FARMACOLOGÍA MESOTERÁPICA 1 ESTIMADO DOCTOR: Nos es grato llegar a Ud. a través de este trabajo referido específicamente a esta importante y original forma de administración de fármacos. Este fue realizado con el fin de cubrir las necesidades de profesionales de distintas especialidades brindando aspectos farmacológicos, complemento fundamental de esta importante herramienta terapéutica. Contamos con un moderno laboratorio dotado de los elementos necesarios que garantizan las normas tradicionales de la industria farmacéutica, incluyendo el control de calidad. Tres áreas destinadas específicamente a la preparación de inyectables, una de ellas equipada con flujo laminar, y personal altamente especializado definen nuestra capacidad operativa. Las formulaciones fueron desarrolladas optimizando la biodisponibilidad de los fármacos; la mayoría de ellos cuentan con el aval de haber sido utilizados exhaustivamente en Francia, España e Italia, países donde la mesoterapia se ha desarrollado hasta ocupar un lugar incuestionable entre los tratamientos médicos. Comité Científico Farmacia Francesa 2 ÍNDICE GENERAL Clasificación farmacológica Aplicaciones clínicas de la mesoterapia Descripción de fármacos de uso mesoterápico Indice alfabético de fármacos 4 8 10 78 3 CLASIFICACIÓN FARMACOLÓGICA REGENERADORES TISULARES Ácido Hialurónico Ácido Retinoico ADN altamente polimerizado Condroitín Sulfato A α-Hidroxiácidos: Piruvato de sodio, Ácido Glicólico, Málico y Ácido Mandélico Madecasol Silicio orgánico: Conjonctyl® y Equisetum ANTIOXIDANTES Ácido Cafeico Ácido Ferúlico Ácido Tióctico Boldina Curcuminoides Glutatión ascorbato Idebenona Melatonina N-Acetilcisteína N-Furfuryladenina Oligoelementos antioxidantes: Selenio, Cobre Taurina Té verde Ubiquinona Vaccinum myrtilus Vitamina C REAFIRMANTES Dimetilaminoetanol PEPTONAS Colágeno Elastina Piel Placenta LIPOLITICOS Bases xánticas: Teofilina, Aminofilina, Cafeína Coleus forskohlii Cynara scolymus Fosfatidilcolina Hormonas tiroideas: Triac, Levotiroxina, Triiodotironina L-Carnitina Lipasa Yohimbina VASODILATADORES Buflomedil 10 10 10 11 12 13 14 15 17 17 17 18 18 19 19 20 20 21 22 22 22 23 24 24 25 26 26 27 27 27 27 27 28 28 28 29 29 30 31 32 32 34 34 4 Nicotinato + Heparina Pentoxifilina Xantinol nicotinato VENOTROPICOS Y ANTIEDEMATOSOS CAPILARO-PROTECTIVOS Aesculus hippocastanum Benzopirona Dihidroergotamina β-Escina Ginkgo biloba Melilotus officinalis Trihidroxietilrrutósido- Cumarina Umbeliferona DESPIGMENTANTES a)Despigmentantes para manchas de origen melánico Ácido Azelaico Ácido Fítico Ácido Kójico Ácido Mandélico Nicotinamida Vitamina C b)Despigmentantes para manchas de origen hemático EDTA Vitamina K3 ANTIALOPECICOS Biotina Buflomedil Finasteride Flutamida Minoxidil D-Pantenol Piridoxina Progesterona Ácido Retinoico Oligoelementos: Zinc Peptonas: Placenta ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES Diclofenac Ketorolac Meloxicam Piroxicam RELAJANTES MUSCULARES Clorproetazina Diazepam Pridinol Tiocolchicósido 34 34 35 36 36 36 38 38 38 39 40 40 41 42 42 42 42 43 43 43 44 44 44 45 45 45 45 46 46 46 47 47 47 48 48 49 49 49 49 50 51 51 51 51 52 5 ANTIARTROSICOS Apitoxina Extracto de cartílago Glucosamina Harpagophytum procumbens Uncaria tomentosa OLIGOELEMENTOS Azufre Cobre Cromo Magnesio Manganeso Selenio Zinc VITAMINAS Ácido Fólico Biotina Nicotinamida Vitamina A Vitamina B1 Vitamina B6 Vitamina B12 Vitaminas B1 B6 B12 Vitamina C Vitamina K3 AMINOÁCIDOS Arginina Fenilalanina Hidroxiprolina Prolina CALCIOLITICOS EDTA INMUNOMODULADORES Cimetidina Echinacea angustifolia Viscum album ANTIVIRALES Aciclovyr CORTICOESTEROIDES Betametasona Dexametasona Triamcinolona VARIOS Berberina Cromoglicato disódico Dimetilsulfóxido 53 53 55 56 56 57 59 59 59 60 60 60 61 61 62 62 62 62 62 62 62 62 63 63 63 64 64 64 65 65 66 66 67 67 67 68 69 69 70 70 70 70 71 71 71 72 6 Verapamilo FARMACOS AUXILIARES EN MESOTERAPIA Difusores Lidocaína 2 % Lidocaína 1 % Lidocaína con epinefrina Procaína 1 % Procaína 2 % Procaína alcalina 2 % 73 74 Diluyentes Solución fisiológica apirógena Agua destilada apirógena Alcalinizantes Bicarbonato de sodio 1/6 M Soluciones auxiliares para la obtención de plasma rico en plaquetas (PRP) Citrato de sodio 4 % Cloruro de calcio 10 % 7 APLICACIONES CLÍNICAS DE LA MESOTERAPIA MEDICINA ESTETICA CORPORAL Hidrolipodistrofias (celulitis) Obesidad Localizada Flacidez Estrías Regeneradores tisulares Vasoactivos Antioxidantes Lipolíticos Lipolíticos Vasoactivos Regeneradores tisulares Reafirmantes Regeneradores tisulares Vasoactivos Antioxidantes MEDICINA ESTETICA FACIAL Regeneradores tisulares Antioxidantes Moduladores del tono muscular Vasoactivos Despigmentantes DERMATOLOGIA Acné Alopecias Queloides Psoriasis REUMATOLOGIA Raquialgias, Coxo y gonartrosis, Síndrome del túnel carpiano, Periartritis escapo-humeral, Artrosis de mano TRAUMATOLOGIA DEPORTIVA Osteoporosis, Lesiones de esfuerzo, contusivas o distorsivas, Tendinopatías, Complicaciones post-traumáticas APARATO CIRCULATORIO Síndrome de Raynaud, Arteriopatía obliterante Regeneradores tisulares Corticoesteroides Antiinflamatorios Inmunoestimulantes Antiandrógenos Vasoactivos Vitaminas Oligoelementos Corticoesteroides Triiodotironina Inmunoestimulantes Corticoesteroides Analgésicos Antiinflamatorios Calciolíticos Miorrelajantes Tróficos metabólicos Vasoactivos 8 FLEBOLINFOPATIAS Insuficiencia venosa-linfática crónica de los miembros inferiores, Síndrome post-trombótico, Flebolinfedemas, Ulcera flebostásica, Eczema varicoso, Hipodermitis, Flebitis superficial y varicoflebitis SISTEMA NEURONAL PERIFERICO Neuralgias faciales, Herpes Vasodilatadores Venotrópicos Regeneradores tisulares Analgésicos Vasoactivos Antivirales 9 DESCRIPCIÓN DE FÁRMACOS DE USO MESOTERÁPICO REGENERADORES TISULARES ÁCIDO HIALURÓNICO El Ácido Hialurónico es un polisacárido natural formado por ácido glucurónico y N-acetilglucosamina. Es un glicosaminoglicano presente en grandes proporciones en la matriz extracelular de los tejidos de origen mesodérmico. Los residuos de ácido glucurónico le confieren a su molécula abundantes cargas negativas, responsables de su extraordinaria hidratación (es capaz de retener agua en cantidades equivalentes a miles de veces su peso). El ácido hialurónico desempeña un rol fundamental en la hidratación de los tejidos cutáneos y en el aporte de volumen. Es un producto biocompatible no alergénico que puede ser de origen animal (obtenido de cresta de gallo) o biotecnológico. Sólo el empleo de droga de calidad inyectable garantiza la ausencia de alergenicidad debido a su alto grado de pureza. Formulación Ácido Hialurónico Vehículo estéril, c.s.p. 1% 2 ml Se presenta en forma de un gel viscoelástico biodegradable y transparente. Indicaciones Se emplea en implantes faciales como material de relleno ya que permite corregir pliegues y arrugas e incrementar el volumen labial. Se obtienen implantes temporales debido a que es absorbido gradualmente en el organismo. También es empleado en mesoterapia asociado a otros activos para el tratamiento del envejecimiento cutáneo proporcionando hidratación y volumen. Debido a que favorece la reparación tisular, también se emplea en el tratamiento de celulitis, estrías y úlceras. ÁCIDO RETINOICO Sinonimias: Vitamina A ácida, Tretinoína. El Ácido Retinoico estimula el recambio celular, favorece la eliminación de las capas de células fotoenvejecidas permitiendo que las células saludables alcancen la superficie. Mecanismo de acción El ácido retinoico actúa en el interior de la célula donde se une a una proteína fijadora de ácido retinoico (CRABP: cellular retinoic acid binding protein) que lo transporta al interior del núcleo celular. Una vez allí se fija a receptores nucleares conocidos como RAR (receptores nucleares de ácido retinoico) y RXR (receptores 10 nucleares de retinoides). Estos son factores de transcripción que regulan, ya sea induciendo o reprimiendo, la expresión de ciertos genes involucrados en el crecimiento y diferenciación celular y en la síntesis enzimática. Acciones A nivel epidérmico: produce un incremento del recambio celular. A nivel dérmico: - Estimula los fibroblastos aumentando la producción de colágeno. - Produce un incremento en la vascularización al estimular la angiogénesis. - Estimula la síntesis de fibronectina. Formulación Ácido Retinoico Vehículo estéril, c.s.p. 0,1 % 10 ml Indicaciones Fotoenvejecimiento, acné, estrías y cicatrices. También se emplea en el tratamiento de alopecías (induce crecimiento y diferenciación celular a nivel del folículo piloso). Se debe indicar conjuntamente el uso de fotoprotectores. Reacciones adversas Eritema cutáneo, hipo e hiperpigmentación. Contraindicaciones Por tratarse de una droga teratogénica, su uso está contraindicado durante el embarazo y en mujeres en edad fértil. ADN ALTAMENTE POLIMERIZADO (ADN hp) Sinonimia: “X-ADÈNE”® La eficacia del ADN depende de su peso molecular. El ADN hp es extraído del esperma de salmón. La sal sódica del ADN ha sido empleada desde 1982 en Francia en el tratamiento de patologías isquémicas, problemas de cicatrización y arteriopatías. Para ello se indicaba su administración intramuscular empleando como diluyente una solución con vitaminas del grupo B. El interés terapéutico actual del ADN hp reside en su empleo en tratamientos de envejecimiento cutáneo ya que ha demostrado poseer una importante acción estructuradora tisular. Propiedades - Acción cicatrizante y regeneradora: produce una mayor proliferación fibroblástica y estimula la producción de tropocolágeno y ácido hialurónico - Acción hidratante: su molécula tiene una gran capacidad de fijar agua. - Actividad inmunomoduladora: se ha demostrado in vitro que produce la activación de células fagocitarias. - Actividad hematoprotectora: se ha comprobado in vivo su poder restaurador de la población leucocitaria. Indicaciones En envejecimiento cutáneo, tratamiento de arrugas y flacidez facial. También está indicado en úlceras de variada etiología. 11 Su actividad trófica en la piel y la ausencia de efectos colaterales han motivado su empleo como alternativa a los tratamientos de relleno. Formulación ADN hp Vehículo estéril, c.s.p. 2,4 % 2,5 ml Se presenta en forma de gel espeso que requiere dilución en solución fisiológica previa a su empleo en dermis. Se recomienda una aplicación semanal durante un plazo mínimo de 3 meses. En el tratamiento de arrugas las inyecciones deben ser puntiformes y discontínuas a lo largo del surco de la arruga. CONDROITÍN SULFATO A El condroitín sulfato A (condroitín 4 sulfato) es uno de los glicosaminoglicanos presentes en la matriz extracelular del tejido conjuntivo. En ella se encuentran también condroitín sulfato B (dermatán sulfato), condroitín sulfato C (condroitín 6 sulfato), heparán sulfato, queratán sulfato y ácido hialurónico. Estructuralmente, el condroitín sulfato A (CSA) es un polímero lineal formado por dímeros de ácido D-glucurónico y N-acetilgalactosamina, esta última con un grupo sulfato en C4. La presencia de grupos carboxilo y sulfato le confieren a la molécula abundantes cargas eléctricas negativas. Propiedades - Estimula el metabolismo celular. - Aumenta la síntesis de ARN y ADN. - Posee efecto antiinflamatorio en el tejido conectivo. - Efecto hidratante: la presencia de abundantes cargas eléctricas negativas le confieren elevada higroscopicidad. - Produce aclaramiento de lípidos y presenta actividad antiaterogénica. - Aumenta el consumo de los ácidos grasos. - Actividad antitrombogénica o anticoagulante: presenta una actividad heparinoide débil. Empleo del CSA en mesoterapia Debido a su acción estimuladora del metabolismo celular, sus efectos antiinflamatorios sobre el tejido conectivo, su capacidad para generar un aumento en la síntesis de ARN y ADN y su capacidad fijadora de agua, su empleo resulta de interés en medicina estética. Su uso en mesoterapia produce aumento de hidratación y turgencia, a la vez que mejora el tejido de sostén por su acción reestructurante. Formulación Condroitín Sulfato A Vehículo estéril, c.s.p 0,6 % 10 ml Indicaciones Envejecimiento facial, arrugas, cicatrices y úlceras. 12 Empleo intramuscular o subcutáneo del CSA en trastornos vasculares y ateroesclerosis El contenido total de mucopolisacáridos va disminuyendo progresivamente en el transcurso de la vida, observándose una disminución de condroitín sulfato A, ácido hialurónico y condroitín sulfato C y un aumento de condroitín sulfato B, heparán y dermatán sulfato. Estos cambios son particularmente evidentes en las paredes vasculares, resultando condicionantes de la ateroesclerosis. Formulación Condroitín Sulfato A Vehículo estéril, c.s.p. 2% 10 ml Posología: 20 mg (1 ml) día por medio. La duración del tratamiento depende de la patología a tratar. Indicaciones Ateroesclerosis, insuficiencia circulatoria arterial central y periférica, hiperlipidemia. α-HIDROXIÁCIDOS Los alfahidroxiácidos constituyen un grupo de compuestos que aplicados tópicamente producen efectos específicos sobre el estrato córneo, la epidermis, la dermis papilar y los folículos pilosebáceos. Estructura química Todos poseen en su molécula un oxhidrilo en el carbono adyacente al grupo carboxílico. El más pequeño de la serie es el ácido glicólico, con sólo dos átomos de carbono. Le sigue el ácido láctico con tres carbonos (fisiológicamente éste se interconvierte en su forma ceto, el ácido pirúvico). Con cuatro carbonos cada uno, siguen en la serie el ácido málico y el ácido tartárico. El ácido cítrico y el ácido glucónico contienen seis carbonos cada uno. El ácido mandélico es un alfahidroxiácido con un anillo bencénico. Propiedades de los AHAs - Disminuyen la cohesión corneocítica. La aplicación sostenida de concentraciones moderadas de un AHA previene el reengrosamiento del estrato córneo, siendo de suma importancia en el control de la hiperqueratinización. Las aplicaciones de mantenimiento son particularmente importantes para el control sostenido de piel seca, ictiosis, acné, manchas de la edad y arrugas. - Inducen una estimulación fibroblástica incrementando la síntesis de colágeno, elastina y glicosaminoglicanos. Formulaciones Piruvato de sodio Vehículo estéril, c.s.p. 0,1 % 10 ml Ácido Glicólico Vehículo estéril, c.s.p. 1% 10 ml Ácido Málico Vehículo estéril, c.s.p. 1% 10 ml 13 El Ácido Málico tiene efecto en la regulación y aprovechamiento del oxígeno tisular (es un intermediario del ciclo de Krebs). Debido a esto se ha propuesto su empleo en patologías que cursan con hipoxia. Ácido Mandélico Vehículo estéril, c.s.p. 0,01 % 10 ml Indicaciones Piel seca, ictiosis, acné, manchas seniles y arrugas. MADECASOL Sinonimia: Asiaticoside. Es el principio activo más importante de la Hydrocotyle asiatica (Centella asiática). Es una saponina constituída por un ácido triterpénico pentacíclico (ácido asiático) y tres azúcares (dos glucosas y una ramnosa). Acción farmacológica de las saponinas Las saponinas se encuentran extensamente distribuídas en el reino vegetal. Químicamente son glicósidos formados por un núcleo hidrofóbico esteroidal o triterpénico, el aglicón, y una porción hidrofílica constituída por unidades de monosacáridos. Se conocen unas doscientas saponinas esteroideas, localizadas casi todas entre las monocotiledoneas, y una cantidad similar de las triterpénicas, aisladas principalmente de las dicotiledoneas. Tienen la propiedad de disminuir la tensión superficial de las soluciones acuosas generando espuma, esto explicaría el poder hemolítico que presentan. Poseen actividad antiinflamatoria y antiedematosa. También tienen propiedades cicatrizantes y antiulcerosas (por modulación metabólica del tejido conectivo). Las amyrinas Las saponinas triterpénicas se presentan en dos grandes grupos similares estructuralmente: las alfa-amyrinas y las beta-amyrinas. Al primer grupo pertenecen el asiaticoside, el ácido madecásico y el ursólico entre otros; al segundo grupo la escina, la glycirrizina, el taraxerol, el ácido quillaico y el oleanólico. Su principal propiedad es la de ejercer un efecto estimulante sobre la velocidad de síntesis y posterior secreción de colágeno por los fibroblastos. Esto ha sido medido en 1989 (Maquart y col.) en base al dosaje fluorimétrico de la hidroxiprolina (aminoácido presente en toda la fibra del colágeno), utilizando triterpenos del tipo alfa-amyrina. Este aumento del colágeno no es acompañado por un incremento del número de fibroblastos en la dermis humana. Poseen además un efecto estabilizador de las enzimas lisosomales lo que protege al endotelio de la pared vascular, favoreciendo así la microcirculación venosa. Formulación Asiaticoside Vehículo estéril, c.s.p. 0,5 % 10 ml Debe emplearse diluído debido a que contiene glicoles entre sus excipientes. 