CLASE 2

FARMACOLOGIA II – DR. FRANCISCO XAVIER HERNÁNDEZ MANRIQUE MSC.
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDALES - AINES
RESEÑA HISTORICA
EDMUND STONE (INGLATERRA) en 1763 introduce el 1er salicilato (extracto de corteza del sauce)
Posteriormente se aisla la salicilina que se hidroliza a a. Salicilico y finalmente se sintetizo el ACIDO ACETIL SALICILICO (ASA) en 1853 continua vigente este precursor.
En niños con dengue o varicela y que tomaban ASA desarrollaban el Sindrome de Reye: vómitos, s. confusional, hepatomegalia, somnolencia, coma, muerte, irreversible

DOSIS: 75-81-100 mg / Dia
o
NO aines, SI paracetamol o ibuprofeno
CARDIOVASCULAR  efectivo
AINES están contraindicados en la Hipertensión salvo que el paciente tenga un comportamiento que la induzca y que sea controlado

Retienen Na  Hepatotoxicidad
INTRODUCCION
Los AINES inhiben la ciclooxigenasa (COX), y por lo tanto la producción de prostaglandinas y tromboxanos

COX-1: CONSTITUTIVA: Se encuentra en la mayoría de los tejidos en condiciones normales cumpliendo un papel protector

COX-2: INDUCIDA: Es inducida en el lugar del daño celular para mediar la respuesta inflamatoria
Al inhibir COX-1: evitamos la producción de p y t (causantes del dolor)  desprotegemos Estomago, Riñón y Plaquetas

Al dar ibuprofeno desprotegemos estos órganos: SI aliviamos el dolor pero podemos causar una gastritis, ulcera o una perforación.
o
NO ES FRECUENTE: En niños, como disminuyen las plaquetas  purpura trombocitopenica idiopática
o
FRECUENTE: Gastrotoxicidad
AINES NO SELECTIVOS COX-1 + USADOS

Ibuprofeno: 4 veces al dia

Diclofenato: 2 veces al dia  se ah observado que tiene efectos cox-2 porque en determinado paciente produce trombosis

Naproxeno

Piroxican: Buen fármaco, efectos adversos

ASA

Keterolaco

Aspirina

Flurbiprofeno
AINES COX-2 SELECTIVOS

Puede causar tromboembolismos

Menos probabilidad de Gastrotoxicidad
o
Meloxicam: 20 mg
o
Etodolaco
o
Nimesulida: salio del mercado porque causa hepatotoxicidad
AINES COX-2 EXCLUSIVOS

Todos los que terminan en coxib
o
Celecoxib
o
Rofecoxib
o
Etoricoxib: BUEN FÁRMACO – caro 2.80 $  120-90-60 mg DIA/ 2 días  se acabó la inflamación
o
Valdecoxib
o
Lumiracoxib
o
parecoxib
CLASIFICACIÓN DE LOS AINES
1) Inhibidores no selectivos de la COX ó preferentemente selectivos COX1
2) Inhibidores selectivos COX 2
3) Inhibidores exclusivos COX 2
4) Aines liberadores de Oxido nítrico
NO: Vasodilatador, si una droga libera NO va a ser difícil que fácilmente llegue a una ulcera
o
Diclofenaco
o
Nitroaspirina
o
Ketoprofeno
o
Flurbiprofeno
Para mejorar la acción antiinflamatoria de los AINE minimizando los efectos adversos se han desarrollado:

Los inhibidores selectivos de la COX-2: (meloxican y nimesulida)

Los inhibidores exclusivos de la COX-2: (celecoxib y etoricoxib)
o
Meloxican: si no queremos tocar estomago 0.2 – 0.3 % de probabilidad de producir problemas gástricos
AINES
DOLOR - fármacos que calman el dolor  ANALGESICOS: opiáceos + potentes; no opiáceos
Experiencia subjetiva, no siempre asociado a:
•
Nocicepción: proceso de detectar y transmitir al snc la señal de un estímulo perjudicial – Dolor NEUROPATICO  Crónico e irreversible
•
Nociceptores son los receptores específicos de dolor
•
Analgesia: suprimir o disminuir la sensación de dolor
•
Paracetamol: droga que debe usarse en los niños, NO es problemas hepáticos ni en alcoholicos
•
Dolor de grado 6-7: OPIACEOS
Percepción del dolor:
A- activación nociceptores
B– transmisión de la información del dolor
C- pasaje información a centros superiores
Dolor: difícil medir
Amplia variabilidad :
A- socio-cultural
B- interindividual
C- intraindividual
RICHARD A. BORBOR C. G7
TIPOS DE DOLOR

NOCICEPTIVO: estimulación de terminales nerviosas periféricas sensitivas, se produce por estímulos externos o exógenos

PSICOLÓGICO: origen desconocido

NEUROPÁTICO: Alteración del trayecto nervioso (duele la neurona). Dolor neuropatía diabética, neuropatías periféricas, neuropatía postherpes Zoster. Dolor
punzante, sensación de corriente. Receptores periféricos: inactivos
MECANISMO DE ACCION - ANALGESIA

Analgésicos antipiréticos: Terminaciones nociceptivas periféricas, bloqueando transmisión del estímulo nervioso

Anestésicos locales: se inyectan alrededor del nervio, inhiben transmisión del estímulo

Opiáceos: de acción central: cerebro, médula espinal

Anestésicos generales: inhiben dolor por inhibir la conciencia
Percibimos dolor cuando el impulso nervioso (despolarizacion)
Asciende alcanzando la corteza cerebral
Este impulso se genera si
pg e2 y f2 alfa estimulan las neuronas sensitivas (azules)
Cuyas terminaciones se distribuyen en el tejido lesionado
Percibido el dolor se generan impulsos que descienden por
neuronas motoras (rojas) que determinan movimientos o
posiciones antálgicas
Si reducimos la sintesis de pg proinflamatorias reducimos la
generacion del impulso doloroso y por ende su percepción
……………………………………………………………………………………………………..
UN AINE ADEMAS DE ANTI-INFLAMATORIO ES UN ANALGÉSICO
PERIFÉRICO PUES INTERRUMPE LA GENERACIÓN DEL IMPULSO
DOLOROSO JUSTAMENTE EN EL LUGAR DONDE ESTE SE GENERA:
EL TEJIDO LESIONADO
TODO AINE SELECTIVO O NO REDUCE LA CONCETRACIÓN DE Pg
PROINFLAMATORIA
INHIBIENDO A LA COX 2
GENERADORA DEL PRECURSOR Pg H2
ADICIONALMENTE ACTUA EN EL HIPOTALAMO PARA REDUCIR LA
ELEVACION DE LA TEMPERATURA CORPORAL (FIEBRE) FRENTE A
ESTIMULOS PIRÉTICOS DIVERSOS
AINES: PROVOCAN HEMORRAGIAS DIGESTIVAS

