Alteraciones de la red neuronal a través de los trastornos alimentarios

Alteraciones de la red neuronal a través de los trastornos
alimentarios: una revisión narrativa de los estudios de
resonancia magnética funcional
Trevor Steward , a, b José M. Menchón , a, d Susana Jiménez-Murcia , a, b, c Carles SorianoMas , a, d, e, * y Fernando Fernández-Aranda a, b, c, *
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Datos asociados
Materiales complementarios
Abstracto
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1. INTRODUCCIÓN
Las técnicas de imagen cerebral han permitido a los investigadores replantear nuestra
comprensión de la fisiopatología de los trastornos alimentarios (DE) [ 1 , 2 ]. La
mayoría de los estudios de neuroimagen hasta ahora se han concentrado en la anorexia
nerviosa (AN), un trastorno psiquiátrico caracterizado por la restricción de la ingesta de
alimentos, un miedo extremo a aumentar de peso, un peso corporal significativamente
bajo y trastornos en la percepción de la figura corporal [ 3]. , 4] En un grado
considerablemente menor, también se han llevado a cabo estudios de neuroimagen en
pacientes con bulimia nerviosa (BN) y trastorno por atracón (BED). Los atracones se
definen por el consumo excesivo de alimentos en un período de tiempo relativamente
corto y los sentimientos de pérdida de control que los acompañan. Además de los
episodios de atracones, los pacientes con BN también presentan purga compensatoria:
cualquier comportamiento utilizado para compensar el aumento de peso, como el
vómito autoinducido o el uso de laxantes o diuréticos [ 5 , 6 ].
La resonancia magnética funcional (fMRI) es una técnica de neuroimagen inferencial
utilizada para evaluar la actividad cerebral asociada con cambios temporales en el flujo
sanguíneo cerebral regional. Gracias a su bajo nivel de invasividad, la disponibilidad
generalizada de máquinas de resonancia magnética y su alto nivel de resolución
espacial, fMRI se ha convertido en el enfoque estándar para evaluar la función neuronal
en individuos actualmente enfermos y sanos. La fMRI se puede realizar junto con
paradigmas diseñados para identificar regiones del cerebro asociadas con la
fisiopatología de la DE ( por ejemplo, la toma de decisiones relacionadas con los
alimentos o la percepción de la imagen corporal) y para dilucidar sus mecanismos
neurales [ 7] Los paradigmas más comunes de fMRI para determinar los cambios en la
respuesta neural utilizan diseños relacionados con bloques o diseños relacionados con
eventos. En los diseños relacionados con bloques, se presentan diferentes condiciones y
se alternan para contrastar las diferencias en las activaciones neuronales entre las
condiciones. Por el contrario, los diseños relacionados con eventos no se presentan en
una secuencia establecida y son aleatorizados, con tiempos variables entre
estímulos. Esta técnica permite el modelado de cambios en la señal de fMRI en
respuesta a eventos neuronales asociados con ensayos conductuales [ 8 ].
La resonancia magnética funcional también se puede utilizar para investigar la actividad
cerebral sincrónica para determinar la conectividad funcional entre las regiones del
cerebro [ 9 ]. La conectividad funcional se mide durante la ejecución de una tarea
o mediante un enfoque de fMRI sin estímulo, definido como fMRI en estado de reposo
[ 10 ]. Los estudios de conectividad funcional han llevado a la identificación de redes
cerebrales distintas a gran escala que se entiende que conducen el comportamiento
[ 11 ].
En esta revisión narrativa, buscaremos proporcionar una visión general de los estudios
de resonancia magnética funcional en pacientes con DE publicados en los últimos cinco
años. A diferencia de la recopilación de hallazgos recientes de estudios de neuroimagen
en esta población, aquí intentaremos delinear alteraciones compartidas en redes
neuronales a través de trastornos, con especial énfasis en los estudios de resonancia
magnética nuclear que examinan el procesamiento de recompensas, el control cognitivo
y las redes de autocontrol en la actualidad. pacientes con disfunción eréctil Esta revisión
también cubrirá un número finito de estudios notables centrados en la actividad
neuronal en pacientes con DE recuperados. Tales estudios son útiles porque controlan
los efectos obscuros de la desnutrición y ayudan a desenredar las características de
"estado" y "rasgo" de un trastorno dado [ 12] Esperamos que un enfoque dimensional
pueda resultar valioso para identificar objetivos neurobiológicos que subyacen en la
sintomatología de la DE. Debido a limitaciones de espacio, no todos los estudios de
resonancia magnética funcional que incluyan pacientes con DE pueden incluirse en esta
revisión; en cambio, nuestro objetivo es evaluar una selección limitada de estudios
recientes que destacan las alteraciones neuronales comunes en los DE. Además, el
artículo se centrará únicamente en pacientes con AN, BN o BED, ya que los estudios de
fMRI de pacientes con otros trastornos específicos de alimentación o alimentación
(OSFED) son escasos. Del mismo modo, los estudios que examinen exclusivamente a
pacientes con obesidad y / o exceso de peso se pasarán por alto ya que están más allá del
alcance de esta revisión. Por último, esta revisión concluirá destacando posibles
direcciones futuras para la investigación de neuroimagen ED.
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2. REDES DE PROCESAMIENTO DE RECOMPENSAS
Para decidir si las personas se acercan o evitan los estímulos alimentarios gratificantes,
el sistema de recompensa cerebral debe integrar las señales metabólicas de hambre y
saciedad con el procesamiento de orden superior del gusto y los factores de motivación
cognitiva [ 13 ]. El papel de la dopamina en tales procesos "deficientes" está bien
establecido, y múltiples estudios han demostrado que el cuerpo estriado, las regiones
corticales, incluida la corteza frontal orbitaria (OFC) y la amígdala, están involucradas
en la adquisición de ambos elementos primarios ( p . Ej. .comidas sabrosas)
y recompensas secundarias ( p . ej . dinero) [ 14 , 15] Por otro lado, el "gusto", o la
experiencia hedónica generada por estímulos gratificantes, se asocia con una mayor
actividad del sistema opioide. En el caso de los estímulos alimentarios, estos sistemas
están modulados por la corteza del sabor primario en la ínsula, que sirve como un
guardián entre los ganglios basales dopaminérgicos y las regiones de control prefrontal
de arriba hacia abajo [ 16 ]. Los investigadores han planteado la posibilidad de que las
alteraciones intrínsecas del procesamiento de recompensas puedan ser una posible
explicación mecanicista de los extremos de la ingesta de alimentos observados en los
DE [ 17 ]. Se puede encontrar una tabla que resume los estudios de procesamiento de
recompensas fMRI mencionados en esta sección en la Tabla de información
complementaria 1 .
2.1. Procesamiento de recompensa en la anorexia nerviosa
2.1.1. Respuesta a la recompensa
Se ha descubierto que la restricción alimentaria típica de la AN sensibiliza los circuitos
de recompensa y se han propuesto varios modelos centrados en la recompensa de la
fisiopatología de la AN [ 18 - 20 ]. Estos modelos se superponen para respaldar que la
AN se mantenga mediante un comportamiento aprendido basado en recompensas en el
que los sistemas centrales de recompensa se ven alterados por cogniciones anormales
relacionadas con la alimentación y el peso. Además, las señales que son compatibles
con este modo de pensamiento aberrante se vuelven gratificantes para el individuo y,
por lo tanto, promueven comportamientos anoréxicos.
