2020 8VO SEMESTRE Leucemia Linfática Crónica (LLC) MELODY MAZA PUNINE Leucemia Linfática Crónica (LLC) • Es una neoplasia monoclona l de linfocitos B, funcionalmente incompetentes, con la vida media alargada, que se van acumulando progresivamente. • Presentan una menor concentración de inmunoglobul inas de superficie de lo normal y casi nunca secretan inmunoglobulina a la sangre, por lo que, a pesar de que el paciente presenta una gran cantidad de linfocitos b, clínicamente se caracteriza por inmunodeficiencia humoral. • Su etiología es desconocida. AGREGAR UN PIE DE PÁGINA 2 Anatomía del hueso. El hueso se compone de hueso compacto, hueso esponjoso y médula ósea. El hueso compacto forma la capa exterior del hueso 3 Evolución de una célula sanguínea. Una célula madre sanguínea pasa por varias etapas hasta convertirse en un glóbulo rojo, una plaqueta o un glóbulo blanco. 4 COMPARACIÓN FACTORES DE RIESGO Parientes 1°grado 2D riesgo Edad mediana o mayor 1% (aproximadamente 1 de cada 200 personas) Familiares de origen judío ruso o judío de europa del este. Antecedentes familiares de llc o cáncer del sistema linfático. AGREGAR UN PIE DE PÁGINA INCIDENCIA Sexo masculino Países occidentales y de leucemia en ancianos. Los asiáticos >neoplasias de linfocitos T >Forma más frecuente Fx.Genética > ambientales Raza blanca. >>Europa y América del Norte que Asia 5 25% de todas las leucemias. Tipos diferentes • Los médicos concuerdan en que existen dos tipos diferentes de CLL: • Un tipo de CLL crece muy lentamente, de modo que puede tomar mucho tiempo antes de que el paciente necesite tratamiento. • Otro tipo de CLL se desarrolla más rápidamente y es una enfermedad más grave LLC 6 MANIFESTACIONES CLINICAS / SINTOMATOLOGIA Sudores nocturnos. Anormales y excesivos Fiebre e infección. Dolor o sensación de llenura debajo de las costillas. Anemia mucho cansancio. Hinchazon sin dolor de los ganglios, axilas, ingles, cuello. General, no presenta signos o sintomas Pérdida de peso sin razón aparente. Bronquitis aguda o crónica y neumonías e I.V.U Temperatura 38º Adenopatías de gran tamaño o progresivas 10% Sx.Richter Esplenomegalia progresiva. 7 Crecimiento lento Ninguna evidencia de crecimiento Trastornos autoinmunes inmunodeficiencia Infecciones bacterianas Como bronquitis aguda o crónica y neumonías, e infecciones vías urinarias. Autoinmunidad También anemia Susceptibles infecciones virales Posible aparición de un herpes zoster signos de agresividad Producción de glóbulos rojos Necesidad de tratamiento antitumoral. 8 importante de plaquetas en sangre por un mecanismo autoinmune Enfermedad de carácter tumoral Progresión tumoral por acumulación PRUEBAS USADAS PARA DIAGNOSTICAR Y CLASIFICAR LA LEUCEMIA 9 Muestras de sangre venosa Biometría hemática completo Recuento sanguíneo completo (RSC) con diferencial Linfocitosis periférica absoluta > 10,000 linfocitos/mm³ Manchas de gümprecht o sombras nucleares Hipogammaglobuline mia < 15% de los casos Mide diferentes células Sangre Frotis de sangre periférica Ruptura frágiles células leucémicas Sangre Propagación células leucémicas Medicamentos QT Desequilibrio mineral Sustancias química Verificar Hepaticos/renales 10 Niveles de IG Suficientes anticuerpos Microglobulina beta2 LLC más avanzada. Glóbulos rojos plaquetas. Citometría de flujo Pruebas médula ósea marcadores se han o no “pegado” a ella. linfocitos muestra de sangre C/células en suspensión pasa por un haz de luz revela identificar tipos células Cel-CLL médula ósea /líquidos. linfocitos > 30%) en médula ósea 5.000 linfocitos B monoclonales mm3 ZAP-70 y CD38C.LLC Estadio/avance Decúbito dorsal aguja hueca en el hueso, y se usa una jeringa aspirado de médula ósea >posterior del hueso de la pelvis (cadera) aspirar aprox. 1 CDA médula ósea líquida y espesa. AGREGAR UN PIE DE PÁGINA 11 Exámenes microscópicos rutinarios Sensación de presión o tirón Pequeño trozo de hueso y de médula Hipercelularidad Celularidad /composición celular Aplica presión >>Persona con LLC. Biopsia Tamaño, forma Observarán Otras característicasG.B. Fx. Es si las células se ven maduras LLC Parecen maduras LLA Parecen inmaduras. Pequeños grupos Patrón nodular o intersticial Pronóstico Patrón de propagación de las células LLC Patrón difuso células 12 Diseminadas por toda la médula Exámenes microscópicos rutinarios Biopsia Pequeño trozo de hueso y de médula Sensación de presión o tirón Observarán Aplica presión Celularidad /composición celular Hipercelularid ad >>Persona con LLC. Otras característica sG.B. Tamaño, forma Fx. Es si las células se ven maduras LLC Parecen maduras Patrón de propagación de las células LLC LLA Parecen inmaduras. 