DANIEL ANDERSON AGUILAR VILLANUEVA- INFORME DE TESIS - 2015

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UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO
ica
ció
ESCUELA DE MEDICINA
n
FACULTAD DE MEDICINA
om
un
“EFECTO DEL EXTRACTO ETANÓLICO DE Tropaeolum
yC
majus “mastuerzo” SOBRE MICOSIS INDUCIDA POR
m
át
ica
Trichophyton mentagrophytes EN Rattus norvegicus”.
In
fo
r
INFORME DE TESIS:
de
PARA OPTAR EL GRADO DE:
em
as
BACHILLER EN MEDICINA
de
Si
st
AUTOR:
AGUILAR VILLANUEVA, DANIEL ANDERSON
Di
re
cc
ió
n
ASESORA:
Dra. AYALA RAVELO, MARÍA SOLEDAD
CO-ASESOR:
Dr. ROJAS PLASENCIA, PERCY
TRUJILLO-PERU
2015
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Dedicatoria
Dios, por estar conmigo en cada paso que doy,
n
por fortalecer mi corazón e iluminar mi mente
ica
ció
para lograr mis objetivos y por haber puesto
en mi camino a personas que han sido mi
yC
om
un
soporte y compañía durante mi vida.
A la Virgen de La Puerta, por sus
fo
r
m
át
ica
bendiciones.
A mis padres: Andrés Aguilar y Rosa
In
Villanueva, por darme la vida y por su
por permitirme ser una persona de bien, son
mis guías y orgullo de mi vida
Si
st
em
as
de
apoyo en todo momento, por la motivación y
de
A mi hermano: Giamfranco, por
n
ser uno de los seres más importantes
ió
en mi vida, por estar conmigo y
Di
re
cc
apoyarme siempre en todo lo que
puede, lo quiero mucho.
A mi familia, quienes siempre me han dado
su cariño y orientación.
i
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Agradecimiento
A la Dra. María Soledad Ayala Ravelo, mi asesora, por su
n
disponibilidad, paciencia y amabilidad. Muy agradecido por sus
om
un
trabajo de investigación.
ica
ció
consejos, aportes y recomendaciones en la construcción de este
yC
Al Dr. Percy Rojas Plasencia por su co-asesoría, quién me
fo
r
m
át
ica
instruyó y orientó en la línea de la Dermatología.
In
A la QF. Isabel Marquillo Bartra, quien me orientó en los
em
as
de
procedimientos farmacológicos de la presente investigación.
Si
st
A Sandra Patricia Avalos Murga, por sus importantes aportes y
trabajo.
Di
re
cc
ió
n
de
su participación activa para lograr la culminación del presente
A mis amigos de la Facultad de Medicina de la Universidad
Nacional de Trujillo: Luis V, Luis C, Enrique C, Jhonathan A,
Claudia A, Christian P, Ingrid A, Cristian M, por el aliento y su
colaboración en la elaboración de esta tesis.
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ÍNDICE
Pág.
ica
ció
n
DEDICATORIA……………………………………………..…….............i
AGRADECIMIENTOS……………………………………………………ii
om
un
RESUMEN………………………………….……………………………..iv
yC
ABSTRACT………………………………………………………….…....v
át
ica
I.- INTRODUCCIÓN…...………………………….…………………………6
fo
r
m
II.- MATERIAL Y MÉTODO……………………………………….………..15
de
In
III.- RESULTADOS………………………...……………………….………..23
em
as
IV.- DISCUSIÓN…………………….………..………………………...…….29
Si
st
V.- CONCLUSIONES.……………………………………………….…..….33
de
VI.- RECOMENDACIONES……….………………………………………...34
Di
re
cc
ió
n
VII.-REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS………………………………….35
ANEXOS…………………………………………………………...….....40
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RESUMEN
sobre
la
micosis
inducida
por
mentagrophytes en Rattus norvegicus.
Trichophyton
ica
ció
“mastuerzo”
n
Se evaluó el efecto del extracto etanólico de Tropaeolum majus
om
un
El modelo experimental incluyó 21 especímenes, a los cuales se les
yC
indujo una infección micótica mediante modelo de infección superficial
en piel; posteriormente al desarrollo de esta, se dividieron
át
ica
aleatoriamente en tres grupos de 7 especímenes cada uno; siendo
m
tratados con placebo (control), ungüento preparado con el extracto
fo
r
etanólico de Tropaeolum majus “mastuerzo” al 0,4% y Terbinafina al
de
In
1%, durante 30 días consecutivos, respectivamente.
as
Se realizó el análisis estadístico el cual concluyó que el extracto
sobre
la
micosis
inducida
por
Trichophyton
Si
st
antimicótico
em
etanólico de Tropaeolum majus “mastuerzo” posee un efecto
mentagrophytes en Rattus norvegicus (p<0,05), pudiendo ser una
Di
re
cc
ió
n
de
alternativa segura para tratamiento tópico de tiña.
Palabras
clave:
Efecto
antimicótico,
Tropaeolum
majus,
Trichophyton mentagrophytes
iv
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ABSTRACT
ica
ció
n
The effect of ethanolic extract of Tropaeolum majus “mastuerzo” over
induced mycosis by Trichophyton mentagrophytes in Rattus
om
un
norvegicus was evaluated.
The experimental model included 21 specimens, to which were induced
infection by a model superficial skin infection ; after this
yC
a fungal
át
ica
development, were randomly divided into three groups of 7 specimens
each; being treated with placebo (control), ointment prepared with the
m
ethanol extract of Tropaeolum majus “mastuerzo” 0.4% and 1%
was conducted,
which
concluded, that the
de
Statistical analysis
In
fo
r
Terbinafine, for 30 consecutive days, respectively.
as
ethanolic extract of Tropaeolum majus “mastuerzo” has an antifungal
em
effect over induced mycosis by Trichophyton mentagrophytes in
Si
st
Rattus norvegicus (p <0.05) and can be a safe alternative to topical
Di
re
cc
ió
n
de
treatment.
Keywords: Antifungal effect, Tropaeolum majus, Trichophyton
mentagrophytes
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I.
INTRODUCCIÓN
Las infecciones cutáneas del hombre incluyen una amplia variedad de
enfermedades que afectan el tegumento y sus anexos; las cuales son
n
producidas por diversos microorganismos, entre ellas están las
ica
ció
ocasionadas por hongos que afectan pelo, piel y uñas, aunque la
mayoría de los hongos que desarrollan dermatomicosis suelen ser
om
un
saprofitos del individuo, lo que significa que conviven con el ser
yC
humano sin causar ninguna enfermedad, pero en determinadas
condiciones pueden comportarse como patógenos produciendo una
át
ica
infección1,2.
m
Las dermatomicosis se definen como infecciones producidas por
fo
r
hongos parásitos que afectan a la piel y anexos cutáneos; los que
de
In
afectan las capas cornificadas muertas son conocidas como
a los no
as
dermatofitosis y los que afectan mucosas involucra
em
dermatofitos como Candida y Malassezia 3.
Si
st
Las dermatofitosis o “tiñas” son infecciones producidas por un grupo
de hongos llamados dermatofitos, los cuales tienen la capacidad de
de
invadir los tejidos queratinizados en humanos y animales. La
Di
re
cc
ió
n
infección, de mayor prevalencia en todo el mundo, es generalmente
cutánea y está limitada a las capas inertes de la piel. Los sitios más
frecuentemente afectados son los pies, uñas, ingles y el cuero
cabelludo4.
Los dermatofitos que afectan a los humanos pertenecen a los géneros
Trichophyton, Microsporum y Epidermophyton. En la actualidad,
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aproximadamente unas 40 especies se encuentran incluidas en estos
géneros. El número de especies se reduce a unas 30 cuando se
considera únicamente a las productoras de dermatofitosis, es decir,
n
verdaderos dermatofitos. Estas especies no se suelen aislar con la
ica
ció
misma frecuencia en todos los laboratorios, ya que existe una clara
variabilidad climática, geográfica, socioeconómica etc., que origina
om
un
cambios en los patrones de distribución de los agentes etiológicos de
yC
las dermatofitosis. Sólo 10 especies se aíslan con una frecuencia
elevada en la mayoría de los laboratorios de Micología clínica humana,
át
ica
representando el 99% de los cultivos positivos. De estas, únicamente
m
seis especies, entre ellas M. canis, T. rubrum y T. mentagrophytes,
fo
r
pueden llegar a ser las responsables de más del 90% de los casos.
de
In
Algunos de estos dermatofitos, como T. mentagrophytes, son en
as
realidad complejos de especies (“species complex”) que incluyen
em
distintas variedades o incluso grupos de especies2,4,5.
