COVID-19 1. ASPECTOS VIROLÓGICOS, CLÍNICOS Y TERAPÉUTICOS TAXONOMÍA Y ORIGEN Coronavirus del síndrome respiratorio agudo grave 2 (SARS-CoV 2) - Primeros casos de infección ® Wuhan (Hubei). Agente etiológico de COVID-19. Origen zoonótico. Se cree que deriva del murciélago de herradura (Rhinolophus affinis). Reservorio animal intermediario no identificado. ASPECTOS VIROLÓGICOS ASPECTOS GENÉTICOS Y ESTRUCTURALES ARN monocatenario de unos 30.000 nucleótidos organizados en marcos de lectura abierta (open reading frame u ORF), codifican 16 proteínas no estructurales y 4 proteínas estructurales. Genoma Homología global del 79,5% con SARS-CoV, llegando a 94% entre genes implicados en replicación viral. Mecanismos enzimáticos de corrección de errores en replicación de ácidos nucleicos menos eficaces que los virus ADN. Coronavirus Tasa de mutaciones espontáneas relativamente elevadas (1/10-6). Presencia de deleción de 382 nucleótidos (D382) ® impide transcripción ORF8, parece asociarse menor gravedad clínica. ESTRUCTURA Virus esférico con envuelta de bicapa lipídica y proteínas estructurales Glucoproteína S (Spike o espícula) Proteína E (Envelope o envuelta) - Interviene en la entrada del virus en la célula diana, después de unirse con el receptor en la superficie celular. - La subunidad S1 contiene el “dominio de unión al receptor” (receptor binding domain o RBD), que se une a la enzima convertidora de angiotensina 2 expresada en la superficie de las células del epitelio del tracto respiratorio. - Canal iónico multimérico (viroporina). Proteína M - Proteína mayoritaria. (Membrana) - Interviene en ensamblaje y formación de envoltura de partículas víricas maduras. Proteína N (Nucleocápside) - Contacto directo con ARN. 1 SARS Y MERS SARS-CoV MERS - Se originó en Guangdong. - Posible origen en murciélagos de herradura. - Manifestaciones clínicas similares a COVID-19 y mortalidad superior (próxima al 10%). - Se implementó un conjunto de medidas (basadas en el control veterinario de civetas, hospedadores intermediarios), por el que empezó a declinar la epidemia. - No se descarta el impacto del cambio estacional. - Actualmente no hay. - Síndrome respiratorio de Oriente Medio. - Causado por MERS-CoV, beta-coronavirus. - Utiliza proteína dipeptidil peptidasa 4 (DPP4) como receptor para entrar en la célula diana. - Primeros casos en Arabia Saudita. - Cuadro clínico típico: fiebre, tos y disnea, frecuente progresión a neumonía. Algunos casos asintomáticos. También síntomas gastrointenstinales (diarrea). Formas graves: pueden presentar insuficiencia respiratoria (necesitando ventilación mecánica). - Virus zoonótico que se transmite desde dromedarios infectados a humanos. Es posible de persona a persona. - Tasa de mortalidad: 35%. MANIFESTACIONES CLÍNICAS PERIODO DE INCUBACIÓN Periodo de 5,1 días de media, pudiendo llegar a 11-12 días. Manifestaciones clínicas más graves (hipoxemia), suelen aparecer pasada una semana desde el comienzo de los síntomas. Fallecimiento, normalmente ocurre a las 2-8 semanas. 2 ETIOPATOGENIA - 7 primeros días. 1ª FASE (replicación viral) - Manifestaciones clínicas variadas. Predominan fiebre y tos, seguido de clínica digestiva. - No respuesta humoral detectable. - RT-PCR en secreciones nasofaríngeas ® positiva (mayoría casos). 