13 Patrón nodular o intersticial Pequeños grupos Pronóstico Patrón difuso células Diseminadas por toda la médula Citoquímica Inmunocitoquímica , Muestras/pruebas Inmunohistoquímica Citometría de flujo •Biopsia de los ganglios linfáticos •Punción lumbar (o punción espinal) •necesaria •Sospecha propagado al área que rodea el cerebro o la médula espinal Pruebas moleculares Pruebas genéticas •Citogenética •Hibridación in situ con fluorescencia 14 •TM •necesaria •sospecha desarrollando en un órgano •PET/CT scan. •comparar las áreas de mayor radiactividad en la •RM •útil para examinar •necesaria •Ecografía •observar ganglios linfáticos •órganos agrandados Estudios por imágenes DIAGNÓSTICO 15 Factores de pronóstico de la leucemia linfocítica crónica AGREGAR UN PIE DE PÁGINA 16 • FACTORES DE PRONÓSTICO ADVERSOS Patrón difuso de afección de la médula ósea Remplazo más extendido de la médula normal por las células leucémicas Altas concentraciones sanguíneas de ciertas substancias, como beta-2-microglobulina Pérdida de partes de los cromosomas 17 o 11 Edad avanzada Mayor fracción de prolinfocitos en sangre Alta proporción Células de LLC •células de CLL que contienen ZAP-70 (20% o más) •CD38 (30% o más) Tiempo de duplicación de linfocitos <1 año. 17 Trisomía 12 en las células de CLL •sin cambios en los genes (sin mutar) de la región variable de la cadena pesada de las inmunoglobulinas (IGHV) •no tienen el gen TP53 • FACTORES DE PRONÓSTICO FAVORABLES Células de CLL con un gen mutado de la IGHV Baja proporción de células de CLL que contienen ZAP-70 (menos de 20%) o CD38 (menos de 30%) Patrón no difuso (nodular o intersticial) de afección de la médula ósea Pérdida de parte del cromosoma 13 (sin otras anomalías en los cromosomas) 18 TRATAMIENTO 19 Mejoría sintomática Tratamiento de sostén Tratamiento específico LA TERAPIA DE SOPORTE Transfusión de concentrado de eritrocitos o inyecciones de eritropoyetina para la anemia Transfusiones de plaquetas para la hemorragia asociada con trombocitopenia Antimicrobianos para infecciones por bacterias, hongos o virus TTO antibiótico debe ser bactericida. Deben considerarse infusiones terapéuticas de gamma-globulina en pacientes con hipogammaglobulinemia e infecciones reiteradas o resistentes 20 Quimioterapia Corticosteroides El TTO específico consiste Tratamiento con anticuerpos monoclonales Radioterapia La QT síntomas que indican la necesidad de tratamiento incluyen •Síntomas constitucionales (fiebre, sudoración nocturna, fatiga extrema, pérdida de peso) •Hepatomegalia significativa, esplenomegalia o linfadenopatías •Linfocitosis > 100 000/μL •Infecciones acompañadas de anemia, neutropenia o trombocitopenia 21 Fármacos alquilantes Tratamiento habitual de la LLC de linfocitos B. •>>Clorambucilo, solos o con corticoides, •Fludarabina es más eficaz. La QT fludarabina, ciclofosfamida y rituximab •Induce remisiones completas. •Prolonga la duración de la remisión y la supervivencia. El interferón alfa, la desoxicoformicina y la 2clorodeoxiadenosina son •Sumamente eficaces en la tricoleucemia. 22 Los pacientes con leucemia prolinfocítica y linfoma leucemia •Requerir quimioterapia con múltiples fármacos, y a menudo su respuesta sólo es parcial. tirosina cinasa de Bruton: LLC •mejoran la supervivencia de las células. •parece ser muy activo •inducido remisiones duraderas en estos pacientes en recaída o refractarios. TRATAMIENTO CON ANTICUERPOS MONOCLONALES Rituximab •1° AC monoclonal usado en el tratamiento exitoso de cánceres linfoideos. •Alemtuzumab rituximab QT tratar la enf.Residual mínima, y ha eliminado de manera eficaz la infiltración de la médula ósea. Obinutuzumab •Terapia de primera línea para pacientes mayores o frágiles con comorbilidades •AC monoclonal más nuevo que se dirige a la misma proteína de superficie de la célula de la LLC que el rituximab. •Obinutuzumab clorambucilo es superior a rituximab en la prolongación de la supervivencia libre de progresión y el logro de una respuesta completa al tratamiento. 23 Radioterapia •Irradiación local •Paliación en regiones de linfadenopatías •Para el compromiso hepático y esplénico que no responde a la quimioterapia. •Irradiación corporal total •Dosis es exitosa para mejorar transitoriamente los síntomas. Corticosteroides •prednisona 1 mg/kg VO QD •puede inducir mejoría rápida y llamativa en pacientes con LLC avanzada •Pero respuesta suele ser breve. •Las complicaciones metabólicas y la velocidad y gravedad cada vez mayores de las infecciones justifican precaución en caso de uso prolongado. •La prednisona usada con fludarabina aumenta el riesgo de infecciones por Pneumocystis jirovecii y Listeri 24 AGREGAR UN PIE DE PÁGINA 25 AGREGAR UN PIE DE PÁGINA 26 ¡GRACIAS! MELODY MAZA PUNINE SEMESTRE 8VO Correo electrónico G19
