INFECCIONES NEONATALES Dra. María Vera San Martín SEPSIS BACTERIANA NEONATAL DEFINICIÓN Conjunto de manifestaciones de infección sistémica de origen bacteriano en el período neonatal, con al menos un hemocultivo positivo. INCIDENCIA Uno a diez casos por 1000 RN vivos, de ellos 1/3 desarrolla meningitis. La letalidad fluctúa entre el 10% y el 50% FACTORES DE RIESGO Factores de riesgo maternos Rotura Prolongada de Membranas > 18 a 24 hrs. Rotura Prematura de Membranas < 37 sem. Corioamnionitis Colonización materna por estreptococo grupo B ITU , O Bacteriuria por estrepto B Lactante previo con enfermedad por estreptococo grupo B Instrumentación en el parto Parto prolongado Embarazo mal controlado Factores de riesgo Neonatales Prematurez Bajo peso de nacimiento Sexo masculino Asfixia neonatal y reanimación Procedimientos invasivos CLASIFICACIÓN Inicio precoz Aparece en las primeras 72 hrs. de vida, generalmente originada por vía Ascendente del tracto vaginal y a veces por vía hematógena transplacentaria. Inicio tardío Aparece después de las 72 hrs de vida, causada generalmente por organismos nosocomiales o a veces adquiridos perinatalmente. La presentación clínica es afección fulminante de múltiples sistemas neumonía, shock. Inicio muy temprano Sugiere un origen IN UTERO en infecciones muy temprano. Los síntomas se inician antes de nacer como anormalidades de la frecuencia cardiaca, o en el transcurso de las primeras12 hrs. de vida, Casi siempre están presentes factores de riesgo maternos. El origen de los microorganismos es de las vías genitales maternas. ETIOLOGÍA Sepsis de inicio precoz • • • • • ESTREPTOCOCO GRUPO B E. COLI K 1 Y OTRAS BACTERIAS GRAM ( - ) LISTERIA MONOCITOGENES HEMOPHILUS INFLUENZA ENTEROCOCO Sepsis de inicio tardío de origen materno: ESTREPTOCOCO B E. COLI LISTERIA Sepsis de inicio tardío de origen Nosocomial ESTAFILOCOCO COAG. NEGATIVO-50% ESTAFILOCOCO AUREUS PSEUDOMONA AERUGINOSA HONGOS (CANDIDA ALBICANS ) PREVENCIÓN Prevención Atención aséptica del parto. Cumplimiento de todas las normas de prevención de IIH como el lavado de manos , aseo y desinfección de equipos, manejo de catéteres, preparación de soluciones e. v . administración de medicamentos, procedimientos invasivos en forma aséptica, Nutrición parenteral según normas de esterilidad y flujo laminar Antibiótico profilaxis de infección por estreptococo grupo B DIAGNÓSTICO Clínico: -Cuadro Clínico -Debe ser precoz e iniciarse la terapia ante la sospecha clínica. Laboratorio: -Exámenes Cuadro clínico • • • • • • • SDR (90% Sepsis precoz). Apneas Residuos gástricos o vómitos Distensión abdominal Inestabilidad térmica Dificultad para alimentarse Hipoactividad • • • • • • • • • Hipotonía Hipoglicemia Tendencia al shock o shock séptico Crisis de cianosis Palidez Ictericia Hepatomegalia Lesiones purpúreas Mal aspecto general Laboratorio • • • • • • • • HEMOGRAMA. PROTEINA C REACTIVA Sensible desde las 12 hrs. con un valor predictivo del 97% al 99.5%. INTERLEUKINA-6 sensibilidad del 90% ,precoz ,ayuda a descartar. PROCALCITONINA PUNCIÓN LUMBAR RX TORAX RX ABDOMEN PUNCIÓN VESICAL HEMOGRAMA. Los signos de Infección bacteriana son. - Leucopenia o Leucocitosis - Neutrofilia o Neutropenia - Relación inmaduros / totales >o= 0.2 - Recuento de plaquetas disminuido TRATAMIENTO Antimicrobiano: Sepsis de inicio precoz: Penicilina: 100.000 u/Kg./d o Ampicilina : 100 Mg. a 200mg./Kg./d + Gentamicina o Amikacina TRATAMIENTO Antimicrobiano: Sepsis de inicio tardío, sospecha de origen materno: Penicilina o Ampicilina + Gentamicina o Amikacina TRATAMIENTO Antimicrobiano: Sepsis de inicio tardío con sospecha de origen nosocomial: Cloxacilina o Vancomicina + Cefotaxima TRATAMIENTO Antimicrobiano: Una vez identificado el germen se continúa según