tema 7 demencia

Tema 6: Enfermedad de Alzheimer y otras
demencias
Síndrome Demencia
Definición de David Marsden (1978): Síndrome adquirido, secundario a una patología orgánica,
que ocasiona un deterioro difuso y persistente de las funciones mentales superiores,
provocando una incapacidad funcional en el ámbito social.
Aspectos a destacar:
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Síndrome: carácter pluri-etiológico: neurodegeneración, vascular, metabólico…
Adquirido: declinar desde un nivel previo normal (distinto a trastornos del desarrollo).
Persistente: se diferencia de los estados confusionales y encefalopatías agudas que
duran horas o días. La evolución de los síntomas suele ser > 6 meses. Se trata de un
proceso crónico.
Difuso: suelen afectarse varias funciones mentales superiores: inteligencia general,
memoria, capacidad de juicio, lenguaje, visuopercepción, praxias, personalidad,
emocionalidad, conducta general.
Nivel alerta normal: No se afecta el nivel de alerta, la consciencia suele estar normal (en
el delirium agudo está alterada).
No es irreversible: No se considera irreversible (concepto de demencia reversible). La
mayor parte de las demencias son irreversibles y no tienen tto salvo el sintomático, sin
embargo es importante identificar aquellas que son potencialmente tratables.
Diagnóstico diferencial
Frente a cuadros clínicos que se asemejan a una demencia, las entidades más frecuentes son:
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El deterioro cognitivo muy leve o leve: DECAE, DCL, MCI. Se define como un déficit
cognitivo, usualmente focalizado en la memoria, de una y media desviación estándar por
debajo del rendimiento cognitivo de sujetos normales. No se acompaña de alteraciones
funcionales para la vida diaria. Se considera un FR para la demencia ya que un elevado % de
estos enfermos progresan hacia esta enfermedad.
Déficits cognitivos focales: amnesia, anomia, afasia, apraxia, agnosia…
Depresión y pseudodemencia depresiva: son deterioros cognitivos reversibles que pueden
aparecer en trastornos depresivos, pudiéndose confundir con la demencia por su baja
participación en las pruebas neuropsicológicas debido a la apatía que presentan. A
diferencia de la demencia, mejoran con Agripina o privación de sueño.
Trastornos psiquiátricos: pseudodemencia histérica “síndrome de Ganser”: Trastorno
disociativo atípico y poco frecuente, caracterizado por respuestas aparentemente sin
sentido, pero muy aproximadas dadas por el paciente a las preguntas que le son formuladas.
Delirium y estados confusionales, subagudo, agudo: se tratan de cuadros psicopatológicos
de causa orgánica y que debutan generalmente de forma aguda. Su diferencia principal con
la demencia es que en el delirium está disminuido el nivel de conciencia y alterada la
memoria inmediata.
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Patologías psicóticas primarias en el anciano “parafrenias tardías”: Psicosis crónica
caracterizada por alucinaciones y delirios de carácter absurdo, en la que el paciente conserva
una conducta razonable si no se trata el tema delirante.
Encefalopatías subagudas: efecto de fármacos, metabólicos, etc
Envejecimiento normal: deterioro cognitivo ligero.
Clasificación etiopatogénica de las demencias
Tres grupos principales:
1. Primarias o neurodegenerativas:
o Cortical: Alzheimer, frontotemporales, Lewy-body…
o Subcortical: Parkinson, Hungtinton, degeneración corticobasal, Parkinson plus
2. Secundarias:
- Vasculares:
o Multiinfarto
o Estado lacunar
o
o
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Metabólicas:
o
o
o
o
o
o
o
-
Déficit de ácido fólico
Déficit de B1
Infecciosas
o
o
o
o
o
o
o
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Hipo e hipertiroidismo
Hipoxia-isquemia
Hipo e hiperparatiroidismo
Insuficiencia hepática
Insuficiencia renal, adrenal o pituitaria
Enfermedades por depósito (Wilson)
Hipoglucemia crónica
carenciales:
o déficit de B12
o
o
-
Vasculitis: lupus, panarteritis nodosa, arteritis temporal
Infarto estratégico
SIDA
Lúes
Panencefalitis esclerosante subaguda
Encefalitis herpética
Enfermedad de Whipple
Meningoencefalitis brucelosa
Abscesos cerebrales
Otras: hidrocefalia, por compromiso de espacio (HCDA, neoplasias), tóxicas,
traumáticas, desmielinizantes, vasculitis, inflamatorias….
