Alerta de Farmacovigilancia Nº 50 – Año 2015 Anexo: Interacciones más relevantes de las estatinas (adaptado de referencias 4, 9 y 12) Grupo farmacológico o medicamento afectado MACRÓLIDOS Claritromicina Eritromicina ANTIFÚNGICOS Ketoconazol Fluconazol Estatina afectada Gravedad/probabilidad Mecanismo Recomendaciones Simvastatina Lovastatina Atorvastatina Simvastatina Lovastatina Atorvastatina Grave/definida Grave/probable Grave/definida Grave/definida Grave/definida Moderada/definida Inhibición potente de CYP3A4 Simvastatina Simvastatina Grave/definida Grave/definida Inhibición potente de CYP3A4 Inhibición potente de CYP3A4 Evitar su administración conjunta Evitar su administración conjunta Atorvastatina Grave/posible Inhibición potente de CYP3A4 Fluvastatina Moderada/definida Administrar con precaución , utilizar la dosis más baja de atorvastatina y monitorizar signos y síntomas de miopatia Administrar con precaución. Ajustar dosis y monitorizar signos y síntomas de miopatia Itraconazol Evitar su administración conjunta, contraindicación mientras dure el tratamiento con el fármaco inhibidor. Inhibición potente de CYP3A4 Evitar la administración conjunta, si no es posible ajustar a la dosis más baja de al estatina, monitorizar signos y síntomas de seguridad Inhibición CYP2C9 Simvastatina Lovastatina INHIBIDORES DE LA PROTEASA Todos Simvastatina Lovastatina Saquinavir/ritonavir Atorvastatina Grave/definida Grave/definida Inhibición potente de CYP3A4 Evitar su administración conjunta, contraindicación mientras dure el tratamiento con el fármaco inhibidor. Grave/definida Grave/definida Moderada/definida Inhibición potente de CYP3A4 Inhibición potente de CYP3A4 Nelfinavir Atorvastatina Moderada/definida Inhibición potente de CYP3A4 Pravastatina Moderada/definida Rosuvastatina Rosuvastatina Atorvastatina Simvastatina Lovastatina Pravastatina Moderada/definida Moderada/definida Contraindicadas mientras dure el tratamiento con el fármaco inhibidor Evitar la administración conjunta. Si no es posible considerar el uso de las dosis iniciales y Dmáx más bajas Administrar la dosis más baja de atorvastatina y monitorizar signos y síntomas de miopatia Nelfinavir disminuye las concentraciones de pravastatina. Realizar un ajuste de dosis de la pravastatina Realizar ajuste de dosis de la rosuvastatina Realizar ajuste de dosis de la rosuvastatina Ajustar la dosis de la estatina y monitorizar signos y síntomas de efectividad y seguridad Lopinavir/ritonavir Atazanavir/ritonavir Efavirenz Moderada/definida 1 Alerta de Farmacovigilancia Nº 50 – Año 2015 Anexo: Interacciones más relevantes de las estatinas (adaptado de referencias 4, 9 y 12) Grupo farmacológico o medicamento afectado Daclatasvir Ledipasvir/Sofosbuvir Asociación de Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir con o sin Dasabuvir Estatina afectada Todas Rosuvastatina Resto de estatinas Simvastatina Lovastatina Atorvastatina Rosuvastatina Gravedad/probabilidad Mecanismo Inhibición OATP1B1/BCRP Inhibición OATP1B1/BCRP Inhibición CYP3A4 Inhibición OATP1B1 y/o BCRP Pravastatina Pitavastatina Fluvastatina Simeprevir Simvastatina Lovastatina Atorvastatina Rosuvastatina Pitavastatina Pravastatina ANTICOAGULANTES ORALES DICUMARINICOS Todas ANTAGONISTAS DEL CALCIO Verapamilo Simvastatina Lovastatina Atorvastatina Diltiazem Lacidipino Inhibición OATP1B1 y/o CYP3A4 Recomendaciones Precaución Contraindicación Precaución, contemplar la administración de una dosis reducida de estatina Contraindicación Dmáx 10 mg, si se añade tratamiento con Dasabuvir, la Dmáx es de 5 mg Reducir la dosis de pravastatina en un 50% Suspender fluvastatina o pitavastatina durante el tratamiento con la asociación antiviral. Si no es factible, cambiar a una dosis reducida de pravastatina o rosuvastatina Precaución. Ajustar cuidadosamente la dosisde estatina y usar la dois mínima necesaria mientras se monitoriza la seguridad. Simvastatina Dmáx 40 mg Atorvastatina Dmáx 40 mg Rosuvastatina Dmáx 10 mg Se debe monitorizar el INR cuando se inicia, se modifican dosis o se interrumpe el tratamiento