FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA FARMACOLOGÍA I PRACTICA 1 MANEJO DE ANIMALES DE EXPERIMENTACIÓN CÁLCULO DE DOSIS, VÍAS Y TÉCNICAS DE ADMINISTRACIÓN DE FÁRMACOS. Alumna: Cabeza Rojas, Haydee Sección: FB5N1 Nombre de docente: Antonio Ramos Jaco Fecha de entrega: 07/ 04/2016 Lima-Perú MARCOTEORICO Los trabajos de laboratorio en farmacología se realizan con el uso de animales de experimentación, como los son las ratas, ratones, conejos, el perro, gato, paloma, cobayo y sapo; los cuales deben ser manipulados en forma adecuada. Para observar los efectos de los fármacos se debe administrar una dosis de fármacos a través de una vía de administración y mediante la técnica adecuada. Farmacocinética: Estudio de los cambios que fármacos sufre en el recorrido por el organismo y que le hace el fármaco al cuerpo.1 Farmacodinamia: Cambios que el fármaco produce en el organismo. El lugar donde se produce el efecto es el tejido blando o susceptible, y para eso primero el fármaco tiene que unirse a un receptor y fármaco más receptor tiene que dar un efecto farmacológico en tejido blando a través de segundos y terceros mensajeros.1 Período de latencia (PL) es el tiempo que transcurre entre la administración y el efecto terapéutico. Intensidad del efecto (IE) son el conjunto de comportamientos o características que se dan cuando se administra la sustancia. Duración del efecto (DE) es el tiempo en el cual duran los comportamientos. Cuando se define un fármaco como una sustancia capaz de modificar la actividad celular, se está afirmando que el fármaco se limita a estimular o inhibir los procesos propios de la célula. Para producir un efecto, los fármacos tienen que interactuar con moléculas diana del organismo. Estas moléculas diana son generalmente de naturaleza proteica, si bien en ocasiones es posible encontrar moléculas de naturaleza lipídica, lipoproteína e incluso, ácidos nucleicos.2 Mecanismo de acción de los Barbitúricos: El mecanismo primario de la acción de barbitúricos es inhibición del sistema nervioso central. Causa la depresión del sistema nervioso central. Esto es causada estimulando el sistema inhibitorio del neurotransmisor en el cerebro llamado [gamma] - el sistema ácido aminobutírico (GABA).El canal de GABA es un canal del Cloruro que tiene cinco células en su entrada. Cuando los barbitúricos atan al canal de GABA llevan a la apertura prolongada del canal que permite en iones del Cloruro en las células en el cerebro. Esto lleva a la carga negativa creciente y altera el voltaje en las neuronas.3 OBJETIVOS Manipular en forma correcta y segura los de animales de experimentación. Calcular las dosis de los fármacos a administrar a animales de experimentación. Comprender los efectos observados y analizar el mecanismo de acción del fármaco administrado. MATERIALES Y EQUIPOS Biológicos: 4 ratones Jeringas de 1 mL con agujas No 26 sonda de 2 mm de diámetro Guantes descartables Pentobarbital sódico Cánulas o Suero fisiológico PROCEDIMIENTO 1. Verificar que los ratones están en buenas condiciones. 2. Pesar a los ratones. 3. Marcar a los ratones (con tinta indeleble) 4. Registrar datos basales (forma de caminar, reflejo de enderezamiento, actividad espontánea). 