AMINOGLUCÓSIDOS Los aminoglucósidos o aminósidos son un grupo de antibióticos bactericidas que detienen el crecimiento bacteriano actuando sobre sus ribosomas y provocando la producción de proteínas anómalas. ESTRUCTURA QUIMICA: Contienen aminoazúcares, unidos a anillo aminociclitol (alcohol ciclico con grupos aminos), mediante enlaces glucosídicos. por lo que realmente son aminoglucósidosaminociclitoles. De ellos destacan: * Estreptomicina * Neomicina * Gentamicina * Amikacina * Netilmicina * Paromomicina * Kanamicina * Framicetina * Tobramicina Otros componentes de esta familia (espectinomicina y trospectomicina) son exclusivamente aminociclitoles porque no tienen amino azúcares. AMINOGLUCOSIDOS MECANISMO DE ACCIÓN: Actúan a nivel de ribosomas en la subunidad 30S bacteriana, y por ende, a nivel de síntesis de proteínas, que provoca error de lectura del RNAmensajero con producción de una proteína anómala, además alteran la membrana citoplasmica y forman poros en la pared celular lo cual conduce a un debilitamiento de la bacteria y la muerte bacteriana. A pesar de actuar sobre la síntesis proteica, por lo que se tendería a clasificar como bacteriostáticos, su efecto es tan potente y de forma irreversible en la subunidad 30S, que son considerados como bactericidas Tienen actividad especialmente en contra de bacterias aeróbicas Gram negativas y actúan sinergícamente con otros medicamentos en contra de organismos Gram positivos. La amikacina tiende a ser especialmente efectiva en contra de organismos resistentes. AMINOGLUCOSIDOS FARMACOCINETICA: Absorción: Se absorben muy poco en tracto gastrointestinal. Por lo tanto se administran IM donde se absorben totalmente, obteniéndose la concentración máxima (Cmáx) sérica entre 30 y 90 min.Por vía IV deben administrarse en infusiones que duren de 30 a 60 minutos. Distribución: Escasa unión a proteínas plasmáticas. Concentraciones en tejidos y secreciones son bajas, altas en corteza renal y oído interno. Atraviesa la placenta. No penetran B.H.E. solo en meningitis Metabolismo: No se metabolizan. Excreción: Casi totalmente por filtrado glomerular,se reduce con IR. Gran parte de un dosis parenteral se excreta sin cambios en 24 horas. Tienen una vida media prolongada. Se encuentran en orina aún 48 horas Los efectos tóxicos tienen relación con la concentración del aminoglucósido, es necesario reducir o ajustar la dosis en IR. AMINOGLUCOSIDOS ESPECTRO ANTIBACTERIANO: Bacterias aerobias Gram-negativas (Enterobacterias, E Coli, Enterobacter, Klebsiella, proteus, pseudomonas auruginosa y serratia y acinetobacter spp) Algunas Gram-positivas acción limitada, sensible algunos (estafilococo aureus yepidermidis). Sinergismo con penicilinas. Ej.: Ampicilina + Gentamicina. Estreptomicina, frente a Mycobacterium tuberculosis. Neomicina es activo in vitro contra Escherichia coli, Klebsiella, y contra flora anaeróbica intestinal. Los gérmenes sensibles a la kanamicina son Staphylococcus aureus, Proteus, Escherichia coli, Shigella, Mycobacterium tuberculosis, y otros. Estreptomicina y gentamicina: activos contra enterococos( se combinan con penicilinas) Amikacina: Pseudomonas, bacterias atípicas y bacterias resistentes. AMINOGLUCOSIDOS INDICACIONES: Los aminoglucósidos se indican en el tratamiento de infecciones severas del abdomen (peritonitis), biliar y de vías urinarias, así como en casos de bacteremia y endocarditis. Infecciones de aparato respiratorio bajo. Infecciones de piel, tejidos blandos, quemaduras. Septicemias. Fiebre en pacientes neutropénicos (Pseudomonas). Infecciones por Pseudomonas aeruginosa (tobramicina). Infecciones severas donde ya han fracasado otros antibióticos (amikacina). AMINOGLUCOSIDOS G e ntamicina, tobramicina y amikacina: Endocarditis enterococo, Infección urinaria, bacteremias, neumonía, peritonitis, otitis. Estreptomicina y Kanamicina: Tuberculosis,Infecciones estreptocócicas(+ penicilinas),brucelosis(+tetraciclinas), tularemia Amikacina: infecciones multiresistentes intrahospitalarias agérmenes sensibles o inmunodeprimidos. Neomicina, aplicación tópica(infecciones de oído o conjuntiva) y gastrointestinal ( profilaxis cirugía colon) Paromomicicina (amebiasismetronidazol ohelmintiasisniclosamida AMINOGLUCOSIDOS CONTRAINDICACIONES: Alergia o hipersensibilidad a aminoglucósidos. No debe administrarse simultáneamente, con productos oto o nefrotóxicos ni con potentes diuréticos. Pacientes con función renal alterada, en tratamientos con dosis altas, o más largos que los recomendados. Deben observarse cuidadosamente las funciones tanto renal como del nervio auditivo en los pacientes que presenten, o en los que se sospeche una insuficiencia renal (edad avanzada, etc.), cuando se use durante períodos largos, o cuando se administre en dosis superiores a las recomendadas, ya que han sido comunicados trastornos del VII par craneal, así como de la función renal. Utilizar con precaución en pacientes con trastornos musculares, tales como miastenia gravis o parkinsonismo. No utilizar por periodos prolongados