2ª FASE (afectación pulmonar) - A partir de la segunda semana. - Pruebas de imagen ® se pueden observar infiltrados pulmonares uni o bilaterales. - RT-PCR puede ser positiva en tracto respiratorio inferior. - Detectable respuesta de anticuerpos IgM y/o IgG. - A partir día 10-15 desde síntomas. - Mayor gravedad. - Reacción inflamatoria grave en parénquima pulmonar tras activación de cascada de citoquinas pro-inflamatorias. Destacan: 3ª FASE (hiperinflamatoria) • Interleucina IL-2, IL-6 e IL-7. • Factor estimulante de colonias de granulocitos. • Proteína inflamatoria de macrófagos 1-a. • Factor de necrosis tumoral-a. - Elevación de la proteína C reactiva, ferritina y dímero-D. - Algunos pacientes ® lesión endotelial difusa con fenómenos microtrombóticos y de neoangiogénesis, así como forma similar a linfohistiocitosis hemofagocítica. SÍNTOMAS MÁS FRECUENTES Y COMPLICACIONES - Pacientes que requieren ingreso hospitalario Fiebre (70-80%). Tos no productiva (60-70%). Disnea (30-40%). Odinofagia (20-30%). Diarrea (15%). Cefalea (10-15%). Vómitos (5-10%). Alteraciones del gusto y olfato (disgeusia o anosmia) ® entre 5% y 65%, a veces es el que aparece de forma más precoz. COMPLICACIONES Y ALTERACIONES ORGÁNICAS MÁS FRECUENTES EN COVID-19 - Síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA): • RESPIRATORIAS Cociente entre presión arterial de O2 y fracción inspirada de O2 (PaO2/FiO2) ≤300 asociado a infiltrados pulmonares bilaterales no justificados por sobrecarga hídrica (criterios de Berlín). - Intervalo desde inicio de síntomas y desarrollo del SDRA ® 7-8 días. - Se asocia a elevada mortalidad. NEUROLÓGICAS - Alteración del nivel de conciencia. Accidente cerebrovascular. Ataxia. Crisis comiciales. Encefalitis. Síndrome de Guillain-Barré. 3 - Miocarditis o daño miocárdico agudo (con elevación de troponina T). - Arritmias (en etiopatogenia pueden implicarse algunos fármacos empleados al principio de la pandemia, como hidroxicloroquina). CARDIOLÓGICAS - Elevación de transaminasas (fundamentalmente citolisis): HEPÁTICOS • Acción viral directa ® SARS-CoV-2 puede cultivarse en hepatocitos). • Contexto del fracaso multiorgánico. • Consecuencia de toxicidad hepática de ciertos fármacos empleados en la COVID19. - Al principio de la pandemia, más frecuente en niños y adolescentes. - Naturaleza muy variable: DERMATOLÓGICAS • Rash de predominio en tronco. • Erupciones urticariformes vesiculosas. • Lesiones acro-cianóticas parcheadas en dedos de manos y pies similares a perniosis (sabañones). - Pacientes con formas graves ® mayor incidencia de fenómenos trombóticos: HEMATOLÓGICAS • Ictus. • Isquemia coronaria. • Trombosis venosa profunda. • Embolismo pulmonar. - Puede producirse coagulación intravascular diseminada. - Ojo seco o conjuntivitis (hasta 5%). OFTALMOLÓGICOS - Prevalencia de coinfección baja (5-10%). - En mayoría de casos se localiza en tracto respiratorio (predominio de Streptococcus pneumoniae y Mycoplasma pneumoniae). - Coinfección por gripe descrita, pero no común. INFECCIOSAS - En pacientes con ingreso prolongado en UCI y ventilación mecánica invasiva ® frecuente la sobreinfección en forma de neumonía nosocomial o asperfilosis pulmonar invasiva (en particular si recibe corticoterapia sistémica). España Entre primeros 18609 casos - 43% ingreso hospitalario. 3,9% ingreso en UCI. FACTORES PRONÓSTICOS FACTORES DEMOGRÁFICOS - Edad avanzada. - Sexo masculino. - Grupo étnico no caucásico. - Factores de riesgo cardiovascular: COMORBILIDADES • Hipertensión arterial. • Diabetes mellitus. • Dislipemia. - Obesidad. - Patología cardíaca crónica ® cardiopatía isquémica. - Patología respiratoria crónica ® EPOC. Enfermedad renal cónica, hemodiálisis. Cirrosis hepática. Deterioro cognitivo. 4 - Inmunodepresión: • Neoplasias activas. • Trasplante de órgano sólido. - Presencia de: • Disnea. • Fiebre. • Disminución del nivel de conciencia. - Saturación basal de O2 o cociente PaO2/FiO2. FACTORES CLÍNICOS Y ANALÍTICOS AL DIAGNÓSTICO - Infiltrados pulmonares bilaterales. - Parámetros inflamatorios elevados (PCR, IL-6, ferritina). - Marcadores de daño endotelial elevados (dímeros-D). - Marcadores de coagulación intravascular diseminada: • TTPa prolongado. • Trombocitopenia. • Disminución del fibrinógeno. - Linfopenia, leucocitosis, neutrofilia, cociente neutrófilos-linfocitos elevado. - Mutaciones