ALTEPLASA-BASES FARMACOLOGICAS

FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS
ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA
BASES FARMACOLOGICAS DE LA
TERAPEUTICA CLINICA II
TEMA: Alteplasa
DOCENTE :
DR. LUIS ALBERTO ARANA AMAYA
INTEGRANTES :






BARDALES CAMPOS ANGELICA
CHAVEZ NIETO GLADYS
PEREZ LOZANO LUCY
QUEVEDO MUÑOZ YERSON
SALAZAR NAMOC STEFANY
VALLADARES SANCHEZ JUAN JOSE
VII Ciclo
Trujillo 10 de Setiembre del 2019
Sistema fibrinolítico
El trombolíticos ideal sería aquel cuyo
efecto se alcance los mas rápido posible
sin producir alteraciones graves de la
coagulación y con una vida media no
muy prolongada que permita su
administración en un único bolo EV
Fibrinolíticos
1ra generación: estreptoquinasa,
uroquinasa.
2da generación: Alteplasa, anistreplasa,
prouroquinasa
3ra generación: reteplasa, monteplasa,
estafiloquinada
Alteplasa (rtPA)
Activador tisular del plasminógeno
recombinante, se obtiene mediante ingeniería
genética de ADN recombinante de la enzima tPA (activador tisular de plasminógeno)
Es una serin-proteasa, glucoproteína
monocatenaria, formada por 527 aa, PM de 68
Kda.
No es inmunogénica.
Mecanismo de acción
1.
Actúa directamente
transformando el
plasminógeno en plasmina.
2.
activador fibrinoespecifico,
su afinidad por el
plasminógeno aumenta 470
veces en presencia de fibrina.
Indicaciones
Accidente cerebrovascular agudo
El tto debe comenzar dentro de las 3 horas
de inicio de los síntomas.
IV durante 60 min, 900 ug/kg (máximo 90
mg), inicial del 10% de la dosis por inyección
IV, el resto por infusión IV, personas mayores
de 80 años no se recomienda.
Embolia pulmonar
10 mg en inyección IV durante 1 – 2 min,
seguidos de la perfusión IV de 90 mg durante 2
h; como máximo, 1.5 mg/kg para los pacientes
que pesen menos de 65kg.
Farmacocinética
 Respuesta inicial trombólisis coronaria, IV 30 min
 Tiempo de respuesta máxima, IV 60 min
 Tiempo hasta alcanzar la concentración máxima IV 20 – 40 min.
 El t1/2 es de 4.4 a 7 min.
 Metabolismo hepático, excreción renal.
 Se excreta en la leche materna.
 Vida media de eliminación entre 26.5 a 46 min.
Precauciones
 Embarazo: Posibilidad de desprendimiento prematuro de placenta en primeras 18 sem, riesgo de
hemorragia materna durante el embarazo y el posparto, riesgo teórico de la hemorragia fetal
durante el embarazo.
 Lactancia: No se conoce si pasa a la leche materna, de ser necesario administrar con cuidado.
 Pediatría: su seguridad y eficiencia no han sido establecidos; sin embargo el medicamento se ha
utilizado con cierto éxito en algunos recién nacidos y niños con trombosis de la vena cava, aorta o
arterias periféricas; lisis de éxito de embolia pulmonar, sin complicaciones hemorrágicas.
 Geriatría: tener cuidado con pacientes mayores de 75 años pueden tener mayor riesgo de
hemorragia intracraneal.
 Insuficiencia hepática severa: Evitar, se incrementa el riesgo de hemorragia.
 Cirugía mayor reciente o trauma: dentro de 10 d.
Precauciones
 Hemorragia gastrointestinal o genitourinaria reciente
 Hipertensión: PAS > 180 mmHg y PAD > 110 mmHg.
 Pericarditis aguda
 Endocarditis bacteriana subaguda
 Condiciones de hemorragia oftálmica
 Tromboflebitis séptica
 Mayor de 75 años
 Hemorragia menstrual activa
Contraindicaciones
 Hemorragia activa reciente, traumatismo
o cirugía (incluida la extracción dental)
 Defectos de la coagulación, diátesis
hemorrágicas conocida, disección de
aorta, coma, ACV severo, antecedentes de
ECV, sobre todos episodios recientes o
con discapacidad residual, convulsión
acompañada de ACV dentro de los 3
últimos meses.