Embarazo y lactancia. AMINOGLUCOSIDOS EFECTOS ADVERSOS Oto y nefrotóxicos en uso sistémico. Nefrotoxicidad: elevación reversible de la creatinina y la urea. Es conveniente controlar la dosis del medicamento. El más nefrotóxico es gentamicina. Ototoxicidad: alteran neuronas sensitivas de las ramas coclear o vestibular del VIII nervio craneal. Generalmente reversible. El más ototóxico es estreptomicina. Debido a su frecuente toxicidad, el uso de kanamicina se ha limitado últimamente al uso oral y tópico. Bloqueo neuromuscular: Sólo cuando se alcanzan concentraciones muy altas enla placa motriz. Otros: Hipersensibilidad, Molestias gastrointestinales (VO),Síndrome de malabsorción (administración crónica), Discrasias sanguínea, Oto y nefrotoxicidad en el feto, Neuritis periférica, disfunción nervio óptico AMINOGLUCOSIDOS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS. Nefrotoxicidad: Se potencia por Anfotericina B, Metoxifluorano, Vancomicina, Cisplatino, Ciclosporina, Cefaloridina P l a c a neuromuscular: Potenciada por bloqueantes neuromusculares Penicilinas: Sinergismo .Excepto cabenicilina y ticarcilina que se inactivan mutuamente. Vitamina K:Se reduce por neo o kanamicina, potencia efecto anticoagulante Neomicina: disminuye absorción digoxina Indometacina: aumenta concentración aminoglucósido, reducción eliminación renal Verapamilo: reduce nefrotoxicidad AMINOGLUCOSIDOS 1.-Contienen aminoazúcares, unidos a anillo aminociclitol, mediante enlaces glucosídicos 2. Son policationes (no se absorven vía oral, escasa concentración en líquido cefaloraquídeo, excreción renal). Se admisnistran IM o IV. 3. Los aminoglucósidos son agentes bactericidas y espectro reducido: bacilos aerobias gramnegativas. Han desarrollado resistencia bacteriana. 4. Inhiben la síntesis proteica bacteriana actuando en la subunidad 30S 5. Efectos tóxicos importantes: ototoxicidad y nefrotoxicidad . 6. Interacciones importantes 7. Se utilizan para el tratamiento de infecciones por gérmenes gramnegativos: * La elección del agente depende de la suceptibilidad del germen (infecciones urinarias, bacteremias, septicemias, neumonías,otitis) Estreptomicina y kanamicina: Mycobacterium tuberculosis Amikacina: Mycobacterias atípicas, infecciones hospitalarias multiresistentes) Paromomicina: ameba histolítica, teniasis. USO DE AMINOGLUCÓSIDOS DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA La mayoría de los aminoglucósidos pertenecen a la categoría C de la Food and Drug Administration (FDA) de los Estados Unidos de Norteamérica, es decir, que existen estudios que constatan el riesgo fetal. Sin embargo, siempre deberá valorarse el potencial beneficio para el binomio madre-hijo al momento de prescribirse, principalmente la estreptomicina en el tratamiento de tuberculosis materna AMIKACINA La amikacina es un antibiótico semisintético del grupo de los aminoglucósidos, derivado de la Kanamicina, de acción bactericida. La amikacina se absorbe rápidamente trás la administración IM. Con función renal normal, un 91.3% de la dosis se excreta sin cambios en la orina a las 8 horas, y el 98.2% a las 24 horas. Según la técnica de ultrafiltración, la unión a las proteínas séricas es del 0 al 11%. La amikacina se excreta principalmente por filtración glomerular. Pacientes con alteraciones de la función renal o presión glomerular disminuida excretan la droga mucho más lentamente debido a la prolongación de la semi-vida sérica. Se debe vigilar cuidadosamente la función renal y ajustar las dosis de acuerdo con ésta. AMIKACINA ESPECTRO: Pseudomonas sp., E.coli, Proteus sp., Providencia sp., Klebsiella, Enterobacter, Acinetobacter, Staphylococcus sp. AMIKACINA INDICACIONES : Septicemia (incluyendo sepsis neonatal) y endocarditis. Infecciones severas del tracto respiratorio. Infecciones del sistema nervioso central (meningitis). Infecciones intra-abdominales, incluyendo peritonitis. Infecciones de la piel, huesos, tejidos blandos y en quemaduras. Infecciones complicadas y recidivantes del aparato urinario, cuyo tratamiento no sea posible con otros antibióticos de menor toxicidad. La dosis, vía, pauta de administración, se establecen según la gravedad de la infección, la sensibilidad del germen infectante, la edad, peso y estado general del paciente. La amikacina puede ser administrado por vía intramuscular o intravenosa. La vía intravenosa se reserva en general para situaciones especiales. AMIKACINA CONTRAINDICACIONES: La amikacina está contraindicada en pacientes con historia de hipersensibilidad y reacciones graves a la amikacina o a otros aminoglucósidos. No debe administrarse simultáneamente, con productos neuro o nefrotóxicos ni con potentes diuréticos. La amikacina es potencialmente nefrotóxica y ototóxica. El riesgo mayor de presentar estos efectos tóxicos lo constituyen los pacientes con función renal alterada, en tratamientos con dosis altas, o más largos que los recomendados. La forma inyectable de amikacina contiene bisulfito de sodio, un tipo de sulfito que puede producir reacciones