05.C. - Causes of male infertility - UpToDate

3/3/2020
Causes of male infertility - UpToDate
Reimpresión oficial de UpToDate ®
www.uptodate.com © 2020 UpToDate, Inc. y / o sus filiales. Todos los derechos reservados.
Causas de infertilidad masculina.
Autores Bradley D. Anawalt, MD, Stephanie T Page, MD, PhD
Editor de sección: Alvin M Matsumoto, MD
Subdirector: Kathryn A Martin, MD
Todos los temas se actualizan a medida que hay nuevas pruebas disponibles y nuestro proceso de revisión por pares está
completo.
Revisión de literatura actualizada hasta: febrero de 2020. | Última actualización de este tema: 03 de diciembre de 2019.
INTRODUCCIÓN
La tasa de fertilidad en una pareja está influenciada por varios factores, incluida la edad de cada pareja;
exposición a toxinas ambientales, drogas o radiación; enfermedad sistémica grave en cualquiera de las
parejas; y los trastornos específicos descritos a continuación.
Las causas de la infertilidad masculina se revisarán aquí. La evaluación y el tratamiento de la infertilidad
masculina y los problemas relacionados con la infertilidad inexplicada se analizan por separado. (Ver
"Enfoque para el hombre con infertilidad" y "Tratamientos para la infertilidad masculina" e "Infertilidad
inexplicada" .)
EPIDEMIOLOGÍA La
infertilidad en una pareja se define como la incapacidad para lograr la concepción a pesar de un año de
relaciones sexuales frecuentes y sin protección. (Consulte "Descripción general de la infertilidad", sección
"Definiciones" ).
La distribución de las causas masculinas y femeninas de infertilidad no ha sido bien definida. En un estudio
multicéntrico de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 1982 a 1985, el 20 por ciento de los casos
se atribuyeron a factores masculinos, el 38 por ciento a factores femeninos, el 27 por ciento a ambos y el
15 por ciento a ninguno de los dos [ 1 ].
Mientras que muchos hombres con infertilidad masculina tienen oligozoospermia (un número bajo de
células de esperma en la eyaculación en comparación con los rangos de referencia) o azoospermia (no hay
células de esperma en la eyaculación), algunos hombres infértiles tienen conteos de esperma normales [ 2
].
https://www.uptodate.com/contents/causes-of-male-infertility/print?search=infertility&source=search_result&selectedTitle=6~150&usage_type=default…
1/32
3/3/2020
●
Causes of male infertility - UpToDate
Más del 80 por ciento de los hombres infértiles tienen concentraciones bajas de esperma asociadas
con una disminución de la motilidad espermática (astenozoospermia) y espermatozoides con
morfología normal.
●
Un pequeño porcentaje de hombres infértiles tienen concentraciones de esperma normales pero una
calidad de esperma deficiente con una disminución de la motilidad de los espermatozoides y / o una
morfología anormal de los espermatozoides (teratozoospermia).
●
Un pequeño porcentaje de hombres infértiles tiene concentraciones normales de esperma y motilidad y
morfología normales.
Tendencias : los informes sobre la disminución de los conteos de espermatozoides y el aumento de la
incidencia de anomalías urogenitales y cáncer testicular en algunas regiones del mundo han despertado el
interés y la preocupación del público [ 3 - 9 ]. Si existe un deterioro en la cantidad o calidad del semen es
controvertido [ 10-18 ]. Los datos en hombres fértiles en Europa y los Estados Unidos muestran marcadas
diferencias en la concentración de esperma entre diferentes países y diferentes regiones del mismo país [
19-21 ]. El papel de los contaminantes ambientales o toxinas sigue sin estar claro [ 22,23 ]. Hay menos
datos sobre los parámetros espermáticos en los países pobres menos industrializados.
Una encuesta transversal de hombres en los Estados Unidos de 15 a 44 años mostró una prevalencia de
infertilidad masculina del 12 por ciento (IC del 95%: 7-23) [ 24 ]. Los estudios epidemiológicos sugieren que
las tasas de fertilidad son más bajas en hombres mayores de 40 años [ 25,26 ], pero los resultados de las
tecnologías de reproducción asistida (ART) no han confirmado esta observación [ 27,28 ]. En
aproximadamente el 40 por ciento de los casos de infertilidad masculina, se desconoce la causa.
La epidemiología de la prevalencia y las causas de la infertilidad masculina nunca se ha evaluado con
precisión por muchas razones, incluida la falta de informes y la falta de recopilación sistemática de datos [
29 ]. (Ver "Características clínicas y diagnóstico del hipogonadismo masculino" .)
Categorías : las causas de la infertilidad masculina se pueden dividir en cuatro áreas principales ( tabla 1
):
●
Trastornos endocrinos y sistémicos (generalmente con hipogonadismo hipogonadotrópico): del 2 al
5 por ciento.
●
Defectos testiculares primarios en la espermatogénesis : 65 a 80 por ciento, de los cuales la
mayoría tiene dispermatogénesis idiopática, un defecto aislado en la espermatogénesis sin una causa
identificable.
●
Trastornos del transporte de esperma : 5 por ciento.
●
Infertilidad masculina idiopática : 10 a 20 por ciento. La infertilidad masculina idiopática debe
distinguirse de la dispermatogénesis idiopática. La infertilidad masculina idiopática describe a un
hombre infértil con un análisis de líquido seminal normal y sin causa aparente de infertilidad, mientras
https://www.uptodate.com/contents/causes-of-male-infertility/print?search=infertility&source=search_result&selectedTitle=6~150&usage_type=default…
2/32
3/3/2020
Causes of male infertility - UpToDate
que los hombres infértiles con dispermatogénesis idiopática tienen análisis anormales de líquido
seminal.
Las frecuencias señaladas representan una estimación de la proporción aproximada de hombres en cada
categoría que se presentan a un centro de referencia terciario y probablemente no representan la
prevalencia en la comunidad en general en los países industrializados, ni estas estimaciones reflejan
variaciones regionales probables en todo el mundo [ 2, 30,31 ].
TRASTORNOS ENDOCRINOS Y SISTÉMICOS (HIPOGONADISMO
HIPOGONADOTRÓPICO)
Cualquier enfermedad hipotalámica o hipofisaria puede causar hormona liberadora de gonadotropina
(GnRH) o deficiencia de gonadotropina (hipogonadismo hipogonadotrópico) y, por lo tanto, infertilidad.
Estas condiciones pueden subdividirse en trastornos congénitos, adquiridos o sistémicos. Es importante
diagnosticar el hipogonadismo secundario porque el tratamiento con gonadotropina a menudo mejora con
éxito la espermatogénesis y la fertilidad. Todos estos trastornos se discuten en detalle por separado. (Ver
"Causas de hipogonadismo secundario en varones", sección sobre "Anomalías congénitas" y "Deficiencia
aislada de hormona liberadora de gonadotropina (hipogonadismo hipogonadotrópico idiopático)"
y"Inducción de la fertilidad en hombres con hipogonadismo secundario", sección sobre 'Terapia con
gonadotropina' .)
Trastornos congénitos
●
Hipogonadismo hipogonadotrópico idiopático (IHH) : la deficiencia aislada de GnRH, también
conocida como hipogonadismo hipogonadotrópico idiopático (IHH), es una familia de trastornos
genéticos que están asociados con defectos en la producción y / o acción de la GnRH hipotalámica. La
IHH puede ocurrir con olfato normal (IHH normósmico) o con anosmia. Esta última presentación clínica
de IHH con anosmia se conoce como síndrome de Kallmann. Además, muchos de los hombres tienen
defectos faciales en la línea media, daltonismo, dificultades auditivas, agenesia renal y / o criptorquidia.
Este trastorno se revisa en detalle por separado. (Ver "Deficiencia aislada de hormona liberadora de
gonadotropina (hipogonadismo hipogonadotrópico idiopático)" .)
●
Mutaciones de la subunidad de gonadotropina que causan hipogonadismo hipogonadotrópico :
en estudios de una población de hombres estonios, un polimorfismo de un solo nucleótido en el
promotor del gen beta de la hormona folículo estimulante (FSH) se asoció con concentraciones más
bajas de FSH en suero y parámetros anormales de esperma [ 32-34 ]. (Ver "Causas de hipogonadismo
secundario en varones" .)
●
congénita combina deficiencia de la hormona pituitaria - Congenital combined pituitaria síndromes
de deficiencia de la hormona son probablemente debido a defectos genéticos, pero las anomalías
https://www.uptodate.com/contents/causes-of-male-infertility/print?search=infertility&source=search_result&selectedTitle=6~150&usage_type=default…
3/32
3/3/2020
Causes of male infertility - UpToDate
genéticas subyacentes no se han determinado en la mayoría de los casos [ 35 ]. (Ver "Causas del
hipopituitarismo", sección sobre "Enfermedades genéticas" .)
●
Otros : otros trastornos genéticos de la secreción de gonadotropina incluyen síndromes genéticos
multiorgánicos, como el síndrome de Laurence-Moon-Biedl, el síndrome de Prader-Willi, el síndrome
oculocerebral de Lowe y la ataxia cerebelosa familiar [ 36 ]. (Ver "Características clínicas, diagnóstico y
tratamiento del síndrome de Prader-Willi" ).
Enfermedades adquiridas : cualquier enfermedad hipotalámica o hipofisaria adquirida puede causar
hipogonadismo hipogonadotrópico y, por lo tanto, infertilidad al dañar las neuronas GnRH en el hipotálamo
o las células gonadotróficas de la hipófisis, al interrumpir la circulación portal hipotálamo-hipófisis o al inhibir
funcionalmente la GnRH o secreción gonadotina ( cuadro 2 ) [ 37 ]. Estos trastornos se analizan en detalle
por separado, pero se enumeran aquí (ver "Causas de hipogonadismo secundario en hombres" ):
● Los
tumores
que causan hipogonadismo hipogonadotrópico incluyen macroadenomas hipofisarios,
craneofaringiomas, otras masas selares y tratamiento quirúrgico o por radiación de estas lesiones. (Ver
"Manifestaciones clínicas y diagnóstico de gonadótrofos y otros adenomas hipofisarios clínicamente no
funcionales" y "Causas, presentación y evaluación de masas selares" .)
●
Las enfermedades infiltrativas incluyen sarcoidosis, histiocitosis, tuberculosis, infecciones fúngicas,
síndromes de sobrecarga de hierro (p. Ej., Hemosiderosis relacionada con transfusiones y
hemocromatosis). (Ver "Causas de hipopituitarismo" y "Manifestaciones clínicas y diagnóstico de
hemocromatosis hereditaria" .)
●
La hipofisitis linfocítica es una afección autoinmune que afecta la hipófisis y / o el infundíbulo [ 38 ].
(Ver "Causas del hipopituitarismo", sección sobre 'Hipofisitis linfocítica' ).
●
Traumatismo craneal, radiación intracraneal o cirugía. (Ver "Causas de hipopituitarismo", sección sobre
'Lesión cerebral traumática' .)
●
Las lesiones vasculares incluyen infarto hipofisario y aneurisma carotídeo. (Ver "Causas del
hipopituitarismo", sección sobre 'Infarto hipofisario (síndrome de Sheehan)' ).
●
Trastornos endocrinos y su tratamiento: el hipogonadismo hipogonadotrópico funcional y la infertilidad
pueden ser inducidos por hiperprolactinemia, exceso de estrógenos [ 39 ], exceso de glucocorticoides [
40 ], exceso de andrógenos e hipotiroidismo o hipertiroidismo manifiesto [ 37,41-46 ].
adenomas lactotróficos y los medicamentos son la causa más probable de hiperprolactinemia en
• Los
los hombres. (Ver "Causas de hiperprolactinemia" ).
