3ºVet-CPA 1 Epidemiología Tema 1: Introducción La epidemiología es la ciencia que estudia la frecuencia, distribución y determinantes de la enfermedad y la salud en las poblaciones y, por extensión, incluye la economía de la enfermedad. El objetivo fundamental es, promover y mejorar la salud de las poblaciones, para así poder conocer el comportamiento de las enfermedades en las poblaciones y los factores que determinan este comportamiento. Y así luchar contra la enfermedad. La epidemiología mide la cantidad y dinámica de las enfermedades en las poblaciones, compara la cantidad de enfermedad en diferentes poblaciones y analiza porqué diferentes poblaciones tienen diferentes enfermedades o diferente cantidad. La epidemiología moderna nace con los trabajos de John Snow sobre el origen de la epidemia de cólera en Londres. Snow determinó que el cólera se transmitía a través del agua contaminada de pozos concretos, su gran aportación fue medir la frecuencia del cólera en las poblaciones que beben agua de diferentes pozos. La epidemiología descriptiva estudia: - Formas de presentación de la enfermedad (epidemias, endemias) Medida de la cantidad de enfermedad (¿Qué es normal y qué no es normal?) Formas de transmisión de las enfermedades contagiosas Patrones espaciales y temporales de las enfermedades Formas de presentación de las enfermedades: Epidemias: aumento significativo de la tasa de presentación de una enfermedad por encima de su nivel habitual en la población 3ºVet-CPA 2 Epidemiología Medidas de la cantidad de enfermedad: - Prevalencia: es una valoración puntual y estática de la frecuencia de una enfermedad en una población Aplicaciones: sondeo sanitario, muy útil en enfermedades crónicas o estudios serológicos La epidemiología analítica: - Tipos de estudio epidemiológicos Medidas epidemiológicas de asociación (riesgo) Análisis de datos Tema 2: Causa de las enfermedades Causa: todo hecho, condición o característica que juega un papel fundamental en el desencadenamiento de un hecho. (microorganismo, mal manejo...) Inferencia causal: proceso que relaciona el primer hecho (la causa) con el resultado (la enfermedad) Causa suficiente: la que por si sola produce la enfermedad Causa necesaria: su ausencia impide el desarrollo de la enfermedad Causa componente: cada uno de los factores de una causa suficiente Enfermedad monofactorial Virus CSF: una de sus mayores características es que provoca inmunosupresión. Presente en el cerdo doméstico y salvaje, se descubrió en 1998 y se ha asociado a diversas enfermedades. Económicamente es la enfermedad más relevante de todas Enfermedad multifactorial Virus PVC2: está presente siempre en cerdo doméstico y salvaje, es necesario pero no suficiente para que se desarrolle PMWS. El virus PMWS es una enfermedad multifactorial. Dependen de la genética, estado del animal, momento de la infección, virulencia, factores de manejo, agente X… -Factores microbianos: Capacidad para sobrevivir en el ambiente que rodea al animal (gérmenes ambientales) Capacidad de colonizar Capacidad de adherirse al epitelio y no ser expulsado El grado de invasividad Capacidad de resistir a la fagocitosis y las sustancias antibacterianas 3ºVet-CPA 3 Epidemiología -Factores del huésped: Predisposición genética Edad Fase desarrollo Presencia de lesiones Factores inmunológicas -Factores ambientales: Presencia de un elevado número de potenciales patógenos en el ambiente que rodea al animal (mala higiene…) Manejo general de los animales Mal funcionamiento o diseño inadecuado de máquinas Ambiente de la zona Traumas externos, fango cerca del ambiente Modelos de causalidad La causa precede al efecto -Postulados de Koch (Siglo XIX) Un microorganismo es la causa de una enfermedad si: - Está presente en todos los casos de la enfermedad. - No está presente en otras enfermedades como un agente no patógeno. - Se puede aislar de un animal enfermo y, si se inocula en un individuo sano, se reproduce la enfermedad. -Postulados de Evans I (1976) La proporción de enfermos ha de ser significativamente superior en los individuos expuestos a la causa que en los que no han estado expuestos. El factor de exposición ha de ser más frecuente entre los enfermos que en los sanos. La enfermedad se ha de manifestar con posterioridad a la exposición. Se ha de producir un gradiente de respuesta (relación dosis-respuesta) El hospedador ha de producir alguna respuesta a la exposición (anticuerpos, lesiones…) 3ºVet-CPA 4 Epidemiología La reproducción experimental de la enfermedad ha de producirse con más frecuencia en los animales expuestos a la causa. La eliminación de la causa ha de producir la eliminación del efecto. La modificación de la respuesta del hospedador (ej: Vacunación) ha de ‘’disminuir la enfermedad’’ Todas las relaciones epidemiológicas han de ser creíbles. Tema 3: Determinantes de enfermedad Determinantes de una enfermedad: - Hospedador - Agente causal - Medio ambiente *Ejemplo Bovine respiratory disease (BRD)* Síntomas: tos, disnea, respiración abdominal Consecuencias económicas: menor crecimiento, animales que no alcanzan el peso comercial, mal índice de conversión. ♦Hospedador: Pueden ser modificables o no modificables, según su naturaleza pueden jugar un papel primario o secundario. - Modificables: comportamiento o estado inmunitario (vacunación, componente genético: inmunodeficiencia adquirida) - No modificables: Edad: enfermedades que se producen a determinadas edades (infecciones umbilicales…) Sexo: los machos son más propensos que las hembras Raza: predisposición por componente genético a X enfermedades (urolitiasis: piedras en el riñón) Herencia: factores genéticos predisponentes (displasias de cadera en perros) ♦Agente infeccioso: Un agente patógeno ha de ser capaz de producir la enfermedad si no forma parte de la flora microbiana. - Patogenicidad: capacidad de un microorganismo para producir una enfermedad - Patógeno primario: tiene capacidad por el mismo para producir la enfermedad - Patógeno secundario: tiene capacidad para producir la enfermedad pero suele aprovechar la acción de un agente primario - Patógeno oportunista: sólo produce la enfermedad si primero actúa otro agente o se han dado unas condiciones de inmunosupresión. - Virulencia: capacidad de un microorganismo para producir una enfermedad en términos de gravedad 3ºVet-CPA 5 Epidemiología La patogenia de la infección es la colonización, la resistencia a los mecanismos inmunitarios innatos y el daño a los tejidos. Modificación de la virulencia: - Mutación - Recombinación - Conjugación - Transducción - Transformación ♦Ambiente: Es un factor muy importante en las enfermedades. Clima: - Efecto en ganadería extensiva - Efecto sobre enfermedades transmitidas por artrópodos Alojamiento: - Unas buenas instalaciones y un manejo adecuado son esenciales para su bienestar Alimentación: - Cantidad - Calidad Tema 4: transmisión y mantenimiento de las infecciones en la población Período de incubación: desde que