alérgicas incluyendo manifestaciones anafilácticas o cuadros asmáticos menos graves en individuos sensibles. Deben observarse cuidadosamente las funciones tanto renal como del nervio auditivo en los pacientes que presenten, o en los que se sospeche una insuficiencia renal (edad avanzada, etc.), cuando se use durante períodos largos, o cuando se administre en dosis superiores a las recomendadas, ya que han sido comunicados trastornos del VII par craneal, así como de la función renal. La amikacina deberá ser utilizada con precaución en pacientes con trastornos musculares, tales como miastenia gravis o parkinsonismo, ya que la amikacina puede agravar la debilidad muscular. Embarazo y lactancia. AMIKACINA DOSIS: Función renal normal. Vía intramuscular. Adultos-niños: La dosis normal en infecciones graves es de 15 mg/Kg/día en 2 ó3 dosis iguales (7,5 mg/Kg cada 12 horas ó 5 mg/Kg cada 8 horas) sin exceder 1.5gr al día. Infecciones del tracto urinario puede utilizarse una dosis de 250 mg dos veces al día. Durante 7-10 días. En infecciones difíciles o complicadas en las que es necesario un tratamiento prolongado se recomienda controlar las funciones renal, auditiva y vestibular. Las infecciones no complicadas producidas por microorganismos sensibles a la amikacina deberán responder a las 24-48 horas. Si no se obtiene respuesta clínica definitiva en 3-5 días se suspenderá la terapia y se revisará la sensibilidad del microorganismo al antibiótico. AMIKACINA INTERACCIONES No debe mezclarse la amikacina con ningún otro producto en la misma jeringa antes de su administración. Debe evitarse el uso concomitante con medicamentos neuro o nefrotóxicos, tales como cisplatino, polimixina B, colistina, cefaloridina, otros aminoglucósidos, viomicina y vancomicina, así como el uso simultáneo de diuréticos potentes, como el ácido etacrínico o la furosemida. Cefalosporinas aumenta el riesgo de nefrotoxicidad. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de bloqueo neuromuscular y parálisis respiratoria cuando se administra amikacina simultáneamente con drogas anestésicas o bloqueantes neuromusculares. Los aminoglucósidos pueden potenciar el efecto anticoagulante de los derivados cumarínicos por mecanismo de disminución de la disponibilidad de la vitamina K, por lo que cuando estos dos tipos de fármacos se administren simultáneamente, debe controlarse el tiempo de protrombina. Los antivertiginosos (difenhidramina, etc.) pueden enmascarar los signos de toxicidad vestibular de estos antibióticos. AMIKACINA REACCIONES ADVERSAS Nefrotoxicidad: se ha comunicado albuminuria, presencia de glóbulos rojos y blancos, cilindros, azotemia y oliguria. Ototoxicidad sobre la audición y vestibular, puede aparecer en pacientes tratados con dosis altas o durante un período más largo que el recomendado. El riesgo de ototoxicidad con amikacina es mayor con pacientes con alteraciones renales, siendo la sordera en las frecuencias altas la primera en aparecer, detectándose por audiometría. Puede aparecer vértigo y poner en evidencia una alteración vestibular. Otros efectos secundarios poco frecuentes: Hipersensibilidad,Picor de piel (rash), fiebre medicamentosa, cefalea, parestesias, temblor, náuseas y vómitos, eosinofilia, artralgia, anemia e hipotensión. Dolor en el sitio de la inyección. Neurotoxicidad (en VIII par craneal) Alteraciones hepáticas: que desaparecen a los pocos días de suspender el antibiótico. AMIKAYECT (AMIKACINA) Solución inyectable 100mg en 2ml. Solución Inyectable 500mg en 2ml. SULFONAMIDAS Derivados sintéticos del p-aminobenzosulfonamida una estructura química similar al ácido para-amino-benzoico (PABA). MECANISMO DE ACCIÓN Las sulfonamidas son análogos estructurales y antagonistas del PABA (ácido para amino benzoico) e impiden la utilización de este compuesto para la síntesis de ácido fólico. Este a su vez actúa en la síntesis de timina y purina. Esta acción se ejerce compitiendo por la acción de una enzima bacteriana responsable de la incorporación de PABA al ácido dihidropteroico, precursor del ácido fólico. Las células de los mamíferos requieren ácido fólico preformado ya que no pueden sintetizarlo y por lo tanto no son atacadas. El efecto sinérgico de las sulfonamidas asociadas a trimetoprim se debe a la inhibición secuencial de esta vía metabólica. SULFONAMIDAS ESPECTRO: Gram + y gram – Streptococo piógenes-grupo A, Strep pneumoniae, Haemophilus influenza , Vibrio cólera, Yersinia pestis, Nocardia, C.trachomatis, Salmonella, algunas Shigellas, E. coli, Proteus. Nocardia Chlamydia Pneumocystis carinii Toxoplasma SULFONAMIDAS INDICACIONES: Infecciones urinarias: pielonefritis aguda, cistitis agudas y crónicas, infecciones recurrentes Infecciones de las vías respiratorias: otitis, sinusitis, bronquitis, primera elección en infecciones por Pneumocystis carinii, Fiebre tifoidea Nocardiosis Tracoma, conjuntivitis de inclusión,: infecciones linfogranuloma venéreo. Toxoplasmosis, Infecciones por meningococo Usos profilácticos: prostatitis, vaginitis Colitis