IBUPROFENO LEVE

KETEROLACO DOLOR GRADO 5-6

POR 3 DIAS
DONDE ACTUAN LOS AINES: CICLOOXIGENASA
DONDE ACTUAN LOS CORTICOIDES: FOSFOLIPASA A2
IBUPROFENO BLOQUEA LA GENERACIÓN DEL IMPULSO DEL
DOLOR POR ACCIÓN PERIFÉRICA.
INFLAMACION

Reacción a un estímulo nocivo: Infección, Isquemia, Agentes infecciosos.

Se observa :calor, rubor, dolor, y tumefacción

3FASES
o
Aguda: vasodilatación transitoria. Aumento de la permeabilidad capilar
o
Subaguda: Infiltración celular
o
Crónica: proliferación, degeneración, fibrosis.
MECANISMO DE ACCION
CASO: Señora que tomaba y dejaba de tomar meloxicam, apareció hemorragia
RICHARD A. BORBOR C. G7
MECANISMO DE ACCIÓN ANALGÉSICO

AINES

A nivel celular (Periférica):
o
1) Interfiere con la activación de los neutrófilos(quimiotaxis y agregación)
o
2) Estimulación de la vía óxido nítrico-GMPc sensibles a pH.

A nivel central
o
1) Inhibición de síntesis de Pgs:Inhibe procesamiento de los mensajes nociceptivos
o
2)Interfiere receptores sustancia P (medular)
o
3) Activa vías supraespinales inhibitorias
CLASIFICACION
ANTIPLAQUETARIOS:

Ácido acetilsalicílico (aspirina) Y Diflunisal
ANALGESICO Y ANTIPIRETICO

Paracetamol, inhiben los COX3 derivados de la COX1
MAL DE ORINA, corta la infección, alivia el dolor de la vejiga

Ampliurina, ampicilina,
ANTIINFLAMATORIA

Propifenazona, salió del mercado
ANTIINFLAMATORIO, ANALGESICO, ANTIPIRETICO, ANTIRRUMATICO, ANTOGOTOSO

Fenibutazona
ANALGESICO- ANTIPIRETICO-ANTIEPASMODICO

Metamizol (Dipirona); No se considera AINE por no tener efecto analgesico
COX-1: ibuprofeno-, y NAPROXENO

Adultos: 550 mg BIS, Si no es aguda: 275 mg
ANTIINFLAMATORIO, ANALGESICO, ANTIPIRETICO, ANTIRRUMATICO, ANTOGOTOSO

INDOMETACINA: más de 50 años en el mercado

Cuando un niño nace, a veces el conducto arterioso del recién nacido se
queda abierto  muerte; 2 son los fármacos que usamos para cerrar:

El Ibuprofeno y la indometacina. Con mejoría de un 75 %

Cuando es feto y damos un AINE el conducto arterioso se cierra, muerte

Aines contraindicados en las últimas semanas de embarazo, y en las
primeras semanas porque aumenta el índice de aborto.
ANALGESICO

Keterolaco es buenísimo, solo hay que saber usarlo; si es en consulta NO
DICLOFENACO: Oral, 50 mg TID o 75 mg BIS

Diclofenaco, keterolaco, meloxicam: NO SE ABSORBEN 3%

Se da de inmediato y luego pasar al COX2: 1 VEZ AL DIA

Via ocular, topixca, parenteral
NABUMETONA: Poca gastrotoxicidad
PIROXICAM: VIa intramuscula- NO lingual porque se absorbe, 40 % - gastrotoxicidad
…………………………………………………………………………………………………………………………………..
Meloxican, bueno, poco toxicidad, 1 vez al dia

CUANDO el paciente está tomando aines, no hacer exámenes de
laboratorio, por que sale alterada – disminuyen plaquetas y es reversible
Nimesulida; gastrotoxidad
Mas usados: celecoxib y etoricoxib: pocos efectos gastrotoxicos
…………………………………………………………………………………………………………………………………..
NAPROXENA dentro de los liberadores de NO
CLASIFICACION:
METAMIZOL: Mejor por via parenteral; por su efecto toxico
MECANISMO DE ACCION

Inhibe sintesis de prostaglandinas (pg) mediante el bloqueo de la enzima ciclooxigenasa (cox)

Prostaglandina especialmente la e2 produce:
o
Vasodilatacion
o
Aumento de la permeabilidad capilar
o
Eritema
o
Algesia
o
Fiebre

Por lo tanto la inhibición de la sintesis explica efectos antiinflamatorios – analgesicos - antipireticos

COX 1 (CITOPROTECTORA DE ESTOMAGO – RIÑON)

COX 2 (INDUCE LIBERACION DE PG PROINFLAMATORIA)
o
LO IDEAL SERIA:

INHIBIR A COX2 RESPETANDO COX 1 (CELECOXIB- ROFECOXIB – VALDECOXIB- ETORICOXIB – PARECOXIB)

RELACIONADOS CON INCREMENTO DE ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR DE TIPO TROMBOTICO hipertenso- no prescribir COX2.
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INTERACTUA CON PROTEINAS G Y OCASIONA.
Inhibicion de quimiotaxis

Disminucion de la liberacion de superoxidos

Estabilizacion de membranas lisosomales.

