MEDICINA NATURISTA, 2017; Vol. 11 - N.º 1: 3-9 I.S.S.N.: 1576-3080 Ayuno intermitente Pablo Saz-Peiro Recibido: 4/10/2016 RESUMEN Aceptado: 20/11/2016 El objetivo de este trabajo es presentar una visión del ayuno intermitente y concretar la evidencia de sus beneficios para la salud recopilando datos de modelos animales y humanos. Palabras clave: ayuno intermitente Intermittent fasting ABSTRACT The aim of this paper is to present a vision of intermittent fasting and to concretize evidence of its health benefits by collecting data from animal and human models. Keywords: Intermittent fasting El ayuno voluntario, basado en la restricción de la ingesta de alimentos sólidos, se practica en todo el mundo por motivos tradicionales, culturales o religiosos. En las últimas décadas, el ayuno modificado ha ganado popularidad como método de cuidado personal para la prevención y promoción de la salud, en particular para iniciar un estilo de vida saludable (1), aunque también a nivel social sigue habiendo miedo al ayuno por una mala prensa en la difusión del mismo y por ignorancia y creencias arraigadas en los mismos investigadores y docentes universitarios (2). Existen muchos ejemplos de ayuno o restricción calórica, que, por supuesto, en humanos son siempre voluntarios y cuentan con la participación activa del paciente. Para la revisión hemos elegido libros publicados en español y artículos en español e inglés en las bases de datos de Pub Med y Scopus, aquellos que cuentan con estudio o revisiones clínicas en animales y humanos, realizados en periodos cortos. Seleccionamos preferentemente las revisiones anteriores con estas características, como el estudio de Patterson (3) y el más reciente de Longo (4), dando prioridad a estas y a los estudios clínicos aleatorizados, aunque también recopilamos aquellos basados en estudios observacionales, la mayoría de ellos referidos al ayuno religioso del ramadán. Consideramos ayuno todo tiempo que se está sin comer hasta el próximo desayuno, desde el ayuno diario más o menos largo hasta 2, 3, 4, 7, 21, 40 días o más sin comer y con posibilidades de vivir de las reservas, pero nuestra revisión la vamos centrar en los ayunos cortos de no más de 7 días. Longo distingue una clasificación entre ayunos intermitentes y ayunos periódicos Ayuno Intermitente (S.I.) • De más 16-48 horas. • Tiempo de alimentación restringida 6-8 h (TRF) Ayuno Periódico (PF) • Ayuno cero. • Ayuno tipo Büchinger. • Regímenes imitadores del ayuno (FMDs). tas: También nos interesaba responder a las pregun- ¿Por qué ayunos cortos intermitentes? ¿Son igual de eficaces que los largos? ¿Son más llevaderos? ¿Cuándo ayunar? (a lo largo del día, de la semana, del mes, del año, en las distintas épocas de la vida) ¿El ayuno es voluntario? (5) 3 5 SAZ PEIRÓ P, Ayuno intermitente ¿Se entrena como el ejercicio y es mejor entrenarlo con el ejercicio físico? Entre los diferentes tipos de ayunos encontramos los siguientes: 6 —Ayunos de tradiciones religiosas (6), como la judía, la cristiana, la budista o la musulmana. En este último caso se practica el Ramadán, que puede categorizarse como un período corto de ayuno intermitente, un ayuno diurno durante 29 días, con la característica de añadir la oración, el abstenerse de malos actos o malos pensamientos, la indulgencia, la generosidad, las comidas de la mañana con semillas como la cebada, avena, sémola, frijoles, lentejas, harina y arroz integral (conocidos como carbohidratos complejos); higos, ciruela pasa, pasas de uva, almendras y por la noche frutas y verduras frescas; hierbas: verdolaga, borraja y cilantro; frutas: naranja, pomelo, piña, manzana, bayas, frambuesas, cereza, moras, zanahoria y sandía. Aparentemente contradice el ritmo circadiano, pero si lo observamos detenidamente, en las circunstancias del desierto y del calor, tanto animales (rebaños