Revisión sistemática R. Galaz

Estudiante: Roberto Galaz Umaña
Doctorado en Ciencias Morfológicas UFRO
Asignatura: Principios de biología molecular
Fecha: 18/08/2021
Revisión Bibliográfica
Int.J.Morphol.,
35(2):740-744,2021.
Título:
Biomarcadores moleculares para la detección precoz del cáncer pulmonar, revisión sistemática
según directrices PRISMA.
Autor: Galaz R.
Afiliación: Departamento de Ciencias Básicas, Unidad de Ciencias Morfológicas, Universidad de
La Frontera - Chile
Introducción
Actualmente el Cáncer es la segunda causa de morbilidad y mortalidad a nivel mundial (1).
Según datos de la Organización Mundial de la Salud (OMS), el 2012 había 32,6 millones de
pacientes con cáncer diagnosticado, 14 millones de nuevos casos y 8,2 millones de muertes,
proyectándose un aumento del 70% para las próximas dos décadas (2). A nivel mundial, la
incidencia de cáncer de pulmón está directamente relacionada con los niveles de exposición al
humo de tabaco y a material particulado entre otras exposiciones (3,4) .
Durante el año 2020, en Chile murieron más de 3.500 personas por cáncer pulmonar. De acuerdo
a las estadísticas del Ministerio de Salud de Chile, la incidencia de este cáncer ha ido en aumento
en los últimos 10 años, superando el 2013 las 3000 muertes anuales y el costo promedio del
tratamiento por enfermo es de 16 millones de pesos. Esto representa un gasto para el país de 32.000
millones de pesos cada año (5). La detección temprana, por lo tanto, es de vital importancia desde
el punto de vista epidemiológico y también económico para el país. Para ayudar a solucionar este
problema la detección precoz del cáncer pulmonar se basa en la identificación de marcadores
moleculares anómalos en el genoma de personas que tienen la enfermedad, y en buscar los mismos
marcadores en el genoma de personas no diagnosticadas pero sometidas a condiciones ambientales
de riesgo, particularmente humo de tabaco y exposición a material particulado fino.
Considerando este escenario, es de suma relevancia revisar las actualizaciones encontradas en la
evidencia científica sobre la determinación de biomarcadores moleculares de cáncer pulmonar para
obtener una detección precoz en nuestra población. Conocer esta información permitirá tomar
todas las medidas de control necesarias, desde las dirigidas a la prevención hasta el diagnóstico,
tratamiento, gestión, cuidados paliativos y vigilancia, de acuerdo a la evolución de la patología.
En este contexto, el objetivo de esta revisión de literatura fue obtener información disponible en
cuanto a determinar biomarcadores moleculares para la detección precoz del cáncer pulmonar.
Objetivo General
Analizar las evidencias aportadas desde la bibliografía científica sobre la determinación de
biomarcadores moleculares para la detección precoz del cáncer pulmonar.
Material y Método
Revisión de la literatura online validada, disponible en los siguientes metabuscadores: BVS y
PUBMED, usando palabras clave: Biomarker, Lung cancer, Biomarker lung cáncer, carcinoma,
displasia, Lung cancer detection, Blood, Tissue.
Aquellos términos que pudieran aplicarse como EMTREE o MESH fueron agregados a la
búsqueda, fueron conjugadas con el boleano AND.
En la búsqueda se incluyeron artículos publicados en formato full text entre los años 2017 y 2020,
en idioma ingles y español.
Se realizo una selección primaria mediante la lectura de titulo y abstract. Aquellos artículos
seleccionados en primera instancia de esta búsqueda fueron agregados a una carpeta del software
Mendeley para eliminación de duplicados, posterior a ello se realizaría la lectura completa de
artículos utilizando la pauta de chequeo PRISMA para artículos de tipo revisión sistemática, los
artículos finalmente seleccionados fueron aquellos que cumplirán con al menos el 55% de
aprobación de la pauta PRISMA al realizar la lectura completa.
Criterios de Inclusión
-
Desarrollo de investigaciones empíricas
Que utilicen técnicas de biología molecular para detectar Biomarcadores en cáncer de
pulmón y su función inherente a la patología.
Artículos que correspondieran al modelo de revisiones sistemáticas con o sin metaanálisis
para la elaboración de este documento.
Artículos publicados en formato full text entre los años 2016 y 2021, en idioma ingles y
español.
Criterios de Exclusión
-
Investigaciones sobre estudios de caso único, libros o manuales.
Los que utilizan otro tipo medidas biológicas (por ejemplo, actividad inmunosupresora,
hormonal, etc.).