MODIFICAN LA RESPUESTA DE LA INTERLEUCINA 1 (PIROGENOS)
AINES: LIBERADORES DE OXIDO NITRICO
Nueva clase de antiinflamatorios que se obtienen agregando una molécula de nitrosotiol o nitroxibutil.
•
AINEs-NO mantienen la actividad antipirética y antiinflamatoria y  < toxicidad G-I.
•
Inhibidores no selectivos de COX y poseen actividades independientes de la COX que dependen de la molécula NO.
•
AAS-NO, naproxeno-NO, flurbiprofeno-NO: en fase I EC
•
Diclofenac-NO, y ketoprofeno-NO: en fase preclínica
MECANISMO DE ACCION

La COX1,esta en la mayoría de células y es principal fuente de prostanoides con funciones citoprotectoras gástrica renal y hemostasia

Al inhibir COX2 se bloquea la actividad vasodilatadora y antiagregante de prostaciclina , predominando el efecto TxA2 por los que los COX 2 , se relacionan con
eventos tromboticos cardio y cerebrovascular ,se hace seguimiento a diclofenaco y meloxicam por efecto COX2

Los AINES son antipiréticos por inhibición de la síntesis de prostaglandinas y modificación a la respuesta a la IL 1,actúan anivel de los pirógenos exógenos como
agentes biológicos,reacciones inmunes,fármacos,no actúan sobre los pirógenos endogenos
CLASIFICACION SEGUN INDICE COX-2/ COX-1
AINES PREFERENTEMENTE SELECTIVOS
SOBRE COX -1
AINES PREFERENTEMENTE SELECTIVOS
SOBRE COX -2
OXIDO NITRICO Y ULCERA GASTRICA

Se ha estudiado el rol del óxido nitrico (NO) en el mantenimiento del flujo sanguíneo de la mucosa gástrica. Al igual que las PGS el NO ha mostrado producir un
incremento del flujo sanguíneo de la mucosa, estimula la secreción de mucus e inhibe la adherencia de neutrófilos. Los AINEs que liberan óxido nítrico producirían
menos daño y promoverían la cicatrización de la úlcera
MECANISMOS INVOLUCRADOS EN LA GASTROPATIA POR AINES
MECANISMO DE LESIONES G-I PRODUCIDAS POR AINES

LOCAL: al ser ácidos débiles, penetran en las células de la mucosa, se ionizan y originan edema y hemorragia, facilitando lesión de célula parietal y la protección del
moco

GENERAL: es la más importante  se relaciona con la inhibición de COX (relacionada con la concentración plasmática)

GENERAL… La ↓ de la síntesis Pgs deteriora mecanismos citoprotectores gástricos: como secreción de moco y bicarbonato, y también desplaza la sintesis hacia
lipoxigenasa y formación de leucotrienos que favorecería la aparición de lesiones ulcerosas
o
≅40% de pacientes con AINEs pueden tener erosiones o úlceras superficiales, a veces múltiples, sobre todo en antro, sintomáticas o no.
UGD PRODUCIDAS POR AINES

la aspirina causa daño de la mucosa)

16.500 muertes/año en EEUU y 2000/año en UK

En ancianos son graves las hospitalizaciones asociadas al uso de AINEs
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AINES: GRUPOS DE RIESGO DE ÚLCERA GÁSTRICA
•
Edad >60 años (3,5 veces más riesgo y los >75años: 9 veces más riesgo de complicación ulcerosa)
•
Antecedentes de úlcera
•
Uso de corticoides (para úlcera)
•
Uso anticoagulantes (p/hemorragia digestiva): Warfarina sodica
•
Consumo de tabaco y alcohol (se asocian a riesgo más elevado pero sin significación estadística)
o
Megatoxico: Ibuprofeno
PREVENCIÓN ÚLCERAS INDUCIDAS POR AINES
•
Evitar uso indiscriminado
•
Usar los menos tóxicos: Ibuprofeno
•
Usar medidas profilácticas en grupos de riesgo
o
Misoprostol
o
Antihistamínicos H2: ranitidina
o
Omeprazol
o
Inhibidores de la Bomba de Protones + Meloxicam + Esomeprazol:  NO EN PACIENTES DE FACTORES DE RIESGO
PREVENCIÓN ÚLCERAS INDUCIDAS POR AINES: MISOPROSTOL
•
Eficacia: efecto protector demostrado en ECC
•
Seguridad: Diarrea (hasta un 40% pacientes) lleva al abandono del tto
•
Contraindicado en embarazo: puede producir aborto
•
NNT: Reservar para grupos de alto riesgo: se necesitan tratar 53 pacientes para evitar un episodio, si se usa en pacientes no seleccionados NNT 493 para evitar
un episodio
PREVENCIÓN ÚLCERAS INDUCIDAS POR AINES: ANTIHISTAMINICOS H2
Eficacia: PROTECTOR DE LA MUCOSA GASTRICA

RANITIDINA 300 mg dia (150mg/12h): reduce incidencia de úlcera duodenal, pero no gástrica (metaanálisis).
o
Más de la mitad de las úlceras inducidas por AINEs son gástricas

OMEPRAZOL: (20 mg) más efectivo que misoprostol y ranitidina para la profilaxis G-I
o
Meloxicam + omeprazol: meloxicam 15 mg dia, 15-20 mg dia omeprazol.
EFECTOS FARMACOLOGICOS
Alivian el dolor por inflamación o traumatismos óseos o articulares
•
Dosis bajas alivian dolor leve a moderado, ↓ la temperatura elevada
•
Dosis altas son necesarias para aliviar la inflamación
Los AINES están para problemas osteoarticulares
EFECTOS ADVERSOS

Uso prolongado úlcera gástrica, hemorragia digestiva, disfunción hepática y renal

INSUFICIENCIA RENAL  Retención de NA  NECROSIS PAPILAR RENAL

CONTROL DEL HIPERTENSO  tomar sus dosis diariamente y dieta de sal – no consumir más de lo indicado

Evitar combinaciones de AINEs entre si, aumentan el riesgo de efectos tóxicos e interacciones

Interfieren con los efectos antihipertensivos de diuréticos, bloqueadores ß adrenérgicos, inhibidores de angiotensina y otros AHT

