14/01/2019 FARMACOLOGÍA CARDIOVASCULAR Leonardo Giraldo FISIOLOGIA DEL SISTEMA CARDIOVASCULAR • El sistema cardiovascular está formado por el corazón y los vasos sanguíneos • El corazón es una bomba que irriga el cuerpo con sangre la cual se distribuye por todo el cuerpo mediante los vasos sanguíneos 1 14/01/2019 FISIOLOGIA DEL SISTEMA CARDIOVASCULAR • Los vasos sanguíneos se conocen en conjunto como sistema vascular. • Junto con los vasos sanguíneos, el corazón proporciona una irrigación sanguínea que mantiene un entorno óptimo para los tejidos corporales suministrando oxigeno y nutrientes y eliminando productos de desecho. FISIOLOGIA DEL SISTEMA CARDIOVASCULAR • Las presiones parciales normales de oxigeno y dióxido de carbono son diferentes. • El Corazón se contrae un promedio de 70 veces por minuto y bombea aproximadamente 7 000 litros de sangre diario. 2 14/01/2019 FISIOLOGIA DEL SISTEMA CARDIOVASCULAR • El corazón es un órgano muscular hueco • Pesa en adultos aproximadamente 300 g • Tiene 4 cámaras • 2 cámaras mas pequeñas situadas hacia la base llamadas aurículas y dos mayores llamados ventrículos situados hacia el ápex. • Una serie de válvulas aseguran que la sangre fluya en una sola dirección. • La aurícula y el ventrículo derecho reciben sangre desoxigenada, utilizada por el cuerpo y la bombean fuera del corazón a través de la arteria pulmonar hacia los pulmones. La aurícula y el ventrículo izquierdo reciben la sangre reoxigenada por medio las venas pulmonares y la bombean a través de la aorta hacia el resto del cuerpo. 3 14/01/2019 • El corazón esta compuesto por 4 cavidades 2 aurículas VÁLVULA y 2 ventrículos una a cada PULMONAR lado. • FUNCION: • Distribuir y recibir la sangre. • 4 Válvulas para regular el flujo de la sangre y tienen la misma estructura básica. • Válvulas AURICULOVENTRICULARES VÁLVULA VÁLVULA MITRAL VÁLVULA AÓRTICA TRICUSPIDE • La potencia del corazón procede de sus 2 ventrículos que tiene las paredes mas gruesas y se contrae para enviar sangre hacia las arterias que luego harán que lleguen al resto del cuerpo. • Las aurículas tienen las paredes mas delgadas y sirven de deposito de la sangre que reciben de las venas. • Cada latido del corazón tiene 2 Fases principales: • La DIASTOLES • La SISTOLE 4 14/01/2019 DIÁSTOLE Vena Cava Venas Pulmonares • Ocurre cuando las paredes musculares del corazón se relajan y se llenan de sangre. • La sangre tras entregar el Oxigeno en todo el cuerpo, retorna al corazón y entra a las aurículas SÍSTOLE Válvula • Fase mas activa y potente Pulmonar del latido. • En ella los impulsos enviados por el NODO hacen que las gruesas paredes de los ventrículos se contraigan • Esto hace que aumente la presión en ellos y hace que se abran las valvular aórtica y pulmonar Válvula aórtica 5 14/01/2019 • Cuando el corazón esta lleno nuestro marcapaso natural llamado NODO SINO-AURICULAR lanza impulsos que viajan por las paredes musculares y estimulan la contracción del corazón. La presión sanguínea norma es 120/80 mmHg • La presión sanguínea se expresa como presión sistólica y diastólica y el valor norma es 120 / 80 mm Hg. • La presión máxima (pico) se produce durante la sístole cuando el ventrículo izquierdo bombea sangre hacia la aorta. • La presión mínima (valle) tiene lugar durante la diástole cuando los ventrículos se relajan. 6 14/01/2019 • La presión sanguínea es una medida de la fuerza ejercida por la sangre contra las paredes de los vasos sanguíneos. • La presión es mas alta en las arterias cercanas al corazón y disminuye a lo largo del circuito. • Los picos y los valles representan la presión sistólica (cuando se contraen los ventrículos) y la presión diastólica (cuando están relajados) ELECTOFISIOLOGÍA CARDÍACA • La distribución de K+, Na+y Ca2+ a través de la membrana de la célula origina un potencial de membrana en reposo en torno a -85 a -90 mV (Calculado utilizando la ecuación de Nernst) a + 35mV. • El modelo estándar para comprender el potencial de acción cardíaco (PA) es el PA del miocito ventricular y las células de Purkinje. El PA tiene 5 fases, numeradas del 0 al 4. La fase 4 es el potencial de reposo de la membrana, y describe el PA cuando la célula no está estimulada. 7 14/01/2019 Fase 0 • Es la fase de despolarización rápida. • La despolarización rápida es consecuencia de la entrada masiva de iones Na+ a través de los canales de Na+voltaje-dependientes que generan la corriente rápida de Na+ (INa). • Estos canales se activan-abren con la despolarización, permiten el paso de Na+ durante 1 ó 2 ms y después pasan al estado inactivo (estado cerrado no conductor). Fase 1 • La fase de rápida repolarización es debida a la activación de una corriente de rápida activación e inactivación. • Dada por la corriente de K+. 