UNIVERSIDAD POPULAR AUTÓNOMA DEL ESTADO DE PUEBLA FARMACOLOGÍA CLÍNICA I FÁRMACOS ANTIBACTERIANOS DRA. VICTORIA DE LOS SANTOS MUNIVE SULFONAMIDAS Son sustancias sintéticas derivadas de la para-aminibenceno-sulfonamida, caracterizadas por un núcleo benceno con un grupo amino (NH2 y otro amido (SO2NH2). Clasifcación. 1.De eliminación rápida (seminida: < 4-7 h) Sulfametazina Sulfsoxazol 2.De eliminación media (semivida 11-24 h) Sulfadiazina Sulfamerazina Sulfametoxazol 3.De eliminación lenta (semivida: > 60h) Sulfadoxina 4.De acción intestinal, poco absorbibles Ftalilsulfatiazol Sulfasalazina 5.De uso tópico Sulfacetamida Sulfadiazina argéntica Sulfamilón Mecanismo de acción Inhiben competitivamente la dihidropteroato sintetasa. interrupción de la síntesis de ácido fólico. Alteración en la formación de nucleótidos. inhibición del crecimiento bacteriano Espectro bacteriano • Grampositivos • Gramnegativos • Chlamydia • Plasmodium • Toxoplasma • Mycobacterium leprae • Histoplasma capsulatum Resistencia bacteriana 1. Mutaciones cromosómicas espontáneas que originan una sobre producción de PABA, o un cambio estructural de la tetrahidropteroico sintetasa, reduciendo su afnidad por las sulfamidas. 2. Transferencia de plásmidos. Características farmacocinéticas. La mayoría se absorben rápidamente por el tubo digestivo con una fracción de absorción de 70 – 90%. Concentración máxima en sangre después de 24 h con valores de 50 – 150 mg / L. Por otras vías la absorción es reducida. Se distribuyen bien en todos los tejidos y líquidos, incluido el LCR. Atraviesa barrera placentaria.; se detectan pequeñas cantidades en la bilis, secreción prostática, saliva, sudor, lágrimas y leche. Unión a proteínas variable. Metabolismo hepático mediante N-acetilación, glucuronidación e hidroxilación. Eliminación renal. Aplicaciones terapéuticas • En monoterapia se puede utilizar en: • Infección de vías urinarias. • Nocardiosis • Chlamydia • En asociación con otras fármacos se puede utilizar en: • Infecciones por plasmodium • Toxoplasma • Pneumocystis carinii • La sulfasalazina se utiliza en el tratamiento de colitis ulcerosa. • El mafenido y sulfadiazina argéntica se usan tópicamente en quemaduras. Dosis. Farmaco Dosis adulto Sulfisoxazol Inicial, 2 – 4 g; después 4-8 g/día en > de 2 años: inicial, 25 mg/kg; 4–6h después, 150 mg/kg/día en 6 dosis. Sulfametoxazol Inicial, 2 – 4 g; después 1/día en 8 – Inicial, 50 – 60 mg/kg; después, 12 h 25 – 30 mg/kg cada 12 h. Dosis pediátrica Reacciones adversas. • Gastrointestinales • • • • Náuseas Vómitos Diarrea Reacciones de hipersensibilidad • • • • • • Erupciones cutáneas maculopapulares con febre Dermatitis exfoliativa Necrolisis tóxica epidérmica Eritema nudoso La reacción más grave es el síndrome de Stevens – Johnson, el cual es mas frecuente en niños. Anaflaxia • LES • Poliarteritis nodosa • Hematológicas • • • • Anemia hemolítica Agranulocitosis Trombocitopenia Leucopenia • Alteración hepática con necrosis focal o difusa. • En el embarazo puede generar hiperbilirrubinemia en en el feto con riesgo de ictericia. TRIMETOPRIMA Es una 2,4-diaminopirimidina, antimetabolitos de la síntesis de ácido fólico. Se emplea preferentemente en combinación fja con sulfametoxazol y, en algunos países con sulfadiazina y sulfamoxol. Mecanismo de acción. Unhibe la dihidrofolato reductasa. Altera la transformaci ón de dihidrofolato en tetrahidrofola to. Altera la síntesis de ácido desoxitimidili co. Inhibición de la síntesis de ADN y proteinas bacterianas. Espectro antibacteriano. Cocos grampositivos Bacilos gramnegativos La mayoría de los anaerobios. Resistencia bacteriana. 1. Cambios en la permeabilidad celular. 2. Disminución de la capacidad de fjación fármaco-bacteria. 3. Superproducción o alteración de la enzima dihidrofolato reductasa. Farmacocinetica Fracción de absorción de 80 – 90% Unión a proteínas 70% Concentración máxima de 1 – 4 horas después de su administración y es aproximadamente 1 µg/ml en dosis de 10 mg y entre 2-4 1 µg/ml con 160 mg. Concentración máxima de 1 hora después de su administración IV y es aproximadamente de 3-4 µg/ml en dosis de 160 mg. Distribución tisular amplia. Atraviesa barrera placentaria. Tiempo medio de eliminación de 9-11 h. Eliminación renal en un 60-80%. Aplicaciones terapéuticas. • IVU no complicadas producidas por bacterias sensibles. • 100 mg/cada 12 h o 200 mg una vez al día. Contraindicaciones. • Hipersensibilidad al fármaco. • Anemia megaloblástica por défcit de folatos. • Embarazo • Primeros meses de vida Reacciomnea adversas. • Reacciones de hipersensibilidad • Dermatitis exfoliativa • Eritema multiforme • Síndrome de Stevens-Johnson • Síndrome de Lyell • Anaflaxia • Interferencia en la hematopoyesis • Trombocitopenia • Leucopenia • Neutrocitopenia • Anemia megaloblastica • Metahemoglobinemia • Dermatológicas • Prurito • Fototoxicidad • Erupciones tipo maculopapular morbiliforme y pruriginoso que aparece entre los 7 y 14 dias de tratamiento. • Gastrointestinales • Náuseas • Vómitos • Glositis • Aumento de transaminasas • Aumento de bilirrubina • Ictericia colestásica BIBLIOGRAFÍA Bertram G. Katzung MD, PhD. (2016). FARMACOLOGÍA BÁSICA Y CLÍNICA. México: McGraw Hill. Jesús Flores. (2014). FARMACOLOGÍA HUMANA. España: ELSEVIER.
