Uniones Tipo GAP CURSO : FARMACOLOGIA MOLECULAR INTEGRANTES : Flores Enriques Pedro Luis Salazar Pinto Kimberly Zevallos Salinas Andreina Pilar ¿Qué son las uniones GAP Las uniones GAP, también llamadas uniones de hendidura, son un tipo de unión intercelular que permite la conexión de los citoplasmas de las células. Las uniones GAP son canales o poros en la membrana lipídica que permiten el paso bidireccional de iones y pequeñas moléculas, como el ATP, el cAMP, el IP3, el glutamato u otras moléculas de tamaño menos a 1 kD como microRNA (miRNAs), de una célula a otra adyacente . Estructura Una unión gap está formada por dos hemicanales (oligómeros de 6 proteínas intrínsecas de membrana, llamadas conexinas) insertos donde son contiguas dos células, y alineados con precisión, de manera que la luz de uno se continua con la del otro. Las uniones GAP requieren que las membranas contiguas se aproximen, quedando el espacio intersticial entre ellas reducido a 2 nm, en lugar de los 25 nm habituales. Conexinas Son sintetizadas por los ribosomas en el retículo endoplasmático donde también se produce la oligomerización para formar los conexones, se transportan al Golgi donde realizan el mecanismo de maduración cistrans, se almacenan en vesículas por parte del aparato de Golgi, se transportan mediados por microtúbulos para finalmente insertarse en la membrana plasmática y agregarse en las denominadas placas de gap junctions. La degradación puede darse a través de la vía del proteosoma o lisosomas . Las conexinas pueden sufrir diferentes modificaciones postraduccionales como la fosforilación, hidroxilación, palmitación, acetilación y nitrosilación. La fosforilación es la más importante dado que gran parte de ellas se dan sobre el C-terminal, y así se regula la función del canal, abriéndolo o cerrándolo, según el aminoácido que se haya fosforilado. La fosforilación regula el ciclo de biosíntesis, ensamblado, formación de las GJs, reciclaje y degradación. Función La función de las uniones GAP es en primer lugar, permitir la agrupación de células en torno a tejidos, en este caso, tejidos como el cardiaco, el del hígado, en el de la musculatura lisa y el cerebral. Otra de las funciones importantes de estas uniones es el permitir el paso de una membrana a otra membrana de iones, agua y otras biomoléculas, por medio del canal 1,5 nm de diámetro que se forma; para de esta manera mantener una comunicación entre células. Se conocen tres tipos diferentes de GAP: Homoméricas/Homotípicas, Heteroméricas Y Heterotípicas. Las uniones homotípicas están formadas por dos conexones idénticos, mientras que las heterotípicas están formadas por diferentes conexones. Los hemicanales homoméricos y heteroméricos contienen uno o más isotipos de conexinas. Cómo se regulan las uniones Gap? Las uniones GAP se pueden formar, abrir, cerrar y desaparecer muy rápido. Esta plasticidad les permite mediar comunicaciones celulares tanto lentas como rápidas, pero también indica que este proceso debe estar regulado de forma precisa. Los hemicanales, como norma, se forman completamente en la membrana del retículo endoplásmico y se transportan a través del complejo de Golgi a la superficie celular. Cuál es la función de las GAP en el sistema inmunitario? Muchas moléculas inmunológicamente relevantes pasan a través de las uniones GAP, incluyendo péptidos pequeños como IP3, cAMP o el Ca2+. Este último juega un papel importante en las células del sistema inmunitario, ya que contribuye a la migración, maduración y muerte celular. Hace ya muchos años que se demostró la transferencia de segundos mensajeros asociados a la señalización por Ca2+, como es el IP3, a través de las uniones GJs. Las uniones GJs permiten el transporte entre células de moléculas de ARN de cadena simple o de doble cadena, así como de microRNAs de cadena simple, teniendo todo ello un alto impacto sobre la respuesta inmunitaria. ¿Cuáles son las implicaciones clínicas de los estudios de las uniones GAP? Existe la posibilidad de usar drogas específicas para inhibir las uniones GAP y los hemicanales. Esto puede llevarse a cabo con el uso de bloqueantes no específicos de las uniones GJs, como son el octanol o la carbenoxolona, o con el uso de moléculas más específicas, como son los péptidos miméticos. En la actualidad están surgiendo nuevas aproximaciones, como son el uso de anticuerpos frente a las conexinas. CORAZÓN En el corazón, la Cx43 se expresa en grandes cantidades junto con la Cx40 y Cx45, para formar GJ. Estas GJ tienen un papel fundamental en la morfogénesis del corazón dado que se ha observado que ratones con mutaciones en estos genes padecen malformaciones cardiacas. PULMONES La Cx43 se expresa en los capilares y vénulas de los pulmones, donde es necesaria para propagar las señales de Ca2+, que media la señal proinflamatoria. Se conoce que la Cx43 tiene un papel fundamental en el control de la migración de neutrófilos por el epitelio microvascular y, por tanto, en la propagación la respuesta inflamatoria SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Las uniones gap son imprescindibles en el sistema nervioso central para transmisión de señales eléctricas y bioquímicas, por lo que se encuentran en gran cantidad de tipos de células nerviosas y de la glía. En neuronas se observa la expresión de Cx36 exclusivamente, mientras que las Cx43 y Cx32 se han encontrado en astrocitos y oligodendrocitos, respectivamente BIBLIOGRAFIAS https://www.asturnatura.com/articulos/envoltura-celular/membrana-plasmatica-unionesintercelulares.php. https://mmegias.webs.uvigo.es/5-celulas/ampliaciones/3-uniones-hendidura.php Las uniones Gap en el sistema inmunitario Universidad estatal de Medicina de Volgogrado, Volgogrado . Modulación de la comunicación intercelular mediada por “Gap junctions” Universidad Miguel Hernández de Elche Grado en Biotecnología Facultad de ciencias experimentales Área de Anatomía y Embriología Humana .