Contraindicaciones
 Hipo – hiperglicemia
 síntomas recientes de posible ulceración péptica,
hemorragia vaginal intensa,
 hipertensión severa no controlada, enfermedad
pulmonar activa con cavitación, pancreatitis aguda,
hepatopatía grave, varices esofágicas recientes (dentro
de 2 meses)
 cirugía intracraneal, intraespinal o traumatismo,
neoplasia intracraneal, malformaciones arteriovenosa
o aneurisma, antecedentes de ACV en pacientes con
diabetes.
Reacciones adversas
Frecuente:
Sangrado o anafilaxia, fiebre, hipotensión,
escalofríos, nauseas, vómitos.
Raras:
•
Lesiones en la piel, embolia (debido a los coágulos que se
desprenden del trombo original o embolias de cristales
de colesterol)
•
reacciones alérgicas (incluyendo erupción cutánea,
enrojecimiento y uveítis) y anafilaxia.
Reacciones adversas
Poco frecuente:
•
Hemorragia en tejidos subcutaneos
•
insuficiencia renal aguda
•
infarto cerebral; hipertensión
•
infarto de miocardio
•
Pancreatitis
•
oclusión arterial retiniana
•
Rabdomiolisis
•
hemorragia interna
•
derrame cerebral
•
acv hemorrágico o tromboembolico
Tratamiento de sobredosis y de efectos
adversos graves
 Hemorragia menor:
 aplicar medidas locales, como la presión en el sitio de la hemorragia.
 el tto no debe ser interrumpido a menos que dichas medidas no tengan
éxito y se determina que es riesgo para el paciente supere el beneficio de
continuar el tto.
Tratamiento de sobredosis y de efectos
adversos graves
 Si la hemorragia es incontrolable o interna:
 suspender terapia trombolitica si es necesario
 sustitución de la sangre perdida y la inversión de la tendencia a la hemorragia
se puede lograr mediante la administración de sangre fresca, concentrado de
hematíes, crioprecipitado o plasma fresco congelado, plaquetas y/o
desmopresina, expansores de volumen plasmático pueden ser administrados,
para bradicardia administrar atropina, para arritmias de reperfusion administrar
lidocaína o procainamida.
 La cardioversión eléctrica
 puede ser necesaria para la taquicardia ventricular o fibrilación.
Tratamiento de sobredosis y de efectos
adversos graves
 Para la reacción de hipersensibilidad leve
 administrar antihistamínicos y glucocorticoides en caso necesario
 hipersensibilidad grave o reacción anafiláctica:
 suspender
terapia
trombolitíca
y
administrar
antihistamínicos y/o glucocorticoides según sea necesario.
epinefrina,
Tratamiento de sobredosis y de efectos
adversos graves
 Si se produce hipotensión súbita durante la administración:
 reducir la tasa de infusión
 Si la hipotensión súbita ocurre en otras circunstancias o no responde a una
reducción en la velocidad de infusión
 colocar al paciente en posición de Trandelenburg y/o la administración de expansores
de volumen (excepto dextranos), atropina y/o un vasopresor como dopamina, si las
circunstancias lo permiten.
 Para la fiebre:
 administrar paracetamol si se requiere tto, no se recomienda la administración de
dosis múltiples de aspirina.
Interacciones
Anticoagulantes, cumarina o
derivados de indandiona,
enoxaparina, heparina
El uso simultaneo con agentes antitrombóticos o
trombolíticos aumenta el riesgo de hemorragia.
Agentes antifibrinoliticos
Las acciones de los agentes antifibrinolíticos y de los
agentes trombolíticos son antagonistas.
AINES, inhibidores de la
agregación plaquetaria.
El uso concominante puede aumentar el riesgo de
hemorragia.
Cefamandol, cefoperazona,
cefotetano, plicamicina, acido
valproico.
Su uso concurrente puede causar hioprotrombinemia.
Almacenamiento y conservación
 Alteplasa debe ser reconstituido con agua esteril para inyección, sin conservantes, a una
concentración de 1mg/mL, una vez reconstituido debe utilizarse dentro de las 8 horas
cuando se almacena entre 2 – 30°C.
 Puede administrarse reconstituido en 1mg/mL o puede ser aun mas diluida a 0.5mg/mL con
solución salina normal o dextrosa al 5%, es estable hasta 8 horas a temperatura ambiente en
estas soluciones.
Información básica para el paciente
 Este medicamento se le dará al paciente hospitalizado
 Se administra directamente a través de sus venas
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
•
Formulario Nacional de Medicamentos esenciales MINSA. DIGEMID 2011.