14 Indicaciones Celulitis, úlceras, insuficiencia venosa. SILICIO ORGÁNICO Hasta 1970 el silicio era prácticamente desconocido en biología ya que no existían métodos fiables para cuantificarlo en los tejidos animales. Investigaciones posteriores en EE.UU. y en Francia han determinado que en el organismo el silicio se encuentra bajo la forma de mono y dimetil silanol (relación 80/20), demostrando ser indispensable para el desarrollo normal de un ser vivo debido a que es un componente estructural del tejido conjuntivo. Los silanoles son compuestos que presentan en su estructura átomos de silicio unidos a grupos hidroxilos. Propiedades de los silanoles - El Si es un elemento de estructura. El tejido conectivo presenta una matriz extracelular conformada por proteoglicanos, glicosaminoglicanos, fibras de colágeno y elastina y glicoproteínas estructurales. Ellos se encuentran organizados en una red tridimensional que le confiere sus propiedades mecánicas características. En esta estructura el Si se encuentra formando puentes entre los elementos constitutivos mediante uniones Si-O-Si. La disminución de silicio en el tejido conectivo cutáneo es en parte responsable de la desorganización tisular manifestada durante el proceso de envejecimiento como aparición de depresiones cutáneas y pérdida de elasticidad. - Son normalizadores del metabolismo celular. Estimulan y regulan la mitosis celular fibroblástica. Contribuyen a la regeneración de las fibras de elastina y colágeno. - Tienen efecto hidratante. Por tratarse de estructuras con abundantes hidroxilos tienen la capacidad de formar puentes de hidrógeno con el agua. - Son protectores metabólicos. Gracias a su efecto reorganizador de los fosfolípidos de membrana celular, se oponen a la peroxidación lipídica y por lo tanto a la formación de radicales libres. También evitan la reticulación o glicosilación no enzimática de las proteínas del tejido conjuntivo, proceso que contribuye al endurecimiento y a la pérdida de elasticidad característica de los tejidos envejecidos. Al establecer puentes con los –OH de los aminoácidos de las fibras de colágeno y elastina, estos quedan protegidos frente a la glicosilación. - Estudios in vitro han demostrado el poder lipolítico del Salicilato de monometilsilanotriol por estimulación del AMPc intracelular del adipocito. Salicilato de monometilsilanotriol Sinonimia: Conjonctyl ® Actualmente sólo se comercializa en el mercado local el producto original de origen europeo: Salicilato de monometilsilanotriol 0,5 %. Equisetum Sinonimia: cola de caballo. Es una de las plantas con mayor contenido de silicio bajo la forma de ácido monosilícico. Equisetum extracto 0,5 % Vehículo estéril, c.s.p. 10 ml 15 Indicaciones del Silicio orgánico Lipodistrofias, estrías, arrugas y cicatrices. 16 ANTIOXIDANTES ÁCIDO CAFEICO El ácido cafeico es un ácido fenólico orgánico de origen vegetal. Propiedades - Actividad antioxidante: es activo frente a especies reactivas del oxígeno y actúa en los procesos de isquemia-reperfusión, resultando de gran utilidad en el tratamiento de patologías estéticas asociadas al daño radicalar producido por agentes externos o por alteraciones microcirculatorias. Brinda protección al colágeno tipo III frente a la degradación inducida por radicales libres. - Protege la elastina: inhibe la actividad enzimática responsable de su degradación. - Disminuye la actividad mastocitaria: los polifenoles tienen la capacidad de disminuir los niveles de histamina al actuar sobre los depósitos vesiculares de los mastocitos. Esto permite regular la activación de estas células en paniculopatías edemato-fibroescleróticas. Formulación Ácido cafeico Vehículo estéril, c.s.p. 0,1 % 10 ml Indicación Su uso está indicado en patologías en las que interviene el stress oxidativo. ÁCIDO FERÚLICO 3-metoxi-4-hidroxicinámico Es un ácido fenólico presente en un gran número de especies vegetales. Se encuentra sobre todo en hojas y semillas, a veces en forma libre y otras unido por enlaces covalentes a lignina y otros biopolímeros (es un componente de la lignocelulosa, interviene en el entrecruzamiento de lignina y polisacáridos, confiriendo rigidez a las paredes celulares). Propiedades - Es un potente antioxidante: al igual que numerosos compuestos fenólicos, es capaz de neutralizar radicales libres implicados en el daño del ADN y en el envejecimiento celular. - Brinda citoprotección frente a radiaciones UV. - Posee propiedades antiinflamatorias. - Actúa como quelante de metales pesados: Cu y Fe. Formulación Ácido ferúlico Vehículo estéril, c.s.p. 0,1 % 10 ml Indicación Su uso está indicado en patologías en las que interviene el stress oxidativo. 17 ÁCIDO TIÓCTICO Sinonimia: ácido α-lipoico. El ácido tióctico es sintetizado en pequeñas cantidades en el organismo; se ingiere con alimentos tales como espinaca, brócoli, carne y levadura. Se presenta en dos formas: la forma oxidada que corresponde al disulfuro cíclico (lipoico) y la forma reducida de cadena abierta con dos grupos sulfhidrilo (dihidrolipoico). Propiedades Es un potente antioxidante hidro y liposoluble capaz de capturar radicales libres como los superóxido, hidroxilo y oxígeno. Su bajo peso molecular y su liposolubilidad le permiten atravesar con facilidad las membranas celulares, actuando tanto a nivel intracelular como extracelular. Contribuye a regenerar, reduciéndolos, otros antioxidantes de sus formas oxidadas (vitaminas E, C y glutatión). Interviene en el metabolismo energético celular. El ácido tióctico forma parte de la enzima dihidrolipoil transacetilasa del complejo enzimático piruvato deshidrogenasa, responsable de la decarboxilación oxidativa del ácido pirúvico generando acetil CoA, reacción necesaria para el ingreso del piruvato en el ciclo de Krebs. Formulación Ácido Tióctico Vehículo para inyectables, c.s.p. 250 mg 10 ml Indicación Su uso está indicado en patologías en las que interviene el stress oxidativo. BOLDINA (S)-2,9-dihidroxi-1,10-dimetoxiaporfina La boldina es un alcaloide del grupo de las aporfinas presente en las hojas y corteza del Boldo (Peumus boldus). Propiedades - Antioxidante: protege las membranas celulares de la peroxidación lipídica (es capaz de neutralizar radicales hidroxilos y peróxidos). - Tiene acción antiedematosa dosis-dependiente demostrada a través del test de inducción de edema con carragenina en cobayos. - Presenta actividad antiinflamatoria: in vitro demostró ejercer un potente efecto inhibidor de la biosíntesis de prostaglandinas. Formulación Boldina Vehículo estéril, c.s.p. 10 mg 10 ml Indicaciones Está indicado en medicina estética en el tratamiento de paniculopatías edemato-fibroescleróticas ya que protege el tejido conjuntivo y el vascular debido a su capacidad de neutralizar las especies reactivas de oxígeno. 18 CURCUMINOIDES La Curcuma longa es una planta herbácea perteneciente a la familia zingiberaceae. De ella se extraen compuestos polifenólicos denominados curcuminoides: curcumin, demetoxicurcumin y bis-demetoxicurcumin. Propiedades - Es antioxidante: de los principios activos analizados de la Curcuma longa, el curcumin demostró poseer la mayor capacidad para prevenir la peroxidación lipídica, siendo 8 veces más potente que la vitamina E. El curcumin tiene la capacidad de inducir la expresión genética de la Heme oxigenase-1 (HO-1) en células endoteliales vasculares, una proteína inducible que proporciona citoprotección contra procesos oxidativos. (Caffeic acid phenethyl ester and curcumin: a novel class of heme oxygenase-1 inducers. Scapagnini G. et al., Department of Biochemistry, Faculty of Medicine, University of Catania, Italy Mol Pharmacol, 2002 May.) El curcumin previno in vitro daños oxidativos y alteraciones del material genético en fibroblastos. También evidenció citoprotección de queratinocitos y fibroblastos en cultivo frente al daño por peróxido de hidrógeno (Protective effects of curcumin against oxidative damage on skin cells in vitro: its implication for wound healing.Phan TT et al., 2001, Journal of Trauma, 51: 927-931). Los procesos inflamatorios crónicos están asociados con niveles aumentados de peróxidos lipídicos y radicales libres que en general son generados localmente en varias patologías incluyendo las paniculopatías edemato-fibroescleróticas. Los curcuminoides, dada su capacidad de neutralizar los radicales libres, son útiles en el tratamiento de estas patologías. - Actividad inmunomoduladora: curcumin regula la expresión de citoquinas proinflamatorias. Se ha comprobado su efecto inhibidor sobre IL-1 beta y IL-8. - Actividad antifibrótica: curcumin ha demostrado ser un valioso agente antifibrogénico capaz de inhibir la síntesis anormal de colágeno por activación inducida en células hepáticas tanto in vivo como in vitro. (Curcumin inhibits collagen síntesis and hepatic stellate cell activation in vivo and in vitro, Kang, H.C., 2002, J.Pharm. Phamacol., 54(1):119-26). Formulación Curcuminoides totales Vehículo estéril, c.s.p. 0,1 % 10 ml Indicación Su empleo está indicado en paniculopatías edemato-fibroescleróticas. GLUTATION ASCORBATO El glutatión es un tripéptido natural presente en las células de todos los tejidos. Está constituído por tres aminoácidos: glicina, cisteína y ácido glutámico. Propiedades - Es un antioxidante intracelular, emplea el grupo sulfhidrilo de la cisteína como agente reductor. Juega un papel central en la protección celular frente a intermediarios reactivos del oxígeno. Reduce el peróxido de hidrógeno gracias a la enzima glutatión peroxidasa que cataliza la siguiente reacción: H2O2 + 2 GSH-------------------------GSSG + 2 H2O 19 - El GSH interviene en el reciclado de otros antioxidantes tales como las vitaminas C y E. - Funciona como auxiliar en procesos de detoxificación ya que tiene la capacidad de reaccionar con sustancias tóxicas favoreciendo su eliminación. - Participa en el transporte de aminoácidos a través de las membranas celulares, proceso mediado por la gama-glutamiltransferasa (el glutatión funciona como dador de un grupo glutamilo que es transferido al grupo amino del aminoácido a transportar). - Ayuda a conservar los grupos -SH de las enzimas en estado reducido. - Participa en la formación de puentes disulfuro en ciertas proteínas. Formulación Ascorbato de glutatión Vehículo estéril, c.s.p. 10 mg 10 ml Indicación El Ascorbato de glutatión desempeña un rol importante en el mantenimiento y reestructuración del colágeno y de la elastina. Está indicado en tratamientos antienvejecimiento cutáneo y anticelulíticos. IDEBENONA Es un compuesto sintético análogo de la ubiquinona. Químicamente es una benzoquinona con gran poder antioxidante. Formulación Idebenona Vehículo estéril, c.s.p. 30 mg 10 ml Indicación En patologías vinculadas al stress oxidativo. MELATONINA Es una hormona producida por la glándula pineal a partir del aminoácido esencial triptofano. Este es hidroxilado a 5-OH-triptofano y luego sufre una decarboxilación a 5-OH-triptamina (serotonina). Finalmente ésta es acetilada por la enzima hidroxiindol-O-metil-transferasa dando origen a la melatonina. Propiedades - Es inductora del sueño, con la ventaja de no presentar los efectos colaterales de ansiolíticos e hipnóticos. No interfiere en el ciclo normal del sueño. - Es antioxidante: tiene acción protectora frente al ataque de radicales libres, impide su acción sobre el núcleo celular protegiendo así al ADN. Presenta propiedades hidro y liposolubles que le permiten atravesar fácilmente las membranas celulares. Su potencial antioxidante es 2 veces superior que el de la vitamina E y 5 veces mayor que el del glutatión. - Es moduladora energética: aumenta la producción de ATP mitocondrial. - Presenta acción inmunoprotectora ya que aumenta la producción y la actividad de los linfocitos T. 20 Formulación Melatonina Vehículo estéril, c.s.p. 3 mg 10 ml Indicaciones Su empleo está indicado en envejecimiento facial y en paniculopatías edematofibroescleróticas. N-ACETIL-CISTEÍNA Es un derivado acetilado del aminoácido L-cisteína. Posee en su estructura un grupo sulfhidrilo de alta reactividad con radicales oxidantes. Es capaz de atravesar fácilmente las membranas celulares para ingresar dentro de las células donde se desacetila generando L-cisteína, necesaria para la síntesis de glutatión. Este cumple una importante función en la protección celular frente a agentes tóxicos, inclusive frente a los genotóxicos y carcinogénicos. Propiedades Las acciones de la N-Acetil-Cisteína han sido extensamente estudiadas sobre el epitelio pulmonar. - Brinda protección en los procesos de stress oxidativo. En estos procesos se liberan productos oxidantes (anión superóxido, radical hidroxilo, peróxido de hidrógeno y ácido hipocloroso) y se produce disminución de glutatión intracelular. La administración de N-Acetil-Cisteína (NAC) restaura los niveles de glutatión y disminuye el tiempo de exposición tisular a la injuria de las especies reactivas de oxígeno. - Rol en los procesos fibróticos. En estos procesos la injuria tisular también está mediada por radicales de oxígeno. Existe proliferación fibroblástica y descenso de glutatión. La NAC suprime la proliferación fibroblástica y protege la α-1-antitripsina, enzima inhibidora de la elastasa. - Efecto modulador de la inflamación. La NAC reduce in vitro la secreción del Factor de Necrosis Tumoral (TNFα), una citoquina producida principalmente por los macrófagos que está asociada a procesos inflamatorios. El TNFα produce aumento de la fagocitosis de los neutrófilos, estimulación del crecimiento de los fibroblastos, unión de los linfocitos a las células epiteliales y aumento de la producción de citoquinas. También actúa sobre el endotelio vascular produciendo vasodilatación por generación de óxido nitroso, aumento de la permeabilidad vascular e induce respuesta inflamatoria. Al reducir la producción de TNFα, la NAC disminuye la magnitud del proceso inflamatorio. La NAC inhibe la activación del factor de transcripción nuclear kB (NFkB) que induce la expresión en el núcleo de un variado número de genes involucrados en la respuesta inmune e inflamatoria. - Reduce la injuria por isquemia. - En los procesos de isquemia-reperfusión hay producción de radicales libres de oxígeno tóxicos. La NAC tiene un efecto benéfico reduciendo la injuria. Esto resulta de interés para su aplicación en alteraciones de la microcirculación periférica. Formulación N-Acetil-Cisteína Vehículo estéril, c.s.p. 1% 10 ml 21 N-FURFURYLADENINA Sinonimia: Kinetin®. Es una molécula derivada de la adenina, una de las bases nitrogenadas que constituyen el ADN. Pertenece al grupo de las citoquininas vegetales, sustancias promotoras del crecimiento y diferenciación celular. En cultivos de fibroblastos dérmicos se ha observado que kinetin induce un aumento de ADN nuclear. Posee además propiedades antioxidantes. Es una molécula que se genera naturalmente como respuesta al daño oxidativo del ADN: en este proceso se genera furfural a partir de la desoxirribosa, que por reacción con la adenina da origen a la N6-Furfuryladenina. Esta actúa como antioxidante frenando la actividad de los radicales libres, en especial el hidroxilo, e induce