Subido por Victoria Inga Alban

CLASE 17

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“AÑO DE LA LUCHA CONTRA LA CORRUPCIÓN E IMPUNIDAD”
UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD.
ESCUELA DE MEDICINA HUMANA.
III – CICLO
DOCENTE:
DRA. VIOLETA MORIN GARRIDO
TEMA: Oxidación de ácidos grasos, cetogénesis normales y de cadena larga, cetogénesis y su
regulación, aspectos de importancia clínica.
Metabolismo de los acilgliceroles y esfingolípidos, síntesis de triglicéridos, fosfolípidos,
esfingolípidos, aspectos de importancia clínica e interrelación
ALUMNA:
INGA ALBÁN VICTORIA NOEMÍ
INDICE
PARTE I: OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS, CETOGÉNESIS NORMALES Y DE CADENA LARGA, CETOGÉNESIS Y
SU REGULACIÓN, ASPECTOS DE IMPORTANCIA CLÍNICA.
1. IMPORTANCIA BIOMÉDICA
2. LA OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS OCURRE EN LAS MITOCONDRIAS
3. LA Β-OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS COMPRENDE DIVISIÓN SUCESIVA CON LIBERACIÓN DE ACETIL-COA
4. LA CETOGÉNESIS SUCEDE CUANDO HAY UN ÍNDICE ALTO DE OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS EN EL HÍGADO
5. REGULACIÓN DE LA CETOGÉNESIS
6. ASPECTOS CLÍNICOS
PARTE II: METABOLISMO DE ACILGLICEROLES Y ESFINGOLIPIDOS; SÍNTESIS DE TRIGLICÉRIDOS, FOSFOLÍPIDOS,
ESFINGOLIPIDOS, ASPECTOS DE IMPORTANCIA CLÍNICA E INTERRELACIÓN
1. METABOLISMO DE ACILGLICEROLES
1.1 LA HIDRÓLISIS INICIA EL CATABOLISMO DE LOS TRIACILGLICEROLES:
1.2. LOS TRIACILGLICEROLES Y LOS FOSFOGLICEROLES SE FORMAN POR LA ACILACIÓN DE TRIOSA FOSFATOS:
1.2.1. EL FOSFATIDATO ES EL PRECURSOR COMÚN EN LA BIOSÍNTESIS DE LOS TRIACILGLICEROLES, VARIOS
FOSFOGLICEROLES Y LA CARDIOLIPINA: BIOSÍNTESIS DE TRIACILGLICEROLES, BIOSÍNTESIS DE FOSFOLÍPIDOS,
BIOSÍNTESIS DE GLICEROL ÉTER FOSFOLÍPIDOS
2. METABOLISMO DE LOS ESFINGOLÍPIDOS
3. ASPECTOS CLÍNICOS
PARTE I: OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS, CETOGÉNESIS NORMALES Y DE
CADENA LARGA, CETOGÉNESIS Y SU REGULACIÓN, ASPECTOS DE
IMPORTANCIA CLÍNICA
IMPORTANCIA BIOMÉDICA
Cada paso en la oxidación de ácidos grasos incluye derivados acil-CoA, y es catalizado por
enzimas separadas, utiliza NAD+ y FAD como coenzimas, y genera ATP.
Los cuerpos cetónicos son ácidos, y cuando se producen en exceso durante periodos
prolongados, como en la diabetes, dan por resultado cetoacidosis.
Dado que la gluconeogénesis depende de la oxidación de ácidos grasos, cualquier deterioro de
dicha oxidación da pie a hipoglucemia.
LA OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS OCURRE EN LAS
MITOCONDRIAS
LOS ÁCIDOS GRASOS SE TRANSPORTAN EN LA SANGRE COMO ÁCIDOS GRASOS LIBRES(FFA):
En el plasma, los FFA ( ácidos grasos no esterificados) de cadena más larga se combinan con
albúmina, y en la célula están fijos a una proteína de unión a ácido graso así que, de hecho, nunca
son en realidad “libres”.
LOS ÁCIDOS GRASOS SE ACTIVAN ANTES DE SER CATABOLIZADOS
LA ACIL-COA-SINTETASA ( EN EL R.E., PEROXISOMAS, MEMBRANA EXTERNA DE MITOCONDRIAS)
EN PRESENCIA DE ATP Y COENZIMA A CATALIZA LA CONVERSIÓN DE UN ÁCIDO GRASO EN UN
“ÁCIDO GRASO ACTIVO” O ACIL-COA
LOS ÁCIDOS GRASOS DE CADENA LARGA PENETRAN EN LA MEMBRANA
MITOCONDRIAL INTERNA COMO DERIVADOS DE CARNITINA
 LA CARNITINA (ABUNDANTE EN EL MÚSCULO) NO PUEDE PENETRAR EN LA MEMBRANA INTERNA
DE LAS MITOCONDRIAS
 EN PRESENCIA DE CARNITINA, LA CARNITINA PALMITOILTRANSFERASA-I (SE ENCUENTRA EN LA
M.E DE LAS MITOCONDRIAS) TRANSFIERE UN GRUPO ACILO DE CADENA LARGA DE CoA A LA
CARNITINA ACILCARNITINA + CoA
 LA ACILCARNITINA ES CAPAZ DE PENETRAR LA MEMBRANA INERNA Y TENER ACCESO AL SISTEMA
DE ENZIMAS DE β-OXIDACIÓN MEDIANTE EL TRANSPORTADOR CARNITINA-ACILCARNITINA
TRANSLOCASA
 EL GRUPO ACILO SE TRANSFIERE A LA CoA SE FORMA ACIL- CoA Y SE LIBERA CARNITINA (Rx
CATALIZADA POR LA CARNITINA PALMITOILTRANSFERASA-II)
LA Β-OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS COMPRENDE