en los genes: SUSCEPTIBILIDAD INMUNOLÓGICA • Toll-like receptor 3 (TLR3). • Interferon regulatory factor 7 (IRF7). - Presencia de anticuerpos anti-interferón-g. FACTORES RELACIONADOS CON EL VIRUS - Mayor carga viral en tracto respiratorio ® Ct bajos en la RT-PCR. - Detección del ARN del SARS-CoV-2 en sangre. PACIENTES ASINTOMÁTICOS Porcentaje muy variable e infraestimado. Según informes de la Red Nacional de Vigilancia Epidemiológica (RENAVE) ® 45% casos COVID19 desde Mayo no presentaban síntomas. Infectividad comparable (o menor) respecto a la de los sintomáticos ® carga viral en tracto respiratorio similar. EVOLUCIÓN CLÍNICA Intervalo medio desde inicio de síntomas hasta recuperación Otros síntomas - - 2 semanas casos leves. 3-6 semanas casos graves. 30-40% pacientes puede referir persistencia de síntomas durante meses. • Empeoramiento clase funcional. • Astenia. • Artralgias. Más frecuente en mujeres • Alteraciones del sueño. de edad media. • Dificultad para la concentración. • Anosmia. Desarrollo tardío de disautomía ® palpitaciones. Fenómenos autoinmunes ® tiroiditis. Alopecia ® efluvio telógeno. Patogenia y factores de riesgo de las manifestaciones (“síndrome post-COVID-19”) ® desconocidas. 5 Disfunción orgánica persistente (en minoría de pacientes) Incidencia relacionada con gravedad del cuadro inicial de COVID-19 Alteraciones en las pruebas de función pulmonar (particularmente con disminución en la capacidad de difusión de CO [DLCO]) Enfermedad tromboembólica venosa tardía (2-3% de incidencias reportadas) Arritmias, miocarditis y disminución en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo. Deterioro persistente de la función renal. DIAGNÓSTICO - Prueba de referencia para diagnóstico SARS-CoV-2 ® detección de ácidos nucleicos en secreciones nasofaríngeas. - Técnica más empleada ® RT-PCR: • No abordaje cuantitativo en sentido estricto. • Estimar forma indirecta carga viral mediante ciclo umbral (cycle threshold o Ct) ® número mínimo de ciclos de replicación necesarios para prueba positiva. • Ct ® relación inversa con cantidad de virus presente en tracto respiratorio (menos Ct ® más carga viral). - Otra técnica ® TMA (amplificación mediada por transcripción): TÉCNICAS MOLECULARES • Reduce el tiempo necesario para obtener el resultado respecto a RT-PCR. • No permite estimar la carga viral. - Especificidad ® muy elevada (99,5%). - Sensibilidad en toma adecuada de muestra con torunda en pared posterior de nasofaringe o cavum ® alta (superior al 95%). - Pueden producirse falsos negativos, sobre todo si la infección progresa al tracto respiratorio inferior. - Pacientes con neumonía y sospecha de COVID-19 ® mejorar rentabilidad diagnóstica mediante realización de pruebas moleculares en nuestras de esputo, aspirado endotraqueal o lavado broncoalveolar (en lavado realizar pruebas en condiciones de seguridad ante riesgo de generación de aerosoles). - Gracias a elevada sensibilidad ® posible detectar material genético del SARS-CoV-2 en secreciones nasofaríngeas durante varias semanas tras curación clínica (mayor en pacientes inmunodeprimidos). - Positividad de RT-PCR o TMA ® solo refleja presencia de material genético viral (sin necesidad de existencia de virus viables con capacidad infectiva). - RT-PCR puede realizarse en otras muestras biológicas: • Sangre ® positivo se asocia a peor pronóstico en pacientes con COVID-19 grave. • Saliva ® sensibilidad puede ser superior a la del frotis nasofaríngeo. • Heces. 