Leonardo Paúl Domínguez - G3 SÍNDROME DE X FRÁGIL El síndrome de X frágil (SXF) es el síndrome genético más frecuente causante de deficiencia mental hereditaria. Afecta principalmente a varones que presentan un fenotipo característico y transmitido, fundamentalmente, por mujeres. En la mayoría de los casos se produce una expansión anómala trinucleótido compuesto por citosina-guaninaguanina (CGG) en el gen FMR1 (Fragile X Mental Retardation 1) en una zona no codificante situada al principio del gen (extremo 5’). Manifestaciones clínicas más frecuentes en el SXF: Físicas: • Cara alargada con frente amplia y mentón prominente • Pabellones auriculares grandes y salientes • Hiperlaxitud de articulaciones • Testículos grandes (macroorquidismo) tras la pubertad • Estrabismo • Pies planos • Soplo cardiaco (prolapso mitral) • Piel fina Inteligencia y comportamiento • Discapacidad intelectual (leve-moderada) • Retraso en la aparición del lenguaje • Hiperactividad con déficit de atención • Evitación de la mirada • Comportamiento pseudoautista DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL Debe realizarse principalmente con: • Síndrome de Sotos: Deficiencia mental, talla elevada, macrocefalia, epilepsia. • Síndrome de Prader-Willi: Deficiencia mental, obesidad, baja talla, hipogenitalismo. • Síndrome de Klinefelter: Talla alta, hipogenitalismo, deficiencia mental (20%). TRATAMIENTO En la actualidad se están realizando estudios para una posible terapia molecular que permita compensar de alguna manera la falta de esta proteína. Por el momento los fármacos que se utilizar son para tratar los síntomas producidos por el SXF, para poder mejorar, en la medida de lo posible, la calidad de vida de estos pacientes y de sus familiares. AGENTES TERATOGENICOS Y TERATOGENICIDAD Se define TERATOGENO como “todo agente ambiental capaz de desviar el desarrollo hacia la anormalidad”. El desarrollo embrionario y fetal normal puede ser alterado por diversos factores externos, como agentes físicos, químicos o biológicos, los que al inducir alguna anormalidad suelen ser causa de defectos congénitos y por ello se les ha denominado teratógenos. AGENTES TERATOGÉNICOS Es cualquier agente o elemento (biológico, químico, físico, etc) capaz de producir una alteración en su desarrollo normal del embrión o feto Clasificación de los Agentes teratogénicos: 1234- Agentes Biológicos (infecciosos) Agentes físicos (radiaciones, temperatura) agentes Químicos (Medicamentos y otras sustancias) Metabolismo maternal (enfermedades maternas) y factores genéticos MECANISMOS DE ACCION TERATOGÉNICA 1.- Fases susceptibles durante el desarrollo: Los estadios del desarrollo no son todos igualmente susceptibles de sufrir daño por un agente externo. El periodo más sensible ocurre durante la organogénesis en el primer trimestre del embarazo, cuando hay una alta diferenciación y migración celular. La exposición del embrión durante este periodo crítico probablemente lleve a una malformación. 2.- Bases genéticas que determinan la susceptibilidad a teratógenos: Que los seres humanos no reaccionamos todos igual a las mismas cosas. En buena parte, las diferencias genéticas de cada uno son las que hacen que cada cual sea más o menos susceptible a la exposición a determinados agentes. 3.- Relación dosis-respuesta en los efectos teratogénicos: En las etapas iniciales de la teratología se pensó que el embrión y el feto estaban protegidos de cualquier exposición que ocurriera en las madres, debido a la presencia de una barrera feto-placentaria, pero hoy en día se sabe que muchas sustancias o agentes pasan relativamente fácil esta barrera. Se ha determinado que sólo los compuestos con pesos moleculares mayores de 1000, no cruzan la placenta. De manera que el efecto que la barrera placentaria pueda tener, determina una mayor o menor exposición fetal. 4.- Efectos teratogénicos: Muerte fetal o embrionaria, retardo de crecimiento y patrones distintivos de malformación. Los teratógenos actúan interfiriendo el crecimiento celular embrionario y fetal, así como la proliferación, migración y diferenciación celular. Este proceso ocurre a través de la interacción del agente con un receptor o receptores específicos de los estadíos susceptibles del desarrollo. PREVENCIÓN: En ciertos casos, corresponde al médico medir o prevenir los riesgos y los beneficios de una medicación particular para una paciente embarazada. Otra forma de realizar prevención, sería por medio de programas de vigilancia médica, donde se de completa información sobre los efectos de un medicamento.