mecanismos de defensa, mantenimiento y reparación. También protege a las proteínas del daño oxidativo. Formulación N-Furfuryladenina Vehículo estéril, c.s.p. 0,1 % 10 ml Indicación Tratamientos de rejuvenecimiento facial. OLIGOELEMENTOS ANTIOXIDANTES Selenio: Consultar página 61 Cobre: Consultar página 59 TAURINA La taurina es un aminoácido azufrado endógeno que posee, entre otras propiedades biológicas, una poderosa actividad antioxidante. Se encuentra en carnes pero no en verduras. Tiene carácter de no esencial, ya que puede producirse a partir de la cisteína, aminoácido que no siempre es ingerido en dosis adecuadas con las dietas. El déficit de taurina se ha relacionado con un incremento en la incidencia de patologías cardíacas ya que normaliza la actividad eléctrica del músculo cardíaco, disminuyendo la aparición de arritmias. Propiedades - Actividad antifibrótica. La fibrosis involucra una producción excesiva de especies reactivas de oxígeno, falta de disponibilidad de niveles adecuados de NAD y ATP para reparar los tejidos dañados y una alta reactividad de colágeno seguida por deposición de fibras de colágeno maduro unido de forma resistente a la degradación enzimática. La taurina posee comprobada actividad antifibrótica y puede considerarse una nueva alternativa terapéutica. En experiencias controladas se logró bloquear el aumento en la deposición de colágeno pulmonar inducido por bleomicina, verificándose la anulación de los incrementos de lisil oxidasa, de colagenasa Tipo I y de la concentración de hidroxiprolina, marcadores del proceso fibrótico. Además del menor depósito de colágeno, se detectó una disminución notable de las células 22 inflamatorias y una menor necrosis epitelial. Mechanism of antifibrotic effect of taurine and niacin in the multidose bleomycin-hamster model of lung fibrosis: inhibition of lysyl oxidase and collagenase. Blaisdell RJ, Giri SN Department of Molecular. Biosciences, School of Veterinary Medicine, University of California, Davis 95616, USA. Biochem Biophys Res Commun 1994 Feb 28;199(1): 346-52. - Actividad antioxidante. La taurina tiene la capacidad de neutralizar la acción del ácido hipocloroso, activo oxidante elaborado por los neutrófilos polimorfonucleares. Actúa mediante la formación de cloraminas estables. - Disminución de la agregación plaquetaria. La taurina produce disminución de la agregación plaquetaria, actúa inhibiendo la movilización de calcio intracelular, comprobándose un efecto protector frente a los estados de hipercoagulación. Effect of taurine concentration on platelet aggregation in gestosis patients with edema, proteinuria and hypertension. Acta Med Okayama 1992 Aug;46(4):241-7Namba K, Ejiri K, Kanemori H, Kudo T, Sekiba K. Taurine modulates platelet aggregation in cats and humans. Hayes KC, Pronczuk A, Addesa AE, Stephan ZF American Journal of Clinical Nutrition. 1989. El ácido hipocloroso, producto de los neutrófilos, induce un aumento en la producción de PAF (factor de activación plaquetaria). La taurina, gracias a su efecto detoxificante de HOCl, contrarresta este efecto. Su asociación con agentes que inhiben la acción del PAF en neutrófilos, como los ginkgólidos y la pentoxifilina, ha resultado de utilidad en procesos isquémicos. The reported clinical utility of taurine in ischemic disorders may reflect a down-regulation of neutrophil activation and adhesion. McCarty MF: Med Hypotheses 1999 Oct;53(4):290-9. Formulación Taurina Vehículo estéril, c.s.p. 2% 10 ml TE VERDE Sinonimia: Green tea. El Té verde es una de las variedades de té obtenida de las hojas de Camellia sinensis. Debido a que durante su fabricación las hojas no son sometidas al proceso de fermentación, resulta la variedad de mayor contenido de polifenoles. Propiedades - Acción antioxidante: contiene catequinas, compuestos flavonoides de estructura polifenólica, capaces de captar especies reactivas de oxígeno para formar un radical flavínico, de menor reactividad. Los flavonoides también actúan quelando iones metálicos, tales como el hierro y el cobre, evitando que actúen como catalizadores en reacciones que conducen a la formación de radicales libres. Se han identificado diferentes catequinas, siendo las principales la (-) epigalocatequina-3galato (EGCG) y la (-) epigalocatequina. - Acción antiagregante plaquetaria: el proceso de agregación plaquetaria se inicia con un incremento de calcio en el interior de la plaqueta inducido por el ionóforo de calcio A23187. Este es inhibido por la EGCG. Formulación Té verde Vehículo estéril, c.s.p. 5% 10 ml 23 UBIQUINONA Sinonimia: Coenzima Q10 (CoQ10). La ubiquinona es una sustancia natural presente en todas las células del cuerpo. Es esencial en la respiración celular y en el control de procesos de oxidación, actuando como poderoso antioxidante. La CoQ10 tiene dos posibles orígenes: uno endógeno (el principal) y otro exógeno. Puede ser generada en forma endógena por las células de una derivación secundaria de la síntesis de colesterol (la vía del mevalonato) y usando como sustratos los aminoácidos tirosina o fenilalanina. Esta ubiquinona no se transporta ni se distribuye por el organismo como si lo hace la de origen exógeno (ingerida con la dieta). Las mayores concentraciones de esta sustancia se encuentran en el corazón, el hígado, el riñón y el páncreas. A nivel intracelular la ubiquinona predomina en la mitocondria (50%), el núcleo contiene aproximadamente el 30%, el resto se distribuye entre citoplasma, membranas y microsomas. También está presente a nivel plasmático, el 60% es transportada por LDL y cerca de un 30% por HDL2. Químicamente es una benzoquinona con una larga cadena hidrocarbonada. Su liposolubilidad le permite atravesar fácilmente las membranas celulares. Cumple un rol fundamental en la producción de energía celular: es uno de los transportadores electrónicos que integran la cadena respiratoria a nivel mitocondrial (es capaz de aceptar 1 electrón formando el radical libre semiquinona o 2 electrones generando ubiquinol). En la cadena respiratoria se producen pérdidas de energía libre que son empleadas en la síntesis de ATP (fosforilación oxidativa) Formulación Ubiquinona Vehículo estéril, c.s.p. 10 mg 10 ml Indicación En patologías vinculadas al stress oxidativo. VACCINUM MYRTILUS El extracto de Vaccinum myrtilus contiene antocianósidos, un tipo de flavonoide que le confieren su color violáceo característico. Propiedades de los antocianósidos - Mejoran la microcirculación. - Son vasoprotectores y antiedematosos. - Son poderosos antioxidantes (más potentes que las vitaminas E y C), previniendo el daño de las fibras colágenas. Formulación Antocianósidos de Vaccinum myrtillus Vehículo estéril, c.s.p. 30 mg 10 ml Indicaciones En patologías vinculadas al stress oxidativo. 24 VITAMINAS ANTIOXIDANTES Vitamina C: Consultar página 63 25 REAFIRMANTES DIMETILAMINOETANOL Sinonimias: Deanol, DMAE. El deanol aumenta el tono y la firmeza de la piel contrarrestando la flacidez cutánea asociada al proceso de envejecimiento. El DMAE es precursor de la colina, que a su vez interviene en la síntesis de acetilcolina (ACh), neurotransmisor colinérgico liberado por las neuronas motoras a nivel de la unión neuromuscular, desencadenando la contracción de las células musculares. Colina acetiltransferasa Acetil CoA + Colina ------------------------------- Acetilcolina (ACh) El DMAE produce un incremento en los niveles de ACh, y de esta forma aumenta el tono muscular, generando un efecto lifting que se evidencia pocos minutos después de su aplicación. Cabe señalar que su acción es opuesta a la producida por la toxina botulínica: mientras el deanol estimula la contracción muscular, la toxina botulínica la bloquea, produciendo relajación muscular. Por otra parte, es considerado un estabilizador de la membrana celular. Al ser precursor de la colina, el DMAE también promueve la síntesis de fosfatidilcolina, principal fosfolípido constituyente de todas las membranas celulares. Los fosfolípidos son requeridos para el normal funcionamiento y estructuración celular. El aumento de la síntesis de fosfatidilcolina protege estructuralmente la membrana celular y mejora su capacidad de reparación, tornándola más resistente al stress oxidativo, previniendo la ruptura de la bicapa lipídica y posterior formación de ácido araquidónico y de mediadores proinflamatorios. De esta manera previene la degradación de las membranas asociada al envejecimiento cutáneo. Formulación El Deanol se encuentra disponible en dos concentraciones distintas: Deanol 3% Deanol 5% Vehículo estéril, c.s.p. 10 ml Vehículo estéril, c.s.p. 10 ml Indicación El deanol aumenta el tono y la firmeza de la piel. A nivel facial está indicado en el 1/3 inferior de la cara, contorno del rostro y cuello. También puede ser empleado en cara interna de brazos y piernas. 26 PEPTONAS El empleo de hidrolizados de diversos órganos permite el aporte de aminoácidos, peptonas, hidratos de carbono y oligoelementos; todos de vital importancia para el normal funcionamiento del organismo. COLÁGENO Restaura y revitaliza el tejido conectivo. Está indicado en tratamientos de rejuvenecimiento y en celulitis. Colágeno hidrolizado Vehículo estéril, c.s.p. 5% 10 ml ELASTINA Es revitalizante de la piel. Está indicado en tratamientos de rejuvenecimiento y antiarrugas. Elastina hidrolizado Vehículo estéril, c.s.p. 5% 10 ml PIEL Está indicado en tratamientos de rejuvenecimiento facial, en terapias de aporte nutricional de la piel y en enfermedades cutáneas (eczemas, acné, psoriasis). Piel hidrolizado Vehículo estéril, c.s.p. 5% 10 ml PLACENTA Es revitalizante y mejora los procesos de cicatrización. Está indicada en tratamientos de rejuvenecimiento (especialmente en el tratamiento de pieles seniles), enfermedades cutáneas y cicatrices. Placenta hidrolizado Vehículo estéril, c.s.p. 5% 10 ml 27 LIPOLÍTICOS BASES XÁNTICAS Las metilxantinas son alcaloides de origen natural presentes en diversas plantas: hojas de té, semillas de café, nuez cola, yerba mate, cacao, guaraná, etc. Entre ellas se encuentran la cafeína, la teofilina y la teobromina. La aminofilina es una prodroga de la teofilina (una vez en el organismo se convierte en un 84%-87% en teofilina base). Tanto la cafeína como la teofilina inhiben la enzima fosfodiesterasa incrementando el AMPc intracelular y antagonizan competitivamente los receptores de adenosina. Acciones farmacológicas de la Teofilina y de la Cafeína - Son estimulantes del sistema nervioso central. - Tienen acción estimulante sobre los centros respiratorios medulares aumentando la frecuencia y profundidad respiratoria. - Relajan varios músculos lisos, en particular la musculatura lisa bronquial produciendo broncodilatación (principalmente la teofilina). - Poseen efecto diurético debido a que producen aumento del flujo sanguíneo renal y del índice de filtración glomerular, siendo mayor el efecto de la teofilina que el de la cafeína. - Tienen acción inotrópica positiva sobre miocardio y acción cronotrópica positiva sobre el nódulo sinoauricular (aumentan frecuencia cardíaca y fuerza de contracción). Producen vasodilatación periférica a nivel arteriolar. - Estimulan el músculo esquelético voluntario aumentando la fuerza de contracción. - Estimulan la lipólisis. Al inhibir la fosfodiesterasa producen un aumento de AMPc dentro del adipocito. El AMPc es necesario para que la PKA (proteinquinasa A) active la HSL (hormona lipasa sensible), encargada de la degradación de los triglicéridos en glicerol y ácidos grasos libres. Además bloquean el receptor a adenosina de la membrana adipocitaria de efecto antilipolítico. - Estimulan la glucogenólisis. - Aumentan la secreción gástrica de ácido y pepsina. Formulaciones Teofilina Vehículo estéril, c.s.p. 200 mg 10 ml Aminofilina Vehículo estéril, c.s.p. 200 mg 10 ml Cafeína Vehículo estéril, c.s.p. 2,5 % 10 ml COLEUS FORSKOHLII El Coleus forskohlii es un vegetal originario de la India que contiene Forskohlin, un diterpeno del tipo labdano. 28 Propiedades -Tiene acción lipolítica. El Forskolin es un activador directo de la adenilciclasa y por ende aumenta los niveles de AMPc. Esto lleva a la activación de la proteinquinasa que a su vez activa la lipasa hormonosensible involucrada en la degradación de triglicéridos en el tejido graso. Normalmente el AMPc se genera en respuesta a la acción de una hormona estimuladora sobre un receptor adrenérgico de membrana celular, lo que produce la activación de la adenilciclasa. Forskohlin sortea este paso de interacción hormonareceptor activando directamente esta enzima. -Inhibe la agregación plaquetaria. -Inhibe el transporte de glucosa por interacción directa con el transportador de glucosa o con una proteina estrechamente relacionada. Formulación Coleus forskohlii Vehículo estéril, c.s.p. 0,5 % 10 ml CYNARA SCOLYMUS Los efectos terapéuticos tradicionales del extracto purificado y estandarizado de esta planta de la familia de las Compuestas incluyen sus acciones coleréticas, antitóxicas, estimulantes hepáticas, diuréticas y colesterolíticas. También se ha demostrado su acción sobre el metabolismo lípidico (J. M. Jouany): el ácido 1,3 dicafeilquínico (cinarina), principio activo de la Cynara, favorece la síntesis de coenzimas, en especial de la cupla de nucleótidos NADPNADPH2 (fosfato de nicotinamida adenina dinucleótido oxidado y reducido), relacionados con el control de la lipólisis. Su toxicidad es considerada nula. Por estos motivos se ha incorporado como coadyuvante en los tratamientos anticelulíticos. Formulación Cynara scolymus Vehículo estéril, c.s.p. 0,2 g 10 ml FOSFATIDILCOLINA PRECAUCIÓN LA ADMINISTRACIÓN DE LA FOSFATIDILCOLINA NO SE REALIZA SEGÚN LAS TÉCNICAS MESOTERÁPICAS TRADICIONALES, SINO QUE DEBE REALIZARSE A NIVEL SUBCUTÁNEO Y PUNTO POR PUNTO. SU UTILIZACIÓN REQUIERE UN ENTRENAMIENTO ADECUADO DEL MÉDICO QUE REALIZA LA APLICACIÓN. SU ADMINISTRACIÓN A NIVEL DÉRMICO GENERA NECROSIS CUTÁNEA Y ULCERACIONES Y SU ADMINISTRACIÓN INTRAMUSCULAR GENERA NECROSIS MUSCULAR. 29 La Fosfatidilcolina se emplea en el tratamiento de adiposidad localizada en pacientes con peso normal o ligero sobrepeso. Sólo debe emplearse en remodelación corporal y nunca con fines adelgazantes. Químicamente se trata de un fosfolípido compuesto por colina, fosfato y 2 ácidos grasos. Es el fosfolípido presente en mayor proporción en las membranas celulares, donde participa en la estructuración y transporte celular. Dada su naturaleza anfipática, es un agente tesioactivo natural. Gracias a esta propiedad, es capaz de aumentar la permeabilidad de la membrana del adipocito y emulsionar los lípidos contenidos en su interior, permitiendo su eliminación y posterior metabolización. Si bien su mecanismo de acción aún no ha sido totalmente esclarecido, se ha postulado que, una vez en el citoplasma, la fosfatidilcolina es hidrolizada por la fosfolipasa D generando ácido fosfatídico que produce la activación de la proteinquinasa C (PKC), ésta induce la traslocación de la lipasa hormonosensible (HSL) desde el citoplasma hasta la vacuola, produciendo la hidrólisis de los triglicéridos en ácidos grasos y glicerol. Formulación Fosfatidilcolina Vehículo estéril, c.s.p. 250 mg 5 ml Reacciones Adversas Pueden presentarse con frecuencia reacciones locales de aparición inmediata, tales como prurito, ardor, calor o eritema, o de comienzo tras algunas horas o días, tales como dolor, edemas y hematomas. Los edemas pueden persistir durante días. En ocasiones pueden aparecer reacciones colinérgicas: aumento de salivación y sudoración, dolor abdominal, náuseas, etc. También pueden aparecer las siguientes complicaciones: necrosis cutánea debida a aplicación intradérmica o a dosis excesivas, celulitis por gran respuesta inflamatoria, irregularidades cutáneas por distribución no uniforme de la droga. Indicación Su empleo está indicado en el tratamiento de adiposidad localizada en abdomen, cintura y flancos, caderas, parte interna de muslos y rodillas, región infraescapular, preaxilar y parte interna de brazos. Algunas regiones requieren especial práctica y cuidado en la aplicación, como bolsas palpebrales y región submentoniana. Se recomienda abundante ingestión de líquidos posterior al tratamiento y uso de fajas o calzas ajustadas durante un par de días para disminuir inflamación y edemas. Contraindicaciones Niños, embarazadas, pacientes diabéticos con microangiopatía, enfermedad renal. HORMONAS TIROIDEAS Dentro de este grupo consideraremos a las hormonas tiroideas Levotiroxina (T4) y Triiodotironina (T3) y a un producto metabólico farmacológicamente activo de esta última, el Triac (ácido triiodotiroacético). 