ulcerosa Dermatitis herpetiforme Shigelosis SULFONAMIDAS CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad o alergia. Ultimo trimestre de embarazo. Pueden desencadenar kernícterus al competir con la bilirrubina por su unión a la albúmina plasmática. Durante la lactancia Primeros meses de vida Alteraciones hepatocíticas, renales, discracias sanguíneas, sindrome de mala absorción (contraindicaciones relativas) Con precaución en pacientes con historia de alergias o asma SULFONAMIDAS EFECTOS TÓXICOS Y SECUNDARIOS a)Reacciones de hipersensibilidad: A nivel cutáneo se observan desde eritemas leves a dermatitis necrotizante, eritema multiforme, sindrome de Steven Johnson. Otras reacciones son: vasculitis y reacciones sistémicas de tipo anafilaxia severa. b) Trastornos digestivos: náuseas, vómitos, diarrea. c)Alteraciones hematológicas: anemia hemolítica en pacientes con déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa., anemia megaloblástica (por su acción antifólica), aplasia medular. d) Trastornos hepáticos: desde alteraciones leves a necrosis hepatocítica. e) Alteraciones renales: obstrucción de la vía urinaria,cristaluria nefrotóxica f)No deben usarse en el último trimestre de embarazo, por el riesgo de kernícterus,ictericia nuclear o encefalopatía neonatal bilirrubínica es una complicación neurológica grave causada por la elevación de los niveles normales de bilirrubina en la sangre del neonato . SULFONAMIDAS FARMACOCINÉTICA Absorción: existen sulfonamidas que se absorben por vía digestiva y otras que no. Las que se absorban por v.o. lo hacen con rapidez, a nivel del estómago e intestino delgado y en alta proporción (70 a 90%). Distribución es amplia en los diferentes tejidos, alcanzando concentraciones terapéuticas en plasma, líquido cefalorraquídeo, sinovial y peritoneal. Atraviesan la barrera placentaria y se observan en la sangre fetal y líquido amniótico, pudiendo producir efectos tóxicos. Atraviesan bien la barrera hematoencefálica. Se metabolizan parcialmente a nivel hepático por acetilación y glucuronidación. En una alta proporción se eliminan por la orina (filtración glomerular). La alcalinización de la orina favorece la eliminación. Su acidificación puede causar precipitados con depósito y eventual obstrucción de la vía urinaria. Cantidades poco significativas pueden eliminarse por la leche, saliva, bilis, secreción prostática. SULFONAMIDAS SUS CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS PERMITEN CLASIFICARLAS EN: a)Absorbibles de acción corta o intermedia: sulfadiazina, sulfametoxazol, sulfisoxazol, sulfametizol. b)Absorbibles de acción prolongada. De larga vida media. Su uso fue limitado por el potencial riesgo de producir reacciones de hipersensibilidad. Ej.sulfametoxipiridazina c) No absorbibles. Tienen acción tópica a nivel de la luz intestinal o cutánea. Son: -Sulfadiazina argéntica, de uso dermatológico. Activa frente a gérmenes grampositivos y gramnegativos, así como a Candida albicans. -Ftalilsulfatiazol, antiséptico intestinal, para el preoperatorio de cirugía de colon, encefalopatía hepática y diarrea infecciosa. -Sulfasalazina, con acción antiinflamatoria e inmunosupresora. De uso en colopatías inflamatorias (CUC y enfermedad de Crohn) y artritis reumatoidea TRIMETOPRIM Fue obtenido por síntesis, tratándose de una pirimidina. En nuestro medio no se encuentra sola sino en combinación con SMX. MECANISMO DE ACCIÓN Es un poderoso inhibidor de la dihidrofolato reductasa bacteriana, enzima que actúa en la síntesis del ácido fólico. Como SMX y TMP ejercen un bloqueo secuencial en la biosíntesis del ácido fólico, su combinación tiene acción sinérgica. FARMACOCINÉTICA Absorción por V.O., se distribuye ampliamente en los tejidos y fluidos orgánicos, incluso líquido prostático. Alcanza altos niveles particularmente en hígado y riñón. También en secreciones vaginales, próstata, esputo, saliva, LCR. Eliminación renal 60% - 80%. En menos proporción se elimina por la bilis. La vida media es de 10 horas TRIMETOPRIM ESPECTRO: Cocos grampositivos y la mayoría de bacilos gramnegativos. P. aeruginosa, Bacteroides spp, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma spp. y la mayoría de anaerobios son resistentes. La potenciación de la combinación TMP/SMX es máximamante obtenida contra: S.aureus, S. pneumoniae, E. coli, P. mirabilis, Shigella spp, Salmonella spp., Yersinia spp, H.influenzae, M.catarrhalis, L.monocytogenes, P.carinii, N.asteroides. TRIMETOPRIM EFECTOS TÓXICOS Y COLATERALES Los más frecuentes son: náuseas, vómitos, diarrea, anorexia, reacciones de hipersensibilidad. Con el uso prolongado se observan alteraciones hematológicas de tipo megaloblástico. La administración de ácido fólico previene estos cambios. TRIMETOPRIM / SULFAMETOXAZOL MECANISMO DE ACCION: Actúan de forma sinérgica mediante el bloqueo secuencial de dos enzimas bacterianas que catalizan etapas sucesivas en la biosíntesis del acido fólico en el microorganismo. Juntos tienen un efecto bactericida. TRIMETOPRIM / SULFAMETOXAZOL