Estas son importantes diagnosticarlas ya que, si podemos tratar estas situaciones, podremos
prevenir la aparición de la demencia. Son menos frecuentes.
3. Combinadas o mixtas: neurodegenerativa + secundaria
Diagnóstico de las demencias: Es esencialmente clínico. Una historia clínica detallada es
fundamental. Esfuerzo inicial: identificar demencias tratables. Primer abordaje debe contemplar
al menos una analítica completa (hematología, electrolitos séricos, bioquímica sanguínea,
prueba de función renal, hepática y tiroidea (TSH), niveles de B12), TC craneal y serología, al
menos para VIH y sífilis.
Entre los estudios neurofisiológicos, el más usado es el minimental test, que permite estudiar
la memoria, orientación temporoespacial, lenguaje, escritura, lectura, cálculo y praxis. Se
puntúa de 0-30. Se considera normal de 27 a 30, deterioro cognitivo leve de 24 a 27 y demencia
por debajo de los 24.
Pruebas de imagen: RMN, volumetría de hipocampo, SPECT/PET que miden la perfusión cortical
o el depósito de beta amiloide.
Deterioro cognitivo leve (MCI)
Es una situación en la que el paciente no está normal para su edad, pero no hay demencia, es
como un escalón intermedio entre el estado cognitivo normal y la demencia. Funcionan
prácticamente normal.
Descrito por primera vez para describir los estadíos iniciales de la Enf. Alzh (GDS 2-3), alcanzó
uso generalizado tras la introducción de los criterios de la Clínica Mayo para el Amnestic MCI, un
síndrome que incluye quejas subjetivas y evidencia objetiva de pérdida de memoria, en el
contexto de un estado mental esencialmente normal y con independencia funcional en la vida
diaria. El International Working Group (IWG) introdujo otros criterios para incluir otras causas
además de la Enf. Alzh.
La mayoría de los estudios en la actualidad diferencian Amnestic MCI (aMCI) y nonamnestic
MCI (naMCI). La mayoría de autores dividen en la actualidad el MCI en single-domain y multipledomain, en dependencia de cuántos dominios cognitivos están alterados. Otros autores no
aceptan estas subdivisiones y defienden un concepto de MCI unitario.
Al igual que la Demencia el MCI es un síndrome multi-causal.
Amnestic MCI
Se caracteriza por la presencia de quejas subjetivas de pérdida de memoria. Se evidencia de
forma objetiva con test de alteración de la memoria para su edad y nivel escolarización.
Estado cognitivo general y status mental esencialmente normales. Normal desarrollo de las
actividades de la vida diaria o mínima alteración en las AVD instrumentales. NO es demencia.
Test empleados para la valoración de la capacidad cognitiva
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Minimental test (MMSE)
WAIS
Test de la fluidez semántica (set test).
Demencias neurodegenerativas y proteinopatías subyacentes
Se acepta como un mecanismo fisiopatológico fundamental la aparición de proteinopatías.
Afectan a proteínas estructurales o del citoesqueleto de las neuronas, bien a las proteínas
sinápticas, bien a las proteínas implicadas en procesos energéticos o bien en la transmisión o
regulación del DNA o RNA. Producen una lenta disfunción neuronal y con el tiempo la muerte
de la célula.
La localización de las redes de neuronas afectas determina los síntomas y síndromes: lóbulos
frontales, temporales, córtex del lenguaje, córtex visual…
Son frecuentes las formas mixtas, donde se altera más de una proteína:
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En la Enf de Alzheimer: proteína amiloide + proteína tau
En la demencia de tipo Lewy-Body: syn nucleinopatía + alteración del amiloide
Proteinopatías, síndromes clínicos y localización cerebral
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Enfermedad de Alzheimer: localización temporoparietal. Macro: atrofia cerebral. Micro:
placas de beta amiloide extracelulares y ovillos intracelulares.
