Trombocitopenia inducida por heparina: reconocimiento, tratamiento y prevención: la Séptima Conferencia ACCP de Terapia Antitrombótica y Trombolítica (Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy) Colegio Americano de Médicos del Tórax (American College of Chest Physicians) Sociedad de Especialidad Médica PRINCIPALES RECOMENDACIONES: El esquema de calificación está definido al final de las "Principales Recomendaciones". Reconocimiento de la trombocitopenia inducida por heparina (HIT) Monitoreo de recuento de plaquetas para HIT Para pacientes que estén recibiendo heparina en quienes el riesgo de HIT es considerado >0.1%, los creadores de la guía recomiendan el monitoreo de recuento de plaquetas por encima del no monitoreo de recuento de plaquetas ( Grado 1C ). Valores y preferencias subyacentes: Esta recomendación sitúa un gran valor en el diagnóstico y tratamiento precoz de la HIT para prevenir secuelas y un menor valor de carga y costo del monitoreo de recuentos de plaquetas. Monitoreo de recuento de plaquetas de pacientes tratados con heparina Para pacientes se encuentran iniciando el tratamiento con heparina no fraccionada (UFH) o heparina de bajo peso molecular (LMWH) y que hayan recibido UFH dentro de los pasados 100 días, o aquellos pacientes en quienes la historia de exposición es incierta, los creadores de la guía sugieren obtener un recuento de plaquetas basal y después repetir el recuento de plaquetas dentro de las primeras 24 horas de iniciar la heparina ( Grado 2C ). Reacciones sistémicas agudas después de bolo intravenoso (IV) de UFH Para pacientes que presenten síntomas inflamatorios, cardiorrespiratorios, neurológicos u otros síntomas y signos inusuales dentro de los primeros 30 minutos después de un bolo IV de UFH, los creadores de la guía recomiendan realizar una determinación inmediata de recuento de plaquetas, y comparar este valor con los recuentos de plaquetas recientes, en comparación con no realizar una medida de recuento de plaquetas ( Grado 1C ). Monitoreo de recuento de plaquetas en pacientes que estén recibiendo dosis terapéutica de UFH 1. Para pacientes que se encuentren recibiendo dosis terapéutica de UFH, los creadores de la guía sugieren un monitoreo de recuento de plaquetas por lo menos un día de por medio hasta el día 14, o hasta que se suspenda la UFH, lo que ocurra primero ( Grado 2C ). Valores y preferencias subyacentes: Esta recomendación sitúa un gran valor en el diagnóstico y tratamiento precoz de la HIT para prevenir secuelas y un menor valor en la carga y costo de monitoreo de recuento de plaquetas. Monitoreo de recuento de plaquetas en pacientes postoperatorios que estén recibiendo profilaxis antitrombótica con UFH 1. Para pacientes que se encuentren recibiendo profilaxis antitrombótica postoperatoria con UFH (riesgo de HIT >1%), los creadores de la guía sugieren un monitoreo de recuento de plaquetas por lo menos un día de por medio entre los días postoperatorios 4 al 14, o hasta que se suspenda la UFH, lo que ocurra primero ( Grado 2C ). Valores y preferencias subyacentes: Esta recomendación asigna un gran valor al diagnóstico y tratamiento precoz de la HIT para prevenir secuelas y un menor valor a la carga y costo de monitoreo de recuento de plaquetas. Monitoreo de recuento de plaquetas en quienes la HIT no es frecuente (0.1 al 1%) 1. Para los pacientes médicos/obstetras que se encuentren recibiendo dosis profiláctica de UFH, pacientes postoperatorios recibiendo dosis profiláctica de LMWH, pacientes postoperatorios recibiendo "flushes" intravasculares de UFH con catéter, o pacientes médicos/obstetras que estén recibiendo LMWH después de haber recibido primero UFH (riesgo de HIT 0.1 a 1%), los creadores de la guía sugieren monitoreo de recuento de plaquetas cada 2 a 3 días desde el día 4 al día 14 (o hasta que se suspenda la heparina, lo que ocurra primero), cuando sea práctico ( Grado 2C ). Valores y preferencias subyacentes: Esta recomendación asigna un gran valor al diagnóstico y tratamiento precoz de la HIT para prevenir secuelas y un menor valor a la carga y costo de monitoreo de recuento de plaquetas. Monitoreo de recuento de plaquetas cuando la HIT es rara (<0.1%) 1. Para pacientes médicos/obstetras que sólo estén recibiendo LMWH, o pacientes médicos que se encuentren recibiendo sólo flushes intravasculares de UHF con catéter (riesgos de HIT <0.1%), los creadores de la guía sugieren no utilizar monitoreo rutinario de recuento de plaquetas ( Grade 2C ). Valores y preferencias subyacentes: Esta recomendación asigna un gran valor al diagnóstico y tratamiento precoz de la HIT para prevenir secuelas y un menor valor a la carga y costo de monitoreo de recuento de plaquetas. Tamizaje