Si
st
La Escuela Francesa de Micología ha descrito diferentes variedades de
T. mentagrophytes en base a diferencias muy sutiles en la morfología
de
de las colonias cuando el hongo se identifica en agar dextrosa
ió
n
Sabouraud, entre las formas aisladas con más frecuencia se encuentra:
Di
re
cc
T. mentagrophytes var. interdigitale (forma antropofílica) y T.
mentagrophytes var mentagrophytes (forma zoofílica). Las principales
fuentes de infección sugeridas en la tiña de los pies causada por T.
mentagrophytes var interdigitale son pisos contaminados de baños y
otras instalaciones sanitarias públicas, pero no se excluye la
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transmisión
directa.
En
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el
caso
de
T.
mentagrophytes
var
mentagrophytes las fuentes de infección sugeridas son animales
domésticos infectados6.
n
La clase de lesión y el sitio afectado no guarda relación con una
ica
ció
determinada especie fúngica, ya que se ha observado que diferentes
dermatofitos pueden producir manifestaciones clínicas similares
om
un
como: lesiones circulares con un grado variable de eritema,
yC
descamación, prurito y alopecia cuando afecta una zona pilosa; en
tanto que una misma especie fúngica puede infectar diferentes sitios
át
ica
anatómicos que se distinguen por las características morfólógicas de
m
sus macroconidios. El género Trichophyton tiene macroconidios
fo
r
alargados cuya porción distal es redondeada, de pared delgada y lisa,
de
In
miden de 8 a 50 µm, el número de septos va de 4 a 6. Los
as
macroconidios del género Microsporum miden de 8 a 15 µm, son en
em
forma de huso, de pared gruesa, rugosa, con hoyuelos o prominencias
Si
st
que semejan tubérculos denominados equínulas, multiseptados (5 a 15
septos). Finalmente, los macroconidios del género Epidermophyton
de
son numerosos, miden de 7 a 12 µm, en forma de mazo o basto,
Di
re
cc
ió
n
redondeados en su polo distal, de pared gruesa y lisa, con 4 septos
transversos4,7,8.
Habitualmente los dermatofitos responden bien a los tratamientos con
antifúngicos, actualmente existe una gran variedad de compuestos
aplicables tanto por vía tópica como oral, de gran efectividad:
griseofulvina,
imidazoles
(clotrimazol,
econazol,
Ketoconazol,
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miconazol,
tolnaftato,
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alilaminas,
ciclopirox,
etc.
Como
las
dermatofitosis tienden a ser crónicas las pautas de tratamiento suelen
ser prolongadas, por ende el gasto sanitario se ven incrementado por
n
los altos costos de los medicamentos, en España se ha calculado que
ica
ció
el consumo anual de antifúngicos tópicos es elevado, genera un gasto
aproximado de 36 millones de euros y el de antifúngicos sistémicos
om
un
genera un gasto que puede superar los 27.000 euros, en el Perú se
yC
desconoce el gasto por este concepto, sin embargo dado el alto costo
y lo prolongado de los tratamientos es fácil deducir que también es alto
át
ica
a semejanza de otros países donde sí lo han determinado9,10.
m
En nuestro medio existe una gran prevalencia de hongos dermatofitos
fo
r
que afectan a personas de diferentes edades, sin importar el estrato
de
In
social ni el sexo. Es así que con el fin de frenar esta problemática
as
nuevos antifúngicos están siendo desarrollados, lo que ha generado un
em
gran interés en poder evaluar de forma reproducible la sensibilidad de
Si
st
los dermatofitos a los antifúngicos. Sin embargo, dada la alta frecuencia
de estas micosis en la población, los efectos colaterales que producen
de
y los elevados costos es que se trata de buscar nuevas alternativas de
Di
re
cc
ió
n
tratamiento en aquellas plantas que presentan efecto antifúngico y que
desde tiempos inmemorables han sido usadas en medicina popular
contra diversos hongos11,12.
Tropaeolum majus L. es una planta ornamental originaria de Perú, con
grandes flores de color naranja, amarillo o rojo; de 3 a 4 cm de diámetro;
cáliz amarillento, más corto que la corola, prolongado hacia atrás en un
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espolón de 2 a 3 cm de largo; pétalos enteros, unguiculados, los tres
inferiores más angosto, con las uñas laciniadas. Florece desde la
primavera hasta el otoño y se multiplica por semillas y gajos. Sus
n
propiedades medicinales nos llaman la atención, ya que durante mucho
ica
ció
tiempo los órganos aéreos de las especies se han utilizado para tratar
las infecciones del tracto urinario, infecciones respiratorias, la
om
un
cicatrización de heridas y para mejorar la circulación coronaria13.
yC
Todas las partes de la planta parecen ser antibióticos y una infusión de
las hojas se puede utilizar para aumentar la resistencia a las
át
ica
infecciones antibacterianas y para el catarro nasal y bronquial. Las
m
hojas tienen propiedades bacterianas, antifúngicas, antisépticas,
fo
r
aperitivo, depurativo, diurético, emenagogo, expectorante, laxante y
de
In
estimulante. Su propiedad antimicótica es gracias a la presencia de
as
isotiocianato bencilo en sus flores y hojas13,14.
em
Acosta L. (2006) evaluó la actividad bactericida - fungicida de extracto
Si
st
acuoso y etanólico de Tropaeolum majus contra tres microorganismos:
E. coli, S. aureus y S. cerevisiae. El extracto etanólico (95 %) colocado
de
en un diámetro de inhibición con 13.17 mm, impidió el crecimiento de
Di
re
cc
ió
n
las bacterias que se mantuvieron en placas de Agar Muller - Hinton
luego de 24 horas y el de las levaduras que se mantuvieron en Agar
Sabouraud– Dextrosa 2 % luego de 48 horas. Así mismo, se efectuó la
aplicación de extractos acuosos en pulpa de guanábana y de extractos
etanólicos como loción antibacterial obteniendo una leve conservación
de la pulpa retrasando el crecimiento de microorganismos durante 48
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horas y excelentes resultados al disminuir la carga microbiana de las
manos en la aplicación de la loción, debido probablemente a la
presencia de ácidos fenólicos, carotenoides y flavonoides dentro de
n
este extracto15.
productoras
de
compuestos
antimicrobianos,
ica
ció
Araujo et al (2008) resaltó la importancia de las plantas como
presentando
los
así como la
principal metodología
para
analizarla
yC
actividad,
om
un
principales componentes químicos que se pueden aislar con esta
experimentalmente. Demostró que la presencia de tioglicósidos en
át
ica
plantas del género Tropaeolum brinda actividad antimicrobiana y
m
antifúngica. Utilizó cepas de hongos dermatofitos y aplicó la técnica de
fo
r
difusión en placas de agar con diferentes concentraciones del extracto
de
In
etanólico puro obtenido de hojas, flores y frutos de Tropaeolum majus
as
para comprobar la actividad antifúngica16.
em
Ayala et al (2010) determinó el efecto “in vitro” del extracto etanólico de
Si
st
Tropaeolum majus sobre hongos dermatofitos Microsporum canis y
Trichophyton mentagrophytes aislados de pacientes en Trujillo-Perú.
de
Demostró que el extracto etanólico luego de 30 días de tratamiento no
Di
re
cc
ió
n
permitió el desarrollo a concentraciones de 0.1%, 0.2%, 0.3%, 0.35% y
0.4%; pero si un desarrollo incipiente a las concentraciones de 0.05%
y 0.01% de dichos hongos, al mezclar las diluciones del extracto con
el medio agar Sabouraud en donde se realizaron las inoculaciones. 17
Asimismo, Imaña et al (1998) estudió la toxicidad de Tropaeolum majus
cuyo antecedente de uso medicamentoso se orientó para quemaduras
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solares, manchas, acné, afecciones de encías, contaminaciones
bacterianas, etc. Preparó con el extracto glicólíco la forma farmacéutica
(emulsión) del Tropaeolum majus; luego realizó pruebas de irritabilidad
n
cutánea sobre Hamsters por 15 días, asimismo la prueba de contacto
ica
ció
Pacht- test en 8 personas voluntarias sanas, donde verificó su
inocuidad del producto natural que entra en contacto directo con la piel
om
un
de los humanos y lo consideró apto para su utilización18.
yC
Es así que planteó la realización de este trabajo de investigación, con
el fin de comprobar la acción del extracto etanólico de Tropaeolum
át
ica
majus “mastuerzo” sobre la micosis inducida por Trichophyton
In
fo
r
m
mentagrophytes en Rattus norvegicus.
as
de
PROBLEMA
sobre
la
micosis
inducida
por
Trichophyton
Si
st
“mastuerzo”
em
¿Cuál es el efecto del extracto etanólico de Tropaeolum majus
HIPÓTESIS
Di
re
cc
ió
n
de
mentagrophytes en Rattus norvegicus?