se infecta hasta que aparecen los síntomas, si la enfermedad es subclínica no podemos determinarlo Infección crónica: enfermedad persistente en el organismo La enfermedad se transmite principalmente en el período de incubación, forma aguda o en estado crónico Cuando la transmisión es vertical es más difícil de controlar Transmisión horizontal indirecta Vectores: invertebrados que transmiten enfermedades infecciosas a los vertebrados 3ºVet-CPA 6 Epidemiología -Biológicos: el microorganismo pasa por un cambio de fase o de multiplicación -Mecánicos: actúan como portadores del microorganismo Fomites: objetos inanimados que actúan como vehículos de la transmisión Tipos de vectores biológicos: - Según su papel biológico: -De desarrollo: el microorganismo pasa por un cambio de fase o multiplicación -Propagativo: el agente se multiplica en el vector -Ciclo-propagativo: el agente se multiplica y cambia de fase - Según cómo transmiten la infección: -Estercoraris: a través de las heces -Salivaris: a través de la saliva Transmisión del agente entre vectores: Transovárica: se transmite del progenitor a la progenie Transestadial: se transmite entre diferentes fases biológicas del invertebrado (Huevo-Larva-Pupa) Terminología asociada a la transmisión: Reservorio: especie en la que habitualmente vive y se multiplica un determinado agente Hospedador definitivo: aquel en el que se multiplica sexualmente el agente Hospedador intermediario: aquel en el que el agente pasa una fase de reproducción asexual Hospedador accidental: aquel que puede infectarse pero no puede transmitir la infección Vías y métodos de transmisión: Vías: lugares por los que el agente entra en el organismo Oral Respiratoria Percutánea/permucosa Conjuntival Métodos: sistemas por los que el agente accede al organismo Ingestión Inhalación Aerógena Contacto Inoculación Yatrogénica (por acto médico se vehicula un patógeno) Sexual La receptividad es el estado en el que el hospedador no permite la replicación del agente infeccioso. Un nimal no es receptivo si esta bien inmunizado y es genéticamente resistente La contagiosidad, se puede entender de dos manera, como la duración del período infectivo o la cantidad del agente excretado El período de prepatencia: tiempo que transcurre entre el incio de la infección y elincio de la excreción del agente 3ºVet-CPA 7 Epidemiología Período de excreción: tiempo durante el cual el hospedador escreta al agente Dosis infectiva mínima:cantidad más baja de agente que se necesita para producir la infección. Depende del patógeno, especie de hospedador, estado inmunitario, vía de entrada Infectividad: capacidad del agente para infectar en términos de cantidad necesaria Virulencia: capacidad del agente para producir la enfermedad en términos de gravedad Estabilidad: capacidad del agente para sobrevivir a las condiciones ambientales Estrategias de mantenimiento de la infección 1. Evitar el ambiente eterno: Transmisión vertical, por vectores, sexual, sarcofagia Por ejemplo: Brucella ovis (sexual), diarrea vírica bovina (vertical), lengua azul (vectores), sarcofagia (triquinosis) 2. Formas de resistencia: Esporas, quistes, huevos 3. Persistencia en el huésped: variación antigénica, latencia, hábitat intracelular, acantonamiento peristencia 4. Otras estrategias: ciclo muy rápido (resfriado común), amplio rango de hospedadores (fiebre aftosa) Transmisión de enfermedades entre granjasy entre países De manera general, la aparición de nuevas enfermedades en un país o en una granja puede ser debida a: - Contagio desde países o granjas vecinas: Personas, fómites, animales silvestres, vectores artrópodos, animales domésticos, transmisión aerógena. Depende del estado sanitario del vecino y de las medidas de prevención en el propio país o granja - Contagio por la introducción desde el exterior: El riesgo depende directamente de la prevalencia en el país de origen e inversamente de las medidas de prevención. Entrada de animales receptivos (el más frecuente), carne, productos y subproductos animales, semen, embriones, alimento, restos de alimentos, personas, vehículos y otros fómites - Resugimiento: Reaparición en una explotación saneada, sin nueva introducción del patógeno. La persistencia de puede producir por infecciones latentes, resistencia en el medio exterior, circulación de baja intensidad, infección del hombre.. El riesgo disminuye a medida que pasa el tiempo (especialmente a medida que los animales presentes cuando se produjo la enfermedad van siendo eliminados) 3ºVet-CPA 8 Epidemiología Tema 5: Formas de presentación de la enfermedad y conocer la distribución temporal de la enfermedad La forma en la que se presente la enfermedad depende del equilibrio entre 3 elementos: Clasificación epidemiológica de las enfermedades - Presentación esporádica: enfermedades que se presentan raramente y de forma irregular (al azar) - Endemia: presencia constante o muy frecuente de una enfermedad en un territorio. Se puede aplicar tanto a enfermedades clínicas como subclínicas o incluso a presencia de anticuerpos - Epidemia: presentación de una enfermedad (infecciosa o no) por encima del nivel normal (endémico). Para que se produzca una epidemia, la población debe de estar expuesta a uno o más factores inexistentes previamente. - Pandemia: es una epidemia a gran escala, que afecta una zona muy amplia Formas de presentación de las enfermedades Presentación esporádica: se denomina presentación esporádica aquella en la que se los casos se producen de forma irregular e inconstante. Epidemias: aumento significativo de la tasa de presentación de una enfermedad por encima de su nivel habitual en la población Endemias: situaciones en las que la enfermedad se presenta con unos niveles constantes a lo largo del tiempo. El concepto de endemia es independiente de la magnitud de casos. 3ºVet-CPA 9 Epidemiología Endemias Epidemias: una enfermedad que se presenta endémicamente se convierte en epidemia cuando se produce un desequilibrio favorable al agente causal. Epidemias Endemias: una enfermedad epidémica se convierte en endemia cuando, con el paso del tiempo se produce un equilibrio entre el hospedador y el agente causal Inicio de una epidemia: hay un período corto de incubación y un ascenso muy rápido del número de casos en muy poco tiempo. Epidemia por propagación: Curva epidémica: es la representación gráfica de los nuevos casos de enfermedad en relación al tiempo. Nos permiten observar la evolución de una epidemia y muestran su tendencia a aumentar o disminuir. Formas de la curva epidémica: la forma de la curva depende de varios factores; la infectividad, contagiosidad, densidad de individuos receptivos, período de incubación. Tasa básica de reproducción: la epidemia se perpetuará únicamente en aquellas situaciones en las que un animal pueda infectar a uno o más individuos. El número de animales que se infecta a partir de un animal infectado durante todo un período de contagiosidad recibe el nombre de tasa