12. Control de la expresión génica en eucariontes Niveles: • DNA • transcripcional • postranscripcional • traduccional • postraduccionales 12. Control de la expresión génica en eucariontes • niveles de control de la expresión génica • regulación transcripcional • regulación postranscripcional • regulación traduccional • regulación postraduccional • regulación a nivel de DNA • flujo de la información genética 12. Control de la expresión génica en eucariontes • niveles de control de la expresión génica • regulación transcripcional • regulación postranscripcional • regulación traduccional • regulación postraduccional • regulación a nivel de DNA • flujo de la información genética niveles de control de la expresión génica 12. Control de la expresión génica en eucariontes • niveles de control de la expresión génica • regulación transcripcional • regulación postranscripcional • regulación traduccional • regulación postraduccional • regulación a nivel de DNA • flujo de la información genética regulación transcripcional •RNA polimerasas •cis: P mínimo, secuencias proximales, intensificadores y silenciadores •trans: RNA polimerasas (I, II, III), TF, activadores y represores •regulación hormonal regulación transcripcional - transcripción NO acoplada a traducción! - mRNA monocistrónicos! (NO operones) promotor eucariótico (RNApol II) secuencias proximales promotor mínimo complejo inicio : TBP y factores de transcripción intensificadores y silenciadores control de la transcripción eucariótica inducción de la expresión génica por hormonas esteroides 12. Control de la expresión génica en eucariontes • niveles de control de la expresión génica • regulación transcripcional • regulación postranscripcional • regulación traduccional • regulación postraduccional • regulación a nivel de DNA • flujo de la información genética regulación postranscripcional (RNA) • modificación (CAP y poliA) y procesamiento de intrones (splicing) • transporte al citoplasma • vida media • siRNA regulación postranscripcional (RNA) • modificación (CAP y poliA) y procesamiento de intrones (splicing) • transporte al citoplasma • vida media • siRNA adición de la caperuza (CAP) al 5’ CAP adición de la cola poliA al 3’ señal de poliadenilación regulación postranscripcional (RNA) • modificación (CAP y poliA) y procesamiento de intrones (splicing) • transporte al citoplasma • vida media • siRNA maduración del mRNA eucariótico genes fragmentados o en piezas patrones de maduración del hnRNA de la tropomisoina tropomiosina de ratas: 1 mRNA = 14 formas de la proteína troponina T muscular: 1 mRNA = 64 formas de la proteína Drosophila: macho/hembra depende de una maduración de tra secuencias consenso en las uniones exón-intrón para ‘corte y empalme’ autoprocesamiento procesamiento por escisoma regulación postranscripcional (RNA) • modificación (CAP y poliA) y procesamiento de intrones (splicing) • transporte al citoplasma • vida media • siRNA transporte al citoplasma regulación postranscripcional (RNA) • modificación (CAP y poliA) y procesamiento de intrones (splicing) • transporte al citoplasma • vida media • siRNA (RNA de interferencia pequeño) siRNA siRNA: small interfering RNA Dicer RISC: RNA-induced silencing complex 12. Control de la expresión génica en eucariontes • niveles de control de la expresión génica • regulación transcripcional • regulación postranscripcional • regulación traduccional • regulación postraduccional • regulación a nivel de DNA • flujo de la información genética regulación traduccional y post. regulación traduccional • localización de ribosomas (preproteínas, péptidos líder) miRNA (microRNA) secreción de proteínas en eucariotas secreción de proteínas (bacterias) péptidos señal de proteínas que se secretan (eucariotas) en azul aa hidrofóbicos, flecha punto de corte microRNA regulación traduccional • localización de ribosomas (preproteínas, péptidos líder) miRNA (microRNA) regulación postraduccional • tutores moleculares (chaperonas) • modificación: fosforilación, metilación • metales pesados: dedos Zn, puños Cu • preproteínas. Ej: insulina • poliproteínas. Ej: VIH metales pesados: dedo de Zinc preproteína: modificación de la proinsulina a insulina virus hepatitis HCV 12. Control de la expresión génica en eucariontes • niveles de control de la expresión génica • regulación transcripcional • regulación postranscripcional • regulación traduccional • regulación postraduccional • regulación a nivel de DNA • flujo de la información genética regulación a nivel de DNA • amplificación génica: rDNA • genes en piezas o fragmentados • reorganización cromosómica: Ig • eu/heterocromatina: cromosoma X • DNA-Z • epigenética: impronta genética, paramutación amplificación génica: rDNA y nucleolo reorganización de genes: inmunoglobulinas reorganización de genes: inmunoglobulinas cadenas ligeras: genes V: 150 genes J: 5 uniones V-J: 100 cadenas pesadas: genes V: 80 genes D: 50 genes J: 6 unionesV-D-J: 100 Inmunoglobulinas: 291 genes = 18x109 eu/heterocromatina: cromosoma X impronta genética 12. Control de la expresión génica en eucariontes • niveles de control de la expresión génica • regulación transcripcional • regulación postranscripcional • regulación traduccional • regulación postraduccional • regulación a nivel de DNA • flujo de la información genética flujo de la información genética DNA RNA proteína 1. transcripción inversa DNA RNA proteína 2. autorreplicación del RNA (RNA replicasa) DNA RNA proteína RNA proteína 3. priones DNA Alf0708 Alf0708 regulación por DNA eu/heterocromatina: cromosoma X reorganización de genes: inmunoglobulinas amplificación génica: rDNA, nucleolo metilación: impronta genética Sexo en Drosophila La proteína Sxl altera la maduración de otros mRNA Maduraciones alternativas del gen “lola” de Drosophila gen lola de Drosophila: 60 kb con 32 exones producen 80 mRNA distintos que codifican 20 proteínas distintas Represión traduccional regulación traduccional • secuencias en cis • localización de ribosomas (preproteínas, péptidos líder) regulación postraduccional • tutores moleculares (carabinas o chaperonas) • modificación: fosforilación, metilación • metales pesados: Zn, Cu, Fe • proproteínas: insulina • poliproteínas: VIH