El extracto etanólico de Tropaeolum majus “mastuerzo” tiene efecto
antimicótico en Rattus norvegicus infectado por Trichophyton
mentagrophytes.
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OBJETIVOS
General:
sobre
la
micosis
inducida
Trichophyton
om
un
mentagrophytes en Rattus norvegicus.
por
ica
ció
“mastuerzo”
n
 Evaluar el efecto del extracto etanólico de Tropaeolum majus
yC
Específicos:
 Determinar el efecto del extracto etanólico de Tropaeolum majus
át
ica
“mastuerzo” al 0,4% sobre las lesiones micóticas inducidas por
m
Trichophyton mentagrophytes en Rattus norvegicus.
In
fo
r
 Comparar el efecto del extracto etanólico de Tropaeolum majus
de
“mastuerzo” al 0,4% en relación al efecto del placebo sobre las
as
lesiones micóticas inducidas por Trichophyton mentagrophytes en
em
Rattus norvegicus.
Si
st
 Comparar el efecto del extracto etanólico de Tropaeolum majus
de
“mastuerzo” al 0,4% en relación al efecto de Terbinafina al 1% vía
Di
re
cc
ió
n
tópica sobre las lesiones micóticas inducidas por Trichophyton
mentagrophytes en Rattus norvegicus.
 Determinar la evolución clínica de las lesiones micóticas inducidas
por Trichophyton mentagrophytes en Rattus norvegicus tratadas
con extracto etanólico de Tropaeolum majus “mastuerzo” al 0,4%,
Terbinafina al 1% y placebo.
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II.
Facultad de Medicina
MATERIAL Y MÉTODOS
2.1. MATERIAL:
Material Biológico
n
Se emplearon 500 gr. de inflorescencias de Tropaeolum majus
ica
ció
“mastuerzo” recolectadas de los jardines aledaños de la ciudad de
Trujillo; para la elaboración de un ungüento de 0,4 % de concentración,
om
un
utilizando como vehículo vaselina sólida. Esta especie vegetal fue
yC
recolectada por el investigador e identificada por el Herbarium
Truxillense (HUT) de la Universidad Nacional de Trujillo, en donde la
át
ica
muestra fue depositada con el número de registro 58 286.
m
Se utilizaron ejemplares de la especie Rattus norvegicus machos, de
fo
r
12 semanas de edad y con un peso entre 300 y 350gr. provenientes de
de
In
la misma camada y sometidos bajo el mismo régimen alimenticio. El
de
dos
medias
de
muestras
independientes,
em
determinación
as
tamaño muestral fue determinado mediante la fórmula para la
Si
st
obteniéndose 7 ratas por grupo, haciendo un total 21 ejemplares
distribuidos en 3 grupos.
de
Se empleó el hongo Trichophyton mentagrophytes procedente del
Di
re
cc
ió
n
Instituto Nacional de Salud de Lima - Perú y mantenido en el cepario
de la Sección de Microbiología de la Facultad de Medicina de la UNT.
Material Farmacológico
Se utilizó Terbinafina (genérico) al 1% en crema, por ser el antimicótico
más recetado en la consulta ambulatoria para contrarrestar infecciones
fúngicas por tinea corporis2.
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2.2. MÉTODO:
Preparación del ungüento de extracto etanólico de Tropaeolum
majus “mastuerzo”.
n
Las flores recolectadas se secaron en la estufa a 37°C. Luego se
ica
ció
realizó el percolado para obtener el Extracto Fluido Seco (EFS) cuya
concentración fue 15.6 gr. Considerando el EFS como un 100% se
om
un
preparó el ungüento de 0.4% que equivale 62.4 mg, teniendo como
át
ica
yC
vehículo la vaselina sólida23.
Placebo:
fo
r
de
In
el efecto del ungüento.
m
Se consideró a la vaselina sin ningún agregado para poder comparar
as
Procedimiento para la obtención del inóculo micótico.
em
Se preparó un cultivo del hongo Trichophyton mentagrophytes, para lo
Si
st
cual se sembró en placas de agar Sabouraud y se incubó durante 7
días a temperatura ambiente. Luego se hizo una dilución con solución
de
salina estéril con tween 80 al 0,05%, hasta alcanzar la turbidez del tubo
Di
re
cc
ió
n
2 del Nefelómetro de McFarland, con una densidad de 6,0x108 UFC/ml,
constituido por esporas e hifas del hongo, lo que fue inoculado en los
animales de experimentación7.
Página 16
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yC
om
un
ica
ció
n
Universidad Nacional de Trujillo
FOTO Nº 1 y Nº 2. Preparación del inóculo fúngico y dilución con solución salina
m
át
ica
estéril hasta alcanzar la turbidez del tubo 2 del NEFELÓMETRO de MAC FARLAND.
fo
r
Animales y modelo de infección superficial en piel de Rattus
ejemplares
de
Rattus
de
Los
In
norvegicus.
norvegicus
fueron
seleccionados
as
aleatoriamente; se les aplicó betametasona al 0,05% vía tópica, en la
em
zona inter-escapular, cada 24 horas por 7 días para producir
Si
st
inmunosupresión local; al octavo día fueron anestesiados vía
de
intraperitoneal con una dosis de 100 mg/kg de ketamina y 5 mg/kg de
ió
n
clorhidrato de xilacina. Se procedió a rasurar con navaja dicha zona
Di
re
cc
para eliminar el pelaje en un área de 1 cm 2, luego se removió las
primeras capas epidérmicas de la piel del espécimen, con tres pasajes
de hoja de afeitar de acero inoxidable para
micótica
(1
mm
de
profundidad
facilitar la
infección
aproximadamente).
Con
procedimientos de bioseguridad, se colocó 100 μl del inóculo de
Trichophyton mentagrophytes preparado en el paso anterior, cada 24
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horas por 7 días sobre una superficie de piel de 1 cm2, utilizando una
micropipeta; luego se colocó un apósito estéril sobre el área inoculada,
para evitar la contaminación por otros agentes. Se esperó 10 días para
ser
revisadas
buscando
las
lesiones
micóticas
n
finalmente
as
de
In
fo
r
m
át
ica
yC
om
un
ica
ció
características7,24.
Si
st
em
FOTO Nº 3 y Nº 4. Modelo de infección superficial en piel de Rattus norvegicus.
Evaluación clínica y de laboratorio:
de
A cada espécimen se le realizó el examen clínico de signos y síntomas
ió
n
presentes en las micosis de piel por Trichophyton mentagrophytes
Di
re
cc
como, eritema, descamación, prurito y alopecia, los cuales fueron
evaluados a través de una escala arbitraria cualitativa ordinal adaptada
para este estudio7.
Los signos y síntomas de micosis aparecieron en 4 días en promedio,
después de terminar el proceso de inoculación, siendo el prurito el
primer signo en evidenciarse y la descamación el último.