para seroconversión subclínica de anticuerpos de HIT 1. En pacientes que reciben heparina, los creadores de la guía recomiendan en contra de la prueba rutinaria de anticuerpos de HIT en ausencia de trombocitopenia, trombosis, lesiones en la piel inducidas por la heparina, u otras secuelas de HIT ( Grado 1C ). ¿Cuándo se debe sospechar la HIT? 1. Para pacientes que estén recibiendo heparina, o que hayan recibido heparina dentro de las 2 semanas previas, los creadores de la guía recomiendan excluir un diagnóstico de HIT si el recuento de plaquetas no alcanza ³ 50%, y/u ocurre un evento trombocitopénico, entre los días 4 a 14 después del inicio de la heparina, incluso si el paciente ya no está recibiendo terapia de heparina cuando ha ocurrido trombosis o trombocitopenia ( Grado 1C ). Situación especial: profilaxis anticoagulante y monitoreo de recuento de plaquetas después de cirugía cardíaca 1. Para pacientes postoperatorios de cirugía cardíaca, los creadores de la guía recomiendan excluir un diagnóstico de HIT si el recuento de plaquetas cae en > 50% (y/o ocurre un evento trombótico) entre el día postoperatorio 4 al día 14 (día de cirugía cardíaca = día cero)[ Grado 1C ]. Tratamiento de HIT Anticoagulantes no heparina para HIT 1. Para pacientes con fuerte sospecha (o confirmación) de HIT, complicada o no por trombosis, los creadores de la guía recomiendan el uso de un anticoagulante alternativo, no heparina, como lepirudina (Grado 1C+ ), argatroban ( Grado 1C ), bivalirudina ( Grado 2C ), o danaparoid ( Grado 1B ), por encima de la terapia con UFH o LMWH, y por encima de ninguna anticoagulación posterior (con o sin filtro de vena cava). 2. Para pacientes con fuerte sospecha (o confirmación) de HIT, con o sin evidencia clínica de trombosis venosa profunda (TVP) de la extremidad inferior, los creadores de la guía recomiendan ultrasonografía rutinaria de las venas de la extremidad inferior para la investigación de TVP, por encima de no practicar ultrasonografía rutinaria ( Grado 1C ). Antagonistas de vitamina K (VKAs) Manejo de la superposición del Inhibidor Directo de Trombina (DTI)-VKA 1. Para pacientes con fuerte sospecha o confirmación de HIT, los creadores de la guía recomiendan en contra del uso de terapia antagonista de vitamina K (cumarina) hasta después de que el recuento de plaquetas se haya recuperado sustancialmente (por ej., hasta por lo menos 100 x 10 9 /L, y preferiblemente, 150 x 10 9 /L); que el VKA se administre sólo durante superposición alternativa de anticoagulación (mínimo superposición de 5 días), y se inicie con dosis de mantenimiento bajas (máximo, 5 mg de warfarina, y 6 mg de fenprocoumon); que el anticoagulante alternativo no se suspenda hasta que el recuento de plaquetas haya alcanzado una meseta estable y con por lo menos 2 días de índice internacional normalizado (INR) dentro del rango terapéutico objetivo ( Grado 1C ). Inversión de la anticoagulación VKA 1. Para pacientes que estén recibiendo VKAs en el momento del diagnóstico de HIT, los creadores de la guía recomiendan el uso de vitamina K ( Grado 2C ). LMWH para HIT 1. Para pacientes con fuerte sospecha de HIT, con o sin trombosis complicada, los creadores de la guía recomiendan contra el uso de LMWH ( Grado 1C+ ). Transfusiones profilácticas de plaquetas para HIT 1. Para pacientes con una fuerte sospecha o confirmación de HIT que no presenten sangrado activo, los creadores de la guía sugieren que no se administren transfusiones profilácticas de plaquetas ( Grado 2C). Poblaciones especiales de pacientes Pacientes con HIT previa sometidos a cirugía cardíaca o vascular 1. Para pacientes con una historia de HIT que sean anticuerpo HIT-negativos y requieran cirugía cardíaca, los creadores de la guía recomiendan el uso de UFH por encima de un anticoagulante no heparina (Grado 1C ). Observación : La anticoagulación preoperatoria y postoperatoria, si está indicada, debe administrarse con un anticoagulante no heparínico. Pacientes con HIT aguda o subaguda sometidos a cirugía cardíaca 1. Para pacientes con HIT aguda (trombocitopénicos, anticuerpo HIT positivo) que requieran cirugía cardíaca, los creadores de la guía recomiendan uno de los siguientes métodos anticoagulantes alternativos (en orden descendiente de preferencia): o Retrasar la cirugía (si es posible) hasta que los anticuerpos HIT sean negativos (ver la recomendación anterior con relación a los pacientes con HIT previa sometidos a cirugía cardíaca o vascular) ( Grado 1C ); o Uso de bivalirudina para la anticoagulación intraoperatoria durante revascularización (bypass) cardiopulmonar (CPB) (si el tiempo de coagulación de ecarina [ECT] se encuentra disponible) (Grado 1C ) o durante la cirugía cardíaca sin