ÁCIDO FÓLICO BASES TÉCNICAS PARA LA SUPLEMENTACIÓN CON ÁCIDO FÓLICO 23 de mayo 2003 ÁCIDO FÓLICO HISTORIA Y DESCUBRIMIENTO Willis describe en 1932 la anemia macrocítica en mujeres de la India que respondía al administrar un “factor” presente en extractos de hígado crudo, diferente a la vitamina B12 “Usando el Streptococcus lactis como organismo de prueba, hemos obtenido un ácido con propiedades fisiológicas muy interesantes. Se han necesitado cuatro toneladas de espinacas para realizar las primeras fases de concentración…” H.K.Mitchell, E.S.Snell y R.J.William 1941 ÁCIDO FÓLICO HISTORIA Y DESCUBRIMIENTO “Este ácido existe en algunos tejidos animales, de los cuales el hígado es la mejor fuente. Es especialmente abundante en las hojas verdes de muchos tipos, incluyendo el pasto. Por lo cual nosotros sugerimos el nombre de ACIDO FÓLICO, del Latín folium = hoja” H.K.Mitchell, E.S.Snell y R.J.William 1941 ÁCIDO FÓLICO SINONIMOS Factor de Willis Factor U Factor Lactobacilo cassei Vitamina M Folacina Vitamina B9 Ácido pteroilglutámico ÁCIDO FÓLICO FUNCIONES METABÓLICAS DE LOS FOLATOS Biosíntesis de DNA y RNA = DIVISIÓN CELULAR ÁCIDO FÓLICO FUNCIONES METABÓLICAS DE LOS FOLATOS Niveles normales de homocisteína = Integridad vascular Respuesta inmune ÁCIDO FÓLICO ALIMENTOS RICOS EN FOLATOS Folato • Verduras verdes, vegetales • Lechuga romana • bróculi • espinacas • espárrago • Otras fuentes: • Aguacate, maíz, fríjol seco • Cacahuates, semillas de girasol • Jugo de naranja, melón • Higado de res, carnes desgrasadas • Yema de huevo Acido Fólico • Cereales de grano completo y fortificados – Pan blanco ó de trigo completo – Avena y cereales • Algunas multivitaminas ÁCIDO FÓLICO ALIMENTOS RICOS EN FOLATOS Alimento Folatos (mcg/100g) Hígado de pollo 1810 Hígado de res 1070 Frijol de soya 360 Espinacas 190 Espárragos 175 Levadura de cerveza 1500 ÁCIDO FÓLICO El proceso de cocinado destruye una importante proporción de Ácido fólico ÁCIDO FÓLICO PERDIDA DE FOLATOS POR COCINARLOS Contenido de Folatos mcg/100g Pérdida por cocinado Total de Folatos para ingerir Espárragos 175 ↓ 22% 157 Coliflor 120 ↓ 84% 50 ÁCIDO FÓLICO DISPONIBILIDAD BIOLÓGICA DE LOS FOLATOS Alimento Disponibilidad Espinacas 63% Total de Folatos disponibles (mcg) 119 Levadura de cerveza 10% 150 Ácido Fólico 90% 360 sintético ÁCIDO FÓLICO ABSORCION DEL ACIDO FOLICO INTESTINO Folatos de la dieta Absorción intestinal Se absorben como ácido fólico Excreción urinaria y biliar Distribución amplia a todos los tejidos Eritrocitos Leche materna ÁCIDO FÓLICO FÁRMACOS QUE REDUCEN LA UTILIZACIÓN DE FOLATOS Etanol Difenilhidantoína Fenobarbital Metotrexate Pirimetamina Trimetroprim Aspirina ÁCIDO FÓLICO ÁCIDO FÓLICO FORTIFICACIÓN ÁCIDO FÓLICO 22.2 donitas = 400mcg de Ácido fólico ÁCIDO FÓLICO ÁCIDO FÓLICO DEFICIENCIA DE FOLATOS SIGNOS Y SÍNTOMAS Dermatológicos Alopecia, dermatitis, acromotrixia Muscular Debilidad Gastrointestinal Inflamación Vascular (eritrocitos) Anemia macrocítica Nervioso Depresión, neuropatía, parálisis Generales Hiporexia, disminución del crecimiento ÁCIDO FÓLICO Ácido fólico y defectos al nacimiento Defectos de Tubo Neural (DTN) • Aproximadamente 2,000 embarazos son afectados anualmente por defectos del tubo neural. • El ácido fólico preconcepcional puede prevenir hasta 70 % de DTN. ÁCIDO FÓLICO •Sólida evidencia de que el ácido previene defectos recurrentes previos a la concepción y defectos iniciales del tubo neural •Evidencia cada vez mayor de que el ácido fólico disminuye el riesgo de otros defectos congénitos •Mejora los índices hematológicos en mujeres que reciben hierro y ácido fólico en forma rutinaria MRC Vitamins Study Research Group 1991, Czeizel y Dudas 1992, Czeizel 1993 Mahomed 1998 Smithells y Cols. desde 1980-1983 postulan que la administración de ácido fólico oligoelementos indicados preconcepcionalmente disminuyen la prevalencia de los DTN y ÁCIDO FÓLICO Ácido fólico y defectos al nacimiento • • • • • Defectos de cierre del TN Malformaciones cardíacas Labio / paladar hendido Malformación urogenital Reducción de extremidades ÁCIDO FÓLICO ESTUDIOS DE DISMINUCIÓN DE RIESGO DE DTN MEDIANTE SUPLEMENTACIÓN Aleatorios Reino Unido,1981 Internacional,1991 Hungría,1991 No aleatorios Reino Unido,1993 Observacionales EUA,1988 EUA,1989 EUA,1989 EUA,1989 Australia,1989 EUA,1993 EUA,1995 Intervención comunitaria Norte de China,1999 Sur de China,1999 