Dosis bajas de paracetamol pueden ser seguras en el embarazo, los otros no  en 2º o 3º trimestre, por efectos en el feto como por ej cierre temprano del ductus
………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………….
RELACIÓN ENTRE LA DOSIS DE ASPIRINA/DÍA Y EFECTOS FARMACOLÓGICOS Y TÓXICOS
DOSIS ASPIRINA DIA
•
Antiagregante: 80-160 mg
•
Analgésico antipirético: 675-975 mg
•
Antiinflamatorio y tinitus 3-6 g
•
Hiperventilación alcalosis respiratoria 6-10 g
•
Fiebre, deshidratación y acidosis metabolica 10-20 g
•
Shook, coma, insuficiencia respiratoria, renal y muerte 20-30 g
REACCIONES ADVERSAS
TGI
•
Nausea
•
Vomito
•
Dolor en epigastrio
•
Gastritis
•
Ulceras
•
Sangrados digestivos
•
Sindrome de esteatorrea con fenamatos
RESPIRATORIO
•
Crisis de broncoespasmo
•
Reacciones de alergia incluido tipo anafilactico (en asma, rinitis, polipos nasales)
RENALES
•
Retienen agua y sodio (agravan icc)
PIEL
•
•
•
•
Eritema
Urticaria
Steven johnson
Necrosis epidermitoxica
HEMATOLOGICAS
•
Agranulocitosis
•
Anemia aplasica
SNC
•
•
•
•
•
•
•
•
Cefalea
Vertigo
Confusion
Psicosis
Depresion
Somnolencia
Insomnio
Meningitis aseptica: con ibuprofeno reversible
OTROS
Embarazo prolongado:
cierre conducto arterioso 3er trimestre embarazo. 1er trimestre abortos
Hepatitis (sulindac y diclofenac ) diclofenaco a dosis de 150mg sistemico
puede producir acv
SISTEMA DE COAGULACION
•
Inhibicion de la agregacion plaquetaria
•
Aumento tiempo sangrado
RAM DE AINES CARDIOVASCULARES
•
Tratamientos a dosis altas de Diclofenaco ó de COXIBS, se asocian a aumento de riesgo cardiovascular .para Naproxeno no se encontró esta incidencia
•
Sin embargo todos los AINES podrían duplicar riesgo de I.C.C ,Hemorragias Digestivas
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MUERTES E INGRESOS HOSPITALARIOS RELACIONADOS CON AINES

Sobre un total de 596 pacientes hospitalizados en el Servicio de Medicina Interna del Hospital Enrique Garcés (QUITO) durante el período comprendido entre enero y
octubre del 2006, se identificaron un total de 29 casos (4.86%) de sangrado digestivo alto.

La mayoría de estos pacientes fueron de sexo masculino (65.5%), la edad en el grupo total varió entre los 20 y 88 años, siendo el 41.3% mayores de 60 años.

En 15 de los pacientes el origen del sangrado digestivo alto correspondió a motivos diferentes del uso de antiinflamatorios no esteroides (AINEs), principalmente
presencia de várices esofágicas.

La posible relación entre el uso de AINEs y el aparecimiento de úlcera gastroduodenal confirmada por endoscopía se encontró en el 2.34% de los sujetos
estudiados.

De forma similar, durante el mismo período de tiempo fueron ingresados en los Servicios de Medicina Interna y Gastroenterología del Hospital Eugenio Espejo
un total de 49 pacientes con sangrado digestivo alto.

En el 12.2% de los casos se identificó el antecedente de consumo de AINEs en los últimos 15 días.

La incidencia de hemorragia digestiva alta (HDA) de 650 casos por 1.000.000 habitantes/ año, de los cuales el 40% son atribuibles al ácido acetil salicílico y al resto de
AINEs