de ovejas y camellos) como personas, comen mejor antes del amanecer o casi al atardecer y aprovechan para reposar en las horas de calor. —Diaria, con ritmo circadiano, más de 14 horas sin comer. Equilibra analíticas, pone en marcha el ayuno. —El método “Un día. Una comida” (7) se basa en un ayuno intermitente parecido al del Ramadán durante 50 días. Nagumo, en un día una comida, aboga por una comida diaria casi vegetariana (8). Transmite la confianza de que es posible poner en práctica el método. El entusiasmo que genera su práctica ayuda asimismo a dejar a un lado los miedos y los prejuicios que a veces se publicitan en torno al ayuno en los medios de comunicación. —Una dieta muy baja en calorías, con una ingesta calórica de 600 a 800 kcal/día, consistente en comidas líquidas formuladas con suplementos de proteína (estos no los recomiendo). —La alimentación de días alternos de ayuno, con alguna pega pequeña como que a veces no se va el hambre (9). —Una clase de ayuno intermitente en el que se pasan cinco días comiendo y dos ayunando con restricción calórica, es una propuesta de imitación fisiológica del ayuno. 4 —El ayuno total, es decir, dieta cero (agua, té o infusiones) durante 7 días. —El método de ayuno de Büchinger (10). Se realiza una ingesta limitada de zumos de frutas, así como de pequeñas cantidades de caldo de verduras, siendo el consumo de energía nutricional total de 200 a 400 kcal/día. Otros componentes del método de Büchinger (11) son la práctica de ejercicio físico, las técnicas mente-cuerpo, la aplicación esporádica de enemas y la toma de sales laxantes. —Ayuno acordeón recomendado por Michel Odent (12) para recuperar fertilidad (13) consiste en tres días al mes de ayuno y otros tres para recuperarse con grasas de calidad. Se realiza 2 días después de la regla. En animales se ha trabajado sobre todo con dos tipos de ayunos. Hay dos formas principales de ayuno estudiado en modelos de roedores: el ayuno intermitente (SI), que por lo general se refiere a un período de calorías de solo agua o muy baja, que dura menos de 24 horas y seguido por un período de alimentación normal de 1-2 días, o ayuno periódico (PF), que dura 2 o más días y está separada del siguiente ciclo por al menos 1 semanaxxviii. Régimen de imitación del ayuno Consiste en un régimen de 5 días proporcionando entre 725 y 1090 kcal, con un contenido de macronutrientes seleccionado para imitar el ayuno de solo agua en ayunas pero un contenido de micronutrientes. Hay que señalar que rara vez se ha comparado en el mismo estudio, y por lo tanto aún no es posible establecer conclusiones claras en cuanto a si un régimen es superior a otro en lo que respecta a la mejora de la resistencia a la salud y la enfermedad. Y aunque los resultados pueden diferir cuantitativamente en función del tipo de patrón de ayuno y las especies estudiadas, todos los regímenes descritos coinciden en los cambios metabólicos fundamentales que definen un período de ayuno incluyendo: mantenimiento de los niveles de glucosa en sangre en el rango normal de baja, el agotamiento o la reducción de las reservas de glucógeno, la movilización de ácidos grasos y generación de cetonas, una reducción de leptina circulante y, a menudo, elevación de los niveles de adiponectina iv. MEDICINA NATURISTA, 2017; Vol. 11 - N.º 1: 3-8 SAZ PEIRÓ P, Ayuno intermitente Sobre la eficacia de los ayunos cortos hemos sacado algunas conclusiones en nuestra revisión. 