INDICACIONES: Infecciones de tracto respiratorio (bronquitis, otitis) Infecciones urogenitales Infecciones gastrointestinales Otras infecciones como: brucelosis, osteomielitis, toxoplasmosis. TRIMETOPRIM / SULFAMETOXAZOL CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad o alergia. Insuficiencia Renal Grave. D a ñ o hepático. Recién nacidos (primeras 6 sem de vida) Embarazo N o administrarse con dofetilida TRIMETOPRIM / SULFAMETOXAZOL EFECTOS ADVERSOS Gastrointestinales (nausea, vomito, diarrea) Hematológicos (leucopenia, trombocitopenia) Hepatobiliares Alteraciones urinarias y renales. Hipersensibilidad o alergia. Hipercalemia, hipoglucemia. TRIMETOPRIM / SULFAMETOXAZOL INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Dofetilida (antiarritmico) Diuréticos (Tiazidas) Digoxina Warfarina Fenitoina Hipoglucemiantes orales Metotrexato Antidepresivos triciclicos Indometacina Amantadina (antiviral) BACTRIM TRIMETOPRIM / SULFAMETOXAZOL Suspensión cada 100ml. Contiene: Sulfametoxazol….4,000mg Trimetoprin……..800mg Tabletas: SMX……….. 400mg TMP…………80mg Dosis: 1 a 3 tabletas cada 12 hrs. Durante 7 a 14 días. BACTRIM F Tabletas: SMX………800mg TMP………160mg Dosis: ½ tableta a 1 ½ cada 12 hrs. QUINOLONAS Son antibióticos obtenidos por síntesis a partir de la cloroquina, siendo su primer integrante, el ácido nalídíxico (1-8 nafteridina) El núcleo central de su estructura es el anillo 4-oxo-1,4dihidroquinoleína. En su estructura básica las Fluoroquinolonas (FQ) se distinguen de su predecesora, el ácido nalidíxico, en agregar 1 o más átomos de fluor (en posición 6). Con ello aumenta la capacidad de penetración al interior de la célula bacteriana y la afinidad por la girasa. La diferencia estructural entre las FQ está basada en los cambios hechos en posición 1, 5, 7 y 8. Ello explica la diferente actividad, vida media y toxicidad de los distintos componentes de la familia y ha llevado a clasificar las quinolonas en primera, segunda, tercera y cuarta generación. QUINOLONAS MECANISMO DE ACCION: El blanco bioquímico de las quinolonas es la girasa ADN, una enzima bacteriana con 4 subuninades que intervienen en diversas reacciones de ADN de suma importancia, dicha enzima bacteriana produce giros superhelicoidales negativos de ADN de doble cordon e introduce roturas en el ADN Son los únicos agentes antibacterianos que ejercen su actividad bactericida uniéndose a topoisomerasas bacterianas e inhibiéndolas. Las topoisomerasas son enzimas que controlan el superenrollamiento y desenrollamiento del ADN bacteriano para permitir diferentes funciones como replicación, transcripción y reparación del ADN. Existen 4 tipos de topoisomerasas. Las quinolonas actuaría a nivel de ADN-girasa (también llamada topoisomerasa tipo II) y de la topoisomerasa tipo IV. No actúan a nivel de las topoisomerasas I y III. La actividad de las quinolonas contra las bacterias grampositivas se debe a su acción "blanco" en las topoisomerasas IV, en cambio la actividad contra las bacterias gramnegativas es por su acción "blanco" en las topoisomerasa II o ADN-girasa. QUINOLONAS FARMACOCINETICA: Absorción: Variable ( norfloxacina: menor; mayor absorción ofloxacina; grado intermedio cipro y pefloxacina. Biodisponibilidad 50-85%. CMax de 1 a 3 hrs. Mayor absorción en ayunas. Las sales de aluminio, de magnesio o de hierro impiden su absorción, Distribución: Las FQ se difunden ampliamente debido a su baja unión a las proteínas plasmáticas, a su solubilidad y al grado de ionización. Se distribuyen en todos los tejidos, ingresan intracelularmente, próstata, fluido seminal, hígado, riñón, peritoneal, sinovial, LCR, SNC, secreciones salivales, mucosa nasal, epitelio bronquial, penetran macrófagos y polimorfonucleares. Atraviesan placenta Metabolismo: Hígado, glucuronidación, hidroxilación y oxidación Excreción: tubular. Casi totalmente por secreción tubular (ofloxacina).Renal, hepática y hecs (Cipro y norfloxacina) . Varia según la quinolona. Vida media prolongada QUINOLONAS PRIMERA GENERACIÓN Ácido Nalidíxico Ácido Pipemídico Ácido Oxolínico Cinoxacino SEGUNDA GENERACIÓN Norfloxacino Ciprofloxacino Ofloxacino Pefloxacino Enoxacino FQ QUINOLONAS TERCERA GENERACIÓN Levofloxacino Esparfloxacino CUARTA GENERACIÓN Maxifloxacino Trovafloxacino Clinafloxacino QUINOLONAS Primera Generación: Se utilizan exclusivamente como antisépticos urinarios porque no alcanzan niveles séricos suficientes y se eliminan por orina en forma activa. Gram – (E. coli, Proteus, Klebsiella, Enterobacter) Segunda Generación: Estas son las propiamente llamadas fluoroquinolonas. Tienen un espectro de actividad más amplio, cubriendo estafilococos, la Pseudomona Aeruginosa y ya no sólo en el tracto urinario sino también a nivel sistémico. Bacterias gramnegativas. También tienen buena actividad contra algunos gérmenes grampositivos y micobacterias. S. aureus, Ciprofloxacina es la más activa contra Pseudomonas aeruginosa. Tienen baja actividad contra anaerobios y Enterococcus spp. QUINOLONAS Tercera Generación: Surgieron ante la necesidad clínica