básica de reproducción (R0) Teorema de Kendall El concepto contacto efectivo representa la probabilidad de que un animal contagie a otro, es decir, de que se den las circunstancias que conduzcan a la transmisión real de la 3ºVet-CPA 10 Epidemiología enfermedad (similar a tasa básica de reproducción). Para que tenga lugar la transmisión, es necesario que exista una densidad mínima de animales receptivos UMBRAL DE KENDALL Evolución epidémica en poblaciones contiguas discretas Cuando existen diversas poblaciones contiguas (p.e. granjas o explotaciones de una zona) la evolución de una epidemia es similar a la de una población cerrada pero con algunas características especiales. Ondas epidémicas Cada uno de los brotes que afecta a un grupo de explotaciones con una causa común constituye el denominado tren epidémico. A medida que la epidemia se extiende por una región, la forma de las ondas epidémicas se modifica, reflejando el cambio en las caracteríticas epidemiológicas de la población. Evolución de situaciones endémicas En situaciones endémicas, la enfermedad se presenta a nivel constante (estado de equilibrio) sujeta únicamente a fluctuaciones aleatorias. Sin embargo, pueden existir tendencias en la frecuencia de la enfermedad que reflejarán variaciones en la situación de equilibrio. - Tendencias acorto plazo (aleatorias) 3ºVet-CPA 11 Epidemiología - Tendencias cíclicas: una tendencia cíclica supone el aumento y descenso periódico en la incidencia de la enfermedad. Estos cambios reflejan cambios periódicos en los determinantes de enfermedad. Se reconocen dos casos generales de ciclicidad: estacionalidad y la ciclicidad interanual. - Tendencias seculares: reflejan la evolución de una enfermedad endémica a lo largo de períodos largos (>10 años). Este tipo de tendencias suelen reflejar cambios muy pequeños pero constantes que sólo se observan a muy largo plazo. La detención de tendencias puede realizarse de diversas maneras: Métodos gráficos (series): sólo sirven para poner de relieve tendencias muy claras. Métodos estadísticos (regresión): los análisis de regresión son loas métodos más fiables para detectar la existencia de tendencias (en especial seculares) en una situación endémica. En su forma más sencilla dan lugar a una recta de regresión la forma y = ax + b * a Distribución espacial Básicamente se reconocen tres tipos generales de distribuciones espaciales de la enfermedad. Este tipo de distribución de la enfermedad puede sugerir su naturaleza o su forma de diseminación Aleatoria: procesos de presentación esporádica En conglomerados (‘clustered’): suele reflejar la transmisibilidad de enfermedad Regular: muestra una causa de enfermedad que actúa con un patrón constante y definido (p.e. intoxicación a través de la red de aguas) 3ºVet-CPA 12 Epidemiología Modelo de Reed-Frost El modelo de Reed-Frost (1921) es un modelo matemático que permite la simulación de la evolución de una epidemia (rápido incremento en el número de casos en una población) en una población a lo largo del tiempo. Se trata de ‘epidemias por propagación’ (la enfermedad se transmite de 1 individuo a otro) Las ventajas son que es sencillo. Las desventajas son que es relativamente poco exacto y depende de que se cumplan una serie de condiciones (asunciones) ♦Asunciones: La población es cerrada Las condiciones son estables La transmisión se produce únicamente por contacto directo Los individuos se distribuyen al azar cada individuo tiene la misma probabilidad de establecer contacto con cada uno de los restantes individuos (y la probabilidad es conocida) 5. La población consta de: susceptible (S), infectados ( C ) e inmunizados (I) 6. El período de tiempo entre estos estados equivale al período de incubación ( o latencia ) 7. Los infectados pasan a estar inmunizados en el siguiente período (y se mantienen inmunizados en los siguientes períodos) 1. 2. 3. 4. *CE: contacto en condiciones bajo las cuales la infección tiene lugar *q: probabilidad de que 1individuo NO tenga un contacto efectivo: q = 1 – p *p: probabilidad de que 1 individuo tengaun contacto efectivo: p = k/(n-1) *k: nº de contactos efectivos establecidos por 1 individuo en el período t *n: población total Ejemplo: *k = 1 *n = 11 *p = k/ ( n – 1); p = 0.1 3ºVet-CPA 13 Epidemiología *q: probabilidad de que 1 individuo no tenga un contacto efectivo (con un individuo determinado) *q = 1 – p; q = 0.9 *𝑞 𝐶𝑇 : probabilidad de que 1 individuo no tenga contacto efectivo con ninguno de los individuos infectados (CT) *𝑞 𝐶𝑇 = ( 0.9 )2 = 0.81 * (1 - 𝑞 𝐶𝑇 ) =0.19 𝐶𝑡+1 = 𝑆𝑡 * ( 1 - 𝑞 𝐶𝑇 ) 𝑪𝒕+𝟏 = 𝟎 si: 𝑆𝑡 = 0 ; Ct = 0; q = 1 (p = 0) - 𝐶𝑡 = 0 sacrificio de los individuos contagiosos Q = 1 (P = 0) aislamiento de idividuos St = 0 inmunización de los receptivos Tasa básica de reproducción R0 Número medio de animales que se infecta a partir de un animal infectado, durante todo un período de contagiosidad, cuando este animal se introduce en una población en la que todos los animales son susceptibles. Una epidemia se perpetuará únicamente en aquellas situaciones en las que un animal pueda infectar a uno o más individuos ( R0 > 1), y se extinguirá cuando R0 <1 Vacunación e inmunidad del rebaño La vacunación reduce el número de susceptibles y, por tanto, reduce la probabilidad de transmisión de la enfermedad. Sin embargo, para detener una epidemia no es necesario inmunizar todos los individuos susceptibles, basta con inmunizar una proporción de los mismos (inmunidad de rebaño) Ejemplo: Si R0 = 10 I > 90% Si R0 = 2 I > 50% 3ºVet-CPA 14 Epidemiología Evolución epidémica en las poblaciones contiguas discretas Cuando existen diversas poblaciones contiguas (p.e. granjas o explotaciones de una zona) la evolución de una epidemia es similar a la de una población cerrada pero con algunas características especiales. Tema 6: Diferentes formas para medir la enfermedad Medidas de frecuencia de enfermedad La frecuencia de la enfermedad puede medirse de distintas formas: - Proporciones: denominador inlcuye al numerador P = a /(a+b) Sólo se toma valores comprendidos entre 0 y 1 Ratios: el denominador no incluye al numerador R = a/b Puede tomar un valor comprendido entre 0 e infinito Tasas: se mide el cambio en una variable en realción al cambio de otra *Ejemplo: En una explotación se han obtenido en un año 10.000 lechones, 5200 machos y el resto hembras - Proporción de machos: 5200/10.000 = 0,52 - Ratio machos/hembras: 5200/4800 = 1,083 Genéricamente exsten dos términos para valorar la enfermedad y sus efectos en las poblaciones: Morbilidad: describe la cantidad de enfermedad en una población. Los parámetros más utilizados son la incidencia y la rpevalencia. ♦ Prevalencia: es una vaoración puntual y estática de la frecuencia (proporción) de una enfermedad en una población. P = nº de enfermos en un momento determinado/número de individuos en la población en ese momento. Los enfermos pueden ser individuos con una enfermedad cínica, subclínica o simples portadores de anticuerpos. En un momento determinado la prevalencia indica: 1. La probasbilidad de que un animal tenga una enfermedad específica en un momento concreto; 2. La proporción de individuos enfermos. Sus aplicacionesson para sondeo sanitario, muy útil en enfermedades crónicas o estudios serológicos ♦ Incidencia: es una valoración dinámica de la enfermedad en la población. Tiene una doble acepción como un indicador de la velocidad de difusión de la enfermedad (incidencia verdadera) o como un estimador de riesgo (incidencia acumulada). - Incidencia acumulada: es un estimador del riesgo de enfermar si se forma parte de una población. Su valor determinante es el tiempo real. Sólo es aplicable a poblaciones fijas y constantes a lo largo del tiempo de estudio. 