1)Sobre ritmo circadiano o diario. —Fisiología y aplicación de ritmos circadianos. Muchas formas de vida comparten mecanismos bioquímicos fundamentales para la adquisición y el almacenamiento de comida cuando está disponible. Esta energía almacenada es utilizada durante el ayuno para la reparación, resistencia al estrés, aumento de la vitalidad y rejuvenecimiento. El oscilador circadiano intrínseco ha programado un ciclo natural de la alimentación y el ayuno que se produce con periodicidad de 24 h. Se ha visto que los organismos se pueden beneficiar de los ritmos diarios sostenidos, así como de ayuno periódico de varias horas (14). —En un estudio en individuos con sobrepeso, comieron por solo 10-11 horas al día durante 16 semana. Redujeron el peso corporal y manifestaron estar llenos de energía, también hubo mejora en el sueño. Los beneficios persistieron durante un año (15). —El patrón de alimentación más común en las sociedades modernas: tres comidas y meriendas todos los días, es anormal desde una perspectiva evolutiva. Las primeras conclusiones de los estudios en modelos animales y seres humanos sugieren que los períodos de restricción de energía intermitentes, en los que se alarga el periodo de ayuno a 16 h, pueden mejorar los indicadores de salud y contrarrestar los procesos de enfermedad. Los mecanismos implican un cambio en el metabolismo de la grasa y la producción de cetonas, así como en la estimulación de respuestas de estrés celular adaptativo que previenen y reparan el daño molecular. Esto nos lleva a incorporar nuevas estrategias y nuevos patrones sobre la frecuencia y los horarios de alimentación que puedan mejorar el estilo de vida de la población (16). 2)En cuanto a revisiones clínicas, una de las últimas revisiones sobre ayunos intermites señala que los pocos ensayos controlados aleatorios y estudios clínicos observacionales apoyan la existencia de un beneficio para la salud del ayuno, pero se necesita más investigación adicional (17). Horne ya había lanzado una alerta sobre los ayunos intermitentes en una editorial de una revista de cardiología (18). MEDICINA NATURISTA, 2017; Vol. 11 - N.º 1: 3-8 3)Es importante aprovechar la investigación animal. Perros y monos pueden representar valiosos organismos modelo (19). Hay dudas en modelos animales del diferente comportamiento de dietas cetonémicas y ayuno y ayunos intermitentes para casos de tumores (20) y epilepsias (21). 4)Estudios observacionales: El seguimiento de multitud de enfermos que practican el ayuno de tipo religioso nos puede dar nuevas perspectivas de la influencia de estos ayunos en enfermedades importantes, pero también es reseñable la forma de realizar este ayuno religioso ya que no siempre es la misma (22). 5)Conclusiones sobre efectos aditivos y posiblemente sinérgicos cuando se combina con fármacos, como se perfila claramente tanto en roedores y en humanos en los que se combinan con las terapias estándar contra el cáncer (23). 6)Mejora del efecto antitumoral, mejorando los mecanismos de autofagia (24), esos por los que ha sido premiado Yoshinori Ohsumi (Fukuoka, 1945) con el Nobel de 2016 (25). 7)El ayuno tiene el potencial de retrasar el envejecimiento (26), especialmente procesos de envejecimiento cerebral (27), y ayudar a prevenir y tratar las enfermedades y reducir al mínimo los efectos secundarios causados por las intervenciones dietéticas crónicas (28). Los estudios en animales han demostrado que la restricción calórica diaria, el ayuno intermitente y el ayuno en días alternos modifica las vías sensoriales de nutrientes en el cerebro, aumenta la plasticidad sináptica, la neurogénesis y la neuroprotección (29) y el retraso del envejecimiento, tanto en los niveles microscópicos como globales (30). Los conocimientos sobre la importancia del ayuno podrían proporcionar un nuevo enfoque para las intervenciones dietéticas para la optimización de la salud del cerebro y la prevención de la demencia en las personas mayores (31). 8)Mientras que la restricción calórica crónica proporciona efectos tanto beneficiosos como perjudiciales y es difícil de llevar, el ayuno periódico, las dietas que imitan el ayuno y la restricción dietética sin una reducción de calorías, se perfilan como las intervenciones con el potencial de ser ampliamente utilizadas para prevenir y tratar el cáncer (32). 