• • • Complicación frecuente en ingreso hospitalario y mortalidad en px con cirrosis hepática. ACLF-1 y ACLF2 + frc .(16 y 11%), ACLF-3(4%) Px con cirrosis hepática por (VHB). Fisiopatología • ACLF ocurre de una excesiva resp. Inflamt.sistémica, elevación marcada de la prot.C reactiva y Leucocitos.(Pronostico). • marcado de diversas citocinas y quimiocinas proinflamatorias (IL-6, IL-8, TNF-, MCP-1, etc.) INDUCTORES EXÓGENOS ( inf. bacterianas) 1) PAMP: se unen a PPR y liberan citc. Pro,infl. 2) Fx de virulencia (se detectan por efectos de la actividad de un patógeno) INDUCTORES ENDÓGENOS .DAMP: son reconocidos por receptores del huésped y esto induce una inflamación estéril, es decir, inflamación en ausencia de infección La disfunción celular, la inmunopatología y la disfunción de los mecanismos de tolerancia de los tejidos en el contexto de una rsp,infl, excesiva están implicados en el fallo de órgano en px con ACLF. Los monocitos circulantes de px con ACLF presentan una sobreexpresión del receptor MERTK(un inhibidor de la señalización de la vía TLR), suprime la respuesta inmune a la estimulación ex vivo con LPS. Epidemiología INSUFICIENCIA HEPÁTICA AGUDA SOBRE CRÓNICA Fx Precipitantes «Un SX que aparecen px con hepatopatía crónica, +/- cirrosis previamente Dx , que se caracteriza por una descompensación hepática aguda que resulta en fallo hepático (ictericia y coagulopatía) y asociado a uno o más fallos de órganos extrahepáticos» «INTRAHEPÁTICOS»: consumo de alcohol, reactivación del VHB o hepatitis aguda por VHA o VHE «EXTRAHEPÁTICOS» infecciones bacterianas o hemorragia digestiva Fx predictivos e Indice de pronóstico Relación entre lo fx precipitantes Inf. Bacteriana El rx es mayor para la PBE , seguida de PBS y de la neumonía. La gravedad de la inf. aumenta el riesgo, de manera que las sepsis o sepsis grave se asocian más frecuentemente a ACLF. Hepatitis alcohólica Alteración en la microbiota intestinal y un aumento de la permeabilidad que favorece la translocación de bacterias o de productos bacterianos (PAMP) se unen al TLR y producen citocinas, como IL-8. ACLF sin Fx desencadenante La disbiosis y la producción de metabolitos por parte de las bacterias intestinales, la translocación de PAMP y la acción de los DAMP podrían contribuir a la inflamación sistémica. Evolución clínica y pronóstico • ACLF-3 peor pronóstico / La hospitalización fue el mayor fx determinante de la mortalidad a corto plazo. (>llegan al grado final de ACLF durante la 1 sm de Dx) • El grado de ACLF en los días 3-7 después del Dx fue capaz de predecir el pronóstico a 28 y 90 días. • Px con cirrosis previamente descompensada tienen peor pronóstico y mortalidad a 28 días. • Datos analíticos, PCR y leucocitos (La prob. de mortalidad en paralelo a la cifra de leucocitos). • CLIF-C OF: util para el dx de ACLF. • CLIF-C ACLF (su uso a los 3-7 días del dx y tx tiene mayor precisión de pronóstico). Puntaje 0-100, valores elevados son de peor pronostico. Opciones terapéuticas Tx de soporte/ Px con ACLF-2 y ACLF-3(UCI) y, excepto que existan contraindicaciones, trasladados a programa de TH. • TH: representa el tx óptimo y definitivo. Contraindicaciones (frecuente desarrollo de inf. o de fallos de órgano) la mortalidad en lista de espera de estos pacientes es muy elevada. • Sistemas de soporte hepático: se basan en sustituir la Fx hepática así como eliminar diferentes sustancias de la circulación sistémica.(Recambio plasmático). • Tx inmunomodulador y regenerativo : administración de G-CSF y de Células madre.