6 - Métodos de diagnóstico rápido. - Inmunocromatografía de flujo lateral. - Permiten la detección de proteínas virales en secreciones nasofaríngeas obtenidas con torunda. TEST ANTIGÉNICOS - Sensibilidad en primeros test menor respecto pruebas moleculares ® 50-70%. Especificidad comparable. - Test 2ª generación ® mayor sensibilidad ® 80-90% ® sobre todo en primeros 5 días desde inicio de síntomas (puede llegar al 94%). - Sensibilidad asintomáticos ® no conocida. Posiblemente menor que técnicas moleculares. - Ventaja ® posibilidad de obtener resultados rápidos (15 minutos) y no necesita equipamiento de laboratorio. - Facilitan aplicación en casos no graves ® Atención Primaria o estudios de brotes activos. - No estima carga viral. - Mayoría pacientes ® se detectan anticuerpos específicos frente SARS-CoV-2 desde primeras semanas de inicio de síntomas. - Seroconversión de anticuerpos IgM más precoz que IgG ® 3-7 días IgM respecto 10-14 días IgG. - Múltiples test comercializados basados en: • Técnicas de ELISA. • Quimioluminiscencia (CLIA). • Inmunocromatografía de flujo lateral ® puede hacerse rápidamente sobre una gota de sangre capiral). • SEROLOGÍA Estos test detectan anticuerpos dirigidos frente a diferentes antígenos virales, como el dominio de unión al receptor de la proteína S (espícula) o la proteína N. - Algunos permiten analizar individualmente la existencia de IgM e IgG. Otros detectan ambos anticuerpos a la vez. - Correlación entre anticuerpos totales detectables por técnicas serológicas y anticuerpos neutralizantes (impiden entrada del virus en las células y presentan efecto protector). - IgG específica frente a SARS-CoV-2 en asintomáticos, paucisintomáticos o formas leves ® baja infectividad. - Técnicas serológicas: • No útiles para diagnóstico de pacientes con infección sintomática (posibles falsos negativos si se hace antes de seroconversión). • No sirven para establecer cronología de infección ® IgM persiste detectable varias semanas tras primoinfección. - Principal utilidad ® realización de estudios de seroprevalencia y criterio diagnóstico de infección pasada. 7 TRATAMIENTO TRATAMIENTOS ANTIVIRALES - Análogo de adenosina. inhibe de forma competitiva la ARN polimerasa de ciertos virus. - Falso nucleósido incorporado a cadena de ARN ® induce terminación prematura de su proceso de síntesis. - Actividad in vitro frente amplio espectro de virus ARN (virus Ébola, virus Marburg, MERScoronavirus o virus respiratorio sincitial). REMDESIVIR - Beneficio asociado a su uso ® no extensivo a pacientes sin insuficiencia respiratoria o, en extremo opuesta de gravedad, a los que ya recibían ventilación mecánica. - No beneficio aparente en mortalidad o en duración del ingreso hospitalario ® Ensayo clínico SOLIDARITY (ensayo multicéntrico patrocinado por la OMS). - Administración ® vía intravenosa. - Tolerancia ® buena. Reacción adversa ® riesgo de hipotensión durante la infusión. PLASMA DE CONVALECIENTE - Administración plasma ® estrategia terapéutica empleada para inducir inmunización pasiva a corto plazo frente infecciones bacterianas y víricas. - Éxito en virus Ébola, MERS-coronavirus o virus de la fiebre hemorrágica argentina. - Aún no se ha demostrado ningún beneficio de su uso en la COVID-19. - Desarrollo de reacciones adversas infusionales (distrés respiratorio o anemia hemolítica) ® constituye la toxicidad más característica. - Tolerancia en ensayos clínicos ® aceptable. TRATAMIENTOS INMUNOMODULADORES ESTEROIDES SISTÉMICOS - Contrarrestar disfunción multiorgánica vinculada a estado hiperinflamatorio inducido por SARS-CoV-2 ® terapia adyuvante con corticosteroides sistémicos en diversas pautas. - Dexametasona (6 gr/día durante 10 días) reduce de forma significativa mortalidad a los 28 días ® comparado con tratamiento estándar en COVID-19 e insuficiencia respiratoria. - Reducción necesidad de ventilación mecánica invasiva. - No útil en pacientes sin insuficiencia respiratoria ni requerimientos de oxigenoterapia ® Ensayo clínico RECOVERY. - Tocilizumab ® anticuerpo monoclonal humanizado dirigido frente al receptor de la IL-6. • Administración ® vía intravenosa y subcutánea. - Niveles