5. Calcular el volumen a administrar de acuerdo a la dosis (40 mg/Kg), el peso del ratón (g) y la concentración (6,5 %) PESO DEL RATON Ratón 1: 22 gr. Ratón 2: 317.2 gr. Ratón 3: 23.2 gr. Ratón 4: 35 gr. CALCULOS Pentobarbital (40 mg/kg) concentración: 6,5% 6, 5% 6,5g -------- 100ml 1g ----------------1000 mg 6,5g ------------- X . X= 6 500 mg 6 500 mg X 100 ml 1 ml X= 65 mg/ml Volumen Administrado = peso del animal kg x dosis (mg/kg) Concentración de la solución (mg/ml) Ratón 1 Peso: 1kg 1000g. X 22g. X=0.022 kg V ADM = 0.022kg. X 40mg/kg 65 mg/ml V ADM = 0,013ml Ratón 2 Peso: 1kg 1000 g X 17.2 g X=0.0172kg V ADM = 0.0172kg X 40mg/kg 65 mg/ml V ADM = 0,010ml Raton 3 1kg 1000 g X 23.2 g X=0.0232 kg V Adm. = 0.0232 kg. X 40mg/kg 65 mg/ml V Adm. = 0,014ml V Adm. = 0.035kg. X 40mg/kg Raton 4: 1kg 1000g X 35 g X=0.035 kg 65 mg/ml V Adm. = 0,0215 ml 6. Administrar el volumen correspondiente a cada ratón : Vía Oral: Administrar mediante sonda de metal Vía IM: Inyectar en el muslo. Vía IP: Introducir perpendicularmente la aguja Nº 26 en la parte interior del abdomen por fuera de la línea media Vía SC: Inyectar en la zona dorsal levantando la piel del animal 7. Vía Oral: Ratón 1 Hora de aplicación: 10:34 pm Vía Intramuscular: Ratón 2 Registrar la hora (exacta) de administración y observar con cuidado la aparición de los efectos depresores. Hora de aplicación: 10:20 pm Vía Intraperitonial: Ratón 3 Hora de aplicación: 10:38 pm Vía Subcutánea: Ratón 4 Hora de aplicación: 10:41pm RESULTADOS: RATON VIA PL DE 1 Oral 1minuto 15 minutos 2 IM 2 minutos 6 minutos 3 IP IE +++ +++ 1 minutos 3 minutos OBSERVACIONES Se observar que se hincho, agitado, se comienza a desesperarse y tiene respiración acelerada por causa del ahogamiento, los pulmones se hinchan este ratón es el que sufre más. Observamos que comenzó a temblar, tenía una respiración acelerada, una pata comienza a temblar con más rapidez, luego se quedó anestesiado y muere. Es el ratón Se observa que el ratón comienza a temblar, comienza a rascarse la nariz y las oreja, le da alergia. Presentas después de 2 minutos respiración acelerada finalmente quedando sedado. 4 SC 50 segundos 10 minutos ++ Se observa que el ratón a los pocos segundos levanta el lomo, camina rápido como si estuviera desesperado, comienza a olfatear y acelerar su respiración Después de 7 minutos comienza a convulsionar y sus ojos están dilatados ,contrae los músculos , Levanta la cabeza porque no puede respirar ,se rasca la boca y lagrimea sus ojos . DISCUSION Los ratones de experimentación al ser administrados el pentobarbital por diferentes vías (oral, intraperitoneal, intramuscular y subcutánea) se va observar que el periodo de latencia, duración de efecto y la intensidad del efecto van hacer diferentes para cada uno. En nuestro caso el ratón que se le aplico por la vía Intraperitoneal va ser el que se queda sedado más rápido mientras que el ratón que fue aplicado por vía oral demora más. Estos efectos variados que presentaron los ratones puedó ser influenciados por factores farmacológicos en este caso la vía de administración, fisiológicos como el peso de los ratones fueron diferentes, patológicos en este caso el stress. Finalmente el fármaco administrado producieron una depresión respiratoria en el animal por tal motivo debe administrase con mucha precaución. La ruta intraperitoneal es la más conveniente para la administración de Pentobarbital y otros barbitúricos, pero se deben tomar precauciones, pues los hámster son difíciles de sujetar y más agresivos que las ratas y ratones. Se ha sugerido la administración de Pentobarbital (50-90 mg/kg. 10 mg/ml) para la anestesia quirúrgica de 15-17 mino En el caso de utilizarse una solución concentrada (60 mg/ml) se recomienda 90 mg/kg. La dosis mínima letal (DL50) de pentobarbital es de 135 a 150 mg/kg .4 CONCLUSIÓN Las vías de administración de fármacos son las rutas de entrada del medicamento al organismo, la cuales influyen en la latencia, intensidad y duración del efecto de la sustancia. La vía intraperitoneal tiene mayor periodo de latencia Los barbitúricos deprimen los centros vasomotores, produciendo