30 Acciones farmacológicas de las hormonas tiroideas - Regulación del crecimiento: controlan la transcripción del ADN y en consecuencia la síntesis proteica. Además intervienen en el desarrollo del sistema nervioso. - Efecto termogénico: incrementan el metabolismo basal de todo el organismo. - Efecto cardiovascular: aumentan la frecuencia cardíaca y la fuerza de contracción. - Efectos metabólicos: Estimulan la respuesta lipolítica de las células adiposas a otras hormonas (por ejemplo las catecolaminas). De esta manera favorecen la acumulación de AMPc por disminución de la actividad de la fosfodiesterasa microsomal que lo hidroliza. También mantienen el acoplamiento normal del receptor β-adrenérgico con la subunidad catalítica de la adenilciclasa. Además estimulan el metabolismo del colesterol dando ácidos biliares y aumentan la fijación específica de lipoproteínas de baja densidad (LDL) por las células hepáticas. También producen la utilización acelerada de los hidratos de carbono: aumentan la absorción de glucosa a nivel intestinal, la glucogenólisis y la glucogenogénesis. Formulaciones Triac Vehículo estéril, c.s.p. 0,035 % 10 ml Levotiroxina (T4) Vehículo estéril, c.s.p. 0,01 % 10 ml Triiodotironina (T3) Vehículo estéril, c.s.p. 200 γ 10 ml La T4 tiene una vida media de 6 a 7 días y la T3 de aproximadamente 2 días. La T3 es 3 a 10 veces más activa que la T4. El Triac es de elección en la preparación de mezclas para tratamientos mesoterápicos de lipodistrofias localizadas debido a su corta vida media y a sus escasos efectos colaterales con buena actividad lipolítica. La T3 no es de elección debido a sus efectos secundarios sistémicos. Contraindicaciones Pacientes hipertiroideos o con afecciones cardíacas. Reacciones adversas Se pueden presentar reacciones de fotosensibilización por lo cual se recomienda evitar la exposición solar posterior al tratamiento. También se pueden presentar reacciones alérgicas. L-CARNITINA Es un derivado aminoácido, cofactor esencial en el metabolismo de los ácidos grasos ya que actúa como carrier para su ingreso al interior mitocondrial. La carnitina es sintetizada en el organismo, particularmente en el hígado, riñones y cerebro, donde es producida a partir de dos aminoácidos esenciales: la lisina y la metionina. Para su correcta síntesis y aprovechamiento es necesaria la presencia de hierro, vitamina C y vitaminas del grupo B. Sólo el isómero L es biológicamente activo. 31 La carnitina se encuentra presente en los alimentos aunque en muy baja proporción, las principales fuentes son las carnes (especialmente las rojas), pescados y lácteos. Acción farmacológica La carnitina interviene en la oxidación de los ácidos grasos y facilita el metabolismo aerobio de los hidratos de carbono. Metabolismo de los ácidos grasos El primer paso en el metabolismo de los ácidos grasos consiste en su activación a nivel citoplasmático, en presencia de ATP y HSCoA se transforman en acil-CoA. Luego son transportados al interior de la mitocondria, para su pasaje a través de la membrana es necesaria la carnitina que actúa como carrier mediante la formación de acil-carnitina. Esta ingresa a la matriz mitocondrial, donde en presencia de CoA, se regenera acil-CoA con liberación de carnitina que es transportada en dirección contraria. Una vez en la mitocondria, los acil-CoA se oxidan a través de la ruta conocida como β-oxidación. Esta ruta produce unidades de 2 carbonos (acetil-CoA) que ingresan al Ciclo de Krebs. Formulación L-Carnitina Vehículo estéril, c.s.p. 5% 10 ml Indicaciones Este aminoácido puede ser usado como coadyuvante en los tratamientos de obesidad localizada y celulitis junto a otros agentes lipolíticos. LIPASA Es una enzima con actividad hidrolítica sobre los enlaces del tipo éster presentes en triglicéridos y fosfolípidos. Actúa degradando triglicéridos en ácidos grasos y glicerol. Formulación Lipasa Vehículo, c.s.p. 100 UI 10 ml YOHIMBINA Es un antagonista competitivo de los receptores Químicamente es un alcaloide indólico de origen natural. α2 adrenérgicos. Acciones - Aumenta la presión arterial y la frecuencia cardíaca. Produce hipotensión ortostática. - Puede causar ansiedad e irritabilidad a nivel de sistema nervioso central. - Por su acción vasodilatadora a nivel de los cuerpos cavernosos es empleada en el tratamiento de la disfunción eréctil. - Posee acción lipolítica debido a que bloquea los receptores α2 de la membrana adipocitaria (de efecto antilipolítico). 32 Formulación Yohimbina Vehículo estéril, c.s.p. 0,2 % 10 ml 33 VASODILATADORES BUFLOMEDIL Posee efecto adrenolítico α1 y α2 antagonizando localmente la vasoconstricción mediada por la adrenalina y mejora la microcirculación ya que actúa sobre la entrada de calcio en los miocitos perivasculares produciendo relajación de los esfínteres precapilares y originando dilatación de microvasos (puede aumentar su calibre hasta un 20%). Por esta razón es empleado en mesoterapia en el tratamiento de hidrolipodistrofias, siendo perfectamente tolerado por vía intradérmica. También está indicado en reumatología y traumatología por mejorar el trofismo tisular. Formulación Buflomedil Vehículo estéril, c.s.p. 100 mg 10 ml NICOTINATO + HEPARINA Sinonimia: Peridyl-Heparina ®. Es la asociación de ácido nicotínico, heparina y procaína. El ácido nicotínico es un vasodilatador miotropo de acción arteriolar. La heparina actúa en la cascada de coagulación inhibiendo la trombina (promueve la reacción trombina-antitrombina), impidiendo el pasaje de fibrinógeno a fibrina. Por su acción anticoagulante favorece la microcirculación. La procaína es el agente difusor. La Peridyl-Heparina estimula la microcirculación y ejerce una acción local sobre los ejes vasculares al ser aplicada en miembros inferiores. Reacciones adversas Puede aparecer “flush” cutáneo luego de 2 a 10 minutos de su aplicación intradérmica o dolor epigástrico, ambos como incidentes menores que no complican el tratamiento. Formulación Ácido nicotínico Heparina Procaína Vehículo estéril, c.s.p. 250 mg 20.000 UI 170 mg 10 ml PENTOXIFILINA Es un potente vasodilatador miotrópico ya que actúa sobre las fibras musculares lisas de los vasos sanguíneos. Es un derivado de las xantinas y, al igual que éstas, produce un incremento intracelular de AMPc por inhibición de la fosfodiesterasa. 34 Sus propiedades biológicas la hacen sumamente interesante para ser empleada en el tratamiento de varias patologías: alteraciones microcirculatorias (en especial las úlceras de diversa etiología), celulitis, flebopatías y claudicación intermitente. In vitro, la pentoxifilina ha demostrado disminuir la producción del factor de necrosis tumoral alfa (TNFα) y la actividad oxidativa de los neutrófilos aumentada por las citoquinas, disminuyendo la adherencia de los polimorfonucleares sobre el endotelio vascular. Investigaciones sobre la fisiopatología de la ulceración venosa han demostrado que existe hasta un 30% de leucocitos atrapados en las piernas de los pacientes que poseen esta patología. La liberación de enzimas proteolíticas por la activación de los glóbulos blancos determina un aumento de la permeabilidad capilar y, en consecuencia, un incremento del pasaje de fibrinógeno al espacio pericapilar. La posterior polimerización del mismo parece ser una de las principales causas de la isquemia tisular asociada a la insuficiencia venosa crónica. La Pentoxilina ha demostrado además poseer actividad fibrinolítica y, de esa forma, permite disminuir el guante de fibrina pericapilar. Otra propiedad sumamente interesante es la de activar la formación de la prostaciclina (PGI2), favoreciendo la acción antiagregante plaquetaria y vasodilatadora sobre el endotelio vascular. Paralelamente tiene una acción inhibitoria de los tromboxanos y disminuye los efectos del factor de agregación plaquetaria (PAF) sobre la pared de los vasos. Es considerada un hemorreológico ya que aumenta la flexibilidad y la deformabilidad eritrocitaria (al inhibir la fosfodiesterasa genera una acumulación de ATP, mediador fundamental en la contractilidad de la membrana del glóbulo rojo). La administración intradérmica permite sinergizar efectos terapéuticos al asociarla a otros principios activos que actúan por otros mecanismos como el buflomedil o las benzopironas. Formulación Pentoxifilina Vehículo estéril, c.s.p. 200 mg 10 ml XANTINOL, NICOTINATO 7-[3-[N-(2-hidroxietil) amino]-2-hidroxipropil teofilina nicotinato. Químicamente, es ácido nicotínico unido a una base xántica. Vasodilatador. Reduce la resistencia periférica e incrementa el volumen minuto. Activa la fibrinólisis y disminuye los lípidos sanguíneos. Está indicado en trastornos vasculares obliterantes, úlceras varicosas y de decúbito. Reacción adversa: Puede producir hipotensión. Formulación Xantinol nicotinato 1.500 mg Vehículo estéril, c.s.p. 10 ml Indicaciones Está indicado en trastornos vasculares obliterantes, úlceras varicosas y de decúbito. 35 VENOTRÓPICOS Y ANTIEDEMATOSOS CAPILAROPROTECTIVOS AESCULUS HIPPOCASTANUM Sinonimia: Castaño de indias. Es un extracto fitoterápico obtenido de las semillas de una planta perteneciente a la familia Hippocastanaceae. Presenta propiedades flebotónicas (aumenta la resistencia vascular), antiedematosas (disminuye la permeabilidad vascular) y antiinflamatorias. Composición química Saponinas triterpénicas (principalmente Escina), flavonoides (Quercetina, Kaemferol, Esculina), heterósidos cumarínicos, taninos, aminoácidos, vitaminas (B, K1, C). Formulación Aesculus hippocastanum Vehículo estéril, c.s.p. 5% 10 ml Indicaciones Coadyuvante en el tratamiento de la celulitis, trastornos vasculares periféricos (várices, hemorroides, edemas). BENZOPIRONA Sinonimia: Cumarina. Estructura química Bajo el nombre genérico de benzopironas, se conoce una serie de sustancias muy importantes por su acción farmacológica sobre las afecciones venosas y linfáticas. De origen vegetal o semisintético, las benzopironas están conformadas por una unidad de pirona (anillo bencénico donde un átomo de carbono es reemplazado por uno de oxígeno y otro forma un grupo carbonilo) y un anillo bencénico en posición 56. Existen dos formas posibles de pironas: benzo-alfa y benzo-gama pironas. La benzo-gama pirona (o 1-4 gama benzopirona, o 5-6 gama benzopirona) se denomina cromona y es prácticamente el núcleo central de la extensa familia de los denominados flavonoides. La benzo-alfa pirona (o 1-2 alfa benzopirona, o 5-6 alfa benzopirona) se conoce como cumarina, y de ella surgen los derivados los cumarínicos (4-OH cumarina, umbeliferona, esculina y esculetina entre otras) y los dicumarínicos (no usados en flebología debido su acción netamente anticoagulante). Acción Farmacológica de la Cumarina Reduce los edemas de alto contenido proteico. Actúa incrementando la proteolisis en el edema por producción de un aumento de la concentración de 36 macrófagos. Si bien aún no ha sido confirmado totalmente, se presume que otros constituyentes del sistema fagocítico mononuclear también son incrementados. Investigaciones han demostrado que tanto la cumarina, como sus derivados 4OH y 7-OH, estimulan la producción de interleukina β1, explicándose así el mecanismo de incremento de los macrófagos (Stuhlmeier, K. y col.; Inst. de Inmunología de la Univ. de Viena, Mayo 1991). Esto ha permitido incorporar a las benzopironas en el campo de los inmunomoduladores. El exceso de fibrosis, inducido por el edema con alto contenido proteico, es disminuido por las benzopironas junto con la reducción de la proteína intersticial. La cumarina produce aumento de la potencia de bombeo de los linfáticos colectores, reducción de la anormal permeabilidad de los vasos sanguíneos, estabilización de las membranas plasmáticas lisosomales y reducción de los efectos de muchos mediadores de la inflamación. Las benzopironas han demostrado su eficacia en la reducción del volumen de linfedemas, tanto en brazos como en piernas, como así también en la disminución de la temperatura de la piel y en el aumento de la elasticidad del miembro linfedematoso. La benzopirona también presenta una acción inhibitoria en la síntesis de prostaglandinas y un efecto protector sobre las células endoteliales. No posee acción anticoagulante. Propiedades -Acción linfocinética: la cumarina aumenta el débito linfático. -Acción antiedematosa: esta actividad ha sido demostrada sobre modelos clásicos de creación de edemas (carragenina, ovoalbúmina y dextran), y especialmente sobre los edemas ricos en proteínas de alto peso molecular (edemas térmicos, ascitis, edema vasogénico cerebral). Farmacocinética La cumarina es casi totalmente absorbida en el hombre luego de su administración oral y su vida media es aproximadamente 1 hora. A nivel plasmático sólo el 3% de la cumarina permanece en su forma libre: la mayor parte se transforma en la forma glucoconjugada de su principal metabolito (7-HOcumarina). La eliminación es principalmente urinaria, tanto de la cumarina como de sus metabolitos (68 al 92% es excretada como 7-HO-cumarina y 1 al 6% como ácido Ohidroxi-fenilacético durante la primeras 24 hs.). Pasa a la leche materna. La cumarina se absorbe a través de la piel. Toxicidad Las benzopironas poseen un grado de toxicidad muy bajo, siendo eficaces por vía oral, en tratamientos mesoterápicos, y en forma tópica (cremas y geles). Indicaciones - Insuficiencia venolinfática. - Coadyuvante en el tratamiento del linfedema post mastectomía. Reacciones adversas En varios trabajos se ha observado sólo un 3% de intolerancias gástricas (gastralgias). Los efectos secundarios son excepcionales y cesan con la suspensión del tratamiento: vértigo, náuseas, prurito, trastornos menstruales. Formulación Benzopirona Vehículo estéril, c.s.p. 15 mg 10 ml 37 DIHIDROERGOTAMINA Es un alcaloide peptídico dihidrogenado derivado del cornezuelo de centeno. Presenta acción vasorreguladora por estimulación de receptores α2 adrenérgicos (es un agonista parcial). Ejerce una acción vasoconstrictora débil particularmente a nivel de los vasos periféricos si la resistencia de éstos es débil, comportándose como tónico venoso; pero puede ejercer una acción vasodilatadora en el caso de que su resistencia sea notable. Su capacidad de aumento del tono venoso contribuye a mejorar la microcirculación en trastornos vasculares con estasis venoso de base. También posee acción antiserotoninérgica, antihistamínica y antibradiquinínica. Las dosis empleadas deben ser bajas ya que a dosis elevadas la dihidroergotamina se comporta como un bloqueador de los receptores αadrenérgicos, a la vez que incrementa su acción serotoninérgica. Formulación Dihidroergotamina Vehículo estéril, c.s.p. 10 mg 10 ml Indicación Está indicado en el tratamiento de insuficiencia venosa y telangiectasias. β-ESCINA Es uno de los principios activos aislados de las semillas de Aesculus Hippocastanum (comúnmente denominado Castaño de indias). La escina es una mezcla de saponinas, las dos principales tienen idéntico aglucón: la protoescigenina. Ambas saponinas difieren en que su C21 está acilado con ácido angélico y tíglico respectivamente. Las saponinas son compuestos capaces de generar espuma disminuyendo la tensión superficial. La escina tiene acción hemolítica y anticoagulante, contribuyendo a mejorar la microcirculación. Además posee actividad antiedematosa y antiflogística. La escina se presenta en dos formas isómeras: α y β. La β-escina es menos hidrosoluble y tiene el doble de índice hemolítico que la α. Formulación β-escina Vehículo estéril, c.s.p. 10 mg 10 ml Indicación La β-escina está indicada en el tratamiento de edemas por insuficiencia venosa y de paniculopatías edemato-fibroescleróticas. GINKGO BILOBA Es un extracto fitoterápico obtenido a partir de las hojas de un árbol perteneciente a las gimnospermas (Salisburia adiantifolia). 