de un cubrimiento antibacteriano más amplio, específicamente contra bacterias grampositivas. Tienen actividad contra enterobacterias, la P. Aeruginosa, gérmenes atípicos y estreptococos. Cuarta Generación: Estas nuevas drogas fueron sintetizadas para aumentar el espectro antibacteriano contra los anaerobios, preservando a su vez el espectro previo de las quinolonas de tercera generación. Las de tercera y cuarta generación mantienen la buena actividad de las de segunda generación frente a gramnegativos y micobacterias, pero presentan mejor actividad frente a grampositivos, anaerobios y patógenos "atípicos". QUINOLONAS INDICACIONES: Aunque son eficaces en muchas infecciones, no siempre constituyen el antibiótico de elección. Su uso debe restringirse a ciertos casos y no indicarlas en forma indiscriminada, para evitar la creciente resistencia de los microorganismos, lo que lleva a una pérdida de su utilidad clínica. Son utilizadas en infecciones de las vías urinarias ya que atacan a microrganismos resistentes a beta-lactamasa, aminoglucosidos y trimetroprim. ETS Todas las quinolonas han sido eficaces en una sola dosis contra la gonorrea, incluidas las cepas de Neisseria gonorrhoeae productoras de penicilinasa. Se ha determinado que no son apropiadas para la sífilis. Diarreas, en todas son eficaces. Salmonella Infecciones de las vías respiratorias superiores: Son muy utilizadas, pero no son de primera línea, son activas para la otitis necrosante, sinusitis, bronquitis bacteriana, y fibrosis quisticas. QUINOLONAS - Infecciones urinarias Las quinolonas de primera generación pueden indicarse para la profilaxis o el tratamiento de infecciones urinarias bajas no complicadas. Las quinolonas de segunda generación son útiles para tratar infecciones urinarias complicadas o no, sobre todo en las que afectan parénquima renal y en prostatitis. En infecciones urinarias no complicadas de la mujer, si el germen es sensible a trimetoprim-sulfametoxazol, se lo prefiere por su menor costo ya que es igualmente activo, reservando las FQ para las infecciones urinarias complicadas y para pacientes alérgicos a las sulfas. Las quinolonas, al igual que trimetoprim-sulfametoxazol, eliminan los gérmenes de los reservorios (vaginal, perirrectal y perineal), sin alterar la flora normal del intestino y vagina, por lo que disminuye la frecuencia de las recidivas de las infecciones urinarias. De las nuevas quinolonas, levofloxacina está aprobada para el tratamiento de infecciones urinarias altas y bajas. QUINOLONAS - Prostatitis - Infecciones gastrointestinales Todos los patógenos bacterianos que provocan gastroenteritis. Salmonella. Las FQ de segunda generación (ciprofloxacina o norfloxacina) son de elección para el tratamiento de la diarrea del viajero, pues son activas contra las etiologías más frecuentes: Salmonella, Shigella, E. coli enteropatógeno, Campylobacter spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Aeromonas hydrophila. Tienen poca actividad contra Helicobacter pylori y no son activas contra Clostridium difficile. Para la diarrea del viajero se indican ciprofloxacina, norfloxacina u ofloxacina por 3 días QUINOLONAS - Infecciones respiratorias Las más nuevas quinolonas con actividad antineumococo (sparfloxacina, trovafloxacina, levofloxacina o moxifloxacina) Infeccion por S. pneumoniae con resistencia de alto nivel a betalactámicos. Con el fin de evitar el surgimiento de cepas resistentes se aconseja usar estas quinolonas con prudencia, reservándolas para casos especiales: fracaso de tratamiento, alergia a betalactámicos, alta resistencia del neumococo comprobado La FDA aprobó la levofloxacina para el tratamiento de la neumonia causada por S. pneumoniae resistente a la penicilina. La FDA también aprobó el uso de ciprofloxacina, levofloxacina y moxifloxacina para tratar las exacerbaciones de bronquitis crónicas, aunque es importante volver a recordar la escasa actividad de ciprofloxacina frente a S. pneumoniae QUINOLONAS - Infecciones óseas y articulares Los fracasos en el tratamiento se relacionan con: debridamiento incompleto, presencia de cuerpos extraños, desarrollo de resistencia, especialmente de S. aureus, P. aeruginosa o Serratia marcescens. Como las más recientes quinolonas tienen mayor actividad contra Staphylococcus, es de esperar mejores resultados. - Infecciones de piel y de tejidos blandos Celulitis y la piodermitis son Streptococcus pyogenes y S. aureus, los pacientes diabéticos, con enfermedad vascular, éscaras de decúbito y heridas quirúrgicas, pueden presentar infecciones de tejidos blandos por una asociación bacteriana donde además participan: aerobias gramnegativas y anaerobias. En estos grupos de pacientes, las quinolonas, solas o asociadas, resultan eficaces. - Infecciones sexualmente transmitidas. Ciprofloxacina es adecuada para el tratamiento de enfermedad gonocóccica no complicada (uretritis, cervicitis, proctitis, faringitis) Ofloxacina es la única quinolona fluorada con buena actividad frente a Chlamydia trachomatis y se utiliza