• El exceso de estrógeno puede deberse a la terapia con estrógenos, la exposición secundaria (por
ejemplo, de un contacto femenino que usa estrógenos tópicos) o la producción de estrógenos por
un tumor testicular [ 39,45 ]. (Ver "Tumores del estroma del cordón sexual testicular", sección
sobre "Tumores de células de Leydig" .)
https://www.uptodate.com/contents/causes-of-male-infertility/print?search=infertility&source=search_result&selectedTitle=6~150&usage_type=default…
4/32
3/3/2020
Causes of male infertility - UpToDate
• La terapia crónica con glucocorticoides u otras causas del síndrome de Cushing en hombres dan
como resultado concentraciones más bajas de testosterona sérica y gonadotropinas séricas
inapropiadamente normales [ 40 ]. (Ver "Causas y fisiopatología del síndrome de Cushing" ).
• La sobreproducción de andrógenos debido a tumores de los testículos o las glándulas
suprarrenales suprime la secreción de gonadotropina [ 45,47 ].
• Hiperplasia suprarrenal congénita clásica debido a deficiencia de 21-hidroxilasa: en la hiperplasia
suprarrenal clásica, la terapia crónica con glucocorticoides y la producción excesiva de
andrógenos y estrógenos suprarrenales pueden producir testosterona sérica de baja a baja normal
y concentraciones de gonadotropina inadecuadamente bajas o normales [ 44, 48 ] Además, el
crecimiento de los tumores del reposo suprarrenal en los testículos puede causar la obstrucción
del transporte de esperma fuera de los testículos y puede causar directamente la disfunción de las
células de Leydig debido al daño mecánico y la producción local de corticosteroides por los
tumores del reposo suprarrenal. Este tema se revisa en detalle por separado [ 48 ].
(Ver"Tratamiento de la hiperplasia suprarrenal congénita clásica debido a la deficiencia de 21hidroxilasa en adultos", sección sobre "Tumores suprarrenales testiculares" .
• El hipotiroidismo o hipertiroidismo manifiesto se asocia con una disminución de la fertilidad,
probablemente a través de varios mecanismos [ 46 ]. La infertilidad debida al hipertiroidismo
puede presentarse con concentraciones séricas normales o altas de testosterona total (debido a
los altos niveles de globulina fijadora de hormonas sexuales [SHBG]), testosterona libre baja y
concentraciones elevadas de FSH y hormona luteinizante (LH). (Ver "Manifestaciones clínicas del
hipotiroidismo", sección sobre "Anomalías reproductivas" .)
●
drogas, como los opioides u otras drogas que activan el sistema nervioso central (incluidos los
cannabinoides), y muchas drogas psicotrópicas, pueden inhibir la secreción de GnRH o gonadotropina,
lo que resulta en hipogonadismo secundario e infertilidad.
La administración de testosterona exógena u otros esteroides androgénicos suprime la secreción
endógena de gonadotropina y, por lo tanto, reduce la espermatogénesis [ 41-43 ]. Se debe sospechar
el uso de esteroides androgénicos en hombres con bajos recuentos de espermatozoides, bajas
concentraciones séricas de LH y un fenotipo muy muscular. (Ver "Uso de andrógenos y otras
hormonas por los atletas" y "Causas de hipogonadismo secundario en hombres", sección sobre
"Esteroides gonadales" ).
En los hombres, los análogos de GnRH (agonistas y antagonistas) se usan principalmente para tratar
el carcinoma de próstata avanzado; La infertilidad es un efecto esperado de este tratamiento ( tabla 1 )
[ 49 ]. (Ver "Causas de hipogonadismo secundario en varones", sección sobre "Opiáceos" y "Causas
de hipogonadismo secundario en varones", sección sobre "Análogos de GnRH" .)
Trastornos sistémicos.
https://www.uptodate.com/contents/causes-of-male-infertility/print?search=infertility&source=search_result&selectedTitle=6~150&usage_type=default…
5/32
3/3/2020
●
Causes of male infertility - UpToDate
Cualquier enfermedad sistémica grave o deficiencia nutricional crónica puede causar
hipogonadotrópico combinado [ 50 ] e hipogonadismo primario, lo que resulta en infertilidad. (Ver
"Trastornos sistémicos" a continuación y "Causas de hipogonadismo secundario en varones", sección
sobre "Enfermedades sistémicas crónicas" ).
●
La obesidad en los hombres produce hipogonadismo hipogonadotrópico con testosterona total,
testosterona libre y concentraciones de gonadotropina bajas o inadecuadamente normales. La
disminución de la SHBG en suero asociada a la obesidad contribuye a las bajas concentraciones de
testosterona total en suero. Otros factores que contribuyen al hipogonadismo hipogonadotrópico
observado con la obesidad incluyen el síndrome metabólico, la diabetes mellitus y la apnea del sueño [
51-54 ]. La relación entre la obesidad y los parámetros del semen es menos clara [ 55,56 ], pero aún
recomendamos la pérdida de peso a los hombres obesos que buscan tratamiento de infertilidad, dados
los conocidos efectos negativos de la obesidad sobre las concentraciones séricas de SHBG y
testosterona. (Ver "Sobrepeso y obesidad en adultos: consecuencias para la salud", sección "Efectos
reproductivos".)
DEFECTOS TESTICULARES PRIMARIOS EN LA ESPERMATOGÉNESIS
El defecto testicular primario más común es la dispermatogénesis idiopática, un término descriptivo que
refleja nuestra ignorancia general sobre la infertilidad masculina. El hipogonadismo primario es una causa
importante de azoospermia y oligozoospermia. Aunque se han identificado múltiples trastornos testiculares
específicos, a menudo se desconoce la base patogénica de la disfunción testicular. Estos trastornos, que
pueden clasificarse como congénitos / de desarrollo o adquiridos, se revisan en detalle en otra parte, pero
se describen brevemente aquí. (Ver "Causas de hipogonadismo primario en varones" .)
Dispermatogénesis idiopática : en la mayoría de los hombres infértiles que tienen anomalías en el
número de espermatozoides, la morfología y / o la motilidad, no hay una causa identificable. Se desconoce
el porcentaje de estos hombres que tienen una anormalidad congénita o adquirida en la espermatogénesis.
Causas genéticas de la dispermatogénesis : se han identificado varias causas genéticas mediante una
serie de técnicas, incluidos los estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) [ 57-61 ]. Se han
identificado trastornos genéticos que afectan la espermatogénesis en aproximadamente del 5 al 10 por
ciento de los casos de infertilidad masculina.
Cromosoma Y y defectos relacionados : las microdeleciones y sustituciones del cromosoma Y se
reconocen cada vez más como causas genéticas de azoospermia y oligozoospermia grave [ 62 ]. Hasta el
20 por ciento de los hombres infértiles tienen microdeleciones en el brazo largo del cromosoma Y, muchas
de las cuales corresponden a la región Yq11 del cromosoma, que se denomina factor azoospérmico (AZF).
El locus AZF de Yq11 contiene tres regiones: AZFa, AZFb y AZFc. La eliminación de las regiones AZFa y
AZFb da como resultado defectos severos de espermatogénesis y azoospermia. Las biopsias testiculares
https://www.uptodate.com/contents/causes-of-male-infertility/print?search=infertility&source=search_result&selectedTitle=6~150&usage_type=default…
6/32
3/3/2020
Causes of male infertility - UpToDate
en estos hombres pueden mostrar detención de la maduración de las células germinales o síndrome de
células de Sertoli solamente.
Las deleciones de AZFc que causan infertilidad tienen un fenotipo variable que varía de oligozoospermia a
azoospermia y representan las deleciones recurrentes más grandes y bien definidas en el genoma humano
[ 63,64 ]. Las regiones AZFb y AZFc contienen grandes secciones de secuencias duplicadas, lo que
permite reordenamientos y eliminaciones parciales. La eliminación gr / gr elimina un gran segmento del gen
AZFc y representa un factor de riesgo significativo para la oligozoospermia en algunas poblaciones [ 65,66
], pero no en todas [ 67 ].
El enfoque en los genes candidatos ha estado en la región AZFa porque esta región, a diferencia de AZFb
y AZFc, no tiene secuencias repetidas. DDX3Y (el polipéptido de caja DEAD [Asp-Glu-Ala-Asp] 3, gen
ligado a Y) y USP9Y son genes ubicados en la región AZFa del cromosoma Y. Se ha considerado que
USP9Y es un gen candidato para la infertilidad masculina ya que se han observado deleciones en el gen en
hombres con azoospermia u oligozoospermia severa. Sin embargo, también se han notificado deleciones
en USP9Y en dos hombres con fertilidad normal (un hombre normospérmico y su padre), lo que sugiere
que USP9Y no tiene un papel independiente importante en la espermatogénesis [ 68 ]. Cuando ambos
USP9Yy DDX3Y se eliminan, la azoospermia se observa constantemente, lo que sugiere que DDX3Y tiene
un papel crítico en la regulación de la espermatogénesis o que los dos genes adyacentes son necesarios
para el desarrollo normal de los espermatozoides [ 69 ].
Las deleciones del cromosoma Y pueden ser detectables no solo en hombres con oligozoospermia o
azoospermia "idiopática" sino también en hombres con otras causas identificables de disfunción testicular.
En un estudio de 131 hombres infértiles, se encontraron deleciones del cromosoma Y en 16 de 85 hombres
(19 por ciento) con oligo o azoospermia idiopática y 3 de 46 hombres (7 por ciento) con trastornos como
criptorquidia, varicocele y lesiones obstructivas de conducto deferente [ 70 ]. Resultados similares se
observaron en un segundo informe [ 71 ].
Un defecto cromosómico en un hombre es transmisible a su descendencia masculina si las tecnologías de
reproducción asistida (ART) que usan su esperma tienen éxito. Por lo tanto, las pruebas genéticas y el
asesoramiento deben ofrecerse antes de considerar tecnologías como la inyección intracitoplasmática de
espermatozoides (ICSI). (Ver "Inyección intracitoplasmática de espermatozoides", sección "Evaluación
previa al tratamiento" ).
En Europa, Australia y muchos centros de infertilidad en los Estados Unidos, se ofrecen pruebas de
deleciones del cromosoma Y a la pareja infértil. Estas pruebas deben estandarizarse para garantizar la
calidad de los resultados, de modo que se pueda evitar un diagnóstico erróneo genético [ 72 ]. (Ver
"Enfoque para el hombre con infertilidad", sección sobre 'microdeleciones del cromosoma Y, defectos del
cromosoma X y epigenética' ).
Autosómicos y X defectos cromosómicos - número A de autosómica y genes ligados al cromosoma
X se han identificado como reguladores de la espermatogénesis. Las mutaciones genéticas que se han
https://www.uptodate.com/contents/causes-of-male-infertility/print?search=infertility&source=search_result&selectedTitle=6~150&usage_type=default…
7/32
3/3/2020
Causes of male infertility - UpToDate
asociado con una posible infertilidad masculina o un mayor riesgo de infertilidad incluyen:
●
Polimorfismos de DAZL (T54A), un homólogo autosómico del gen DAZ (eliminado en azoospermia) [
73-77 ]. (Ver "Tratamientos para la infertilidad masculina" .)
●
En un GWAS en hombres chinos Han [ 78 ] y en un estudio de validación de seguimiento de tres
polimorfismos de un solo nucleótido identificados como loci de riesgo para azoospermia [ 57 ], el gen
SOX5 se asoció significativamente con azoospermia no obstructiva.