antibiograma, si se trata de Estreptococo B, se continúa con: Penicilina o Ampicilina + aminoglicosido por sinergismo entre ellos. TRATAMIENTO Antimicrobiano: Duración: En Sepsis entre 7 y 10 días En Meningitis por estreptococo B se mantendrá combinado hasta estabilizar el LCR y luego completar 14 días En Meningitis por Gram. (-) por 21 días Inmunoglobulina endovenosa: En RN sépticos disminuye 6 veces la mortalidad. Tiene beneficio mínimo en la profilaxis de infecciones tardías Transfusiones de granulocitos La administración > 0.5 x 10 elevado a 9 células / Kg. a RN sépticos incrementa la probabilidades de supervivencia. Sin embargo este beneficio no alcanzó significación estadística cuando un meta análisis de estudios publicados se restringió a los resultados clínicos de muestreo aleatorio, controlados, por el número limitado de pacientes incluidos. Por consiguiente, aún debe considerarse experimentalmente la transfusión de glóbulos blancos para aumentar la defensa del huésped en RN sépticos. Inmunoterapia con factor de crecimiento Aunque se ha publicado que la profilaxis con factor estimulante de colonias de granulositos y macrófagos suprime la neutropenia en la mayoría de los lactantes sanos y enfermos, aún no se publica un beneficio importante para prevenir sepsis de inicio temprano o tardío por la cifra limitada de pacientes incluidos en estudios clínicos aleatorios, controlados, La administración e. v. de factor estimulante de col de granulocitos y macrófagos intraparto origina un incremento en el recuento absoluto de neutro filos en las madres tratadas pero no en los RN. Infecciones POR ESTREPTOCOCO GRUPO B La enfermedad por estrepto B de inicio temprano está asociada a colonización materna. Los títulos mas altos de colonias se asocian a: - Perdida fetal temprana - RPM - Trabajo de parto prematuro - Bajo peso de nacimiento - Sepsis materna La norma de Antibioticoprofilaxis Intraparto para infecciones neonatales por Estreptococo B, de inicio temprano Tomar cultivo Perineo-vaginal para estrepto B a las 22 a 23 sem. de gestación y a las 35 a 37 sem. Gestacionales No se recomienda tratamiento antes del parto, si la paciente es asintomática Al hospitalizarse para el parto, debe administrarse tratamiento profiláctico antibiótico intraparto en los casos de riesgo de infección o Colonización por Estreptococo B. Al hospitalizarse para el parto, debe administrarse tratamiento antibiótico intraparto si la madre: Tiene cultivo (+) para estrepto B Parto de < de 37 RPM antes de las 37 sem. Rotura prolongada de Membranas > de 18 hrs. Fiebre materna > 39°c Antecedentes de un hijo anterior con enfermedad por estrepto B de inicio temprano Urocultivo (+) a estrepto B en este embarazo Tratamiento intraparto: Penicilina G, 5 millones de U e. v., seguidas de 2,5 millones de U cada 4 hrs hasta el parto. Ampicilina, 2 gr. e. v. seguidos de 1 gr. e. v. cada 4 hrs hasta el parto Clindamicina, 900 mg. e. v.cada 8 hrs hasta el parto.(solo en casos de alergia a Penicilina). Eritromicina, 500 g e v. cada 6 hrs hasta el parto (en caso de alergia a Penicilina). Se considera profilaxis efectiva si la madre alcanza al menos una dosis endovenosas del antibiótico elegido, 2 hrs antes del parto. USO DE ANTIBIÓTICOS EN LOS RECIEN NACIDOS DE RIESGO: 1 Los RN asintomático de Termino con antecedentes de profilaxis efectiva sólo recibirán antibióticos (previa toma de hemocultivos) según exámenes: Hemograma, PCR, los cuales se tomaran a las 12 a 24 hrs de vida. USO DE ANTIBIÓTICOS EN LOS RECIEN NACIDOS DE RIESGO: 2 Todos los RN sintomáticos, con o sin antecedentes de madre portadora o factores de riesgo, recibirán antibióticos hasta descartar infección con los exámenes: Hemograma, PCR, hemocultivos. USO DE ANTIBIÓTICOS EN LOS