Modificación molecular

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Q.F. Edgar Cárdenas L.
VARIACIÓN ESTRUCTURAL
PROTOTIPOS (Cabezas de Serie)
Serie de
compuestos
Mejorar
propiedades
farmacocinéticas
Mejorar
propiedades de
formulación
• Racional y productivo
• Ventaja económica
VENTAJAS
• Datos de relación estructura actividad
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Q.F. Edgar Cárdenas L.
SIMPLIFICACIÓN
DEL MODELO
ASOCIACIÓN DE
DOS MOLÉCULAS
cabeza
de
serie
REPLICACIÓN
MODULADORA
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Q.F. Edgar Cárdenas L.
Apertura o cierre
de anillos
- Retienen o superar la actividad
- Acción diferente
Introducción de
enlaces múltiples
- Rigidez, propied. fisicoquímicas
- Activ. farmacológ. diferente (3.4a)
- Adición de un “C”
- Incremento de lipofilia
Homología
Introducción de
grupos voluminosos
Bioisosterismo
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- Obtención de antagonistas
- Altamente lipófilos
Fenómeno por el dos compuestos de
estructuras relacionadas presentan
propiedades biológicas semejantes
Q.F. Edgar Cárdenas L.
El estudio de las propiedades fisicoquímicas de los
compuestos que se van sintetizando complementa
eficazmente los criterios de manipulación estructural.
Ejemplo: Obtención de CIMETIDINA
Manipulación de un prototipo: introducción de grupos
voluminosos, disminución del pKa, modificación de las
propiedades químicas y de ionización.
Manipulación de la molécula resultado.
Consideración de la estructura.
Se continua manejando aspectos fisicoquímicos.
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La manipulación de un prototipo proporciona información
valiosa aunque no conlleve a la obtención de su análogo.
-Descubrimiento del grupo “farmacóforo”
-Combinación de sustituyentes adecuados
-Distancia y ángulos interatómicas
- Semejanza estructural – mecanismo de acción
- Semejanza estructural – mecanismo de acción
(antagonistas)
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