INFLAMACIÓN.

APUNTES DE
FISIOPATOLOGÍA
“No importa cuántas veces te equivocas o con que lentitud progresas, sigues
estando muy por delante de los que ni siquiera lo intentan”.
Anthony Robbins
CONTENIDO
DEFINCIONES BÁSICAS. ............................................................................... 1
SIRS-SEPSIS........................................................................................... 1
SHOCK SEPTICO ...................... ¡Error! Marcador no definido.
FASES DE LA INFLAMACIÓN......................................................................... 2
FASE VASCULAR .................................................................................... 2
FASE CELULAR....................................................................................... 2
REPARACIÓN......................................................................................... 3
SISTEMA INMUNITARIO ............................................................................... 3
SISTEMA INMUNITARIO INNATO........................................................... 3
SISTEMA DE COMPLEMENTO .................................................................3
RECEPTORES TIPO PEAJE TLR................................................................ 4
Receptores Tipo Peaje TLR. .......................................................... 4
SISTEMA INMUNITARIO ADAPTATIVO ......................................................... 5
Receptores Tipo Peaje TLR. .......................................................... 5
MEDIADORES QUIMICOS DE LA INFLAMACIÓN ........................................... 5
DERIVADOS DEL ACIDO ARAQUIDONICO ............................................. 5
CITOCINAS ............................................................................................ 5
DEFINCIONES BÁSICAS.
Es un síndrome clínico estereotipado, en respuesta a la
acción de un agente lesivo (físico, químico, microbiológico y no
microbiológico), caracterizado por calor (vasodilatación,
mayor flujo), rubor (vasodilatación, mayor flujo), tumor (edema,
mayor permeabilidad), dolor (mediado por citosinas) e
impotencia funcional (suma de los anteriores).
Su función es detener y destruir al agente lesivo, en
todo casi si no se lograse destruirlo, lo aislara, y
finalmente sentar las bases para la reparación. Si
alguno de estos procesos se altera, la inflamación
fisiológica pasa a ser patológica y se cronifica.
Clasificación
Según la duración:
Aguda, menor a 14 días
Crónica, mayor a 3 semanas
Según la extensión:
Localizada, Una reacción localizada, lo que
comúnmente se conoce como inflamación.
Sistémica, Una reacción sistémica a la lesión
donde además interviene al sistema NeuroEndocrino.
SIRS-SEPSIS
Ambos procesos se caracterizan por una respuesta
sistémica como mecanismo de defensa a agentes
lesivos. Ambos tienen los siguientes parámetros, de
los cuales se deben cumplir por lo menos 3 para
diagnosticarlo como SIRS o Sepsis.
Parámetros.
PARAMETRO
Frecuencia Cardíaca.
Frecuencia Respiratoria.
Normal
60-90
16-20
Temperatura.
37,5
Leucocitos
Leucopenia
Leucocitosis
Formas
Juveniles
UNIDAD
/min
/min
800012000
Condición
> 90
> 20
> 38,5
< 36
<8000
>12000
5%
>10%
%
°C
/mL
/mL
SIRS.
En el Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica,
no se conoce el agente etiológico que ha generado
esta respuesta.
SEPSIS.
La sepsis también es una Respuesta Inflamatoria
Sistémica frente a una infeccion, en la cual si se
conoce los o el agente etiológico, que puede ser un
microorganismo.
Shock Septico
Es un complejo sindromatico, caracterizado por un
estado hemodinamicamente deficiente, que tiene
como común denominador la hipoxia celular. Esto
debido a una respuesta
inadecuada del
organismo frente a una infección que se acompaña
David Vargas.
1
APUNTES DE
de disfunción orgánica, donde hay hipotensión, e
hipoperfusión.
FASES DE LA INFLAMACIÓN
Podemos diferencias: Una respuesta Vascular, una
respuesta Celular y la Reparación. Cada una de estas
ahora se compone de otras sub-fases.
Ej: Cuando los tejidos son sometidos a infecciones,
determinadas células destinadas en ellas como
centinelas (mastocitos, macrófagos, microfagos,
cebadas, plasmocitos) inician la defensa orgánica y
empiezan a liberar CITOSINAS (sustancias de
comunicación intercelular), estas citokinas son las
responsables de lo que pueda ocurrir en las fases de
la inflamación, entre las más importantes y que
activan casi todos los procesos tenemos a: IL1, TNF.