El tipo de medicamento mayormente prescritos para el dolor son los AINES los cuales pueden provocar como efecto adverso dispepsia en un 15%-20% de los
casos, úlcera gástrica en un 3,6% y 6,8% y úlcera duodenal en un 3% y 4%, respectivamente, a 2 y 4 semanas del uso de AINES
POSOLOGIA
GASTROTOXICIDAD DE AINES
•
Servicio de Gastroenterologia de los hospitales :Esgardo Rebagliati Martins Hipolito Unanue Dos de Mayo y Cayetano Heredia de Lima – Perú ( todos)
•
HDA Menor de 60 años: 36%. Mayor de 60 años 64% HDA Grupos étareos más frecuentes 70 a 79 años :16% .60 a 69 años : 11%
•
HDA por Sexo M :36% F: 18%
•
Hospitales de Lima –Perú HDA
•
Factores de riesgo
•
Tabaquismo :19% Alcohol : 29% Esteroides :5% Aspirina :59% Drogas ilícitas :3%
•
Antecedentes patológicos: Enf. Cardiovascular:43%. Enf Pulmonar:10%.Enf. Gastrointestinal 14% Enf. Reumáticas :18%Enf. Endócrinas: 4% Cirugías 5%.Enf. Renales
3%
•
HDA Hospitales de Lima-Perú
•
Forma de Presentación de la HDA
•
Hematemesis :35% . Melena :52%. Pérdida de conocimiento :12% Sind. Ulceroso :31% Dolor epigástrico : 25%. Diagnóstico endoscópico :Ulcera gástrica : Por AINES
49,2%.Ulcera duodenal:30% Gastritis erosiva AINES 23,8%
GASTROTOXICIDAD POR AINES: AINES CONSUMIDOS
•
HDA Hospitales de Lima –Perú
•
AAS :único más combinado : 38 ttos : 60,3%
•
Ibuprofeno: único más combinado:18:28,5%
•
Diclofenaco:único más combinado:10 :15,8%
•
Naproxeno: único más combinado:10:15,8%
•
Piroxicam:único más combinado :7: 11,1%
GASTROTOXICIDAD POR AINES ESPECIALIDADES RECETAN MÁS AINES
•
HDA Hospitales de Lima-Perú
•
Cardiología :43%
•
Medicina Interna :26%
•
Reumatología :15%
•
Endocrinología: 7%
•
Gastroenterología y Odontología : 4%
•
La frecuencia elevada en Cardiología es por el uso del AAS como antiplaquetario
AINES NO SELECTIVOS
•
Diclofenaco Sódico
•
De eficacia similar al Naproxeno,es inhibidor COX-1 ,reduce la quimiotaxis de los neutrófilos y la reducción de superóxidos en el sitio de acción.
•
Se absorbe bien por via oral, se elimina por orina y bilis,la semivida plasmática es de 2 horas
•
Penetra bien en articulaciones por largo tiempo.
AINES NO SELECTIVOS DICLOFENACO
•
RAM. Dolor epigástrico, naúsea,cefalea,mareos y erupciones cutáneas
•
20% presenta efectos secundarios,2% suspende tramiento y 15 % incrementa enzimas hepáticas
•
Usos Clínicos: artritis ,dolor dental,estados inflamatorios postraumáticos y postoperatorios
•
Dosis :50 mg T.I.D. ó 75 mg B.I.D.
AINES NO SELECTIVOS IBUPROFENO
•
Introducido en 1969.Es un inhibidor COX-1 inhibe la agregación plaquetaria y prolonga el tiempo de sangria.Se absorbe bien por via digestiva,unión a las proteinas de
99%,penetran al SNC ,liquido sinovial y placenta Se metaboliza por hidroxilación y conjugación con ácido glucorónido, se elimina por por orina y bilis
•
Es uno de los que tienen margen de seguridad más amplio de los AINES
•
Dosis : 400 a 600 mg T.I.D.
•
Usos Clínicos:Cierre conducto arterioso en RN
•
Como analgésico da resultado en dolor leve a moderado( dolor dental) Dismenorrea ,en la que hay liberación de PG por el endometrio,causa cólicos intensos.
•
RAM:Son los que menos producen trastornos digestivos,cefalea,mareos,visión borrosa,LES
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AINES NO SELECTIVOS NAPROXENO SODICO
•
Uno de los mejores AINES, inhibidor COX-1 en estudios comparativos ha resultado ser el de mayor eficacia de los COX-1.
•
Dosis 500 ó 550 Mg B.I.D.
•
RAM: trast. digestivos,cefalea,náusea
•
Usos Clínicos: analgésico, antiinflamatorio
•
Puede presentar RAM en un 41%
AINES NO SELECTIVOS PIROXICAM
•
Es uno de los que más RAM puede producir,aproximadamente en un 68% ,trastornos digestivos.
•
Dosis : 20mg al dia
•
Usos clínicos: trastornos osteoarticulares
•
Es un AINE de acción prolongada,de efecto antiinflamatorio potente
•
Actúa a nivel de COX-1,disminuye concentra´ción de PG en liquido sinovial e inhibe la agregación plaquetaria,prolonga el tiempo de sangria
•
Disminuye producción de factor reumatoideoIgM y disminuye quimiotaxis de leucocitos.
AINES – KETOROLACO
•
Llamado también trometina ketorolaco,derivado del ácido acético Via de administración oral 10mg comprimidos ó cápsulas, QID
•
Sublingual tabletas de 30mg PRN e inyectable de 30 y 60 mg Vida media de adulto es de 3,9 a 9,5 horas y en mayores de 72 años, de 4,7 a 8,6 horas,excreción renal
es de 9,4% y biliar 6,1 %
•
RAM:Con mas de 5 días de uso hemorragias ,involucrado en enfermedades renales graves
•
RAM: va relacionada con la dosis administradas
•
Reacciones alérgicas, retención de liquidos y edema, usar con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares que cursen con edema
•
Oftalmicamente se reporta dolor quemante desagradable que dura 4 a 5 segundos
•
Inicio de acción por todas las vías es rápido
KETOROLACO AINES
•
El Ketorolaco por via parenteral no debe sobrepasar los 60mg en tercera edad o de 90 mg en adultos jóvenes, por mas de 2 dos días
•
El TTO por via oral no debe pasar por mas de tres a cinco días, máximo 40 mg dia
INDICACIONES Y POSOLOGÍA
ROFECOXIB:
•
La indicación autorizada es el alivio sintomático en el tratamiento de la artrosis o de la artritis reumatoidea
•
La dosis inicial recomendada en artrosis es de 12,5 mg/día.
•
La dosis recomendada en AR es de 25 mg/día
CONTRAINDICACIONES
•
Ulcera péptica activa con hemorragia gastrointesttinal
•
Disfunción hepática de moderada a severa
•
Asma
•
Rinitis aguda
•
Edema angioneurótico o urticaria
•
Primer y Tercer trimestre del embarazo o lactancia
ANÁLISIS CLÍNICOS
•
Se han comunicado elevaciones de la ALT y/o la AST (aproximadamente tres o más veces el límite superior de la normalidad) en aproximadamente el 1 % de los
pacientes en estudios clínicos con rofecoxib.
•
Ocasionalmente (1-9%) aumento de alanino aminotransferasa, descenso del hematócrito, aumento de aspartato aminotransferasa. Rara vez (<1%) aumento del BUN,
disminución de la hemoglobina, aumento de la creatinina sérica, aumento de la fosfatasa alcalina, proteinuria, disminución de eritrocitos, disminución de leucocitos
CELECOXIB:
•
es un inhibidor altamente selectivo de la enzima COX-2, teniendo una selectividad 20 veces mayor por la COX-2 que por la COX-1 y, por lo tanto, inhibe la producción
de prostaglandina, reduciendo la inflamación y el dolor sin los efectos adversos gastrointestinales como úlceras estomacales comunes de otros AINE no selectivos
•
Como el resto de los inhibidores selectivos de la COX-2, se continua investigando al celecoxib para determinar si el efecto que tiene sobre la prostaciclina puediese
conllevar a un estado protrombótico, es decir, que favorezca la aparición de trombos.
•
La frecuencia de aparición de otros efectos adversos es muy similar a la de otros AINE. Celecoxib muy rara vez causa edema o trastornos renales, y se ha
documentado hipertensión arterial con el uso de este medicamento.
•
•
•
La indicación es el alivio sintomático en el tratamiento de la artrosis o artritis reumatoidea.
La dosis recomendada en la artrosis es 200 mg/día
La dosis recomendada en la AR es de 200-400 mg administrados en dos tomas
•
Un análisis de 30.000 pacientes incluidos en ensayos clínicos sobre artrosis/artritis (incluyendo el estudio CLASS “Estudio del tratamiento de la artritis a largo plazo
con celecoxib” y el SUCCESS “Eficacia Sucesiva Celecoxib y Estudio De seguridad”) muestra que celecoxib no aumenta la incidencia de eventos tromboembólicos
(infarto de miocardio, ictus o fallecimiento) vs. placebo o AINE
ESTUDIOS DE UTILIZACIÓN DE MEDICAMENTOS
•
España 2012
•
Ibuprofeno 21,5%(arilpropiónico) Naproxeno 6,12%(arilpropiónico)
•
Diclofenaco 6,3 %(arilacético) Ketorolaco 0,13%(arilacético 2007)
•
Naproxeno-esomeprazol 1,08%
•
Celecoxib 3,54% (coxib) Etoricoxib 3,66% (coxib) Meloxicam 0,83% (oxicamos)
•
Piroxicam 0,02%(oxicamos)
•
AAS 0,03%(salicilatos )
NUEVO AINE NEPAFENACO
•
Es una amida análoga del Amfenaco.Tiene mayor eficacia blanco específica en la córnea,iris, cuerpo ciliar y segmento posterior del ojo.
•
Tiene mayor penetrabilidad a los tejidos oculares sin toxicidad ocular
•
La prodroga Nepafeno inhibe COX-1,forma activada Amfenaco potente inhibidor COX-1 yCOX-2
•
Nepafenaco demostró mayor reducción de la producción de humor acuoso de prostaglandina E2 comparada con el Diclofenaco y el Ketorolaco Ref:Terrence P.O
Brien ,2012 Ocular Surgery News U.S. Edition
•
USO CLINICO: CIRUGIA DE CATARATA Y REFRACTARIA
USO CLINICO
o
En la cirugía de catarata y refractaria la eficacía antiinflamatoria es CRITICA para evitar el desarrollo del Edema Macular Cistoideo(EMC)
o
El estudio Gamache demostró una respuesta significativa antiinflamatoria ocular de 95%
o
Comparada con Diclofenaco de 53%
o
Se observó disminución de dolor e inflamación
o
comparado con Ketorolaco
o
Administrado T.I.D. por 16 días,comenzando 1 día antes de la operación
o
También administrado 2 a 3 días antes de la cirugía ,mantuvo la Midriasis, lo que facilita la cirugía y aleja la Miosis y complicaciones
RICHARD A. BORBOR C. G7
INDICACIONES
•
OSTEOARTRITIS
•
ARTRITIS REUMATOIDEA Y ARTRITIS REUMATOIDEA JUVENIL
•
ESPONDILITIS ANQUILOSANTE
•
ARTRITIS PSORIÁSICA
•
ARTRITIS GOTOSA
•
PSEUDOGOTA (deposito articular y periarticular de pirofosfato cálcico)
•
CONDROCALCINOSIS ARTICULAR
•
BURSITIS Y TENDINITIS
•
DOLOR LEVE-MODERADO POST CIRUGÍA DENTAL, OBSTÉTRICA U ORTOPÉDICA
•
ESTIRAMIENTOS Y TORCEDURAS
•
DOLOR ÓSEO LEVE-MODERADO POR CANCER METASTÁSICO
•
FIEBRE DE DIVERSO ORIGEN
•
DISMENORREA PRIMARIA
•
CEFALEA VASCULAR (MIGRAÑA)
INDICACIONES TERAPEUTICAS AINES
•
Mastocitosis Sistémicas:hay exceso de celulas cebadas en médula ,ósea, sist ret endot,tubo digestivo,huesos,piel,que liberan grandes cantidades de
PGD2,responsables de rubor, vasodiltación e hipotensión.
•
Se puede administrar Ketoprofeno 50 a 100 mg B.I.D. ó T.I.D.
•
Exceso de Niacina: se administra AAS