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A cada signo y síntoma se le atribuyó un nivel ascendente de 0 a 3,
donde 0 fue ausencia de signos y síntomas, 1: leve, 2: moderada y 3:
severa manifestación clínica, lo que permitió valorar el grado de la
n
infección. La sumatoria de las cuatro variables clínicas, nos permitió
ica
ció
calificar entre 0 y 12 puntos a los animales inoculados y clasificarlos
om
un
dentro la siguiente escala7:
ESCALA PARA LA EVALUACIÓN DE LAS LESIONES POR
yC
DERMATOFITOS EN Rattus norvegicus
PUNTAJE TOTAL
át
ica
GRADO DE LESIÓN
NIVEL
0
m
AUSENCIA
1 - 3
1
4 - 7
2
8 - 12
3
fo
r
LEVE
de
In
MODERADO
as
SEVERO
0
em
Fuente: Valores adaptados para el estudio por el investigador, UNT - 2015.
Si
st
Durante la evaluación clínica se realizó un raspado del área afectada
de
para el estudio micológico con KOH al 20% y por cultivo en Agar
ió
n
Dextrosa Sabouraud para confirmar la dermatofitosis.
Di
re
cc
Tratamiento para evaluar el efecto antifúngico “in vivo” del
extracto etanólico de Tropaeolum majus “mastuerzo”:
Los 21 ejemplares de Rattus norvegicus desarrollaron lesiones
compatibles con una micosis de piel por Trichophyton mentagrophytes,
presentando semejante evolución clínica antes de iniciar el tratamiento,
con el 95 % de la muestra en un grado de lesión severa y con el
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porcentaje restante en un grado de lesión moderada. Luego fueron
divididos, de manera aleatoria e independiente del grado de lesión, en
tres grupos (I, II y III) de 7 ejemplares cada uno. Al grupo I se le
n
administró vía tópica placebo (vaselina sin ningún agregado); al grupo
ica
ció
II se le administró vía tópica el ungüento preparado con el extracto
etanólico de Tropaeolum majus “mastuerzo”, por la mañana y por la
om
un
tarde; y al grupo III se le administró Terbinafina al 1% vía tópica
yC
solamente por las tardes, durante 30 días consecutivos en los tres
grupos. La cantidad de las diferentes sustancias dependió del área a
át
ica
cubrir, pero se recomienda aplicar hasta 1 cm por fuera de la lesión.
m
Durante el tratamiento se registraron los eventos ocurridos luego de la
fo
r
aplicación del ungüento y la evolución de las lesiones. Cada espécimen
de
In
fue evaluado al inicio y al término del tratamiento, a través de una
Di
re
cc
ió
n
de
Si
st
em
(Anexo 3 y 4).
as
escala arbitraria cualitativa ordinal que fue adaptada para este estudio
FOTO Nº 5
y Nº 6. Tratamiento y evaluación de los Rattus norvegicus.
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Evaluación clínica
Se evaluó el efecto de la aplicación del placebo, del ungüento
preparado con el extracto etanólico de Tropaeolum majus “mastuerzo”
n
al 0.4% y Terbinafina al 1%; se evidenció en base a dos criterios:
om
un
ica
ció
mejoría clínica y curación clínica y micológica.
Mejoría clínica
yC
Se define como la disminución de los signos, síntomas y la disminución
de al menos un nivel en la escala antes mencionada, luego del
m
át
ica
tratamiento completo.
fo
r
Curación clínica y micológica:
de
In
La curación clínica se define como la desaparición de los signos y
as
síntomas luego del tratamiento completo de 30 días.
em
La curación micológica fue considerada luego que los cultivos para
de
Si
st
hongos de las lesiones al término del tratamiento fueron negativos.
Ética
ió
n
El estudio de seguridad y actividad antifúngica del extracto etanólico de
Di
re
cc
Tropaeolum majus “mastuerzo” en animales de experimentación fue
revisado y aprobado por el Comité de Ética en la Investigación de la
Facultad de Medicina de la Universidad Nacional de Trujillo, antes de
su ejecución. Se tuvo en cuenta el cuidado, la utilización apropiada y el
trato humanitario de los animales empleados en la investigación de
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acuerdo a lo estipulado en la Guía De Manejo y Cuidado de Animales
de Laboratorio: Ratón, del MINSA, Instituto
Nacional
de
Salud,
n
200829,30.
ica
ció
Análisis estadístico
Se aplicó la Prueba T de Student de datos pareados para determinar la
om
un
disminución de signos y síntomas de los especímenes en cada grupo;
yC
y la Prueba de Comparación de Proporciones para compararlos entre
grupos, ambas empleadas con un nivel de significancia estadística de
Di
re
cc
ió
n
de
Si
st
em
as
de
In
fo
r
m
át
ica
5% (p ≤ 0,05) y utilizando la distribución normal22.
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III.
RESULTADOS
La información obtenida en la evaluación del efecto “in vivo” del extracto
etanólico Tropaeolum majus “mastuerzo” al 0.4% sobre la micosis
n
inducida por Trichophyton mentagrophytes en Rattus norvegicus indica
ica
ció
que el ungüento preparado a base del extracto fluido seco de
om
un
Tropaeolum majus “mastuerzo”, tiene actividad antifúngica.
En la tabla Nº 1 se observa que los especímenes de Rattus norvegicus
yC
tratados con extracto etanólico de Tropaeolum majus al 0.4 % por 30
át
ica
días consecutivos, evolucionaron hacia la mejoría y cura clínica de la
zona infectada por Trichophyton mentagrophytes. En este grupo se
fo
r
m
evidencia que al término del tratamiento el número de especímenes con
In
lesiones severas y moderadas disminuyó con respecto al inicio. Datos
de
que se confirman con la disminución del puntaje promedio de las
as
manifestaciones clínicas determinado antes y después del tratamiento,
em
y con la Prueba T de Student de datos pareados (Anexo 2: Tabla N°2).
Si
st
En gráfico N°1 muestra la comparación del efecto del extracto etanólico
de
de Tropaeolum majus “mastuerzo” al 0.4 % en relación al efecto del
n
placebo, observándose una variación clínica en ambos grupos. El
Di
re
cc
ió
grupo experimental tratado con extracto etanólico manifiesta una
evolución positiva, con una disminución significativa de los signos
clínicos en comparación con el grupo control tratado con placebo;
confirmándose con la Prueba de Comparación de Proporciones (p ≤
0,001) como se puede apreciar descriptivamente en la tabla
bidimensional o de contingencia (Anexo 2: Tabla N°4).
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En la gráfico Nº 2 se evidencia la comparación del efecto del extracto
etanólico de Tropaeolum majus “mastuerzo” al 0.4 % en relación al
efecto del Terbinafina 1%, observándose que los especímenes tratados
n
en ambos grupos, evolucionaron hacia el mejoramiento clínico y cura
ica
ció
clínica. Asimismo, al comparar el efecto en la evolución clínica positiva
de ambos grupos, a través de una Prueba de Comparación de
om
un
Proporciones obtuvimos (p ≥ 0,05) lo que nos evidencia que no existe
yC
un diferencia significativa entre ambos grupos; es decir que ambos
tratamientos presentan un efecto antimicótico similar (Anexo 2: Tabla
át
ica
N°5).
m
La Figura Nº 7 muestra la evolución clínica obtenida del registro de
fo
r
datos a través de la escala arbitraria establecida, durante 30 días de
de
In
tratamiento con extracto etanólico de Tropaeolum majus “mastuerzo” al
as
0,4%, Terbinafina al 1% y placebo. Los Rattus norvegicus
em
seleccionados presentaron la mayor puntuación de gravedad clínica
Si
st
antes del inicio del tratamiento.
TABLA N° 1
Di
re
cc
ió
n
de
EFECTO DEL EXTRACTO ETANÓLICO DE Tropaeolum majus
“mastuerzo” al 0.4 %, SOBRE LAS MICOSIS INDUCIDA POR
Trichophyton mentagrophytes EN Rattus norvegicus.
APLICACIÓN
DEL
EXTRACTO
ETANÓLICO
Nº DE ESPECÍMENES SEGÚN EL
GRADO DE LESIÓN
TOTAL
AUSENCIA LEVE MODERADO SEVERO
Antes
0
0
1
6
7
Después
3
4
0
0
7
Fuente: Datos obtenidos por el investigador, UNT - 2015.