FASE VASCULAR
Corresponde a todos los procesos producidos en los
vasos sanguíneos como respuestas a la lesión. Esta se
subdivide en: Fase de Vasoconstricción, Fase de
Vasodilatación, Fase de la Alteración de la
Permeabilidad.
A su vez la Fase de Vasodilatación y la Fase de la
Alteración de la permeabilidad se subdividen en:
 Inmediata transitoria, aparece inmediatamente
posterior a la lesión pero es de corta duración
 Inmediata sostenida, aparece inmediatamente
se ha producido la lesión pero puede durar en el
tiempo
 Tardía y sostenida, tiene su aparición posterior
a la lesión y sus efectos son perdurables en el
tiempo.
La mayoría de estas fases está regulada por los
mediadores de la inflamación:
Proceso:
FASE
Vasoconstricción
Vasodilatación
MEDIADOR
 Autógeno.
 Reacción Miotáctica.
Inmediata Transitoria  Histamina
Inmediata Sostenida  Apoptosis Endotelial
 Agresividad del Agente
 PGI2, PGG2, PGF2a, PGH2
Tardía y Sostenida
 Bradicinina
 Serotonina
 Oxido Nitrico (INOS)
 Quimiocinas
 C2 y C4a
FISIOPATOLOGÍA
Inmediata Transitoria  Histamina
Inmediata Sostenida  Apoptosis
 Agresión del Agente
 PGI2, PGG2, PGF2a, PGH2,
PGE2 (además de fiebre)
 Óxido Nítrico (INOS)
 LTC4, LTD4, LTE4 (sustancia
lenta a la anafilaxia)
 PAF
PG: Prostaglandinas, LT: Leucotrienos, INOS: Oxido Nitrico
sintetiza, es una enzima inducida en la inflamación, aparte
de esta hay otras tres que son constitutivas y aseguran la
vaso dilatación en determinados órganos, la BNOS
(Cerebro), ENOS (Endotelio), MtNOS (en la Mitocondria),
todas tienen como sustrato a la L-Argnina para producir
NO.
Alteración de
la
Permeabilidad
Tarida y Sostenida
FASE CELULAR
Incluye todos los procesos celulares que intervienen en
la inflamación, desde el rodamiento celular hasta el
complejo proceso fagocitico. Esta fase se subdivide
en: Fase de Rodamiento, de Adhesion,
Transmigración, Quimiotaxis, Destrucción
En cada una de las fases mencionadas siempre
vamos a observar una interacción entre marcadores
y receptores de superficie tanto del Leucocito y del
Endotelio, esto hace que todos los procesos
inmiscuidos desde el reconocimiento celular sean
específicos y adecuados.
Normalmente estos receptores de superficie no
están expresados en la membrana de los leucocitos
ni en las células del endotelio pero pueden
expresarse por:
 IL1 y TNF, que como indicamos son liberados por
las células vigilantes y del tejido como señal de
alerta. Entonces si es una alerta, pues es lógico
deducir su presencia condiciona la fase celular.
Otro dato importante es que la fase celular
depende de la fase vascular, la vasodilatación
produce estasis sanguínea sumado a eso la
permeabilidad, son factores ideales para que las
células migren hacia el tejido lesionado
Proceso:
Receptores de INTERACCIÓN
ENDOTELIO
LEUCOCITO
 Selectina P
Rodamiento
 Xialil Lewais X
 Selectina E
 MAC-1 (CD11-CD18 a)
 ICAM
Adhesión
 LFA-1 (CD11-CD18 B)
 VCAM
 VLA-4 (a4 y B1)
Transmigración  PCAM
 CD-31
FASE
David Vargas.
2
APUNTES DE
Quimiotaxis
AGENTES QUIMIOTACTICOS
 IgG2, IgG4
 C5a
Celulares
 LTB4
 Quimiocinas
 N-formil-metionilPatógenos
leucil-fenilalanina.
AGENTES OPZONIZANTES
 C3b
Opsonización
 IgG1, IgG3
En todos los procesos descritos, el leucocito no ha tenido
todavía contacto con el agente patógeno, aunque cabe
destacar que la opsonizacion es el proceso por el cual se
marcan los agentes que se destruiran, aun falta la
Destruccion del Agente, para tal hecho es necesaria la
Fagocitosis.