Últimamente, más estudios de fMRI se han centrado en probar hipótesis basadas en
neurotransmisores, y se entiende que las neuronas dopaminérgicas del cerebro medio
median el aprendizaje de recompensa [ 21 ]. Los paradigmas de error de predicción de
fMRI que usan un modelo computacional para el recibo y la omisión de recompensas
han sido especialmente útiles para arrojar luz sobre las alteraciones en la capacidad de
respuesta neural de la dopamina en la AN [ 22 ]. Numerosos estudios en pacientes con
AN han encontrado que la respuesta al error de predicción aumenta en el cuerpo
estriado dorsal, utilizando tanto el gusto [ 23 ] como los estímulos monetarios
[ 24 ]. DeGuzman et al.., incluso descubrieron que una mayor respuesta de error de
predicción caudada se asoció con una menor recuperación de peso durante el
tratamiento, lo que sugiere que la actividad neuronal de error de predicción elevada
podría ser un marcador neurobiológico de AN [ 24 ]. Sin embargo, debe tenerse en
cuenta que los paradigmas antes mencionados no requieren ninguna respuesta
conductual por parte de los participantes y que la relevancia clínica del error de
predicción en los DE sigue siendo especulativa. En esta misma línea, otros
investigadores han encontrado que los participantes de AN exhibieron una respuesta
exagerada a las pérdidas en comparación con los triunfos durante una tarea de
recompensa monetaria tanto en regiones ejecutivas como en regiones estriatales
[ 25] Estos hallazgos implican que las respuestas alteradas en los circuitos responsables
de codificar el contenido afectivo de los estímulos podrían ser en parte responsables del
sesgo negativo exagerado observado en la AN. Murao et al ., También observaron
activaciones aumentadas en la ínsula posterior derecha y el cíngulo durante la
anticipación de pérdidas ( es decir, castigo) en pacientes con AN con subtipos de
atracones / purgas en comparación con pacientes con subtipo restrictivo y controles
sanos [ 26 ]. Esta hipersensibilidad al castigo se ha demostrado aún más en el contexto
del comportamiento social, con un estudio que identifica la activación del estriado
ventral durante el rechazo en una tarea de juicio social que se correlaciona
positivamente con las puntuaciones de gravedad de la AN [ 27] Dado que las estrategias
de modificación del sesgo atencional se han utilizado en el tratamiento de la AN y otros
trastornos psiquiátricos [ 28 , 29 ], podría ser particularmente beneficioso desarrollar
intervenciones destinadas a rectificar los sesgos de respuesta disfuncionales
relacionados con la recompensa a los estímulos negativos.
2.1.2. Formación de hábito
Nueva evidencia respalda que los circuitos neuronales comprometidos por individuos
con AN durante la elección de alimentos difieren significativamente de los controles
sanos, y que estos circuitos están asociados con la formación de hábitos [ 30 ]. En un
estudio elegantemente diseñado por Foerde et al ., Se les pidió a los participantes con
AN que hicieran una serie de elecciones entre los alimentos autocalificados "Neutrales"
y otros alimentos durante la exploración por resonancia magnética funcional [ 31 ]. En
el grupo AN, las elecciones de alimentos menos calóricos se asociaron fuertemente con
la actividad del cuerpo estriado dorsal, un patrón que no se encontró en el grupo
control. Los estudios anatómicos y de interferencia sostienen que el estriado lateral
dorsal es crítico para el control de la acción habitual y los comportamientos automáticos
aprendidos [ 32], lo que sugiere que los comportamientos de ingesta de alimentos
persistentes y desadaptativos observados en la AN están respaldados por redes frontoestriatales cruciales para formar hábitos [ 18 ]. Además, los autores encontraron que el
consumo real de alimentos de los pacientes con AN en una comida al día siguiente de la
exploración por resonancia magnética funcional también se asoció de manera sólida con
la corteza prefrontal dorsolateral (dlPFC) y la conectividad del estriado dorsal. Al
observar que las personas con AN participan en circuitos neuronales asociados con la
formación de hábitos durante la elección de alimentos en mayor medida que los
controles sanos, se puede postular que las prácticas dietéticas profundamente arraigadas
y estereotipadas de AN están mediadas en última instancia por estos circuitos
neuronales.
2.1.3. Procesamiento de sabor
El gusto es otro impulsor conocido de la ingesta de alimentos y, por lo tanto, podría
estar implicado en la fisiopatología de la alimentación restringida en la AN [ 33 ]. Se ha
demostrado que la ínsula responde a los estímulos gustativos y desempeña un papel
central en la transmisión de información relevante a las vías de recompensa del estriado
ventral y de la OFC [ 34 ]. Un estudio reciente de Frank et al ., Utilizando el análisis de
patrón Bayesiano Multivariante, encontró que la AN estaba asociada con una precisión
reducida en la clasificación del patrón de sabor en la ínsula al contrastar sacarosa
calórica contra una solución de control durante un paradigma de discriminación del
sabor neural [ 35 ]. Como la discriminación normal de sabor / olor se altera en los
pacientes AN [ 36], es factible que las interrupciones en los aferentes de la ínsula a los
centros de recompensa de los ganglios basales y al procesamiento del gusto de orden
superior influyan en su deseo de comer [ 33 ]. Además, la hipótesis de que el consumo
insuficiente de alimentos densos en energía en la AN se debe en parte a la
sobreactivación de las regiones de control de arriba hacia abajo cuando se ven alimentos
densos en energía ha sido corroborado por un estudio reciente que muestra un patrón
diferencial de activación en el polo frontal lateral [ 37 ]. En este estudio, los pacientes
con AN mostraron un aumento de las activaciones en los centros de control de atención
supervisora después de la presentación de estímulos altos en calorías y una disminución
de las activaciones durante la presentación de imágenes de alimentos bajos en calorías,
lo contrario de lo que ocurrió en los participantes de control. Asimismo, Monteleone et
al.., identificó una respuesta cerebral paradójica similar a los estímulos básicos de sabor
dulce sobre los estímulos de sabor amargo en varias áreas de la ruta de recompensa del
sabor en sujetos con AN, con el patrón opuesto de activación que aparece en sujetos
sanos [ 38 ]. Este hallazgo sugiere que los estímulos gustativos agradables son
intrínsecamente más sobresalientes para las personas con AN, ya que los sabores dulces
se atribuyen a los alimentos con un mayor contenido calórico y, por lo tanto, se perciben
como más aversivos que los estímulos gustativos amargos. Además, un estudio reciente
que examinó el procesamiento del sabor a sacarosa descubrió que el hipotálamo
impulsaba la actividad estriatal ventral en sujetos sanos, pero, tanto en AN como en BN,
la conectividad efectiva de los pacientes se dirigía desde el cingulado anterior
a través del cuerpo estriado ventral hacia el hipotálamo [ 39] Tales hallazgos respaldan
aún más la noción de que el control cognitivo-emocional de arriba hacia abajo afecta el
procesamiento de recompensas de alimentos, posiblemente al anular las entradas
hipotalámicas al cuerpo estriado ventral.
2.2. Procesamiento de recompensas en la bulimia nerviosa y el trastorno por
atracón
2.2.1. ¿Comida adictiva?
