plaquetaria, activación de leucocitos,
aumento de la permeabilidad vascular, depresión cardíaca,
hipotensión y broncoconstricción.
-Estimula la síntesis de leucotrienos.
1.1.2. Activación de la coagulación
-Fijación a la membrana plaquetaria del factor V y posteriormente X
-> activación de protombrina -> aumento de la producción de
trombina -> formación del coágulo de fibrina: red y malla de fibrina
que permitirá los movimientos celulares (ocupa toda la herida).
Coágulo de fibrina:
-Dota a la herida de cierta resistencia
-Es un tapón biológico que evita la contaminación secundaria
-Da a la herida estabilidad (factor XIII plasmático)
-Permite establecer una red que permitirá la orientación dentro de
la herida a las células que ocuparán posteriormente.
1.1.3. Aumento de la permeabilidad vascular (vasodilatación)
-Se produce en la vertiente venosa de la microcirculación. Se produce
una filtración de líquido plasmático -> edema intersticial rico en
proteínas, en componentes del sistema del complemento, agua y
electrolitos
-Se produce a través de las juntas endoteliales por acción de aminas
como HISTAMINA liberada por las células cebadas, mastocitos y
plaquetas.
-También intervienen la SEROTONINA y las cininas
(BRADICININA) liberadas por la acción de la kalicreína activada por
el factor XII de Hageman y de PROSTACICLINA, prostaglandina
liberada por las células endoteliales.
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
-Fracciones C3a y C5a
-Liberan histamina de las células cebadas
-Aumento de la permeabilidad vascular
-C5a es un potente factor de quimiotaxis para los neutrófilos y
fagotitos mononucleares que pueden activarse y liberar radicales
libres de O2 y otros mediadores.
CININAS
-Bradicinina y calidina
-Sus principales efectos son la vasodilatación y el aumento de
permeabilidad vascular.
-Activan la fosfolipasa A -> producción de eicosanoides
1.1.4. Activación del metabolismo de los eicosanoides
-La agresión estimula la activación de la fosfolipasa A -> hidrólisis
de las membranas celulares y liberación de ácido araquidónico
-A partir de este ácido se produce el metabolismo de eicosanoides
-Liberación de los 4 grupos de eicosanoides:
-PGE2 y PGF
-PGI2 y prostaciclinas
-TX (TXA2 y TXB2)
-leucotrienos
EICOSANOIDES:
-Se ponen en marcha la vía de la COX y la de la lipooxigenasa
MOVIMIENTOS CELULARES
-Leucocitos y neutrófilos -> imprescindibles
-Monocito-macrófago
-Linfocitos
LEUCOCITOS Y NEUTRÓFILOS
-Marginación intravascular
-Adherencia al endotelio (ICAM, PAF, IL-1, TNF)
-Quimiotactismo y llegada al foco de la lesión
-Opsonización bacteriana
-Fagocitosis y generación de radicales libres de O2 que son
microbicidas.
-Los gránulos de los neutrófilos contienen enzimas como la
elastasa y la colagenasa que pueden degradar el tejido conectivo.
MONOCITO-MACRÓFAGO
-Llegan activados por C5a
-Libera radicales libres de O2
-Liberan TNF-α o caquectina (fiebre, PGE2 y colagenasa)
-Liberan IL-1
-Liberan IL-6, que produce proteínas de fase aguda y
proliferación de linfocitos, así como el PDGF que tiene acciones
quimiotácticas para neutrófilos (entre otros).
-Producen factores estimuladores de colonias (CSF)
-Producen factores transformadores del crecimiento, que son
potentes quimiotácticos de los monocitos, y producen una gran
activación de los fibroblastos para producir colágeno y fibronectina.
LINFOCITOS
-No son esenciales si no hay infección
-Producen varias citoquinas:
-IFNγ
-IL-2: produce crecimiento de células T y síntesis de IFNγ
-IL-3: actúa sobre el multi-CSF
-IL-4
ALTERACIONES BIOQUÍMICAS DE LA HERIDA
Aumento de la osmolaridad
Metabolismo anaerobio
pH ácido de 6.2
2. Fase anabólica
Duración: 3º -> 14º día
Objetivo: reparar la pérdida de la continuidad tisular
2.1. Período proliferativo
-Neoformación vascular (los vasos proceden del área periincisional
(MAMELONES ANGIOBLÁSTICOS)
-Desarrollo de fibroblastos -> apoyados en los vasos nuevos
-Formación de colágeno
-Formación de sustancia fundamental
MAMELÓN ANGIOBLÁSTICO
Neoformación vascular y desarrollo de los fibroblastos
FIBROBLASTOS
Formación de colágeno y sustancia fundamental
La red de fribrina garantiza que los vasos lleguen a todas las zonas de la herida.
SÍNTESIS DE COLÁGENO POR LOS FIBROBLASTOS
1. Fase intracelular
2. Fase extracelular
Intracelular
Aminoácidos
|
PROTOCOLÁGENO (unidad precursora)
| hidroxilación
PROCOLÁGENO
| procolágeno peptidasa
------------------------------------------------
|
|
TROPOCOLÁGENO
| polimerización
Microfibrillas de colágeno (400-600 Ǻ)
|
Fibrillas de colágeno (0,3 - 0,5 μ)
|
Fibras de colágeno (100μ de grosor)
Extracelular
TROPOCOLÁGENO:
3cadenas de aminoácidos que se van enrollando hacia la derecha.
RESISTENCIA TENSIL
SUSTANCIA FUNDAMENTAL (RESISTENCIA A LA COMPRESIÓN)
GLUCOPROTEÍNAS
Proceden del plasma extravasado y del tejido conectivo
Adoptan un aspecto arborescente
GLUCOSAMINOGLICANOS
Sintetizados por los fibroblastos
Compuestos por glucosamina, galactosamina, ácido glucurónico y bases
sulfatadas (agua)
2.2. Período de maduración y remodelación de la cicatriz (semanas-meses)
Orientación de las fibras de colágeno (colagenasa)
Disminución del número de capilares al ser estrangulados por el colágeno
Disminución del número de fibroblastos
Duración del proceso: semanas y/o meses