9)Cuando se practica ejercicio durante el ayuno mejoran todas las coordenadas, también la sensación de bienestar (33) y en particular la pérdida de peso (34). 5 7 SAZ PEIRÓ P, Ayuno intermitente 10)La alimentación de días alternos de ayuno tiene alguna pega pequeña, por ejemplo a veces no se va el hambre (35). 11)Entre los indicadores fisiológicos de la salud que mejoran en ratas y ratones se encuentran: reducción de los niveles de insulina y leptina, un incremento paralelo en la sensibilidad a la insulina y la leptina; reducción de la grasa corporal; niveles elevados de cetonas; reducción de la tasa cardíaca en reposo y la presión arterial, y aumento de la variabilidad del ritmo cardíaco (como resultado de un aumento del tono parasimpático); disminución de la inflamación; aumento de la resistencia del cerebro y el corazón al estrés (por ejemplo, daños en los tejidos reducido y mejora el resultado funcional en modelos de accidente cerebrovascular e infarto de miocardio); y resistencia a la diabetes (4). 12)Recientes ensayos pequeños de IF en pacientes con cáncer (36) o la esclerosis múltiple (37) han generado resultados prometedores que proporcionan una sólida justificación para seguir adelante con ensayos clínicos más amplios. 8 Cada día aparecen más estudios sobre la eficacia del ayuno en el tratamiento de las enfermedades reumáticas (38) los síndromes de dolor crónico (39), la hipertensión (40), el síndrome metabólico (41) o la artritis reumatoide, en la desaceleración o prevención de la mayoría de las enfermedades inflamatorias y degenerativas crónicas (42), durante la quimioterapia del cáncer, en problemas asociados con el envejecimiento (43), así como en la prevención y el tratamiento de otras enfermedades crónicas. Hay un artículo importante que recopila en los efectos favorables del ayuno realizado por una panel de expertos en 2013 (44). Otra recopilación que realizamos en 2015 (45) y desde entonces aparecen cada día estudios de forma exponencial que pueden ser de gran ayuda para las personas interesadas en el tema. Como dice Thierry de Lestrade, tanto en su vídeo con Sylvie Gilman como en su libro novelado, el ayuno se vuelve a mostrar como un método terapéutico que se ha mantenido en la medicina y que cada día ofrece mas posibilidades terapéuticas (46). CONCLUSIÓN FINAL Es necesario abrir la posibilidad a investigación sobre ayunos cortos y estudiar si los efectos conse6 guidos con ayunos largos son similares a los logrados con ayunos cortos. Los ayunos cortos pueden ser más llevaderos y mejor comprendidos por el paciente que comienza. La realización mejora con el entrenamiento y con el ejercicio. La intermitencia ayuno-desayuno es un proceso fisiológico saludable cuyo estado de forma y mecanismo de acción requiere entrenamiento progresivo, a la vez que puede ser un potencial de salud y terapéutico. BIBLIOGRAFÍA 1. Bizkarra K. El poder curativo del ayuno. Recuperando un camino olvidado hacia la salud. Bilbao: Desclée de Brouwer, 2007. 2. Figueroa-García MC y cols. Glucemia en ratas diabéticas. Perfil glicémico durante el ayuno en ratas macho-Wistar con diabetes tipo 2. Rev Hosp Jua Mex 2016; 83(1 y 2): 23-30. 3. Patterson RE, Laughlin GA, LaCroix AZ, Hartman SJ, Natarajan L, Senger CM, Martínez ME, Villaseñor A, Sears DD, Marinac CR, Gallo LC. Intermittent Fasting and Human Metabolic Health. J Acad Nutr Diet. 2015 Aug; 115(8): 1203-12. doi: 10.1016/j. jand.2015.02.018. Epub 2015 Apr 6. 4. Mattson MP, Longo VD, Harvie M. Impact of intermittent fasting on health and disease processes. Ageing Res Rev. 2016 Oct 31. pii: S15681637(16)30251-3. doi: 10.1016/j.arr.2016.10.005. [Epub ahead of print] 5. Saz-Peiró P. Ayuno terapéutico. Prensas Universitarias de Zaragoza, Zaragoza, 2007. 