Enfermedad de Parkinson: Localización a nivel de la sustancia negra del mesencéfalo (TE).
Macro: aclaramiento de la sustancia negra. Micro: cuerpos de Lewy.
Demencia frontotemporal o enfermedad de Pick: localización a nivel frontotemporal.
Macro: atrofia cerebral. Micro: depósitos de proteína Tau y cuerpos de Pick.
Demencia por cuerpos de Lewy: localización
frontotemporal. Macro: atrofia cerebral. Micro
cuerpos de Lewy.
Esclerosis Lateral amiotrófica: Localizada a nivel
del córtex motor, TE y Médula espinal. Macro:
atrofia de las neuronas motoras y músculos.
Micro: inclusiones de Cuerpos de Burina y Lewy
body-like.
Enfermedad de Huntington: localización a nivel
de los ganglios basales. Macro: atrofia del núcleo
estriado. Micro: pérdida de neuronas y gliosis.
Prion desease: localización cortical difusa.
Las formas mixtas son más frecuentes. Los síndromes cínicos se cc por
su heterogeneidad clínico-patológica y molecular.
Ej: La DLB (Demencia por cuerpos de lewy) en su forma común
combina placas seniles de amiloide y cuerpos de lewy; la Enf. De
Alzheimer combina placas y NFT (ovillos)…
El alfa sinucleina es una proteinopatía que se puede manifestar en la
enfermedad de Parkinson, la demencia por cuerpos de Lewy y atrofias
multisistémicas (estriatal, autónoma, cerebelosa…).
Beta amiloide (AB42, AB40)
Alfa sinucleína
Tau 3 repet (exón 10 neg)
Alzheimer DCL (placas de amiloide)
Parkinson, DCL, atrofias multisistémicas
DFT (Enf. De Pick → cuerpos de Pick).
PSP, Degeneración corticobasal, demencia
Tau 4 repet (exón 10 pos)
gránulos argirofílicos
Tau mixta 3 y 4 repet
Alzheimer (ovillos) DFT-17
Tardopatías TDP43
DFT y ELA
Tar-DNA binding protein
Mutaciones Cr 9
DFT – variante conductual o DFT afasias
Progranulina
progresivas
FUS
DFT- variante conductual y ELA
Neurofilamentos
DFT – Dem Semántica
Menos de un 10% de las Demencias por cuerpos de Lewy son puras por acúmulo de amiloide en
forma de placas. TDP43 casi un 50% de las demencias frontotemporales. La progranulina y FUS
también las encontramos en frontotemporales.
Enfermedad de Alzheimer
Es la más frecuente de todas las demencias. La edad de inicio de los síntomas es en torno a los
65 años, duplicando la prevalencia cada 5. Se define por la presencia de dos lesiones
histopatológicas básicas:
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Placa senil (extra-celular): por acúmulo de beta amiloide.
Ovillos (intra-celulares): acúmulo tau-hiperfosforilizada. La tau normal estabiliza los
neurotúbulos, pues esta los desestabiliza y altera el transporte en el interior de la célula.
Se inicia a nivel del córtex entorrinal e hipocampo y se
extiende poco a poco a lo largo de varios años hacia
regiones del neo-córtex asociativo terciario P-T-O.
Genética → dos formas EAI esporádico y EA familiar
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Cromosoma 21: Gen para la proteína precursora de amiloide (APP), forma precoz Aut
Dom, <1%
Cromosoma 14: Gen de la Presenilina 1, forma precoz, 1-2%
Cromosoma 1: Presenilina 2, forma precoz y tardía, <5%
Cromosoma 19: Genotipo APOE, forma tardía, >60% (ApoE alelo 4). El único gen que
se ha asociado de forma constante con la enfermedad. examen
Historia natural de la enfermedad de Alzheimer
Progresión de la enfermedad: En una situación normal no hay patología ni síntomas.
En la fase presintomática la patología es escasa y no hay síntomas. Si la degeneración continua,
pasamos a una fase de deterioro cognitivo ligero donde se aprecia cierto déficit de la memoria.
