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Análisis Farmacocinetico
Mgter Valentín Murillo
Reg. 1418

La Farmacocinética incluye el conocimiento de parámetros tales como el
Volumen aparente de distribucin surge de relacionar la dosis
administrada con la concentracin plasmática alcan!ada" dato #til para
calcular la dosis inicial de carga.

$ambién la %ida media
$ambién
media plasmática o %ida media
media de eliminacin de una
droga tiempo re&uerido para eliminar del organismo el '() de la dosis
de un *ármaco

$ambién
$
ambién es importante la
la biodisponibilidad
biodisponibilidad &ue es la cantidad de droga
&ue llega a la circulacin en *orma inalterada" luego de los procesos de
absorcin.

La mayoría de las drogas son ácidos o bases débiles"
&ue en solucin se encuentran en *orma ioni!ada y no
ioni!ada

La porcin no ioni!ada de las drogas es usualmente
lipos oluble y por lo tanto puede atra%esar las
membranas por di*usin pasi%a

La *raccin ioni!ada" por su escasa solubilidad en
lípidos" no puede atra%esar las membranas celulares o
lo +ace escasamente

La distribucin de la *raccin ioni!ada de una droga"
&ue no puede atra%esar las membranas y de la
*raccin no ioni!ada" &ue si pasa las membranas por
di*usin pasi%a" está determinada por el p,a de la
droga &ue es el grado de ioni!acin de la misma a un
p- determinado" y por el gradiente de p- .

l p,a de una droga es el p- al cual una droga tiene la
mitad de sus moléculas disociadas o ioni!adas y la mitad
de sus moléculas sin disociar.

/n ácido débil aumentará el n#mero de sus moléculas sin
disociar a medida &ue el p- del medio tienda a
incrementar la acide!" es decir a ser in*erior a su p,a y
por el contrario ese ácido débil aumentará la proporcin
de moléculas disociadas a mediada &ue el p- del medio
sea superior a su p,a.

Lo contrario ocurre con una base débil.

0or eso los ácidos débiles se absorben bien en
el estmago" donde el p- es ácido" y las bases
se absorben meor en el intestino donde el pes alcalino.

2on
débiles
salicilatos""tia!ídicos"
salicilatos
los deri%ados
del ácidos
dicumarol"
loslosdiuréticos
las
penicilinas" ce*alos porinas y antibiticos
betalactámicos" los barbit#ricos" los deri%ados
de la na*tiridina como el ácido nalidí3ico" la
noro3acina" el metotre3ato y numerosas
drogas más.

2on bases débiles los alcaloides en general"
los
anti+istamínicos
-1" lao an*etamina"
3antinas
como la ca*eína
la teo5 lina" las
la
meperidina" la imipramina" la amitriptilina" la
e*edrina" el trimetoprim" la isonia!ida" la
eritromicina" la metildopa" el metoprolol" el pr
opranolol" la procaína" la mor5na" la
noradrenalina y otras.

l concepto del p,a de las drogas y su relacin con los
procesos de absorcin de las mismas" leos de ser un
concepto puramente académico" tiene importantes
implicancias clínicas.

6e acuerdo a lo e3plicado" un ácido débil como el
ácido acetilsalicílico 7aspirina se absorbe meor en
medio ácido. 0or lo tanto" la absorcin ocurre
principalmente en la mucosa gástrica.

l p- del ugo gástrico es normalmente de 1.4 a 9.(.
n esas condiciones la aspirina se encontrará
prácticamente sin disociarse" en *orma no ioni!ada en
alta proporcin 7entre un :( a ::) y conser%a
inalterada su liposolubilidad.

Las bases débiles &ue estén muy disociadas en el
medio gástrico" prácticamente no se absorben en
estmago. 2í se absorben *ácilmente en intestino"
donde el p- es de ;.; a <.4 lo &ue determina la no
ioni!acin de la base débil.

2i por eemplo administramos un ácido débil como la
aspirina" untamente con un *ármaco antiácido la
absorcin de la aspirina se di5cultará.

