FARMACOS ESTIMULANTES ADRENERGICOS Integrantes: Verónica Castro Aguilar Docente: MSc. Vilma Torrico Materia: Farmacología pág. 1 FARMACOS ESTIMULANTES ADRENERGICOS Los farmacos de acción directa :tienen efecto en uno o más de los receptores adrenérgicos. Pueden mostrar selectividad considerable por subtipos de receptor específicos (p. ej., la fenilefrina por los α1, la terbutalina por los β2) o bien otros tienen una selectividad mínima o nula y actúan en varios tipos de receptores (p. ej., la epinefrina en los receptores α1, α2, β1, β2 y β3; la norepinefrina [NE, norepinephrine] en los receptores α1, α2 y β1). Los fármacos de acción indirecta: aumentan la disponibilidad de la norepinefrina o la epinefrina (EPI) para estimular a los receptores adrenérgicos por varios mecanismos: Liberación o desplazamiento de la NE de las varicosidades nerviosas simpáticas. Inhibición del transporte de NE a las neuronas simpáticas (p. ej., cocaína), lo que incrementa el tiempo de permanencia del transmisor en el receptor. Antagonismo de las enzimas metabolizadoras, monoaminooxidasa (MAO) (p. ej., pargilina) o catecol-O-metiltransferasa(COMT) (p. ej., entacapona), lo que aumenta de manera efectiva el suministro del transmisor. Los fármacos que inducen la liberación de NE de manera indirecta y activan además a los receptores en forma directa se conocen como fármacos simpaticomiméticos de acción mixta [p. ej., efedrina, dopamina (DA)]. Una característica de los fármacos simpaticomiméticos de acción directa es que sus respuestas no se reducen con la administración previa de reserpina o guanetidina, que agotan la NE de las neuronas simpáticas. Después del agotamiento del transmisor, los efectos de los fármacos simpaticomiméticos de acción directa pueden aumentar en realidad porque la pérdida del neurotransmisor induce cambios compensatorios que incrementan los receptores o intensifican la vía de señalización. En contraste, las respuestas de los compuestos simpaticomiméticos de acción indirecta (p. ej., anfetamina, tiramina) se suprimen con la administración previa de reserpina o guanetidina. Los fármacos de acción mixta: es la amortiguación de sus efectos con el suministro previo de reserpina o guanetidina, si bien no se anulan. Puesto que las acciones de la NE son más pronunciadas en los receptores α y β1 que en los β2, muchos compuestos distintos de las catecolaminas que liberan NE poseen efectos mediados sobre todo por el receptor α y cardiacos. Sin embargo, ciertos compuestos no catecolamínicos con acciones directas e indirectas sobre los receptores adrenérgicos. pág. 2 ANTAGONISTAS DE LAS DROGAS ADRENERGICAS En farmacología, un antagonista adrenérgico o bloqueante adrenérgico es una sustancia que actúa inhibiendo la acción de los receptores adrenérgicos, por lo que es un tipo de simpaticolítico y tiene acciones contrarias a los agonistas adrenérgicos. FUNCIÓN Los antagonistas adrenérgicos bloquean las acciones de los neurotransmisores endógenos adrenérgicos epinefrina y norepinefrina. Por el momento no se conocen acciones de utilidad clínica anti-dopaminérgicos en el sistema nervioso periférico, pero el bloqueo de receptores dopaminércios en el sistema nervioso central son de gran importancia clínica. pág. 3 CLASIFICACIÓN Específicamente, los antagonistas adrenérgicos pueden ser divididos en dos grupos: Alfa bloqueante; con aplicación en investigaciones sobre la función del sistema nervioso autónomo y para el tratamiento clínico del feocromocitoma, hipertensión y la hiperplasia benigna de próstata. Beta bloqueante; útiles para una amplia gama de condiciones clínicas, como la hipertensión arterial, cardiopatía isquémica, trastornos del ritmo cardíaco y trastornos endocrinológicos, entre otras. ADRENORECEPTORES Los receptores adrenérgicos o adrenoreceptores, (AR), son una clase de receptores asociados a la proteína G, los cuales son activados por las catecolaminas adrenalina (epinefrina) y noradrenalina (norepinefrina). CLASIFICACIÓN Existen varios tipos de receptores adrenérgicos divididos en dos grupos principales, los receptores