●
Las mutaciones de TEX11 ligadas al cromosoma X parecen ser una causa importante de paro meiótico
y azoospermia en hombres infértiles. En un informe de 289 pacientes con azoospermia y 384
controles, se identificaron mutaciones hemizigotas de TEX11 en el cromosoma Xq13.2 en 7 de 289
hombres con azoospermia (2,4 por ciento) [ 58 ]. Cinco de las mutaciones ocurrieron en 33 hombres
(15 por ciento) con azoospermia y paro meiótico. En testículos de hombres normales, el análisis
inmunohistoquímico mostró la expresión de TEX11 en espermatocitos tardíos y en espermátidas
redondas y alargadas. Los testículos de pacientes con azoospermia y mutaciones TEX11 tuvieron un
paro meiótico y ninguna expresión de TEX11 .
●
Copiar las variantes de número (CNV) en el cromosoma X: al utilizar la hibridación genómica
comparativa de matriz de alta resolución, los CNV en una gran cantidad de hombres y controles
infértiles mostraron que las deleciones recurrentes (CNV67, 64 y 69) eran más frecuentes en hombres
infértiles con recuentos de espermatozoides más bajos versus controles [ 79 ]. Estudios más recientes
indicaron que las duplicaciones recurrentes que resultan en ganancias de genes del cromosoma X en
hombres infértiles también pueden estar relacionadas con conteos de esperma más bajos y nuevos
genes que regulan la espermatogénesis [ 59 ].
●
Se han identificado mutaciones genéticas en hombres con defectos graves de la morfología de los
espermatozoides. La globozoospermia (esperma con cabeza redonda y sin acrosoma que no puede
fertilizar los ovocitos) es causada más comúnmente por mutaciones en el gen DPY19L2 [ 80 ] (que se
encuentra en aproximadamente el 70 por ciento de los hombres con esta afección). Se han identificado
mutaciones AURKC en hombres con esperma macrocefálico (esperma con cabeza redonda y un
acrosoma anormal).
Epigenética en la infertilidad masculina : la epigenética en la infertilidad masculina se ha estudiado
recientemente. La metilación del ADN espermático, la acetilación de histonas y los ARN no codificantes
pueden contribuir a la embriogénesis defectuosa y la infertilidad masculina idiopática [ 81-86 ]. Se ha
informado de metilación de hipo y hiper ADN con genes impresos en hombres con infertilidad [ 87-90 ]. Los
cambios epigenéticos en la metilación del ADN, la acetilación de histonas o los ARN no codificantes [ 91 ]
pueden explicar la infertilidad debida a la obesidad [ 92 ] y los tóxicos ambientales [ 93 ], y dichos cambios
podrían ser predictores útiles de infertilidad masculina y de resultados de salud de descendencia [ 94,95 ].
Trastornos congénitos o del desarrollo asociados con defectos testiculares primarios : los
trastornos congénitos y del desarrollo que causan defectos testiculares primarios en la espermatogénesis
https://www.uptodate.com/contents/causes-of-male-infertility/print?search=infertility&source=search_result&selectedTitle=6~150&usage_type=default…
8/32
3/3/2020
Causes of male infertility - UpToDate
(y, a veces, la deficiencia concomitante de testosterona) se encuentran en una proporción sustancial de
hombres infértiles. Estos incluyen el síndrome de Klinefelter, la criptorquidia y otros trastornos menos
comunes.
Síndrome de Klinefelter : una de las causas más comunes de hipogonadismo primario con
espermatogénesis deteriorada y deficiencia de testosterona es el síndrome de Klinefelter, que puede ocurrir
en hasta 1 de 500 a 700 hombres fenotípicos y en hasta 10 a 15 por ciento de los hombres infértiles con
azoospermia. Se caracteriza por la aneuploidía del cromosoma sexual, siendo un cromosoma X (XXY)
extra el más frecuente. Estos pacientes a menudo tienen testículos muy pequeños y casi siempre tienen
azoospermia. (Ver "Causas de hipogonadismo primario en hombres", sección sobre 'Síndrome de
Klinefelter' ).
Criptorquidia : los hombres con antecedentes de testículos no descendidos tienen recuentos de
espermatozoides más bajos, esperma de peor calidad y tasas de fertilidad más bajas que los hombres con
testículos descendidos normalmente. La espermatogénesis deteriorada en los testículos no descendidos
probablemente esté relacionada con anomalías genéticas, hormonales y del desarrollo subyacentes,
algunas de las cuales pueden ser parcialmente reversibles a través de una intervención quirúrgica
temprana. Los recuentos de esperma en la edad adulta están directamente relacionados con los recuentos
de células germinales prepuberales y el tipo de célula en el momento de la orquiopexia. (Ver "Testículos no
descendidos (criptorquidia) en niños: Manejo", sección sobre 'Subfertilidad' .)
Mutación inactivadora en el gen del receptor de FSH : una causa rara de infertilidad masculina es
una mutación inactivadora en el gen del receptor de la hormona foliculoestimulante (FSH) [ 96,97 ]. Un
informe describió a cinco hombres que eran homocigotos por una mutación inactivadora del receptor de
FSH [ 96 ]. Estos hombres tenían recuentos de espermatozoides y concentraciones de inhibina B en suero
variable y altas concentraciones de FSH en suero.
Distrofia miotónica : la
distrofia miotónica es un trastorno autosómico con aparición tardía (edad
de 30 a 40 años) de función motora deteriorada, cataratas, calvicie frontal prematura, retraso mental leve e
infertilidad debido a espermatogénesis deteriorada. Aproximadamente el 20 por ciento de los hombres con
distrofia miotónica también tienen concentraciones bajas de testosterona en suero [ 98 ]. (Ver "Distrofia
miotónica: etiología, características clínicas y diagnóstico", sección sobre "Anomalías endocrinas" .)
Trastornos del receptor de andrógenos o de la biosíntesis : la diferenciación sexual normal y la
espermatogénesis requieren testosterona y un receptor de andrógenos normal. Los polimorfismos del gen
del receptor de andrógenos también pueden estar asociados con la infertilidad masculina [ 99 ]. Los
hombres con insensibilidad parcial a los andrógenos debido a anormalidades del receptor de andrógenos o
los receptores posteriores y aquellos con deficiencia de 5-alfa-reductasa son casi siempre infértiles. Los
hombres con insensibilidad parcial a los andrógenos (síndrome de Reifenstein) tienen diversos grados de
genitales externos ambiguos, hipogonadismo e infertilidad [ 100 ]. La insensibilidad a los andrógenos leves
puede causar infertilidad sola [ 101 ]. (Ver "Patogenia y características clínicas de los trastornos de la
acción androgénica" y"Deficiencia de esteroides 5-alfa-reductasa 2" .)
https://www.uptodate.com/contents/causes-of-male-infertility/print?search=infertility&source=search_result&selectedTitle=6~150&usage_type=default…
9/32
3/3/2020
Causes of male infertility - UpToDate
El número de repeticiones de trinucleótidos (CAG) en el exón 1 del receptor de andrógenos está
inversamente correlacionado con la actividad transcripcional del gen diana de andrógenos [ 99 ]. En un
estudio de hombres normales y fértiles, aquellos con repeticiones CAG cortas tuvieron la mayor producción
de esperma [ 102 ]. Los informes de repetición de CAG en hombres con infertilidad idiopática han sido
inconsistentes. En algunos [ 103-105 ], pero no en todos [ 106 ], informes, se ha observado una asociación
modesta de mayor duración de repetición de CAG con infertilidad masculina y / o calidad anormal del
semen. En un metaanálisis de 33 estudios de hombres con infertilidad idiopática y controles fértiles,
aquellos con infertilidad tuvieron una duración de repetición de CAG significativamente mayor que los
controles [ 107] Aunque la longitud de repetición del receptor de andrógenos CAG puede ser una
herramienta valiosa para los estudios epidemiológicos y la evaluación farmacogenómica de la eficacia en
los ensayos de tratamiento, no es útil para la evaluación de pacientes individuales.
Trastornos del receptor de estrógenos : en un hombre con una mutación inactivadora del receptor
de estrógenos alfa, el recuento de espermatozoides era normal pero la motilidad de los espermatozoides
disminuía [ 108 ]. Se ha demostrado que los polimorfismos de la región promotora (repeticiones en tándem
de TA variable) del gen del receptor de estrógenos están relacionados con la producción de esperma. Los
hombres con mayor número de repeticiones de TA tienen recuentos de espermatozoides más bajos. Otros
polimorfismos del receptor de estrógenos pueden tener diferentes efectos en diferentes poblaciones [ 109 ].
Trastornos adquiridos de los testículos : prácticamente todos los trastornos testiculares adquiridos
pueden causar infertilidad, a menudo sin acompañar la disfunción de las células de Leydig. Algunos
trastornos adquiridos se revisan brevemente aquí; se discuten en detalle en otra parte. (Ver "Causas de
hipogonadismo primario en varones" .)
Varicocele : el varicocele es una dilatación del plexo pampiniforme de las venas espermáticas en el
escroto. Los varicoceles del lado izquierdo son 10 veces más comunes que los del lado derecho, quizás
debido a las variaciones anatómicas que disminuyen el flujo sanguíneo en la vena espermática izquierda.
La mayoría de los hombres con varicocele e infertilidad presunta tienen parámetros de semen anormales,
que incluyen baja concentración de esperma y esperma anormal. (Ver "Evaluación de afecciones
escrotales no agudas en adultos", sección "Varicocele" y "Tratamientos para la infertilidad masculina" .)
Infección : la orquitis viral, especialmente las paperas, es una causa reconocida de infertilidad. Entre
las personas con paperas, la orquitis clínica es rara en hombres prepúberes, pero ocurre en 15 a 25 por
ciento de los hombres adultos. Algunos, pero quizás no todos, de estos hombres se vuelven infértiles,
debido al daño de las células germinales, la isquemia o la respuesta inmune a la infección [ 110,111 ]. En
las paperas y otras causas virales de orquitis (echovirus y arbovirus), la falla de las células germinales es
mucho más común que la deficiencia de andrógenos. (Ver "Paperas", sección sobre 'Orquitis u ooforitis' .)
Otras causas infecciosas de orquitis, espermatogénesis deteriorada e infertilidad masculina incluyen
tuberculosis y lepra; el primero también puede causar obstrucción epididimaria [ 112 ]. Las enfermedades
de transmisión sexual (ETS) como la gonorrea y la clamidia también pueden causar orquitis. Muchos
hombres infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) tienen parámetros de semen
https://www.uptodate.com/contents/causes-of-male-infertility/print?search=infertility&source=search_result&selectedTitle=6~150&usage_type=defau…
10/32
3/3/2020
Causes of male infertility - UpToDate
relativamente normales, pero algunos pueden tener baja motilidad e infertilidad espermática debido a la
infección por VIH [ 113,114 ].
Medicamentos y radiación : muchos medicamentos están asociados con la espermatogénesis
deteriorada y / o la disfunción de las células de Leydig. Entre ellos, los más importantes son los fármacos
alquilantes ( ciclofosfamida y clorambucilo ). Los antiandrógenos ( flutamida , ciproterona, bicalutamida ,
espironolactona ), ketoconazol y cimetidina pueden causar dispermatogénesis al inhibir la producción o
acción de andrógenos testiculares [ 115 ]. (Ver "Efectos de los agentes citotóxicos en la función gonadal en
hombres adultos", sección "Impacto en el epitelio germinal" .)
La radiación ionizante deteriora la espermatogénesis. Las dosis tan bajas como 0.015 Gy (15 rads) pueden
suprimir transitoriamente la espermatogénesis, mientras que las dosis superiores a 6 Gy (600 rads)
generalmente causan azoospermia e infertilidad irreversibles [ 116 ]. (Ver "Descripción general de la
infertilidad y el resultado del embarazo en sobrevivientes de cáncer", sección sobre "Riesgo de infertilidad
entre sobrevivientes de cáncer" )
Factores ambientales, tabaquismo e hipertermia.