38 Está compuesto por flavonoles libres (quercetol, kaempferol e isorhamnetol), flavonoles combinados bajo la forma de heterósidos (glucósidos y rhamnoglucósidos) y flavonas, bajo forma de dímeros (ginkgetol, isoginkgetol y bilobetol). Propiedades farmacológicas El ginkgo es un vasodilatador periférico y cerebral. El ginkgo presenta acción biológica sobre las arterias, las venas y los capilares (acción trivasorreguladora): en las arterias produce vasodilatación por su acción sobre la fibra lisa de la pared arterial, a nivel venoso posee efecto tónico, a nivel capilar produce una disminución de la permeabilidad capilar mediada por la bradiquinina y la histamina y presenta acción inhibitoria sobre el PAF. El ginkgo, en dosis habituales, no produce alteración en la presión arterial. Toxicidad La hoja de ginkgo es prácticamente atóxica. Administrado solo o asociado a otros medicamentos, no manifiesta contraindicaciones y es bien tolerado. Indicaciones - Insuficiencia venosa de miembros inferiores (rampas, pesadez, trastornos varicosos y post-flebitis), produciendo mejoría del síndrome doloroso - Trastornos de permeabilidad capilar (edema, púrpura, capilaritis). - Alteraciones en la microcirculación (enfermedad de Raynaud, fragilidad capilar). - En proctología, en estados congestivos e inflamatorios: hemorroides, trombosis. También está indicado en fenómenos tromboencefálicos y de insuficiencia circulatoria cerebral y sus manifestaciones funcionales (vértigos, cefaleas, pérdida de memoria, disminución de facultades intelectuales, trastornos de la emotividad). Formulación Ginkgo biloba extracto Vehículo estéril, c.s.p. 60 mg 10 ml MELILOTUS OFFICINALIS El extracto de melilotus se extrae de las hojas y sumidades floridas del Meliloto o Trébol Real, perteneciente a la familia de las leguminosas. Entre sus principios activos se encuentra la cumarina (α-benzopirona). Además contiene ácido melilótico, ácido ortohidroxicumárico, melilotol, esencias y resinas. Este fármaco es de elección en la preparación de mezclas mesoterápicas para tratamiento de insuficiencia vascular periférica y de lipodistrofias. Formulación Melilotus Vehículo estéril, c.s.p. 1% 10 ml 39 TRIHIDROXIETILRUTOSIDO (THER)-CUMARINA Es una combinación de THER con Cumarina (Benzopirona). El THER es un flavonoide perteneciente a las γ-benzopironas. Sinonimia: Troxerutina. Propiedades Farmacológicas Incrementa la deformabilidad de los hematíes y disminuye la viscosidad sanguínea. Actúa sobre un conjunto de factores que inciden en la insuficiencia venosa crónica y en la estasis capilarovenosa: aumenta el tono venoso y reduce la permeabilidad de los capilares, disminuyendo edemas. Farmacocinética El trihidroxietilrutósido (THER) es absorbido rápidamente al ser administrado por vía oral, alcanzando su concentración máxima entre las 2 y 3 horas. A nivel plasmático aparece en sus formas libre, glucoconjugada y como trihidroxietilquercetina. Su principal vía de eliminación es por heces (se elimina por esta vía el 65 %). Formulación THER (trihidroxietilrutósido) Cumarina Vehículo estéril, c.s.p. 250 mg 3 mg 10 ml Indicación Insuficiencia venosa y trastornos de permeabilidad capilar. 4-METIL UMBELIFERONA Sinonimia: β-Metilumbeliferona, 4-Metil-7-OH-cumarina. Es un metabolito de la cumarina con acción sobre los edemas de alto contenido proteico. Formulación 4-Metil umbeliferona Vehículo estéril, c.s.p. 15 mg 10 ml 40 DESPIGMENTANTES Melanogénesis La melanina es sintetizada en el melanosoma, organela presente en el melanocito maduro. El proceso se inicia a partir del aminoácido tirosina que es oxidado a DOPA (dihihidroxifenilalanina) y luego a dopaquinona por acción de la tirosinasa, complejo enzimático cobre-dependiente. La dopaquinona posteriormente se polimeriza dando origen a las feomelaninas (de color rojo o amarillo) y a las eumelaninas (negras o marrones). Tirosinasa Tirosina Tirosinasa DOPA Dopaquinona DOPAcromo DOPAcromo tautomerasa Cisteína DOPA FEOMELANINA Dihidroxiindol Indol-5,6-quinona Ácido 5,6-dihidroxiindol2-carboxílico EUMELANINA La tirosinasa es producida por los ribosomas desde donde pasa al retículo endoplasmático y luego al aparato de Golgi donde es almacenada en vesículas (premelanosomas) en las que comienza la síntesis de melanina. Una vez que los premelanosomas maduran, salen del aparato de Golgi transformándose en melanosomas, en los que estarán presentes tanto la melanina como la tirosinasa. Los melanosomas salen de los melanocitos a través de sus dendritas y son fagocitados por los queratinocitos que migran en dirección ascendente a través de la epidermis. El cobre juega un rol importante en el proceso de melanogénesis ya que es un cofactor enzimático de la tirosinasa y de la dopacromo tautomerasa. Se cree que el Fe y el Zn también intervendrían como cofactores enzimáticos. Los tratamientos despigmentantes están dirigidos a lograr la inhibición del complejo enzimático tirosinasa y, secundariamente, del complejo enzimático que interviene en la oxidación y ciclación de la dopaquinona. 41 a) Despigmentantes para manchas de origen melánico: ÁCIDO AZELAICO El ácido azelaico (ácido 1,7-heptanodicarboxílico) es un ácido dicarboxílico de cadena saturada. Se encuentra naturalmente presente en el trigo, el centeno y la cebada. Es un inhibidor competitivo de la tirosinasa, lo cual le confiere sus propiedades despigmentantes. También es eficaz en el tratamiento del acné debido a sus propiedades antibacterianas y antiqueratinizantes: - Es bacteriostático frente a Propionibacterium acnes y Staphylococcus epidermidis. Se atribuye su efecto antibacteriano a la inhibición de la síntesis de proteínas celulares en microorganismos aerobios y anaerobios. - Es antiqueratogénico ya que inhibe la síntesis de filagrina, proteína rica en histidina, cuya función es catalizar la asociación mediante puentes disulfuro entre los filamentos de queratina de los queratinocitos. De esta manera normaliza el proceso de queratinización reduciendo el espesor del estrato córneo. Formulación Ácido Azelaico Vehículo estéril, c.s.p. 0,1 % 10 ml Indicaciones Está indicado como despigmentante y en tratamientos antiacné. ÁCIDO FÍTICO El ácido fítico (hexafosfato de inositol) se encuentra presente en cereales (avena, arroz, germen de trigo), nueces y legumbres. Debido a su capacidad quelante del cobre y del hierro, actúa inhibiendo la tirosinasa. Formulación Ácido Fítico Vehículo estéril, c.s.p. 0,1 % 10 ml ÁCIDO KÓJICO El ácido kójico es una gama pirona (5-hidroxi-2(hidroximetil)-4-pirona) producida por algunas especies de hongos y bacterias. Su actividad despigmentante se debe a su capacidad quelante del cobre y a la consecuente inhibición del sistema tirosinasa. También reduce la conversión de dopacromo a 5,6-dihidroxiindol-2-carboxílico (sugiriendo una posible inhibición de la actividad tautomerasa), y de éste a polímero eumelanina. Formulación Ácido kójico Vehículo estéril, c.s.p. 0,1 % 10 ml 42 ÁCIDO MANDELICO El ácido mandélico es un alfahidroxiácido. Debido a su acción exfoliante posee propiedades despigmentantes. Formulación Ácido Mandélico Vehículo estéril, c.s.p. 0,01 % 10 ml NICOTINAMIDA Sinonimia: Niacinamida, Vitamina PP, Vitamina B3. La Nicotinamida disminuye la transferencia de los melanosomas desde los melanocitos hacia los queratinocitos. Formulación Nicotinamida Vehículo estéril, c.s.p. 2% 10 ml VITAMINA C Sinonimia: Ácido ascórbico. El ácido ascórbico inhibe la tirosinasa, reduciendo así la formación de dopaquinona. Formulación Vitamina C Vehículo estéril, c.s.p. 20 % 20 ml 43 b) Despigmentantes para manchas de origen hemático: E.D.T.A. (ÁCIDO ETILENDIAMINO TETRAACÉTICO) Debido a sus propiedades quelantes del hierro, es un agente despigmentante útil para el tratamiento de manchas post-escleroterapia originadas en depósitos dérmicos de hemosiderina. Formulación EDTA Vehículo estéril, c.s.p. 15 % 10 ml Indicación Manchas post-escleroterapia producidas por depósitos de hemosiderina. VITAMINA K3 La vitamina K3 se emplea para el tratamiento de manchas melanohemáticas. Formulación Vitamina K3 Vehículo estéril, c.s.p. 0,1 % 20 ml 44 ANTIALOPÉCICOS El tratamiento farmacológico de elección en una alopecía dependerá de su etiología. BIOTINA Sinonimia: Vitamina H. En los tejidos humanos la biotina actúa como cofactor en numerosas reacciones de carboxilación (son sustratos el piruvato, la acetil coenzima A, la propionil CoA y la β-metilcrotonil CoA). Desempeña un papel importante en el metabolismo de hidratos de carbono y grasas. Su déficit en el hombre produce alteraciones importantes en piel y cabello, glositis atrófica, hiperestesia, mialgia, pérdida del apetito, lasitud, anemia leve y alteraciones en el ECG. Está indicada en el tratamiento de alopecía, dermatitis seborreica, acné. Formulación Biotina Vehículo estéril, c.s.p. 0,05 % 10 ml BUFLOMEDIL Es un vasodilatador que actúa a nivel microcirculatorio. Consultar página 34 FINASTERIDE Es un azaesteroide que inhibe competitivamente la 5α-reductasa tipo II, enzima responsable de la conversión de testosterona en dihidrotestosterona (DHT). Produce disminución de DHT tanto a nivel sérico como tisular, lo que detiene el proceso degenerativo capilar favoreciendo el crecimiento de un pelo más sano y fuerte. Aunque la 5α-reductasa tipo II es responsable de casi 2/3 de la DHT circulante, una pequeña proporción es producida por la 5α-reductasa tipo I. La isoenzima tipo II se encuentra en próstata, vasos seminales, epidídimo y folículos pilosos mientras que la tipo I predomina en las glándulas sebáceas de la mayoría de las regiones de la piel. No presenta afinidad por el receptor a andrógenos y no exhibe propiedades androgénicas, antiandrogénicas, estrogénicas ni antiestrogénicas. Está indicado principalmente en el tratamiento de alopecías. También puede ser empleado en acné. Si bien los efectos adversos del finasteride no son habituales, se puede presentar disminución de la libido, impotencia, disminución del volumen eyaculatorio, ginecomastia y reacciones de hipersensibilidad (rash). 45 Formulación Finasteride Vehículo estéril, c.s.p. 5 mg 10 ml FLUTAMIDA Es un antiandrógeno no esteroide, posee la capacidad de inhibir la captación de andrógenos (testosterona y su principal metabolito, la dihidrotestosterona) y/o bloquear su unión a receptores nucleares en las células blanco. La flutamida produce aumento de la liberación de FSH y LH y provoca un incremento de las concentraciones plasmáticas de testosterona y dihidrotestosterona. La flutamida se metaboliza rápidamente a nivel hepático a 2-hidroxiflutamida (t1/2:6hs), quien ejerce un bloqueo androgénico más potente. Puede presentar los siguientes efectos adversos: ginecomastia reversible, tuforadas, náuseas, vómitos, diarrea, alteraciones del apetito y del sueño, anemia, cefalea, visión borrosa, ansiedad, mareos, depresión, disminución de libido, trastornos hepáticos, hipertensión. Puede producir irritación local en el sitio de inyección. Está indicado en los tratamientos de seborrea, acné y en alopecia androgenética. Formulación Flutamida Vehículo estéril, c.s.p. 100 mg 10 ml MINOXIDIL El minoxidil estimula el pasaje de los folículos pilosos de la fase telógena (reposo) a la fase anágena (crecimiento activo). Actúa prolongando la fase anágena folicular. Es un agonista de los canales de K produciendo disminución del flujo de calcio a nivel citoplasmático. De este modo consigue una doble acción: actúa como vasodilatador periférico produciendo un aumento del flujo sanguíneo cutáneo que estimularía el crecimiento del cabello y, por otra parte, debido a que contrarresta el calcio, actúa como inhibidor del factor de crecimiento epidérmico, este factor queda liberado promoviendo la recuperación de la fase anágena. Además se ha probado in vitro que ejerce efecto mitógeno sobre los queratinocitos. Formulación Minoxidil Vehículo estéril, c.s.p. 2% 10 ml D-PANTENOL El D-pantenol se transforma en el organismo en ácido pantoténico. Éste forma parte de la estructura química de la coenzima A, elemento esencial para el metabolismo de hidratos de carbono, ácidos grasos y proteínas. Además participa en la formación de acetilcolina, en la síntesis de esteroles, hormonas y porfirinas, en la regeneración del epitelio y de las uñas, y en la formación de anticuerpos. Es usado en dermatología en tratamientos antialopécicos, generalmente combinado con biotina y piridoxina, por vía mesoterápica. 46 Formulaciones 1) Pantenol Vehículo estéril, c.s.p. 500 mg 10 ml 2) Pantenol Biotina B6 Vehículo estéril, c.s.p. 500 mg 0,5 mg 50 mg 10 ml PIRIDOXINA Sinonimia: Vitamina B6 Bajo la denominación de B6 se incluyen 3 compuestos relacionados: Piridoxina, Piridoxal y Piridoxamina. Esta vitamina hidrosoluble está involucrada principalmente en el metabolismo de aminoácidos, pero también interviene en el de hidratos de carbono y grasas. Además es requerida para la formación de la hemoglobina. La B6 es una coenzima de la glucógeno fosforilasa, de varias transaminasas, decarboxilasas y desaminasas. Estas últimas son esenciales para el anabolismo y catabolismo de proteínas. Si bien su deficiencia es rara debido a su amplia distribución en la naturaleza, su déficit compromete piel, sistema nervioso (produce neuropatías periféricas y convulsiones), la eritropoyesis y produce pérdida de cabello. Formulación Vitamina B6 Vehículo estéril, c.s.p. 200 mg 10 ml PROGESTERONA Tiene acción antiandrógena ya que presenta afinidad por los receptores androgénicos inhibiendo competitivamente la unión de la DHT. También posee capacidad de inhibir la 5α-reductasa por competición con la testosterona. Entre los posibles efectos colaterales cabe mencionar ganancia de peso, retención hídrica, edema, acné, cloasma (melasma), rash alérgico cutáneo, ginecomastia, alteración de la libido, fatiga, cefalea. Formulación Progesterona Vehículo estéril, c.s.p. 50 mg 10 ml ÁCIDO RETINOICO Consultar página 10 47 OLIGOELEMENTOS SELENIO: Consultar página 61 ZINC: Consultar página 61 PEPTONAS PLACENTA: Consultar página 27 48 ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES DICLOFENAC Es antiinflamatorio y analgésico. Actúa por inhibición de la ciclooxigenasa. A nivel plasmático se une en un 99% a proteínas. Si bien tiene una vida media de 1-2 horas, su acción terapéutica es de mayor duración debido a que se acumula en el líquido sinovial. Las reacciones adversas de los AINE (tales como su efecto gastrolesivo), se reducen y pierden importancia cuando son aplicados por vía mesoterápica. Puede producir reacciones dérmicas como efecto colateral. Formulación Diclofenac sódico Vehículo estéril, c.s.p. 50 mg 10 ml Precauciones Entre sus excipientes contiene glicoles, resultando necrotizante si es aplicado puro. Para su uso en mesoterapia deberá diluirse. Presenta pH alcalino, resultando incompatible con productos ácidos tales como la procaína ácida y la lidocaína (producen su precipitación). En caso de mezclar con procaína, deberá emplearse la procaína alcalina. KETOROLAC Es antiinflamatorio y analgésico. Actúa por inhibición de la síntesis de prostaglandinas por bloqueo de la ciclooxigenasa. Se une a proteínas plasmáticas en un 99 % y tiene una vida media de 4-6 hs. Formulación Ketorolac Vehículo estéril, c.s.p. 100 mg 10 ml Precaución: Se recomienda que su uso por vía parenteral no exceda los 2 días de tratamiento. MELOXICAM Es antiinflamatorio y analgésico. Actúa por inhibición selectiva de la ciclooxigenasa 2 (COX-2). Se une a proteínas plasmáticas en un 99 % y tiene una vida media de 15-20 hs. Formulación Meloxicam Vehículo estéril, c.s.p. 50 mg 10 ml 49 Precauciones Entre sus excipientes contiene glicoles, resultando necrotizante si es aplicado puro. Para su uso en mesoterapia deberá diluirse. En caso de mezclar con procaína, deberá emplearse la alcalina (la procaína ácida produce su precipitación). PIROXICAM Es antiinflamatorio y analgésico. Actúa por inhibición de la ciclooxigenasa. Se une a proteínas plasmáticas en un 99% y tiene una vida media de aproximadamente 50 horas, lo que le confiere mayor duración de acción. Formulación Piroxicam Vehículo estéril, c.s.p. 200 mg 10 ml Precauciones Entre sus excipientes contiene glicoles, resultando necrotizante si es aplicado puro. Para su uso en mesoterapia deberá diluirse. En caso de mezclar con procaína, deberá emplearse la alcalina (la procaína ácida produce su precipitación). 