alfa (α) y los receptores beta (β). Receptores α: se unen con adrenalina y noradrenalina. Se subdividen en receptor α1 y el receptor α2. La fenilefrina es un agonista selectivo del receptor α1. Receptores α1, con tres subtipos: α1a, α1b y α1d. Están acoplados con proteína Gqα y su activación estimula la actividad de la fosfolipasa C para dividir el fosfatidilinositol 4,5-bifosfato e incrementar el inositol trifosfato y el diacilglicerol causando un aumento del calcio intracelular y la activación de la proteína quinasa. Receptores α2, con tres subtipos: α2a, α2b y α2c. Están acoplados con proteína Giα y funcionaba como auto receptores inhibitorios sobre las neuronas noradrenérgicas; su activación disminuye la activación de PKA al suprimir la producción de AMP cíclico por la adenilato ciclasa. Receptores β: asociados a proteínas G y que activan a la adenil ciclasa. Los agonistas que se unen a los receptores β producen un incremento en la concentración intracelular del segundo mensajero AMPc. FUNCIÓN La adrenalina actúa tanto con los receptores α y β causando vasoconstricción y vasodilatación respectivamente.6 Aunque se sabe que los receptores α son menos sensibles a la adrenalina, cuando se activan, se sobreponen a la vasodilatación mediada por los adrenoreceptores β. El resultado es tal que a concentraciones circulantes elevadas de adrenalina causan vasoconstricción. A niveles circulantes pág. 4 bajos de adrenalina, la estimulación de receptores β predomina, produciendo vasodilatación general. El mecanismo de la acción de los receptores adrenérgicos se fundamenta en la molécula acoplada al receptor en el lado intracelular de la membrana plasmática. Los ligandos para el receptor α1 y el receptor α2 son la adrenalina y la noradrenalina. Un receptor α1 tiende a unirse a una proteína Gq, resultando en un incremento del Ca2+ intracelular causando así la contracción de la musculatura lisa. Los receptores adrenérgicos α2, a su vez, se unen con una proteína Gi, que reduce la actividad del AMPc, produciendo así la relajación del músculo liso. Los receptores β se unen a la proteína Gs5 y aumenta la actividad intracelular del AMPc, resultando en contracción del músculo cardíaco, relajación del músculo liso y glucogenólisis. Receptores α Los receptores α comparten varias funciones en común, aunque también tienen efectos individuales. Los efectos comunes (o que aún no se han especificado) incluyen: Vasodilatación de las arterias del corazón (sistema simpático) (arteria coronaria). Vasoconstricción de venas. Disminución de la motilidad del músculo liso en el tracto gastrointestinal. Receptores α1 Receptor adrenérgico alfa 1 Los receptores adrenérgicos α1 son miembros de la superfamilia de receptores asociados a la proteína G. Al ser activados por su ligando, una proteína heterotrimérica G, llamada Gq activa a la fosfolipasa C, que causa un aumento en el Inositol trifosfato (IP3) y el calcio. Ello conduce a la iniciación de otros efectos. Las acciones específicas del receptor α1 principalmente incluyen la contracción del músculo liso. Causa vasoconstricción de muchos vasos sanguíneos incluyendo los de la piel, el riñón (arteria renal) y el cerebro.Otras regiones donde se afecta la contracción del músculo liso son: pág. 5 coronarias uréter vasos deferentes músculo liso útero (embarazo) esfínter uretral bronquiolos (aunque no tan fuerte como el efecto del receptor β2en los bronquiolos) Otros efectos adicionales incluyen la glucogenólisis y la gluconeogénesis del tejido adiposo y el hígado, así como un aumento de la secreción por parte de glándulas salivales y la reabsorción de sodio en los riñones. Algunos antagonistas pueden ser usados en la terapia de la hipertensión. Receptores α2 Receptor adrenérgico alfa 2 Los receptores adrenérgicos α2 son miembros de una familia de receptores asociados a la proteína G. Con su activación, una proteína heterotrimérica G, llamada Gi inactiva a la adenilil ciclasa, que a su vez produce una disminución del segundo mensajero intracelular AMPc lo que conlleva a la apertura de un canal de K+. En