Psicotropos
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PSICOTROPOS 1. Psicoanalépticos: •Psicotónicos o Psicoestimulantes •Timolépticos o antidepresivos •Analépticos cardio respiratorios. 2. Psicodislépticos 3. Psicolépticos PSICOTÓNICOS O PSICOESTIMULANTES: COCAÍNA Inhibe la recaptación ANFETAMINAS Inhiben la recaptación provocan su liberación activar directamente receptores adrenérgicos pre y post sinápticos Efectos: La euforia por aumento de la actividad de las vías dopaminérgicas meso-limbicas y meso-corticales, disminución de la fatiga, insomnio, efectos simpáticomiméticos, (taquicardia, midriasis etc) MDMA metileno dioxi meta anfetamina MDA metileno dioxi anfetamina MDEA metileno dioxi etil anfetamina METIL XANTINAS activación generalizada del SNC.: Efectos bronquiales: broncodilatación Inhibición liberación mediadores broncoconstrictores Aumento de la aclaración mucociliar Estimulación del centro respiratorio Aumento contractibilidad diafragmática Acción diurética, con edema pulmonar Efectos cardio musculares: estimulan la contractibilidad cardiaca, Dilatación vasos musculares y esplácnicos venoconstricción a nivel cerebral * Otros efectos. Relajan la musculatura lisa de las vías biliares Estimulan secreción gástrica ácida y de pepsinogeno, Aumentan la contractibilidad músculo esquelética Mecanismo de acción: bloqueo receptores adenosínicos A1 A2. 4 AMINO-PIRIDINA estimulante del SNC Facilita la liberación de Ach antagoniza acciones de los relajantes musculares de tipo no depolarizante (d-tubocuranina), ANTAGONISTAS α2 ADRENERGICOS Yohimbina. antagoniza y revierte las acciones de los tranquilizantes α2 los barbituricos, benzodiacepinas y ketamina secundariamente es capaz de unirse a receptores colinérgicos, serotonergicos y gabergicos Tolazolina es menos potente que la yohimbina en su acción de bloque α2: Atipamezol es el mas específico de los antagonistas α2 adrenérgicos TIMOLEPTICOS O ANTIDEPRESIVOS LOS TRICÍCLICOS Inhiben los procesos de recaptación (NA 5-HT). Imipramina, amitriptilina, Clomopramina trastornos de ansiedad por separación patologías del comportamiento. LOS INHIBIDORES DE LA MAO, Inhiben la degradación oxidativa (desaminación de 5-HT y NA). Iproniazida, Fenilzida, Clorgilina (A) Selegilina (B selectivo) Efectos secundarios: • Anticolinérgicos • Ansioliticos y sedantes (α 1). • Analgésicos, potenciación de las vías serotoninergicas. • Hipotensión postural y taquicardia bloqueo α 1 Antimaníacos Sales de litio. ANALÉPTICOS CARDIO RESPIRATORIOS. Restauradores de las constantes vitales Actúan sobre •el centro respiratorio y vasomotor medular •quimiorreceptores de las regiones aórticas y carotídeas, Provocan convulsiones. DOXAPRAM •Activación directa de las neuronas de los centros respiratorio y vasomotor. (Antagonista de GABA) Atraviesa mal la BHE. •Quimiorreceptores del cuerpo aórtico y carotídeo Volumen tidal Frec. respiratoria Vasopresores NIQUETAMIDA Bloquea el GABA en el bulbo y protuberancia. Sus efectos vasopresores son muy desiguales. PENTILENTETRAZOL •Derivado de picrotoxina bloqueo de GABA, •Acorta los periodos de repolarización y refractario en las estructuras nerviosas •Es muy epileptógeno. BEMEGRIDA •Antagonista de los barbituricos por revertir su acción hipotensora arterial METIL XANTINAS •Estimula los centros bulbares (centro respiratorio) •Reduce el umbral de los quimiorreceptores al CO2 PSICODISLEPTICOS alucinógenos, psicotomimeticos, o psicodelicos. inducen un estado caracterizado por la alteración o distorsión de la capacidad de percibir, valorar e interpretar la información recibida. LSD •Derivado del ácido lisergico, •Agonista parcial 5-HT2 pre y post sináptico. receptores dopaminérgicos. • Provoca desequilibrio funcional a nivel cortical y de sistema limbico, que contribuyen a distorsionar sus acciones integradoras. • acciones de carácter simpático y anticolinérgico con midriasis, taquicardia, piloerección etc. Sus acciones en general responden a las benzodiacepinas. Mescalina y Psilocibina efectos análogos al LSD Derivados del Cannabis • hachis y marihuana •THC (tetra hidro cannabinol). • Existencia de receptores endogenos cannabinoide en SNC (ganglios basales, hipocampo, corteza y cerebelo). •Inhibición de la adenil ciclasa • modificación de múltiples sistemas neuroquímicos (monoaminergicos y GABA principalmente.) PSICOLEPTICOS Son fármacos capaces de producir depresión del SNC y efectos farmacológicos muy diversos.. •Tranquilización : Estado de calma sin somnolencia •Sedación Calma con somnolencia •Narcosis Sedación con analgesia •Hipnosis : estado de sueño profundo con pérdida parcial de la consciencia, •Anestesia : estado de inconsciencia e insensibilidad producido por la intoxicación controlada y reversible del SNC mediante la utilización de fármacos. TRANQUILIZANTES CUYO MECANISMO DE ACCIÓN ESTA RELACIONADO CON LOS RECEPTORES GABA BENZODIAZEPINAS. : Acciones farmacológicas. Acción ansiolítica. Disminuyen la ansiedad y estrés sin deteriorar funciones neurológica NO sirven para los trastornos de pánico y fobias. Acción tranquilizante/sedante/hipnótica. Actúan en formación reticular y sistema límbico Estructuras corticales Producen calma, somnolencia y cierto grado de ataxia y confusión Fases paradójicas de excitación, agitación y convulsiones. Acción relajante muscular central. Origen central Acción anticonvulsivante y antiepiléptica. Aumento del umbral de excitación de la postdescarga epileptiforme. No en el foco epileptogéno, sino que evita la difusión subcortical Otras acciones Amnesia anterográda, Analgésica, Orexigenas, Disminuye el índice metabólico cerebral de oxígeno y el flujo sanguíneo Farmacocinética Absorción Buena absorción oral (74-100%) IM en general. dolor y absorción errática,. Alta unión a proteínas plasmática. (90%) Atraviesan membranas mamarias y placentarias, El metabolismo hepático •demetilación, hidroxilación, oxidación y conjugación glucorónica •recirculación entero-hepática Excreción por orina metabolitos conjugado 10% por bilis Acción corta: Midazolan Acción Intermedia: Lorazepan Acción larga: Diazepan Reacciones Adversas Sobredosificación: flumazenilo En gatos fallo hepático fulminante Disritmias, tromboflevitis. Depresiones cardio respiratoria Efectos teratógenos. Efecto rebote Tolerancia y dependencia. Reacciones alérgicas cutáneas Contraindicaciones Problemas respiratorios/cardiocirculatorios Problemas hepáticos Gestación Antecedentes alérgicos Interacciones: potencia la acción de otros depresores del SNC Antagonistas :Flumazenilo (semi vida breve) TRANQUILIZANTES RELACIONADOS CON LOS RECEPTORES DOPAMINEGICOS: Neurolépticos o tranquilizantes mayores Antagonismo sobre receptores dopaminérgicos (tipo D2) •Ganglios basales del SARA (sistema activador mesoencefálico) •Sistema límbico e hipotálamo. Actúan a dos niveles post sinaptico bloqueando los receptores presinaptico o de autorreceptores Principales grupos son: •Fenotiacinas •Tioxantenos •Butirofenonas •Derivados de la rauwolfia FENOTIACINAS •Tranquilizantes por antagonismo dopaminérgico D2 •Potencia la acción de analgésicos, sedantes, hipnóticos, anestésicos generales y otros depresores del SNC •Bloquenates α adrenérgicos •Antiarrítmicos •Antihistamínicos Acepromacina •Antiserotoninicos Flufenazina •Antieméticos centrales Clorpromacina •Anticolinérgicos Prometacina •Bloqueantes ganglionares •Antiespasmódicos •Hipotermizantes •Antipruriginosos Tirosina Tirosina IMAO DOPA Reserpina Anfetamina DOPAMINA DA DOPAC MAO DA Cocaína Anfetamina DA Haloperidol Clorpromacina DA DA MT COMT AHV MAO Acciones farmacológicas. Tranquilización sedación •Calma, quietud emocional, retraso psicomotor algo de somnolencia. •Cuadro de inmovilización motora (catalepsia) •Efecto techo •Ptosis del labio inferior •Relajación parpebral •Relajación del pene. •Flacidez vulvar. •Caída de la cabeza y cuello. •Aumento de la base de sustentación Acciones sobre la musculatura esquelética. •Relajantes musculares muy débiles. Originan catalepsia Acciones sobre SNA . Bloqueo α adrenérgico, invierten los efectos hipertensores de la adrenalina ,depresión simpática central, bloqueo colinérgico, Acciones sobre el aparato respiratorio. no parece disminuir el umbral del centro respiratorio a las concentraciones de CO2, Acciones sobre el sistema endocrino. Bloquear receptores dopaminérgicos adenohipofisarios (ACTH, prolactina, TSH ) e hipotalámicos. Inhibición de la secreción de gonadotropinas Acciones antieméticas. antagonismo dopaminérgico sobre la zona del quimiorreceptor de gatillo Acciones pro-convulsivantes •dosis terapéuticas disminuyen el umbral de crisis epiléptica •dosis altas producen convulsiones tónico-clonicas. Acciones sobre el sistema gastrointestinal. •retrasar el vaciado gástrico y el tono y motilidad intestinal. Acciones sobre el sistema genitourinario. •efecto diurético liberación ADH •prolapso peneano Acciones sobre la termorregulación. •hipotermia Acciones sobre el sistema cardiovascular. •Hipotensión, con taquicardia refleja (anticolinérgicos). Acción antihistamínica para prometacina y metotrimepracina. Acción antipsicotica y antiestrés. •Disminuyen las pérdidas de las producciones y de peso Principales efectos secundarios. •Trastornos extrapiramidales •Hiperexcitabilidad, convulsiones o rigidez muscular •Agresividad, •Disminución de pulso y presión arterial, coma y muerte. •Hipersensibilidad dopaminergica Contraindicaciones TIOXANTENOS Clorprotixeno en bovinos. Hoy en desuso DERIVADOS DE RAUWOLFIA Reserpina. Produce depleción vesicular de monoaminas. En caballos, con resabios, a dosis subterapéuticas BUTIROFENONAS •Mas potentes que las Fenotiazinas, •Potencian a otros depresores del SNC, •Potente acción antiemética •Bloque α adrenérgico •Efectos depresores respiratorios mínimos a dosis terapéuticas Efectos secundarios •Aumentan la incidencia de reacciones extrapiramidales •Incluso modificaciones del comportamiento Indicaciones : disminuir la agresividad y el estrés, tratamiento de canibalismo. NLA y T/S Haloperidol En perros y gatos, Droperidol Potente acción neuroléptica y antiemética. NLA Azaperona. En cerdo Equidos temblores musculares y sudoración profusa. Inmovilización de especies salvajes. TRANQUILIZANTES TIPO AGONISTAS α 2 ADRENERGICOS •múltiples localizaciones orgánicas •no completa especificidad •diferencias entre las especies Acciones Farmacológicas Sedación •El locus coeruleus recibe informaciones de tipo sensorial y las transmite a zonas cerebrales superiores. •Hiperpolarizan y disminuyen la actividad de las proyecciones noradrenérgicas ascendentes activadoras hacia las estructuras cerebrales superiores. •Receptores α2- postsinápticos de alta afinidad en la corteza frontal •Receptores presinápticos como Auto o Heterorreceptores de carácter inhibitorio MODULACIÓN NA, 5-HT, ACh, DA