Flia de ATB Efecto β -lactámicos (β-Lac) -Cida (el efecto varía según el βlactámicos, algunos son líticos) Glucopeptidos (GLUC) -Cida Aminoglicósido (AMG) -Cida (Líticos) Macrolidos (MACRO) - Staticos Blanco Molecular Mecanismo de Acción Mecanismo de Resistencia adquirida Mecanismo de Resistencia natural PBPs, traspeptidasa / carboxipeptidasas Inhiben la transpeptidación por ser análogos del D-ala-Dala y desrugulación de las autolisinas * β-lactamasas cromosómicas Plasmídicas * Alteración PBP - Sobreexpresión - PBP baja afinidad - Mutación puntual - PBPs mosaicos * Disminución permeabilidad por baja expresión de porinas * Bombas de eflujo * Carencia de Pared (Micoplasma, Chlamidia) *β-lactamasas cromosómicas * Penicilinas * Cefalosporinas * Carbapenemes * Monobactámicos D-Ala-D-Ala terminal del precursor del peptidoglicano Se une al D-Ala-D-Ala y bloquea la unión con en enzima activa Bacterias gram negativas * Vancomicina * Teicoplania ARNr 16s de la subnidad 30s de ribosoma Ingresa a la célula en una primera etapa por un proceso dependiente de energía según potencial de membrana. Se une al complejo armado, produciendo errores en la traducción. Se producen proteínas anómalas que van a la membrana y forman poros permitiendo el ingreso masivo de más ATB (aminoglucósido). Impidiendo la formción del complejo de iniciación * Modificaciones del sitio blanco. Operones vanA y vanB codifican enzimas que reemplazan los D-Ala-D-Ala por D-Ala-D-Ser o D-Ala-D-Lac y no se una la Vancomicina * Fosfo transferasa * Adenil transferasa * Acetil transferasa * Anaerobios estrictos por no poseer el potencial de membrana necesario * Gentamicina * Kanamicina * Amikacina * Estreptomicina * Bombas de eflujo * Reducción de la permeabilidad * Anaerobios facultativos en anaerobiosis (Resistencia fenotípica – In vivo en zonas de anaerobiosis) ARNr 23s de la subnidad 50s de ribosoma Al unirse impide la translocación al sitio P del ribosoma de la cadena de proteína creciente por lo que interrumpen la elongación de la cadena peptídica durante la síntesis * Modificación del ARNr 16s (metilasas) productores de AMG * Mutación en la subunidad 16s de ARNr o proteínas ribosomales, modificando el blanco, eliminando o reduciendo la interacción con el AMG. (S12) * Enzimas modificadoras del sitio blanco (metilasas) 23s. Bacterias gram negativas (Azitromicina si pasa) * Bombas de eflujo Ejemplo * Eritromicina * Claritromicina * Azitromicina Flia de ATB Efecto Blanco Molecular Mecanismo de Acción Mecanismo de Resistencia adquirida Quinolonas -cida DNA girara o Topoisomerasa II 2 Subunidades- gyrA y 2 subunidaes gyrB Topoisomerasa IV 2 subunidades parC y 2 subunidaes parE Inhiben la replicación, trascripción y reparación del ADN al inhibir acción de estas enzimas liberar la tensión en el supererrollamiento positivo del ADN que se genera en estos procesos. * Modificación del sitio blanco por mutaciones puntuales en los genes gyrA, gyrB o parC (cromosómico). * Impermeabilidad * Bombas de eflujo móvil oqxAB (plasmídico) * Plasmid MQR genes qnr (protección del sitio blanco y bloqueo del sitio de unión. * Inactivación del antibiótico por acetilación, enzimático, plasmídico aac(6´)Ib-cr (acetiltransferasa) Rifamicina -statico Subunidad B de la ARNpol dependiente de ADN Inhibe el inicio de la trascripción la síntesis de proteínas Trimetropima Sulfametoxazol -statico En conjunto TMS –cida Nó lítico Dihidrofolatoreductasa (DHFR) Dihidrofolatosintasa (DHFS) * Modificación DHFR, disminuye la afinidad, hay más sobreproducción * Mutación en el sitio blanco, disminuye la afinidad de DHFS Tetraciclinas -statico Subunidad 30s Cloranfenicol -statico Subunidad 50s Análogos del ácido dehidrofólico bloquea la síntesis de tetrahididrofolico. Análogo estructural del PABA por lo que inhibe a la enzima, inhibiendo la síntesis de ácido fólico Inhibe la síntesis de proteínas previniendo la unión del aminoácil ARNt al sitio aminoacil de la subunidad 30s Inhibición de la peptidil transferas asociada a la subunidad 50s del ribosoma Polimixinaa -cida Lítico Actual como detergente, surfactante e interactúa con los fosfolípidos de la membrana, aumenta su permeabilidad y rompe la integridad osmótica (disgregación) * Alteración en el sitio blanco Fosfolípidos de la membrana plasmática * Disminución de la permeabilidad * Modificación de sitio blanco Mecanismo de Resistencia natural En regiones denominadas QRDR (regiones determinantes de resistencia a quinolonas) baja afinidad mutaciones en gyrA. * Ácido Nalidixico * Ciprofloxacina * Levofloxacina * Norfloxacina Modificación de sitio blanco por mutaciones (Mutación en rpoB, que codifica para la subunidad B de la ARNpolimerasa. * Rifamicina * TMS * Disminución de la entrada a través de membrana plasmática (transporte activo) * Cloranfenicolacetiltransferasa * mcr- Ejemplo * Tetraciclina * Cloranfenicol Bacterias Gram positivas * Colistina * Polimixina B