●
Toxinas ambientales: las toxinas ambientales pueden ser una causa subestimada de infertilidad. Sin
embargo, los estudios de microARN y epigenética en la espermatogénesis han llevado a la
identificación de toxinas ambientales como posibles causas de infertilidad masculina [ 81,82,87,117 ].
El pesticida dibromocloropropano es una causa bien conocida, como lo son el plomo, el cadmio y el
mercurio [ 118 ]. La posibilidad de que los productos químicos con actividad estrogénica o
antiandrogénica ("disruptores endocrinos"), incluidos los insecticidas y fungicidas, puedan reducir el
recuento de espermatozoides ha atraído mucha atención últimamente, aunque falta evidencia directa
de un efecto en los hombres [ 8,119 ].
La revisión de los datos de hombres expuestos a pesticidas indica que los cambios en la calidad del
semen pueden ser multifactoriales, incluido el daño del ADN a las células germinales y la morfología
anormal de los espermatozoides. La exposición ocupacional y ambiental se ha asociado con análisis
de semen de baja calidad; Los datos limitados sugieren que el consumo de frutas y verduras con altos
residuos de pesticidas también puede estar asociado con una menor calidad del semen [ 120 ]. En este
estudio, el residuo de pesticida no se evaluó sino que se obtuvo de los datos de vigilancia [ 120 ].
(Consulte "Descripción general de los riesgos laborales y ambientales para la reproducción en las
mujeres" ).
Debido al rápido aumento en el uso de teléfonos celulares en todo el mundo, se han realizado estudios
para investigar si el uso de teléfonos celulares tiene algún efecto perjudicial en los parámetros de los
espermatozoides. Este tema es controvertido, y los datos definitivos aún no están disponibles [
121,122 ].
●
Tabaquismo: los datos sobre el tabaquismo y su posible efecto sobre el recuento de espermatozoides
son inconsistentes. Sin embargo, en un metanálisis de 20 estudios observacionales, los hombres que
https://www.uptodate.com/contents/causes-of-male-infertility/print?search=infertility&source=search_result&selectedTitle=6~150&usage_type=defau…
11/32
3/3/2020
Causes of male infertility - UpToDate
fumaban cigarrillos tenían más probabilidades de tener recuentos bajos de espermatozoides [ 123 ].
La posibilidad de que la exposición intrauterina al tabaquismo pueda tener un efecto perjudicial sobre
el conteo de espermatozoides en la edad adulta se estudió en 1770 reclutas militares jóvenes, sanos y
potenciales, y los resultados mostraron la posibilidad de un pequeño efecto [ 124 ]. La exposición al
tabaquismo materno en el útero (después de ajustar algunos factores de confusión, por ejemplo, los
hábitos de fumar actuales del hombre, pero no otros, por ejemplo, la ingesta de alcohol) se asoció con
concentraciones medias de esperma que fueron 20 por ciento más bajas (IC del 95%: 7-34) en
comparación con hombres no expuestos. Se desconoce la implicación de fertilidad de esta pequeña
diferencia. En un segundo estudio, no hubo diferencias significativas en las concentraciones medias de
esperma en hombres cuyas madres fumaron o no fumaron durante el embarazo [ 125] Sin embargo,
los hombres cuyas madres habían fumado ≥10 cigarrillos por día durante el embarazo tenían un mayor
riesgo de tener oligozoospermia (definida como concentración de esperma <20 x 10 6 / ml en este
estudio). Se ha demostrado que fumar cambia el contenido de microARN en los espermatozoides.
Estos microARN están asociados con la muerte celular y la apoptosis. Se desconoce la importancia de
este hallazgo, si lo hay, sobre la infertilidad y la progenie [ 126 ].
●
Hipertermia: se ha pensado durante mucho tiempo que la hipertermia altera la espermatogénesis. La
temperatura testicular alta prolongada puede explicar la infertilidad asociada con lesiones de la médula
espinal, varicocele y exposición crónica a sauna o bañera de hidromasaje [ 127 ]. Los estudios en
hombres han demostrado que pequeños aumentos en la temperatura testicular aceleran la pérdida de
células germinales a través de la apoptosis [ 128 ]. Del mismo modo, se ha propuesto que la
enfermedad febril, el estar sentado durante el trabajo o conducir camiones, soldar, hornear, usar ropa
interior ajustada y usar computadoras portátiles con mayor calor en los testículos afectan
negativamente la fertilidad masculina. Los datos para respaldar estas asociaciones son inconsistentes
y sugieren que la hipertermia es un factor de riesgo muy débil de infertilidad [ 129,130 ].
Anticuerpos antiespermáticos : algunos hombres infértiles tienen anticuerpos antiespermáticos en
suero o semen, y ambos podrían dañar la espermatogénesis [ 131 ]. Se desconoce si los anticuerpos se
producen espontáneamente o solo después de alguna lesión testicular. Una revisión sistemática en 2013
concluyó que había poca evidencia de que los anticuerpos antiesperm contribuyan a la infertilidad [ 132 ].
(Ver "Causas de hipogonadismo primario en hombres", sección sobre 'Daño autoinmune' ).
Trastornos sistémicos : algunos trastornos sistémicos, como la insuficiencia renal crónica o la
desnutrición por cualquier causa, pueden causar hipogonadismo primario además del hipogonadismo
secundario [ 50,133-135 ]. La infertilidad en hombres con anemia falciforme se debe presumiblemente a la
isquemia intratesticular.
Se han notificado anomalías en la movilidad y la morfología de los espermatozoides, así como una imagen
bioquímica de la resistencia a los andrógenos (altas concentraciones de testosterona sérica y altas
concentraciones de hormona luteinizante [LH]) en hombres con enfermedad celíaca [ 136-138 ]. (Ver
https://www.uptodate.com/contents/causes-of-male-infertility/print?search=infertility&source=search_result&selectedTitle=6~150&usage_type=defau…
12/32
3/3/2020
Causes of male infertility - UpToDate
"Patogenia, epidemiología y manifestaciones clínicas de la enfermedad celíaca en adultos", sección sobre
"Problemas menstruales y reproductivos" ).
TRASTORNOS DEL TRANSPORTE DEL ESPERMA
El epidídimo es un sitio importante para la maduración de los espermatozoides y una parte esencial del
sistema de transporte de espermatozoides. El conducto deferente transporta los espermatozoides desde el
epidídimo a la uretra, donde se diluyen por las secreciones de las vesículas seminales y la próstata. Las
anomalías en cualquiera de estos sitios, particularmente el epidídimo y el conducto deferente, pueden
causar infertilidad. Finalmente, para una concepción natural exitosa, los espermatozoides deben eyacularse
en la vagina de la pareja femenina. Los trastornos del transporte de esperma incluyen los siguientes:
●
Anormalidades del epidídimo : la ausencia, disfunción u obstrucción del epidídimo conduce a
infertilidad a pesar de que la producción de esperma testicular es normal. La exposición intrauterina a
los estrógenos puede causar disfunción epididimaria [ 139 ]. Se sabe poco acerca de las anomalías
funcionales del epidídimo, pero algunos medicamentos utilizados en otros países (p. Ej., Triptolida) y
toxinas químicas (clorhidrina) afectan la función del metabolismo de los espermatozoides dentro del
epidídimo [ 140 ]. Si bien está poco documentado, se presume que algunos hombres con
astenospermia aislada (motilidad deteriorada) tienen defectos de la función epididimaria.
●
Anormalidades del conducto deferente : la infertilidad masculina puede ser consecuencia de
anormalidades adquiridas o congénitas del conducto deferente. La obstrucción bilateral, la ligadura o la
peristalsis alterada del conducto deferente provocan infertilidad. La obstrucción puede resultar de una
infección (gonorrea, clamidia, tuberculosis), mientras que la ligadura del conducto deferente
(vasectomía) es una causa intencional de infertilidad inducida médicamente. Puede ser reversible
mediante reanastomosis quirúrgica, pero algunos hombres tienen una respuesta inmune a los
granulomas de esperma que se forman en el lado proximal de la ligadura y permanecen infértiles [ 141
].
Uno a 2 por ciento de los hombres infértiles tienen ausencia congénita bilateral del conducto deferente.
La mayoría tiene mutaciones del gen regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis
quística ( CFTR ) [ 142 ]. Muchos hombres infértiles con mutaciones de CFTR presentan infertilidad en
ausencia de muchos de los otros hallazgos (p. Ej., Enfermedad respiratoria y pancreática). (Ver
"Enfoque para el hombre con infertilidad" y "Tratamientos para la infertilidad masculina" ).
Una discinesia ciliar primaria es una enfermedad genéticamente heterogénea que afecta la función y
estructura de los cilios. Las presentaciones clínicas incluyen infecciones sinopulmonares recurrentes,
bronquiectasias, situs inversus e infertilidad masculina (con astenozoospermia u oligozoospermia [
143-145 ]). Se ha implicado que las mutaciones genéticas de las proteínas dineína o la tiorredoxinanucleósido difosfato quinasa causan discinesia ciliar primaria [ 146,147 ]. Un defecto genético similar
que puede conducir a un transporte anormal de esperma es el síndrome de Young, en el cual las
https://www.uptodate.com/contents/causes-of-male-infertility/print?search=infertility&source=search_result&selectedTitle=6~150&usage_type=defau…
13/32
3/3/2020
Causes of male infertility - UpToDate
secreciones espesadas dentro del conducto y el epidídimo interfieren con el transporte de esperma, lo
que lleva a azoospermia obstructiva [ 148,149 ].
●
Trastornos del conducto eyaculatorio : los pacientes con obstrucción del conducto eyaculador
presentan un volumen eyaculado bajo y fructosa seminal sin recuento de espermatozoides y / o
motilidad espermática muy baja. La obstrucción del conducto eyaculatorio es poco frecuente, pero
puede tratarse quirúrgicamente con técnicas mínimamente invasivas. La enfermedad o trauma de la
médula espinal, la simpatectomía o la enfermedad autónoma (p. Ej., Diabetes mellitus) pueden causar
una eyaculación disminuida o retrógrada y conducir a una disminución de la fertilidad. Algunos
hombres con eyaculación retrógrada severa (p. Ej., Debido a neuropatía o medicamentos) también
pueden ser infértiles.
●
Vesículas seminales y próstata : no se sabe si la función anormal de las vesículas seminales y la
próstata contribuye a la infertilidad, pero la infección crónica de las glándulas accesorias puede
contribuir a la infertilidad.
●
Disfunción sexual: la disfunción eréctil, la eyaculación precoz y la poca frecuencia de las relaciones
sexuales vaginales (menos de dos veces por semana [ 150 ]) también pueden ser factores que
contribuyen a la infertilidad masculina.
La infertilidad masculina idiopática
idiopática infertilidad masculina se refiere a los hombres con los análisis de semen repetidamente normales
que no pueden lograr el embarazo con una pareja femenina aparentemente normal, a pesar de una
cuidadosa evaluación de todos los posibles mecanismos causales. (Ver "infertilidad inexplicada" ).
ASOCIACIÓN CON CÁNCER TESTICULAR
Existe evidencia de una mayor incidencia de cáncer testicular en hombres que presentan infertilidad
(incluso en ausencia de antecedentes de criptorquidia) [ 151,152 ]. Como ejemplo, en un estudio
observacional de 3847 hombres con oligozoospermia (utilizando los criterios publicados anteriormente en
lugar de los actuales de la Organización Mundial de la Salud [OMS] para los parámetros normales del
semen [ 153 ], definidos como una concentración de esperma inferior a 20 millones / ml con defectos
concomitantes en total motilidad [menos del 50 por ciento]), se observaron 10 casos de cáncer testicular (8
de 10 sin antecedentes de criptorquidia) [ 152] En comparación con una población de control, esto
representaba una incidencia aproximadamente 18 veces mayor de cáncer testicular (razón de incidencia
estandarizada 18.3, IC 95% 18.0-18.8).
