UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE SAN LUIS POTOSÍ FARMACOTERAPÉUTICA II EQUIPO: Galván Medellín Arianna González Chávez Camilo López Mejorada Diana Elizabeth Martínez Velázquez Brenda Arely Rodríguez Maní Arely Nohemí Cáncer de mama ¿QUÉ ES? Proliferación excesiva de las células sin control. Comienzo del cáncer: ✢ Lobulillos (producción de leche) ✢ Conductos (transporte de leche) ✢ Tejido conectivo (sostén a la mama) CDC 2018 TIPOS DE CÁNCER DE MAMA Carcinoma ductal infiltrante: Proliferación fuera de los conductos; diseminación; metástasis. ✢ Carcinoma lobulillar infiltrante: De los lobulillos a tejidos mamarios cercanos; diseminación. ✢ CDC 2018 5 ESTADÍSTICA De acuerdo a la Secretaría de Salud (2015): A nivel mundial: 2ª neoplasia más frecuente en la población (1.67 millones por año). 6 En México ocupa el 1er lugar de cáncer (2006). Por año se estima una ocurrencia de 20 444 casos, con incidencia de 35.4 casos/100 000 mujeres. En Latinoamérica: cáncer más frecuente (152 059 casos por año). Secretaría de Salud 2015 En San Luis Potosí 55 de cada 100 casos se ubican en las mujeres de 40 a 59 años. fallecen 12 de cada 100 mil. INEGI (2014) 8 Signos y Síntomas ✢ Bulto en la mama o la axila (debajo del brazo). ✢ Aumento del grosor/hinchazón de una parte de la mama. ✢ Irritación o hundimientos en la piel de la mama. ✢ Enrojecimiento o descamación en la zona del pezón o la mama. ✢ Hundimiento del pezón o dolor en esa zona. ✢ Secreción del pezón ✢ Cambio en el tamaño o la forma de la mama. ✢ Dolor en cualquier parte de la mama. Factores de riesgo ✢ ✢ ✢ ✢ ✢ ✢ ✢ ✢ Edad adulta Mutaciones genéticas Mamas densas Antecedentes personales de cáncer de mama Antecedentes familiares de cáncer de mama Tratamientos previos con radioterapia En tratamiento hormonal Menstruación temprana y menopausia tardía Diagnóstico ✢ ✢ ✢ ✢ ✢ Ultrasonido mamario. Mamografía de diagnóstico. Imagen por resonancia magnética de las mamas. Biopsia. Pruebas genómicas para predecir el riesgo de recurrencia (PAM50 (Prosigna™), MammaPrint™, Oncotype Dx™) Tratamiento para el cáncer de mama Los tipos de terapias sistémicas que se usan para el cáncer de mama incluyen los siguientes: •Quimioterapia •Terapia hormonal •Inmunoterapia 12 Quimioterapia Situaciones en las que se debe administrar quimioterapia: ✢ Después de la cirugía (Quimioterapia adyuvante) ✢ Antes de la cirugía (Quimioterapia neoadyuvante) QUIMIOTERAPIA ADYUVANTE Y NEOADYUVANTE ✢ Antraciclinas Mecanismo de acción: Inhibición de la actividad de la enzima topoisomerasa II que resulta en roturas del ADN. Bloquea la acción de las ADN polimerasas. ✢ Ejemplos: Doxorrubicina y Epirrubicina FARMACOCINÉTICA Dosis Eliminación t= 1/2 Doxorrubicina 60-75 mg/m2 por infusión intravenosa c/21 días Metabolismo hepático y excreción biliar 30 horas Epirrubicina 100-120 mg/m2 por infusión intravenosa c/2-3 semanas Metabolismo hepático y excreción biliar 30 horas Interacciones • Con mercaptopurina puede aumentar el riesgo de hepatotoxicidad. • Con warfarina puede aumentar el riesgo de INR elevado y sangrado posterior. Efectos adversos • • • • • Cardiotoxicidad y arritmias Náuseas y vómito, mucositis puede progresar a ulceración Alopecia (reversible) La hiperuricemia puede ocurrir debido al síndrome de lisis tumoral Tromboflebitis y necrosis Infertilidad 16 ✢ Taxanos: Ejemplo Paclitaxel Mecanismo de acción FARMACOCINÉTICA Paclitaxel Dosis Infusión de 135-176 mg/m2 x 3 horas cada tres semanas O como infusión semanal de 1 hora de 80-100 mg/m2 t= 1/2 10-14 horas Depuración 15-18 L/h/m2 Interacciones La secuencia de cisplatino