FIEBRE(PRIMERO LOS ANTIPIRETICOS TRADICION)

DOLOR(PRIMERO LOS ANALGESICOS TRADICION)

SINDROMES ARTICULARES

ANTIAGREGANTE PLAQUETARIO (ASA)

ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL (COLITIS ULCEROSA)  SULFASALACINA
•
Quimioterapia del cáncer
•
Disminución hasta de un 50% de neoplasias malignas de colon
•
Usando AAS , celecoxib ó rofecoxib,controlando repercusiones cardiovasculares y tromboembólicas
•
Sind de Barter,que es alcal hipocalem e hipoclor mas PFE2,indometacina mas K y Espirinol util
La osteoartrosis (artrosis u osteoartritis)
La artritis reumatoidea y su variante
juvenil
Es una enfermedad degenerativa que se
inicia con la destrucción del cartílago
articular aparecida con los años
Es una enfermedad autoinmune
el daño del cartilago promueve el
deterioro de las superficies oseas
articulares determinando la formación de
osteofitos lo que en conjunto genera
inflamación, dolor y deformidad articular.
El daño articular es solo parte de la
agresión que anticuerpos y linfocitos
ejercen sobre la membrana sinovial
articular, agresion que alcanza tambien a
arterias, pulmon, riñon y otros organos.
El rol de los aines en el manejo
sintomatico de esta patología es muy
conocida
Artritis reumatoidea juvenil:
El rol de los aines en esta patologia es
bastante conocido
observese la gran inflamacion de casi
todas las articulaciones de los dedos de las
manos ejercida por anticuerpos y celulas
autoinmunes generadoras de pg
proinflamatorias
Osteoartrosis de mano
notese el gran edema de rodillas y tobillos
causado por pg proinflamatorias cuya
sintesis es promovida por el daño
autoinmune
Artritis reumatoidea juvenil
Osteoatrosis de rodilla. mgonartrosis.
observese la tipica deformidad de
articulaciones interfalangicas distales y
proximales causada por osteofitos a
consecuencia de la degeneracion del
cartilago articular
Bursitis:
inflamacion de la bursa
(bolsa membranosa que rodea algunas
articulaciones para favorecer su
movimiento) producida por trauma o
deposito de cristales de pirofosfato calcico
o como parte de reumatismo
extraarticluar
Artritis gotosa
obsérvese la gran inflamación de la
articulacion metatarsofalangica del 1er
dedo del pie que la caracteriza.
Es debida al depósito de cristales de acido
úrico cuya concentracion en sangre esta
elevada
Esguince
Tirón” o estiramiento de los ligamentos
que conectan un hueso con otro, como
una articulación.
Observese el deterioro del cartilago
articular y la generacion de osteofitos
Tendinitis
en este caso de la rótula se produce
mayormente por el sobreuso de la
articulacion de la rodilla o por lesiones
deportivas o accidental
Torcedura o desgarro:
“tirón” de un músculo o un tendón. Un
tendón es un tejido que conecta el
músculo al hueso.
•
ENFERMEDADES
AGRAVADAS POR
AINES
•
Ulcera Péptica
•
Hipertensión arterial
•
Insuficiencia
cardiaca
congestiva
•
Insuficiencia renal
•
Trastornos hemáticos
RICHARD A. BORBOR C. G7
EFECTOS RENALES DE LOS AINES
1) Alteración del flujo renal dependiente de COX-1 y reducción del F.G . Lo que agrava insuficiencia renal previa
2) Retención de agua y sodio dependiente de COX 1 y 2.
3) Una rara capacidad para desarrollar necrosis papilar cuando se utilizan con frecuencia
Precaución en HAE,ICC, IR,CIRROSIS
INDICACIONES DE ANALGÉSICOS EN DOLOR

Traumatismos menores, torceduras de tobillo: Paracetamol

Artrosis:

dolor: paracetamol (3 gd)

dolor e inflamación: ibuprofeno

Dismenorrea: Ibuprofeno

Ciática: paracetamol-ibuprofeno

Postoperatorio (+++ dolorosos: rodilla, cadera, codo) dipirona u opiaceo: (morfina, tramadol)