A diferencia de la AN, el comportamiento de comer en exceso observado en pacientes
con BN y BED tiene la hipótesis de ser impulsado por un sistema de recompensa
inestable que anula los sistemas de regulación homeostática y cognitiva [ 17 , 40 ]. La
investigación en animales, por ejemplo, ha demostrado que los atracones de azúcar
están asociados con la sensibilización de los sistemas de recompensa relacionados con
la dopamina [ 41 ]. Un estudio que utilizó el modelo de diferencia temporal para
examinar el aprendizaje relacionado con la dopamina identificó respuestas cerebrales
reducidas en pacientes con BN al aprender asociaciones entre estímulos visuales
arbitrarios y recompensas del gusto en comparación con los controles [ 42] Estas
respuestas atenuadas se encontraron en la ínsula, el putamen ventral, la amígdala y la
OFC, y también se relacionaron con la frecuencia de los episodios de atracones /
purgas. La ingesta excesiva episódica de alimentos observada en BN y BED podría
provocar una liberación episódica excesiva de dopamina y provocar la posterior
desensibilización de los circuitos de dopamina a través de la regulación negativa de los
receptores D2. Estas alteraciones en el sistema de recompensa del sabor de la dopamina
coinciden con el modelo adictivo de ansia de estimulación alimentaria excesiva
[ 15].] Otro estudio longitudinal descubrió que la disminución del reclutamiento del
estriado ventral y la circunvolución frontal inferior durante la fase anticipatoria del
procesamiento de la recompensa, y la reducción de la actividad en la corteza prefrontal
medial (PFC) durante la fase de resultado del procesamiento de la recompensa se
relacionó con una mala respuesta al tratamiento en Pacientes con BED [ 43 ]. Como se
postula de manera similar en la literatura sobre obesidad, la hiporeactividad en las
regiones de recompensa en pacientes con BN y BED se supone que es el resultado de un
historial de comer en exceso repetidamente alimentos muy sabrosos, lo que conduce a
niveles más altos de consumo de alimentos para compensar esto. déficit [ 44 ].
Sin embargo, se han observado algunos hallazgos divergentes que ponen en tela de
juicio el modelo neurobiológico de adicción del procesamiento anticipado de
recompensas y la respuesta embotada al recibo de recompensas como impulsor de
comer en exceso [ 45 ]. A saber, Simon et al ., Observaron el patrón opuesto en una
gran muestra de pacientes con BN y BED durante la realización de una tarea de retraso
de incentivos alimentarios [ 46 ]. En comparación con los controles, los pacientes
exhibieron una activación cerebral reducida en la corteza cingulada posterior (PCC)
durante la expectativa de alimento y aumentaronactividad en la corteza OFC medial,
PFC medial anterior y corteza cingulada posterior durante la recepción de la
recompensa alimentaria. Del mismo modo, otro estudio que utilizó un batido de
chocolate versus una tarea de solución insípida encontró que las mujeres con BN
mostraron hipoactivación en la ínsula anterior derecha en respuesta a la anticipación de
la recepción del sabor en comparación con los controles [ 44] Los pacientes con BN
también mostraron hipoactivaciones en la circunvolución frontal media izquierda, la
ínsula posterior derecha, la circunvolución precentral derecha y la ínsula dorsal derecha
en respuesta al consumo. Las activaciones reducidas durante la expectativa de
recompensa pueden ser indicativas de una menor participación de las regiones
cerebrales de autocontrol, mientras que la sensibilización de las regiones cerebrales
involucradas en la determinación de la valoración hedónica de los alimentos puede ser
el resultado de intentos persistentes de dieta y episodios recurrentes de atracones.
2.2.2. Conductores de comer en exceso
Numerosos estudios sugieren que los pacientes con BN responden menos a las señales
de recompensa internas y externas, lo que se cree que contribuye a su tendencia a comer
en exceso durante los episodios de atracones [ 45 ]. Un estudio encontró, en
concordancia con los modelos de atracones que resaltan el papel del refuerzo negativo
en la conducción de comer en exceso [ 18 , 47 ], una asociación positiva entre el afecto
negativo y la capacidad de respuesta de las regiones de recompensa (el putamen, el
caudado y el pálido) al ingesta anticipada de alimentos sabrosos en pacientes con BN
[ 48] Este resultado implica que el afecto negativo puede modular positivamente el
valor de recompensa de los alimentos y convertirse en una señal condicionada debido a
un historial de atracones cuando está de mal humor. Esto coincide con otra evidencia
que sugiere que los estresores agudos desagradables contribuyen a la disminución de la
capacidad de respuesta de la activación del hipocampo en relación con las señales
externas de alimentos y al aumento del consumo de alimentos en mujeres sintomáticas
BED [ 49 ]. Otros investigadores han postulado que la actividad alterada del hipocampo
puede conducir a la interferencia en la codificación de las señales condicionales
evocadas por los alimentos y potencialmente distorsionar la saciedad interoceptiva
[ 50 ]. Por último, utilizando un enfoque novedoso, Weygandt et al.., aplicó un
clasificador de conjunto para predecir el estado clínico de los sujetos (BED, BN,
controles de sobrepeso y controles de peso normal) según los patrones de respuesta
cerebral relacionados con los alimentos [ 51 ]. Los autores encontraron que los patrones
en la corteza insular derecha proporcionaban una precisión diagnóstica máxima para la
separación de los pacientes con BED y BN de los controles de peso normal, lo que
resaltaba la importancia de la ínsula en el procesamiento de los estímulos alimentarios
[ 51 ]. Teniendo en cuenta estos resultados y la sensibilidad reducida de la corteza
gustativa primaria a los gustos aversivos encontrados en Monteleone et al ., [ 38], es
posible que el procesamiento disfuncional del sabor de la corteza de la ínsula se
corresponda con un correlato neurobiológico de la propensión de los pacientes con BED
y BN a ingerir alimentos altamente sabrosos y no placenteros durante los episodios de
atracones.
2.3. Procesamiento de recompensas en pacientes con trastorno alimentario
recuperado
Cada vez más, los investigadores han optado por reclutar pacientes con DE recuperados
para estudios de resonancia magnética funcional con el fin de evitar los efectos confusos
de los estados nutricionales alterados [ 52 ]. Se ha argumentado que este enfoque
permite el aislamiento del temperamento central y los rasgos de personalidad que
persisten después de la recuperación y que son similares a los síntomas descritos de
forma premórbida en pacientes con DE [ 53 ]. Los resultados de tales estudios han sido
en gran medida consistentes con estudios en pacientes con DE enfermos [ 54 ] y se
puede argumentar que las alteraciones en pacientes recuperados también pueden ser en
parte el resultado del efecto "cicatrizante" de un estado prolongado de semi-inanición
[ 55 ]. Por ejemplo, Wegner et al.., encontraron que los pacientes con AN y BN
recuperados presentaban patrones de sensibilización alterados en respuesta a estímulos
de sabor dulce, con sujetos recuperados de AN que mostraban específicamente una
disminución de la sensibilización a sacarosa, mientras que los sujetos recuperados de
BN mostraban una mayor sensibilización [ 56 ]. Curiosamente, los efectos de
sensibilización y habituación ocurrieron principalmente en los circuitos de evaluación
en la corteza frontal medial, pero no aparecieron en la ínsula, como se ha observado en
pacientes con DE actualmente enfermos [ 38 ]. Wierenga et
al ., Inventivamente utilizaron una tarea de decisión monetaria con descuento por
retraso durante el hambre y estados saciados para examinar si una respuesta disminuida
a la recompensa podría ser la base de la restricción alimentaria en las mujeres remitidas
desde AN [ 57] Estos investigadores encontraron que, mientras que en el grupo control
el hambre aumentó significativamente la activación en el circuito de prominencia de
recompensa (cuerpo estriado ventral, caudado dorsal, corteza cingulada anterior)
durante el procesamiento de la recompensa inmediata, la respuesta cerebral en la
recompensa y el neurocircuito cognitivo no difirieron durante el hambre y la saciedad
en el grupo AN recuperado. Estos hallazgos confirman la idea de que la disminución de
la sensibilidad al impulso motivador del hambre podría ser un factor de mantenimiento
crucial para las personas con AN [ 57 ]. Otro estudio examinó el procesamiento de
señales de alimentos en mujeres con enfermedad crónica y recuperadas a largo plazo
con AN e identificó un aumento de las activaciones en las regiones de control de arriba
hacia abajo ( es decir,. PFC medial y lateral, y cingulado anterior) en ambos grupos de
pacientes en comparación con los controles sanos [ 58 ]. Esto sugiere que aún persiste
una mayor aversión a las señales alimentarias después de la recuperación y que los
sesgos atencionales pueden representar un marcador de rasgo del trastorno. Del mismo
modo, puede ser que los pacientes con AN recuperados requieran una mayor asignación
de recursos neuronales cognitivos de arriba hacia abajo para procesar estímulos
subjetivamente aversivos, mientras que los sujetos de control procesan dichos estímulos
a través de mecanismos más intuitivos. Otras alteraciones en el procesamiento de
recompensas, como una mayor sensibilidad al castigo [ 54 ], también persisten después
de la recuperación, mientras que los déficits de discriminación de sabor parecen
normalizarse en la AN [ 35 ].