 Resultados estadísticamente significativos p < 0.001
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GRÁFICO N° 1
COMPARACIÓN DEL EFECTO DEL EXTRACTO ETANÓLICO DE
Tropaeolum majus “mastuerzo” EN RELACIÓN AL PLACEBO EN
ica
ció
n
Rattus norvegicus.
om
un
8
yC
7
át
ica
m
5
fo
r
4
Placebo
In
N° de especímenes
6
de
3
*
as
EETM 0,4%
de
1
Si
st
em
2
PRE-TRATAMIENTO
SEVERO
MODERADO
LEVE
AUSENCIA
SEVERO
MODERADO
LEVE
AUSENCIA
Di
re
cc
ió
n
0
POST-TRATAMIENTO
Fuente: Datos obtenidos por el investigador, UNT - 2015.
*Extracto Etanólico de Tropaeolum majus al 0.4 %
 Resultados estadísticamente significativos p < 0.001
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GRÁFICO N° 2
COMPARACIÓN DEL EFECTO DEL EXTRACTO ETANÓLICO DE
Tropaeolum
majus
“mastuerzo”
EN
RELACIÓN
A
LA
ica
ció
n
TERBINAFINA EN Rattus norvegicus.
om
un
8
7
yC
át
ica
m
5
fo
r
4
In
de
3
EETM 0,4%
*
de
Si
st
em
2
1
Terbinafina 1%
as
N° de especímenes
6
PRE-TRATAMIENTO
SEVERO
MODERADO
LEVE
AUSENCIA
SEVERO
MODERADO
LEVE
AUSENCIA
Di
re
cc
ió
n
0
POST-TRATAMIENTO
Fuente: Datos obtenidos por el investigador, UNT - 2015.
*Extracto Etanólico de Tropaeolum majus al 0.4 %
 Resultados estadísticamente no significativos p > 0.05
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FIGURA Nº 7
EVOLUCIÓN CLÍNICA DE LAS LESIONES MICÓTICAS INDUCIDAS
POR
Trichophyton
mentagrophytes
EN
Rattus
norvegicus
ica
ció
“mastuerzo” AL 0,4%, TERBINAFINA AL 1% Y PLACEBO.
n
TRATADAS CON EXTRACTO ETANÓLICO DE Tropaeolum majus
om
un
12
10.4
10.14
yC
10
át
ica
9.6
7
Placebo
In
Gravedad Clínica
fo
r
m
8
de
6
*
Si
st
Terbinafina 1%
de
4
em
as
EETM 0.4%
Di
re
cc
ió
n
2
0.6
0.14
0
Día 0
Día 30
Tiempo (días)
Fuente: Datos obtenidos por el investigador, UNT - 2015.
*Extracto Etanólico de Tropaeolum majus al 0.4 %
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FIGURA Nº 8
Registro fotográfico de animales representativos de los tres
grupos al día 0 y 30 de tratamiento, mostrando la evolución clínica
de las lesiones causadas por dermatofitos en el grupo control, y
n
en los tratados con extracto etanólico de Tropaeolum majus
ica
ció
“mastuerzo” al 0.4% y Terbinafina al 1%. P 0 y P30 (Grupo Placebo
al día 0 y 30). M 0 y M 30 (Grupo EETM* 4% al día 0 y 30). T 0 y T 30
Di
re
cc
ió
n
de
Si
st
em
as
de
In
fo
r
m
át
ica
yC
om
un
(Grupo Terbinafina 1% al día 0 y 30).
Fuente: Imágenes obtenidos por el investigador, UNT – 2015
*Extracto Etanólico de Tropaeolum majus al 0.4 %
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IV.
DISCUSIÓN
En la presente investigación se evaluó el efecto in vivo del extracto
etanólico Tropaeolum majus “mastuerzo” sobre la micosis inducida con
n
Trichophyton mentagrophytes, empleando un modelo experimental en
ica
ció
Rattus norvegicus machos. El extracto se obtuvo a través del método de
percolación, lo que permitió extraer una sustancia con actividad
om
un
antimicótica, facilitando su incorporación y mezcla con excipientes, así
yC
como su penetración en el tejido23.
Se halló que el extracto etanólico de Tropaeolum majus “mastuerzo” al
át
ica
0,4 % presenta un buen efecto antimicótico sobre las lesiones inducidas
m
por Trychophyton mentagrophytes en Rattus norvegicus, tal como se
fo
r
muestra en la Tabla 1; donde se puede evidenciar la mejoría y cura clínica
de
In
en los especímenes, hallándose diferencia estadísticamente significativa
as
(p<0.05) entre la evaluación clínica del antes y el después del tratamiento
em
(Anexo 2: Tabla N°2). Estos resultados se deberían a los diversos principios
Si
st
activos que presenta Tropaeolum majus en sus flores y hojas, como los
heterósidos sulfurados, principalmente la glucotropaeolina, que contiene el
de
isotiocianato de benzilo, un compuesto lipofílico, el cual posee actividad
Di
re
cc
ió
n
antimicótica contra algunos géneros de dermatofitos u otros hongos
filamentosos, debido a que inhibe e inactiva las proteínas necesarias para
la supervivencia de los hongos13,14. Aún no se conocen los mecanismos por
los cuales los isotiocianatos inhiben a los hongos; sin embargo, se ha
propuesto que reaccionan inespecíficamente
con alguna proteína del
hongo. Esta reacción entre el grupo Isotiocianato (-NCS), con el grupo
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amino de alguna lisina o con el grupo sulfidrilo de la cisteína, cambia la
estructura terciaria de la proteína del hongo, ocasionando la pérdida parcial
o total de la actividad enzimática28. Reafirmando lo demostrado por Ayala
n
y cols. (2010), quienes hallaron que el extracto etanólico de Tropaeolum
ica
ció
majus “mastuerzo” al 0,4%, luego de 30 días de tratamiento posee un
efecto inhibitorio “in vitro” sobre el Trichophyton mentagrophytes aislado de
om
un
pacientes17.
yC
Al comparar el efecto del extracto etanólico con el efecto del placebo, se
evidenció en el primer grupo una evolución positiva, con la disminución
át
ica
significativa de los signos clínicos en comparación con el grupo placebo;
m
confirmándose con la Prueba de Comparación de Proporciones (p = 0,001),
fo
r
lo cual evidencia el efecto antifúngico estadísticamente significativo que
de
In
posee el primer grupo (Anexo 2: Tabla N°4). Por otro lado, al compararlo
as
con el grupo tratado con Terbinafina, se evidenció que ambos tuvieron una
em
evolución clínica favorable, presentando este último grupo un mayor
Si
st
número de especímenes con cura clínica; sin embargo al comparar el
efecto antimicótico de ambos grupos con la prueba estadística, se obtuvo
de
diferencia estadística no significativa (p > 0,05), lo que confirma que ambos
ió
n
presentan un efecto antimicótico similar (Anexo 2: Tabla N°5).
Di
re
cc
La evolución clínica de las lesiones micóticas inducidas por Trichophyton
mentagrophytes tratadas con extracto de Tropaeolum majus “mastuerzo” al
0,4% ; Terbinafina al 1% y placebo, fue registrada desde el día cero, antes
de aplicar los tratamientos respectivos, hasta el día 30, tal como se muestra
en la Figura Nº 7; destacando que a partir del día 15 se apreció una
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diferencia clínica significativa en los tres grupos experimentales, y a los 30
días se observó una mejoría clínica en todos los especímenes tratados con
extracto etanólico de Tropaeolum majus “mastuerzo” y con Terbinafina,
n
evidenciando en estos grupos una cura clínica en la mayoría de los casos
ica
ció
y una cura micológica en el total de los ejemplares; a diferencia del grupo
placebo, donde no se observó cura clínica en ninguno de los especímenes.
om
un
La evaluación clínica favorable sin alteraciones macroscópicas en la dermis
yC
indican que el extracto etanólico de Tropaeolum majus “mastuerzo” al 0.4%
en ungüento es una alternativa segura para el tratamiento de las
át
ica
dermatofitosis por vía tópica, sin generar reacciones adversas, demostrado
m
a través de modelos animales estandarizados. Información similar a lo
fo
r
encontrado por Imaña y cols.(1998), quienes evaluaron la toxicidad del
de
In
extracto de las flores de Tropaeolum majus en hámsteres hembras y en 8
as
personas voluntarias sanas, al aplicarlo sobre sus epitelios no produjeron
em
efectos tóxicos, no ocasionaron ningún signo de irritabilidad en la piel, no
Si
st
modificaron el peso corporal y presentaron efecto nulo sobre distintos
órganos.18 Además estudios reportados por Gomes (2012) y Zanetti (2003)
de
encontraron que el extracto etanólico obtenido de las hojas y tallos del
Di
re
cc
ió
n
Tropaeolum majus, administrado por vía oral a ratas y ratones, no producen
toxicidad26,27.
