HORMONAS QUE INTERVIENEN EN EL CONTROL DEL APETITO El apetito es el deseo de ingerir alimentos, sentido como hambre. El apetito existe en todas las formas de vida superiores, y sirve para regular el adecuado ingreso de energía para mantener las necesidades metabólicas. Es regulado por una estrecha relación entre el aparato digestivo, el tejido adiposo y el cerebro. Regulación del apetito En el sistema nervioso central se producen diferentes neuropéptido en la regulación de la ingesta de alimento, se clasifican en: Orexígenos y Anorexígenos. Péptido Orexígenos (inductor del apetito): Neuropéptido Y (NPY): es un neurotransmisor peptidico localizado en el sistema nervioso y en el cerebro, es considerado el inductor más potente del apetito, ya que disminuye el gasto energético, genera hambre e incrementa la actividad de las enzimas lipogénicas del hígado y del tejido adiposo. Proteína r-Agouti (AGrP): se encuentra en el hipotálamo y es un antagonista de los receptores de melanocortina MC3 y MC4 siendo un importante factor del proceso metabólico aumentando así el peso corporal y el apetito. Orexina: se distinguen dos tipos la orexina A y B ó hipocreatina 1 y 2, son producidos por una hendidura en una única proteína precursora aproximadamente en un 50% de la secuencia de identidad. La orexina A / hipocreatina 1 contiene 33 residuos de aminoácidos y tiene dos puentes disulfuro, mientras que la orexina B / hipocreatina 2 está formada por una cadena lineal de 28 residuos de aminoácidos. Estos péptidos son producidos por una muy pequeña cantidad de células en el hipotálamo lateral y posterior, envían proyecciones a todas partes del cerebro. Los péptidos de orexina se ligan a las dos pretinas receptoras de orexina acopladas proteínas G, OX1 y OX2. Péptido Anorexígeno (supresor del apetito): Pro-opiomelanocortina (POMC): actúa uniéndose a los receptores de melanocortina MC3 y MC4 inhibiendo la acción de la proteína Agouti, suprimiendo así el apetito, es sintetizada por las células de la hipófisis principalmente en las células corticotrópicas y en el núcleo arcuato del hipotálamo. Transcriptasa relacionada por cocaína – anfetaminas (CART): se expresa en el hipotálamo y participa en la supresión del apetito uniéndose a un receptor que aun no se ha identificado. Factores periféricos Péptido YY (PYY): este péptido se sintetiza en la porción distal del tracto digestivo así como en el sistema nervioso central y periférico. Este péptido actúa directamente inhibiendo la liberación del neuropéptido Y estimulando la producción de un fragmento del péptido anorexígeno POMC. Además tiene una elevada afinidad hacia los receptores Agouti, bloqueando los efectos orexígenos de estos. Se ha observado que la administración del péptido YY reduce el hambre y el consumo de alimentos, tanto en los animales de laboratorio como en el hombre Colecistoquinina (CCK): es una hormona polipeptídica, producida en el intestino delgado, específicamente en el duodeno y el yeyuno, en respuesta a la presencia de alimentos, principalmente estimulados por las grasas que estos contengan. Su función es estimular la producción de enzimas del páncreas y de bilis almacenada en la vesícula biliar, produciendo que se contraiga, estimulando la relajación y apertura del esfínter de Oddi (canal que conecta el páncreas con el duodeno), liberando las enzimas digestivas. Esta hormona se puede clasificar como anorexígena, ya que induce a la disminución de la ingesta de alimentos, es decir, promueve la disminución del apetito. Específicamente, se cree que actúa inhibiendo el vaciado gástrico, lo que produce la sensación de saciedad. Leptina: La leptina también denominada proteína “ob” tiene 167 aminoácidos y colabora en el mantenimiento del equilibrio de la ingesta calórica. Cuando aumenta la masa de tejido adiposo más allá del punto de equilibro, aumenta la síntesis y secreción de leptina por lo que se estimulan varios efectos compensadores en el hipotálamo: la disminución del apetito por estimulación de péptidos anorexígenos (que producen pérdida de apetito) y supresión de la producción de los péptidos orexígenos; aumento del gasto energético aumentando la tasa de metabolismo basal y la temperatura corporal además de la modificación del punto de equilibrio hormonal para reducir la lipogénesis (producción de grasa) y aumentar la lipolísis (uso de grasa acumulada para producir energía) en el tejido adiposo. La regulación de la secreción de leptina es a largo plazo, principalmente por variación del nivel de masa corporal y efectos estimulantes de la insulina Ghrelina: es un péptido de 28 aminoácidos que es excretado por el estómago. Los niveles de ghrelina en sangre aumentan antes de las comidas y disminuyen después de esta, considerándose que es un antagonista de la leptina. Los receptores para ghrelina se expresan en el núcleo arcuato y en el hipotálamo ventromedial. La ghrelina es un potente estimulante del apetito, habiéndose demostrado que su inyección en voluntarios sanos produce una violenta sensación de hambre. Es interesante destacar que en los pacientes con el síndrome de Prader-Willi (una enfermedad hereditaria caracterizada por obesidad e hiperfagia) los niveles de ghrelina se encuentran elevados, lo que sugiere que existe una resistencia a este péptido.