otros sitios promueve el intercambio Na+/K+ y estimula la Fosfolipasa Cβ2 que moviliza el Ácido Araquidónico y aumenta Ca++. Existen tres subtipos homólogos de los receptores α2: α2A, α2Β, y α2C. Las acciones específicas de los receptores α2 incluyen: Inhibición De La Liberación De Insulina Del Páncreas Inducción De La Liberación De Glucagón Del Páncreas Contracción De Los Esfínteres Del Tracto Gastrointestinal Agregación Plaquetaria; Inhibición De La Descarga De Noradrenalina Y Acetilcolina Vasoconstricción. Receptores β La activación de los tres subtipos de receptores beta (asociados a la vía de las proteínas Gs) produce estimulación del adenil ciclasa y aumento de la conversión de ATP en AMPc. pág. 6 Receptores β1 Receptor adrenérgico beta 1 El receptor β1 es el receptor predominante en el corazón que produce efectos inotrópicos y cronotrópicos positivos. Las acciones específicas de los receptores β1 incluyen: Aumento del gasto cardíaco al aumentar la frecuencia cardíaca y al aumentar el volumen expelido en cada contracción cardíaca por medio del aumento en la fracción de eyección. Liberación de renina de las células yuxtaglomerulares. Receptores β2 Receptor adrenérgico beta 2 El receptor β2 es un receptor polimórfico y es el receptor adrenérgico predominante en músculos esqueléticos y liso que causan relajación visceral Receptores β3 Es el receptor adrenérgico que predominantemente causa efectos metabólicos, por lo que las acciones específicas del receptor β3 incluyen, por ejemplo, la estimulación de la lipólisis del tejido adiposo. DROGAS DE INSUFICIENCIA CARDIACA Se asocia con un grupo de medicamentos que se lo conoce como inhibidores de la enzima convertidor a de angiotensina (IECAS) con otro grupo de medicamentos conocidos como betabloqueantes. Si estos no se toleran bien, se cambiaran por fármacos de otros grupos. Se clasifican: A) IECAS ( inhibidores de la enzima convertidor a de la angiotensina) Los IECAS funcionan inhibiendo la enzima, y por lo tanto, disminuyendo la tensión arterial, con lo que el corazón encuentra menos resistencia cuando expulsa la sangre y evita la dilatación progresiva del corazón. B) pág. 7 Captopril Enalapril Perindopril Fosinoplil ARA II ( antagonistas de los receptores de la angiotensina) En lugar de inhibir la enzima que sintetiza la angiotensina (como hacen los IECAS), bloquean el paso final, evitando también los efectos del ciclo. Se suele utilizar en pacientes no toleran los IECAS, aunque en ocasiones se puede asociar ambos fármacos. Valsartan Candesartan Irbesartan C) BETABLOQUIANTES Los betabloqueantes impiden los efectos de la activación del sistema nervioso simpático y consiguen que el corazón vaya más relajado. Es importante iniciarlos en dosis bajas para que el cuerpo se acostumbre a que el corazón vaya a una frecuencia más lenta. Carvedilol Bisoprolol Metoprolol Nevibolol Nota:Especial atención deben tener los pacientes diabéticos ya que los betabloquiantes pueden elevar los niveles de glucosa en sangre. D) DIURETICOS Los diuréticos ayudan al riñón a trabajar más y por lo tanto, a eliminar más cantidad de agua y sal. Esto permite eliminar el exceso de líquido acumulado y bajar la tensión arterial Furosemida Hidroclorotiazida E) ANTAGONISTAS DE LA ALDOTERONA La aldosterona es una hormona que está presente en cantidades más altas en los pacientes con insuficiencia cardiaca. Los fármacos que los bloquean también ayudan a frenar el remodelado del corazón, y por lo tanto mejorar la supervivencia de los pacientes. Espironolactona Eplerenona F) ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS Estos medicamentos disminuyen la capacidad de las plaquetas de pegarse unas a otras. pág. 8 Ácido acetilsalicidico Clopidogrel Triflusal G) ANTICUAGULANTES Estos tipos de medicamentos evita la formación de trombos en la sangre. Es muy frecuente que se prescriban a pacientes que padecen fibrilación articular, ya que al no contraerse bien las aurículas de la sangre pueden quedar retenidas en ellas. Acenocumarol Warfarina Heparina H) AMIODARONA Se prescribe cuando es necesario