Los resultados de la presente investigación indican que el extracto etanólico
Tropaeolum majus “mastuerzo” en ungüento es una alternativa eficaz,
segura y económica para el tratamiento tópico de las dermatofitosis.
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V.
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CONCLUSIONES
n
1. Se halló efecto antimicótico “in vivo” del extracto etanólico de
om
un
Trichophyton mentagrophytes en Rattus norvegicus.
ica
ció
Tropaeolum majus “mastuerzo” sobre la micosis inducida por
2. El efecto “in vivo” usando las concentraciones de 0,4% de extracto
yC
etanólico de Tropaeolum majus “mastuerzo” sobre las lesiones
át
ica
micóticas inducidas por Trichophyton mentagrophytes en Rattus
norvegicus evolucionó hacia el mejoramiento clínico, existiendo
fo
r
m
diferencia significativa.
In
3. El efecto del extracto etanólico de Tropaeolum majus “mastuerzo”
de
disminuyó significativamente los signos clínicos en comparación al
em
as
efecto del placebo en las lesiones micóticas inducidas por Trichophyton
Si
st
mentagrophytes en Rattus norvegicus.
de
4. La evaluación del efecto de Tropaeolum majus “mastuerzo” al 0.4%
n
sobre la evolución clínica de la lesiones micóticas inducidas por
Di
re
cc
ió
Trichophyton mentagrophytes en comparación con el efecto de
Terbinafina al 1% fueron similares en Rattus norvegicus.
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VI.
Facultad de Medicina
RECOMENDACIONES
n
Incrementar investigaciones experimentales para demostrar el efecto
ica
ció
antimicótico del uso del extracto etanólico de Tropaeolum majus
“mastuerzo” a mayor concentración, utilizando modelos animales y en
om
un
humanos.
para
evidenciar
la
diferencia
yC
Realizar cortes histológicos de piel, antes y después del tratamiento,
significativa
de
las
lesiones
át
ica
microscópicas de la dermis con el tratamiento del extracto etanólico
m
de Tropaeolum majus “mastuerzo” sobre la micosis inducida por
fo
r
Trichophyton mentagrophytes.
de
In
Investigar más beneficios terapéuticos del Tropaeolum majus
Di
re
cc
ió
n
de
Si
st
em
as
“mastuerzo”.
Página 33
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VII. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS:
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át
ica
yC
om
un
ica
ció
n
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ió
n
de
Si
st
em
as
de
In
fo
r
m
ANEXOS
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ANEXO 1
TABLA Nº 1: EVALUACIÓN DE LOS SIGNOS Y SINTOMAS DE LAS LESIONES
MICÓTICAS INDUCIDAS POR Trichophyton mentagrophytes EN Rattus
norvegicus ANTES DE SER TRATADAS CON PLACEBO, EXTRACTO
SIGNOS Y SÍNTOMAS
GRADO DE
LESIÓN
om
un
DESCAMACIÓN PRURITO ALOPECIA
12
Abundan
2
10
Abundan
3
11
Abundan
3
3
10
Abundan
át
ica
ERITEMA
PUNTAJE
TOTAL
3
3
11
Abundan
2
3
2
10
Abundan
m
GRUPO
MUESTRA
ica
ció
n
ETANÓLICO DE Tropaeolum majus AL 0,4%, Y TERBINAFINA AL 1%.
1
2
3
9
Abundan
3
3
3
12
Abundan
3
2
3
2
10
Abundan
2
2
2
2
8
Abundan
2
3
3
3
11
Abundan
3
2
2
2
9
Abundan
2
2
3
3
10
Abundan
RATA Nº 14
2
1
3
1
7
MODER
RATA Nº 15
3
3
3
3
12
Abundan
RATA Nº 16
2
2
3
2
9
Abundan
RATA Nº 17
3
2
3
3
11
Abundan
EXPERIMENTA RATA Nº 18
L CON
TERBINAFINA RATA Nº 19
3
2
3
3
11
Abundan
2
3
3
3
11
Abundan
RATA Nº 20
1
2
3
2
8
Abundan
RATA Nº 21
2
2
3
2
9
Abundan
3
3
RATA Nº 02
3
2
3
RATA Nº 03
2
3
3
CONTROL CON RATA Nº 04
2
2
RATA Nº 05
2
3
RATA Nº 06
3
RATA Nº 07
3
RATA Nº 08
3
RATA Nº 09
GRUPO
Di
re
cc
ió
n
de
Si
st
em
as
EXPERIMENTA RATA Nº 10
L EXTRACTO
RATA Nº 11
ETANÓLICO DE
TROPAEOLUM
RATA Nº 12
MAJUS
“mastuerzo”
RATA Nº 13
GRUPO
In
PLACEBO
de
GRUPO
yC
3
fo
r
RATA Nº 01
3
Fuente: Datos obtenidos por el investigador, UNT - 2015.
Página 41
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TABLA Nº 2: EVALUACIÓN DE LOS SIGNOS Y SINTOMAS DE LAS LESIONES
MICÓTICAS INDUCIDAS POR Trichophyton mentagrophytes EN Rattus
norvegicus DESPUÉS DE SER TRATADAS CON PLACEBO, EXTRACTO
ETANÓLICO DE Tropaeolum majus AL 0,4%, Y TERBINAFINA AL 1%.
MUESTRA
om
un
Moderad
2
8
Abundan
2
7
Moderad
2
7
Moderad
2
át
ica
2
7
Moderad
1
2
1
6
Moderad
1
3
2
7
Moderad
0
0
0
0
Ausencia
0
1
0
1
Leve
0
0
0
1
1
Leve
0
0
0
0
0
Ausencia
0
0
1
0
1
Leve
0
0
0
1
1
Leve
RATA Nº 14
0
0
0
0
0
Ausencia
RATA Nº 15
0
0
1
0
1
Leve
RATA Nº 16
0
0
0
0
0
Ausencia
RATA Nº 17
0
0
0
0
0
Ausencia
0
0
0
0
0
Ausencia
0
0
0
0
0
Ausencia
RATA Nº 20
0
0
0
0
0
Ausencia
RATA Nº 21
0
0
0
0
0
Ausencia
1
2
RATA Nº 02
2
1
3
RATA Nº 03
1
1
3
RATA Nº 04
2
1
2
RATA Nº 05
3
1
RATA Nº 06
2
RATA Nº 07
1
RATA Nº 08
0
RATA Nº 09
0
GRUPO
Di
re
cc
ió
n
de
Si
st
em
as
EXPERIMENTAL
RATA Nº 10
EXTRACTO
ETANÓLICO DE RATA Nº 11
TROPAEOLUM
RATA Nº 12
MAJUS
“mastuerzo”
RATA Nº 13
GRUPO
EXPERIMENTAL
RATA Nº 18
CON
TERBINAFINA RATA Nº 19
In
PLACEBO
yC
2
fo
r
RATA Nº 01
de
CONTROL CON
7
m
ERITEMA DESCAMACIÓN PRURITO ALOPECIA
GRUPO
PUNTAJE GRADO DE
TOTAL
LESIÓN
ica
ció
GRUPO
n
SIGNOS Y SÍNTOMAS
2
Fuente: Datos obtenidos por el investigador, UNT - 2015.
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ANEXO 2
ANÁLISIS ESTADÍSTICO
TABLA N° 1: Comparación de los signos y síntomas en el grupo
Después
7
7
10.4
Desv. Estándar
0.98
7
3.4
0.58
1.13
7
át
ica
Promedio
Diferencial
om
un
Muestra
Antes
yC
Parámetros
ica
ció
n
control con placebo pre y post tratamiento.