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3. REDES DE CONTROL COGNITIVO
El control cognitivo se refiere a los procesos relacionados con el despliegue consciente
de recursos atencionales y cognitivos para la respuesta flexible a contingencias
cambiantes [ 59 ]. La sinergia de los procesos cognitivos, que abarcan dominios como la
memoria de trabajo, el cambio de conjunto y la supervisión del rendimiento, son parte
integral del despliegue de la toma de decisiones adaptativa [ 60 ] y la regulación de las
emociones [ 61 , 62 ]. Una red frontoparietal que contiene el dlPFC (dlPFC) y las
cortezas parietales posteriores, y una red cingulo-opercular que contiene la corteza
cingulada anterior dorsal (dACC), la ínsula anterior y el PFC anterior se han
identificado como cruciales para el funcionamiento adaptativo del control cognitivo
[ 63 , 64] Hasta la fecha, no se han publicado estudios de resonancia magnética
funcional que utilicen paradigmas de regulación de la emoción de reevaluación
cognitiva en pacientes con DE, aunque la actividad aberrante de la ínsula durante la
generación y la baja regulación de las emociones negativas se ha relacionado con el
exceso de peso [ 65 ]. Se ha propuesto que el funcionamiento cognitivo desadaptativo es
prevalente en los trastornos alimentarios ( es decir , transdiagnóstico), con pacientes con
AN que presentan un mayor autocontrol, rigidez cognitiva y deficiencias en el cambio
de conjunto [ 66 ], y pacientes con síntomas de BN y BED que muestran un aumento de
los alimentos. relacionada con la impulsividad [ 67 , 68 ]. Se puede encontrar una tabla
que resume los estudios de control cognitivo fMRI mencionados en esta sección en la
Tabla de información complementaria2 .
3.1. Control cognitivo en la anorexia nerviosa
Las características excesivas de control cognitivo como el perfeccionismo, el
pensamiento dicotómico y los rasgos de personalidad obsesivo-compulsivos son
factores predisponentes para la AN que a menudo persisten después de la recuperación
clínica [ 69 ]. Más específicamente, los pacientes con AN a menudo muestran una
coherencia central débil [ 70 ] ( es decir, una tendencia a centrarse en los detalles
locales a expensas del procesamiento global), lo que se cree que dificulta el ajuste
apropiado de las estrategias cognitivas durante el tratamiento [ 71 ]. Aunque los
sustratos neurales de las alteraciones de coherencia central en la AN todavía son
relativamente desconocidos, Fonville et al.. descubrieron que los pacientes con AN
mostraron una disminución de la activación en el precuneus en comparación con los
controles al completar una prueba de cifras integradas [ 72 ]. Se sabe que esta región
está implicada en el procesamiento de imágenes visuoespaciales y en el cambio de
atención entre objetivos [ 73 ]. Además, el grupo AN mostró una mayor activación en el
giro fusiforme derecho, una región asociada con la percepción de objetos, lo que sugiere
que los pacientes con AN utilizan mecanismos cognitivos alternativos a los controles
para llevar a cabo la tarea. Este patrón de rigidez cognitiva elevada y monitoreo del
rendimiento está respaldado por los hallazgos de Geisler et al.., quienes optaron por
utilizar una tarea de aprendizaje de reversión probabilística para investigar los correlatos
neurales de la flexibilidad en respuesta a las contingencias de recompensa cambiantes
en pacientes con AN aguda [ 66].] Este estudio encontró que el aumento de la respuesta
neural en el dACC en los ensayos con retroalimentación negativa fue seguido por la
adaptación conductual en pacientes con AN. Además, los autores encontraron
diferencias grupales en los cambios dependientes de la retroalimentación en la
conectividad funcional entre el dACC y la amígdala derecha, lo que es consistente con
la noción de respuesta excesiva al conflicto y la retroalimentación negativa en la AN. La
monitorización del rendimiento anormalmente elevada y el control cognitivo
manifestado como hiperfuncionamiento de la dACC podrían reflejar la asignación
adicional de recursos cognitivos. Estos recursos podrían reforzar la fijación de objetivos
comúnmente vistos en AN ( p . Ej.. cuerpo flaco y restricción alimenticia). Sin embargo,
vale la pena señalar que otros estudios han encontrado evidencia de activaciones
reducidas y aumentadas de PFC en pacientes con AN durante el procesamiento de
errores [ 74 ] y el control inhibitorio [ 75 ], y que algunos dominios cognitivos, como la
memoria verbal de trabajo, no aparecen ser afectado en pacientes con AN de tipo
restrictivo [ 76 ].
Otro factor de riesgo comúnmente reportado de la AN es el cambio de conjunto
deteriorado [ 77 ] ( es decir, la capacidad de alterar un comportamiento en respuesta a
contingencias cambiantes), siendo el PFC ventrolateral (vlPFC) un área clave para la
ejecución exitosa de las tareas de cambio de conjunto [ 78] ] Un estudio encontró que
los pacientes con AN mostraron una disminución de la actividad en el vlPFC derecho y
la corteza parahippocampal bilateral durante una versión adaptada a fMRI de la prueba
de clasificación de tarjetas de Wisconsin en comparación con los controles
[ 79 ]. Además, Garrett et al ., Encontraron que las mejoras en el rendimiento de cambio
de conjunto después del tratamiento con AN se predijeron por una menor activación de
vlPFC y una mayor activación frontal anterior media [ 80]] Estos hallazgos implican
que las alteraciones en la flexibilidad cognitiva encontradas en pacientes con AN están
asociadas con alteraciones en el reclutamiento de recursos de PFC y que el vlPFC
específicamente es imprescindible para cambiar entre respuestas apropiadas al
contexto. En relación con esto, Sulston et al ., Identificaron que la activación reducida
de dACC derecha se correlacionó con errores perseverantes en una tarea de cambio de
conjunto en una muestra de pacientes con AN actualmente enfermos, lo que sugiere que
estos pacientes requieren una mayor asignación de recursos neuronales para realizar
tales tareas [ 81 ] La hipótesis de que la eficiencia alterada de la asignación de recursos
neuronales podría ser la base del aumento de los niveles de autocontrol en la AN
también fue respaldada por los hallazgos de King et al . [ 82] En su estudio, los
pacientes con AN adolescentes adolescentes actualmente enfermos presentaron
activaciones disminuidas en las regiones lateral prefrontal y parietal posterior durante la
toma de decisiones en una tarea de descuento por demora. Siendo que los pacientes con
AN también tomaron decisiones consistentemente más rápidas, los autores sugieren que
sus resultados podrían reflejar un alto nivel sostenido de control cognitivo anticipatorio
en pacientes con AN. Es posible que este mecanismo arraigado y proactivo pueda
comprometer los mecanismos de control que son necesarios para adaptarse a las
cambiantes demandas cognitivas.