Traumatismo Interno (parrilla costal) opiaceos o dipirona (si hay fractura no dar opiaceos porque deprimen respiración)

Abdomen agudo (visceral): dipirona o meperidina (los otros opiaceos aumentan presión intraluminal
EFECTOS INDESEADOS

AINEs y embarazo: ↑ riesgo de abortos espontáneos e HTPulmonar persistente del RN, pero NO ↑ riesgo de malformaciones congénitas, partos prematuros o
bajo peso

Insuficiencia renal: causa poco frecuente, pero evitable, de IRA sobre todo en ancianos

Hepatopatías: paracetamol<naproxeno<diclofenac

Asma inducida por AAS:

Hipertensión arterial: pueden inducir HTA e interferir efecto antihipertensivo

Discrasias hemáticas

Alergia y anafilaxia
ASMA INDUCIDA POR AAS
 Efecto indeseado grave no inmunoalérgico “reacción pseudoalérgica”
 Inhibición COX, ↓PGE2 y ↑ síntesis LTs
TRATAMIENTO: = asma, evitar AAS y otros
AINEs  riesgo de reactividad cruzada.
•
Pacientes que necesitan analgésico usar terapias analgésicas no farmacológicas u opiáceos.
•
Paracetamol no es seguro (casos de broncoespasmo)
•
Si necesita antiinflamatorio: usar glucocorticoides
•
Si precisa antiagregante : clopidogrel o ticlopidina.
EXCESO DE MORTALIDAD POR RAM POR AINES
Estudios publicados entre 1970-96.
RAM potencialmente mortales: shock anafiláctico, SJS,
TEN, HGI, perforación, agranulocitosis y anemia aplásica
Relacionadas con: ketorolac, diclofenac, piroxicam, dipirona y paracetamol
Exceso global de mortalidad/millón de usuarios fue:
AAS= 1,5 (IC95% 0,94-2,1) diclofenac= 1,1 (0, 16-7,8), piroxicam 14,9 (1,3-28,5), ketorolac 2,7 (1,3-5,9) paracetamol 0,033 (0,007-0,06) dipirona 0,076 (0,013-0,14)
La mayor parte de los acontecimientos graves fueron HGI.
ASPIRINA Y S. DE REYE

Esta enfermedad grave parecida a una sepsis se pensó era causada por los salicilatos en niños con virosis, aunque nunca se estableció un mecanismo claro.

La toxicidad por salicilatos en niños ha sido descrita con acidosis, alteración del nivel de conciencia, convulsiones e hipoglucemia.

Pruebas experimentales indican que AAS ↑ y alarga la actividad en la vía de señales del interferón γ para generar óxido nítrico sintetasa inducible.

Se ha demostrado que esta enzima se expresa fuertemente en enfermedades febriles agudas en niños. Amplia expresión de la oxido nítrico sintetasa inducible en
tejidos de pacientes con síndrome de Reye mortal. El s. de Reye podría ser mediado por la potenciación de la expresión de oxido nítrico sintetasa por AAS, siendo la
infección vírica el desencadenante inicial en estos casos.
FARMACOVIGILANCIA EN EL NEA
•
7 CASOS DE Síndrome de Reye: aspirina en niños de 6 meses a 6 años de edad .
•
Todos graves, 3 fatales , 4 recuperados con secuelas neurológicas
•
En todos los casos se utilizó AAS : en fiebre o síndrome gripal
DISCRASIAS SANGUÍNEAS
TROMBOCITOPENIA
Puede ser por 3 mecanismos:
1)
↑ destrucción periférica inmunitaria (+frecuente)
2)
↓ producción por supresión MO
3)
mecanismo tóxico directo que da lugar a agregación de las plaquetas circulantes
o
Se han notificado casos de base inmunitaria con AINEs
o
Cuando se afectan los megacariocito, hay lenta y dosis-dependiente de plaquetas, en semanas a meses (con un nadir en los días 10 a 14 después de su
administración y recuperación en los días 21 a 28)
NEUTROPENIA/AGRANULOCITOSIS
•
Incidencia estimada 1,6-3,4 casos/ millón habitantes/año
•
72% producida por Fármacos:
1)
supresión directa dosis-dependiente de MO
2)
destrucción periférica de granulocitos (inmunitaria) + frecuente
•
Dosis-dependiente aparece en 10-20 días, se recupera en 21-28d (no recurrencia en reexposición
NEUTROPENIA/AGRANULOCITOSIS
•
Destrucción inmunitaria, la readministración da lugar a una disminución inmediata y significativa de granulocitos.
•
Los fármacos que pueden causar con > frecuencia :
o
antitiroideos, dipirona, AINEs, sulfamidas, antiepilépticos, fenotiacinas, sulfonilureas, penicilinas, cotrimoxazol, captopril, clozapina y doxiciclina.
RICHARD A. BORBOR C. G7
AINES. - INHIBIDORES SELECTIVOS DE COX-2
DIFERENCIAS
AINES. - INHIB. SELECTIVOS Y EXCLUSIVOS DE COX-2
AINES. INHIBIDORES PREFERENCIAL DE COX-2
OXICAMS.- MELOXICAM

AINE. Perteneciente al grupo de los derivados de Ac. Enólicos

Introducidos en la década de los 70, AINE se semivida larga que permitirían un semivida larga

Inhiben actividad ciclooxigenásica como la peroxidásica.

Usado para aliviar los síntomas de la artritis, dismenorrea primaria o fiebre como analgésico, especialmente cuando va acompañado de un cuadro inflamatorio. Otro
fármaco de acción similar es el piroxicam. Este medicamento está indicado principalmente para el tratamiento de los síntomas derivados de la artritis reumatoide y la
osteoartritis

FARMACOCINÉTICA

Absorcion
algo lenta, completa

Via de aministración
oral

Biodisponibilidad
89%

Metabolismo
oxidativo hepático

Semivida de eliminacion
20 hrs renal y fecal (50%)

Concentración estable, tras dosis diarias se alcanza en 3-5 días

REACCIONES ADVERSAS

GASTROINTESTINALES (0,1 – 0.2%)

No llega a interferir significativamente en la función plaquetaria.