6. Verdú V, Francisco T. Ayuno y Plenitud. Editado por Hnos. de San Juan de Dios, Teruel, 2001. 7. Yoshinori Nagumo. Un día una comida. Ed Zenith. Planeta. 8. Saz-Peiró P, Morán Del Ruste M, Saz-Tejero S. La dieta vegetariana y su aplicación terapéutica. Medicina Naturista, 7, 1 (2013), pp. 15-29. 9. Heilbronn LK, Smith SR, Martin CK, Anton SD, Ravussin E. Alternate-day fasting in nonobese subjects: effects on body weight, body composition, and energy metabolism.Am J Clin Nutr. 2005 Jan; 81(1): 69-73. 10. Büchinger O. La cura por el ayuno. Ed Lidium. Buenos Aires. 1988. 11. Wilhelmi de Toledo F. El ayuno terapéutico Buchinger. Barcelona: Herder Editorial S.L., 2003. MEDICINA NATURISTA, 2017; Vol. 11 - N.º 1: 3-8 SAZ PEIRÓ P, Ayuno intermitente 12. Nair PM, Khawale PG. Role of therapeutic fasting in women’s health: An overview. J Midlife Health. 2016 Apr-Jun; 7(2): 61-4. 13. Giana A, Marc R. Van Gilst. Starvation Protects Germline Stem Cells and Extends Reproductive Longevity in C. elegans. Science 2009; DOI: 10.1126/ science.1178343 14. Longo VD, Panda S. Fasting, Circadian Rhythms, and Time-Restricted Feeding in Healthy Lifespan.Cell Metab. 2016 Jun 14; 23(6): 1048-59. 15. Gill S, Panda S. A Smartphone App Reveals Erratic Diurnal Eating Patterns in Humans that Can Be Modulated for Health Benefits.Cell Metab. 2015 Nov 3; 22(5): 789-98. 16. Mattson MP, Allison DB, Fontana L, Harvie M, Longo VD, Malaisse WJ, Mosley M, Notterpek L, Ravussin E, Scheer FA, Seyfried TN, Varady KA, Panda S. Meal frequency and timing in health and disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Nov 25; 111(47): 16647-53. 17. Horne BD, Muhlestein JB, Anderson JL. Alth effects of intermittent fasting: hormesis or harm? A systematic review. Am J Clin Nutr. 2015 Aug; 102(2): 464-70. 18. Horne BD. Is periodic fasting really good for reducing cardiovascular risk and improving heart health? Future Cardiol. 2011 Nov; 7(6): 721-4. doi: 10.2217/ fca.11.50. 19. Longo VD, Mattson MP. Fasting: molecular mechanisms and clinical applications. Cell Metab. 2014 Feb 4; 19(2): 181-92. 20. Lv M, Zhu X, Wang H, Wang F, Guan W. Roles of caloric restriction, ketogenic diet and intermittent fasting during initiation, progression and metastasis of cancer in animal models: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2014 Dec 11; 9(12): e115147. 21. Hartman AL, Zheng X, Bergbower E, Kennedy M, Hardwick JM. Seizure tests distinguish intermittent fasting from the ketogenic diet. Epilepsia. 2010 Aug; 51(8): 1395-402. 22. Bragazzi NL, Briki W, Khabbache H, Rammouz I, Chamari K, Demaj T, Re TS, Zouhir M. Ramadan fasting and patients with cancer: state-of-the-art and future prospects. Front Oncol 2016 10; 6: 27. Epub 2016 Dec 10. 23. Sci Transl Med. 2012 Mar 7; 4(124): 124ra27. doi: 10.1126/scitranslmed.3003293. Epub 2012 Feb 8. Fasting cycles retard growth of tumors and sensitize a range of cancer cell types to chemotherapy. Lee C, Raffaghello L, Brandhorst S, Safdie FM, Bianchi G, MEDICINA NATURISTA, 2017; Vol. 11 - N.º 1: 3-8 Martin-Montalvo A, Pistoia V, Wei M, Hwang S, Merlino A, Emionite L, de Cabo R, Longo VD. 24. Pietrocola F, Pol J, Vacchelli E, Rao S, Enot DP, Baracco EE, Levesque S, Castoldi F, Jacquelot N, Yamazaki T, Senovilla L, Marino G, Aranda F, Durand S, Sica V, Chery A, Lachkar S, Sigl V, Bloy N, Buque A, Falzoni S, Ryffel B, Apetoh L, Di Virgilio F, Madeo F, Maiuri MC, Zitvogel L7, Levine B, Penninger JM, Kroemer G. Caloric Restriction Mimetics Enhance Anticancer Immunosurveillance. Cancer Cell. 2016 Jul 11; 30(1): 147-60. doi: 10.1016/j.ccell.2016.05.016. 25. Pietrocola F, Pol J, Kroemer G Fasting improves anticancer immunosurveillance via autophagy induction in malignant cells. Cell Cycle. 2016 Sep 2: 1-2. [Epub ahead of print] 26. Lützner H. Rejuvenecer por el ayuno. Ed Integral. Barcelona. 1997. 