controlar las arritmias. I) BLOQUENATES DE LOS CANALES DE CALCIO No son de elección en la insuficiencia cardiaca. Solo se utilizan cuando es preciso frenar la frecuencia cardiaca en pacientes intolerantes a los betabloquiantes o a la digoxina. Verapamilo Diltiazem 2) GLUSIDOS DIGITALICOS Los digitálicos se utilizan para tratar la insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) y las alteraciones del ritmo cardíaco (arritmias auriculares). Los digitálicos pueden aumentar el flujo sanguíneo en todo el organismo y reducir la hinchazón en las manos y los tobillos, hacen más fuerte el latido cardíaco al aumentar la cantidad de calcio en las células del corazón. (El calcio estimula el latido cardíaco.) Cuando el medicamento llega al músculo cardíaco, se une a receptores de sodio y potasio. Estos receptores controlan la cantidad de calcio en el músculo cardíaco deteniendo la salida de calcio de las células. A medida que se acumula el calcio en las células, va aumentando la fuerza del latido cardíaco. Los digitálicos controlan las irregularidades del ritmo cardíaco (denominadas arritmias) retardando las señales que se originan en el nódulo sinoauricular (SA). Esto a su vez reduce el número de señales que pasan por el nódulo auriculoventricular (AV). Un número reducido de señales implica un número reducido de arritmias. Farmacocinética - Buena absorción oral (biodisponibilidad: 70-80%) - Inicio efecto 30-90 min. Máximo efecto 1,5-5 h (VO). 5-10 min. 1 h (IV) - Atraviesa BHE y placenta - Se acumula en corazón, riñón, hígado. No en tej. Adiposo (calcular dosis según peso magro) - Eliminación renal. Semivida: 35-45h (persisten sus efectos 4-6d tras suspensión) pág. 9 Fármacos digitalicos Digoxina 3) ANTIARRITMICOS Las arritmias cardiacas se definen como transtornos de ritmo cardiaco y pueden ser debido a un aumento (taquiarritmia) o una disminución ( bradiarritmia) anormal de la frecuencia cardiaca, acompañados o no de irregularidades del ritmo. Se clasifican: A) GRUPO I: Bloqueantes de los canales de sodio CLASE IA: Prolongan la duración del potencial de acción PROCAINAMIDA CLASE IB: no modifican o acortan la duración del potencial de la acción LIDOCAINA CLASE IC: Enletecen la conducción y pueden prolongar el periodo refractario FLECAINIDA PROPAFENONA B) GRUPO II: Antagonistas de receptores beta adrenérgicos PROPANOLOL ESMOLOL ATENOLOL METOPRONOL B) GRUPO III: Fármacos que prolongan la duración del potencial de acción y el periodo refratactario, bloqueando generalmente los canales de calcio AMIODARONA SOTALOL IBUTILIDE C) GRUPO IV: BLOQUEANTES DE LOS CANALES DE SODIO VERAPAMILO DILTIAZEM pág. 10 BRONCODILATADORES Estos fármacos actúan dilatando los bronquios y permitiendo el paso del aire. Los más usados son de dos tipos: los agonistas beta2 adrenérgicos y los anticolinérgicos. Los agonistas beta2 adrenérgicos son fármacos que producen broncodilatación porque relajan el músculo liso de los bronquios. Según la duración del efecto hablamos de dos tipos, los de acción corta y los de acción prolongada. Los agonistas beta2 adrenérgicos de acción corta (SABA) o broncodilatadores de acción corta, como el salbutamol o la terbutalina (administrados por vía inhalatoria). Son fármacos que producen la dilatación de los bronquios de 2 a 5 minutos después de su administración por vía inhalatoria y su efecto desaparece en pocas horas. Son el tratamiento indicado para el alivio rápido de los síntomas en la mayoría de los pacientes. Los agonistas beta2 adrenérgicos de acción larga broncodilatadores de acción prolongada: Comosalmeterol formoterol o vilanterol. Estos fármacos broncodilatadores tienen un efecto de larga duración, al menos de 12 horas o más. Se administran por vía inhalatoria mediante diferentes dispositivos. Actualmente, podemos encontrar la asociación de un glucocorticoide inhalado más un broncodilatador de acción prolongada en el mismo dispositivo de inhalación, lo que se denomina terapia combinada. En general, los medicamentos broncodilatadores son bien tolerados y producen pocos efectos secundarios: algo de