50 RELAJANTES MUSCULARES CLORPROETAZINA Sinonimia: Neuriplège ®. Es un derivado fenotiazínico que actúa principalmente sobre las contracturas de origen piramidal y secundariamente sobre las de origen extrapiramidal. Está indicado en el tratamiento de las contracturas musculares y periarticulares. Farmacológicamente ejerce su acción a nivel central y periférico. Actúa sobre el sistema nervioso vegetativo mediante un mecanismo adreno y parasimpaticolítico, siendo por lo tanto un antiespasmódico del músculo liso visceral. También actúa a nivel de la musculatura esquelética estriada. Además de su acción a nivel neuromuscular, presenta efecto antiedematoso y puede ejercer una acción esclerosante si es inyectada en vena. Se ha observado algún tipo de reacción cutánea en pacientes alérgicos a las fenotiazinas. La asociación procaína-clorproetazina por vía mesoterápica potencia la acción de esta última en su rol descontracturante. Formulación Clorproetazina Vehículo estéril, c.s.p. 25 mg 10 ml Precaución Por tratarse de una solución hipertónica requiere dilución previa a su empleo. DIAZEPAM Es una benzodiazepina con acción relajante muscular a nivel central. Actúa potenciando o facilitando la acción inhibitoria del neurotransmisor gama aminobutírico (GABA), mediador de la inhibición tanto en el nivel presináptico como postsináptico en todas las regiones del SNC. Formulación Diazepam Vehículo estéril, c.s.p. 50 mg 10 ml Precaución Entre sus excipientes contiene glicoles, requiriendo dilución previa a su empleo. PRIDINOL El Pridinol actúa como relajante muscular a través de un mecanismo anticolinérgico a nivel de la placa mioneural (mecanismo de acción atropino-símil). Formulación Pridinol Vehículo estéril, c.s.p. 20 mg 10 ml 51 TIOCOLCHICÓSIDO Sinonimia: Coltramyl ®. Es un derivado semisintético sulfurado del colchicósido, un glicósido natural del cólchico. Es un relajante muscular al que se le atribuyen efectos glicinérgicos y GABA miméticos. La presencia de receptores GABA en distintos niveles del sistema nervioso explican la acción del tiocolchicósido tanto en contracturas de origen central como en las de tipo reflejo y traumáticas. Está indicado en el tratamiento del espasmo muscular doloroso. Formulación Tiocolchicósido Vehículo estéril, c.s.p. 20 mg 10 ml 52 ANTIARTRÓSICOS APITOXINA El veneno de las abejas fue utilizado desde hace cientos y tal vez miles de años para tratar casos de reumatismo, artritis, artrosis, dolores e inflamaciones de variado origen. Se lo aplicaba mediante la inducción de la picadura de una o más abejas en la zona afectada. Recientes investigaciones han confirmado las bondades de este veneno para tratar dichas dolencias. Composición del veneno de abejas El veneno de abejas Apis (extraído de la Apis Mellifera) es una compleja mezcla de carbohidratos, lípidos, aminoácidos, péptidos y proteínas. Los estudios analíticos de estos extractivos se han efectuado mediante diversas técnicas y equipos, entre los que podemos mencionar la cromatografía líquida de alta performance (HPLC), la electroforesis en gel de poliacrilamida, la espectrofotometría, etc. Componentes principales: - Fosfolipasa A2: Enzima de PM 15.800. Constituye el 10-12 % del peso del veneno seco. Posee acción citolítica por ataque a los fosfolípidos de las membranas celulares, con producción de lisofosfolípidos y ácidos grasos. - Fosfolipasa B: Enzima de PM 22.000. Constituye el 1 % del veneno seco. Actúa sobre la lisolecitina, producto remanente de la acción de la Fosfolipasa A2 sobre la bicapa lipídica (hidroliza la lisolecitina a glicerofosfocolina y ácidos grasos). De este modo optimiza la acción de la Fosfolipasa A2 ya que se ha comprobado que una concentración excesiva de lisolecitina inhibe su actividad. - Hialuronidasa: Enzima de PM 35.000. Constituye el 1-2 % del veneno. Participa en la hidrólisis del ácido hialurónico, permitiendo la difusión de los demás componentes del veneno. Por su acción, también confiere cierta permeabilidad a los vasos sanguíneos. - Melitina: Polipéptido de PM 2.840. Constituye el 40-50 % del peso del veneno seco. Posee acción hemolítica. Su estructura molecular anfifílica le confiere propiedades membranoactivas, actuando sinérgicamente con la Fosfolipasa A2. La Melitina ejerce además acción vasomotora y moderada acción antibacteriana y antifúngica. - Apamina: Polipéptido de PM 2.038. Constituye el 2-3% del peso del veneno seco. Posee acción neurotóxica. En 1972 Vick y Schipmann informaron su efecto incrementador del nivel de cortisol plasmático, confiriéndole propiedades antiinflamatorias. Trabajos posteriores confirmaron estas propiedades (Ovcharov y col.). - Adolapin: Polipéptido de PM 11.500. Constituye el 1 % del veneno. Posee propiedades antiinflamatorias y analgésicas. - MCDP (Mast Cell Degranulating Peptide): Péptido de PM 5.000-6.000. Constituye el 2% del veneno. Lisa los mastocitos selectivamente e incrementa la permeabilidad vascular. - Histamina: Constituye el 0,7-1,5 % del veneno. Vasodilatador. 53 Acciones de la apitoxina Posee cuatro acciones principales: antiinflamatoria, analgésica, vasomotora e inmunoestimulante. Su acción terapéutica está relacionada con las fracciones que la componen. - Acción antiinflamatoria Tanto el péptido MCDP, el Adolapin como la Apamina poseen actividad antiinflamatoria. La Apitoxina estimula las glándulas hipófisis y suprarrenales incrementando los niveles de cortisol endógeno, produciendo así una acción antiinflamatoria natural sin los efectos secundarios indeseables de los antiinflamatorios esteroides, tales como disfunción glandular o lesiones gástricas. S. Shkenderov (1975) hace una amplia referencia a la eficaz acción antiinflamatoria del veneno de abejas y algunas de sus fracciones en ratones y conejos en los que se indujeron inflamaciones por diversas sustancias. - Acción analgésica N.M. Artemov (1941) atribuye la importante acción analgésica a la acción glangliolítica y a su acción sobre el eje hipotálamo-suprarrenal. Otros autores sugieren que su acción analgésica se debe además a la inhibición de la biosíntesis de las prostaglandinas mediada por Adolapin (Skenderov y Koburova). - Acción vasomotora En 1976 Korneva y col. demuestran la actividad del veneno sobre los capilares dérmicos. La Hialuronidasa incrementa la permeabilidad de los vasos, la Melitina posee actividad vasomotora, la Apamina y la Histamina presentan acción vasodilatadora. Esta múltiple participación logra una acción vasomotora intensa, mejorando la circulación. - Acción inmunoestimulante En 1978 B.N.Orlov concluye que el veneno de abejas posee actividad inmunoestimulante. Prueba de sensibilidad Antes de iniciar el tratamiento se recomienda en todos los casos efectuar una prueba de sensibilidad inyectando 0,05 ml de apitoxina en la cara interna del antebrazo, intradérmica o subcutánea, con jeringa y aguja para tuberculina. Cuando la prueba es negativa, se produce una pequeña manchita roja tipo eritema; puede haber un pequeño edema local, leve ardor y algo de escozor. Es una reacción normal. En estos casos, a los 15 minutos se puede iniciar el tratamiento. En caso de que se produzca una reacción alérgica, se recomienda efectuar un tratamiento de desensibilización, que consiste en diluir la apitoxina en solución salina inyectable en proporción de 1:100 y comenzar inyectando 0,10 ml de esta solución e ir aumentando paulatinamente esta cantidad diariamente, hasta que se pueda inyectar 0,10 ml de apitoxina no diluída; se incrementa entonces ésta gradualmente hasta la dosis deseada. Indicaciones Si bien ha sido empleada en el tratamiento de diversas afecciones, la indicación más frecuente es en artritis y artrosis. Dosis Las dosis varían según la patología y la evolución del paciente. Para casos comunes de artritis y artrosis la dosis recomendada es de 0,5 ml cada 48 horas. 54 En casos crónicos o rebeldes se puede aumentar la dosis y/o acortar los intervalos entre aplicaciones, así puede administrarse hasta 1 ml diario sin consecuencias desfavorables. En todos los casos se recomienda iniciar el tratamiento con 0,2 o 0,3 ml de Apitoxina y aumentar paulatinamente hasta llegar a la dosis deseada. Vías de administración La vía más utilizada es la subcutánea, empleando aguja y jeringa para tuberculina. También se puede administrar intradérmica en mesoterapia. En algunos casos, traumatólogos han aplicado inyecciones intraarticulares con excelentes resultados. La aplicación de la apitoxina se hace directamente en la zona afectada, ya sea en las distintas articulaciones, zona cervical, lumbar, etc. Duración del tratamiento La duración del tratamiento variará de acuerdo a la patología y a la evolución del paciente. Puede aplicarse durante largos períodos sin consecuencias desfavorables. Contraindicaciones La Apitoxina está contraindicada en cardiopatías descompensadas, diabetes insulino-dependiente, hemofilia, insuficiencia renal, enfermedad hepática degenerativa, embarazo y en niños. Formulaciones Se encuentra disponible en 2 presentaciones que difieren únicamente en su volumen: Apis mellifera 6x 4 ml y Apis mellifera 6x 8 ml EXTRACTO DE CARTILAGO La artrosis fue considerada durante mucho tiempo como una afección de desgaste y envejecimiento del cartílago. Actualmente se la considera una enfermedad con causas propias y determinadas. Histológicamente la senilidad afecta poco la estructura del cartílago articular: aumenta la proporción de queratán sulfato en detrimento del condroitín sulfato, pero estas modificaciones se mantienen en un cierto equilibrio bioquímico y no guardan relación con la pérdida de sustancia fundamental y el empobrecimiento de mucopolisacárido que caracterizan al cartílago artrósico. Clínicamente la senilidad conlleva una menor movilización articular, indolora y reversible con el ejercicio físico; en la artrosis, por el contrario, hay un gran compromiso articular con intensas reacciones dolorosas por períodos. Cabe aclarar que si bien podemos distinguir artrosis y senilidad, no las podemos oponer puesto que están íntimamente ligadas. Actualmente podemos decir que la artrosis es un fenómeno patológico diferente de las alteraciones seniles fisiológicas del cartílago, pero las lesiones cartilaginosas ligadas a la edad pueden favorecer la aparición de la artrosis. A través de los estudios experimentales se ha demostrado que el extracto de cartílago estimula “in vitro” la maduración de los condroblastos a condrocitos, los que producen abundante sustancia fundamental. 55 Formulación Cartílago hidrolizado Vehículo estéril, c.s.p. 5% 10 ml GLUCOSAMINA Sinonimia: Chitosamina. La glucosamina es una hexosamina empleada en la síntesis de los proteoglicanos que forman la matriz del cartílago y del ácido hialurónico que se encuentra en el líquido sinovial. Los proteoglicanos fijan agua y cationes formando una capa viscosa que actúa como lubricante y protege al cartílago. La artrosis cursa con disminución en los niveles de glucosamina y por lo tanto con una producción deficiente de proteoglicanos. La glucosamina aportada exógenamente estimula la producción de proteoglicanos. Formulación La glucosamina, estable a pH ácido, debe ser neutralizada previamente a su uso por el agregado de dietanolamina. La mezcla se realiza en la siguiente proporción: 2 ml de glucosamina 25 % + 1 ml de dietanolamina 2,4 %. Glucosamina sulfato 25 % Vehículo estéril, c.s.p. 10 ml + Dietanolamina 2,4 % Vehículo estéril,c.s.p. 5 ml HARPAGOPHYTUM PROCUMBENS El Harpagophytum procumbens es una planta herbácea originaria del Africa Suroccidental, cuyas raíces secundarias han sido utilizadas por los nativos de Namibia en forma de infusión (debido a sus efectos antiinflamatorios se empleaba en traumas y enfermedades reumáticas). Conocida por los europeos en la década del 60, fue difundida y estudiada química y farmacológicamente, reafirmándose a nivel científico sus propiedades biológicas. Estructuras químicas Los extractos del Harpagophytum se caracterizan por la presencia de glucósidos monoterpénicos del grupo de los iridoides, fundamentalmente el harpagósido y sus derivados no esterificados; harpágido y procumbina. Contiene además esteroles (beta-sitosterol), ácidos clorogénico y cinámico y varios flavonoides. Estudios farmacológicos F. Leuschner, del Laboratorio de Farmacología y Toxicología de la Universidad de Hamburgo, realizó uno de los estudios más complejos sobre toxicidad en ratas, no observando síntomas de intolerancia. En 1957, Bernhard Zorn, de la Universidad de Jena, comprobó en animales una pronunciada reducción de la inflamación artrítica. Posteriormente, en 1970, Eichler y Koch de la Universidad de Heildelberg, profundizaron el estudio de sus propiedades biológicas en base a diversos test: 1) El edema en rata inducido por la ovoalbúmina. 2) El edema y la inflamación articular inducidos por el formol. 3) El efecto analgésico sobre la oreja del ratón. 56 4) Las contracciones sobre el intestino aislado de cobayo provocadas por el cloruro de bario, la acetilcolina y la histamina. Los resultados de los test fueron comparables a los obtenidos con la fenilbutazona. En el mecanismo de acción del Harpagophytum, los aglucones de los iridoides parecen jugar un rol importante ya que su estructura furanósica desarrolla una fuerte actividad “redox”, lo que explicaría su acción antiinflamatoria. Se ha estudiado además la relación de la estructura de los harpagósidos con las prostaglandinas, confirmándose sutiles coincidencias. El extracto total ha demostrado ser superior a los principios activos aislados, atribuyéndose al β-sitosterol el efecto sinérgico. De amplio uso oral, su incorporación a la mesoterapia implica un interesante aporte a los tratamientos de las patologías osteoarticulares. Formulación Harpagophytum procumbens, ext. seco Vehículo estéril, c.s.p. 3% 10 ml Posología: se recomienda usar 1 ml diluído con 2 ml de solución fisiológica, más el agregado de 1 ml de procaína ácida al 2%. UNCARIA TOMENTOSA Sinonimia: Uña de gato. La Uncaria es una enredadera que originariamente crece en las montañas andinas orientales de Perú. Su nombre común se debe a los pequeños ganchos tipo garra curvados hacia abajo que presenta en el extremo de sus tallos. El interés terapéutico radica en su corteza, raíz y hojas. Numerosas comunidades indígenas usan tradicionalmente este vegetal junto a otra especie similar, la Uncaria guayanensis, para el tratamiento de numerosas afecciones (úlceras gástricas, patologías dermatológicas, artritis y procesos inflamatorios en general). Estructuras químicas a) Alcaloides: La familia de las Rubiáceas, a la que pertenece la Uncaria, aporta unos 150 alcaloides característicos. Varios alcaloides del tipo oxindólico han sido identificados, entre ellos rincofilina, isorincofilina, pteropodina, isopteropodina, mitrafilina e isomitrafilina. b) Glicósidos del ácido quinóvico: son 7 triterpenos derivados del ácido ursólico. c) Esteroles: beta-sitosterol, stigmasterol y campesterol. d) Otros compuestos: Triterpenos polihidroxilados, 4 procianidinas diméricas, epicatequina y flavonoides (kaemferol y dihidrokaemferol). Actividad farmacológica La Isopteropodina fue confirmada en 1987 por H. Warner como un poderoso estimulador fagocitario (Proceedings of the Phytochemical Society of Europe; inmunoestimulants from higher plants, recent advances). En 1991, Aquino y col., al descubrir el séptimo glicósido del ácido quinóvico, determinaron que esta estructura, nunca detectada antes en la naturaleza, era un eficaz antiinflamatorio comparado con estandares antiinflamatorios conocidos: indometacina, piroxicam y dexametasona (New compounds and antiinflammatory activity of Uncaria Tomentosa-Journal of Natural Products, 453-459). El extracto glicosídico de Uncaria tomentosa demostró tener una eficacia antiinflamatoria del 57 87,2% en relación al promedio de los estandares que resultó ser del 73,9% (Peralta Tambo y Zambrano Flores: Efecto antiinflamatorio del extracto glicosídico de Uncaria tomentosa; tesis - Universidad Nacional de San Marcos, Perú 1992). Previamente, en 1989, A. Senatore y col. determinaron que los 3 esteroles, en especial el beta-sitosterol, poseían una moderada acción antiinflamatoria (Phytochemical and biological study of Uncaria Tomentosa, Bollettino-Societa Italiana Biologia Sperimentale, 65(6) p. 517-520). Junto a los efectos inmunoestimulantes y antiinflamatorios, se han hallado evidencias en cuanto a acciones farmacológicas antimutagénicas, antivirales y antioxidantes. La rincofilina ha demostrado capacidad inhibitoria de la agregación plaquetaria, hipotensora y antipirética. La mitrafilina es moderadamente diurética. Formulación Uncaria tomentosa Vehículo estéril, c.s.p. 0,5 % 10 ml Posología: Se recomienda la mezcla de 1 ml de Uncaria, 2 ml de Solución Fisiológica y 1 ml de Procaína Alcalina 2%. 