Lo
ocurrireste
con cual&uier
otro ácido
A mismo
%eces puede
se utili!a
conocimiento
con débil.
5nes
terapéuticos.

0or eemplo en el tratamiento de la into3icacin barbit#rica. l
ácido barbit#rico en una orina ácida se encuentra no ioni!ado en
su mayor parte y por eso su*re el proceso de reabsorcin tubular
con *acilidad.

-e a&uí algunos eemplos de p,a=
Acidos débiles
A.salicílico
p,a
>.((
A.acetilsalicílico >.4:
Furosemida
?bupro*en
>.:(
4.4(
Le%odopa
9.>(
Aceta!olamida
<.9(

2ul*adia!ina
;.'(
Ampicilina
9.'(
@lorotia!ida
;.8(
0aracetamol
:.'(
@loropropamida
'.((
@romoglicato
9.((
A.etacrínico
>.'(
Al*a metil 60A
9.9(
Fenobarbital
<.4(
Bar*arina
$eo5lina
$
eo5lina
'.((
8.8(
Fenitoína
8.>(
Bases debiles
Pka
Reserpina
;.;(
Am*etamina
:.8(
0rocaína
8.8(
*edrina
:.>;
Atropina
6ia!epam
:.;'
>.>(
-idrala!ina
<.1(
0indolol
8.8(
0ropranolol
:.4(
2albutamol
:.>(
Alprenolol
:.;(
Terbutalina
10.1
Amilorida
8.<(
@lor*eniramina
:.9(
6i*en+idramina
:.((
@loroproma!ina
:.>(
@lonidina
8.>(
@ocaína
8.'(
rgotamina
8.9(
Mor5na
<.:(
2copolamina
8.1(

@omo se debe *acilitar su e3crecin tratándose de una
into3icacin" una medida terapéutica racional es
alcalini!ar la orina
ori na con bicarbonato de sodio.

n una orina alcalina el barbit#rico se disocia en alta
proporcin" se di5culta la reabsorcin y se acelera la
eliminacin.

6ebe destacarse &ue en algunos casos el p- no eerce
inuencia importante en la eliminacin de algunos
ácidos o bases débiles. /n eemplo es la penicilina en
su eliminacin urinaria.

Las *ormas ioni!adas y no ioni!adas
ioni!a das de este
antibitico son muy solubles en agua y por lo tanto se
e3creta
e3
creta con rapide! y en *o rma independiente
i ndependiente del ppor la orina.

6e cual&uier manera son e3cepciones" ya &ue lo
+abitual es &ue el p- sea un *actor importante en los
procesos de absorcin pasi%a. El pka de una droga es el
pH en el cual las

concentraciones de las formas ionizadas y no ionizadas son
iguales
FACTORES QUE MODIFICAN LA
ABSORCION:

1-Solubilidad: es más rápida la absorción cuando la droga está en
solución acuosa, menor en oleosa y menor aún en forma sólida.

2. Cinéi!a d" Di#olu!i$n d" la Fo%&a Fa%&a!éui!a d"l M"di!a&"no.
De la misma depende la Velocidad y la Magnitud de la bsorción del
principio acti!o.

'. Con!"n%a!i$n d" la d%o(a: a mayor concentración, mayor absorción.

). Ci%!ula!i$n "n "l #iio d" ab#o%!i$n: a mayor circulación, mayor
absorción.

*. Su+"%,i!i" d" ab#o%!i$n: a mayor superficie, mayor absorción, por e".
mucosa respiratoria o peritoneal de gran superficie, gran absorción.

. /a d" ad&ini#%a!i$n: #a
#ambi$n
mbi$n influye la absorción.