para enfermedad inflamatoria pélvica. QUINOLONAS EFECTOS ADVERSOS: Gastrointestinales : Náuseas, vómitos, dolor abdominal. Diarrea y colitis asociada a antibióticos Sistema nervioso central:Cefalea, mareos.Neuropsiquiatricos: alucinaciones, delirio. Rash, fotosensibilidad Artropatía (niños) Leucopenia, eosinofilia Efectos hepáticos (elevación enzimática, daño hepático) Hemólisis, fallo renal, trombocitopenia. QT prolongado, arritmias. CV: Hipotensión , taquicardia. QUINOLONAS CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad. Antecedentes de crisis convulsivas. Embarazo, lactantes, niños y adolescentes en fase de crecimiento. El embarazo y lactancia contraindican el uso de quinolonas por la posibilidad de toxicidad a nivel del cartílago articular fetal (aparición de artropatía en los fetos por alteraciones degenerativas en los cartílagos de crecimiento. ). Pacientes con bradicardia. Arritmias. Por la posibilidad de prolongación del intervalo QT, la moxifloxacina y la esparfloxacina no se recomiendan en pacientes que tengan predisposición a arritmias. No se recomienda utilizarlos con antiarritmicos. QUINOLONAS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Antiácidos que contienen aluminio, magnesio o calcio, con sales de hierro o zinc y con el sucralfato, se absorben escasamente. Algunas quinolonas pueden interferir en la eliminación de las metilxantinas (teofilina y cafeína), aunque en distinto grado AINES: potencian efecto sobre SNC, aumenta riesgo convulsivo Con algunas quinolonas se ha observado un aumento del efecto anticoagulante de la warfarina. Rifampicina: sinergia contra stafilococo. CIPROFLOXACINO Quinolona de 2da. Generación INDICACIONES: Infecciones Genitourinarias. Infecciones GI, Tifoidea, Shigellosis P i e l y tejidos blandos. Infecciones Osteoarticulares. Otitis media y sinusitis cuando son causadas por m.o. gram negativos CIPROFLOXACINO CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad o alergia a quinolonas. Embarazo y Lactancia. Administrarlo con Tizanidina. EFECTOS ADVERSOS: G I : Náusea, Vómito,Diarrea. S N C : cansancio, insomnio, irritabilidad. Hipersensibilidad: rash, prurito. Taquicardia, mialgia, artralgias, discrasias sanguíneas. CIPROFLOXACINO INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Antiácidos, Lácteos, Omeprazol. Metoclopramida. Glibenclamida. Ciclosporina. Teofilina Tizanidina A altas dosis con AINES puede aumentar el riesgo de crisis convulsivas. CIPROFLOXACINO NOMBRE COMERCIAL: Ciproxina, Ciproflox NORFLOXACINO INDICACIONES: Infecciones de Vías urinarias Infecciones GI Infecciones Respiratorias. (bronquitis, neumonia) CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad, embarazo y lactancia. EFECTOS ADVERSOS: G I (náusea, vómito, diarrea) reacciones cutáneas, cefalea, mareo. ORANOR (NORFLOXACINO) Tableta de 400mg Adultos: 1 tableta cada 12 hrs durante 7 a 10 días. L a dosis varia de acuerdo a la infección por tratar. FLOXSTAT (OFLOXACINO) INDICACIONES. Infecciones genitourinarias. ITS Infecciones de cavidad abdominal y pelvis Infecciones de tracto respiratorio, piel y tejidos blandos. CONTRAINDICACIONES. Hipersensibilidad, embarazo, lactancia, menores de 18 años. PRESENTACION: Tabletas de 200mg y 400mg Dosis: según padecimiento. ELEQUINE (LEVOFLOXACINO) INDICACIONES: Infecciones de tracto respiratorio superior e inferior. Infecciones de piel, tejidos blandos, abscesos,etc. Osteomielitis, antrax por inhalación. Amplio espectro: Aerobias, anaerobias, Gram +, Gram -, otros. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad, Embarazo, Lactancia, menores de 18 años. ELEQUINE (LEVOFLOXACINO) Tabletas de 250mg, 500mg, 750 mg Dosis: según el padecimiento 1 tableta cada 24 hrs . Duración según el padecimiento. TETRACICLINAS To d a s las tetraciclinas son bacteriostáticos. Estructura química: Contienen un núcleo de hidro naftaceno que es común a la unión de 4 anillos TETRACICLINAS MECANISMO DE ACCION: Actúan fundamentalmente como bacteriostáticos a las dosis habituales, aunque resultan bactericidas a altas dosis, generalmente tóxicas. Provocan una inhibición de la síntesis protéica en el ribosoma de la bacteria. Actúan inhibiendo la síntesis proteica al unirse a la subunidad 30 S del ribosoma y no permitir la unión del ácido ribonucléico de Transferencia (tRNA) a esta. Existe también evidencia preliminar que sugiere que las tetraciclinas alteran la membrana citoplasmática de organismos susceptibles, permitiendo la salida de componentes intracelulares. TETRACICLINAS FARMACOCINETICA: Se absorben bien V.O. en duodeno y mejor sin alimentos y vía parenteral alcanzan su máxima concentración en sangre en un plazo de entre tres y seis horas se distribuyen por todos los tejidos especialmente en el tejido óseo, y penetran en el interior las células y placenta a dosis importantes como para afectar el producto Se metabolizan en todo el organismo de forma parcial, eliminándose la mayor parte en forma inalterada por orina. Debido a su alta concentración en bilis presentan fenómeno de recirculación entero-hepática, pudiendo encontrarlas parcialmente excretadas en heces. A nivel renal presentan fenómenos de reabsorción tubular más o menos intensos en función del tipo de tetraciclina, lo que explica las diferencias respecto a la vida media dentro del grupo. TETRACICLINAS ESPECTRO DE ACCION: Rickettsia. Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia sp. Espiroquetas. Bacterias gram negativas: Neisseria, Brucellas, Haemophilus, Shigella, Escherichia coli, Bordetella, Klebsiella, Vibrio y Pasteteurella. Actinomyces. Bacterias gram positivas: Streptococcus, Diplococcus, Clostridium. TETRACICLINAS INDICACIONES: Infecciones urogenitales. Infecciones gastrointestinales: Disentería, cólera, amebiasis, úlcera gástrica. Infecciones respiratorias: Faringoamigdalitis, bronquitis yalgunas formas de neumonía atípica. Infecciones de la piel: Acné, rosácea. O t r a s infecciones: Fiebre recurrente, fiebre Q, tifus exantemático, tifus endémico, actinomicosis, brucelosis. TETRACICLINAS CONTRAINDICACIONES: Uso de tetraciclinas durante el desarrollo dental ( embarazo, lactancia y niños menores de 8 años), puede causar decoloración permanente de los dientes (de gris parduzco a amarillento) y retardo en el desarrollo esquelético del feto. En caso de alergia a tetraciclinas. En pacientes con insuficiencia renal y hepática severa. Las tetraciclinas deben evitarse en pacientes con lupus eritematoso sistémico. No se deben ingerir con leche ya que se inactivan. NO se deben tomar conjunto a retinoides orales (Roaccutane ) ya que existe el riesgo de formación tumores intracraneales beningnos. TETRACICLINAS REACCIONES ADVERSAS: Náusea, vomito, anorexia, diarrea, glositis, disfagia, enterocolitis, rash, dermatitis, fotosensibilidad de la piel, urticaria, edema agioneurótico, exacerbacion de lupus eritematoso sistemico. Disminuyen la protrombina plasmática. TETRACICLINAS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS. Penicilinas y derivados. Hierro, calcio, zinc, magnesio, sales de aluminio, leche y refrescos de cola. CLORANFENICOL Efectivo frente a un amplio espectro de microorganismos, constituido por un anillo bencénico responsable de sus efectos tóxicos hematológicos , debido a sus serios efectos secundarios (daño a la médula ósea, incluyendo anemia aplásica) en humanos, su uso es limitado. MECANISMO DE ACCION: El antibiótico inhibe la síntesis de proteínas bloqueando la actividad de la enzima peptidil transferasa al unirse a la subunidad 50S del ribosoma evitando la formación del enlace peptídico. CLORANFENICOL FARMACOCINETICA: Absorción: V.O. de 90 a 100% Distribución:Se distribuye en la mayor parte de los tejidos y líquidos del cuerpo, incluyendo el líquido cefalorraquídeo, hígado y riñones. Cerca del 60% del fármaco se una a proteínas plasmáticas. Metabolismo:El compuesto de origen se metaboliza principalmente por la glucuronil trasferasa hepática en metabolitos inactivos. Excreción: Renal.Cerca del 10 - 12% de la dosis se excreta por los riñones como fármaco sin cambio. El resto se elimina en forma de metabolitos sin actividad farmacológica. Se excreta por leche materna. Vida media de 1.5 a 3.3 hrs CLORANFENICOL INDICACIONES: Infecciones oculares Fiebre tifoidea y paratifoidea. Infecciones graves o que cursan con sepsis por Shigella. Infecciones por Ricketsias como fiebre mediterranea Meningitis bacteriana CLORANFENICOL CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al cloranfenicol Infecciones leves o aquellas que puedan tratarse con otros agentes Profilaxis Embarazo, lactancia, neonatos. E l cloranfenicol ótico esta contraindicado en perforación d e membrana timpánica. Monitoreo en pacientes con trastornos hematológicos Precaución en pacientes con problemas hepáticos CLORANFENICOL REACCIONES ADVERSAS La depresión de la médula ósea es el efecto adverso más serio y peligroso del cloranfenicol. Hemáticas: anemia aplásica, anemia hipoplástica, granulocitopeniay trombocitopenia. Sistema Nervioso Central: Cefalea, depresión leve, confusión, delirio, neuropatía periférica. Gastrointestinales: Náuseas, vómitos, diarrea, estomatitis. Dérmicas: Comezón, edema angioneurótico, urticaria, dermatitis, Sindrome de Stevens-Johnson. Puede producir el "síndrome del niño gris“ debido a la incapacidad de metabolizar y excretar el fármaco. CLORANFENICOL INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Cloranfenicol se potencia cuando se administra con el paracetamol. Con Betalactamicos, con la ampicilina se disminuye el efecto bactericida Anticoagulantes Efecto sinérgico importante con el uso de Cimetidina sobre todo en lo que respecta a la producción de anemia aplásica Disminuye la respuesta clínica a la cianocobalamina; disminuye la tasa de producción de metabolitos activos en el caso de la ciclofosfamida. Aumenta el riesgo por toxicidad en relación con la ciclosporina; Inhibe la biotransformación de la fenitoína; Aumenta la actividad hipoglucemiante de las sulfonilureas Rifampicina provoca que disminuya la efectividad de cloranfenicol.