con una estatina Moderada/definida Inhibición moderada de CYP3A4 Simvastatina Grave/definida Inhibición moderada de CYP3A4 Lovastatina Moderada/definida Atorvastatina Grave/posible Simvastatina Moderada/definida No usar más de 20 mg/dia de simvastatina No usar más de 40 mg/dia de lovastatina Realizar ajuste de dosis y monitorizar efectividad y seguridad del tratamiento Evitar la administración conjunta de diltiazem y simvastatina, si no es posible no administrar dosis superiores a 10 mg/dia de simvastatina Usar la dosis más baja de lovastatina y monitorizar signos y síntomas de miopatia Precaución, debe usarse la dosis más baja de atosvastatina Es necesario un monitoreo clínico y un análisis sobre la necesidad de ajustar la dosis 2 Alerta de Farmacovigilancia Nº 50 – Año 2015 Anexo: Interacciones más relevantes de las estatinas (adaptado de referencias 4, 9 y 12) Grupo farmacológico o medicamento afectado FIBRATOS ANTIARRÍTMICOS Amiodarona Dronedarona ANTIINFECCIOSOS Ácido fusídico Rifampicina Ciprofloxacino VARIOS Ciclosporina Estatina afectada Todas Simvastatina Atorvastatina Gravedad/probabilidad Moderada/definida Grave/probable Lovastatina Todas Simvastatina Atorvastatina Simvastatina Lovastatina Atorvastatina Simvastatina Mecanismo Recomendaciones Inhibición OATP1B1 Evitar gemfibrozilo Bezafibrato y fenofibrato: la administración conjunta de estatinas y fibratos requiere monitorización por riesgo de toxicidad muscular Inhibición moderada de CYP3A4 Dosis máxima 20 mg/dia de simvastatina Precaución, considerar usar dosis bajas de atorvastatina Dosis máxima 40 mg/dia de lovvastatina Precaución. Dosis de inicio y de mantenimiento más bajas Inhibición OATP1B1 Inhibición de CYP3A4 Grave/probable Inducción CYP3A4 Podría ser necesario ajustar la dosis de estatina por posible reducción de su eficacia Inhibición OATP1B1 Inhibición de CYP3A4 Se recomienda no exceder 20 mg/dia de lovastatina Se recomienda no exceder 10 mg/dia de atorvastatina Administrar con precaución Se recomienda no exceder 10 mg/dia de simvastatina Precaución Precaución Contraindicada Precaución. El uso concomitante puede potenciar la aparición de miopàtias (especial precaución en insuficiencia renal) Moderada/definida Moderada/definida Moderada/probable Moderada/definida Moderada/probable Colchicina Lovastatina Atorvastatina Rosuvastatina Simvastatina Pravastatina Fluvastatina Pitavastatina Todas Imatinib Erlotinib Hidróxido de aluminio Simvastatina Simvastatina Rosuvastatina Grave/probable Moderada/definida Moderada/definida Grave/probable Reducción del 50% de la biodispinibilidad de la rosuvastatina, por lo que se aconseja administrar el antiácido 2 horas después de la toma de rosuvastatina 3 Alerta de Farmacovigilancia Nº 50 – Año 2015 Anexo: Interacciones más relevantes de las estatinas (adaptado de referencias 4, 9 y 12) Grupo farmacológico o medicamento afectado Carbamazepina Barbitúricos Danazol Estatina afectada Simvastatina Lovastatina Atorvastatina Simvastatina Lovastatina Atorvastatina Simvastatina Lovastatina Gravedad/probabilidad Moderada/definida Grave/probable Mecanismo Inducción CYP3A4 Podría ser necesario ajustar la dosis de estatina por posible reducción de su eficacia Inducción CYP3A4 Podría ser necesario ajustar la dosis de estatina por posible reducción de su eficacia Inhibición potente de CYP3A4 Contraindicación mientras dure el tratamiento con el fármaco inhibidor Contraindicación mientras dure el tratamiento con el fármaco inhibidor Evitar la administración conjunta. Si no es posible, considerar el uso de las dosis iniciales y Dmáx más bajas Inhibición de OATP1B1 Inhibición de OATP1B2 Se aumentan los niveles de pravastatina Se aumenta el área bajo la curva de rosuvastatina en un 55% Inhibición de CYP3A4 Precaución Grave/probable Atorvasatina Digoxina Nefadozona Quercetina Eltrombopag Atorvastatina Simvastatina Pravastatina Rosuvastatina Moderada/definida Grave/definida Moderada/definida Moderada/definida Sildenafilo Cilostazol Simvastatina Simvastatina Lovastatina Atorvastatina Moderada/definida Recomendaciones 4