DIVISIÓN SUCESIVA CON LIBERACIÓN DE ACETIL-COA
LA SECUENCIA DE REACCIÓN CÍCLICA GENERA FADH2 Y NADH
EN LA MATRIZ MITOCONDRIAL LAS ENZIMAS DEL
CONJUNTO “ÁCIDO GRASO OXIDASA” CATALIZAN LA
OXIDACIÓN DE ACIL-CoA A ACETIL-CoA
La oxidación de un ácido graso con un número impar de átomos
de carbono da acetil-CoA más una molécula de propionil-CoA
 LOS ÁCIDOS GRASOS CON UN NÚMERO IMPAR DE ÁTOMOS
DE CARBONO SE OXIDAN POR MEDIO DE LA VÍA DE LA ΒOXIDACIÓN  ACETIL-C O A, HASTA QUE QUEDA UN
RESIDUO DE TRES CARBONOS (PROPIONIL-C O A)
 PROPIONIL C O A SUCCINIL-C O A (UN CONSTITUYENTE DEL
CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO)
 EL RESIDUO PROPIONILO DE UN ÁCIDO GRASO DE CADENA
IMPAR ES LA ÚNICA PARTE GLUCOGÉNICA DE UN ÁCIDO
GRASO.
La oxidación de ácidos grasos produce una
gran cantidad de ATP
El transporte en la cadena respiratoria de electrones desde FADH2 y NADH lleva a la
síntesis de cuatro fosfatos de alta energía para cada uno de los siete ciclos necesarios
para la desintegración de palmitato (A.G. C16) hacia acetil-CoA (7*4=28)
Se forma un total de 8 mol de acetil-CoA y cada uno da lugar a 10 mol de ATP en el
momento de la oxidación en el ciclo del ácido cítrico, lo que hace 8 × 10 = 80 mol.
Dos deben sustraerse para la activación inicial del ácido graso, lo que da una ganancia
neta de 106 moles de ATP por cada mol de palmitato
LA OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS INSATURADOS OCURRE POR
MEDIO DE UNA VÍA DE β-OXIDACIÓN MODIFICADA
Los ésteres CoA de estos ácidos se degradan mediante las enzimas que en
circunstancias normales se encargan de la β-oxidación hasta que se forma un
compuesto Δ3 -cis-acil-CoA o uno Δ4 -cis-acil-CoA, según la posición de los dobles
enlaces.
El compuesto anterior se isomeriza (Δ3 cis  Δ2 -trans-enoil-CoA isomerasa) hacia la
etapa de β-oxidación Δ2 -trans-CoA correspondiente para hidratación y oxidación
subsiguientes. Cualquier Δ4 -cis-acil-CoA que quede, como en el caso del ácido linoleico,
o que entre a la vía en este punto después de conversión por la acil-CoA deshidrogenasa
hacia Δ2 -trans-Δ4 -cis-dienoil-CoA, luego se metaboliza.
LA CETOGÉNESIS SUCEDE CUANDO HAY UN ÍNDICE ALTO DE
OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS EN EL HÍGADO
En condiciones metabólicas relacionadas con un índice alto de oxidación de ácidos grasos, el hígado
produce considerables cantidades de acetoacetato y D (–)-3-hidroxibutirato (β-hidroxibutirato).
El acetoacetato pasa por descarboxilación espontánea para dar acetona.
Estas tres sustancias se conocen en conjunto como cuerpos cetónicos (también denominados cuerpos
de acetona o “cetonas”).
El acetoacetato y el 3-hidroxibutirato son interconvertidos por la enzima mitocondrial D(–)-3hidroxibutirato deshidrogenasa; el equilibrio es controlado por la proporción [NAD+]/[NADH]
mitocondrial, es decir, el estado de redox.
LOS CUERPOS CETÓNICOS SIRVEN COMO UN
COMBUSTIBLE PARA TEJIDOS EXTRAHEPÁTICOS
EN TEJIDOS EXTRAHEPÁTICOS, EL
ACETOACETATO SE ACTIVA HACIA
ACETOACETIL-CoA POR MEDIO DE
LA SUCCINIL-CoA-ACETOACETATO
CoA TRANSFERASA.
CON LA ADICIÓN DE UNA CoA LA
ACETOACETIL-CoA SE DIVIDE EN
DOS ACETIL-CoA MEDIANTE LA
TIOLASA PASA A OXIDARSE AL
CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO
Regulación de la cetogénesis
ASPECTOS CLÍNICOS
La oxidación de ácidos grasos alterada da lugar a enfermedades
asociadas con hipoglucemia
- En recién nacido puede aparecer la deficiencia de carnitina debido a la
biosíntesis inadecuada
La cetoacidosis se produce por cetosis prolongada
PARTE II: METABOLISMO DE ACILGLICEROLES Y ESFINGOLIPIDOS; SÍNTESIS DE
TRIGLICÉRIDOS, FOSFOLÍPIDOS, ESFINGOLIPIDOS, ASPECTOS DE
IMPORTANCIA CLÍNICA E INTERRELACIÓN
METABOLISMO DE LOS
ACILGLICEROLES
Los acilgliceroles son ésteres del glicerol con uno o varios ácidos grasos, que
pueden ser iguales o diferentes entre sí. Se clasifican en:

Monoacilgliceroles

Diacilgliceroles

Triacilgliceroles
LA HIDRÓLISIS INICIA EL CATABOLISMO DE LOS
TRIGLICÉRIDOS
Una
lipasa hidroliza a los triacilgliceroles en ácidos grasos y glicerol.
parte se efectúa en el tejido adiposo, con producción de ácidos grasos libres en el
plasma.
Gran
La
glicerol cinasa se encarga de la utilización de los gliceroles.
LOS TRIACILGLICEROLES Y LOS FOSFOGLICEROLES SE
FORMAN MEDIANTE ACILACIÓN DE TRIOSA FOSFATOS






Triacilgliceroles
Fosfatidilcolina
Fosfatidiletanolamina
Fosfatidilinositol
Cardiolipina
Se forman a partir del
glicerol 3 - fosfato
Fosfogliceroles que contienen 1 enlace
de éter
Plasmalógenos
PAF
A partir del
fosfato de
dihidroxiacetona
Panorama de la biosíntesis del acilglicerol
Fosfato de dihidroxiacentona
Glicerol 3-fosfato
Fosfatidato
Diacilglicerol
Fosfatidilcolina
Fosfatidiletanolamina
Plasmalógenos
Cardiolipina
Triacilglicerol
PAF
Fosfotidilinositol
Fosfatidilinositol 4,5bifosfato
EL FOSFATIDATO ES EL PRECURSOR COMÚN EN LA BIOSÍNTESIS DE
TRIACILGLICEROLES, MUCHOS FOSFOGLICEROS Y CARDIOLIPINAS.

ATP debe activar
Glicerol
Ácidos grasos

Glicerol cinasa cataliza activación
si no funciona
bien
Fosfato de
dihidroxiacetona
Glicerol 3-fosfato
deshidrogenasa
Glicerol a 3-fosfato de
sn-glicerol
Glicerol 3fosfato
I. Biosíntesis de triacilgliceroles
 DOS MOLÉCULAS DE ACETIL-CoA SE COMBINAN CON GLICEROL-3-FOSFATO PARA
FORMAR FOSFATIDATO ( SE DA EN 2 ETAPAS CATALIZADAS POR: GLICEROL-3-FOSFATO
ACILTRANSFERASA Y LA 1-ACILGLICEROL-3-FOSFATO ACILTRANSFERASA.
 EL FOSFATIDATO SE CONVIERTE EN 1,2-DIACILGLICEROL, LUEGO EN TRIACILGLICEROL
 LAS LIPINAS ACTÚAN COMO FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN QUE REGULAN LA
EXPRESIÓN DE GENES INVOLUCRADOS EN EL METABOLISMO DE LÍPIDOS
II. Biosíntesis de fosfolípidos
 Biosíntesis de fosfatidilcolina y fosfatidiletanolamina
 Colina/etanolamina se activan por fosforilación por ATP
y luego se unen a CDP.
 Luego reaccionan con