elevados de IL-6 se asocia a un peor pronóstico en COVID-19. - Ensayos clínicos ® investigan utilidad tocilizumab en pacientes con: FÁRMACOS DIRIGIDOS FRENTE A LA IL-6 • Neumonía por SARS-CoV-2. • Insuficiencia respiratoria refractaria. • Marcadores inflamatorios elevados. - Ningún estudio demuestra mejoría evidente asociada a tocilizumab en términos de: • Mortalidad. • Progresión de insuficiencia respiratoria. • Necesidad de ingreso en UCI. • Ventilación mecánica invasiva. - Pauta más usada en COVID-19 ® única dosis intravenosa ® 8 mg/Kg ® a veces repetida a las 12 horas. - Efectos adversos: • Desarrollo de neutropenia ® habitualmente transitorio. 8 • Hipetrigliceridemia. • Perforación intestinal ® contraindicado en pacientes con diverticulitis complicada. - Otros agentes frente a IL-6 o receptor ® sarilumab o siltuximab ® resultados similares. - Baricitinib ® inhibidor selectivo de Janus quinasas 1 y 2 (Janus kinases o JAK ½). INHIBIDORES DE LAS JANUS QUINASAS • Administración ® vía oral. • Aprobado para tratamiento de artritis reumatoide. • Podría ejercer actividad antiviral directa frente a SARS-CoV-2 (al margen de poder anti-inflamatorio). - Remdesivir y baricitinib ® reduce tiempo hasta mejoría clínica en comparación con monoterapia de remdesivir, sobre todo en pacientes con necesidades de: • Oxigenoterapia a alto flujo. • ECMO. • Ventilación mecánica. - No diferencias ambos grupos en mortalidad a los 28 días ® ensayo clínico ACTT2). - Utilidad ruxolitinib (inhibidor de JAK ½) ® ensayos clínicos de menor tamaño. - Colchicina: OTROS TRATAMIENTOS INMUNOMODULADORES • Impide polimerización de microtúbulos del citoesqueleto celular ® alterando motilidad y actividad de neutrófilos. • Efecto inhibitorio sobre inflamosoma NLRP1. • Tratamiento ® reduce riesgo de deterioro clínico en comparación con placebo. • Principal efecto adveso ® diarrea (ensayo clínico GRECCO-19). - Canakinumab ® anticuerpo monoclonal frente IL-1b (citoquina pro-inflamatoria). • No se asoció mejoría en supervivencia respecto tratamiento estándar (ensayo clínico CAN-COVID). OTRAS MEDIDAS FARMACOLÓGICAS Tasa de co-infección en ingreso No superior 10% en mayoría estudios. Se recomienda antibioterapia empírica ® generalmente cefalosporina 2ª o 3ª generación o quinolona respiratoria (levofloxacino o moxifloxacino). Régimen solo en caso pacientes con neumonía nosocomial durante ingreso. Se amplía cobertura a Pseudomonas auroginosa y Staphylococcus aureus resistente a oxacilina. Por riesgo trombótico Administrar tromboprofilaxis con heparinas de bajo peso molecular ® pacientes criterios de ingreso ® mantener tras alta ante riesgo de eventos tromboembolíticos tardíos. 9 2. EPIDEMIOLOGÍA Y VACUNAS EPIDEMIOLOGÍA Y MECANISMOS DE TRANSMISIÓN DEL SARS-COV-2 Para ajustar las medidas preventivas, hay que conocer la cadena epidemiológica. Fuente de infección o reservorio ® medios que permiten la supervivencia del microorganismo a lo largo del tiempo. Mecanismo de transmisión ® vehículo. Población susceptible ® personas que pueden contraer la enfermedad. Cadena epidemiológica 3 eslabones principales - Gran parte de hallazgos en investigaciones sobre SARS-CoV-2. Gotas ≥ 5 micras Emisiones respiratorias Se clasifican en Aerosoles < 5 micras Aerosoles como mecanismo de transmisión Cumplir 3 condiciones - El 80-90% de los que se producen al respirar o hablar son de tamaño muy pequeño (<2,5 µm). Aerosoles generados por personas con infección activa por SARSCoV-2 contengan virus viables. Virus contenidos estén en cantidad suficiente y demuestren capacidad de generar infección. Tejidos diana a estos virus sean accesibles. Situaciones que incrementan el riesgo de propagación del virus Dependientes de la persona infectada y emisor - Carga viral - Concentración y tamaño de los aerosoles - Tiempo de emisión - Volumen de aire inhalado Relacionados con la persona susceptible (receptor) - Tiempo de exposición - Distancia del emisor - Etc - Transmisión comunitaria Asociadas al medio - Porcentaje de personas susceptibles - Ventilación adecuada - Etc Situaciones de alto riesgo de transmisión por aerosoles - Emisor con volumen de habla alto. Número elevado de personas compartiendo un espacio. Distancia interpersonal reducida. Ambientes interiores sin ventilar. 