3ºVet-CPA 15 Epidemiología Ia = nº nuevos casos / población (media) - Incidencia verdadera: Es una tasa que define la velocidad de diseminación de la enfermedad. Su valor determinante es el tiempo a riesgo. Se expresa en términos de: casos/población-tiempo riesgo. *Tiempo en riesgo: es el tiempo durante el cual un individuo puede enfermar. La acumulación del tiempo en riesgo cesaene l mismo instante en que enferma.* Iv = nº nuevos casos / Tiempos a riespo Tiene poca utilidad práctica, no se suele utilizar salvo para casos muy concretos. La relación entre incidencia y prevalencia, la incidencia se puede interpretar como la dinámicade la enfermedad en la población. La prevalencia dependerá de la incidencia y de la rapidez con la que los animales curen (omueran); esdecir la duración de la enfermedad. La prevalencia variará si: varía la incidencia, varía la duración media del proceso, varían ambas. ♦ Tasa de ataque: la tasa deataque es un caso particular de la incidencia que se aplica en las situaciones en las que el tiempo de riesgo es muy pequeño o limitado a circunstancias especiales. P.e. : brote de salmonelosis alimentaria, enfermedades neonatales… TA = nº casos / población en riesgo Mortalidad: número de muertos en una población. ♦ Tasa (brutal)de mortalidad general: se define como la proporción de fallecimientos en una población durante un tiempo determinado. No distingue las causasde muerte. TBM = nº de muertes / población ♦ Tasa de mortalidad específica: es un indicador de la magnitud de una enfermedad como causa de muerte. TME = muertes debidas a una causa / población ♦ Tasa de letalidad: es un estimador del riesgo de morir si se sufre una enfermedad concreta. TL = Muertos (causa) / enfermos (causa) Formas de expresión entrepoblaciones Medidas brutas: expresan la cantidad total de enfermedaden una población sin tener en cuenta las características de las poblaciones. - Tasa de reposición en una población estabilizada 3ºVet-CPA 16 Epidemiología - Tasa de reposición en una población que amplia censo Medidas específicas: describen la cantidad total de enfermedad en categorías específicas de la población (edad, sexo, tipo de manejo) - Permite observar diferencias entre categorías - Permite comprar entre poblaciones Concepto de intervalo de confianza: como examinamos una muestra, el valor obtenido no es exacto. Sin embargo,se puede saber entre que valores oscila: el intervalos de confianza determina un valor mínimo y un valor máximo; el tamaño de la muestra es fundamental. Ajuste/estandarización de tasas: la estandarización es un proceso que se basa en medias ponderadas con el fin de compensar el efecto de distorsión que puede originar una distribución poblacional concreta. Permite comparar tasas entre poblaciones distintas. El inconveniente es que los resultados son ficticios pero pueden ser muy útiles. Tema 7: Tipos de muestreo que se pueden realizar en una población Definiciones Población total o población objetivo: grupo de individuos del que se pretende obtener información Marco de la encuesta: listado de los individuos de la población total. Unidad de la encuesta: cada individuo de la población estudiada (granjas, animales…) Población estudiada: grupo de individuos del que se obtiene la muestra Fracción de la encuesta: porcentaje de la población que forma parte de la muestra Sesgo: son los errores sistemáticos: importante tenerlos en cuenta, ya que pueden conducir a la invalidez de los resultados obtenido e inducirnos auna idea equivocada de la realidad. El muestreo El principal objetivo del muestreo es el de obtener información sobre una población. Hay 2 opciones: 1. Analizar toda la población (censo): en la mayoría de los casos es inviable o como mínimonecesario 2. Examinar sólo una parte de ella mediante un muestreo La utilidad del muestreo es determinar la prevalencia de una enfermedad, determinar la presencia deuna enfermedad,realizar estudios epidemiológicos. 3ºVet-CPA 17 Epidemiología Tipos de muestreo: Métodos no aleatorios: Selección intencionada: elegir los individuos que tienen una mayor probabilidad de estar afectados por la enfermedad. Adecuado cuando el objetivo es determinar la presencia o ausencia de una enfermedad. No es adecuado cuando sequiere cuantificar la enfermedad Selección de conveniencia: cuando sólo tenemos acceso a una parte de la población. En la práctica esto puede ocurrir en muchos casos. Mucho cuidado con los sesgos y a la hora de extrapolar las conclusiones del trabajo a la población total. Métodos aleatorios: individuos elegidos al azar. El muestreo debe de ser aleatorio cuando el objetivo es determinar la prevalencia y realizar un estudio. Por el contrario, cuando el objetivo sea detectar la presencia oausencia de enfermedad no es necesario. Muestreo aleatorio simple: Muestreo aleatorio sistemático: el primer individuo se escoge al azar, el resto sistemáticamente a partir de aquel. Muestreo estratificado: 3ºVet-CPA 18 Epidemiología Muestreo por conglomerados: se agrupa la población en conglomerados (características parecidas) y se analizan por completo algunos grupos Cuando se determinan algunos parámetros en una población sabemos que el valor obtenido no es exacto, sin embargo, se puede calcular el intervalo de confianza. Cálculo del tamaño muestral 1. Determinar la prevalencia 𝑝 ∗ 𝑞 ∗ 𝑧2 𝐵2 n= tamaño de la muestra z= 1.96 para un nivel de confianza del 95%. 