1,2-diacilglicerol
formar
 Fosfatidilcolina
 Fosfatidiletanolamina
 Fosfatidiletanolamina reacciona con serina y forma:
fosfatidilserina.
 Fosfatidilglicerol
CARDIOLIPINA
Membrana interna
de mitocondrias
Apoptosis
III. BIOSÍNTESIS DE GLICEROL ÉTER
FOSFOLÍPIDOS
Acilación
Vía en peroxisomas
LAS FOSFOLIPASAS FACILITAN LA DEGRADACIÓN Y
REMODELACIÓN DE FOSFOGLICEROLES

Fosfolipasa A₂ cataliza hidrólisis de glicerofosfolípidos ácido graso libre para formar
FFA y lisofosfolípido

Lisofosfolipasa ataca al lisofosfolípido para formar: base del glicerilo fosforilo.

Fosfolipasa A₂: líquido pancreático, veneno de serpientes

Fosfolipasa C : toxina secretada por bacterias

Folipasa D : interviene en transducción de señales en mamíferos
 Lisolecitina se puede formar por vía alternativa: LCAT (lecitina
colesterol aciltransferasa, en el plasma).
 Incorpcolesterol aciltransferasa, en el plasma).
 oración de ácidos grasos a lecitina:
Síntesis completa de fosfolípidos
Transacilación entre éster
colesterílico y lisolecitina
Acilación directa de lisolecitina
por acil-CoA.
METABOLISMO DE LOS ESFINGOLÍPIDOS
LOS ESFINGOLÍPIDOS SE FORMAN A PARTIR
DE LA CERAMIDA
CERAMIDA: se sintetiza en Ret.Endoplasmático a partir del aa.serina
Apoptosis
Importante en
señalización (2do.
mensajero)
Envejecimiento celular
regula
Diferenciación celular
Contrapone a algunas acciones del
diacilglicerol
LOS GLUCOESFINGOLÍPIDOS SON UNA COMBINACIÓN DE CERAMIDA
CON UNO O MÁS RESIDUOS AZÚCAR
Los glucoesfingolípidos (cerebrósidos) más simples son las galactosilceramida (Galcer) y la
glucosilceramida (GlcCer).
 La GalCer es un lípido importante de la mielina
 La GlcCer es el principal glucoesfingolípido de los tejidos extraneurales y un precursor de casi
todos los glucoesfingolípidos más complejos.
Los glucoesfingolípidos son constituyentes de la hojuela externa de las membranas plasmáticas, y tiene
importancia en la adherencia celular y el reconocimiento celular.
Algunos son antígenos, por ejemplo, sustancias del grupo sanguíneo ABO.
ASPECTOS CLÍNICOS
La deficiencia de surfactante pulmonar suscita síndrome de dificultad respiratoria
El surfactante pulmonar está compuesto en gran medida de lípido con algunas proteínas y
carbohidratos, y evita que los alveolos se colapsen.
El fosfolípido dipalmitoil-fosfotidilcolina disminuye la tensión de superficie en la interfaz aire-líquido
y, de esta manera, reduce mucho el trabajo de la respiración, pero otros componentes lípidicos y
proteínicos surfactantes también tienen importancia en la función surfactante
La deficiencia de surfactante pulmonar en muchos recién nacidos pretérmino da lugar al sindroma de
dificultad respiratoria del recién nacido
Los fosfolípidos y esfingolípidos participan en la esclerosis múltiple y en la lipidosis.
Ciertas enfermedades se caracterizan por cantidades anormales de estos lípidos en los tejidos, a menudo
en el sistema nervioso.
1) Enfermedades desmielinizantes verdaderas.
2) Esfingolipidosis.
En la esclerosis múltiple, que es una enfermedad desmielinizante, ha perdida tanto de fosfolípidos (en
particular plasmalógeno etanolamina) como de esfingolípidos de la sustancia blanca. De este modo, la
composición de lípido de la sustancia blanca semeja a la de la sustancia gris. El líquido cefalorraquídeo
muestra cifras aumentadas de fosfolípido
La esfingolipidosis (enfermedades por depósito de lípido) son un grupo de enfermedades
hereditarias que se producen por un defecto genético del catabolismo de lípidos que contienen
esfingosina.
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