nerviosismo, temblor o hacen que el corazón vaya más rápido. Estos efectos se deben a la acción del fármaco, y no indican mala respuesta o intolerancia al broncodilatador. Los anticolinérgicos inhalados son fármacos que también se utilizan en el tratamiento del asma como broncodilatadores. El más utilizado es el bromuro de ipratropio. Su efecto broncodilatador dura relativamente poco, entre 4 y 6 horas. Se utiliza como medicación de alivio o rescate sólo en aquellos casos en los que no se toleran los broncodilatadores de acción corta (SABA), ya que el inicio de acción es más lento que en estos. pág. 11 El bromuro de tiotropio es otro fármaco anticolinérgico pero con un efecto más prolongado (24 horas), lo que permite administrarlo una vez al día por vía inhalatoria. Se recomienda en pacientes con asma grave junto con otros fármacos, es decir, en aquellos pacientes que tienen síntomas persistentes y/o crisis a pesar de un tratamiento adecuado con altas dosis de medicación de control, habitualmente altas dosis de glucocorticoides inhalados y un broncodilatador de acción prolongada. El principal efecto secundario de los anticolinérgicos inhalados es la sequedad de boca pero suele ser leve y desaparece al continuar el tratamiento. Es aconsejable enjuagarse la boca después de cada administración. Antitusivos La tos es un reflejo protector esencial que asegura la permeabilidad de las vías respiratorias, constituye uno de varios métodos mediante los cuales los pulmones se depuran de secreciones y material extraño inhalado. La tos puede ser aguda o crónica. La tos aguda, que puede durar hasta dos semanas, suele acompañar a las infecciones del aparato respiratorio en los niños. La tos crónica se define como una tos que dura más de dos a cuatro semanas. La tos es un síntoma que lleva con mucha frecuencia a la consulta pediátrica, normalmente, los niños en edad preescolar tienen hasta ocho infecciones de vías respiratorias superiores acompañadas de tos en la estación invernal. La tos es frecuente en la mayoría de las infecciones virales agudas de las vías respiratorias superiores, incluso las causadas por los agentes habituales del resfrío común como rinovirus, coronavirus y virus sincicial respiratorio. Otras muchas enfermedades, como la fibrosis quística, el asma y los procesos de inmunodeficiencia, pueden producir tos. La clasificación de los antitusivos : pág. 12 Opiáceos: son los más usados como antitusivos, producen adicción y tienen otros efectos como analgésicos y antidiarreicos. Codeína: es el prototipo de los antitusivos, muy utilizado y su efectividad sirve de referencia a nuevas drogas actúa deprimiendo el centro de la tos. Dextrometorfano: análogo de la codeína, de eficacia antitusiva similar demostrada en ensayos clínicos controlados. Produce liberación de histamina, no deprime la actividad ciliar. Carece de acción analgésica y depresora respiratoria, con mínima posibilidad de adicción y tiene menor intolerancia digestiva con relación a la codeína. Otros opiáceos tales como la noscapina, dihidrocodeína o la folcodina han sido menos estudiados y probablemente no ofrecen ninguna ventaja. No opiáceos: cuya eficacia supresora de la tos puede existir aunque no demostrada en ensayos clínicos controlados. Se desconoce el mecanismo de acción. Entre ellos cabe mencionar a: clofedianol, cloperastina; levodropropicina; benzonatato; carbetapentano; clobutinol; caramifeno; dirnetoxanato; oxolamina; fominobeno. La difenhidramina: actúa más como depresor central que como antihistamínico. El ipratropio actúa sobre rama eferente y modifica factores mucociliares. Mucolíticos y expectorantes: son modificadores de las características de la secreción bronquial cuyo objetivo es facilitar su expulsión, se describe la clasificación en el siguiente cuadro: Mucolíticos: modifica las propiedades físico-químicas de la secreción traqueobronquial, para que la expectoración sea más eficaz y cómoda Expectorantes: estimulan mecanismos de expulsión del moco. Porque aumentan el movimiento ciliar o el reflejo tusígeno o el volumen hídrico. pág. 13