2.56 para un nivel 99% p= frecuencia esperada q= 1-p B=precisión o error admitido La fórmula anterior esa decuada para poblaciones grandes, pero no para poblaciones pequeñas, en este caso se debe hacerla siguiente corrección: 1 ´𝑛 1 1 =𝑛+𝑁 ´n= tamaño de la muestra corregido n=tamaño de la muestra según fórmula N=tamaño de la población 2. Determinar la presencia o ausencia de una enfermedad N= (1*(1 − 𝑎)1/𝐷 ) ∗ (𝑁 − 𝐷−1 ) 2 n= tamaño de la muestra N= tamaño de la población D=número mínimo de animales enfermos a= nivel de confianza (normalmente 95% o 99%) 3. Realizar estudios epidemiológicos: El muestreo debe ser una reproducción a escala (preciso y exacto). - Exactitud: debe ser representativa. La causa de error son los sesgos de selección (muestra sesgada) - Precisión: número de individuos. La causa de errores son la imprecisión en la estimación (tamaño insuficiente)y una precisión excesiva (coste elevado) - Control de sesgos de muestreo: no es posible, pero sí asumible. Extrapolamos las conclusiones sólo a la población estudiada (no a la total) Disponemos de un marco de la encuesta fiable El muestreoes aleatorio Intentamos reducir las ‘fugas’ (estratificación) Optimizamos la participación y la recogida de datos 3ºVet-CPA 19 Epidemiología A partir de la muestra se realiza una inferencia estadística sobre la poblaciñon (estimación de probabilidades) Tema 8: Pruebas diagnósticas Problema Diagnóstico Pronóstico Tratamiento Seguimiento Diagnóstico Impresión clínica (‘ojo clínico’) incerteza. Las técnicas diagnósticas como la serología, hematología, parasitología.. no son infalibles. Es imprescindible conocer la ‘bondad’de las técnicas diagnósticas, es decir, su eficacia paraindentificar y distinguir correctamente los animales sanos y enfermos. Esto sólo se conoce estudiando cada prueba diagnóstica sbre una población de animales sanos y enfermos conocidos. Sensibilidad: capacidad de la prueba para detectar enfermos. Se define también como la capacidad de un método para detectar enfermos, permite que todos los positivos sean detectados. No es lo mismo ser positivo que ser enfermo. No todos los positivos son enfermos. Especifidad: capacidad de la prueba para detectar sanos. Se define también, como la capacidad para diferenciar sanos de los enfermoss, evita resultados falsos positivos (ningún negativo debeconsderarse como positivo) Si sensibilidad y especificidad están relacionados entre sí, a mayor especificidad menor sensibilidad hay falsos negativos >falsos positivos. A mayor sensibilidad menor especificidad hay falsos positivos > falsos negativos. Alta especificidad y alta sensibilidad falsos negativos. Normalmente en los test no aumentan los dos a la vez, pero si pueden tener el mismo valor. El cálculo de la sensibilidad y especificidad requiere conocer el número se sanos y enfermos reales. Se suele recurrir a lso resultados de otra prueba o a una combinación de pruebas que se consideran de referencia 3ºVet-CPA 20 Epidemiología ¿Por qué se producen falsos positivos y negativos? - Causas de falta de especificidad (resultados Falsos +): Atribuidas a la prueba: reacciones cruzadas con otros agentes antígenos similares, reacciones no específicas, prueba inapropiada para detectar la infección Atribuidas a otros factores: exposiciones reales no relacionas con la enfermedad (vacunación,inmunización pasiva, exposición previa), errores laboratoriales. - Causas de falta de sensibilidad (resultados Falsos -): Atribuidas a la prueba: inhibidores no específicos, anticuerpos bloqueados (efecto prozona), prueba inapropiada para detectar la infección. Atribuidas aotros factores: tolerancia natural o inducida, momento inadecuado, concentración de anticuerpos temporalmente baja, inmunosupresión, errores de laboratorio. Serología Cuando se miden anticuerpos, la cantidad se expresa como un ‘título’ (El título es la máxima dilución en suero que da un resultado positivo en una prueba concreta) . No siempre es positivo o negativo. Utilidad del título de anticuerpos La primera exposición al antígeno es la respuesta primaria, por eso en la segunda exposición es más alta la respuesta ya que hay anticuerpos. Por esto si saco sangre tras la priemra exposición el título de anticuerpos es bajo, es importante saber en que momento se vacuna. Para estudiar dinámica de enfermedades, mirar vacunación. Seroconversión Es el incremento del título, el animal ha estado expuesto y al cabo de unos días el título aumenta, al menos 2 título más . Si pasa esto diremos que el animal se ha seroconvertido. 3ºVet-CPA 21 Epidemiología Calidad de las pruebas Las incorrectas fiables se pueden utilizar pero hay que corregirlas. Normalmente son correctas y fiables. Aplicación de una prueba a nivel individual o poblacional Cuando se aplica una prueba sobre un individuo concreto la fiabilidad del resultado depende de la sensibilidad, de la especificidad y de la prevalencia de la enfermedad en la población. Para calcular la fiabilidad a nivel individualutilizamos el concepto de valor predictivo Valor predictivo positivo: Es la probabilidad de que si el test me dice que es positivo sea positivo. Valor predictivo negativo: Es la probabilidad de que si el test me dice que es negativo sea positivo. Cuando calculamos la probabilidad de que el test sea positivo podemos ver la fiabilidad sea del 50% a diferencia del valor predictivo negativo que es del 98,99% esto es así por la prevalencia es muybaja en la población. Los falsos positivos y negativos depende de la prevalencia independientemente de la especificidad y sensibilidad. Utilidad de las pruebas 1. Se quiere confirmar la enfermedad: - Se requiere una prueba con alta especificidad (no falsos positivos) y un valor alto predictivo positivo A los animales negativos se les hacen más pruebas 2. Se quiere descartar la enfermedad: 3ºVet-CPA 22 Epidemiología - Se requiere una prueba con alta sensibilidad (no falsos negativos) y un valor alto predictivo negativo. A los animales positivos se les hacen más pruebas Relación pruebas diagnósticas y prevalencia Prevalencia aparente: es lo que me dice la prueba que son positivos / el total de animales Prevalencia real: es lo que me dice la prueba que son positivos y los enfermos que dan negativo / total de animales En ocasiones para aumentar la sensibilidad o la aespecificidad del diagnóstico, se hacen dos pruebas combinadas : Pruebas en paralelo: se consideran positivos los que dan positivo en cualquier de las dos (se hacen dos pruebas). Pruebas en serie: los positivos en la priera prueba se analizan otra vez, y sólo se consideran los que dan positivo a las dos. Se puede llegar incluso a una tercera prueba, normalmente sólo se hacen dos. Utilizada para eliminar una enfermedad de una población Comparación entre pruebas diagnósticas Si medimos lo mismo debería haber concordancia entre las pruebas. Muchas veces no es lo mismo ya que se equivocan, matemáticamente podemos llegar al valor kappa mediante las concordancias. Si dos pruebas me dicen que kappa es menor que 0.5 es que no concordan las pruebas. Si varía entre 0.5 y 0.8 tienen concordancia moderada. Si es mayor que 0.8 tienen concordancia elevada y se pueden intercambiar las pruebas. 