FISIOPATOLOGÍA
MPO
 IL8
REPARACIÓN
Consiste en el cese de todas las actividades
inflamatorias del organismo, esta mediada por la
IL10, que tiene un efecto inmunosupresor. Si la
infección continua y aun asi se libera IL10, el
organismo queda sin defensas y propenso a
empeorar el cuadro inicial.
SISTEMA INMUNITARIO
Tanto en la inflamación como en la protaccion de
SISTEMA INMUNITARIO INNATO
Fagocitosis.
También tiene fases, en las que se destacan:
 Reconocimiento, el leucocito reconoce al agente
patógeno previamente opzonizado.
 Adhesion.
 Englobamiento, el fagocito lo engloba y lo
integra a su citoplasma, ya dentro de su
citoplasma este Fagosoma se une con el Lisosoma
para formar el fagolisosoma, este fagolisosoma
es el último paso para la destrucción del agente
porque aquí se destruye a la bacteria por
exposición a agentes reactivos de O2, agentes
oxidantes.
La primera barrera con la que se encontraran los
agentes lesivos antes de que se desencadene la
Las bacterias pueden evadir cualquier proceso
de la fagocitosis, derivando posteriormente en
procesos inútiles para la protección del individuo.
Alteraciones de la Fagocitosis:
Mediador
(Facilitador) o
Enzimas
 IL12
 INF gama
 INF gama,
acelera C. KREBS
PROCESO
Formación del
Fagolisosoma
Estallido
Respiratorio
Producción de NADH,
en el ciclo de KREBS
Citocromo 88
Formación de
Superoxido (O2+)
Superoxido
Dismutasa
Formación de H2O2
Mielo
Peroxidasa
Formación de
Hipoclorito de Na
Mediador de / o
ALTERACION
 LAM, Catepsina. Evita que se
forme
 Auto digestión, la célula se
activa antes de tiempo.
 Deficiencia de INF, en VIH, no
se puede iniciar la respuesta
 PUS, cuando no se produce
adecuadamente O2+
 Absceso, solo lograron aislar
al agente.
 Enfermedad de Hob, por
deficiencia de Superoxido
dismutasa
 Destruccion de H2O2, por
catalasa
 Enferemedad Granulomatosa
de la infancia, por deficiencia de
inflamación corresponde al sistema inmunitario innato.
Este sistema está compuesto de:
 Barreras Naturales, Piel y mucosas muy
resistentes por la presencia de colágeno pero
ademas revestidas por IgA.
 Sistema de Complemento
 Celulas, Estas células “Centinelas” dispuestas en
todos los tejidos han evolucionado conjuntamente
los agentes patógenos por esta razón tienen la
capacidad de reconocerlos incluso si es que
fuera la primera vez. Esta característica se debe
a los receptores tipo peaje, TLR, que son
específicos para algunos micgroorganismo.
SISTEMA DE COMPLEMENTO
David Vargas.
3
APUNTES DE
Son Pro-enzimas se encuentran en sangre
circulante y son producidos por el hígado, forman
parte de los mecanismos naturales de defensa del
organismo, la inmunidad innata. Mientras estén en
sangre circulante se encuentran inactivas, pero si
encuentran con su blanco de acción, estas Enzimas se
activan en cadena una tras otra. La más importante
enzima que se tiene q activar para cumplir su función
Laboratorio: Si es una enfermedad producida por
mycobaterium, en el plasma se verá que: C1 no va estar
alterado xq no se gasta pero esta disminuido C2C4 y
C3 por que se activa en esta vía directamente C2C4
es la C3, esta se puede activar por 3 Vías.
ANÁLISIS.
Lo más importante, “ACTIVACION DE C3”, la
activación de C3 por cualquier vía va producir que
C3 se divida en C3a (activo) y C3b. Ahora el C3a
va activar al C5, convirtiéndolo en C5a y C5b, C5b
se une a C6, C7, C8, C9 para causar la lisis celular.
Si los clasificamos por sus funciones tendremos:
Funciones del Complemento:
Complemento
Función
C3a, C4a, C5a
Anafilotoxinas,
C3b, C4b,
Opzonizantes
C5a
 Quimiotáctico
 Activador de
LOX
C5b
MAC
Descripcion
 Producen Vasodilatación y
Alteracion de la permeabilidad
más potente q la histamina
 Se unen a bacterias o células
dañadas para su fagocitosis
 Producen un “llamado al sitio de
infección”
 Activa la via LOX para producir
LT
 Conjutamente C6b, C7b, C8b,
C9b, perforan la Membrana
Bacteriana
 Via manosa-lecitina, Esta vía activa primero a C2
y C4 pero no a C1, el complejo C2C4, ahora
puede activar a C3. Los entes que activan esta
via son: Bacterias con azucares manosa terminal,
Ej Mycobacterium, hongos y parásitos. ULTIL
para microorganismos Intracelulares
RECEPTORES TIPO PEAJE TLR
Receptores Tipo Peaje TLR.