3.2. Redes de control cognitivo en la bulimia nerviosa y el trastorno por atracón
A diferencia de la AN, las personas con disfunción eréctil de tipo bulímico muestran
capacidades de autorregulación disminuidas en numerosas facetas, que no se limitan a
comer en exceso, sino también a otros comportamientos impulsivos compulsivos ( por
ejemplo , abuso de sustancias, adicciones conductuales), lo que sugiere una
desregulación cognitiva más extensa. [ 83 , 84 ]. Las anomalías en los circuitos
frontoestriatales probablemente contribuyan a la disminución de la capacidad de
autorregulación, que posteriormente se manifiesta como una incapacidad para frenar el
comportamiento alimentario en individuos con BN y BED [ 68 ]. Por ejemplo, Hege et
al.., descubrieron que el aumento de la conducta espontánea y espontánea en los sujetos
con BED se relacionaba con una disminución del rendimiento de la inhibición de la
respuesta durante una tarea de ir / no ir, así como una menor actividad en la red de
control prefrontal [ 85 ]. En consecuencia, Skunde et al ., Observaron una disminución
de la actividad sensoriomotora y del estriado dorsal durante una tarea de ir / no ir en
pacientes con BN con alta gravedad de los síntomas en comparación con los controles
[ 86 ]. Curiosamente, estas diferencias eran específicas del paradigma general de ir / no
ir, pero no del paradigma de ir / no ir específico de alimentos, que sugiere un deterioro
más generalizado de la inhibición del comportamiento en lugar de un trastorno
específico del trastorno. Esto coincide con un estudio reciente de Dreyfuss et al.., que
encontró que los pacientes con BN no mostraron una mayor actividad en la corteza
prefrontal como se observó en los controles durante una tarea de control cognitivo de
excitación emocional negativa [ 87 ]. Además, en contraste con los controles, los
pacientes con BN no mostraron una mejora en el rendimiento dependiente de la edad, lo
que indica que la aparición y mantenimiento de BN en la adolescencia tardía podría
estar relacionado con el reclutamiento alterado de los circuitos de control
prefrontal. Otro estudio que utilizó la tarea Stroop-Match-to-Sample descubrió que tanto
los sujetos BED como los BN exhibían una activación más fuerte de las regiones
estriatales en comparación con los controles, mientras que solo los sujetos BN
presentaban una activación de la corteza premotora aumentada [ 88 ]. Este resultado
encaja parcialmente con los hallazgos de Balodis et al.., quienes encontraron que los
individuos con BED tenían actividad disminuida en el vmPFC, la circunvolución frontal
inferior y la ínsula durante el desempeño de Stroop, en comparación con los controles
obesos y de peso normal [ 89 ]. Estas diferencias observadas en los correlatos neurales
del procesamiento inhibitorio demuestran una capacidad disminuida para reclutar
regiones cerebrales relacionadas con el control de impulsos en individuos con BN [ 17 ]
y BED [ 47 ].
Los pacientes que padecen BN y BED también se caracterizan por una tendencia a
tomar decisiones alimentarias desfavorables y por no adaptar su comportamiento ante
las consecuencias negativas de comer en exceso [ 90 ]. La creciente evidencia sobre
deficiencias en la toma de decisiones en estos trastornos ha llevado a la aparición de un
número limitado de estudios de resonancia magnética funcional que examinan los
sustratos neurales de estas alteraciones [ 91 ]. Reiter y col.., por ejemplo, utilizó
modelos computacionales de comportamiento de elección para identificar firmas
específicas de toma de decisiones alterada en pacientes con BED. Los autores
encontraron que los pacientes con BED tienen más probabilidades de cambiar entre
opciones, lo que indica un sesgo hacia las decisiones exploratorias durante la adaptación
conductual en un entorno dinámico. Paralelamente a esta observación conductual, los
pacientes con BED mostraron una reducción de la ínsula anterior y la activación de
vlPFC durante las decisiones exploratorias que los controles sanos [ 92] Este estudio se
destaca porque proporciona una explicación mecanicista del mantenimiento de los
comportamientos desadaptativos a pesar de las consecuencias negativas que es un sello
distintivo de los trastornos del espectro compulsivo. Al identificar las deficiencias
específicas en la toma de decisiones guiada por recompensas en BED, estos resultados
avanzan nuestra comprensión del fenotipo neurocognitivo de BED. Marsh et al .,
También identificaron patrones anormales de activación en los circuitos
frontoestriatales en pacientes adolescentes con BN durante una tarea de resolución de
conflictos [ 93] Más específicamente, durante las respuestas correctas en los ensayos de
conflicto, las cortezas prefrontales inferolaterales y dorsolaterales correctas y el
putamen no se activaron en el mismo grado en adolescentes con BN que en sujetos
sanos de comparación. En cambio, se observó desactivación en la circunvolución frontal
inferior izquierda, así como un sistema neural que abarca la corteza cingulada posterior
y la circunvolución frontal superior [ 93 ]. Estos hallazgos coinciden con otro estudio
que encontró que los pacientes con BN mostraron hipoactivación durante la
reorientación y la atención ejecutiva en las regiones cinguladas anteriores, la unión
temporoparietal y el parahippocampus en comparación con los controles [ 94 ].
Los enfoques novedosos que utilizan la evaluación ecológica momentánea (EMA)
también han tratado de aclarar la asociación entre las diferencias individuales en la
respuesta neuronal a las señales alimentarias bajo estrés y los episodios de atracones de
ambiente natural. Utilizando EMA, Fischer et al . Descubrieron que los cambios en la
activación en la corteza prefrontal ACC, precuneus y dlPFC (dlPFC) moderaron la
relación del estrés con los atracones, en la medida en que las mujeres con BN que
mostraron una respuesta disminuida informaron un aumento del estrés antes a atracones
[ 95 ]. Los autores postulan que es posible que los aumentos en el estrés provoquen una
sensibilidad reducida a los efectos negativos de los alimentos y, por lo tanto, aumenten
la vulnerabilidad a los atracones.