A. /a o%al:

Mu!o#a bu!al%
bu!al% &a absorción a tra!$s de la mucosa #ublin(ual
#ublin(ual,, &a absorción es
rápida y la droga pasa a la circulación general por las !enas lingual y ma'ilar
interna (ue desembocan en la !ena yugular. Esta !)a e!ita el pasa"e de la droga a

tra!$s del *)gado.
&a única des!enta"a es el gusto de las drogas, frecuentemente amargo e incluso
irritantes. E'isten algunos preparados para administración sublingual como por
e"emplo nitroglicerina, nitrito de amilo, nifedipina sublingual,


Mu!o#a (0#%i!a
%
#iene tambi$n el carácter de membrana lipoidea, (ue puede
ser fácilmente atra!esada por difusión pasi!a por sustancias
muy liposolubles como el alco*ol por e". y un número no muy
es caso de drogas en forma no ionizada.

El obstáculo a ni!el de la mucosa gástrica es el pH del "ugo
gástrico (ue fa!orece la disociación o ionización y por lo tanto
se dificulta la absorción. Drogas con carácter ácido pueden
absorberse a este ni!el. +or e". ácidos d$biles como los
salicilatos o barbitúricos, (ue están no ionizados en el
estómago se absorben fácilmente.




Mu!o#a in"#inal%
in"#inal%
Es un órgano !ital en los procesos de absorción centro
fisiológico de la absorción-. #odos los fármacos, sal!o los de
carácter ácido o básico fuerte, se absorben con facilidad a
tra!$s de la mucosa intestinal.
ases d$biles como la morfina, (uinina, efedrina,tolazolina,
(ue no se absorben a ni!el gástrico por el alto grado de
ionización, lo *acen en el intestino delgado
lgunos fármacos como los compuestos de amonio
cuaternario, curare, estreptomicina etc., (ue no son
liposolubles y se encuentran muy ionizados, no se absorben.

Medicamentos de naturaleza polipept)dica insulina, *ormonas del lóbulo
anterior de la *ipófisis,etc.- no pueden administrarse por !)a oral ya (ue
en la luz intestinal serán *idrolizados por los fermentos digesti!os.

/a R"!al &u!o#a %"!al%
%"!al%

Es una !)a útil en casos de !ómitos, estados nauseosos o inconciencia.
venas lahemorroidales
&a
absorción
se *ace
a tra!$s
de las!ierten
superiores,
medias
e inferiores,
solo
las primeras
sangre al sistema
porta,
mientras (ue las dos últimas desembocan directamente en la !ena ca!a
inferior, de tal manera (ue una buena parte de las drogas absorbidas
rectalmente escapan a la influencia *epática.

&a absorción, sin embargo es frecuentemente irregular e incompleta por
la retención y mezcla del agente con las materias fecales (ue impiden el
contacto con la mucosa rectal.




2./a +a%"n"%al:
&a administración de drogas por medio de inyecciones es frecuentemente
una necesidad para el tratamiento del paciente. /frece ciertas !enta"as
sobre la !)a digesti!a%
. &a absorción del fármaco es rápida, segura y completa.
. &a dosis efecti!a puede calcularse con más e'actitud

0. 1e e!ita la influencia de los "ugos digesti!os y el primer paso por el
*)gado

D. Es de gran utilidad en emergencia por su rapidez
E. En pacientes en estado de inconsciencia, coma o con !ómitos,
nauseas
intensas o diarreas, la !)a parenteral permite una correcta
administración de las drogas.


&a !)a parenteral ofrece tambi$n algunas d"#3"na4a#
d"#3"na4a#%%

. 1e debe obser!ar una estricta antisepsia

. Es frecuentemente dolorosa
0. 1e necesita un personal t$cnico no es común
c omún (ue el
paciente se inyecte a s) mismo los medicamentos-.


D. *epatitis y otras enfermedades !irales como el 12D
pueden transmitirse por agu"as o "eringas no descartables,
tambi$n debe considerarse (ue esta !)a es más costosa para
el paciente.

/a Sub!u0n"a:

&a absorción se realiza a tra!$s del te"ido celular subcutáneo, *acia los
!asos sangu)neos, por difusión simple. +or esta !)a pueden administrarse
fármacos *idrosolubles, en solución oleosa, o en forma sólida, en
suspensiones o en comprimidos de implantación o pellets. En este último
caso la absorción será sumamente lenta, situación (ue en ocasiones es
útil al paciente.