En un estudio realizado en centros de fertilidad de los Estados Unidos, se encontraron 34 casos de tumores
de células germinales en 22,562 parejas masculinas de las parejas que buscaban tratamiento de
infertilidad, dando una razón de riesgo (HR) de 2.8 (IC 95% 1.5-2.8) en comparación con hombres sin
https://www.uptodate.com/contents/causes-of-male-infertility/print?search=infertility&source=search_result&selectedTitle=6~150&usage_type=defau…
14/32
3/3/2020
Causes of male infertility - UpToDate
hombres infertilidad [ 154 ]. Sin embargo, estos estudios están limitados por el pequeño número de casos.
Según los datos disponibles, no sugerimos la detección de rutina para el cáncer testicular en hombres con
infertilidad. Sin embargo, sugerimos una palpación cuidadosa de los testículos en todos los exámenes de
rutina. (Ver "Epidemiología y factores de riesgo para tumores de células germinales testiculares" .)
ENLACES DE LA GUÍA DE LA SOCIEDAD Los
enlaces a la sociedad y las pautas patrocinadas por el gobierno de países y regiones seleccionados de
todo el mundo se proporcionan por separado. (Ver "Enlaces de pautas de la sociedad: infertilidad masculina
o hipogonadismo" ).
INFORMACIÓN PARA PACIENTES
UpToDate ofrece dos tipos de materiales educativos para pacientes, "The Basics" y "Beyond the Basics".
Las piezas de la educación del paciente Basics están escritos en un lenguaje sencillo, en el 5 ° a 6 ° grado
nivel de lectura, y que responden a las cuatro o cinco preguntas clave que un paciente pueda tener sobre
una condición dada. Estos artículos son los mejores para pacientes que desean una visión general y
prefieren materiales cortos y fáciles de leer. Más allá de lo básico Las piezas de educación para pacientes
son más largas, más sofisticadas y más detalladas. Estos artículos están escritos en el nivel de lectura de
10 ° a 12 ° grado y son mejores para pacientes que desean información detallada y se sienten cómodos con
alguna jerga médica.
Aquí están los artículos de educación del paciente que son relevantes para este tema. Le recomendamos
que imprima o envíe por correo electrónico estos temas a sus pacientes. (También puede localizar artículos
de educación del paciente sobre una variedad de temas buscando en "información del paciente" y las
palabras clave de interés).
●
Temas básicos (ver "Educación del paciente: infertilidad en hombres (Conceptos básicos)" )
●
Temas más allá de lo básico (ver "Educación del paciente: tratamiento de la infertilidad masculina (más
allá de lo básico)" )
RESUMEN
●
Las causas de la infertilidad masculina se pueden dividir en cuatro categorías principales ( tabla 1 ):
• Trastornos endocrinos y sistémicos que causan hipogonadismo hipogonadotrópico (2 a 5 por
ciento): cualquier enfermedad hipotalámica o hipofisaria puede causar hormona liberadora de
gonadotropina (GnRH) o deficiencia de gonadotropina (hipogonadismo hipogonadotrópico) y, por
lo tanto, infertilidad. Estas condiciones pueden subdividirse en trastornos congénitos, adquiridos o
https://www.uptodate.com/contents/causes-of-male-infertility/print?search=infertility&source=search_result&selectedTitle=6~150&usage_type=defau…
15/32
3/3/2020
Causes of male infertility - UpToDate
sistémicos. (Ver "Trastornos endocrinos y sistémicos (hipogonadismo hipogonadotrópico)" más
arriba).
• Defectos testiculares primarios en la espermatogénesis (65 a 80 por ciento): el hipogonadismo
primario es una causa importante de azoospermia y oligozoospermia. Aunque se han identificado
múltiples trastornos testiculares específicos, a menudo se desconoce la base patogénica de la
disfunción testicular. La causa más común de infertilidad masculina es un defecto testicular
idiopático en la espermatogénesis. (Ver 'Defectos testiculares primarios en la espermatogénesis'
más arriba).
• Trastornos del transporte de esperma (5 por ciento): el epidídimo es un sitio importante para la
maduración de los espermatozoides y una parte esencial del sistema de transporte de
espermatozoides. El conducto deferente transporta los espermatozoides desde el epidídimo a la
uretra, donde se diluyen por las secreciones de las vesículas seminales y la próstata. Las
anomalías en cualquiera de estos sitios, particularmente el epidídimo y el conducto deferente,
pueden causar infertilidad. La disfunción eréctil, la eyaculación precoz y la poca frecuencia de las
relaciones sexuales vaginales (menos de dos veces por semana) también pueden ser factores que
contribuyen a la infertilidad masculina. (Ver 'Trastornos del transporte de esperma' más arriba).
• Infertilidad masculina idiopática (10 a 20 por ciento): la infertilidad masculina idiopática se
caracteriza por un análisis normal del líquido seminal (a diferencia de la dispermatogénesis
idiopática, que se caracteriza por un análisis anormal del líquido seminal. (Ver "Infertilidad
idiopática masculina" más arriba).
AGRADECIMIENTOS
El personal editorial de UpToDate quisiera agradecer a Ronald Swerdloff, MD, y Christina Wang, MD,
quienes contribuyeron a una versión anterior de esta revisión del tema.
El uso de UpToDate está sujeto al Acuerdo de suscripción y licencia .
Referencias
1. Organización Mundial de la Salud. Hacia una mayor objetividad en el diagnóstico y manejo de la
infertilidad masculina. Int J Androl 1987; 7 (Supl): 1.
2. Jungwirth A, Giwercman A, Tournaye H, y col. Directrices de la Asociación Europea de Urología sobre
la infertilidad masculina: la actualización de 2012. Eur Urol 2012; 62: 324.
https://www.uptodate.com/contents/causes-of-male-infertility/print?search=infertility&source=search_result&selectedTitle=6~150&usage_type=defau…
16/32
3/3/2020
Causes of male infertility - UpToDate
3. Carlsen E, Giwercman A, Keiding N, Skakkebaek NE. Evidencia de disminución de la calidad del
semen durante los últimos 50 años. BMJ 1992; 305: 609.
4. Irvine DS. Caída de la calidad del esperma. BMJ 1994; 309: 476.
5. Auger J, Kunstmann JM, Czyglik F, Jouannet P. Disminución de la calidad del semen entre hombres
fértiles en París durante los últimos 20 años. N Engl J Med 1995; 332: 281.
6. Ministerio de Medio Ambiente y Energía, Dinamarca. Salud reproductiva masculina y químicos ambie
ntales con efecto estrogénico. Miljoprojekt no. 290. Copenhague: Agencia Danesa de Protección del
Medio Ambiente, 1995.
7. Irvine S, Cawood E, Richardson D, y col. Evidencia de deterioro de la calidad del semen en el Reino
Unido: estudio de cohorte de nacimiento en 577 hombres en Escocia durante 11 años. BMJ 1996;
312: 467.
8. Nordkap L, Joensen UN, Blomberg Jensen M, Jørgensen N. Diferencias regionales y tendencias
temporales en los trastornos de la salud reproductiva masculina: la calidad del semen puede ser un
marcador sensible de las exposiciones ambientales. Mol Cell Endocrinol 2012; 355: 221.
9. Juul A, Almstrup K, Andersson AM y col. Posibles determinantes fetales de infertilidad masculina. Nat
Rev Endocrinol 2014; 10: 553.
10. Suominen J, Vierula M. Calidad del semen de los hombres finlandeses. BMJ 1993; 306: 1579.
11. Ginsburg J, Okolo S, Prelevic G, Hardiman P. Residencia en el área de Londres y densidad de
esperma. Lancet 1994; 343: 230.
12. Fisch H, Goluboff ET, Olson JH, et al. Análisis de semen en 1.283 hombres de los Estados Unidos
durante un período de 25 años: sin disminución de la calidad. Fertil Steril 1996; 65: 1009.
13. Paulsen CA, Berman NG, Wang C. Los datos de hombres en el área metropolitana de Seattle no
revelan una tendencia descendente en la calidad del semen: evidencia adicional de que el deterioro
de la calidad del semen no es geográficamente uniforme. Fertil Steril 1996; 65: 1015.
14. Bujan L, Mansat A, Pontonnier F, Mieusset R. Análisis de series de tiempo de la concentración de
esperma en hombres fértiles en Toulouse, Francia entre 1977 y 1992. BMJ 1996; 312: 471.
15. Anawalt BD. El espermatozoide silencioso: ¿los disruptores endocrinos hechos por el hombre están
matando la fertilidad masculina? Asian J Androl 2013; 15: 165.
16. Fisch H, Braun SR. Tendencias en los valores globales de los parámetros del semen. Asian J Androl
2013; 15: 169.
https://www.uptodate.com/contents/causes-of-male-infertility/print?search=infertility&source=search_result&selectedTitle=6~150&usage_type=defau…
17/32
3/3/2020
Causes of male infertility - UpToDate
17. Skakkebaek NE, Rajpert-De Meyts E, Buck Louis GM, et al. Trastornos de la reproducción masculina
y tendencias de fertilidad: influencias del medio ambiente y susceptibilidad genética. Physiol Rev
2016; 96:55.
18. Levine H, Jørgensen N, Martino-Andrade A, et al. Tendencias temporales en el conteo de
espermatozoides: una revisión sistemática y un análisis de metarregresión. Hum Reprod Update
2017; 23: 646.
19. Jørgensen N, Andersen AG, Eustache F, et al. Diferencias regionales en la calidad del semen en
Europa. Hum Reprod 2001; 16: 1012.
20. Jørgensen N, Carlsen E, Nermoen I, et al. Gradiente este-oeste en la calidad del semen en el área
nórdica-báltica: un estudio de hombres de la población general en Dinamarca, Noruega, Estonia y
Finlandia. Hum Reprod 2002; 17: 2199.
21. Swan SH, Brasil C, Drobnis EZ, et al. Diferencias geográficas en la calidad del semen de varones
fértiles de EE. UU. Environ Health Perspect 2003; 111: 414.
22. Hauser R, Skakkebaek NE, Hass U, et al. Trastornos reproductivos masculinos, enfermedades y
costos de exposición a productos químicos disruptores endocrinos en la Unión Europea. J Clin
Endocrinol Metab 2015; 100: 1267.
23. Bergman A, Heindel JJ, Kasten T y col. El impacto de la disrupción endocrina: una declaración de
consenso sobre el estado de la ciencia. Environ Health Perspect 2013; 121: A104.
24. Louis JF, Thoma ME, Sørensen DN, et al. La prevalencia de infertilidad de pareja en los Estados
Unidos desde una perspectiva masculina: evidencia de una muestra representativa a nivel nacional.
Andrología 2013; 1: 741.
25. de La Rochebrochard E, Thonneau P. Edad paterna> o = 40 años: un importante factor de riesgo de
infertilidad. Am J Obstet Gynecol 2003; 189: 901.
26. De La Rochebrochard E, Thonneau P. Edad paterna: ¿son mayores los riesgos de infecundidad y
aborto involuntario cuando el hombre tiene 40 años o más? Rev Epidemiol Sante Publique 2005; 53
Especificación No 2: 2S47.
27. Aboulghar M, Mansour R, Al-Inany H, y col. Edad paterna y resultado de la inyección
intracitoplasmática de esperma. Reprod Biomed Online 2007; 14: 588.
28. Bellver J, Garrido N, Remohí J, et al. Influencia de la edad paterna en el resultado de la reproducción
asistida. Reprod Biomed Online 2008; 17: 595.