hipotensión arterial. El mecanismo de acción de los barbitúricos interactúan con los receptores GABA inhibidores. Los barbitúricos en dosis altas causan depresión del centro respiratorio, paralisis de ganglios del S.N.A y shock. CUESTIONARIO 1. ¿Cuáles son las anatómicamente. principales vías de administración?, esquematice Enteral: Oral Sublingual Parenteral Intradérmica Subcutánea Intramuscular Endovenoso Intracardiaca Intraauricular Intraraquídea Tópica Oftalmológica Rectal Vaginal Nasal PRINCIPALES RUTAS DE LAS VÍAS DE ADMINISTARCION DE FARMACOS 2. Clasifi que las vías de experimentación de mayor a menor teniendo en cuenta el periodo de latencia, duración de efecto e intensidad de efectos. Orden de las vías de administración de mayor a menor periodo de latencia Intraperitonial Intramuscular Subcutánea Oral Vía enteral: es la más antigua de las vías utilizadas, más segura, económica y frecuentemente la más conveniente. Comprende las vías oral, sublingual, gastroentérica y la vía rectal. Vía parenteral: se trata de aquella vía que introduce el fármaco en el organismo gracias a la ruptura de la barrera mediante un mecanismo que habitualmente es una aguja hueca en su interior llamada aguja de uso parenteral. Dentro de esta categoría se incluyen la vía intramuscular, subcutánea, intravenosa e intraarterial, así como la intraperitoneal, la transdérmica y la vía intraarticular. 3. Explique el mecanismo de acción de los barbitúricos. Esquematice (Diana molecular). 4. Cite fármacos administrados por vía sublingual. Mencione sus principales ventajas en relación a su utilidad terapéutica. Fármacos administrados por vía sublingual Nitratos: Nitroglicerina Benzodiacepinas: Alprazolam, Lorazepam o Midazolam. Opiáceos: Morfina, Metadona, Buprenorfina. Antidepresivos: Captopril, Nifedipina Antiarritmicos: Verapamilo, Nicorandil Ventajas Evita efecto de primer paso hepático, por eso no se afecta metabólicamente. Mayor velocidad de absorción y biodisponibilidad. Llega más pronto a la sangre y da un efecto más rápido. Es fácil de administrar. Es una técnica sencilla, cómoda y no dolorosa para el paciente. 5. Cite fármacos administrados por vía inhalatoria. Mencione sus principales ventajas en relación a su utilidad terapéutica. Fármacos administrados por vía inhalatoria Salbutamol (Broncodilatadores) Fenoterol Terbutalina Salmeterol Ipratropio Ciclesonida, Fluticasona, Beclometasona (Corticosteroides). Ventajas Amplia superficie de absorción. Gran irrigación sanguínea, efectos locales y sistémicos. Absorción rápida. Evita efecto de primer paso hepático Los efectos generales desaparecen con rapidez. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS 1. Araya C, Bahamonde P. formas de administración de fármacos. ed cardo. 2003. Disponible en: http://www.fcs.uner.edu.ar/libros/archivos/ebooks/Enfermeria/Protocolos&Normas/ AdministracionFarmacos.pdf 2. https://medicinaup.files.wordpress.com/2014/09/tema-2-mecanismo-de-accic3b3nde-los-fc3a1rmacos.pdf 3. Mandal Anaya .Mecanismo del Barbitúrico - News Medical. Disponible en: http://www.news-medical.net/health/Barbiturate-Mechanism-(Spanish).aspx 4. Harkness, J.E. and Wagner, J.E. (eds.) Capítulo 3.Procedimientos clínicos. En: Biología y clínica de conejos y roedores. Zaragoza, Editorial Acribia. 1980; p 51-69 Disponible en : http://www.oc.lm.ehu.es/fundamentos/doctorado/cursos/cirexp/015.pdf 5. Simón brailowsky. Las sustancias de los sueños: Neuropsicofarmacologia. 1ed.mexico.1995. Disponible en: http://bibliotecadigital.ilce.edu.mx/sites/ciencia/volumen3/ciencia3/130/html/sec_2. html 6. http://bibliotecadigital.ilce.edu.mx/sites/ciencia/volumen3/ciencia3/130/html/sec_12 .html