Tras años de progresión de la enfermedad llegamos a la fase de Alzheimer como tal.
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Estadio 1 → amiloidosis asintomática que podemos ver por PET o a través de una
punción de LCR, donde su concentración es muy baja.
Estadio 2 → amiloidosis + neurodegeneración. El PET de fluorodesoxiglucosa nos
muestra el consumo de glucosa por el cerebro. Si vemos que con una topografía parietal,
el cerebro de ese paciente tiene un metabolismo disminuido, ya tenemos
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neurodegeneración. En el análisis del LCR nos saldrá una elevada concentración de la
proteína tau/p-tau. Se objetiva adelgazamiento de la cortical y atrofia del hipocampo.
Puede no haber clínica.
Estadio 3 → amiloidosis + neurodegeneración + sutil deterioro cognitivo (leve
dificultad para realizar los test). Aún no es criterio suficiente para clasificarlo como MCI.
MCI
AD demencia
Fisiopatología multifactorial
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Envejecimiento cerebral
acúmulo de beta amiloide por procesado de la APP en fragmentos que tienden a
agruparse. Inicio del acúmulo en forma de:
o Placas seniles difusas.
o Placas neuríticas rodeadas de axones y dendritas distróficas.
Alrededor de estas placas aparece glía activada.
Disfunción sináptica.
Degeneración del citoesqueleto microtubular. La proteína Tau es esencial en la unión y
estabilización de la tubulina, sin embargo, en la Enf. De Alzheimer esta proteína se
acumula en forma de ovillos de Tau hiperfosforilada intracelulares, dejando de ejercer
su función estabilizadora y produciéndose la degeneración.
Tantos las placas como los ovillos son especialmente frecuentes en el hipocampo y el
lóbulo temporal en la EA.
Consecuentemente a todo lo anterior, se produce la muerte neuronal y finalmente el
declinar cognitivo.
Factores de riesgo:
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Edad: es el principal factor de riesgo en la EA.
Genética: solo 1-5% de los casos de EA están determinados genéticamente. (Genes
implicados explicados anteriormente)
Otras enfermedades cerebrales relacionadas con la edad.
Otros FR: insuficiencia vascular, factores ambientales…
Modelo hipotético de la dinámica de los biomarcadores en la EA.
La gráfica marca como el primer
hecho fisiopatológico es el
acumulo de amiloide varios años
antes de llegar al MCI, se sigue de
la disfunción sináptica, del
acúmulo de la Tau, de la alteración
estructural…
La APP es la proteína precursora de amiloide.
La regulación de la síntesis de beta amiloide es un proceso
muy complejo en el que están implicadas diferentes enzimas.
En la síntesis de Beta amiloide intervienen la BACE-1 y la beta
secretasa.
Si la alfa secretasa corta la proteína, se seguirá una vía no
amiloidogénica. Sin embargo, si lo hace la beta secretasa, la
vía que se seguirá es la amiloidogénica.
Como hemos dicho, la beta amiloide puede acumularse en forma de placas seniles difusas o
neuríticas. Se cree que los oligómeros de amiloide son peores a la hora de
producir disfunción sináptica por distrofia de los axones y dendritas, e inducir la
activación de la glía.
Estadios clínicos en la Enf. De Alzheimer
En el cerebro se aprecia una atrofia progresiva y se tiende a diferenciar distintos
estadios en el proceso que son todos lentos.
1) Estadíos presintomáticos: varios años, sólo detectable por biomarcadores: descenso
amiloide y aumento de tau en LCR; acúmulo de amiloide cerebral (PET-amiloide); formas
autosómico-dominantes con mutación demostrada presenilinas.
2) Estadíos Deterioro leve 2-3-4 años: déficit progresivo capacidad de fijación mnésica
3) Estadío Demencia inicial: déficit memoria reciente y déficit de memoria fijadora en el 7080% y anomia lenta progresiva en 15-20% casos, duración 2-3 años. Inicialmente la memoria
remota se mantiene intacta. Est Braak I-II. Puede iniciar síndrome depresivo, que puede ser
primario por la neurodegeneración o secundario por la pérdida de independencia que
experimenta.
