Teorías del envejecimiento Rodríguez García R. Lazcano Botello G. Practica de la geriatría. 2º ed. México: McGrawHill;2007 No existe una teoría general Teoría antigua: cantidad limitada de sustancia vital (su cantidad se consume con la edad y produce cambios) Disminución de la capacidad para mantener la homeostasis (incapacidad de adaptación ante estímulos estresantes internos o externos) Punto de vista evolutivo Teorías: envejecimiento programado genéticamente Otro punto de vista; genes privilegiados por selección natural, los cuales invierten tanta energía en lograr una reproducción exitosa que sacrifican habilidades fisiológicas que pudieran incrementar la expectativa de vida 2 grandes categorías: Estocásticas Genético-somático Teorías estocásticas Envejecimiento resultado de daño aleatorio a moléculas vitales, acumulándose hasta la declinación fisiológica relacionada con la edad Mutación somática y reparación del DNA Mutación genética: postula que los daños al material genético por radiación subyacente dan lugar a mutaciones que conducen a fallas funcionales y, en ultima instancia, a la muerte. Reparación del DNA: se propone que esta habilidad se correlaciona en forma directa con la expectativa máxima de vida de la especie. Teoría del error catastrófico por Zhores Medvedev 1961 Sugiere que los errores podría pasar en los mecanismos de replicación genética o durante la síntesis de proteína. Estos, debidos a diversas causas (radicales libres, inductores del entrecruzamiento, etc.) y los proceso de reparación no bastan para corregir los errores. Teoría de la modificación de proteínas por Kohn y Bjorksten 1970 Se postula que la acumulación de proteínas alteradas en el nivel postraslacional podría alterar las funciones celulares y, por ultimo, las orgánicas Teoría de los radicales libres (estrés oxidativo/DNA mitocondrial) por R. Gerschman 1954 Propone que el envejecimiento se debe a daños moleculares por radicales libres (RL; átomos o moléculas con un electrón no apareado, son especies químicas muy reactivas producto del metabolismo aeróbico). La ERO pueden reaccionar con diversas moléculas creando nuevos RL Daño del DNA mitocondrial (mtDNA); propone que las ERO contribuyen a la acumulación somatica de mutaciones del mtDNA, dando perdida gradual de capacidad bioenergética, con resultado en envejecimiento y muerte celular. Teorías genéticosomáticas El envejecimiento es parte de un continuo que incluye los procesos de desarrollo y maduración, todos modulados genéticamente Los genes y el envejecimiento por Meter Medawar y George C. Williams 1957 Se sugiere que con la evol. se desarrollan genes codificadores de caracteres favorables para la adaptación y el desarrollo precoz, mismos que después condicionan rasgos menos favorables, desventajosos e incluso nefastos para la supervivencia. Sx. de envejecimiento acelerado (progeria) Hay enfermedades genéticas que dan signos de envejecimiento acelerado: Sx. de Werner (progeria del adulto); desarrollo de forma prematura de arterioesclerosis, intolerancia a la glucosa, osteoporosis, encanecimiento, etc Sx. de Hutchinson-Gilford (progeria infantil); características del envejecimiento se desarrollan en pocos años después del nacimiento. Sx. de Down: desarrollan enf. vasculares, intolerancia a la glucosa, perdida del cabello, etc. Teoría neuroendocrina Esta teoría habla de que el sistema neuroendocrino trabaja como un reloj biológico el cual da inicio al envejecimiento descontinuando la función reproductiva y privando al organismo de algunas cantidades de hormonas. Teoría inmunológica Habla de que la capacidad inmunológica declina con la edad, evidenciado por la disminución de la respuesta de las cel. T a mitógenos y una menor resistencia a enfermedades infecciosas. También se ve un aumento de los fenómenos autoinmunitarios, como los niveles de autoanticuerpos. Senescencia celular por Hayflick y Moorhead 1965 Propone que el envejecimiento es un fenómeno celular y orgánico, y que la perdida de capacidad funcional con el tiempo refleja la suma del deterioro celular individual en funciones criticas. Los telomeros Propone que durante la división celular los cromosomas acortan los telomeros, estructura protectora del material genético en el extremo del cromosoma, y estas perdidas prosiguen a través del tiempo dando como resultado el envejecimiento y la muerte celular por falta de material genético. FIN