8 14/01/2019 Fase 2 • De meseta representa un equilibrio. • La entrada de Ca2+ a través de la ICa dispara la contracción de la célula cardíaca. • Para ello, la entrada de Ca2+ estimula los receptores de rianodina localizados en la superficie del retículo sarcoplásmico (RyR2) y dispara la liberación del Ca2+ almacenado en esta organela. El Ca2+ liberado al citosol se une a la troponina C e inicia el proceso contráctil. Fase 3 • La repolarización se acelera debido a la inactivación de las corrientes de entrada de Na+ y Ca2+ y el consiguiente predominio de las corrientes repolarizantes de K+ . 9 14/01/2019 Fase 4 • Una vez repolarizada la célula, el Potencial de membrana permanece estable hasta que la célula es despolarizada de nuevo. • A esta fase entre dos Potenciales de Acción se le denomina fase 4 y se corresponde con la diástole. HIPERTENSIÓN Y REGULACIÓN DE LA PRESIÓN ARTERIAL Diagnóstico El diagnóstico de hipertensión se basa en mediciones repetidas y reproducibles de una presión arterial alta. El diagnóstico sirve principalmente como predicción de consecuencias para el paciente. Rara vez incluye una declaración acerca de la causa de la hipertensión. 10 14/01/2019 Etiología de la hipertensión • Se dice que aquellos en quienes no se puede encontrar el origen, presentan hipertensión esencial o primaria y que los pacientes con una causa específica presentan hipertensión secundaria. • En la mayor parte de los casos la elevación de la presión arterial se vincula con un incremento global en la resistencia al flujo de sangre a través de las arteriolas, en tanto el gasto cardiaco suele ser normal. Parece, por tanto, que las cifras elevadas de presión arterial suelen ser producto de una combinación de varias anomalías (multifactorial). Las pruebas epidemiológicas señalan factores genéticos, estrés psicosocial, y factores ambientales y dietéticos (aumento de la ingestión de sal y disminución de la de potasio y calcio) como contribuyentes a la aparición de la hipertensión. • La heredabilidad de la hipertensión esencial se calcula en casi 30%. Regulación normal de la presión arterial • De acuerdo con la ecuación hidráulica, la presión arterial (TA) es directamente proporcional al producto del riego sanguíneo (gasto cardiaco, CO) y la resistencia al paso de la sangre por las arteriolas precapilares (resistencia vascular periférica [PVR, peripheral vascular resistance): TA = CO × PVR Fisiológicamente en individuos normales e hipertensos la presión arterial se mantiene por una regulación de un momento a otro en el gasto cardiaco y la resistencia vascular periférica, ejercido en tres tipos anatómicos: arteriolas, vénulas poscapilares (vasos de capacitancia) y corazón. Un cuarto sitio de control anatómico, el riñón, contribuye al mantenimiento de la presión arterial por regulación del volumen del líquido intravascular. Los barorreflejos, mediados por nervios autonómicos, actúan en combinación con mecanismos humorales que incluyen al sistema renina-angiotensinaaldosterona para coordinar la función en estos cuatro sitios de control y mantener la presión arterial normal. 11 14/01/2019 • Todos los fármacos antihipertensivos actúan interfiriendo con: A. Barorreflejo postural • Los barorreflejos se encargan de los ajustes rápidos, de un momento a otro, en la presión arterial, como en la transición de una postura de decúbito a la erguida. Las neuronas simpáticas centrales de la región vasomotora del bulbo raquídeo tienen actividad tónica. Los barorreceptores carotídeos son estimulados por la distensión de las paredes vasculares dependiente de la presión interna (presión arterial). La activación de los barorreceptores inhibe las descargas simpáticas centrales. En cambio, la disminución de la distensión produce decremento de la actividad de los barorreceptores. B. Respuesta renal a la disminución de la presión arterial • Mediante el control del volumen sanguíneo el riñón se encarga principalmente del control a largo plazo de la presión arterial. Una disminución de la presión de perfusión renal causa redistribución intrarrenal del flujo sanguíneo y aumento de la resorción de sal y agua. FARMACOLOGÍA BÁSICA DE LOS FÁRMACOS ANTIHIPERTENSIVOS • Diuréticos, que disminuyen la presión arterial por eliminación de sodio del cuerpo y decremento del volumen sanguíneo, y tal vez por otros mecanismos. • Agentes simpaticolíticos, que disminuyen la presión arterial por decremento de la resistencia vascular periférica, inhibición de la función cardiaca y aumento de la acumulación de sangre venosa en vasos de capacitancia (los últimos dos efectos disminuyen el gasto cardiaco). Estos agentes se sub-dividen de acuerdo con sus sitios de acción en el arco reflejo simpático • Vasodilatadores directos, que disminuyen la presión arterial por relajación del músculo liso vascular, dilatando así los vasos de resistencia y aumentando también en grados variables la capacitancia. • Agentes que bloquean la producción o acción de la angiotensina y, por tanto, aminoran la resistencia vascular periférica y (potencialmente) el volumen sanguíneo. 12