&a !asodilatación local incrementará la absorción y por el contrario, la
!asoconstricción la retarda grandemente. +or eso es frecuente la
administración de adrenalina con anest$sicos locales para retardar su
absorción y prolongar su acción anest$sica local .

/a In%a3"no#a %

Es e'tremadamente rápida. &a concentración en sangre se obtiene con
rapidez y precisión. 0iertas sustancias irritantes y soluciones *ipertónicas
solo pueden ser administradas por esta !)a, debido a (ue las paredes de
los !asos sangu)neos son relati!amente insensibles y la droga se diluye
en la sangre.

Desventajas: 3eacciones ad!ersas a las drogas ocurren más
frecuentemente y son más intensas (ue cuando se utiliza cual(uier otra
!)a. 4o se pueden administrar soluciones oleosas.

/a In%a&u#!ula%%

Drogas en solución acuosa se absorben rápidamente por esta !)a, no as)
en soluciones oleosas o suspensiones (ue lo *acen lentamente. &a
penicilina se administra frecuentemente en esta forma. 1ustancias
irritantes (ue no se pueden administrar por !)a s.c. pueden *acerse por
esta !)a.

/a %an#dé%&i!a:

0onsiste en la aplicación de fármacos sobre la piel para obtener efectos
sist$micos, dando ni!eles sangu)neos adecuados y en tiempos
prolongados, por e". parc*es o discos de nitroglicerina, estrógenos,
fentanilo y otras drogas.
I&+o%an!ia d" lo# ni3"l"# +la#&0i!o# d"
la# d%o(a#

&a fracción de drogas fi"adas a las prote)nas plasmáticas se encuentra
prácticamente sin acti!idad o farmacológicamente inerte. &os efectos
farmacológicos dependen, como di"imos de los ni!eles de la fracción de
mol$culas libres (ue es la (ue puede pasar las membranas,llegar a los
sitios de acción, biotransformarse y e'cretarse .

+or e". drogas anti*ipertensi!as, *ipoglucemiantes orales, diur$ticos,
anticoagulantes, analg$sicos, *ipolipemiantes y la mayor)a de los agentes
anticoagulantes,
antibacterianos no necesitan *abitualmente monitorización de los ni!eles
plasmáticos ya (ue sus efectos son fácilmente obser!ables.
Indi!a!ion"# +a%a la d""%&ina!i$n d" la#
!on!"n%a!ion"# +la#&0i!a# d" un ,0%&a!o:

5. En casos en (ue la droga se emplee como profiláctico de algún
padecimiento o enfermedad y el efecto farmacológico no sea obser!able,
como por e"emplo los agentes antiepil$pticos y los antiarr)tmicos.

6. Margen terap$utico estrec*o como por e". los digitálicos y la
gentamicina. &a to'icidad de estas drogas se alcanza con dosis muy
similares a la terap$utica.

7. +ara el diagnóstico de fenómenos tó'icos (ue pueden ocurrir con el
uso de drogas como la teofilina o los mismos digitálicos.

8. +ara relacionar la dosis administrada con los ni!eles plasmáticos en
casos de mala absorción gastrointestinal, o metabolismo del primer paso
o posibles !ariaciones del flu"o sangu)neo *epático antidepresi!os
tric)clicos o propranolo
propranolol-.
l-.

9. En casos de sospec*arse el desarrollo de tolerancia barbitúricos,
opiáceos y otras drogas-.

:. En casos de sobredosificación o abuso de fármacos por parte del
paciente, sobre todo cuando el pronóstico y el tratamiento se relacionan
con el ni!el sangu)neo despu$s de la sobredosificación, como por e". con
el paracetamol, barbitúricos o el etanol.

;. En casos de sospec*a de una interacción farmacológica

<. En casos de presumirse falta de cumplimiento de la prescripción

=. +ara !alorar la respuesta cl)nica terap$utica en casos de insuficiencia
*epática o renal.

2n!estigar arreras naturales de fármacos e"m de sangre, li(uido cefalo
ra(u)deo, Hematoencefalica.