3.3. Redes de control cognitivo en pacientes con trastorno alimentario
recuperado
El grado en que persisten las alteraciones en el control cognitivo y la percepción
después de la recuperación de los DE sigue sin estar claro y la gran mayoría de la
literatura hasta ahora se ha centrado en examinar a los pacientes con AN
recuperados. Decker et al ., Utilizaron una tarea de descuento por demora para explorar
el comportamiento de elección en una gran muestra de controles y pacientes con AN
antes y después del tratamiento [ 96] Sin embargo, en lugar de mostrar una mayor
actividad neuronal en las regiones asociadas con el control ejecutivo, los pacientes con
insuficiencia ponderal con AN mostraron una actividad relativamente menor en el
dACC y el cuerpo estriado. Curiosamente, los autores encontraron que la tendencia a
preferir recompensas más grandes y demoradas en el estado de enfermedad aguda se
normalizó a medida que mejoró la salud. Siendo que la actividad neuronal en los
circuitos cinguloestriatal y frontoparietal se relacionó con los cambios de
comportamiento en la tarea después de la restauración del peso, los autores sugieren que
la tendencia a preferir recompensas más grandes y demoradas en el estado agudo de AN
puede reflejar un cambio de decisión específico del estado fabricación. Si esta
normalización ocurre en el contexto de la anticipación y la recepción de la recompensa
sigue siendo incierta.97 ] Sin embargo, durante las fases de anticipación y respuesta, los
pacientes con AN recuperados presentaron un mayor reclutamiento de dlPFC, una
región cerebral ampliamente implicada en el control ejecutivo de arriba hacia abajo. Los
autores del estudio afirman que los pacientes con un control cognitivo elevado a su vez
pueden adherirse a la restricción dietética de manera más meticulosa que otros, lo que
podría volverlos vulnerables a la aparición o recaída de AN. Esto sugiere que un
desequilibrio entre los sistemas cerebrales que mantienen procesos ascendentes y
descendentes puede ser un marcador de rasgos de AN.
Ir:
4. REDES DE AUTO-MONITOREO
4.1. Distorsiones de la imagen corporal
En la AN, las distorsiones de la imagen corporal se enfocan comúnmente en áreas del
cuerpo que el paciente considera demasiado gordas, y a menudo se acompañan cuando
el paciente comprueba su propio cuerpo pellizcando los pliegues de la piel o midiendo
áreas específicas del cuerpo (caderas , muslos, brazos, etc. ) [ 98 , 99 ]. Se entiende que
estos comportamientos compulsivos y alteraciones en la autopercepción en pacientes
con AN están causados por distorsiones cognitivas con respecto al propio peso y forma
del individuo, y sus fundamentos neurobiológicos han recibido un mayor interés por los
investigadores de neuroimagen en los últimos años [ 100] Las regiones que
comúnmente se han encontrado hiper o hipoactivaciones en respuesta a imágenes de la
forma del cuerpo incluyen el giro fusiforme, el precuneus, la ínsula y las regiones en el
PFC [ 101 ]. El precuneus derecho en particular parece tener un papel central en el
desarrollo y mantenimiento de la representación corporal [ 102 ]. En un paradigma
hábilmente diseñado, Nico et al. , los participantes predijeron si un estímulo golpearía o
extrañaría su cuerpo si continuara su movimiento lineal [ 103] Los investigadores
encontraron que los voluntarios sanos y los pacientes con accidente cerebrovascular con
daño parietal izquierdo focal estimaron los límites corporales con mucha precisión. Por
el contrario, los pacientes con AN y los pacientes con accidente cerebrovascular con
lesiones parietales derechas subestimaron los límites de su cuerpo, lo que respalda que
esta región está implicada en las desviaciones del esquema corporal que se encuentra en
la AN. Los hallazgos de Via et al ., Durante una tarea en la que los pacientes con AN
veían videos de su propio cuerpo y del cuerpo de otro, también identificaban el
precuneus como un componente clave de una red que respalda procesos
autoevaluadores implicados en la distorsión corporal [ 104 ] .
Sin embargo, algunos estudios de fMRI no han obtenido diferencias en las activaciones
del lóbulo parietal derecho al comparar pacientes con AN con controles. Por ejemplo,
Suda et al ., Encontraron que los pacientes con AN tenían menos activación en el PFC
medial y el giro fusiforme derecho en comparación con los controles en respuesta a la
verificación del cuerpo en comparación con las imágenes de acción neutra
[ 105 ]. Asimismo, otro estudio identificó una mayor actividad en el dlPFC en pacientes
con AN en respuesta a la presentación de imágenes corporales de gran tamaño
[ 106]] La hiperactivación en el dlPFC también se correlacionó significativamente con
la preocupación de forma en estos pacientes. Esta asociación directa puede representar
una mayor necesidad de control cognitivo de arriba hacia abajo en la AN cuando se
enfrentan a señales emocionalmente sobresalientes, como las imágenes corporales, que
de otro modo se experimentarían como demasiado aversivas. Para probar si la
señalización disfuncional ventral-estriatal contribuye al mantenimiento de la AN,
Fladung et al . , Utilizaron una estimación del peso corporal y una tarea autorreferencial
en una muestra de pacientes adolescentes con AN [ 107] Sus resultados muestran que
los estímulos de bajo peso se asociaron con una mayor actividad del soporte del estriado
ventral que redujo la ingesta de alimentos en la AN puede servir como respuesta
condicionada que evoluciona con el tiempo al asociar los estímulos corporales de bajo
peso y el hambre al valor motivacional. También se ha encontrado que los sesgos de
procesamiento del tamaño del cuerpo están presentes en BN [ 108 ]. Dado que existe
evidencia en estudios longitudinales de que la sobreestimación del tamaño corporal es
un predictor para el desarrollo de la disfunción eréctil, se justifica la exploración de los
fundamentos neurobiológicos de la distorsión de la imagen corporal y las alteraciones
de la intercepción en estos pacientes [ 108 ].
4.1.1 Interocepción y Percepción
La sensibilidad de un individuo a las señales corporales, como los latidos del corazón y
el hambre, está fuertemente relacionada con la percepción y la regulación de las
emociones [ 109 ], y la ínsula desempeña un papel clave en la integración de las señales
interoceptivas [ 16 ]. Además, recientemente se ha propuesto que los niveles reducidos
de conciencia interoceptiva pueden predisponer a los individuos a una mayor
insatisfacción con la imagen corporal [ 100 , 110] Una revisión reciente de estudios de
neuroimagen desarrolló un modelo especulativo de distorsión de la imagen corporal al
dividir estas alteraciones en tres componentes de base neurobiológica: (1) un
componente perceptivo relacionado principalmente con alteraciones del precúneo y el
lóbulo parietal inferior; (2) un componente afectivo relacionado principalmente con
alteraciones del PFC, la ínsula y la amígdala; (3) un componente cognitivo aún por
definir completamente que se centra en las creencias sobre la forma y apariencia del
cuerpo [ 101 ].
Como se mencionó anteriormente, el procesamiento interoceptivo visceral aberrante
dentro de la ínsula ha sido hipotetizado como un mecanismo importante en la
fisiopatología de los DE debido a sus vínculos con la interocepción, las señales
homeostáticas que impulsan el consumo de alimentos, la regulación de las emociones y
la insatisfacción de la imagen corporal [ 100 , 111 ] Utilizando una tarea de atención
interoceptiva bien validada en la que los participantes se centran en las sensaciones en
partes específicas de sus cuerpos, Kerr et al ., Descubrieron que los pacientes con AN
recuperados presentaban una actividad disminuida en la ínsula media dorsal durante la
interocepción gástrica y que estos pacientes también presentaban mayor actividad en
esta región durante la rumia ansiosa [ 112] Además de la actividad anormal de la ínsula,
los individuos con AN mostraron una disminución de la actividad en el precuneus
durante la interocepción. Este hallazgo refuerza el papel de la ínsula y el precuneus en el
autocontrol y está de acuerdo con otras investigaciones que muestran que las personas
con AN demuestran alteraciones en el precuneus al responder a declaraciones
relacionadas con el autoconocimiento [ 113 ].