3ºVet-CPA 23 Epidemiología Tema 10: Epidemiología analítica Tipos de estudios Observacionales: Los individuos ya están agrupados de manera que el investigar se limita a la observación sin poder intervenir en los factores. Los estudios observacionales permiten sacar partido de las observaciones de la realidad. Son más fáciles de realizar, más baratos, se pueden aplicar a condiciones muy concretas. Son útiles para estudiar los indicadores de riesgo. Transversales Casos y controles Cohortes Experimentales: Los individuos a estudiar se distribuyen aleatoriamente (p.e. prueba de campo para la efectividad de un fármaco) Los estudios experimentales permiten demostrar la causalidad ya que los individuos son elegidos al azar. Pruebas de campo Ensayos clínicos E. de Cohortes / E. Experimentales: en el incio del estudio se pone la causa y se mira el efecto en un futuro próximo. E.Caso-control: se estudia el efecto del presente por una causa del pasado Criterios de clasificación Resultados finales Resultados finales Intervención del investigador Experimental, observacional Período de estudio Transversal, longitudinal Secuencia temporal Restrospectivo, prospectivo 3ºVet-CPA 24 Epidemiología OBSERVACIONALES Si fuera una enfermedad monofactorial sólo tendríamos la diagonales. En los estudios transversales tenemos la N, la exposición del factor y esta dada en ese mismo instante. Estudio trasnversal: o Ventajas: Es rápido, sencillo, estudio de varias enfermededas y factores, cálculo de prevalencias o Inconvenientes No se puede calcular incidencia y no establece relaciones causales Estudios de casos y controles Divido a la población en sana y enferma. Tengo el presente y miro el pasado Ventajas: Útil para enfermedades raras, baratoy eficiente, explora potenciales factores de riesgo, rápida ejecución Inconvenientes: Relaciones causales poco claras, sesgos múltiples: selección, información, clasificación y sistemáticos. Prevalencia no calculable Estudios de cohortes En los estudios de cohortes la distribución viene ya establecida. No todos tienen que estar infectados o Ventajas: Cáculo incidencias, estudio de varias enfermedades y factores, muestra relación causal inequívoca,útil para 3ºVet-CPA 25 Epidemiología o enfermedades letales, virulentas y factores raros, reducción de sesgos: selección, memoria y supervivencia Inconvenientes Pérdida de participantes (los que se mueren, las pérdidasde chapas de identificación…), prevalencia difícil de calcular porque está preparado para calcular incidencia, alto coste económico, duración prolongada, poco concluyente con enfermedades raras EXPERIMENTALES Ensayos clínicos Trabaja con individuos enfermos y tratamientos Pruebas de campo Trabaja con individuos sanos, profilaxis (ensayos de vacunas) Normalmente en humano no se hacen. Ensayos comunitarios de intervención Pruebas de campo sobre una base poblacional,se hace sobre todo en especie humana, animales no se hace tanto. Tipos de estudios experimentales: Desafíos o challenges: coger una enfermedad y vacunar para ella. La legislación es estricta, se controla todos los factores, uso de controles, randomización, enmascaramiento. Es analítico, experimental, longitudinal y prospectivo. Los objetivos: Fase 1 farmacocinética, farmacodinámica y toxicidad Fase 2 evaluación incial de la eficacia en enfermos Fase 3 evaluación clínica de eficacia yseguridad Fase 4 seguimiento Participantes: - - Unidad experimental animal (por defecto) Unidad de análisas lo que se va a analiza, dependiendo de la variable puedeser el animal, el corral… Selección tamaño de la muestra (tiene que ser un tamaño suficiente) , criterios de inclusión (que animal incluyo y cual no), criterios de exclusión (cuando se hace un experimento qué animal hay que exluir (los datos no me gustan, tiene otra enfermedad) determinarlo antes de empezar el experimento) Grupos controles o testigos control positivo (Pruebo la vacuna en ses grupo) , control negativo (placebo). Es más habitual trabajar solo con el segundo. 3ºVet-CPA 26 Epidemiología Si elijo y no distribuyo al azar estoy haciendo un sesgo, tienen que estar distribuidos al azar. Se les identifica y con un excel aleatorio se distribuye por grupos. Tratamiento alternativo: Grupo control positivo Sé que esa pastilla les va a curar Grupo tratado Quiero saber si esa pastlla funciona o no Grupo control negativo sin placebo No les doy nada Grupo control negativo con placebo - Entre estos dos últimos la diferencia, el sin placebo se hace para ver el efecto psicológico de tomar una pastilla. En animales no se les da placebo, se deja un número de animales enfermos. La eficacia se mira comparando el grupo tratado con el grupo que no hago nada (grupos negativos) La eficiencia de mira entre el grupo control prositivo y grupo tratado. Entre los dos grupos control negativo se mira el efecto placebo. Siempre hay animales que se curan sin hacer nada. En los desafíos, en el grupo controlpositivo inoculo el virus y se infectan, el grupo desafiado les inculo la enfermedad y se doy lapastilla que queiro probar. La inocuidad se mira para ver el fectode la pastilla, entre el grupo control negativo sólo tratado con pastillay el grupo control negativo sin tratar. Así se vne los efectos secundarios de la pastilla. Si el animal ya está enfermo (enfermedad que no queremos valorar) no se usan. Sólo podemos usar animales sanos totalmente. Asignación temporal Controles contemporáneos los estudios experimentales deberían evitarlo. Poner la medicación en el pienso Hay grupo de animales enfermos tratados que no están en la misma instalación que el grupo control sin tratar. Se realiza con animales de alto valor Controles históricos o grupos cruzados Qué pasaba en la historia. Evitarlosiempre que se puede y si se tienen que hacer, hacerlo cuidadosamente Qué ha pasado antes de darle la pastilla, pierde validez al pasar tiempo entre los estudios 3ºVet-CPA 27 Epidemiología Ensayos clínicos Dividir a la población en bloques comparables para estudiar la prevalencia. Los bloques es una manera de evitar sesgos. Estudiamos varios factores *Ejemplo* Factor A : dieta hipercalórica Factor B: dieta hipocalórica Factor C: ejercicio Enmascaramiento: los estudios abiertos tienen muchos sesgos. Estudio experimental no ciego el investigador sabe que producto le pone a cada perro Estudio simple ciego el investigado o el investigador no sabe que hay en cada producto. Estudio doble ciego el investigado ni el investigador sabe que producto se está administrando Evaluación ciega por terceros el evaluador recibelos datos del estudio sin saber nada de los dos productos Estudio triple ciego nadie sabe nada. Ventajas: Eliminas factores de confusión, medición de efecto del tratamiento, reducción de sesgos sistemáticosy de información Inconvenientes: Elevado coste económico, ejecución compleja, restricciones éticas, sesgo de selección (selecciono animales incorrectos) Cualquier laboratorio que quiera comercializar un producto debe someter al mismo a un proceso de registro. Para que salga al mercado: Resumen del dossier, calidad, seguridad, eficacia del producto farmacológico e inmunológico. Desde que se hace el estudio ahsta que sale pasan de 5 a 11 años. Ejemplo: En un experimento estamos evaluando una nueva vacuna frente a la furunculosis. Para ello establecemos los siguientes grupos experimentales, según si se les aplica la vacuna y si son infectados 30 días después: ► A. Grupo vacunado e infectado ► B. Grupo vacunado y no infectado ► C. Grupo no vacunado e infectado ► D. Grupo no vacunado y no infectado ¿Qué tipo de grupo es el grupo