antes de paclitaxel disminuye la depuración de este y causa mayor toxicidad. Efectos adversos • La supresión de la médula ósea • Fiebre, edema, astenia y edema • Toxicidad severa: Mielosupresión (neutropenia y neutropenia febril), anemia y trombocitopenia. • Infertilidad • Toxicidad leve a moderada: Náuseas, vómitos y diarrea 19 ✢ Complejos coordinados de Platino Carboplatino Mecanismo de acción: Los complejos de platino activados pueden reaccionar con regiones de electrones y con varios sitios del DNA, donde forman enlaces entre las dos cadenas y entre dos puntos de la misma cadena. Los aductos DNA-platino inhiben la replicación y transcripción, inducen la apoptosis. FARMACOCINÉTICA Carboplatino Dosis 175 mg/m2 durante 15 minutos cada 21-28 días Eliminación Excreción renal t= 1/2 2 horas Unión a proteínas Unión irreversible con semivida >5 días HORMONOTERAPIA Interfieren con la producción de hormonas Interfiere con su mecanismo de acción Objetivo Disminuir la velocidad de crecimiento del tumor (Hormonodependientes) Hormonoterapia Antiestrógenos No esteroideos Antagonizan los efectos de los estrógenos, mediante la unión selectiva a su receptor. Tipo I Tipo II Moduladores selectivos del receptor estrogénico Inhiben totalmente la acción estrogénica Trifeniletilenos Tamoxifeno Toremifeno Idoxifeno Droloxifeno Benzotiofenos Raloxifeno Faslodex® Tamoxifeno V.O Nombre comercial: Tamfenax Dosificación:10-20 mg/ml /día vía oral en 2 dosis divididas Volumen de distribución= 50-60L/kg UP= 98% t ½= 5 a 7 días Eliminación: 26.7% en la orina y del 24.7% en las heces Actúa como antiestrógeno, previniendo la unión del estrógeno al receptor estrogénico. Mejora sustancialmente la supervivencia a 10 años en mujeres con ER-positivos o desconocidos, reduciendo además las posibilidades de recurrencia. Interacciones • Niveles plasmáticos disminuidos por: rifampicina. • Incremento efecto anticoagulante con: anticoagulante tipo cumarínico. • Riesgo de efectos tromboembólicos con: agentes citotóxicos. $79 INMUNOTERAPIA TRASTUZUMAB Otros nombres Herceptin Herzuma Mecanismo de acción Trastuzumab se acopla a la proteína HER2 y bloquea el receptor. Vía de Adm. I.V T½ Volumen de Distribución Aprox. 44 ml / kg, 2 y 12 días que es en los niveles aproximadam de dosis de ente el del 10 y 500 mg volumen sérico Metabolismo Eliminación Se metaboliza -Medida por inespecíficam células ente en epiteliales péptidos y -Excreción renal aminoácidos baja más pequeños Usos terapéuticos - Tratamiento temprano del cáncer de mama -Avanzado cáncer de estómago o esófago. Interacciones -No se han observado interacciones clínicamente significativas -Trastuzumab se administra en combinación con quimioterapia. Efectos secundarios Hipersensibilidad -Nausea -Mareo Efectos adversos Infecciones Disnea Alopecia ✢ Contraindicaciones No suministrar a embarazadas Evitar la lactancia ✢ Posología ✢ Primera administración: 4 mg/kg por infusión intravenosa de 1.5 horas ✢ Dosis de mantenimiento 2 mg/kg/sem por infusión intravenosa de 30 minutos HERCEPTIN INYECCIÓN 1 PIEZA FRASCO ÁMPULA $47,337.00 MXN BIBLIOGRAFÍA ✢ American Cancer Society. (2017). Quimioterapia para el cáncer de seno. agosto 25,2019, de American Cancer Society Sitio web: ✢ ✢ ✢ ✢ ✢ ✢ ✢ ✢ ✢ ✢ https://www.cancer.org/es/cancer/cancer-de-seno/tratamiento/quimioterapia-para-el-cancer-de-seno.html7 Berman HM, Westbrook J, Feng Z, Gilliland G, Bhat TN, Weissig H, Shindyalov IN, Bourne PE: The Protein Data Bank. Nucleic Acids Res. 2000 Jan 1;28(1):235-42. [PubMed:10592235] CDC. Cáncer de mama. 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