McAdams et al ., 2016 optaron por usar una tarea de Caras para comparar la visión de
uno mismo con un extraño [ 114 ]. Los participantes de AN mostraron una actividad
elevada en la circunvolución fusiforme bilateral para autoimágenes, a diferencia de las
mujeres sanas y con recuperación de peso, lo que llevó a los autores a sugerir que las
distorsiones cognitivas sobre la apariencia física son un estado más que una
característica de rasgo en AN [ 114 ]. Sin embargo, un estudio reciente identificó
hiperactivación persistente en el PFC medial durante el sesgo de atención a los rostros
enojados en pacientes con AN recuperados [ 115]], posiblemente reflejando la
existencia de mecanismos compensatorios. Por último, la activación espaciotemporal
anormal también parece persistir después de la recuperación en la AN, con un estudio
que identifica alteraciones en la información de configuración / holística para el
procesamiento de estímulos relacionados con la apariencia y no relacionados con la
apariencia en pacientes con trastorno dismórfico corporal (BDD) y pacientes con AN
restaurados de peso [ 116] Este estudio encontró que los grupos AN y BDD
demostraron una hipoactividad similar en las regiones de procesamiento visual
secundario temprano y el flujo visual dorsal al ver caras de baja frecuencia espacial, lo
que indica un fenotipo común de funcionamiento anormal del sistema visual
temprano. Los patrones diferenciales de respuesta mencionados anteriormente implican
que las alteraciones que surgen tanto durante el procesamiento de uno mismo como de
los demás, así como al percibir las emociones [ 117 ], pueden deberse en parte a una
respuesta hipersensible del sistema de atención interna hacia la autoimagen, y
dificultades en el procesamiento e interpretación de información de otros durante los
procesos personales.
Se puede encontrar una tabla que resume los estudios de auto-monitoreo de fMRI
mencionados en esta sección en la Tabla de información complementaria 3 .
Ir:
5. CONECTIVIDAD FUNCIONAL DE ESTADO DE DESCANSO
A diferencia de que los sujetos realicen una tarea particular, los estudios de resonancia
magnética funcional en estado de reposo permiten examinar las correlaciones
temporales entre las fluctuaciones espontáneas en las activaciones dependientes del
nivel de oxígeno en sangre (BOLD) en distintas regiones del cerebro [ 118 , 119 ]. El
análisis de fMRI en estado de reposo generalmente utiliza un enfoque basado en
semillas o en una red [ 11 ]. Un enfoque basado en semillas preselecciona una región de
interés y crea un mapa de conectividad funcional para evaluar las correlaciones
temporales entre esta semilla y otras regiones del cerebro.
Los enfoques basados en redes, por otro lado, investigan redes neuronales
supuestamente intrínsecas a partir de la señal BOLD. Un enfoque basado en la red
comúnmente utilizado es el análisis de componentes independientes, que aísla conjuntos
de regiones que muestran los niveles más fuertes de sincronía temporal [ 120 ]. La red
en modo predeterminado (DMN), por ejemplo, es la red más estudiada en la
investigación del estado de reposo y se recluta durante actividades centradas
internamente y sin objetivos [ 121].] La DMN, que se desactiva cuando se necesitan
recursos cognitivos para llevar a cabo una tarea, incluye áreas como el cingulado
precuneo-posterior, la corteza parietal inferior, el PFC medial y el hipocampo. Otras
redes implicadas en la patología de la disfunción eréctil incluyen la red de control
ejecutivo superior parietal / centrada en PFC, y la red de prominencia (un circuito que
une las cortezas cingulada anterior, frontal y anterior), que se entiende que media los
cambios entre el DMN para redes dirigidas a objetivos [ 10 , 122 ]. Otros enfoques
analíticos que se encuentran con menos frecuencia en la literatura de la DE incluyen el
análisis de gráficos, que consiste en dividir el cerebro en una red de nodos para evaluar
la centralidad del grado ( es decir. el número de enlaces que tiene un nodo dado)
[ 10 , 123 ].
Se puede encontrar una tabla que resume los estudios de resonancia magnética funcional
en estado de reposo mencionados en esta sección en la Tabla de información
complementaria 4 .
5.1. Conectividad funcional en estado de reposo en pacientes con trastorno
alimentario
Aunque los enfoques metodológicos empleados para examinar la conectividad funcional
en estado de reposo varían mucho entre los estudios, los resultados se han superpuesto
de manera bastante consistente en la identificación de anormalidades de la red corticolímbica en individuos con DE [ 119 ]. De particular interés son los hallazgos de estudios
basados en semillas que examinan regiones involucradas en el control cognitivo. Por
ejemplo, Lee et al ., Eligieron explorar la conectividad funcional de la dACC en una
muestra de pacientes con AN y BN y controles sanos combinados [ 124] Los autores
encontraron que el grupo AN exhibía una actividad sincrónica más fuerte entre el dACC
y la corteza retrosplenial, mientras que el grupo BN presentaba una mayor actividad
sincrónica entre el dACC y el OFC. Además, ambos grupos demostraron una mayor
actividad sincrónica entre el dACC y el precuneus, lo que se correlacionó con niveles
más altos de preocupaciones sobre la forma del cuerpo. Estos hallazgos sugieren que la
conectividad alterada dACC-precuneus podría ser la base del peso específico del
trastorno y las preocupaciones sobre la forma del cuerpo que se encuentran en los
pacientes con DE. Biezonski et al ., Destacaron el tálamo, un mediador clave del flujo
de información a través de circuitos de ganglios frontales-basales, como su región de
interés de conectividad funcional en estado de reposo en una muestra de pacientes con
AN y controles pareados [ 125]] En relación con los controles, los pacientes con AN
mostraron una mayor conectividad funcional entre el tálamo centro-medial y el dlPFC
bilateral, junto con una menor conectividad entre el tálamo anterior y el PFC anterior
izquierdo. Además, las alteraciones en la conectividad thalamo-frontal se asociaron con
déficits en el rendimiento del control cognitivo y las tareas de memoria de trabajo. Estos
hallazgos coinciden con los de Boehm et al ., Que revelaron una mayor conectividad
funcional entre el giro angular y las otras regiones de la red frontoparietal en pacientes
con AN en comparación con los controles [ 126] Una mayor conectividad funcional
dentro de la red frontoparietal podría contribuir a los altos niveles de ansiedad y rumia
que se encuentran comúnmente en la AN al dificultar que los pacientes con AN se
desconecten de los estados mentales orientados internamente.
En lugar de utilizar un enfoque basado en semillas, Favaro et al . Analizaron la
organización espontánea de redes visuoespaciales y somatosensoriales en pacientes con
AN actualmente enfermos y recuperados a través de la conectividad funcional en estado
de reposo [ 127] Sus hallazgos apuntan a que la AN está asociada con una doble
interrupción de la conectividad cerebral, una asociada con dificultades visuoespaciales y
la otra con anormalidades en el procesamiento de la información perceptual
somatosensorial. En su muestra, ambos grupos de AN mostraron una conectividad
disminuida en la unión occipitotemporal, una red involucrada en la vía de "percepción"
de la percepción visual, mientras que solo el grupo de AN actualmente enfermo mostró
una mayor coactivación en la corteza parietal izquierda, una región dentro de la corteza
somatosensorial e implicada en la integración de representaciones visuales e
interoceptivas. La conectividad dentro de la red de la red somatosensorial también se ha
reducido en BN, aunque los autores no observaron diferencias significativas entre los
grupos en la conectividad promedio dentro de la red de la DMN, la red ejecutiva,
[ 128 ] Curiosamente, la conectividad funcional del giro occipital medio derecho, una
región implicada en el procesamiento corporal, también se correlacionó inversamente
con la gravedad de la bulimia y los niveles de conciencia interoceptiva. Los autores del
estudio sugirieron que esta mayor dependencia de la conciencia interoceptiva puede ser
el resultado de una integración multisensorial disfuncional y una menor dependencia de
las entradas visuales.