RECIEN NACIDOS DE RIESGO: 3 Los RN asintomático con antecedentes de madre portadora de estrepto que tenga además algún otro factores de riesgo y que no hayan recibido la antibióticoprofilaxis efectiva, deberán ser tratados hasta descartar infección con exámenes: Hemograma PCR y Hemocultivos. El Látex en orina para estreptp B(-), no descarta infección. VENTAJAS DE LA PROFILAXIS INTRAPARTO La profilaxis intraparto ha diminuido notablemente, aproximadamente a 1/3, la incidencia de la Enfermedad de inicio temprano. Desventajas de la profilaxis intraparto. Riesgo de anafilaxia materna No es 100% eficaz, falla en el 25% de las madres tratadas. La selección de las pacientes a tratar identifica el 85% al 90% de las madres de los RN afectados. Surgimiento de infecciones por gérmenes resistentes. Resistencia creciente de Estreptococos clindamicina y eritromicina. No evita la perdida fetal temprana, ni el trabajo de parto prematuro. Las infecciones por estreptococo B tardías son por adquisición nosocomial ocasionalmente y la mayoría son adquiridas fuera del hospital por lo tanto en ambos casos, sus madres no son portadoras. LISTERIOSIS Infección poco frecuente asociada a la ingesta de queso blando, carnes frías, pescado y productos de aves; es decir; alimentos refrigerados o no bien cocidos. Infección materna: Generalmente entre las 26 y 30 semanas, fiebre, mialgias artralgias, cefalea dolor de espalda, etc. ,pueden ser muy leves. Si la madre se logra cultivar y tratar efectivamente es posible prevenir el aborto o el parto prematuro con 22% de óbitos o muerte neonatal. Sintomatología neonatal: Granulomatosis infantiséptica, con microabscesos en todo el cuerpo especialmente en hígado y bazo. Esta forma se acompaña de la amnionitis hemorrágica con meconio achocolatado. La muerte ocurre en algunas horas. Sepsis neonatal de inicio temprano con neumonía por inhalación del germen, antes de las dos semanas de vida. Sepsis tardía con meningitis en el transcurso del primer mes. Exantema papular Conjuntivitis CID Falla orgánica múltiple La mortalidad varía entre el 50 y 100%. Diagnóstico Cultivo en sangre, LCR, meconio, liquido amniótico. Recientemente se demuestra que la serología para listeriolisina O , permite la identificación temprana de la listeria monocitógenes en brotes epidémicos. Tratamiento a la madre La madre se trata con Ampicilina o Trimetoprin- Sulfametoxazol. Durante el tratamiento debe suspenderse la terapia con hierro porque el hierro aumenta el crecimiento del microorganismo in vitro. Tratamiento al recién nacido Ampicilina 200mg /Kg. / día + Gentamicina, durante 2 semanas, o 3 semanas en caso de meningitis. INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA (V I H) Prevalencia La prevalecía del VIH en EEUU es de 1.5 / 1000 mujeres. La prevalencia En África 250 a 330 / 1000 mujeres. La prevalencia en Chile El riesgo de transmisión vertical en EEUU es del 20% al 25% El riesgo de transmisión vertical en África 30 a40% El riesgo de transmisión vertical en Europa 13 al 15%. Prevalencia Con el uso perinatal de Zidovudina (AZT; ZDV) el índice disminuyó al 8% Con el uso de Zidovudina perinatal y Cesárea electiva, el índice de infección del RN bajó a menos del 5% Mujeres con terapéutica combinada con dos o más fármacos conservan una carga viral baja y el riesgo para el RN es menor del 3 al 4 % HIV, GESTACIÓN Y RECIEN NACIDOS Actualmente se ha descubierto que los viriones HIV-1 tienen una vida media de 6 horas, y para disminuir la gran capacidad de replicación de estos virus se hizo necesaria la aplicación de tratamientos agresivos con varios fármacos (HAART). Este modo de proceder ha logrado disminuir bastante los niveles de RNA del HIV-1 por un período más largo de tiempo. Características de la