4) Estadio de demencia moderada: síndrome amnésico claro (memoria reciente y de
aprendizaje). Progresivamente va asociando alteración de otras funciones corticales que van
aumentando la gravedad: progresiva alteración del lenguaje (anomia severa, afasia), praxias
(apraxia del vestirse, apraxia ideatoria) y gnosias (agnosia visual progresiva, desconoce
caras, se pierde por los sitios). Braak III-IV.
5) Estado de demencia severa, síndrome amnésico severo, alteraciones Afaso-apractoagnosicas, delirios, incontinencia urinaria, alteración del sueño, agitación. Braak V-VI
progresivo hasta estado vegetativo de desconexión del entorno. Sólo en fases muy
avanzadas pueden aparecer síntomas extrapiramidales (marcha torpe, postura encorvada,
bradicinesia y rigidez). Generalmente, la causa de la muerte suele ser una enfermedad
intercurrente, sobre todo, infecciones respiratorias.
En el manual del MIR esta clasificación se correspondería
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Estadio preclínico con puntos 2 y 3.
Fase estado con punto 4.
Fase final con punto 5.
Biomarcadores en la enfermedad de Alzheimer
Los biomarcadores se examinan para el control de la enfermedad de Alzheimer.
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Biomarcadores de acúmulo de beta amiloide:
o CSF Aβ42 → examen de LCR donde aparecerá bajo.
o PET para detectar los acúmulos de beta amiloide
Biomarcadores de daño neuronal:
o Los marcadores de degeneración más importantes son la Tau total y la tau
hiperfosforilada en LCR. Aparece aumentada.
o Volumen del hipocampo o atrofia temporal media mediante medidas volumétricas
o clasificación visual.
o Tasa de atrofia cerebral
o Otro que no es específico es el FDG-PET (PET de glucosa) que mide el metabolismo
cerebral, concretamente si existe hipometabolismo de la glucosa a nivel cerebral.
o El SPECT de perfusión es más barato. Es el que el profe solicita.
o Biomarcadores no tan válidos: Estudios de activación fMRI,Resting BOLD functional
connectivity, Perfusión MRI, etc
Cambios bioquímicos asociados:
o Biomarcadores inflamatorios (citoquinas)
o De estrés oxidativo
o Otros marcadores de daño sináptico y neurodegeneración, así como muerte celular
SNAPS
Son pacientes con clínica de amnesia lentamente progresiva típica de Alzheimer y atrofia del
lóbulo temporal, pero en los que el estudio de biomarcadores (PET, amiloide en LCR) no detecta
alteración clara del amiloide. Algunos autores defienden que representan una taupatía asociada
a la edad.
Demencias fronto-temporales
Es un trastorno neurodegenerativo caracterizado por una marcada pérdida asimétrica de
neuronas en las regiones anteriores de los lóbulos frontotemporales, con normalidad del resto
del cerebro.
Presentan un fenotipo clínico con distintas variantes de síndromes clínicos:
1. Demencia Frontoremporal (Pick clásico).
Histológicamente hay dos datos cc:
o
o
Neuronas de Pick: neuronas tumefactas, pálidas, que no se tiñen con las tinciones
habituales localizadas en los lóbulos frontales.
Cuerpos de Pick, que son inclusiones citoplasmáticas en las regiones temporales
anteriores.
Afecta a pacientes de mediana edad, siendo una de las demencias más frecuentes entre los 4565 años. Su progresión es lenta. Las alteraciones de la personalidad y la conducta son los
síntomas más llamativos: dificultades en las relaciones sociales, en la emoción, en el insight y
con pérdida de las capacidades ejecutivas. A medida que avanza la enfermedad, la apatía y la
abulia dominan el cuadro. Los fallos en la memoria reciente y la capacidad de aprendizaje son
muy habituales. El lenguaje se ve afectado desde fases iniciales.
Se diferencia del Alzheimer en que aparece en personas más jóvenes, no cursa con amnesia, ni
apraxias ni agnosias en fases iniciales, pese a ser una demencia cortical. Las alteraciones del
lenguaje y conductuales son más precoces y no aparecen placas ni ovillos.