27. Wahl D, Cogger VC, Solon-Biet SM, Waern RV, Gokarn R, Pulpitel T, Cabo R, Mattson MP, Raubenheimer D, Simpson SJ, Le Couteur DG. Nutritional strategies to optimise cognitive function in the aging brain. Ageing Res Rev. 2016 Jun 26. pii: S15681637(16)30054-X. doi: 10.1016/j.arr.2016.06.006. Epub ahead of print] Review. 28. Longo VD, Mattson MP. Fasting: molecular mechanisms and clinical applications. Cell Metab. 2014 Feb 4; 19(2): 181-92. 29. Fusco, S. & Pani, G. Cell. Mol. Life Sci. September 2013, Volume 70, Issue 17, pp. 3157-70. 30. Pani G. Neuroprotective effects of dietary restriction: Evidence and mechanisms. Seminars in Cell & Developmental Biology.Volume 40, April 2015, Pages 106-14. 31. Wahl D, Cogger VC, Solon-Biet SM, Waern RV, Gokarn R, Pulpitel T, Cabo RD, Mattson MP, Raubenheimer D, Simpson SJ, Le Couteur DG. Nutritional strategies to optimise cognitive function in the aging brain. Ageing Res Rev. 2016 Nov; 31: 80-92. doi: 10.1016/j.arr.2016.06.006. Epub 2016 Jun 26. Review. 32. Brandhorst S, Longo VD. Fasting and Caloric Restriction in Cancer Prevention and Treatment. Recent Results Cancer Res. 2016; 207: 241-66. 33. Bhutani S, Klempel MC, Kroeger CM, Aggour E, Calvo Y, Trepanowski JF, Hoddy KK, Varady KA. Effect of exercising while fasting on eating behaviors and food intake.J Int Soc Sports Nutr. 2013 Nov 1; 10(1): 50. 34. Bhutani S, Klempel MC, Kroeger CM, Trepanowski JF, Varady KA. Alternate day fasting and endurance exercise combine to reduce body weight and 7 9 SAZ PEIRÓ P, Ayuno intermitente 10 favorably alter plasma lipids in obese humans.Obesity (Silver Spring). 2013 Jul; 21(7): 1370-9. 35. Heilbronn LK, Smith SR, Martin CK, Anton SD, Ravussin E. Alternate-day fasting in nonobese subjects: effects on body weight, body composition, and energy metabolism. Am J Clin Nutr. 2005 Jan; 81(1): 69-73. 36. Safdie FM, Dorff T, Quinn D, Fontana L, Wei M, Lee C, Cohen P, Longo VD. Fasting and cancer treatment in humans: a case series report. Aging (Albany NY), 1 (2009), pp. 988-1007. 37. Choi IY, Piccio L, Childress P, Bollman B, Ghosh A, Brandhorst S, Suarez J, Michalsen A, Cross AH, Morgan TE, Wei M, Paul F, Bock M, Longo VD. A diet mimicking fasting promotes regeneration and reduces autoimmunity and multiple sclerosis symptoms. Cell Rep., 15 (2016), pp. 2136-46. 38. Michalsen A, Li C. Fasting Therapy for Treating and Preventing Disease-Current State of Evidence. Forsch Komplementmed, 20, 6 (2013), pp. 444-53. 39. Patterson RE, Laughlin GA, Sears DD, LaCroix AZ, Marinac C, Gallo LC, Hartman SJ, Natarajan L, Senge CMr, Martínez ME, Villaseñor A. Intermittent Fasting and Human Metabolic Health. J Acad Nutr Diet, 115, 8 (2015), pp. 1203-12. 8 40. Rodrigo M, Lianes P, Saz P, Uriarte X, Bizcarra K, Rodrigo H. Ayuno y cáncer: acercando orillas tan distantes. Revista Médica de Homeopatía, 7, 1 (2014), pp. 3-7. 41. Saz-Peiró P, Alonso Sánchez MF, Saz-Tejero S. La restricción calórica y el ayuno en la prevención y tratamiento del cáncer. Medicina Naturista, 6, 2 (2012), pp. 22-32. 42. Choi IY, Piccio L, P. Childress B, Bollman A, Ghosh S, Brandhorst J, Suarez A, Michalsen AH, Cross TE, Morgan M, Wei F, Paul M, Bock, Longo VD. A Diet Mimicking Fasting Promotes Regeneration and Reduces Autoimmunity and Multiple Sclerosis Symptoms. Cell Rep, 15, 10 (2016), pp. 2136-46. 43. Longo VD, Antebi A, et al. Interventions to Slow Aging in Humans: Are We Ready? Aging Cell, 14, 4 (2015), 497-510. 44. Wilhelmi de Toledo F, Buchinger A, et al. Fasting Therapy –An Expert Panel Update of the 2002 Consensus Guidelines. Forsch Komplementmed, 20, 6 (2013), pp. 434-43. 45. Saz-Peiró P, Saz-Tejero S. Indicaciones terapéuticas del ayuno. Medicina Naturista, 9, 1 (2015), pp. 15-26. 46. De Lestrade T. El ayuno como fuente de salud. Ed. Milenio. Lleida. 2014. MEDICINA NATURISTA, 2017; Vol. 11 - N.º 1: 3-8