58 OLIGOELEMENTOS AZUFRE El azufre es un constituyente de la matriz extracelular y de la cartilaginosa ya que está presente en los mucopolisacáridos sulfatados (condroitín sulfato, heparán sulfato y keratán sulfato), se encuentra en la queratina (en piel, uñas y pelo), participa en la síntesis de colágeno, forma parte de los aminoácidos azufrados (cisteína, cistina, metionina), es un componente de la tiamina e interviene en el metabolismo de lípidos e hidratos de carbono. Su carencia produce retardo del crecimiento. Formulación Azufre Vehículo estéril, c.s.p. 1,5 mg 10 ml Indicación Su empleo está indicado en artrosis, artralgias y dermatosis en general. COBRE El cobre es uno de los elementos esenciales en los seres vivos ya que las enzimas y proteínas que lo contienen se encuentran ampliamente distribuídas en el reino animal y vegetal. Un humano adulto normal de unos 70 Kg de peso, posee aproximadamente 250 mg de cobre, siendo el tercer metal de transición, en abundancia, luego del hierro (4-6 g) y del zinc (2-3 g). En los sistemas biológicos, la presencia del cobre está asociada a dos funciones principales: transporte de electrones y activación y transporte de oxígeno. Acciones enzimáticas cobre-dependientes 1) Actividad de la lisil oxidasa. Esta es una cuproproteína que participa en la síntesis de elastina y de colágeno, existiendo evidencias de que un cofactor necesario para su acción sería un complejo cobre-piridoxal. 2) Inducción de norepinefrina. La dopamina β hidroxilasa, enzima requerida en la síntesis de norepinefrina, depende del cobre. 3) Actividad SOD. El cobre, junto con el zinc, forma parte de la enzima antioxidante superóxido dismutasa (SOD). 4) Otros efectos: El cobre es necesario para la oxidación de Fe2+ a Fe3+ mediada por la ceruloplasmina, la síntesis de ATP, el metabolismo de purinas y el funcionamiento de la tirosinasa participante en la conversión de tirosina en DOPA en la producción de melanina. Si bien la deficiencia de cobre es rara en humanos, se asocia con anemia, neutropenia, disminución de crecimiento, desmineralización ósea, hipopigmentación, alteraciones en sistemas nervioso, reproductor y cardiovascular. Formulación Cobre Vehículo estéril, c.s.p. 2,59 mg 10 ml 59 Indicación Dada su intervención en la producción de tejido conectivo, su empleo en mesoterapia está indicado en tratamientos en los que se desee mejorar la calidad de este tejido (envejecimiento cutáneo, flaccidez, lipodistrofias, etc.) CROMO El cromo potencia la acción de la insulina, influenciando el metabolismo de hidratos de carbono, lípidos y proteínas. Su deficiencia produce disminución de la tolerancia a la glucosa y alteración del metabolismo proteico y lipídico. Formulación Cromo Vehículo estéril, c.s.p. 1 mg % 10 ml MAGNESIO Es un elemento químico esencial para el hombre, segundo catión en abundancia en el líquido intracelular. Es cofactor de numerosas enzimas, desempeña un papel importante en la transmisión neuroquímica y en la excitabilidad muscular, es constituyente de la matriz ósea y dental y participa en el metabolismo energético. Alrededor del 50 % del Mg corporal total se encuentra en el hueso, 45 % como catión intracelular y 5 % en el líquido extracelular. La deficiencia de magnesio produce irritabilidad, fatiga, espasmos musculares, taquicardia y arritmias. Formulación Magnesio Vehículo estéril, c.s.p. 2,95 mg 10 ml MANGANESO El Mn es necesario para la actividad de muchas enzimas (entre ellas la SOD que cataliza la dismutación de superóxidos), para el crecimiento y formación de cartílagos (interviene en la síntesis de mucopolisacáridos) y huesos. Su déficit se manifiesta por disminución de crecimiento, despigmentación del cabello, anormalidades esqueléticas, disminución de tolerancia a la glucosa Formulación Manganeso Vehículo estéril, c.s.p. 2,95 mg 10 ml 60 SELENIO El selenio desempeña en los seres vivos un papel defensivo frente a la degradación oxidativa de estructuras biológicas por radicales libres y/o peróxidos. Forma parte de la enzima glutatión peroxidasa, constituida por cuatro subunidades iguales, cada una de las cuales contiene un átomo de selenio en forma de resto selenocisteína. Esta enzima es capaz de catalizar la reducción de una amplia variedad de peróxidos orgánicos, utilizando glutatión reducido (GSH) como reductor. 2 GSH + H2O2 ------------ GSSG + 2 H2O 2 GSH + ROOH ---------- GSSG + ROH + H2O Existen amplias evidencias de que muchas de las enfermedades animales y algunos de los problemas humanos asociados a la deficiencia de selenio están causados directa o indirectamente por una disminución en los niveles de la glutatión peroxidasa. Es evidente que esta enzima, junto con la catalasa, la superóxido dismutasa, la vitamina E y la glutatión transferasa, constituyen parte esencial del mecanismo de defensa celular frente al ataque de radicales libres y sistemas similares. Formulación Selenio Vehículo estéril, c.s.p. 100 γ 10 ml Indicación Está indicado en afecciones vinculadas al stress oxidativo. ZINC El zinc es un elemento de vital importancia para los seres vivos debido a que es requerido para el crecimiento de todas las especies animales. Más de 100 sistemas enzimáticos dependen del Zn para catalizar reacciones químicas vitales, interviene en el metabolismo de proteínas y ácidos nucleicos, es necesario para el funcionamiento del sistema inmunológico y para la cicatrización de heridas. Los estados carenciales pueden manifestarse por retardo de crecimiento, alopecía, lesiones cutáneas, retardo en la cicatrización de heridas, linfopenia, disminución de la capacidad de aprendizaje, fallas del sistema reproductor y lesiones oculares. Formulación Zinc Vehículo estéril, c.s.p. 2,35 mg 10 ml Indicación Su empleo en mesoterapia está indicado en el tratamiento de alopecías y alteraciones dermatológicas. 61 VITAMINAS ÁCIDO FÓLICO Formulación Ácido fólico Vehículo estéril, c.s.p. 10 mg 10 ml BIOTINA Formulación Biotina Vehículo estéril, c.s.p. 5 mg 10 ml VITAMINA A Formulación Vitamina A Vehículo estéril, c.s.p. 25.000 UI 10 ml VITAMINA B1 Formulación Vitamina B1 Vehículo estéril, c.s.p. 200 mg 10 ml VITAMINA B6 Formulación Vitamina B6 Vehículo estéril, c.s.p. 200 mg 10 ml VITAMINA B12 Formulación Vitamina B12 Vehículo estéril, c.s.p. 2,5 mg 10 ml 62 VITAMINA B1, B6, B12 Formulación Vitamina B1 Vitamina B6 Vitamina B12 Vehiculo esteril c.s.p. 200 mg 300 mg 2.5 mg 10 ml VITAMINA C Formulación Vitamina C Vehículo estéril, c.s.p. 20 % 20 ml VITAMINA K Formulación Vitamina K3 Vehículo estéril, c.s.p. 0,1 % 10 ml 63 AMINOÁCIDOS ARGININA Propiedades - Participa en el ciclo de la urea, proceso necesario para la detoxificación del amonio. - Es precursor fisiológico de la ornitina por acción de la arginasa y, a través de ella, de las poliaminas, compuestos claves en el crecimiento y diferenciación celular. - Es necesaria para la síntesis de creatina y por ende de fosfocreatina, reserva energética a nivel muscular para la formación de ATP empleado en la contracción muscular y en otras funciones metabólicas. - Precursor del óxido nítrico (NO). Las enzimas oxido nítrico-sintetasas son capaces de generar NO y citrulina a partir del grupo guanidino de la L-arginina a través de un proceso oxidativo. El NO es un radical libre con un número impar de electrones que le confieren una enorme reactividad química. El NO está implicado en la vasodilatación (media la vasodilatación neurogénica), en la neurotransmisión (modula los efectos de neurotransmisores como el glutamato), inhibe la agregación plaquetaria y regula la adhesión de leucocitos al endotelio vascular. Formulación Arginina Vehículo estéril, c.s.p. 5% 10 ml Indicación Su empleo intradérmico está indicado en los procesos en donde la microcirculación está alterada y en donde se necesita reestructurar la matriz extracelular. FENILALANINA Es un aminoácido esencial necesario para la melanogénesis cutánea. Es un precursor de la tirosina: la fenilalanina es hidroxilada por acción de la enzima fenilalanina hidroxilasa para dar tirosina, que luego de varios pasos metabólicos, da origen a la melanina. Dadas sus propiedades estimulantes de la repigmentación, ha sido empleada en el tratamiento de vitiligo. La fenilalanina también inhibiría la producción de anticuerpos citolíticos antimelanocitos (Cormane y col). Su empleo puede asociarse a radiaciones UVA. La fenilalanina también es precursora de las catecolaminas (tiramina, dopamina, adrenalina y noradrenalina). Formulación L-Fenilalanina Vehículo estéril, c.s.p. 1% 10 ml Indicación En vitiligo. 64 Contraindicación Su uso está contraindicado insuficiencia renal y hepática. en fenilcetonúricos, embarazo, lactancia, HIDROXIPROLINA Es un aminoácido constituyente del colágeno. La unidad esencial del colágeno está constituída por tres cadenas polipeptídicas entrelazadas formando una triple hélice denominada tropocolágeno. Estas se agrupan entre sí formando las fibrillas de colágeno, que reunidas, conforman las fibras de colágeno. Las cadenas polipeptídicas que constituyen el colágeno están compuestas por una secuencia bastante regular de aminoácidos: cada tres aminoácidos uno es glicina, quedando en el medio dos aminoácidos que con mucha frecuencia son prolina e hidroxiprolina. La hidroxiprolina desempeña además una función estabilizante de la triple hélice. Formulación Hidroxiprolina Vehículo estéril, c.s.p. 1% 10 ml Indicación Está indicada en procesos en los que se desee promover la síntesis de colágeno con fines reestructurantes. PROLINA Es un aminoácido constituyente del colágeno. Formulación Prolina Vehículo estéril, c.s.p. 1% 10 ml Indicación Está indicada en procesos en los que se desee promover la síntesis de colágeno con fines reestructurantes. 65 CALCIOLÍTICOS E.D.T.A. (ÁCIDO ETILENDIAMINO TETRAACÉTICO) Sinonimia: Edetato sódico. Tracemate®. Es un agente quelante del calcio de naturaleza orgánica. En mesoterapia es usado en los depósitos calcáreos visibles radiológicamente en las periartritis calcificantes. No presenta toxicidad salvo en altas dosis por bloqueos del calcio normal en el organismo. Su eliminación es renal. Formulación EDTA Vehículo estéril, c.s.p. 15 % 10 ml 66 INMUNOMODULADORES CIMETIDINA La cimetidina es un bloqueante de receptores histaminérgicos H2. Posee propiedades inmunomoduladoras que justifican su empleo en psoriasis. El aumento del número de mastocitos y de linfocitos T en las lesiones psoriásicas ha conducido a la teoría de que la histamina estaría involucrada en la patogenia de esta enfermedad. Numerosas células inmunoactivas presentan receptores a histamina, entre ellas los linfocitos T CD8+. La cimetidina actuaría bloqueando estos receptores, modulando así la respuesta inmune. Formulación Cimetidina Vehículo estéril, c.s.p. 100 mg 10 ml Indicación En psoriasis. ECHINACEA ANGUSTIFOLIA Originaria del centro de América del Norte, esta planta fue rescatada en base al uso tradicional que los aborígenes le daban, fundamentalmente por su propiedad de curar heridas y úlceras. Incorporada al National Formulary en 1916, fue estudiada luego de 1950 en Europa, en especial en Alemania. Actualmente es ampliamente comercializada para su administración oral. Sus efectos biológicos han sido y son objeto de variadas investigaciones, tanto in vitro como in vivo. Estructuras químicas Los principios activos más importantes son los derivados del ácido cafeico, como el echinacósido, la cinarina, el ácido chicórico y el ácido clorogénico. También contiene flavonoides, entre los que se han aislado alrededor de 15 derivados de la quercetina, kaemferol y luteolina. Otros componentes importantes son los derivados poliacetilénicos, alquilamidas, alcaloides, polisacáridos y aceites esenciales. Actividad farmacológica Las investigaciones comprenden estudios inmunológicos y no inmunológicos. Estos últimos pueden clasificarse en tres aspectos: actividad estimuladora tisular, actividad antiinflamatoria y actividad de defensa (acciones antivirales, antibacterianas y antifúngicas). Estudios inmunológicos: en 1958 se determinó que la inyección intravenosa en conejos incrementaba los niveles de properdina, elevándose así la inmunidad no específica. En 1960 se observó que tanto los extractos acuosos como los alcohólicos promovían un aumento de la fagocitosis granulocítica, determinándose que el ácido chicórico, los poliacetilenos y las alquilamidas eran los principios activos responsables de estas respuestas biológicas. Posteriormente también se determinó la incidencia de las fracciones polisacáridas en esta acción. 