atención de la mujer embarazada infectada con el VIH A medida que la epidemia de VIH/SIDA se traslada cada vez más a la población de mujeres, también va en aumento el número de casos de mujeres embarazadas infectadas. Esta situación particular es una oportunidad importante para hacer el diagnóstico de la madre durante el control prenatal y prevenir los casos perinatales (solicitar prueba del VIH siempre en la primera visita prenatal, siempre con consentimiento informado). La transmisión del VIH al niño se realiza por medio de tres mecanismos diferentes: a. La transmisión intraparto explica entre el 40 y el 80% de los casos y está causada por el estrecho contacto fetal con la sangre y el líquido amniótico. b. La transmisión in útero; se ha identificado ocasionalmente partículas virales de VIH en el tejido fetal tan tempranamente como a la octava semana de gestación. Pueden infectarse in útero de un 10 a un 25%. c. La transmisión a través de la leche materna puede llegar a incrementar el riesgo de adquirir el VIH para el recién nacido en un 14-30%. Hoy día no se recomienda la lactancia materna para los bebés de madres infectadas por el VIH y se insiste en que debe asegurarse el suministro de fórmulas de leche a estos niños. Y la mujer gestante HIV-1 positiva ? Ya se sabe que el momento más probable de transmisión de la infección de la madre a su bebé es alrededor del momento del parto. También se sabe que el porcentaje de transmisión materno-fetal se mantiene constante, independiente del número de copias de RNA del HIV-1 que tenga la madre Y que el Zidovudine (ZDV) disminuye la posibilidad de infección fetal, si se administra a la madre meses antes del parto y durante el parto, y se sigue el tratamiento profiláctico al recién nacido Y la mujer gestante HIV-1 positiva ? Hoy en día en USA, se está aplicando ZDV a la mujer embarazada entre la 14 y 34 semanas, se le sigue administrando ZDV hasta el momento del parto, donde se le sigue el tratamiento por vía intravenosa y después se continúa administrando ZDV al recién nacido. Con este esquema ha bajado bastante el porcentaje de bebés infectados con HIV-1. ZDV (Zidovudine) Es un fármaco clasificado como un análogo de nucleósido inhibidor de la transcriptasa inversa (ANITI), pasa a la placenta donde se activa a trifosfato, y parece ser que es el único fármaco del grupo de los ANITI que lo hace. FACTORES DE RIESGO DE INFECCIÓN NEONATAL POR V I H Diagnóstico Materno de SIDA Cuenta de CD4 < 200 / mm. cúbico Carga viral alta Rotura prolongada de membranas Deficiencia de vitamina A Lactancia materna Parto prematuro Corioamnionitis Parto Vaginal E T S no tratadas FORMAS DE TRANSMISIÓN DEL VIH EN PERIODO PERINATAL In útero el 20 al 30% de las infecciones. Intraparto, el 70 al 80% Lactancia materna el 15% DIAGNOSTICO DEL VIH EN EL PERIODO NEONATAL Todos los RN expuestos al V I H son ELISA positivos ya que la prueba de ELISA mide anticuerpos IgG anti- VIH que cruzan con facilidad la placenta el tercer trimestre, y continúan detectándose hasta los 12 a 18 meses de edad. P C R (valoración de DNA de VIH) o Hemocultivo para V I H. al nacer, al mes de edad, y a los 3 o 4 meses de nacido. DIAGNOSTICO DEL VIH EN EL PERIODO NEONATAL Cualquier prueba positiva debe repetirse. Si las pruebas al mes y a los 4 meses de edad son negativas se considera que el niño no está infectado. Porcentaje de CD4 y la cuenta absoluta de CD4 (es normal en lactantes de 2500 a 3500/ml3 y en el adulto de 700 a 1000/ml3). Se controla para vigilar la disfunción inmunitaria relacionada con la infección por V I H. TRATAMIENTO a la EMBARAZADA e INFECTADA con V I H Vigilancia prenatal estricta Manejo nutricional Tratamiento antirretroviral, como mínimo AZT prenatal e intraparto. Cesárea electiva TRATAMIENTO Antes del parto: ZDV 200mg/8 horas VO, iniciar lo antes posible pero no antes de la semana 14 de gestación y continuar hasta que comienza el trabajo del parto. Intra-parto: ZDV infusión de 2 mg/kg en 1 hora, seguido de 1 mg/kg/hora IV hasta el parto Al recién nacido: ZDV suspensión 2 mg/kg./ 6 horas por 6 semanas iniciando entre 8 y 12 horas del parto. Factores que incrementan el riesgo de transmisión vertical por VIH Factores Maternos: 1. Conteo bajo de CD4. 