Inhibición liberación neurotransmisores X Receptor presináptico α 2 adrenégico Locus coeruleus Agonista α 2 adrenégico ESTÍMULOS SENSORIAL ES Inhibición vías ascendentes superiores Transportador Neurotransmisores NA, DA, ACh, 5-HT po Rec st ep - s tor iná es pt ico s Inhibición Act. cortical SEDACIÓN Características •Varían con la especie. •“Efecto techo”,. •Su administración crónica produce perdida del efecto sedante. •Ataxia locomotora. •Hiperacusia Analgesia •Analgesia tras la administración sistémica Proyecciones hacia la médula espinal por activación de las interneuronas opioides Liberación de encefalinas neuronas espinotalamicas Inhiben la liberación de glutamato sustancia P •Analgesia tras la administración epidural e intratecal (subaracnoidea) neuronas nociceptivas del asta dorsal. •Analgesia tras la administración local bloqueo potencial de acción y velocidad de conducción efectos no son bloqueados por los antagonistas α2- Relajación muscular • De origen central • Inhiben vías reflejas espinales polisinápticas ( Glutamato) •Deprimen la transmisión en las neuronas intercalares • No afectan unión neuromuscular. Tizanidina. Ansiolísis • Mecanismos serotonérgicos (buspirona, gepirona,..) (a.p. 5-HT1A) •Liberación y recaptación central de la serotonina •Dosis altas o agonistas α1, anxiogénica EFECTOS COLATERALES Acciones cardiovasculares •Hipotensión (2 fases) •Bradicardia •Disminución del gasto cardiaco •Efectos arritmogénicos α2 post sinapticos CVMB aumento de la actividad refleja barorreceptora, con disminución de las descargas pre y postganglionares •Vasoconstricción coronaria incremento tono vagal reducción del flujo simpático central Efectos sobre la función respiratoria Depresión de los centros respiratorios el ritmo respiratorio se enlentece incremento del volumen tidal. Efectos gastro-intestinales Reduce motilidad intestinal Inhibe secreción gástrica. α2- presinápticos Neuronas colinérgicos Reducen el flujo salivar Vómito 90% gatos 40% perros zona quimiorreceptora (trigger zone) cerebral Efectos neuroendocrinos liberación de la hormona de crecimiento liberación (ACTH) liberación de insulina Hipotermia Deprimen receptores hipotalámicos noradrenérgicos. Efectos renales y urinarios • Inducen diurésis, (ADH) • Incrementar la tasa de filtración glomerular • Inhiben la secreción de renina,. Efectos sobre el sistema reproductor • Efecto contráctil en miometrio Efectos hematológicos • Agregación plaquetaria. Otras acciones Midriasis, disminución de la presión intraocular y del flujo de humor acuoso Sudoración intensa, hipersalivación aparente, prolapso peneano ANTAGONISTAS α2- ADRENÉRGICOS •Revertir los efectos de los agonistas •Acortar los periodos de recuperación •Dosis varían con la especie y agonista utilizado, •para revertir los efectos cardio-vasculares > sedación y analgesia Yohimbina Idazoxan Atipamezol, •selectividad α2 /α1 200-300 veces y afinidad 100 veces. •carece de actividad sobre otros tipos receptoriales •caballos solo abolir analgésicas Efectos adversos Muerte súbita IV por hipotensión severa y taquicardia. La tolazolina nauseas, dolor abdominal, diarreas y hemorragias gastrointestinales (H2). Excitación, tremor muscular, salivación y vómitos Crisis convulsivas (agente disociativo, opiaceo) ANTICONVULSIVANTES Y ANTIEPILEPTICOS •Las convulsiones son el reflejo de una descarga excesiva, rápida e incontrolada en el cerebro •alteración en el equilibrio glutamato Ach con GABA o de las ATPasas Na+/K+ •Los antiepilépticos o anticonvulsivantes, previene o anulan las crisis convulsivas de cualquier etiología. Tipos de convulsiones •clónicas: repetición, origen corteza cerebral. •Tónicas: mantenidas,origen medula espinal La epilepsia enfermedad crónica en la cual la crisis se produce como consecuencia de la excitación anormal de las neuronas cerebrales. •Crisis parciales focales: •Crisis generalizadas. •Gran mal •Petit mal o ausencias, Definición Fármacos que disminuyen la excitabilidad neuronal. Son depresores del SNC pero presentan cierta selectividad anticonvulsivante a dosis terapéuticas Mecanismos de acción principales •Modulando canales ionicos voltaje-dependientes (Na y Ca) •incrementando la actuación del GABA Clasificación: • Ureidos •Fenobarbital •Fenitoina (difenilhidantoina) •Primidona •Ac. Valproico, valproato Carbamacepina •Etosuximida Benzodiazepinas •Bromuros FENOBARBITAL Barbitúrico de acción prolongada. Mecanismo de acción •inhibición del GABA y excitabilidad colinérgica y glutaminérgica •favorece entrada de Ca liberación de NT inhibitorios •inhibición de la conductancia al Na+ y K+ voltaje dependiente. Características farmacocinéticas: •Biodisponibilidad oral,(90%). •Semivida prolongada (2 días en perro). •Unión a proteínas 50% y amplia distribución tisular • Metabolización hepática: hidroxilación oxidativa, conjugación con glucoronico •Excreción urinaria. Aumenta en medio alcalino •Inductor enzimático, (P-450 sub familias 2A 2B y 2C > 3A1 y 3A2 Reacciones adversas Agitación y ansiedad inicial Sedación y ataxia poliuria y polidipsia, polifagia, Trastornos conductuales en tratamientos prolongados. Aplicaciones terapéuticas Anticonvulsivante: epilepsia perros 5-16 mg/kg/dia gatos 8-15 mg/kg/dia Tratamiento de intoxicaciones organoclorados Sedante poco utilizado. PRIMIDONA Mecanismo de acción análogo al fenobarbital Se metaboliza en fenobarbital y en metabolitos activos (feniletamalonico). Tratamiento prolongado es hepatotóxico. Usar con mucha precaución en gatos. FENITOINA Y DIFENILHIDANTOINA Potente acción anticonvulsivante sin depresión del SNC. Bloquea los canales de Na y Ca voltaje dependiente • Las hidantoinas estabiliza el umbral convulsivo • Disminuye la propagación del foco convulsivo. Baja biodisponibilidad ÁCIDO VALPROICO O VALPROATO Inhiben las enzimas encargadas de la metabolización del GABA Bloquea canales de Na. Disminuye la síntesis de glutamato Semi vida muy corta en perro y gato, Pocos efectos adversos, poca acción sedante Alto precio, reacciones idiosincraticas, hepatotoxicidad a veces. CARBAMACEPINA •Provoca el bloque de canales de Na voltaje dependiente. •Inducción enzimática hepática. Cierto grado de somnolencia •Se usa mas en humana y poco en veterinaria ETOSUXIMIDA •Antagonista selectivo de canales de Ca voltaje dependiente tipo T • Crisis de ausencia BENZODIAZEPINAS Útiles en crisis de ausencia IV. Midazolam,> lorazepam >diazepan BROMUROS •Hiperpolarizan la membrana neuronal •Intoxicación brómica •Buenos resultados en perros que no responden a otros fármacos o como coadyuvantes disminuyendo la dosis del fármaco anticonvulsivante. Según el tipo convulsivo tendremos fármacos de elección o alternativos. 1.- Convulsiones tónico clónicas generalizadas(gran mal) Elección Fenitoina, Fenobarbital Carbamacepina, Valproato Alternativa Primidona 2.- Convulsiones tónico clónicas parciales Elección Fenitoina, Carbamacepina, Alternativa Primidona fenobarbital 3.- Crisis de ausencia (petit mal) Elección Etosuximida, Valproato Alternativa Benzodiazepinas 4.- Ausencias atípicas (mioclonicas o atonicas) Elección Valproato Alternativa benzodiazepinas Para el control de urgencia de crisis epilépticas agudas en general se recomienda Benzodiazepinas