Los resultados sobre las alteraciones en la DMN en pacientes con AN han demostrado
ser inconsistentes, con algunos estudios que muestran actividad alterada de la DMN
tanto en pacientes actualmente enfermos [ 104 , 126 ] como en pacientes con AN
recuperados [ 129 ], mientras que otros estudios no han identificado diferencias
significativas en el DMN entre pacientes con AN y controles [ 130 , 131 ]. Es probable
que estos resultados discordantes se deban a diferencias en el enfoque metodológico
entre los estudios ( p . Ej ., Estudios basados en semillas versus enfoques basados en la
red) y la heterogeneidad de la muestra ( p . Ej.. ED duración, tratamiento farmacológico,
estado prandial). Por el contrario, los pocos estudios que utilizan el análisis gráfico en
pacientes con AN han sido bastante consistentes en la identificación de regiones
cerebrales con alteraciones de la conectividad funcional. Estos métodos basados en
datos tienden a mostrar una conectividad funcional reducida en la ínsula y el tálamo, lo
que sugiere una integración deteriorada de la señalización visuoespataial y homeostática
[ 132 - 134 ]. Kullmann et al ., También encontraron una conectividad funcional
reducida en la circunvolución frontal inferior bilateral en pacientes con AN en
comparación con los controles, que los autores postulan que podrían contribuir a las
alteraciones en el procesamiento de la prominencia y la hiperactividad encontradas en la
AN [ 135 ].
Hasta donde sabemos, solo un estudio hasta la fecha ha examinado la conectividad
funcional en estado de reposo en pacientes con BED, aunque debe tenerse en cuenta que
los pacientes con BED se analizaron junto con individuos con obesidad que no
presentan sintomatología compulsiva [ 136 ]. De acuerdo con las teorías de formación
de hábitos, los autores encontraron evidencia de interrupción en las propiedades de la
red global y las redes corticoestriatales motoras en su muestra con obesidad.
Ir:
6. IMPLICACIONES Y DIRECCIONES FUTURAS
Nuestra comprensión global de la neurobiología del cerebro y su papel en los trastornos
psiquiátricos aún no está suficientemente avanzada para que técnicas como la fMRI se
usen de manera confiable para diagnosticar o determinar la gravedad de los DE. Aunque
la identificación de objetivos neuronales para tratamientos efectivos basados en el
cerebro es, en última instancia, uno de los objetivos de la investigación en neuroimagen,
en la actualidad, se necesita más investigación para desarrollar primero modelos
integrales de los comportamientos que sustentan la disfunción eréctil [ 137 ].
Como se destaca en la presente revisión narrativa, el rango y la diversidad de los
enfoques metodológicos aplicados en los estudios de resonancia magnética funcional
para DE, y la falta general de estudios de reproducibilidad en la literatura dificulta en
gran medida la capacidad de los investigadores para captar la generalización de
cualquier hallazgo reciente. No obstante, este cuerpo de investigación indica que los
elementos comunes en las alteraciones específicas de la red neuronal están presentes en
todos los DE y respaldan las ventajas potenciales de utilizar un enfoque dimensional
para dilucidar la neurobiología de construcciones conductuales específicas
[ 38 , 39 ]. Los estudios transdiagnósticos son cada vez más frecuentes en la
investigación de otras afecciones psiquiátricas, como los trastornos del estado de ánimo
[ 62 ], y enfoques similares podrían resultar beneficiosos para el campo de los DE.
Los estudios de fMRI presentados en esta revisión han demostrado repetidamente que la
activación alterada en las regiones fronto-estriato y límbicas desempeñan un papel
importante en la fisiopatología de los DE. En el caso de AN, la evidencia presentada
sugiere que las respuestas divergentes en regiones de abajo hacia arriba, como el cuerpo
estriado durante el procesamiento de recompensas de alimentos mediadas por una
mayor activación en las regiones de procesamiento de información de arriba hacia
abajo, pueden contribuir a la formación de hábitos alimenticios restrictivos (ver
Fig. 1) Aunque el número de estudios en esta población es mucho más limitado,
también se han identificado anormalidades en las regiones de control de arriba hacia
abajo en BN y BED, aunque los resultados diferentes con respecto a la hipo o
hiperactivación en comparación con los controles durante las tareas cognitivas podrían
deberse a la elección de tareas o activaciones compensatorias para estos grupos. Del
mismo modo, los estudios de conectividad funcional en estado de reposo indican que las
alteraciones de la red ejecutiva, la DMN y la red de relevancia están implicadas en la
fisiopatología de los DE.
Aunque nos esforzamos por ser parsimoniosos con nuestra selección de las
publicaciones presentadas en esta revisión, la lente altamente borrosa y distorsionada de
las técnicas de neuroimagen como la fMRI a menudo requiere que los investigadores
razonen hacia atrás a partir de patrones de activación diferencial para inferir la
existencia de alteraciones en procesos mentales específicos. El uso de la inferencia
inversa para proporcionar una interpretación de los resultados de neuroimagen ha sido
objeto de críticas debido a los múltiples inconvenientes que conlleva esta línea de
razonamiento [ 138].] Del mismo modo, muchos estudios no logran detectar diferencias
de comportamiento entre los grupos de pacientes y los controles durante la exploración
fMRI, a pesar de que existen diferencias significativas en las activaciones neurales. La
interpretación de los resultados basada únicamente en las diferencias en la respuesta
fisiológica corre el riesgo de reificar aún más las inferencias inversas informales ( por
ejemplo, extraer la literatura para encontrar publicaciones pasadas que vinculan
activaciones en la ínsula anterior a procesos interoceptivos para razonar la mejor
explicación para un hallazgo dado ) Este es uno de los muchos motivos por los cuales
los investigadores han optado cada vez más por probar formalmente la capacidad de
inferir estados mentales a partir de datos de neuroimagen utilizando herramientas del
campo del aprendizaje automático.
Existen numerosos enfoques utilizados en la investigación de otros trastornos
psiquiátricos que podrían ser aplicables a la investigación ED. Las técnicas de imágenes
multimodales que utilizan una combinación de fMRI en estado de reposo, fMRI basado
en tareas, espectroscopía de resonancia magnética (MRS) e imágenes de tensor de
difusión (DTI) han demostrado ser especialmente útiles para resaltar distintos niveles de
neuropatología en múltiples sistemas cerebrales interrelacionados [ 139 , 140 ]. Del
mismo modo, los hallazgos de dichos estudios podrían usarse potencialmente para
identificar objetivos para estrategias de neuromodulación no invasivas como la
estimulación transcraneal de corriente continua (tDCS) y la resonancia magnética
funcional en tiempo real [ 141].] Por último, ir más allá de las limitaciones de los
diagnósticos psiquiátricos categóricos basados en síntomas y adoptar marcos
dimensionales como los que se encuentran en The Research Domain Criteria (RDoC) a
la hora de diseñar futuros estudios y probar hipótesis sería un símbolo de avance en el
campo [ 142 ].
Figura 1)
Guía visual de las regiones cerebrales implicadas en la sintomatología del trastorno
alimentario. ( La versión en color de la figura está disponible en la copia electrónica del
artículo ).