2. Afasia progresiva primaria tipo Mesulam y demencia semántica
En estos pacientes predominan los trastornos del lenguaje sobre los trastornos de la
personalidad al inicio de la enfermedad. (Afasia + trastorno de la conducta)
Si tiene principalmente problemas de compresión del lenguaje, es lo que se denomina demencia
semántica (afasia progresiva fluente). Hay una perdida del significado de las palabras y
compromiso del sistema semántico, con mal manejo de los conceptos. Hablan mucho, discurso
desprovisto de sustantivos. Puede recordar a una afasia de Wernicke.
Si existen problemas en la emisión del lenguaje, hablamos de una afasia progresiva no fluente
(APnF). Es similar a una afasia de Broca, que se cc por anomia, discurso no fluente con
agramatismo y/o apraxia del habla.
La imagen corresponde a un estudio de volumetría cerebral
efectuado con resonancia magnética, en el que se demostró que en
la afasia progresiva no fluente (PNFA) se atrofia el cerebelo, las áreas
de Broca y frontales basales;En la demencia semántica (SD) se atrofia
el lóbulo temporal izquierdo, aunque hay variantes en las que se
compromete el temporal derecho.
Cuando predominan las afasias están más relacionadas con
ubiquitinopatías.
3. Demencia Corticobasal (CBD) y Parálisis Supranuclear Progresiva (PSP)
El síndrome corticobasal se caracteriza por una mano torpe, espasmódica. Es asimétrico. En
este punto se combinan trastornos extrapiramidales con alteraciones conductuales.
4. Enfermedad de Motoneurona y Demencia Frontotemporal
Combinación de trastorno de la conducta y trastorno
motor. Alteraciones a nivel del cortex y las motoneuronas.
Demencia Lewy-Body
La demencia por cuerpos de lewy es la segunda o tercera causa de demencia después de
Alzheimer y el grupo de las DFT. En el caso del anciano, es la tercera causa de demencia después
de la EA y la demencia vascular.
Se habla de esta cuando antecede el trastorno cognitivo o es simultáneo al Parkinsonismo
(síntomas extrapiramidales), a diferencia de la demencia por Parkinson, donde el parkinsonismo
antecede prácticamente más de dos años al deterioro cognitivo. Lo habitual en la Demencia por
EP es que lleven >5 años con el síndrome motor y post aparece el deterioro cognitivo.
Deterioro cognitivo lentamente progresivo de tipo frontosubcortical.
Clínica:
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fluctuaciones cognitivas, con variaciones notables en la atención y el estado de alerta,
pérdida memoria.
Alteraciones conductuales, cambio de carácter
Alucinaciones visuales o presenciales
Alteraciones del sueño REM
atonía y presencia de una actividad física incesante.
Se acompaña de Parkinsonismo. Frecuentemente tiene un predominio la clínica
rigidocinética con escaso temblor y mala respuesta a L-dopa.
Intolerancia a los neurolépticos (empeoramiento motor y cognitivo). Mejor uso de
clozapina para cuadros psicóticos.
Responden bien a los inhibidores de acetilcolinesterasa.
Afecta más a hombres, y de estos, a los ancianos.
Fisiopatología: syn-nucleinopatía (= q en la Enf. Parkinson). Histopatología: cuerpos de inclusión
intraneuronal tipo “cuerpos de Lewy. Distribución sobre todo en córtex límbico, córtex
temporal asociativo y córtex frontal.
Demencias secundarias
1. Demencia de tipo vascular
Son las segundas en frecuencia. Pueden ser corticales o subcorticales y se
cc por su aparición brusca, con focalidad neurológica, y su curso clínico
fluctuante.
A. Demencia Multiinfarto
Se estima causada por la presencia de infartos isquémicos múltiples en
múltiples áreas cerebrales. Hay que sospecharla cuando la demencia tiene un
inicio brusco, sobre todo si existen antecedentes de cualquier tipo de
enfermedad vascular cerebral y se acompaña de signos de focalidad
neurológica. La causa más frecuente es la embolia cerebral bilateral
recidivante.