El riesgo de sufrir efectos secundarios es más bajo que el relacionado con el uso de otros AINE como piroxicam, diclofenaco o naproxeno

DOSIS
•
OSTEOARTRITIS 7,5 mg/día
•
ARTRITIS REUMATOIDEA
15mg/dia -- AMBOS 1 sola toma
DOSIS ÚNICA ORAL DE ETORICOXIB PARA EL DOLOR POSOPERATORIO AGUDO EN ADULTOS
Por cada dos participantes tratados con etoricoxib 120 mg, uno experimentó al
menos 50% de alivio del dolor a las cuatro a seis horas, lo que no hubiera sucedido
si se hubiera administrado placebo.
Una dosis única de etoricoxib 120 mg es un analgésico efectivo que proporciona al
menos 50% de alivio del dolor a aproximadamente dos tercios de los pacientes
tratados por dolor posoperatorio agudo de moderado a intenso.
En dosis única se asocia con una tasa baja de eventos adversos leves, similares a las
de placebo.
SULFOANILIDA - NIMESULIDA
MECANISMO DE ACCIÓN

Débil efecto inhibidor de la síntesis de PG

Reducción en la generación de aniones superóxidos por leucocitos polimorfonucleares.

Inhibición de la síntesis de PAF

Prevención de la hiperalgesia causada por la bradicina y citocina mediante la inhibición de TNFa

Inhibición de la liberación de histamina por basófilos y mastocitos

Reducción de la degradación de la matriz del cartílago por inhibición de la síntesis de metaloproteasas y de la activación de neutrófilos e inhición de proteasas.
FARMACOCINÉTICA

Absorcion rápida, completa

Via de aministración oral y rectal

Biodisponibilidad
95% y 70% respectivamente

Metabolismo
oxidativo hepático

Semivida de eliminacion renal (70%) y fecal (20%)  1,5-5 hrs

Se fija a proteínas plasmáticas en un 99%

Sufre intensa metabolización (4-hidroxi-nimesulida)
REACCIONES ADVERSAS

GASTROINTESTINALES (epigastralgia, pirosis, diarrea, vomitos (5-8% pctes)

DERMATOLÓGICAS (erupción cutánea, prurito (0,2 – 0,6%))

SNC (mareo, somnolencia y cefalea (0,4%))

VIA ORAL  100 mg/día
PIRANOINDOLACETICOS - ETODOLACO

Respeta relativamente la síntesis de PG en la mucosa Gastrointestinal y riñón

Eficaz como analgésico, antirreumático

No inhibe la síntesis de proteoglucanos, colágeno tipo II y ADN por parte de los condrocitos
FARMACOCINÉTICA
REACCIONES ADVERSAS

ABSORCION
rápida, completa (2hrs)

GASTROINTESTINALES (dispepsias, dolor abdominal, náuseas (14% pctes))

VIA DE AMINISTRACIÓN
Oral y rectal

DERMATOLÓGICAS (erupción cutánea, prurito

BIODISPONIBILIDAD
95% y 70% respectivamente

SNC (mareo, cefalea)

METABOLISMO conjugación e hidroxilación hepática
DOSIS

SEMIVIDA DE ELIMINACION  6 hrs  Renal

VIA ORAL  300mg/6-8Hrs o 400mg/8-12hrs (ANTIIFLAMATORIO)

Se fija a proteínas plasmáticas en un >99% y alcanza rápidamente el líquido 
VIA ORAL  400 mg/dia seguida de 200-400 mg/6-8Hrs (ANALGÉSICO)
sinovial

Sufre intensa metabolización (4-hidroxi-nimesulida)
RICHARD A. BORBOR C. G7
AINES. INHIBIDORES EXCLUSIVOS DE COX-2
CELECOXIB

Indicado para el alivio del dolor en pacientes con osteoartritis, lesiones, dismenorrea y reduce el número de pólipos en el colon y recto en pacientes con
poliposis adenomatosa hereditaria.

El celecoxib viene en presentación de cápsulas.
INDICACIONES

Se indica el celecoxib para pacientes que requieren alivio regular y a largo plazo de dolor.

El alivio del dolor ofrecido por celecoxib es muy similar al alivio del paracetamol, aunque no se ha comprobado que haya alguna ventaja en el uso del celecoxib
para el dolor agudo y de corto plazo que otros AINEs.1
EFECTOS ADVERSOS

Gastrointestinal

Alergia

Cardiopatías
KETOROLACO COX 1
•
Es el AINE mas potente como Analgésico.
•
Se puede administrar por via gastrointestinal y por vía parenteral
•
Una dosis I.M. 30mg es similar a 10mg de Morfina, pero sin adicción.
•
Se utiliza en dolores post-operatorio IV 15/30mg, I.M 30mg/60, oral 5mg/30mg.
•
No debe ser usado por mas de 3 días ni en dolores de mediana intensidad, porque puede producir RAM renales graves.
•
En preparaciones oftálmicas en conjuntivitis alérgicas e inflamaciones post-operatorias por extracciones de cataratas.
…………………………………………………………………………………………………………………………….
ANALGESICOS
PARACETAMOL Fármaco con acción analgésica y antipirética
CARACTERISTICAS
•
Tapsin: periodo: absorción rápida y completa.
•
Concentración plasmática mx a 30 – 60 min
•
Vida media 2 horas
•
Baja unión a proteínas plasmáticas
•
Atraviesa fácilmente la BHE
•
El paracetamol tiene un índice terapéutico muy ajustado
ANALGESICOS - NO ÁCIDOS
PARACETAMOL - CARACTERISTICAS

Se presenta habitualmente en forma de cápsulas, comprimidos,
supositorios o gotas de administración oral

Los nombres paracetamol y acetaminofén pertencen a la historia de
este compuesto y provienen de la nomenclatura tradicional de la
química orgánica, N-acetil-para-aminofenol y para-acetil-aminofenol.
Farmacocinética

se absorbe rápida y completamente por vía oral, y bastante bien por
vía rectal, teniendo la ventaja de evitar el primer paso hepático.

La biodisponibilidad es muy elevada (cercana al 100%)

es excretado por los riñones

Su vida media de eliminación es de 4 horas aproximadamente.
Mecanismo de acción del paracetamol
AINES. PREFERENCIAL - No Ácidos
NABUMETONA

Medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE). cox2

Se utiliza para reducir la inflamación y para tratar dolor.

Este medicamento se utiliza para tratar la osteoartritis o artritis
reumatoide.
CALIFICACION DE PROYECTO FINAL – CURSO DE FARMACOVIGILANCIA – BUENOS AIRES, ARGENTINA
-
JULIO,2014
RICHARD A. BORBOR C. G7