Son receptores dispuestos en las membranas celulares,
juntamente con otros NLR, NOD o lecitinas tipo C,
reconocen microorganismos que en su estructura
conservan azucares que no han sido remplazados en la
evolución. Este reconocimiento desencadena la
respuesta celular innata, y la señal de alarma al liberar
citosinas IL1 TNF.
La interacción que existe entre el sistema innato
y el adaptativo depende de estos receptores, que
están presentes en las APC (células presentadoras de
antígeno) Ej.: Si un macrófago ha detectado la
presencia del enemigo, debe dar “parte” (informar)
a su superior, que se encuentra en algún órgano
linfoide esencialmente lo hará a una Célula detrítica,
aunque puede enseñarle directamente a los
linfocitos. La célula detrítica con la información del
agente, ahora activa a los TH1 y TH2, para producir
la respuesta celular (TH1) y humoral (TH2)
Tipos de TLR
TIPO
TLR 2
En base a la via que se activa se puede realizar el
Diagnostico diferencial del tipo de etiología con la
que el paciente cursa.
TLR 3
 Vía Clásica, Dependiente de unión de AntigenoAnticuerpo. Cuando un Anticuerpo (IgG) se ha
unido a su respectivo antígeno (en alguna Ej.
Bacteria), fuera de las funciones que puede
cumplir el mismo antígeno, este puede activar la
C1q, y este activa al C4 y C2, para juntos
activar a C3
TLR 5
 Via Alterna, Esta via puede activar directamente
al C3, esta compuesta a demás por el Factor B,
el Factor D, y la Properdina. La pueden activar
los siguientes: Bacterias (G+, G-). UTIL para
microorganismo Extracelulares
FISIOPATOLOGÍA
TLR 4
TLR 5/7
RECONOCE
 Lipopeptidos
 Bacterias G+
 dsDNA
 LipoPoliSacaridos
 Ecoli
 Bacterias G  Flagelina
 Ac Micolicos,
Mycobacterium
Laboratorio: Si la enfermedad es producida por un
agente patógeno, habrá complejos inmunes (AG-AC),
por lo tanto es inmunitaria, entonces en el plasma va
disminuir: C1, C2,C4, y el C3, TODOS
DISMINUIDOS.
Laboratorio: Si es bacteriano común, va usar la via
alterna, el C1 no va estar alterado, xq no participa,
tampoco estará alterado C2C4, pero si va estar
disminuido C3
TLR 7/8
TLR 9
 ssRNA
 CpG DNA
David Vargas.
4
APUNTES DE
TLR 10
FISIOPATOLOGÍA
Encontramos 2 tipos los derivados del Ácido
Araquidónico, y las Citosinas.
 dsDNA
SISTEMA INMUNITARIO ADAPTATIVO
SISTEMA INMUNITARIO ADAPTATIVO
Luego de la sensibilización de los TH1 y TH2,
estas median la inmunidad celular y humoral
respectivamente y lo hacen mediante la liberación de
citocinas. Luego de que la C Dentritica enseña a los
TH que agente reconocer, estas inmediatamente
producen citosinas mucho más específicas para cada
función
DERIVADOS DEL ACIDO
ARAQUIDONICO
Estos pueden derivarse en 2 vias la via de la
ciclooxigenasas (COX) que dara origen a las
Prostaglandinas y la via de las Lipooxigenasas (LO)
que darán origen a los Leucotrienos.
Receptores Tipo Peaje TLR.
Sistema inmunitario adaptativo:
INMUNIDAD
CELULA
CITOCINA
Celular
 Expresion de VCAM ,
 Expresion de ICAM
 Median el Dolor
 Pirogenos Endogenos,
producen PGE2
 TNF=CAQUEXIA x
TH1
gluconeogenesis
 Mejoran al Macrofago
 INF
 Bloquean Virus
 Mejoran la respuesta
celular innata
 Activan a los CD8
 IL12
Es ideal para contrarrestar infecciones de agentes
Intracelulares, para reconocer células dañadas o
infectadas por virus y destruirlas
ACCION
 IL1, TNF
INMUNIDAD
CELULA
Humoral
 Ig M
 IL4, IL8
 Ig G
TH2
 IL4, IL6
 Ig E
 IL4, IL5
Es ideal para contrarrestar infecciones de agentes
Extracelulares, opzonizacion, destrucción, quimiotaxis.