C? Control positivo ¿Qué tipo de grupo es el grupo D? Control negativo 3ºVet-CPA 28 Epidemiología La furunculosis tradicionalmente se trata con amoxicilina, pero en un experimento estamos evaluando un nuevo tratamiento con flumequine frente a esta enfermedad. Para ello establecemos los siguientes grupos experimentales, según el tipo de tratamiento que reciben tras ser infectados. ► A. Grupo tratado con flumequine ► B. Grupo tratado con amoxicilina ► C. Grupo sin tratar ¿Qué tipo de grupo es el grupo B? Control positivo ¿Qué tipo de grupo es el grupo C? Control negativo Para garantizar la objetividad de los veterinarios participantes en un estudio donde se están evaluando dos analgésicos para perros, el responsable del estudio ha decidido ocultarles el tipo de producto que están utilizando. Es decir, nos encontramos ante un estudio doble ciego porque ni el perro tratado, ni los veterinarios conocen el tratamiento recibido. Verdadero Para garantizar la transparencia de un estudio donde unos veterinarios están evaluando dos analgésicos para perros, el responsable del estudio ha decidido no ocultarles el tipo de producto que están utilizando en cada animal, lo que minimiza posibles sesgos por parte de los veterinarios. Falso Un veterinario está realizando un estudio para evaluar la eficacia de un analgésico en perros. Para evitar posibles acusaciones de discriminación por parte de los propietarios decide administrar por vía parenteral el analgésico a un grupo de perros, y al otro grupo le administra suero fisiológico estéril. Así pues nos encontramos antes un enmascaramiento de simple ciego. Verdadero Un veterinario está realizando un estudio para evaluar la eficacia de un analgésico en perros. A un grupo de perros le aplica el analgésico por vía parenteral, mientras que al grupo control no le administra ningún tipo de producto. Así pues nos encontramos antes un enmascaramiento de simple ciego. Falso Planteamiento estudio epidemiológico 1. Definición de los objetivos 2. Consideraciones en el diseño de estudio: ¿Qué tipo de estudio se va a realizar? La precisión es la limitación del error debido al azar La eficiencia es la información/coste La validez puede ser interna (validez de inferencia, (medición ajustada), sesgos (selección, clasificación, confusión)), o externa (validez de generalización (extrapolación)) Los sesgos: diagnóstico erróneo, se elimina si se definen correctamente los criterios de inclusión. Se clasifican en: - Incorrecta no diferencial: afecta simultáneamente al factor de exposición y su resultado - Incorrecta diferencial: afecta independientemente a cada uno de los ejes del estudio La confusión es la mezcla de efectos producida por un factor que se correlaciona con el efecto y con el factor de exposición aunque no sea causal del mismo. Hay 3 técnicas de diseño para evitar la confusión: aleatorización, restricción, apareamiento 3ºVet-CPA 29 Epidemiología 3. Selección y valoración de las variables a estudiar Las variables deben de ser relevantes, se deben definir a priori si será cuantitativa o cualitativa. La valoración será objetiva 4. Definición de la población a estudio (criterios de inclusión y exclusión) Deben determinarse las circunstancias que permiten incluir o excluir un individuo del estudio. Tienen que permitir la reducción de sesgos, incrementar la validez interna y externa del estudio, permitir la eliminación de valores aberrantes o no representativos 5. Definición del tamaño de la muestra 6. Selección de los métodos estadísticos Es necesario incluirlos en el diseño de estudio, considerar los valores de significación y los intervalos de confianza cuando se estimen las magnitudes del efecto, aplicar adecuadamente las pruebas paramétricas y no paramétricas 7. Consideraciones éticas Tema 11: Pruebas de campo Se usa para probar vacunas, se trata con animales sanos Se realizan para: - Registro de medicamentos: no tiene interés directo para empresas de producción Registro de aditivos zootécnicos: no tiene interés directo para empresas de producción Objetivos de marketing: no tiene interés directo para empresas de producción Toma de decisiones en empresas de producción 1. Formular hipótesis 2. Establecer márgenes de error 3. Contraste estadístico Homocedasticidad: - Distribución normal: variable homocedástica = pruebas paramétricas MUY POTENTES - Varianzas homogéneas: variable NO homocedástica =Pruebas no paramétricas MUY APLICABLES 4. Aceptar o rechazar hipótesis El valor de p es la probabilidad de que sea cierta la hipótesis nula. El error probabilidad establecida para rechazar la hipótesis nula siendo cierta. 3ºVet-CPA 30 Epidemiología Si p >= rechazo la hipótesis nula Otra forma de realizar pruebas de campo: Estudios de eficacia (estudios sobre viabilidad de vacunas) Control y prevención 1. Controlar los factores que disparan una enfermedad (buen manejo, control de coinfecciones, cambios en la línea genética, control de la calidad semianl, nutrición… 2. Evitando la infección: vacunación Tema 12: Estimación del riesgo Concepto de riesgo El riesgo se define como la probabilidad de que un evento ocurra. Si la presencia de un factor aumenta la probabilidad de que ocurra: Factor de riesgo Si la presencia de un factor disminuye la probabilidad de que ocurra: Factor de protección. Si somos capaces de identificar aquellos factores asociados a un incremento del riesgo (P.E. Mayor probabilidad de que un animal enferme) Dar recomendaciones para disminuir la probabilidad de que el animal enferme. Una parte de la investigación en el campo de la epidemiología va dirigida en este sentido Identificar y cuantificar el efecto de diferentes factores en la probabilidad de enfermar Medidas de asociación y medidas de impacto Para medir la magnitud de la asociación entre el factor de exposición (posible causa) y la enfermedad. Medida de asociación 3ºVet-CPA 31 Epidemiología Miden (cuantifican) el grado de asociación entre un factor de exposición y una enfermedad. Su interpretación debe llevarse a cabo tanto desde un punto de vista estadístico como epidemiológico. Las dos principales medidas de asociación son el riesgo relativo (RR) y la Odds ratio (OR) El uso de una medida y otra depende del diseño epidemiológico utilizados, observacionales: - Transversal: como cohortes Razón de prevalencia - Caso-control: miro cuantos enfermos y sanos hay y miro cuando había el año pasado Odds Ratio - Cohortes: me quedo con la población sana y les vacuno y observo cuantos enferman Riesgo relativo *Para todos se puede usar el Odds Ratio* Seleccionar y calcular el estimador de riesgo más adecuado según el tipo de estudio Odds Ratio: Los casos expuestos y no expuestos lo elige el investigador, si está relacionado el factor de riesgo el denominador ha de ser alto y el numerador bajo (los casos expuestos y controles no expuestos alto y los controles expuestos y casos no expuesto bajo). PUEDE APLICARSE A CASOS-CONTROLES. Mide la incidencia, se da con el tiempo, se estudia