1763 1763 Edward Stone presentó un informe en la Real Sociedad de Medicina Inglesa donde detallaba las propiedades terapéuticas de la corteza del sauce blanco (Salix Alba) En 1835, el químico alemán Karl Jacob Lowig, elaboró un ácido con el extracto de las hojas de la planta spirea ulmaria, al que llamó "spisaure" 1835 Felix Hofman, Modifica el Acido salicílico, simplificando los métodos de Gerhardt, obteniendo el “Acido AcetilSalicilico” 1853 Charles Fréderic Gerhardt consiguió acetilar la salicina en unos experimentos realizados en 1853 1897 1)Este proceso tiene una elevada velocidad de reacción y es posible obtener una conversión del 100% aunque los reactivos entren en proporción estequiométrica. 2)Se lleva a cabo a una temperatura de 192ºC y 6 bar de presión, obteniendo una conversión del 87% 3)El salicilato de sodio obtenido se homogeniza con acido sulfúrico al 60% en un tanque de precipitación, El acido ataca el sodio del salicilato, formándose sal de sulfato de sodio Una de las características especiales de esta reacción es el aumento de volumen del producto respecto los reactivos, que llega a ser 3 veces mayor al final de la reacción. El modo de operación es discontinuo y el paso limitante. En el mezclador (M-201) se realiza una disolución de sosa 50% en peso in-situ, después se añade el fenol en exceso y se calienta la mezcla hasta 100ºC, evaporándose el agua añadida y la que se ha formado en la reacción. La masa pasa por un filtro rotatorio de banda de vacío (F-202) hasta su sequedad y el fenol en exceso se recircula. Así se obtiene fenolato de sodio, en forma de polvo muy seco. Esta reacción es muy rápida pero el tiempo de evaporación es lento. Tras el secado, que debe ser riguroso ya que la presencia de agua disminuye el rendimiento, la temperatura se aumenta a unos 192ºC y se introduce al reactor 1 (R204) CO2 seco (con menos de 0'1% de O2, para evitar decoloración), a 6 bares. La masa de reacción se enfría y se lleva a un tanque de homogenización (M-205), donde se disuelve con una cantidad aproximadamente igual de agua, se filtra, y se decolora con carbón activo que contiene partículas de zinc (CA-206 A/B). Se lleva a otro tanque de precipitación (T-207), añadiéndole sulfúrico para precipitar el ácido salicílico. El precipitado se centrifuga y se seca, obteniéndose ácido salicílico de alta pureza. Este se almacena en un tanque pulmón (T-210) para ser dosificado al reactor de acetilación en 4 batch. El ácido salicílico, oxido de calcio y el anhídrido acético se alimentan a un reactor de acero inoxidable (R-301). La temperatura se mantiene a menos de 85ºC, con buen control de temperatura a lo largo del ciclo. Tras una hora, la masa de reacción se enfría y pasa al homogeneizador 2 (M302), donde se disuelve el acetato de calcio en agua fría que posteriormente será evaporada (E-308) para separar la sal de calcio y los cristales de aspirina obtenidos se centrifugan. De aquí pasan a etapas de acondicionamiento; son procesos de sacado, molino y tamizado para ser empaquetado. APLICACIONES TERAPEUTICAS EFECTOS ADVERSOS Antipiresis, Analgesico , Antiinflamatorio, Antiplaquetario Gastroinstestinales, Hematologicos, Hipérsensibilidad, Neurologicos