10 Medidas preventivas que minimizan transmisión por aerosoles - Sujetas a normativa europea y española, garantizando eficiencia de: Uso de mascarillas • Filtración • Ajuste a la fisionomía humana • Respirabilidad - El silencio es una buena medida preventiva. Disminuir la emisión de aerosoles - Cuando no se lleva la mascarilla (ej: comiendo), mantener nivel de ruido bajo. Aumentar la distancia física interpersonal y reducir el tiempo de contacto Favorecer actividades en espacios exteriores Evitar espacios interiores y escasamente ventilados - No olvidar también contagios y brotes en reuniones de personas al aire libre. - Ventilación ® renovación de aire interior con aire exterior. - Si es necesario ir a lugar con esas características ® permanecer el menor tiempo posible. NO olvidar otras medidas preventivas ® especial relevancia ® higiene de manos frecuente. FUNDAMENTOS DE SALUD PÚBLICA: VIGILANCIA EPIDEMIOLÓGICA Y RASTREO DE CONTACTOS Brote epidémico - Situación localizada. Existencia de un número de personas afectadas por una enfermedad determinada o con factores de riesgo específico, con una frecuencia superior a la esperada en condiciones normales, en un ámbito geográfico y en un periodo de tiempo determinados. Su estudio permite conocer sus causas, para evitar su difusión a través de medidas de prevención y control efectivas. Para saber si hay brote Índice Epidémico (IE) Í𝐧𝐝𝐢𝐜𝐞 𝐄𝐩𝐢𝐝é𝐦𝐢𝐜𝐨 = Número básico de reproducción (R0) Si es superior a 1, se confirma el brote. Número de casos observados Número de casos esperados Promedio de casos secundarios producidos a partir de un caso. 𝐍ú𝐦𝐞𝐫𝐨 𝐛á𝐬𝐢𝐜𝐨 𝐝𝐞 𝐫𝐞𝐩𝐫𝐨𝐝𝐮𝐜𝐜𝐢ó𝐧 (𝐑𝟎) = 𝐂ontactos × 𝐏robabilidad de infección × 𝐃uración de la transmisión Nivel comunitario Contacto estrecho Cualquier persona que haya estado en el mismo lugar que un caso, a una distancia menor de 2 metros y durante más de 15 minutos. 11 VACUNAS FRENTE AL SARS-COV-2 Antes de administrar la vacuna a cualquier ciudadano europeo Debe ser autorizada por la Comisión Europea, con la asesoría del Comité de Medicamentos de Uso Humano de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), garantizando los máximos estándares de calidad y seguridad. Autorización idéntica y válida para todos los países de la Unión Europea. Estrategia general de Vacunación COVID-19 en España Reducir la morbilidad y mortalidad causada por esta enfermedad mediante la vacunación frente a COVID-19, en un contexto de disponibilidad progresiva de dosis, y protegiendo a los grupos más vulnerables. Objetivo general Para conseguirlo, 3 etapas - 1ª etapa ® suministro limitado de dosis. 2ª etapa ® incremento progresivo de dosis y de personas vacunadas. 3ª etapa ® las vacunas disponibles cubrirán a todos los grupos prioritarios. Características vacunas de la Unión Europea Oxford/Astra-Zeneca Mecanismo de acción Adenovirus de chimpancé no replicativo que vehiculiza la proteína S Vacuna con virus no replicativos BioN-Tech/Pfizer Moderna ARNm que codifica la proteína S encapsulada en nanopartículas lipídicas Vacuna ARNm ARNm que codifica la proteína S encapsulada en partículas lipídicas Vacuna ARNm Termoestabilidad 2-8ºC - 70ºC - 20ºC Tamaño muestral ensayos 9000 participantes 44000 participantes 33000 participantes Efectividad 70% (pendiente de nuevos datos) 95% 94,5% (pendiente de nuevos datos) Precio 3 € / dosis 15 € / dosis 21 € / dosis 12