en estudios prospectivos en cohortes y estudios experimentales (se controla los factores que afectan al sujeto). OR > 1 El factor de exposición induce la enfermedad OR = 1 El factor de exposición no afecta a la enfermedad OR < 1 El facto de exposición no afecta a la enfermedad 1/ODDs Ratio se emplea para saber el efecto que tiene un factor sobre una población, tiene límites. Riesgo relativo (RR): cociente de incidencias entre el grupo expuesto y el no expuesto. También recibe el nombre de Razón de riesgos y se aplica a los estudios de cohortes y experimentales. NO SE PUEDE UTILIZAR EN ESTUDIOS DE CASOSCONTROLES 3ºVet-CPA 32 Epidemiología RR > 1 El factor de exposición induce la enfermedad RR = 1 El factor de exposición no afecta a la enfermedad RR < 1 El facto de exposición no afecta a la enfermedad Razón de prevalencias: Prevalencia de los expuestos / prevalencia de los no expuestos. Se emplea para estudios transversales. Cálculo de intervalos de confianza IC sustituye al valor de p, es completamente necesario Inferencia estadística 1. Formular la hipótesis La exposición al factor NO afecta al riesgo o probabilidad de padecer la enfermedad. 2. Establecer márgenes de error Nivel de confianza = 95% 3. Seleccionar y aplicar contraste estadístico Estimadores de riesgo: RP, PR, RR 4. Aceptar o rechazar hipótesis (interpretación del riesgo) - Comprobar la validez del IC 95%: Todos los resultados > 5 límites del IC válidos - Determinar la significación del estimador - Interpretar el valor del estimador R < 1 Factor de protección R = 1 Factor NO asociado R > 1 Factor de riesgo Medida de impacto Las medidas de impacto permiten determinar la importancia de un determinado factor sobre la aparición de la enfermedad. Las dos principales medidas de impacto son el riesgo atribuible (RA) y la fracción etiológica (FE). Su interpretación debe llevarse a cabo tanto desde un punto de vista estadístico como epidemiológico. Riegos atribuible Se define como la parte de la incidencia en el grupo expuesto atribuible a la causa de la exposición. Se calcula como la diferencia de incidencias acumuladas entre el grupo expuesto y el no expuesto. Válido sólo para estudio de Cohortes 3ºVet-CPA 33 Epidemiología Fracción etiológica Se define como el porcentaje de incidencia en los expuestos atribuible a la causa. Sólo aplicable a estudios de cohortes y experimentales. Se puede calcular una fracción etiológica extrapolada se hace mediante estimaciones: FE = (RP – 1) / RP FE = (OR- 1) / OR La eficacia vacunal es igual que la fracción etiológica consderando la incidencia en los no vacunados. Se define como el porcentaje de enfermedad que la vacunación es capaz de prevenir. Tema 13: Causas de error en los estudios epidemiológicos Concepto de error La validez de las conclusiones de un estudio epidemiológico dependen de la ausencia de errores y de factores que puedan distorsionar los resultados. Los fenómenos más comunes son: Error aleatorio Son los errores que son fruto del azar, está relacionado con la variabilidad del fenómeno de estudio. Surge al usar una muestra de una población para sacar conclusiones de la población. - Error de tipo I concluir que hay diferencias cuando en realidad no las hay. Nivel de significación p < 0.05 un 5% de las veces que digamos que hay diferencias en realidad no las hay - Error de tipo II concluir que no hay diferencias cuando en realidad sí que las hay. La potencia está relacionada con el número de individuos que tengamos en la muestra (no hemos encontrado la asociación porque no la hay o porque no hemos mirado los suficientes individuos). Para evitar el error aleatorio hay que calcular bien el tamaño de la muestra y modificar el criterio de selección de la muestra. Sesgos Un sesgo es un error sistemático que se produce por el diseño, realización o análisis de un estudio y que tiene como resultado una evaluación errónea del efecto del factor de exposición. - Sesgo de selección implican un error sistemático a la hora de incluir los individuos en el grupo de estudio. Se originan por el procedimiento de inclusión de los individuos en la muestra. Ocurre cuando los individuos que se estudian no son representativos de la población objetivo de la cual se extraen las conclusiones. - Sesgo de clasificación implican un error sistemático a la hora de clasificar los individuos en relación a su estatus (enfermedad).Se originan por errores en la recogida de la información del estudio por parte de los investigadores. Puede haber diferentes errores, por ejemplo clasificar individuos como sanos cuando en realidad no lo son, o cuestionarios con preguntas mal formuladas. 3ºVet-CPA 34 Epidemiología Para evitar los sesgos hay que pensar durante el diseño del estudio si podríamos estar incluyendo alguno en nuestro estudio y si es probable evitarlo. En la práctica algunos sesgos serán muy difíciles de evitar dado que sólo tenemos acceso a determinadas granjas. Es muy importante tenerlos en cuenta a la hora de extrapolar e interpretar los resultados de nuestro estudio a la población total. Confusión A pesar de haber minimizado el posible error derivado del error aleatorio y de los sesgos, cualquier asociación que hayamos observado entre el factor de exposición y el efecto puede ser debida a lo que se conoce como factor de confusión. Se origina cuando el factor que estamos analizando se relaciona con el efecto pero también con otro factor Para controlar la confusión hay que mejorar el diseño experimental, pareamiento (típico en Caso-Control) (por ejemplo: por cada perro con pelo corto incluiremos otro con pelo largo del mismo lugar que el anterior), análisis estratificado y análisis multivariante. Para evitar la confusión se puede detectar mediante el análisis exploratorio de los datos evaluando la correlación que existe entre las diferentes variables explicativas, el análisis estratificado puede ser útil para el control de un factor de confusión. En el caso de que pueda haber más de uno tendremos que recurrir a técnicas de análisis multivariante. Interacción Existe interacción cuando la asociación entre el factor de exposición y el efecto varía en función del nivel de exposición. Por ejemplo: si sólo nos fijamos en el tamaño de la granja, cuanto mayor es el tamaño mayor es la prevalencia de problemas respiratorios, por lo que aparentemente el tamaño de la granja está asociado a un incremento en problemas respiratorios. Sin embargo no es del todo cierta ya que hay un interacción en el tamaño de la granja y la ventilación. Por tanto, el tamaño de la granja influye en la prevalencia de problemas respiratorios sólo en caso de que la ventilación no sea buena. Para evitar la interacción es importante considerar la posible existencia de interacciones en nuestros datos, la exploración gráfica de los datos es un método práctico para detectar interacciones. En caso de que existan se puede introducir la interacción en el contraste de hipótesis e interpretar el resultado de la interacción.