67 La actividad estimuladora tisular es particularmente notable a nivel de los fibroblastos, lo que explica su uso empírico en el tratamiento de úlceras. Otra propiedad interesante consiste en la inhibición de la hialuronidasa tisular o bacteriana, lo que protege el ácido hialurónico, contibuyendo así a la conservación de las estructuras del tejido conjuntivo y confiriendo una eficaz protección frente a agentes patógenos. Estas características hacen que la Echinacea por vía intradérmica esté indicada en el tratamiento de varias patologías de la piel. Toxicidad En cuanto a su toxicidad, los ensayos realizados hasta el presente han determinado una amplia tolerancia. Formulación Echinacea angustifolia, ext. seco Vehículo estéril, c.s.p. 125 mg 10 ml Posología Se recomienda usar 1 ml diluído con 1 ml de procaína ácida al 2 %. Indicación Tratamiento de úlceras y cicatrices. VISCUM ALBUM Sinonimia: Muérdago. Es una planta semiparásita perteneciente a la familia Loranthaceae que crece sobre ramas y troncos de diversos árboles: frutales (manzanos, perales, ciruelos), pinos, álamos, robles, etc. Presenta propiedades inmunoestimulantes (estimula tanto la inmunidad celular como la humoral) y antitumorales. Composición química - Lectinas (viscumina o aglutinina): son glicoproteínas con actividad inmunoestimulante y antitumoral. Tienen una estructura dimérica, están formadas por una cadena polipeptídica A y una B: la cadena A inhibe la síntesis de proteínas a nivel ribosomal (actúa sobre el ARN ribosomal de la subunidad 60S) y la B activa macrófagos e induce la liberación de linfoquinas desde monocitos. En cultivos de células blancas, la lectina produjo secreción aumentada de citoquinas: Interleuquina 1, Interleuquina 6 y TNFα. - Polipéptidos: viscotoxina, péptido de 46 aminoácidos con capacidad de actuar sobre células tumorales por daño de su membrana celular. - Polisacáridos: galacturonanos y arabinogalactanos. - Otros componentes: aminas (colina, acetilcolina, β-fenilalanina, tiramina, histamina), lignanos y derivados del fenilpropano (siringina, siringósido, lilacina, ligustrina), saponósidos triterpénicos (β-amirina, ácido oleanólico, viscol A y B), lípidos, aminoácidos (γ-aminobutírico), ácido cafeico, flavonoides (derivados de quercetina), vitaminas C y E. Formulación Viscum album Vehículo estéril, c.s.p. 1% 10 ml 68 ANTIVIRALES ACICLOVYR Es un agente antiviral empleado en el tratamiento de herpes simple tipo I y II y de Varicela zoster. El aciclovyr inhibe la replicación viral mediante la inhibición de la síntesis de DNA. Mecanismo de acción El aciclovyr es fosfosforilado por la timidina quinasa viral, luego el monofosfato es convertido en pasos consecutivos en difosfato y trifosfato generando aciclo-GTP. Este inhibe competitivamente la DNA polimerasa viral por competición con desoxiguanosina trifosfato. Su poca afinidad por las enzimas celulares hace que resulte de baja toxicidad. Formulación Aciclovyr Vehículo estéril, c.s.p. 0,5 % 10 ml 69 CORTICOESTEROIDES BETAMETASONA SUSPENSIÓN Betametasona 21-fosfato Betametasona dipropionato Vehículo estéril, c.s.p. 26,3 mg 64,3 mg 10 ml DEXAMETASONA Dexametasona fosfato Vehículo estéril, c.s.p. 40 mg 10 ml TRIAMCINOLONA SUSPENSIÓN Triamcinolona acetónido Vehículo estéril, c.s.p. 400 mg 10 ml 70 VARIOS BERBERINA Es un alcaloide isoquinolínico obtenido de raíces, rizomas y corteza de la Hydrastis canadensis. Propiedades Posee actividad antiinflamatoria, resultando de utilidad en medicina estética en patologías que cursan con inflamaciones crónicas y alteraciones microcirculatorias. - Inhibe la proteína activadora 1 (AP-1) que interviene en la transcripción en procesos inflamatorios y carcinogénicos. - Inhibe la síntesis de ADN en linfocitos activados. - Inhibe la liberación de ácido araquidónico a partir de fosfolípidos de membrana celular, la liberación de tromboxano A2 plaquetario y la formación de trombos. - Tiene acción inmunoestimulante ya que incrementa la producción de inmunoglobulinas G y M antígeno-específicas. También estimula a los macrófagos. Formulación Berberina Vehículo estéril, c.s.p. 0,2 % 10 ml CROMOGLICATO DISODICO El cromoglicato es un estabilizador del mastocito ya que inhibe su degranulación y, por lo tanto, la liberación de histamina. Es empleado en mesoterapia en tratamientos anticelulíticos. Propiedades - Inhibe la activación mastocitaria. La activación mastocitaria alrededor de los microvasos genera una acción espasmódica crónica sobre los mismos induciendo isquemia. Por otra parte, los mastocitos activados interaccionan con los linfocitos y los monocitos/macrófagos produciendo fibrosis por hiperproliferación fibroblástica y anormal estructuración del colágeno. La liberación de histamina induce, además, la ahesión leucocitaria sobre el endotelio vascular. El cromoglicato, al inhibir la liberación de histamina, reduce todos estos efectos. - Actividad inhibitoria de la fosfodiesterasa. Debido a esta acción permite elevar los niveles de AMP cíclico estimulando la lipólisis y mejorando la vasodilatación. El grupo dicromona es el responsable de dicha inhibición con independencia de su actividad antialérgica. - Inhibe la producción de citoquinas proinflamatorias. El Factor de necrosis tumoral alfa (TNFα) y la Interleukina 5 juegan importantes roles en los procesos inflamatorios crónicos, en especial en la activación de los leucocitos polimorfonucleares que inciden en la desestructuración de las células del endotelio vascular. El cromoglicato sódico inhibe la expresión genética de estas citoquinas y por lo tanto, su producción endógena. 71 - Incide en los procesos de isquemia-reperfusión Disminuye expresión de ICAM-1 (molécula de adhesión intercelular presente en leucocitos y células endoteliales), aumenta la expresión de óxido nítrico sintetasa e incrementa los niveles de GMPc tisular. De esta forma limita la actividad proinflamatoria sobre los tejidos isquémicos. - Inhibe los fenómenos de permeabilidad microvascular El cromoglicato inhibe la extravasación inducida por adenosina, presumiblemente por un antagonismo funcional a la taquiquinina. Formulación Cromoglicato disódico Vehículo estéril, c.s.p. 2% 10 ml DIMETILSULFÓXIDO El dimetilsulfóxido (DMSO) es un compuesto orgánico líquido, incoloro, obtenido como producto secundario durante la fabricación del papel. Acción farmacológica - Es antiinflamatorio de acción local: actúa bloqueando la síntesis de prostaglandinas F2α , E2, H2 y G2. También estabiliza la membrana lisosomal. - Es analgésico: bloquea reversiblemente las fibras C no mielinizadas en nervios aferentes periféricos. - Disminuye la agregación plaquetaria, disminuyendo así la incidencia de formación de trombos y sitios de anastomosis en los pequeños vasos ayudando a normalizar la perfusión tisular. - Vasodilatador: provoca la liberación de histamina en el sitio de aplicación, generando enrojecimiento. - Acción protectora en isquemia-reperfusión: en estos procesos son liberados radicales libres que provocan injuria tisular causando peroxidación lipídica y de ácidos nucleicos. El DMSO, scavenger de radicales libres, tiene un efecto protector. - Disuelve los depósitos patológicos de colágeno preservando las fibras elásticas normales. - Empleado tópicamente aumenta la permeabilidad de los tejidos a una amplia variedad de drogas. Por su propiedad de atravesar rápidamente la epidermis y las membranas celulares, el DMSO sirve como enhancer de drogas. Formulación DMSO Vehículo estéril, c.s.p. 10 % 10 ml Efectos secundarios Causa olor corporal y bucal aliáceo. Puede provocar reacciones cutáneas, desde eritema hasta dermatitis. Indicaciones Artrosis, artritis. 72 VERAPAMILO Es un bloqueante de los canales de calcio indicado en el tratamiento de queloides. El proceso de cicatrización comprende diversas etapas: inflamatoria, proliferativa y de remodelación. Luego de una injuria comienza la etapa inflamatoria en la que se activa la cascada de coagulación y se produce la liberación de citoquinas a fin de producir la quimiotaxis de neutrófilos y macrófagos. Esta fase es seguida por una proliferativa en la hay angiogénesis y los fibroblastos producen activamente procolágeno, elastina, proteoglicanos y ácido hialurónico con el objeto de reparar el daño tisular. Finalmente, en la etapa de remodelación, las fibras de colágeno que fueron depositadas de manera desordenada son destruidas y reemplazadas por otras orientadas de manera más eficiente a fin de soportar las fuerzas de tensión en el área de la herida ( hay síntesis y degradación de colágeno y destrucción de células mediante apoptosis). La cicatrización es un proceso complejo regulado por mediadores bioquímicos tales como el factor transformador de crecimiento (TGF)-β. Cualquier alteración de este proceso puede conducir a una cicatrización anormal. Los queloides y las cicatrices hipertróficas se originan por desórdenes proliferativos de la dermis, se observa una excesiva producción de proteínas por los fibroblastos (colágeno, fibronectina y proteoglicanos) y una menor degradación por disminución en la síntesis de colagenasas. El verapamilo actúa inhibiendo la síntesis fibroblástica de colágeno y estimula la síntesis de colagenasas, contribuyendo al proceso de remodelación de la cicatriz. Formulación Verapamilo Vehículo estéril, c.s.p. 0,25 % 10 ml Indicación Prevención y tratamiento de queloides. 73 FÁRMACOS AUXILIARES EN MESOTERAPIA PROCAÍNA Definida por Pistor como “el vehículo de otros principios activos... siempre presente en la jeringa del mesoterapeuta”, es considerada por Multedo y Marcelli como uno de los tres factores del “efecto retard” (junto con la dilución y la cristalización). Se la considera “vector” de los medicamentos mesoterápicos ya que se trata de un agente de transporte y difusión hacia la región patológica. A pesar de su rol fundamental, no existen aún suficientes elementos para afirmar dogmáticamente que sin procaína no existe la mesoterapia. Estructura química La procaína es un éster del ácido paraaminobenzoico y el dietilaminoetanol. Propiedades farmacológicas Acción anestésica Actúa a nivel de la membrana neuronal interactuando con canales de sodio voltaje-dependientes: produce disminución de la permeabilidad al sodio y estabilización de la membrana. Debido a que la interacción se produce mediante enlaces débiles, su acción es reversible. Acción vasodilatadora Produce relajación del músculo liso vascular (efecto musculotrópico). Dosis elevadas por vía subcutánea pueden producir una caída brusca del la presión arterial. Pistor menciona que en los comienzos de la mesoterapia las dosis eran altas y las lipotimias frecuentes.Sin embargo rápidamente las dosis fueron decreciendo y en los protocolos actuales son comunes dosis de 1 a 2 ml de Procaína 1 ó 2 %. Acción espasmolítica y antihistamínica Antagoniza la acción espasmogénica de la acetilcolina y la histamina. Acción gangliopléjica Produce bloqueo ganglionar simpático debido a la estabilización de la membrana postsináptica. Acción trófica a nivel tisular Estimula el metabolismo del tejido conectivo. Acción retard Luego de la aplicación intradérmica, permanece 36 a 48 hs. 74 La procaína es un inhibidor competitivo débil y reversible de la monoaminooxidasa (Mac Farlane, 1974). Metabolismo Una vez en sangre es rápidamente hidrolizada por la acción de la enzima pseudocolinesterasa (su vida media es de 0.7 minutos), transformándose en ácido paraaminobenzoico (PABA) y dietilaminoetanol. El PABA es parte integrante del ácido fólico, provitamina con características de intervenir en diversos procesos enzimáticos: síntesis de ADN, metabolismo de aminoácidos, sobre todo en tejidos de multiplicación rápida (ej.epidermis). Toxicidad De los anestésicos locales, la procaína es la que posee toxicidad más baja. La relación es: Procaína=1, Lidocaína =3, Tetracaína =10. Contraindicaciones - Pacientes en tratamiento con sulfonamidas: la procaína, por tratarse de un derivado PABA, antagoniza el efecto antibacteriano de las sulfonamidas. - Pacientes en tratamiento con IMAO. - Epilepsia. Anafilaxia La acción antihistamínica de la procaína (puede compararse a la de la clorpromazina) y su acción gangliopléjica explican por qué en la práctica cotidiana del mesoterapeuta no se registran casos de shock por procaína. En el caso de reacciones cutáneas, dado que la procaína habitualmente no es inyectada sola, es difícil atribuirle la responsabilidad. Conservación Debe ser protegida de la luz. La procaína y la difusión El clorhidrato de procaína es una amina terciaria que da reacción ácida en medio acuoso (disuelta en agua su pH oscila entre 4 y 6). En estas condiciones se encuentra altamente ionizada presentando escasa penetración a través de las membranas celulares. Al ser inyectada por vía intradérmica entra en contacto con líquidos extracelulares de reacción alcalina, debido a lo cual la amina cuaternaria pasa a terciaria. Esta forma, más liposoluble, es capaz de atravesar con mayor facilidad las barreras tisulares, pero su velocidad de difusión por el medio acuoso resulta disminuida. Evidencias de la acción favorable de la procaína en la difusión de fármacos por vía mesoterápica han sido registradas por diversos autores: - Questel y col. confrontaron la aplicación de suero fisiológico versus solución de procaína, ambas coloreadas con azul de metileno, obteniendo un pasaje importante de coloración en articulaciones con procaína, no produciéndose color en el caso del suero. - Jacques Le Coz, utilizando como marcador un medio de contraste iodado, pudo medir el papel difusor tomando radiografías secuenciales con resultados altamente positivos. - Kaplan y Rincourt, utilizando calcitonina marcada con iodo radioactivo, han demostrado que la procaína modifica la velocidad de difusión, aumentándola por vía intradérmica profunda, con escasa influencia en la superficial y disminuyéndola en el caso de la vía subcutánea. 75 - Fish y Freedman han demostrado la acción retardante de la procaína de 36 a 48 horas luego de una infiltración. Si bien se hace necesario una mayor experimentación a fin de determinar los mecanismos de acción, podemos afirmar que existe un bloqueo de la absorción de fármacos a nivel de las numerosas unidades microcirculatorias de la dermis (tejido conectivo vascularizado), favoreciendo el pasaje a través de los líquidos intersticiales, pero a una velocidad de difusión menor que la vía subcutánea. Formulaciones Procaína ácida Vehículo estéril, c.s.p. 1% 10 ml Procaína alcalina Vehículo estéril, c.s.p. 2% 10 ml Procaína ácida Vehículo estéril, c.s.p. 2% 10 ml LIDOCAÍNA Es un anestésico local: previene la generación y la conducción del impulso nervioso. Actúa a nivel de la membrana neuronal disminuyendo su permeabilidad al sodio y estabilizándola. Su acción es reversible. La lidocaína produce una anestesia más intensa, más rápida y de mayor duración que la procaína, pero presenta la mitad de su efecto vasodilatador. Formulaciones Lidocaína Vehículo estéril, c.s.p. Lidocaína Vehículo estéril, c.s.p. 1% 10 ml 2% 10 ml Lidocaína Vehículo estéril, c.s.p. Lidocaína Vehículo estéril, c.s.p. 1 20 ml 2% 20 ml SOLUCIÓN FISIOLÓGICA Cloruro de sodio Agua destilada, c.s.p. 0,85 % 10 ml Cloruro de sodio Agua destilada, c.s.p. 0,85 % 25 ml AGUA DESTILADA Agua destilada, c.s.p. 10 ml BICARBONATO DE SODIO Bicarbonato de sodio Agua destilada, c.s.p. 1/6 M 10 ml 76 SOLUCIONES AUXILIARES PARA LA OBTENCIÓN DE PLASMA RICO EN PLAQUETAS (PRP) Citrato de sodio, dihidrato Vehículo estéril, c.s.p. 4% 10 ml Cloruro de calcio, dihidrato Vehículo estéril, c.s.p. 10 % 10 ml 77 INDICE ALFABÉTICO DE FÁRMACOS Aciclovyr Ácido Azelaico Ácido Cafeico Ácido Ferúlico Ácido Fítico Ácido Fólico Ácido Glicólico Ácido Hialurónico Ácido Kójico Ácido Málico Ácido Mandélico Ácido Retinoico Ácido Tióctico ADN altamente polimerizado Aesculus hippocastanum Aminofilina Apitoxina Arginina Asiaticoside Azufre Berberina Benzopirona Betametasona Bicarbonato de sodio Biotina Boldina Buflomedil Cafeína Carnitina Cartílago Castaño de indias Cimetidina Citrato de sodio Clorproetazina Cloruro de calcio Cobre Colágeno Coleus forskholii Condroitín Sulfato A Condroitín Sulfato A + Salicilato de sodio Conjonctyl® Cromo Cromoglicato disódico 69 42 17 17 42 62 13 10 42 13 43 10 18 11 36 28 53 64 14 59 71 36 70 76 45 18 34 28 31 55 36 67 77 51 78 60 27 28 12 12 15 61 72 78 Curcuminoides Cynara scolymus Dexametasona Diazepam Diclofenac Dihidroergotamina Dimetilaminoetanol (Deanol) Dimetilsulfóxido Echinacea angustifolia EDTA Elastina Equisetum β-Escina Fenilalanina Finasteride Flutamida Fosfatidilcolina Ginkgo biloba Glucosamina Glutatión ascorbato Harpagophytum procumbens Hidroxiprolina Idebenona Ketorolac Levotiroxina Lidocaína Lipasa Madecasol Magnesio Manganeso Melatonina Melilotus officinalis + Rutina Meloxicam Minoxidil N-Acetilcisteína Nicotinato + Heparina Pantenol Pentoxifilina Piel Piridoxina Piroxicam Piruvato de sodio Placenta Pridinol Procaína Progesterona 19 29 71 51 49 38 26 73 68 44 27 15 38 65 45 46 29 38 57 19 57 66 20 49 30 77 32 14 61 61 80 39 49 46 21 34 46 34 27 47 50 13 27 51 75 47 79 Prolina Salicilato de monometilsilanotriol (Conjoctyl) Selenio Taurina Té verde Teofilina Tiocolchicósido Triac Triamcinolona Trihidroxietilrrutósido Triiodotironina Ubiquinona Umbeliferona Uncaria tomentosa Vaccinum myrtilus Vitamina A Vitamina B1 Vitamina B6 Vitamina B12 Vitamina C Vitamina K Viscum album Xantinol nicotinato Yohimbina Zinc 66 15 62 22 23 28 52 30 70 36 30 24 40 57 24 62 62 62 62 63 63 68 35 32 61 80