B. Por infarto estratégico: tálamo parietoangular.
C. Demencia por Enfermedad de pequeño vaso (Subcortical)
•
Enfermedad de Binswanger (HTA). También llamada encefalopatía
subcortical arterosclerótica, es una demencia de tipo vascular asociada a
HTA y aterosclerosis. Se trata de una leucoencefalopatía vascular de
pequeño vaso (arterias perforantes), de predominio subcortical que afecta
a la sustancia blanca, periventricular especialmente, produciéndose una
desmielinización de esta.
Demencia subcortical, lentitud, bradipsiquia, parkinsonismo, marcha lenta
característica de pequeños pasos y base de sustentación amplia,
incontinencia afectiva, alteración de esfínteres.
Prevención primaria, control de la HTA.
•
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Lacunar (HTA)
CADASIL: angiopatía no amiloidogénica.
D. Otras formas: Síndrome de Sneddon, Vasculitis
E. Demencia por Hemorragias recidivante
2. Demencias No vasculares
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Por mecanismos expansivos: tumores, hidrocefalia crónica del adulto
Infeccioso: VIH, priones, lúes (neurosífilis), Whipple
Endocrino: hipotiroidismo, suprarrenal
Metabólico; enfermedad por depósito, degeneración hepática-cerebral, uremia, porfirias…
Carencial: B12, folatos, niacina, tiamina
Toxico: alcohol, fármacos, mentales, demencia dialítica, CO
Patología desmielinizante: esclerosis múltiple, leucodistrofias…
Vasculitis: lupus, Enf. Behcet…
Daño cerebral traumático: TCE, demencia pugilística
Paraneoplasia: encefalitis límbica
Asociadas a epilepsia, enf de Lafora
Encefalopatías destructivas, post-radioterapia…
A. Hidrocefalia crónica del adulto
Clínica: triada de Hakim: incontinencia de esfínteres, trastornos de la marcha y demencia.
El deterioro subcortical, con bradipsiquia y perfil fronto-subcortical. Suele afectarse de forma
importante el equilibrio y la marcha y hay incontinencia de esfínteres
pronto en la evolución. Buen pronóstico mediante IQ Valvula Derivativa.
Diagnóstico: Neuroimagen TC, RM con evidencia de dilatación
ventricular. RM dinámica (flujo LCR); Estudio PIC y demostración
aumento presión
B. Demencias alcohólicas
•
Encefalopatía de W-K:
o Cuadro agudo: delirium, coma, oftalmoplejía
o Tratamiento precoz con B1 IV
o Att. Con sueros glucosados en alcohólicos
o DD con enfermedades priónicas.
o Hiperseñal en la zona adyacente al tercer ventrículo, en mesencéfalo
periacueductal y en cuerpos mamilares
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Enf. Marchiafava Bignami
o Cuadro agudo: delirium, coma
o Necrosis cuerpo calloso
o Mal pronóstico funcional
o MRI Hiperseñal extensa en cuerpo calloso
•
Demencia alcohólica crónica
Categorías mayores de Demencia y su distinción de la Enf. De Alzheimer
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Demencia rápidamente progresiva: Pensar en causas secundarias, tumores, priones,
alteración metabólica, fármacos (EA evoluciona en años)
Demencia Vascular: Historia: ictus minor, factores de riesgo Vascular (HTA, diabetes),
Neuroimagen con infartos, leucoaterosis.
Demencia y Parkinsonismo, Alt. Motoras, Alt. Marcha precoz: En la EA es muy tardío:
pensar en DLB, PD, DCB, PSP, Hidrocefalia, Vascular
Demencia y alteraciones conductuales: DFT. Alt. Precoz del juicio, conducta,
comportamiento, personalidad (EA muy tardío).
Afasia lentamente progresiva del lenguaje (fluente y no fluente): DFT
Anomia lentamente progresiva (Alzheimer): afasia logopénica
Ceguera cortical lentamente progresiva, Apraxias lentamente progresivas.
Demencia con Amnesia anterógrada prominente de inicio gradual
o Es la presentación más típica de la EA (hasta un 70-80% de los casos)
o Desde que disponemos de biomarcadores hay que pensar también en un SNAP