29. Inviernos BR, Walsh TJ. La epidemiología de la infertilidad masculina. Urol Clin North Am 2014; 41:
195.
https://www.uptodate.com/contents/causes-of-male-infertility/print?search=infertility&source=search_result&selectedTitle=6~150&usage_type=defau…
18/32
3/3/2020
Causes of male infertility - UpToDate
30. de Kretser DM. Infertilidad masculina. Lancet 1997; 349: 787.
31. Balasubramanian R, Dwyer A, Seminara SB, et al. Deficiencia de GnRH humana: un modelo de
enfermedad único para desentrañar la ontogenia de las neuronas de GnRH. Neuroendocrinología
2010; 92:81.
32. Grigorova M, Punab M, Ausmees K, Laan M. El polimorfismo del promotor FSHB dentro del elemento
conservado evolutivo se asocia con el nivel de FSH en suero en los hombres. Hum Reprod 2008; 23:
2160.
33. Grigorova M, Punab M, Poolamets O, et al. Mayor prevalencia del alelo -211 T del polimorfismo del
promotor de la subunidad beta de la hormona estimulante del folículo (FSH) y una FSH sérica más
baja en hombres infértiles. J Clin Endocrinol Metab 2010; 95: 100.
34. Grigorova M, Punab M, Zilaitien® B, et al. La dosis determinada genéticamente de la hormona folículo
estimulante (FSH) afecta los parámetros reproductivos masculinos. J Clin Endocrinol Metab 2011; 96:
E1534.
35. Castinetti F, Reynaud R, Quentien MH, et al. Deficiencia combinada de la hormona pituitaria: estado
actual y futuro. J Endocrinol Invest 2015; 38: 1.
36. Castro-Magaña M, Bronsther B, Angulo MA. Formas genéticas del hipogonadismo masculino.
Urología 1990; 35: 195.
37. Bouchard P, Lagoguey M, Brailly S, Schaison G. La administración pulsátil de la hormona liberadora
de gonadotropina restaura la pulsatilidad de la hormona luteinizante y los niveles normales de
testosterona en hombres con hiperprolactinemia. J Clin Endocrinol Metab 1985; 60: 258.
38. Falorni A, Minarelli V, Bartoloni E, et al. Diagnóstico y clasificación de la hipofisitis autoinmune.
Autoimmun Rev 2014; 13: 412.
39. Veldhuis JD, Dufau ML. El estradiol modula la secreción pulsátil de la hormona luteinizante
biológicamente activa en el hombre. J Clin Invest 1987; 80: 631.
40. MacAdams MR, White RH, Chipps BE. Reducción de los niveles séricos de testosterona durante la
terapia crónica con glucocorticoides. Ann Intern Med 1986; 104: 648.
41. Grupo de Trabajo de la Organización Mundial de la Salud sobre Métodos para la Regulación de la
Fertilidad Masculina. Eficacia anticonceptiva de la azoospermia y la oligozoospermia inducidas por
testosterona en hombres normales. Fertil Steril 1996; 65: 821.
42. Matsumoto AM, Bremner WJ. Modulación de la secreción pulsátil de gonadotropina por testosterona
en el hombre. J Clin Endocrinol Metab 1984; 58: 609.
https://www.uptodate.com/contents/causes-of-male-infertility/print?search=infertility&source=search_result&selectedTitle=6~150&usage_type=defau…
19/32
3/3/2020
Causes of male infertility - UpToDate
43. Schürmeyer T, Knuth UA, Belkien L, Nieschlag E. Azoospermia reversible inducida por el esteroide
anabólico 19-nortestosterona. Lancet 1984; 1: 417.
44. Bonaccorsi AC, Adler I, Figueiredo JG. Infertilidad masculina por hiperplasia suprarrenal congénita:
hallazgos de biopsia testicular, evaluación hormonal y resultados terapéuticos en tres pacientes. Fertil
Steril 1987; 47: 664.
45. Freeman DA. Tumores de las glándulas suprarrenales, los ovarios y los testículos que producen
hormonas esteroides. Endocrinol Metab Clin North Am 1991; 20: 751.
46. Krassas GE, Poppe K, Glinoer D. Función tiroidea y salud reproductiva humana. Endocr Rev 2010;
31: 702.
47. Wajchenberg BL, Albergaria Pereira MA, Medonca BB, et al. Carcinoma adrenocortical:
observaciones clínicas y de laboratorio. Cancer 2000; 88: 711.
48. Lekarev O, Lin-Su K, Vogiatzi MG. Infertilidad y función reproductiva en pacientes con hiperplasia
suprarrenal congénita: fisiopatología, avances en el tratamiento y resultados recientes. Endocrinol
Metab Clin North Am 2015; 44: 705.
49. Swerdloff RS, Steiner B, Callegari C, análogos de Bhasin S. GnRH y anticoncepción masculina. En: F
armacología, biología y aplicaciones clínicas de andrógenos, Bhasin S, Gabelnick HL, Spieler JM, Sw
erdloff RS, Wang C (Eds), Wiley-Liss, Inc., Nueva York 1996. p.355.
50. Smith SR, Chhetri MK, Johanson J, y col. El eje pituitario-gonadal en hombres con desnutrición
proteico-calórica. J Clin Endocrinol Metab 1975; 41:60.
51. Hammoud AO, Gibson M, Peterson CM, et al. Obesidad y potencial reproductor masculino. J Androl
2006; 27: 619.
52. Isidori AM, Caprio M, Strollo F, et al. Leptina y andrógenos en la obesidad masculina: evidencia de la
contribución de la leptina a niveles reducidos de andrógenos. J Clin Endocrinol Metab 1999; 84: 3673.
53. Sethi JK, Vidal-Puig AJ. Serie de revisión temática: biología de adipocitos. La función del tejido
adiposo y la plasticidad orquestan la adaptación nutricional. J Lipid Res 2007; 48: 1253.
54. Tsai EC, Matsumoto AM, Fujimoto WY, Boyko EJ. Asociación de testosterona biodisponible, libre y
total con resistencia a la insulina: influencia de la globulina fijadora de hormonas sexuales y la grasa
corporal. Diabetes Care 2004; 27: 861.
55. Stokes VJ, Anderson RA, George JT. ¿Cómo afecta la obesidad a la fertilidad en los hombres y
cuáles son las opciones de tratamiento? Clin Endocrinol (Oxf) 2015; 82: 633.
56. Craig JR, Jenkins TG, Carrell DT, Hotaling JM. Obesidad, infertilidad masculina y epigenoma del
esperma. Fertil Steril 2017; 107: 848.
https://www.uptodate.com/contents/causes-of-male-infertility/print?search=infertility&source=search_result&selectedTitle=6~150&usage_type=defau…
20/32
3/3/2020
Causes of male infertility - UpToDate
57. Zou S, Li Z, Wang Y, et al. Estudio de asociación entre polimorfismos de PRMT6, PEX10, SOX5 y
azoospermia no obstructiva en la población china Han. Biol Reprod 2014; 90:96.
58. Yatsenko AN, Georgiadis AP, Röpke A, et al. Mutaciones TEX11 ligadas al cromosoma X, paro
meiótico y azoospermia en hombres infértiles. N Engl J Med 2015; 372: 2097.
59. Chianese C, Gunning AC, Giachini C, et al. CNV ligadas al cromosoma X en la infertilidad masculina:
descubrimiento de la carga de duplicación general y ganancias recurrentes específicas del paciente
con potencial relevancia clínica. PLoS One 2014; 9: e97746.
60. Krausz C, Chianese C. Pruebas genéticas y asesoramiento para la infertilidad masculina. Curr Opin
Endocrinol Diabetes Obes 2014; 21: 244.
61. Tahmasbpour E, Balasubramanian D, Agarwal A. Un enfoque multifacético para comprender la
infertilidad masculina: mutaciones genéticas, defectos moleculares y técnicas de reproducción
asistida (ART). J Assist Reprod Genet 2014; 31: 1115.
62. Ferlin A, Arredi B, Speltra E, et al. Caracterización molecular y clínica de microdeleciones del
cromosoma Y en hombres infértiles: una experiencia de 10 años en Italia. J Clin Endocrinol Metab
2007; 92: 762.
63. Kuroda-Kawaguchi T, Skaletsky H, Brown LG, et al. La región AZFc del cromosoma Y presenta
palíndromos masivos y deleciones recurrentes uniformes en hombres infértiles. Nat Genet 2001; 29:
279.
64. Krausz C, Degl'Innocenti S. Y cromosoma e infertilidad masculina: actualización, 2006. Front Biosci
2006; 11: 3049.
65. Giachini C, Laface I, Guarducci E, et al. Deleciones y duplicaciones parciales de AZFc: correlaciones
clínicas en la población italiana. Hum Genet 2008; 124: 399.
66. Krausz C, Giachini C, Xue Y, et al. La variación fenotípica dentro de los portadores europeos de la
deleción gr / gr del cromosoma Y es independiente del fondo cromosómico Y. J Med Genet 2009;
46:21.
67. Visser L, Westerveld GH, Korver CM, et al. Las deleciones del cromosoma Y gr / gr son un factor de
riesgo para la baja calidad del semen. Hum Reprod 2009; 24: 2667.
68. Luddi A, Margollicci M, Gambera L, et al. Espermatogénesis en un hombre con deleción completa de
USP9Y. N Engl J Med 2009; 360: 881.
69. Tyler-Smith C, Krausz C. La voluntad de la genética: la búsqueda del gen del factor de azoospermia.
N Engl J Med 2009; 360: 925.
https://www.uptodate.com/contents/causes-of-male-infertility/print?search=infertility&source=search_result&selectedTitle=6~150&usage_type=defau…
21/32
3/3/2020
Causes of male infertility - UpToDate
70. Krausz C, Quintana-Murci L, Barbaux S, et al. Una alta frecuencia de deleciones del cromosoma Y en
varones con infertilidad no idiopática. J Clin Endocrinol Metab 1999; 84: 3606.
71. Foresta C, Moro E, Garolla A, et al. Microdeleciones del cromosoma Y en criptorquidia e infertilidad
idiopática. J Clin Endocrinol Metab 1999; 84: 3660.
72. McLachlan RI, Aitken RJ, Cram D, et al. Necesidad de estandarización y confirmación de deleciones
de STS en el cromosoma Y. Fertil Steril 2008; 90: 463.
73. Teng YN, Lin YM, Lin YH, y col. Asociación de un polimorfismo de un solo nucleótido del gen similar a
borrado en azoospermia con susceptibilidad a falla espermatogénica. J Clin Endocrinol Metab 2002;
87: 5258.
74. Teng YN, Lin YM, Sun HF y col. Asociación de haplotipos DAZL con falla espermatogénica en
hombres infértiles. Fertil Steril 2006; 86: 129.
75. Becherini L, Guarducci E, Degl'Innocenti S, et al. Polimorfismos DAZL y susceptibilidad al fracaso
espermatogénico: un ejemplo de notables diferencias étnicas. Int J Androl 2004; 27: 375.
76. Tung JY, MP Rosen, Nelson LM, et al. Las variantes en Deleted in AZoospermia-Like (DAZL) están
correlacionadas con los parámetros reproductivos en hombres y mujeres. Hum Genet 2006; 118: 730.
77. Tung JY, MP Rosen, Nelson LM, et al. Nuevas mutaciones sin sentido del gen Deleted-inAZoospermia-Like (DAZL) en mujeres y hombres infértiles. Reprod Biol Endocrinol 2006; 4:40.
78. Hu Z, Xia Y, Guo X, et al. Un estudio de asociación de todo el genoma en hombres chinos identifica
tres loci de riesgo para azoospermia no obstructiva. Nat Genet 2011; 44: 183.
79. Lo Giacco D, Chianese C, Ars E, et al. Deleciones recurrentes ligadas al cromosoma X:
descubrimiento de nuevos factores genéticos en la infertilidad masculina. J Med Genet 2014; 51: 340.