bomba ( Grado 1C+ ); o Uso de lepirudina para la anticoagulación intraoperatoria ( si ECT está disponible y el paciente tiene una función renal normal) ( Grado 1C ); o Uso de UFH más el agente antiplaquetario, epoprostenol (si el monitoreo con ECT no se encuentra disponible o la insuficiencia renal excluye el uso de lepirudina) ( Grado 2C ); o Uso de UFH más el agente antiplaquetario, tirofiban ( Grado 2C ); o Uso de danaparoid para la anticoagulación intraoperatoria (si se encuentran disponibles los niveles anti-factor Xa) ( Grado 2C ) 2. Para pacientes con HIT subaguda (recuperación de recuento de plaquetas, pero continúa anticuerpo HIT positivo), los creadores de la guía recomiendan retrasar la cirugía (si es posible) hasta que los anticuerpos de HIT sean negativos, después utilizar heparina (ver recomendación anterior acerca de pacientes con HIT previa sometidos a cirugía cardíaca o vascular) ( Grado 1C ). Alternativamente, los creadores de la guía sugieren el uso de un anticoagulante no heparínico (ver recomendación directamente arriba con relación a los pacientes con HIT aguda [trombocitopénica, anticuerpo de HIT positivo] que requieran cirugía cardíaca) ( Grado 2C ). Intervenciones Coronarias Percutáneas (PCIs) 1. Para pacientes con HIT aguda o previa que requieran cateterismo cardíaco o PCI, los creadores de la guía recomiendan el uso de un anticoagulante alternativo, como ( Grado 1C ), bivalirudina ( Grado 1C ), lepirudina ( Grado 1C ), o danaparoid ( Grado 2C ), por encima del uso de la heparina. Prevención de HIT Reducción de la formación de anticuerpos HIT y HIT clínica UFH vs. LMWH 1. Para pacientes postoperatorios de cirugía ortopédica, los creadores de la guía recomiendan el uso de LMWH por encima del UFH ( Grado 1A ). UFH bovino vs. porcino 1. Para el tratamiento de pacientes con trombosis, los creadores de la guía recomiendan contra el uso de UFH bovino, en comparación con el UHF porcino o LMWH ( Grado 1A ). 2. Para pacientes sometidos a cirugía cardíaca, los creadores de la guía recomiendan el uso de UFH porcino para la anticoagulación intraoperatoria, en comparación con el UFH bovino ( Grado 1B ). Definiciones Grado de Claridad de recomendación riesgo/beneficio Validez metodológica de la evidencia de apoyo Implicaciones 1A Claro Estudios aleatorios Fuerte recomendación; controlados (RCTs) sin puede aplicarse a la limitaciones importantes mayoría de los pacientes en la mayoría de las circunstancias sin reserva 1C+ Clara No RCTs, pero resultados de RCT pueden ser inequívocamente extrapolados o evidencia abrumadora de estudios basados en observación Fuerte recomendación; puede aplicarse a la mayoría de los pacientes en la mayoría de las circunstancias 1B Clara RCTs con limitaciones importantes (resultados inconsistentes, defectos metodológicos*) Fuerte recomendación; probablemente se puede aplicar a la mayoría de los pacientes 1C Clara Estudios basados en observación Recomendación de validez intermedia; puede cambiar cuando se encuentre disponible evidencia más fuerte 2A No clara RCTs sin limitaciones importantes Recomendación de validez intermedia; la mejor acción se puede diferenciar dependiendo de las circunstancias o los valores sociales del paciente 2C+ No clara No RCTs, fuertes resultados de RCT pueden extrapolarse de manera inequívoca, o evidencia abrumadora de estudios basados en observación Recomendación débil; la mejor acción se puede diferenciar dependiendo de las circunstancias o valores sociales del paciente 2B No clara RCTs con limitaciones importantes (resultados inconsistentes, defectos metodológicos*) Recomendación débil; métodos alternativos probablemente pueden ser mejores para algunos pacientes bajo ciertas circunstancias 2C No clara Estudios basados en observación Recomendación muy débil; otras alternativas pueden ser igualmente razonables *Estas situaciones incluyen RCTs con carencia de resultados tanto ciegos como subjetivos, donde el riesgo de parcialidad en la medida de los resultados es alto, o RCTs con gran pérdida de seguimiento. FUENTE(S): Warkentin TE, Greinacher A. Heparin-induced thrombocytopenia: recognition, treatment, and prevention: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy. Chest 2004 Sep;126(3 Suppl):311S-37S. [179 referencias] PubMed DECLARACIÓN SOBRE DERECHOS DE AUTOR: Este resumen NGC está basado en la guía original, la cual está sujeta a las restricciones de derechos de autor del creador de la guía. INFORMACIÓN ADICIONAL Esta recomendación es tomada de la National Guideline Clearinghouse, y está sujeta a los derechos de autor tal como se indicó en la DECLARACIÓN SOBRE DERECHOS DE AUTOR. La guía completa se encuentra disponible en el sitio web de NGC (www.guidelines.gov).