Prueba Estadística "t"
m
7.9607
< 0.001
In
fo
r
Significancia "p"
as
de
Fuente: Datos obtenidos por el investigador, UNT - 2015.
experimental
em
TABLA N° 2: Comparación de los signos y síntomas en el grupo
con
extracto
etanólico
de
Tropaeolum
majus
Si
st
“mastuerzo” al 0.4 % pre y post tratamiento.
Antes
Después
Diferencial
7
7
7
Promedio
9.6
0.6
9
Desv. Estándar
1.72
0.53
1.91
de
Parámetros
Di
re
cc
ió
n
Muestra
Prueba Estadística "t"
12.4669
Significancia "p"
< 0.001
Fuente: Datos obtenidos por el investigador, UNT - 2015.
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TABLA N° 3: Comparación de los signos y síntomas en el grupo
experimental con terbinafina crema al 1 % vía tópica pre y post
tratamiento.
Antes
Después
7
7
Promedio
10.14
0.14
Desv. Estándar
1.46
0.38
Diferencial
om
un
7
10
1.29
yC
Muestra
ica
ció
n
Parámetros
Prueba Estadística "t"
át
ica
20.5097
Significancia "p"
fo
r
m
< 0.001
de
In
Fuente: Datos obtenidos por el investigador, UNT - 2015.
TABLA N° 4: Comparación de la proporción de signos y síntomas
as
después del tratamiento del efecto del extracto etanólico de
Si
st
em
Tropaeolum majus “mastuerzo” y placebo.
n
de
Parámetros
Di
re
cc
ió
Muestra
Proporción de S y S
Grupo Experimental con
Grupo Control
Extracto Etanólico de
Tropaeolum majus
con Placebo
84
84
0.0476
0.5833
Prueba Estadística "Z"
7.4708
Significancia "p"
< 0.001
Fuente: Datos obtenidos por el investigador, UNT - 2015.
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TABLA N° 5: Comparación de la proporción de signos y síntomas
después del tratamiento del efecto del extracto etanólico de
tropaeolum majus “mastuerzo” al 0.4% y Terbinafina al 1%.
Grupo Experimental con
Grupo Experimental
ica
ció
Parámetros
n
Extracto Etanólico de
con Terbinafina al
Tropaeolum majus
84
0.0476
át
ica
Proporción de S y S
84
yC
Muestra
1%
om
un
“mastuerzo” al 0.4%
1.3616
In
fo
r
m
Prueba Estadística "Z"
0.0119
> 0.05
as
de
Significancia "p"
Di
re
cc
ió
n
de
Si
st
em
Fuente: Datos obtenidos por el investigador, UNT - 2015.
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ANEXO 3
TABLA PARA LA EVALUACIÓN DE LOS SIGNOS Y SINTOMAS POR
DERMATOFITOS 7
SIGNOS Y SÍNTOMAS
ERITEMA
DESCAMACIÓN
PRURITO
ALOPECIA
PUNTAJE
TOTAL
n
MUESTRA
ica
ció
RATA Nº 01
RATA Nº 02
om
un
RATA Nº 03
.
yC
.
RATA Nº 09
át
ica
RATA Nº 10
m
PUNTAJE:
fo
r
0: Ausencia
In
1: Leve
de
2: Moderado
em
as
3: Severo
Si
st
TABLA PARA LA EVALUACIÓN DE LAS LESIONES POR
DERMATOFITOS
PUNTAJE TOTAL
NIVEL
AUSENCIA
0
0
LEVE
1 - 3
1
MODERADO
4 - 7
2
SEVERO
8 - 12
3
Di
re
cc
ió
n
de
GRADO DE LESIÓN
FUENTE: 7. Thomson P, Rodríguez H, Silva V. Actividad antifúngica y
perfil de seguridad del producto natural derivado del aceite de maravilla
ozonizado (amo3) en dermatofitos. Revista Chilena Infectolología.2011;
28(6): 512-519.
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ANEXO 4
VALORACIÓN DE LOS SIGNOS Y SÍNTOMAS
ERITEMA:
PUNTAJE
DESCRIPCIÓN
n
GRADO
3
Muy Rojo o Rojo vivo
Moderado
2
Rojo
Leve
1
Ausente
0
ica
ció
Severo
om
un
I.
Rosado
át
ica
yC
Rosado intenso
DESCAMACION
fo
r
II.
m
FUENTE: Escala arbitraria cualitativa ordinal adaptada para este
estudio por el investigador, UNT – 2014.
PUNTAJE
DESCRIPCIÓN
Severo
3
Difusa y evidente en
ausencia de pelo.
Con presencia de
pequeñas lesiones.
Moderad
o
2
Localizada
no
adherida al pelo en
crecimiento.
Leve
1
Ausencia
0
Di
re
cc
ió
n
de
Si
st
em
as
de
In
GRADO
Localizada adherida
al
pelo
en
crecimiento.
Ausencia de
descamaciones
FUENTE: Escala arbitraria cualitativa ordinal adaptada para este estudio
por el investigador, UNT – 2014.
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PRURITO
PUNTAJE
FRECUENCIA DEL PRURITO / 5 min
Severo
3
8 veces a más
Moderado
2
5-7 veces
Leve
1
2-4 veces
Ausencia
0
0-1 veces
ica
ció
n
GRADO
om
un
III.
Facultad de Medicina
ALOPECÍA
át
ica
IV.
yC
FUENTE: Escala arbitraria cualitativa ordinal adaptada para este
estudio por el investigador, UNT – 2014.
PUNTAJE
3
de
In
fo
r
m
SEVERO
• Ausencia de pelo en un área ≥1 cm2 en la
zona interescapular.
Di
re
cc
ió
n
de
Si
st
em
as
MODERADO
• Ausencia de pelo en un área menor ≤1 cm 2
pero ≥ 0.5 cm2.
• Evidencia del crecimiento de manera irregular
o desigual del pelo en la zona interescapular.
LEVE
• Ausencia de pelos en un área < 0.5 cm2 en la
zona interescapular.
• Ausencia de crecimiento homogeneo del pelo
en la zona interescapular.
AUSENCIA
• Distribución homogenea del pelo en la zona
interescapular.
2
1
0
FUENTE: Escala arbitraria cualitativa ordinal adaptada para este
estudio por el investigador, UNT – 2014.
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Facultad de Medicina
ANEXO 5
CONSTANCIA DE REVISIÓN DE INFORME FINAL DE TESIS
n
CÓDIGO: P.I.B. MED – 093 - 2014
ica
ció
Trujillo, 22 de Octubre del 2015
om
un
Por el presente, yo, MARÍA SOLEDAD AYALA RAVELO, docente del
Departamento Académico de Ciencias Básicas - Sección de Microbiología
yC
Médica de la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional de Trujillo,
ASESORA de la tesis titulada: “EFECTO DEL EXTRACTO ETANÓLICO
át
ica
DE Tropaeolum Majus “mastuerzo” SOBRE MICOSIS INDUCIDA POR
m
Trichophyton mentagrophytes EN Rattus norvegicus”; cuyo autor es Daniel
fo
r
Anderson Aguilar Villanueva, alumno de la Escuela de Medicina, de la Facultad
de
In
de Medicina de la Universidad Nacional de Trujillo, identificado con DNI:
as
45493262 y código universitario: 0511800310, dejo constancia de que he
em
revisado esta tesis y de que el informe final se encuentra terminado, por lo cual
Si
st
el autor se halla en condiciones de iniciar el proceso para sus sustentación.
de
Se expide el presente, a solicitud del interesado para los fines que crea
Atte:
Di
re
cc
ió
n
conveniente.
Nº código docente: 2929
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Facultad de Medicina
ANEXO 6
CONSTANCIA DE REVISIÓN DE INFORME FINAL DE TESIS
CÓDIGO: P.I.B. MED – 093 - 2014
ica
ció
n
Trujillo, 22 de Octubre del 2015
Por el presente, yo, PERCY ROJAS PLASENCIA, docente del
om
un
Departamento Académico de Ciencias Básicas - Sección de Microbiología
Médica de la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional de Trujillo,
de
la
tesis
titulada:
“EFECTO
yC
COASESOR
DEL
EXTRACTO
át
ica
ETANÓLICO DE Tropaeolum Majus “mastuerzo” SOBRE MICOSIS
m
INDUCIDA POR Trichophyton mentagrophytes EN Rattus norvegicus”;
fo
r
cuyo autor es Daniel Anderson Aguilar Villanueva, alumno de la Escuela de
In
Medicina, de la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional de Trujillo,
de
identificado con DNI: 45493262 y código universitario: 0511800310, dejo
em
as
constancia de que he revisado esta tesis y de que el informe final se encuentra
Si
st
terminado, por lo cual el autor se halla en condiciones de iniciar el proceso para
sus sustentación.
de
Se expide el presente, a solicitud del interesado para los fines que crea
Di
re
cc
ió
n
conveniente.