ÁCIDO FÓLICO Botto LD, et al. N Engl J Med 1999;341(20)1485-90. ÁCIDO FÓLICO • El tubo neural se desarrolla entre los 17 y 30 días después de la concepción. ÁCIDO FÓLICO Los D efectos del Tubo Neural Defectos • Los DTN son multifactoriales. • Interactuan factores genéticos y ambientales. • Herencia poligénica: efecto aditivo de genes. • Algunos son alteraciones embrionarias muy tempranas. ÁCIDO FÓLICO Anencefalia Labio y Paladar Hendido Encefalocele Espina bífida Meningocele Sacro ÁCIDO FÓLICO Anencefalia • Ausencia completa de cierre del neuroporo anterior. • El cerebro no se desarrolla completamente o está totalmente ausente. • Incompatible con la vida. • Aborto o muerte neonatal temprana. ÁCIDO FÓLICO Encefalocele • Partes del cerebro forman una protuberancia craneal blanda, cubierta por un saco de piel. • Supervivencia relativamente alta. • Discapacidad mental variable. ÁCIDO FÓLICO Espina bífida • Falta de cierre neuroporo posterior. • Afecta Columna y médula espinal. • Discapacidades: – Paraplejía, Incontinencia, Hidrocefalia, Problemas de aprendizaje. • Sobreviven 80% a 90% – Grados variables de discapacidad. – Pueden llevar una vida larga, exitosa y productiva. ÁCIDO FÓLICO Mielomeningocele • Forma más grave. • Un saco compuesto de meninges, LCR y nervios espinales protruyen a través del defecto óseo. • Parálisis e incontinencia, problemas de aprendizaje. ÁCIDO FÓLICO Mielomeningocele • Reparación quirúrgica. • Relación frecuente con hidrocefalia • Si esta condición no se trata, puede ocurrir daño severo al cerebro. ÁCIDO FÓLICO ÁCIDO FÓLICO Factores de Riesgo • Un embarazo previo afectado con DTN (Esto aumenta las posibilidades de la mujer de tener otro embarazo afectado con DTN por aproximadamente 10 veces.) • Diabetes materna dependiente de insulina. • El uso de medicamentos antagonistas de folatos. Acido Fólico 400 ÁCIDO FÓLICO Factores de riesgo Fiebre materna y exposición a altas temperaturas en el primer trimestre Raza / origen étnico. Nivel socioeconómico bajo. Obesidad. ÁCIDO FÓLICO 2001 NOM-034-SSA.2-2000 •PREVENTIVO 400 mcg (0.4mg) de ácido fólico a toda mujer en edad reproductiva, especialmente durante la etapa periconcepcional ( 3 meses previos al embarazo y los 3 primeros meses del mismo) • Terapéutico: Mujeres con antecedentes de haber tenido productos con alteraciones del tubo neural, 4 mg al día ( 3 meses previos al embarazo y los 3 primeros meses del mismo) ÁCIDO FÓLICO SUPLEMENTACION 4 mg 0.4 mg Dosis recomendada para prevención sin riesgo previo Dosis recomendada para prevención de recurrencia ÁCIDO FÓLICO 5 mg 4 mg 0.4 mg Dosis recomendada prevención sin riesgo previo Dosis recomendada prevención de recurrencia ÁCIDO FÓLICO Costo El costo promedio por cada infante que nace con espina bífida es apróximadamente $532,000 dlls. Para muchos niños, el gasto total puede aumentar a más de $1,000,000 de dlls. Daños físicos y mentales a las familias afectadas: ¡incalculables! Acido Fólico 400 ÁCIDO FÓLICO Los CDC Piden Instruir Mejor al Personal Médico para Fomentar el Consumo Diario de Ácido Fólico en las Mujeres 30 de abril de 1999 “Las mujeres deben saber que el Ácido fólico puede salvar una vida, pero no están recibiendo esta información de las personas encargadas de proteger su salud” J.L.Howse, Presidenta de la Fundación de Defectos Congénitos de la Organización March of Dimes ÁCIDO FÓLICO ÁCIDO FÓLICO Los CDC Piden Instruir Mejor al Personal Médico para Fomentar el Consumo Diario de Ácido Fólico en las Mujeres 30 de abril de 1999 35 30 25 20 15 10 5 0 Medios impresos de comunicación 31 Radio o TV 23 19 Médicos o Centros de Salud ÁCIDO FÓLICO ÁCIDO FÓLICO ÁCIDO FÓLICO ÁCIDO FÓLICO Aunque muchas mujeres han oído sobre el ácido fólico muy pocas comprenden que este ayuda a prevenir ciertos defectos y además pocas saben que debe ser tomado antes del embarazo. Solo un tercio de las mujeres en edad reproductiva toman ácido fólico diario ÁCIDO FÓLICO No es posible predecir que mujer tendrá un embarazo afectado con DTN. 95 % de mujeres con embarazos afectados no tienen historia personal o familiar de DTN. Sin embargo, se conocen algunos factores de riesgo. ÁCIDO FÓLICO Ácido Fólico otros beneficios Prevención de cáncer: Cervico - uterino, colon y pulmón. Reduce el riesgo de enfermedades cardiovasculares Reduce homocisteína un aminoácido asociado con el riesgo de enfermedades cardíacas.