80. Chianese C, Fino MG, Riera Escamilla A, et al. Investigación exhaustiva en pacientes afectados por
macrocefalia espermática y globozoospermia. Andrología 2015; 3: 203.
81. Dada R, Kumar M, Jesudasan R, et al. La epigenética y su papel en la infertilidad masculina. J Assist
Reprod Genet 2012; 29: 213.
82. Kotaja N. MicroRNAs y espermatogénesis. Fertil Steril 2014; 101: 1552.
83. Carrell DT. Epigenética del gameto masculino. Fertil Steril 2012; 97: 267.
84. Boissonnas CC, Jouannet P, Jammes H. Trastornos epigenéticos y subfertilidad masculina. Fertil
Steril 2013; 99: 624.
https://www.uptodate.com/contents/causes-of-male-infertility/print?search=infertility&source=search_result&selectedTitle=6~150&usage_type=defau…
22/32
3/3/2020
Causes of male infertility - UpToDate
85. Luk AC, Chan WY, Rennert OM, Lee TL. ARN largos no codificantes en la espermatogénesis: ideas
de estudios recientes de transcriptoma de alto rendimiento. Reproducción 2014; 147: R131.
86. Yao C, Liu Y, Sun M, et al. MicroRNA y metilación del ADN como reguladores epigenéticos de mitosis,
meiosis y espermiogénesis. Reproducción 2015; 150: R25.
87. Ferfouri F, Boitrelle F, Ghout I, et al. Un estudio de metilación del ADN de todo el genoma en
azoospermia. Andrología 2013; 1: 815.
88. Montjean D, Ravel C, Benkhalifa M, et al. Cambios de metilación en el ácido desoxirribonucleico
espermático maduro de hombres oligozoospérmicos: evaluación de variantes genéticas y resultados
de tecnología de reproducción asistida. Fertil Steril 2013; 100: 1241.
89. Aston KI, Punj V, Liu L, Carrell DT. La metilación del ácido desoxirribonucleico de los espermatozoides
en todo el genoma se altera en algunos hombres con un empaquetado de cromatina anormal o una
pobre embriogénesis de fertilización in vitro. Fertil Steril 2012; 97: 285.
90. Hammoud SS, Nix DA, Hammoud AO, et al. El análisis de todo el genoma identifica cambios en la
retención de histonas y modificaciones epigenéticas en los loci de genes impresos y del desarrollo en
los espermatozoides de hombres infértiles. Hum Reprod 2011; 26: 2558.
91. Jenkins TG, Aston KI, Pflueger C, y col. Alteraciones de metilación del ADN espermático asociadas a
la edad: posibles implicaciones en la susceptibilidad a la enfermedad de la descendencia. PLoS
Genet 2014; 10: e1004458.
92. Crujeiras AB, Casanueva FF. La obesidad y los trastornos del sistema reproductivo: la epigenética
como un puente potencial. Hum Reprod Update 2015; 21: 249.
93. Paoloni-Giacobino A. Efectos epigenéticos de metoxicloro y vinclozolina en gametos masculinos.
Vitam Horm 2014; 94: 211.
94. Aston KI, Uren PJ, Jenkins TG y col. La metilación aberrante del ADN espermático predice el estado
de fertilidad masculina y la calidad del embrión. Fertil Steril 2015; 104: 1388.
95. Jenkins TG, Aston KI, James ER, Carrell DT. La epigenética espermática en el estudio de la fertilidad
masculina, la salud de la descendencia y las posibles aplicaciones clínicas. Syst Biol Reprod Med
2017; 63:69.
96. Tapanainen JS, Aittomäki K, Min J, et al. Los hombres homocigotos para una mutación inactivadora
del gen receptor de la hormona foliculoestimulante (FSH) presentan una supresión variable de la
espermatogénesis y la fertilidad. Nat Genet 1997; 15: 205.
97. Simoni M, Gromoll J, Höppner W, et al. Análisis mutacional del receptor de la hormona
foliculoestimulante (FSH) en hombres normales e infértiles: identificación y caracterización de dos
https://www.uptodate.com/contents/causes-of-male-infertility/print?search=infertility&source=search_result&selectedTitle=6~150&usage_type=defau…
23/32
3/3/2020
Causes of male infertility - UpToDate
isoformas discretas del receptor de FSH. J Clin Endocrinol Metab 1999; 84: 751.
98. Takeda R, Ueda M. Función pituitaria-gonadal en pacientes varones con distrofia miotónica: hormona
luteinizante sérica, hormona folículo estimulante y niveles de testosterona y daño histológico de los
testículos. Acta Endocrinol (Copenh) 1977; 84: 382.
99. Gottlieb B, Lombroso R, Beitel LK, Trifiro MA. Patología molecular del receptor de andrógenos en la
fertilidad masculina (in). Reprod Biomed Online 2005; 10:42.
100. Griffin JE. Resistencia a los andrógenos: el espectro clínico y molecular. N Engl J Med 1992; 326:
611.
101. Aiman J, Griffin JE, Gazak JM, et al. La insensibilidad a los andrógenos como causa de infertilidad en
los hombres normales. N Engl J Med 1979; 300: 223.
102. von Eckardstein S, Syska A, Gromoll J, et al. La correlación inversa entre la concentración de
esperma y el número de receptores de andrógenos CAG se repite en hombres normales. J Clin
Endocrinol Metab 2001; 86: 2585.
103. Wallerand H, Rémy-Martin A, Chabannes E, et al. Relación entre la expansión de la repetición de
CAG en el exón 1 del gen del receptor de andrógenos y la infertilidad masculina idiopática. Fertil Steril
2001; 76: 769.
104. Casella R, Maduro MR, Misfud A, et al. La longitud de la poliglutamina del gen del receptor de
andrógenos está asociada con la histología testicular en pacientes infértiles. J Urol 2003; 169: 224.
105. Dowsing AT, Yong EL, Clark M, et al. Enlace entre la infertilidad masculina y la expansión repetida de
trinucleótidos en el gen del receptor de andrógenos. Lancet 1999; 354: 640.
106. Rajpert-De Meyts E, Leffers H, Petersen JH, et al. Longitud de repetición de CAG en el gen del
receptor de andrógenos y variables reproductivas en hombres fértiles e infértiles. Lancet 2002; 359:
44.
107. Davis-Dao CA, Tuazon ED, Sokol RZ, Cortessis VK. La infertilidad masculina y la variación en la
longitud de repetición de CAG en el gen del receptor de andrógenos: un metanálisis. J Clin Endocrinol
Metab 2007; 92: 4319.
108. Smith EP, Boyd J, Frank GR, et al. Resistencia al estrógeno causada por una mutación en el gen del
receptor de estrógeno en un hombre. N Engl J Med 1994; 331: 1056.
109. Nuti F, Krausz C. Polimorfismos / mutaciones genéticas relevantes para la espermatogénesis
anormal. Reprod Biomed Online 2008; 16: 504.
110. Adamopoulos DA, Lawrence DM, Vassilopoulos P, et al. Interrelaciones hipofisarias-testiculares en la
orquitis por parotiditis y otras infecciones virales. Br Med J 1978; 1: 1177.
https://www.uptodate.com/contents/causes-of-male-infertility/print?search=infertility&source=search_result&selectedTitle=6~150&usage_type=defau…
24/32
3/3/2020
Causes of male infertility - UpToDate
111. Beard CM, Benson RC Jr, Kelalis PP, et al. La incidencia y el resultado de la orquitis por paperas en
Rochester, Minnesota, 1935 a 1974. Mayo Clin Proc 1977; 52: 3.
112. Morley JE, Distiller LA, Sagel J, et al. Cambios hormonales asociados con atrofia testicular y
ginecomastia en pacientes con lepra. Clin Endocrinol (Oxf) 1977; 6: 299.
113. Krieger JN, Coombs RW, Collier AC, et al. Parámetros de fertilidad en hombres infectados con el virus
de inmunodeficiencia humana. J Infect Dis 1991; 164: 464.
114. Umapatía E. Asociación ETS / VIH: efectos sobre las características del semen. Arch Androl 2005; 51:
361.
115. Carlson HE, Ippoliti AF, Swerdloff RS. Efectos endocrinos de la administración aguda y crónica de
cimetidina. Dig Dis Sci 1981; 26: 428.
116. Rowley MJ, Leach DR, Warner GA, Heller CG. Efecto de dosis graduadas de radiación ionizante en
los testículos humanos. Radiat Res 1974; 59: 665.
117. Aston KI, Carrell DT. Perspectivas de pruebas epigenéticas clínicamente relevantes en el laboratorio
de andrología. Asian J Androl 2014; 16: 782.
118. Schrag SD, Dixon RL. Exposiciones ocupacionales asociadas con disfunción reproductiva masculina.
Annu Rev Pharmacol Toxicol 1985; 25: 567.
119. Gore AC, Chappell VA, Fenton SE, y col. Resumen ejecutivo de EDC-2: Segunda declaración
científica de la Sociedad Endocrina sobre productos químicos disruptores endocrinos. Endocr Rev
2015; 36: 593.
120. Chiu YH, Afeiche MC, Gaskins AJ, et al. La ingesta de frutas y verduras y sus residuos de pesticidas
en relación con la calidad del semen entre los hombres de una clínica de fertilidad. Hum Reprod 2015;
30: 1342.
121. Deepinder F, Makker K, Agarwal A. Teléfonos celulares e infertilidad masculina: diseccionando la
relación. Reprod Biomed Online 2007; 15: 266.
122. Agarwal A, Deepinder F, Sharma RK, et al. Efecto del uso del teléfono celular en el análisis de semen
en hombres que asisten a la clínica de infertilidad: un estudio observacional. Fertil Steril 2008; 89:
124.
123. Vine MF, Margolin BH, Morrison HI, Hulka BS. Tabaquismo y densidad de esperma: un metanálisis.
Fertil Steril 1994; 61:35.
124. Jensen TK, Jørgensen N, Punab M, et al. Asociación de exposición intrauterina al tabaquismo
materno con calidad de semen reducida y tamaño de testículos en la edad adulta: un estudio
https://www.uptodate.com/contents/causes-of-male-infertility/print?search=infertility&source=search_result&selectedTitle=6~150&usage_type=defau…
25/32
3/3/2020
Causes of male infertility - UpToDate
transversal de 1.770 hombres jóvenes de la población general en cinco países europeos. Am J
Epidemiol 2004; 159: 49.
125. Jensen MS, Mabeck LM, Toft G, y col. Recuentos de esperma más bajos después de la exposición
prenatal al tabaco. Hum Reprod 2005; 20: 2559.
126. Marczylo EL, Amoako AA, Konje JC, et al. Fumar induce la expresión diferencial de miARN en
espermatozoides humanos: ¿una posible preocupación epigenética transgeneracional? Epigenética
2012; 7: 432.
127. Kandeel FR, Swerdloff RS. Papel de la temperatura en la regulación de la espermatogénesis y el uso
del calentamiento como método anticonceptivo. Fertil Steril 1988; 49: 1.
128. Wang C, Cui YG, Wang XH y col. la hipertermia escrotal transitoria y el levonorgestrel mejoran la
supresión de la espermatogénesis inducida por testosterona en los hombres a través del aumento de
la apoptosis de las células germinales. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92: 3292.
129. Thonneau P, Ducot B, Bujan L, et al. Efecto de la exposición ocupacional masculina al calor en el
tiempo de embarazo. Int J Androl 1997; 20: 274.
130. Wong WY, Zielhuis GA, Thomas CM, et al. Nueva evidencia de la influencia de factores exógenos y
endógenos en el conteo de espermatozoides en el hombre. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2003;
110: 49.
131. Bronson R, Cooper G, Rosenfeld D. Anticuerpos espermáticos: su papel en la infertilidad. Fertil Steril
1984; 42: 171.