Atte:
Nº código docente: 5654
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Universidad Nacional de Trujillo
Facultad de Medicina
Di
re
cc
ió
n
de
Si
st
em
as
de
In
fo
r
m
át
ica
yC
om
un
ica
ció
n
ANEXO 7
Página 51
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Facultad de Medicina
ANEXO 8
UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO
Fundada por el Libertador Don Simón Bolívar el 10 de Mayo de 1824
FACULTAD DE MEDICINA
Inaugurada el 29 de Diciembre de 1957
ica
ció
n
Comité Permanente de Investigación
CRITERIOS DE EVALUACIÓN DEL INFORME FINAL DE LOS TRABAJOS
DE INVESTIGACIÓN EN LA FACULTAD DE MEDICINA DE LA UNT
Puntajes
om
un
Aspectos
1
0.5
0.1
0.5
0.3
0.1
0.5
0.3
0.1
3.5
2
1
Di
re
cc
ió
n
de
Si
st
em
as
de
In
fo
r
m
át
ica
yC
1.TITULO
a. Contiene las variables del problema de investigación. No es mayor a quince
palabras.
b. El título refiere de manera general las variables del problema. Tiene más de 15
palabras
c. El título no refleja el contenido del trabajo.
2. RESUMEN
a. Tiene no más de 200 palabras y palabras clave.
b. Tiene más de 200 palabras y palabras clave.
c. Tiene más de 200 palabras o no tiene palabras clave.
3. ABSTRACT
a. Tiene no más de 200 palabras y palabras clave con correcto uso del idioma inglés.
b. Tiene más de 200 palabras y palabras clave con correcto uso del idioma inglés.
c. Tiene más de 200 palabras en idioma inglés o no tiene palabras clave o uso
incorrecto del idioma inglés.
4. INTRODUCCIÓN
a. Se basa en antecedentes de conocimientos previos, presenta el problema con
sustento, la hipótesis es coherente con el problema y objetivos.
b. Se basa en antecedentes de conocimientos previos, el problema no está bien
sustentado o la hipótesis no es coherente con el problema y/o objetivos.
c. Se basa en antecedentes de conocimientos previos. No presenta problema y/u
objetivos.
5. MATERIAL Y MÉTODO
a. La muestra recolectada es representativa, adecuada y plantea un diseño
experimental apropiado a la solución del problema.
b. La muestra recolectada es representativa, adecuada y no plantea un diseño
experimental apropiado a la solución del problema.
c. La muestra recolectada no es representativa, ni adecuada.
6. RESULTADOS
a. Presenta los resultados en forma sistemática en función de las variables del
problema e incluye pruebas estadísticas, figuras y tablas de acuerdo a las
normas internacionales.
3
2
1
4
Página 52
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Facultad de Medicina
b. Presenta los resultados en forma sistemática en función de las variables del
problema. No incluye pruebas estadísticas, figuras y tablas de acuerdo a las
normas internacionales.
c. No presenta los resultados en forma sistemática en función de las variables del
problema.
2
1
n
7. ANALISIS Y DISCUSION
át
ica
8. CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES
yC
om
un
ica
ció
a. Discute cada uno de los resultados para probar su validez y contrasta con las
pruebas estadísticas mencionadas en los resultados. Busca generalizaciones y
establecer las posibles implicancias de los nuevos conocimientos.
b. Discute algunos resultados para probar su validez y no contrasta con las pruebas
estadísticas mencionadas en los resultados. Busca generalizaciones y establecer las
posibles implicancias de los nuevos conocimientos.
c. Discute algunos resultados para probar su validez y no contrasta con las pruebas
estadísticas mencionadas en los resultados. No busca generalizaciones.
In
fo
r
m
a. Replantea sumariamente el problema y las características de la muestra.
Formula conclusiones lógicas y emite recomendaciones viables.
b. Replantea sumariamente el problema y las características de la muestra. No
formula conclusiones lógicas o no emite recomendaciones viables.
c. No replantea sumariamente el problema, ni las características de la muestra.
4
2
1
2
1
0.5
de
9. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
Si
st
em
as
a. Presentan citas justificables y asentadas de acuerdo a un solo sistema de
referencia bibliográfica reconocido internacionalmente
b. No presenta citas justificables que están asentadas de acuerdo a un solo sistema
de referencia bibliográfica reconocido internacionalmente
c. Presenta citas que no se justifican o usa más de un sistema de referencia
bibliográfica reconocido internacionalmente
1
0.5
0.2
de
10. APÉNDICE Y ANEXOS.
Di
re
cc
ió
n
a. Presentar valores ordenados sistemáticamente de acuerdo a las normas
internacionales.
b. Presentar valores desordenados, pero de acuerdo a las normas internacionales.
c. Presentar valores desordenados que no están de acuerdo a las normas
internacionales
0.5
0.3
0.1
CALIFICACIÓN DEL INFORME FINAL
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Universidad Nacional de Trujillo
Facultad de Medicina
ANEXO 9
UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO
Fundada por el Libertador Don Simón Bolívar el 10 de Mayo de 1824
FACULTAD
DE MEDICINA
Inaugurada el 29 de Diciembre de 1957
n
Comité Permanente de Investigación
ica
ció
CRITERIOS DE EVALUACIÓN DE LA DEFENSA DE LA TESIS EN LA FACULTAD
DE MEDICINA DE LA UNT
Si
st
em
as
de
In
fo
r
m
át
ica
yC
om
un
Aspectos
Puntajes
1. EXPOSICIÓN
a. Formalidad lógica, lingüística y metodológica y uso adecuado de medios
5
audio/visuales
b. Exposición con formalidad lógica lingüística y metodológica pero no
3
hace uso adecuado de los medios audiovisuales
c. Incongruencia en la formalidad lógica, lingüística y metoclol6gica y
1
uso inadecuado de medios audiovisuales.
2. CONOCIMIENTO DEL TEMA
a. Fluidez, dominio del tema y suficiente en responder preguntas
5
b. Fluidez, dominio del tema pero lentitud e inseguridad en las respuestas
3
c. No dominio del Tema, respuestas contradictorias o no responde
1
3. RELEVANCIA DE LA INVESTIGACIÓN
a. Relevancia completa de las conclusiones en la salud.
4
b. Relevancia parcial.
2
c. Ninguna relevancia
1
4. ORIGINALIDAD
a. Original.
4
b. Repetitivo en nuevo ámbito
2
c. Repetitivo
1
5. FORMALIDAD
a. Presentación personal formal acorde con el acto académico.
2
b. Presentación formal pero no acorde con el acto académico.
1
c. Presentación informal
0.5
de
CALIFICACION DE LA DEFENSA DE LA TESIS
x3 =
ió
n
INFORME FINAL:
Di
re
cc
DEFENSA DE LA TESIS:
x1 =
SUBTOTAL/ 4 = NOTA
NOTA:
Jurado:
________________________________________________________
________________________________________________________
________________________________________________________
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Universidad Nacional de Trujillo
Facultad de Medicina
IDENTIFICACIÓN DE LA TESIS:
Nombre: ____________________________________________________
____________________________________________________
ica
ció
n
____________________________________________________
yC
om
un
Autor: _____________________________________________________
fo
r
m
(Promedio de las 03 notas del Jurado)
át
ica
CALIFICACIÓN FINAL:
Nombre
Código
Firma
Docente
as
de
In
JURADO:
…………
…………
Si
st
em
Presidente: Dr.……………………....................
de
Grado Académico: ……………………………………………….
Dr.…………………………………..
…………
..……….
ió
n
Secretario:
Di
re
cc
Grado Académico: …………………………………………………
Miembro:
Dra.……………………..................
…………
.………..
Grado Académico: …………………………………………………
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