Resultados
Identificación
De un universo total de 2868 (1189 en BVS y 1679 en Pubmed) artículos potenciales en
conjunto de las 2 bases de datos, la selección primaria dejo 172 artículos, posterior a la aplicación
de filtros quedaron 43 artículos para lectura de títulos y abstract, de esta selección quedaron
posteriormente 12 artículos y al eliminar duplicados y aplicación de pauta prisma quedo un total
de 8 artículos para extracción de datos y discusión.
Número de registros identificados
mediante búsquedas en bases de datos
BVS 1189
Pubmed 1679
(n = 2868 )
Número de registros adicionales
identificados mediante otras fuentes
(n =0)
Idoneidad
Cribado
Número de registros tras eliminar citas duplicadas
(n = 172)
Número de registros cribados
(n = 43)
Número de artículos de texto completo
evaluados para su elegibilidad
(n = 14 )
Número de registros excluidos
(n = 29 )
Número de artículos de texto
completo excluidos, con sus razones
(n = 6)
Inclusión
Número de estudios incluidos en
la síntesis cualitativa
(n = 8)
Número de estudios
incluidos en la síntesis
cuantitativa (metanálisis)
(n = 8)
Flow of information through the different phases of a systematic review.doi:10.1371/journal.pmed.1000097.g001PLoS Medicine | www.plosmedicine.org3July 2009 |
Volume 6 | Issue 7 | e1000097
Autor
Principal
Tipo de
Trabajo
Objetivo
Nº
Estudios
Biomarcador Conclusión/
Encontrado Comentario
Treekitkarnm RS
ongkol,
Warapen;
et al.,2021
(6)
Delinear el papel de
la inducción de Lcn2
en la patogénesis
de adenocarcinoma
de pulmón (LUAD) .
No especifica Lipocalina-2
Nº estudios
elegidos
Potencial
biomarcador no
concluyente por
bajo peso de
estudios
primarios
Wang,
Xiaoyang
et al.,2021
(7)
RS
Investigar posibles
biomarcadores que
podrían predecir la
presencia o ausencia
de células tumorales
circulantes (CTC)
No especifica células
Nº estudios T CD103 +
elegidos
CD4 +
El análisis de agr
upamiento de los
datos
proteómicos
reveló la
expresión del
marcador de
punto de control
en las células
T CD103 + CD4
+ que podría
potencialmente
predecir las
células tumorales
circulantes
(CTC).
Xue, Rui
et al., 2021
(8)
RS
Investigar el valor
No especifica TEM
clínico de
Nº estudios (monocitos que
los monocitos
elegidos
expresan Tie2)
que expresan
Tie2 (TEM) en
el diagnóstico
temprano de cáncer d
e pulmón y evaluar
su correlación con la
angiogénesis
Singh,
Anjana
et al.,2020
(9)
RS
Evaluar los cambios
que ocurren a nivel
de tejido mediante la
evaluación de la
expresión de
seis microARN ( mi
ARN ) en el
adenocarcinoma de
pulmón (AC) y
el carcinoma de
células
escamosas (SCC).
La frecuencia
de TEM está
relacionada
con la
angiogénesis
en tejidos tu
morales y
puede servir
como
marcador de
diagnóstico
para NSCLC.
No especifica miRNA
Los datos de
Nº estudios mir-2114
y la reacción en
elegidos
mir-449c
cadena de la
en AC
polimerasa en
y mir-2115 en tiempo
SCC
real revelaron
que la expresión
de mir-2114 y
mir-449c en AC
y mir-2115 en
SCC se
incrementó
significativament
e. La expresión
de
estos miARN ta
mbién se
confirmó en la
línea celular AC
de pulmón . El
patrón diferencial
de expresión de
estos miARN se
puede utilizar
para
el diagnóstico pr
eciso del carcino
ma de pulmón .
Utilidad clínica
No especifica ADN
del análisis de
Nº estudios Circulante
ctDNA (ADN
elegidos
circulante)en el
cáncer de pulmón ,
incluida
la detección tempran
a , el seguimiento de
la respuesta
al tratamiento y la
detección
de enfermedad residu
al , la identificación
de determinantes
genéticos para
la terapia dirigida y
la predicción de
la eficacia debloqueo
de puntos de control
inmunológico .
Wu, TingHui
et al., 2019
(10)
RS
Zheng, Yu
et al., 2016
(11)
RS
+ Evaluar la
Metanalis importancia clínica
is
de la hipermetilación
del promotor WIF-1
en el cáncer de
pulmón.
Liang Gong.
et al., 2016
(12)
RS
+
Metanalis
is
8
Hipermetilació
publicaciones n del promotor
elegibles
WIF-1
Aclarar el valor
26 estudios
pronóstico de MMP9 en el cáncer de
pulmón de células no
pequeñas (NSCLC),
investigamos el suero
MMP-9 de Pacientes
con CPCNP y realizó
un metanálisis de la
literatura publicada.