CITOCINA
ENZIMA
CITOSINA
Ciclooxigenasas.
PGI2
Hay varios tipos:
PGF2a
COX1: Constitutiva en
la mayoría de los
tejidos
COX2: Inducida por
inflamación y
constitutiva en
algunos tejidos
COX3: en el cerebro
PRODUCCIÓN
DE
PGD2
PGE2
TXA2
LTB4
LTC4
Lipooxigenasas
LTD4
LTE4
LXA4
LXB4
MEDIADORES QUIMICOS DE LA
INFLAMACIÓN
MEDIADORES QUÍMICOS
INFLAMACION
Derivados del AA
FUNCION
 Vasodilatación
 Evita la Agregación Plaquetaria
 Fetal, Encargada de cerrar el
conducto arterioso
 Vasodilatación
 Mayor Permeabilidad, Edema
 Dolor
 Vasodilatación
 Mayor Permeabilidad
 Fiebre
 Dolor
 Vasoconstricción
 Agregación Plaquetaria

 Quimiotactico
 Bronco Espasmo
 Proedematizantes
 Mayor Permeabilidad
 Sustancias lentas a la anafilaxia
 Inhibir la inflamación
CITOCINAS
LA
Son mensajeros químicos producidos por un tipo de
célula que desencadenaran una respuesta en alguna
otra célula.
Citosinas:
David Vargas.
5
APUNTES DE
CITOCINA
IL1
IL2
IL3
IL3, IL8
IL3, IL5
IL3, IL9
IL4, IL5
IL4, IL6
IL4, IL8
IL5
IL6
IL8
IL10
IL12
IL 13
IL 17
IL19,
IL22
INF a
INF g
TNF a
TNF B
FUNCION
 De Fase Aguda
 Expresión de ICAM VCAM
 Facilita la Hematopoyesis
 Favorece la clonación de Linfocitos Helper
 Mejora la respuesta celular
 Factor de Crecimiento Hemapoyetico
 Promueve la diferenciación hematopoyetica
 Diferenciación de Neutrófilos
 Diferenciación de Eosinofilos
 Diferenciación de Basofilos
 Produccion de Ig E
 Produccion de Ig G
 Produccion de Ig M
 Inmortaliza al Eosinofilo
 Proalergico
 Defiende contra Parasitos
 Proedematizante xq promueve IgE anafilaxia
 Aumenta la Gluconeogenesis
 Promueve síntesis de prot de Fase Aguda
 Ligando de la muerte
 Sintesis de Proteina C Reactiva
 Libera Noradrenalina
 Participa en la proudcion de Cuagulacion
Intravascular Diseminada
 Mayor producción de TXA2
 Mejora a los TLR
 Promueve diferenciación de Neutrofilos
 Aumenta la síntesis de MPO
 Aumenta la adhesión a neutrofilos
 Bloquea la inmunidad Humoral y Celular
 Activa la Apoptosis
 Clasificación CARS 4
 Aumenta la potencia del INF
 Activa CD8
 Favorece la diferenciación de plasmocitos
 Permite mayor producción de IL8
FISIOPATOLOGÍA




COXhib, Bloquea COX 2
Corticoides, Bloquea la Fosfolipasa A2
Anticuerpos Monoclonales, Bloquea IL1
Montelukast, Zafirlukas, Bloquea receptores de
Leucotrienos
 Ziuleton, Bloquea la LO (lipooxigenasa)
.
 Favorece la formación dela red neutrofilica
 Antiviral.
 Estimula al Linfocito T y T citotoxico
 Estimula al Macrofago
 Activa al Macrofago
 Activa al T CD8
 Diferenciacion de TH a TH1
 Mejora el gasto de energía, mayor KREBS
 Fibre
 Anorexia
 Intensifica la citotoxicidad del Th CD8
 Induce producción de citosinas proinflamatorias
 Activa la Fosfolipasa
 Citotoxicidad celular
FARMACOS
 AINES, Bloquea COX 1 y 2
David Vargas.
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