132. Tomlinson M, Lewis S, Morroll D, Sociedad Británica de Fertilidad. La calidad del esperma y su
relación con la concepción natural y asistida: guías de práctica de la Sociedad Británica de Fertilidad.
Hum Fertil (Camb) 2013; 16: 175.
133. Spratt DI, Bigos ST, Beitins I, et al. Tanto el hipogonadismo hiper e hipogonadotrópico ocurre de forma
transitoria en la enfermedad aguda: gonadotropinas bio e inmunoactivas. J Clin Endocrinol Metab
1992; 75: 1562.
134. Handelsman DJ, Dong Q. Eje hipotálamo-hipofisario gonadal en la insuficiencia renal crónica.
Endocrinol Metab Clin North Am 1993; 22: 145.
135. Taddesse A, Woldie IL, Khana P, et al. Hipogonadismo en pacientes con anemia falciforme: ¿central o
periférica? Acta Haematol 2012; 128: 65.
136. Green JR, Goble HL, Edwards CR, Dawson AM. Insensibilidad reversible a los andrógenos en
hombres con enteropatía por gluten no tratada. Lancet 1977; 1: 280.
https://www.uptodate.com/contents/causes-of-male-infertility/print?search=infertility&source=search_result&selectedTitle=6~150&usage_type=defau…
26/32
3/3/2020
Causes of male infertility - UpToDate
137. Farthing MJ, Rees LH, Edwards CR, Dawson AM. Función gonadal masculina en la enfermedad
celíaca: 2. Hormonas sexuales. Gut 1983; 24: 127.
138. Ozgör B, Selimoğlu MA. Enfermedad celíaca y trastornos reproductivos. Scand J Gastroenterol 2010;
45: 395.
139. Stillman RJ. Exposición en el útero al dietilestilbestrol: efectos adversos sobre el tracto reproductivo y
el rendimiento reproductivo y la descendencia masculina y femenina. Am J Obstet Gynecol 1982; 142:
905.
140. Hikim AP, Lue YH, Wang C y col. Acción antifertilidad posttesticular de triptolida en la rata macho:
evidencia de deterioro severo de la ultraestructura del esperma epididimario cauda. J Androl 2000; 21:
431.
141. Belker AM, Thomas AJ Jr, Fuchs EF, et al. Resultados de 1,469 reversiones de vasectomía
microquirúrgica por el Grupo de Estudio de Vasovasostomía. J Urol 1991; 145: 505.
142. Patrizio P, Asch RH, Handelin B, Silber SJ. Etiología de la ausencia congénita de conductos
deferentes: estudio genético de tres generaciones. Hum Reprod 1993; 8: 215.
143. Munro NC, Currie DC, Lindsay KS, et al. Fertilidad en hombres con discinesia ciliar primaria que se
presenta con infección respiratoria. Tórax 1994; 49: 684.
144. Zariwala MA, Knowles MR, Omran H. Defectos genéticos en la estructura y función ciliar. Annu Rev
Physiol 2007; 69: 423.
145. Sironen A, Shoemark A, Patel M, et al. Sperm defects in primary ciliary dyskinesia and related causes
of male infertility. Cell Mol Life Sci 2019.
146. Storm van's Gravesande K, Omran H. Primary ciliary dyskinesia: clinical presentation, diagnosis and
genetics. Ann Med 2005; 37:439.
147. Morillas HN, Zariwala M, Knowles MR. Genetic causes of bronchiectasis: primary ciliary dyskinesia.
Respiration 2007; 74:252.
148. Wilton LJ, Teichtahl H, Temple-Smith PD, et al. Young's syndrome (obstructive azoospermia and
chronic sinobronchial infection): a quantitative study of axonemal ultrastructure and function. Fertil
Steril 1991; 55:144.
149. Ichioka K, Kohei N, Okubo K, et al. Azoospermia obstructiva asociada con infección sinopulmonar
crónica y situs inversus totalis. Urología 2006; 68: 204.e5.
150. Wilcox AJ, Weinberg CR, Baird DD. Momento de las relaciones sexuales en relación con la ovulación.
Efectos sobre la probabilidad de concepción, supervivencia del embarazo y sexo del bebé. N Engl J
Med 1995; 333: 1517.
https://www.uptodate.com/contents/causes-of-male-infertility/print?search=infertility&source=search_result&selectedTitle=6~150&usage_type=defau…
27/32
3/3/2020
Causes of male infertility - UpToDate
151. Tal R, Holland R, Belenky A y col. Tumores testiculares incidentales en hombres infértiles. Fertil Steril
2004; 82: 469.
152. Raman JD, Nobert CF, Goldstein M. Aumento de la incidencia de cáncer testicular en hombres que
presentan infertilidad y análisis de semen anormales. J Urol 2005; 174: 1819.
153. Cooper TG, Noonan E, von Eckardstein S, et al. Valores de referencia de la Organización Mundial de
la Salud para las características del semen humano. Hum Reprod Update 2010; 16: 231.
154. Walsh TJ, Croughan MS, Schembri M, et al. Mayor riesgo de cáncer de células germinales
testiculares entre hombres infértiles. Arch Intern Med 2009; 169: 351.
Tema 7473 Versión 21.0
https://www.uptodate.com/contents/causes-of-male-infertility/print?search=infertility&source=search_result&selectedTitle=6~150&usage_type=defau…
28/32
3/3/2020
Causes of male infertility - UpToDate
GRÁFICOS
Causas de infertilidad masculina.
Trastornos endocrinos y sistémicos (hipogonadismo hipogonadotrópico)
Trastornos congénitos
Deficiencia congénita de GnRH (síndrome de Kallmann)
Síndromes de sobrecarga de hierro
Trastornos genéticos multiorgánicos (síndrome de Prader-Willi, síndrome de Laurence-Moon-Biedl, ataxia cerebelosa familiar)
Trastornos adquiridos
Tumores hipofisarios e hipotalámicos (macroadenoma hipofisario, craneofaringioma)
Trastornos de la infiltración hipotalámica e hipofisaria (sarcoidosis, histiocitosis, tuberculosis, infecciones fúngicas)
Infundibulitis o hipofisitis linfocítica hipotalámica e hipotalámica
Traumatismo craneal, radiación intracraneal o cirugía.
Vascular (infarto hipofisario, aneurisma)
Hormonal (hiperprolactinemia, exceso de andrógenos, exceso de estrógenos, exceso de cortisol)
Drogas (andrógenos exógenos, opioides y psicotrópicos, agonistas o antagonistas de la GnRH)
Trastornos sistémicos.
Enfermedad sistémica grave
Deficiencias nutricionales
Obesidad mórbida
Defectos testiculares primarios en la espermatogénesis.
Trastornos congénitos
Síndrome de Klinefelter (XXY) y sus variantes (XXY / XY, XXXY)
Criptorquidia
Distrofia miotónica
Síndrome de castración prepuberal funcional (anorquia congénita)
Síndromes de insensibilidad a los andrógenos.
Deficiencia de 5-alfa-reductasa
Receptor de estrógeno o trastornos de síntesis
Trastornos adquiridos
Varicocele
Infecciones: orquitis viral (paperas, echovirus, arbovirus), orquitis granulomatosa (lepra, tuberculosis), epididimoorquitis
(gonorrea, clamidia)
Fármacos: agentes alquilantes, alcohol, marihuana, antiandrógenos, ketoconazol, espironolactona, antagonistas del receptor
de histamina-2, radiación ionizante.
Toxinas ambientales: dibromocloropropano, disulfuro de carbono, cadmio, plomo, mercurio, estrógenos ambientales y
fitoestrógenos; de fumar; hipertermia
Trastornos inmunológicos, incluyendo enfermedad autoinmune poliglandular y anticuerpos antiespermáticos.
Trauma
Torsión testicular
Enfermedad sistémica
https://www.uptodate.com/contents/causes-of-male-infertility/print?search=infertility&source=search_result&selectedTitle=6~150&usage_type=defau…
29/32
3/3/2020
Causes of male infertility - UpToDate
Dispermatogénesis idiopática.
Insuficiencia renal, cirrosis hepática, cáncer, anemia drepanocítica, amiloidosis, vasculitis, enfermedad celíaca
Causas genéticas de la dispermatogénesis.
Microdeleciones del cromosoma Y y trastornos relacionados.
Defectos autosómicos y del cromosoma X
Mutaciones que causan defectos graves en la morfología de los espermatozoides.
Trastornos del transporte de esperma
Disfunción epididimaria (drogas, infección)
Anormalidades del conducto deferente (ausencia congénita, síndrome de Young, infección, vasectomía)
Vesículas seminales y próstata
Trastornos de los conductos eyaculatorios.
Disfunción sexual
Relaciones vaginales poco frecuentes, disfunción eréctil y eyaculación precoz.
Infertilidad masculina idiopática
GnRH: hormona liberadora de gonadotropina.
Graphic 54356 Versión 4.0
https://www.uptodate.com/contents/causes-of-male-infertility/print?search=infertility&source=search_result&selectedTitle=6~150&usage_type=defau…
30/32
3/3/2020
Causes of male infertility - UpToDate
Causas del hipogonadismo secundario en varones.
Congénito
Deficiencia aislada de gonadotropina
Síndrome de Kallmann
Mutación DAX1
Mutación GPR54
Leptina o mutación del receptor de leptina
Síndrome de Prader-Willi
Mutación de la subunidad de gonadotropina
Idiopática
Deficiencias de múltiples hormonas hipofisarias
Mutaciones genéticas de diferenciación de pituicitos
Adquirido
Supresión de gonadotropinas
Hiperprolactinemia
Administración de esteroides gonadales
Tratamiento con glucocorticoides
Enfermedad crítica
Enfermedad sistémica crónica
Opiáceos
Diabetes mellitus
Idiopática
Análogos de GnRH
Daño a las células gonadotróficas.
Tumores y quistes benignos.
Tumores malignos
Enfermedades infiltrativas
Infecciones
Apoplejía pituitaria
Trauma
Cirugía en la región selar
Radiación a la región sellar.
GnRH: hormona liberadora de gonadotropina.
Graphic 53205 Versión 3.0
https://www.uptodate.com/contents/causes-of-male-infertility/print?search=infertility&source=search_result&selectedTitle=6~150&usage_type=defau…
31/32
3/3/2020
Causes of male infertility - UpToDate
Divulgaciones del contribuyente
Bradley D Anawalt, MD Consultor / Consejos Asesores: Agencia Antidopaje de EE. UU. [Exención de uso
terapéutico, revisiones clínicas para el uso de testosterona]. Stephanie T Page, MD, PhD Nada que revelar Alvin M
Matsumoto, MD Subvención / Investigación / Apoyo a ensayos clínicos: AbbVie [Testosterona (tratamiento con
testosterona)]; GlaxoSmithKline [Hiperplasia prostática benigna (tratamiento con inhibidor de la 5-alfa-reductasa)].
Consultores / Consejos Asesores: AbbVie [Testosterona (tratamiento con testosterona)]; Agencia Antidopaje de EE. UU.
[Exención de uso terapéutico, revisiones clínicas, terapia de testosterona]; Asociación para la competencia limpia
[dopaje y pruebas de esteroides anabólicos]; Aytu [Testosterona (testosterona nasal)]. Kathryn A Martin, MD Nada
que revelar
Contributor disclosures are reviewed for conflicts of interest by the editorial group. When found, these are addressed by
vetting through a multi-level review process, and through requirements for references to be provided to support the
content. Appropriately referenced content is required of all authors and must conform to UpToDate standards of
evidence.
Conflict of interest policy
https://www.uptodate.com/contents/causes-of-male-infertility/print?search=infertility&source=search_result&selectedTitle=6~150&usage_type=defau…
32/32