2. Alta carga viral. 3. SIDA avanzado. 4. Parto pretérmino. 5. Corioamnionitis. 6. Presencia de Antigeno p24. Factores que incrementan el riesgo de transmisión vertical por VIH Factores Intraparto: 1. Parto instrumentado. 2. Uso de monitor fetal (cuero cabelludo). 3. Medir Ph fetal (cuero cabelludo). 4. Ruptura artificial de membranas. 5. Eventos que incrementen el contacto del feto con sangre materna. Factores que incrementan el riesgo de transmisión vertical por VIH El cuidado de control prenatal de la embarazada incluye: • Clasificar el estadío de la enfermed para establecer un pronóstico y un plan de manejo, • Solicitar la prueba al compañero en casos descubiertos durante el embarazo. • La cuantificación de la carga viral de VIH. • La obtención del recuento de linfocitos CD4+ una vez por trimestre. • Solicitar laboratorios para Toxoplasmosis, Citomegalovirus, PPD, AgSHB, Anticuerpo contra Hepatitis C, Pruebas de función renal y hepática. TRATAMIENTO al lactante HIJO de madre infectada con V I H AZT durante seis meses. Trimetroprim - sulfametoxazol 3 veces por semana para profilaxis de neumonía por Pneumocytis carinii desde las 6 semanas de edad y continuarse hasta que se descarte definitivamente la infección por VIH . No alimentar con leche materna Control de crecimiento (Sd. talla baja) Control neurológico (Encefalopatía progresiva). Se descarta la infección por VIH con dos pruebas de DNA de VIH por PCR Factores que incrementan el riesgo de transmisión vertical por VIH PCR de RNA. La administración de la terapia antirretroviral con zidovudina, que ha sido demostrada como efectiva y no-tóxica para el feto (por el ensayo Clínico 076, del Grupo de Ensayos Clínicos en SIDA, Aids Clinical Trial Group, en los Estados Unidos, en 1996). La administración alternativa de terapias antirretrovirales independientemente del estado de embarazo, combinadas usualmente después de la semana 14. El cuidado de control prenatal de la embarazada incluye Están contraindicados los procedimientos diagnósticos prenatales invasivos (amniocentesis, cordocentesis, biopsia de vellosidad corial). Durante el control prenatal se debe realizar citología. Indicaciones de sexo seguro. Toda mujer embarazada viviendo con el VIH/SIDA debe recibir consejería sobre los riesgos y beneficios del tratamiento antirretroviral para sí misma y para el producto de su gravidez. El cuidado de control prenatal de la embarazada incluye El protocolo 076 fue el estudio que demostró que al tratar mujeres en embarazo con VIH/SIDA se disminuía la transmisión vertical. El manejo ha evolucionado hasta tener ahora protocolos que permiten la posibilidad de transmisión menor de 1 %. El protocolo 076 se expone ahora: Protocolo 076 de administración de Zidovudina durante el embarazo para prevenir la transmisión peri natal del VIH. INFECCIÓN POR CITOMEGALOVIRUS INCIDENCIA Es la infección viral congénita mas frecuente en EEUU, con una incidencia del 1 al 2% de los recién nacidos vivos CLINICA RN – PEG Petequias Hepato - esplenomegalia Ictericia al nacer Microcefalia DIAGNÓSTICO Shell -Vial en orina, durante las primeras 3 semanas de vida. IgM específico para Citomegalovirus, en los primeros días de vida (falsos positivos si el laboratorio no utiliza los métodos adecuados) Ecotomografía cerebral: calcificaciones intracraneales. Fondo de ojos: corioretinitis FORMAS DE TRANSMISIÓN DEL CMV EN RN Congénita Transfusiones sanguíneas SECUELAS DE INFECCIÓN POR CITOMEGALOVIRUS Pérdida de la audición en el 20% en sus diferentes grados unilateral o bilateral. Secuelas neurológicas INFECCIÓN POR VIRUS HERPES INCIDENCIA El riesgo de infección del RN en madres con HVS recurrente es del 2%. El riesgo en madres con HVS primario al término es del 50%. PATOGENIA En la gran mayoría de los casos la infección se produce por contacto directo en el canal del parto. En un 5% el contagio se produce por traspaso transplacenterio. La infección con el VHS tipo 1 si la madre está cursando con una primoinfección activa durante el parto, puede el lactante infectarse por contacto directo (besos),o por gotitas. DIAGNÓSTICO DEL VHS EN RN RN con vesículas al nacer, debe estudiarse rápidamente Frotis del material de la vesícula teñido y fijado con anticuerpos monoclonales de HVS, en una hora detectara el virus tipo 1 y tipo 2. Cultivo viral (48 hrs.) PCR específica, si se dispone de ella. DIAGNÓSTICO DEL VHS EN RN Punción lumbar: ex. Químico, cultivo viral TAC cerebral o RNM Pruebas hepáticas Examen oftalmológico CLASIFICACIÓN CLINICA Y PRONÓSTICO Afección de piel, ojos, o boca Infección diseminada, en especial, hígado y pulmones. Inclusión del sistema nervioso central, de peor pronóstico aún con el tratamiento antiviral apropiado. Se debe tipificar el virus , la encefalitis por VHS tipo 1 tiene mucho mejor pronóstico largo plazo. TRATAMIENTO Todos los RN con infección de piel por VHS deben ser tratados con Aciclovir endovenoso, se inicia antes de obtener los resultados de los exámenes, en dosis de 30 mg./kg./día durante 14 a 21 días. TOXOPLASMOSIS CONGENITA La infección por toxoplasma se adquiere al ingerir carne poco cocida o cruda que contiene quistes hísticos o si están contaminados por oocistos excretados en las heces de gatos infectados. INCIDENCIA La incidencia de toxoplasmosis aguda en el embarazo es de 0.2 a 1% . Los índices de transmisión al feto dependen de la etapa del embarazo y del tratamiento. CLINICA RCIU RDSM Encefalitis Hidrocefalia Calcificaciones intracraneales Pleositosis en LCR Convulsiones Sordera Ceguera Cataratas Corioretinitis Nistagmo Estrabismo Miocarditis Hidrops Trombocitopenia Eosinofilia Sd. Nefrótico Hepatomegalia con calcificaciones Ictericia Transparencias óseas metaficiarias Neumonía insterticial Púrpura petequial Exantema maculopapular DIAGNÓSTICO Inoculación de sangre del RN en ratones Pruebas séricas en el RN: - IgM: valoración de aglutinación por inmunoabsorvencia, aumenta la sensibilidad para la detección de Ac. IgM (mejor para RN y lactantes < 6 meses ) - IgA: inmunovaloración enzimática útil para confirmar valoración de IgM en el diagnóstico Pre y post natal. - IgE: EIA – Isaga , los Ac. IgE suelen indicar una fase mas aguda que los Ac. IgM o IgA IgG (prueba de colorante de Sabin y Feldman ). Bilirrubina total y directa DIAGNÓSTICO PUNCION LUMBAR: • Citoquimico • Prueba de colorante de S y F , detección de IgG específicos en LCR • IgM (EIA) • PCR , detección de DNA de T: Gondii en LCR SUERO MATERNO: • • • • • P de color. S: y Feldman IgM (EIA) IgA (EIA) IgE (EIA- ISAGA) AC/HS (aglutinación diferencial), detecta IgG. dif. la inf. Ag. En adulto. TRATAMIENTO Sulfadiacina 100mg/ml: 1/2ml por kg en la mañana y en la tarde Pirimetamina: 2mg/ml 1/2ml por kg una vez al día Sulfadiazina: 100mg/ml 10mg lunes , miércoles y viernes TRATAMIENTO El tratamiento se continúa por 12 a 14 meses. La dosis debe ajustarse semanalmente. Debe controlarse con Formula blanca y con recuento absoluto de neutrófilos. La pirimetamina es antagonista del ácido fólico, puede contrarrestarse con ácido fólico.