INSUFICIENCIA CARDIACA: DE LO MOLECULAR A LO CLÍNICO GENERALIDADES DE LA INSUFICIENCIA CARDIACA “Complejo síndrome clínico que resulta de cualquier deterioro estructural o funcional del llenado o eyección ventricular de la sangre” Rudolf Virchow “Enfermedad cardiaca no valvular como miocarditis crónica” Nat Rev Cardiol. 2016;13(6):368-78. EPIDEMIOLOGÍA DE LA INSUFICIENCIA CARDIACA Curr Cardiol Rev. 2013; 9(2): 147–156. Rev Esp Cardiol. 2016;69:1051-60 GENERALIDADES DE LA INSUFICIENCIA CARDIACA IC Sistólica IC Izquierda Se presenta con congestión venosa pulmonar AI Alteración en la función sistólica que conlleva a un defecto en la eyección de sangre por el ventrículo AD IC Derecha Se presenta con congestión venosa sistémica IC aguda IC Diastólica VD VI Alteración en la función diastólica que conlleva a un defecto en el llenado ventricular IC crónica Compr Physiol. 2016;6:187-214. ETIOLOGÍA DE LA INSUFICIENCIA CARDIACA Corazón izquierdo Hipertensión arterial crónica Estenosis aórtica Insuficiencia aórtica o mitral Miocardiopatía dilatada Cardiopatía isquémica Corazón Derecho Falla del corazón izquierdo Insuficiencia valvular Enfermedad pulmonar Hipertensión arterial pulmonar Patologías pericárdicas Estados de alto gasto Enfermedades infiltrativas Arritmias cardiacas Compr Physiol. 2016;6:187-214. FISIOPATOLOGÍA DE LA INSUFICIENCIA CARDIACA EVENTO QUE COMPROMETA LA FUNCIÓN CARDIACA | IC de evolución aguda No ¿Permite la activación de mecanismos compensatorios? ENFOQUE NEUROHORMONAL ↑ Sistema reninaangiotensinaaldosterona Remodelación ventricular Factores hemodinámicos ↑ Sistema nervioso simpático Med Clin N Am. 2003;87 :303–316 EL INICIO: HIPERTROFIA Y REMODELACIÓN CARDIACA Respuesta de adaptación HIPERTROFIA PATOLÓGICA Surge como una respuesta de HIPERTROFIA FISIOLÓGICA adaptación al estrés ventricular •En respuesta al crecimiento, ejercicio y el embarazo •Adaptaciones beneficiosas comandadas por el VEGF, GH, IGF-1. •Acompañada de proliferación vascular Sobrecarga de presión Hipertrofia concéntrica Incremento relativo del grosor y la masa cardiaca Poca reducción en el volumen de las cámaras HIPERTROFIA PATOLÓGICA Disfunción diastólica Sobrecarga de volumen Mayor número de elementos Hipertrofia excéntricacontráctiles Menordeestrés la pared Incremento la masade cardiaca, del volumen volumen-latido de las cámaras Mayor Disfunción sistólica Clinical Science, 2017;131:2319–2345 PANORAMA GENERAL Hipertensión arterial Sobrecarga de presión Cardiopatía isquémica Disfunción contráctil Hipertrofia concéntrica Disfunción diastólica Hipertrofia excéntrica Disfunción sistólica Compr Physiol. 2016;6:187-214. MECANISMOS MOLECULARES DE LA HIPERTROFIA º Pharmacology & Therapeutics. 2010;128 191–227 MECANISMOS MOLECULARES DE LA HIPERTROFIA Ca++ Ca++ º Ca++ Ca++ Catecolaminas Angiotenina II PLC Ca++ Ca++ CaM Ca++ α IP3 DAG Ca++ Ca++ Ca++ CaMK Ca++ Ca++ Ca++ Cn βγ Cap++ NFAT Ca++ p PKC Raf MAPK p90RSK Clinical Science, 2017;131:2319–2345 LA RESPUESTA POST-INFARTO REMODELACIÓN VENTRICULAR SOBRECARGA DE VOLUMEN Cardiopatía isquémica HIPERTROFIA EXCÉNTRICA PMN M2 M1 Treg DISFUNCIÓN TGF-β SISTÓLICA Fase inflamatoria Fase proliferativa Fase de Maduración Nat Rev Cardiol. 2014 ; 11(5): 255–265. CARACTERÍSTICAS DEL CORAZÓN INSUFICIENTE Reprogramación fetal Combustible principal: Glucosa Anormalidades del acoplamiento excitacióncontracción Anormalidades de la matriz extracelular Fuga de calcio en diástole Captación reducida por SERCA Fuga de los canales de rianodina Fibrosis intersticial Anormalidades del citoesqueleto ↑ desmina, tubulina, vinculina, distrofina, talina y espectrina ↓ α-actinina, titina, y miomesina Expresión alterada de proteínas contráctiles ↓cadenas pesadas de miosina y troponina ↑cadenas ligeras de miosina Pharmacology & Therapeutics. 2010;128 :191–227 FALLA DEL VENTRICULO IZQUIERDO ↑ presiones de llenado del VI, de la AI y de los capilares pulmonares Incapacidad de mantener un gasto cardiaco adecuado Disnea, astenia, debilidad muscular o disconfort Tos nocturna DISNEA DE ESFUERZO ORTOPNEA Palpitaciones DISNEA PAROXÍSTICA NOCTURNA EDEMA AGUDO DE PULMÓN Cardiovascular Pathology 21 (2012) 365–371. Eur Respir Rev 2016; 25: 317–332 FALLA DEL VENTRICULO DERECHO Síntomas venosos congestivos Congestión pulmonar cede Ingurgitación yugular Edema de miembros inferiores Hepatomegalia Ascitis Anasarca SINTOMAS HIPÓXICOS INSUFICIENCIA CARDACA: DEFINICIÓN CLÍNICA CRITERIOS DE FRAMINGHAM CRITERIOS MAYORES CRITERIOS MENORES* Disnea paroxística nocturna Ortopnea Ingurgitación yugular Reflujo hepatoyugular Crepitantes R3 Pérdida de >4,5 Kg en 5 días con diuréticos Cardiomegalia (Radiografía) Edema pulmonar (Radiografía) Edema de miembros inferiores Tos nocturna Hepatomegalia Derrame pleural Disnea de esfuerzo FC > 120 lat/min 2 CRITERIOS MAYORES ó 1 MAYOR y 2 MENORES CONCLUSIONES