Resultados
inespecíficos de
acuerdo a la
concentración del
ctDNA.
Conclusiones
específicas para
cáncer de
pulmón en el
estudio de
Singh, Anjana
et al.,2020
La
hipermetilación
del promotor de
WIF-1
puede desempeña
r un papel crucial
en la carcinogén
esis del cáncer de
pulmón . Puede
ser
un biomarcador n
o
invasivo mediant
e la detección
de derrame
pleural o sanguín
eo
pero
no
es
concluyente
Matrix
La actividad de
metaloproteina MMP-9
se
ses-9 (MMP-9) correlacionó
positivamente
con la categoría T
avanzada y la
metástasis
a
distancia. Ademá
s, el metanálisis
reveló que la
sobreexpresión
de MMP-9 en el
tejido pero no en
el suero era un
factor de riesgo
de categoría T
avanzada, estadio
tumoral y mal
pronóstico.
Rong
Biaoxue,
Yang
Shuanying.
2016
(13)
RS
+
Metanális
is
Evaluar si la sangre
se puede utilizar
como sustituto del
tejido tumoral en la
detección de
mutaciones de
EGFR.
19 estudios
Mutaciones de
EGFR.
Aunque la sangre tiene una
mayor especificidad para
detectar
mutaciones
de
EGFR, la ausencia de
positividad en sangre no debe
interpretarse necesariamente
como
negatividad
confirmada. Los
pacientes
con resultados negativos para
la
sangre
deben
definitivamente someterse a
más biopsias para determinar
las mutaciones de EGFR.
Resultados no concluyentes.
Tabla 1: resumen de extraccion de datos con articulos seleccionados
Discusión y Conclusión
Los resultados generales de las investigaciones seleccionadas se encuentran en la tabla
resumen 1.
En primer lugar, destaco la investigación de Wang, Xiaoyang et al.,2021, en la cual se investigan
posibles biomarcadores que podrían predecir la presencia o ausencia de células tumorales
circulantes (CTC) relacionadas con el cáncer de pulmón, en la cual reveló la expresión del
marcador de punto de control en las células T CD103 + CD4 + podría potencialmente predecir las
células tumorales circulantes (CTC). En ese sentido los autores nos plantean una base biomolecular
para producir investigaciones mas concluyentes a futuro y poder confirmar el hallazgo de
Biomarcadores que nos entreguen información precoz en el desarrollo de distintos tipos de cáncer
pulmonar. En segundo lugar la investigación de Zheng, Yu et al., 2016 en su revisión sistemática
+ metanálisis la cual busca evaluar la importancia clínica de la hipermetilación del promotor del
gen WIF-1 que codifica la proteína WNT en mamíferos, lo que clínicamente estiman una gran
relevancia para detectar precozmente el cáncer de pulmón a través de muestras de derrame pleural
o sanguíneas. Wnt es una familia de 19 factores de crecimiento glicoprotéicos que tienen un papel
crucial en diversos procesos biológicos, en particular: en la biología de las células madre,
desarrollo y diferenciación cardíaca, angiogénesis y envejecimiento, entre otros. Una perturbación
de los niveles de ligandos Wnt o una alteración de las proteínas necesarias para la transducción de
su señal pueden provocar un defecto en el desarrollo embrionario o contribuir a la etiología del
cáncer en adultos. En esta investigación los resultados no son del todo concluyentes, pero nos
entrega información para disminuir el los sesgos del estudio y poder obtener datos significativos.
Mediante la búsqueda de información y al ir definiendo los estudios escogidos de acuerdo a los
criterios planteados al comienzo, no encontré estudios de distintos autores o con metodologías
diferentes que hayan investigado los mismos Biomarcadores moleculares para la detección precoz
del cáncer de pulmón, lo que me llama altamente la atención y busca un área de desarrollo
investigativo en el tema y también buscar la manera de poder contribuir en la clínica para poder
implementar estrategias precoces en la detección, junto a todo lo que involucra, del cáncer
pulmonar.
Limitaciones del análisis
Al realizar búsqueda de investigaciones destinadas a desarrollar una revisión sistemática
sobre un determinado tema, siendo un solo revisor, se cuenta con un sesgo de autoridad de base
dentro de la ejecución del articulo, en conjunto al hecho de que es necesario generar una mayor
depuración del algoritmo de búsqueda y extracción de datos. Esta situación mejora
considerablemente al existir al menos tres revisores dentro de la metodología que se encuentren
previamente calibrados, y las limitantes propias del análisis de búsqueda de revisiones sistemáticas
el cual se fundamenta en su dependencia de la calidad de los estudios primarios para poder realizar
conclusiones, asociaciones y toma de decisiones clínicas.
Referencias Bibliográficas
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