CONTENIDONDIO DE FARMACOLOGIA MEDICA II FACULTAD POLICLINICO DE MEDICINA SOFIL RIVERON LOÉZ. TEMA 1 Fármaco Clasificación Mecanismo de acción Reacciones adversas Usos Antianemico Sales de Hierro.( Sulfato ferroso, Fumarato ferroso) • • • Aumento de la producción de hematíes Aumento de los reticulocitos en sangre (máximo entre el 5to. y el 7mo. día) Aumentan hemoglobina y hematocrito (3 días) esta se normaliza en dos meses pero se admistra hasta tres meses para almacenarlo Por vía oral • Molestias gastrointestinales como epigastralgias, acidez, náuseas, diarreas o constipación. • Coloración negra de las heces por conjugarse con sulfuro de hidrógeno en el colon y producir sulfato ferroso. Por via parenteral • Dolor local intenso y flebitis por la vía EV • Coloración negruzca en el punto de inyección • Cefalea, fiebre, artralgia, náuseas, vómitos, • Trastornos CV como: hipotensión, mareos, episodios tromboembólicos. • Reacción anafiláctica, urticaria, adenopatías. • En el tratamiento de la anemia por deficiencia de hierro. • Profiláctico en situaciones donde las demandas de hierro aumentan, como el embarazo. Contraindicaciones Si falla debe pensarse en que : • Que el paciente no cumpla correctamente el tratamiento. • Diagnóstico equivocado, es decir, que la deficiencia de hierro no sea la causa primaria de la anemia. • Que exista una pérdida continua de sangre. • La presencia de una enfermedad maligna o inflamación de base que reduzca la respuesta. Fármaco Clasificación Mecanismo de acción Antianemico Cianocobalamina (vitamina B12) ANEMIA PERNICIOSA • Desaparición de la morfología megaloblástica de la médula ósea, por corrección de la eritropoyesis ineficaz. • Corrección total de la maduración de los precursores en la médula. • Producción de mayor número de reticulocitos • Aumenta número de plaquetas (10 días) • La toxicidad de este medicamento es rara, la vitamina B-12 administrada por vía EV puede provocar reacciones anafilácticas. Los efectos adversos por la administración de vitamina B12 son raros. Se han empleado preparados orales de vitamina B12 en grandes dosis, combinados con factor intrínseco. No existen suficientes datos que apoyen su eficacia. • En el tratamiento de la anemia perniciosa y otras causas de deficiencias de vitamina B12. • Profiláctico en pacientes que han sufrido gastrectomía totales. Reacciones adversas interacciones Usos Fármaco Clasificación Mecanismo de acción Reacciones adversas Antianemico ácido fólico Participa en la síntesis de precursores del ADN y provoca una respuesta del sistema hematopoyético muy similar a la producida tras la administración de Vitamina B12 en los pacientes deficientes. • Algunos consideran que grandes cantidades de ácido fólico puede contrarrestar el efecto antiepiléptico del fenobarbital, difenilhidantoína, y la primidona, pudiendo incrementar la frecuencia de crisis • Pueden acelerar las manifestaciones neurológicas interacciones Usos Fármaco Clasificación Espectro Mecanismo de acción Reacciones adversas interacciones Usos Aspectos farmacocineticos Fármaco Clasificación Mecanismo de acción Reacciones adversas Usos Se producen por interacción con otros fármacos, pudiendo contrarrestar el efecto antiepiléptico de los anticonvulsivantes como el fenobarbital y la difenilhidantoína • En el tratamiento y prevención de anemia megaloblástica por deficiencia de folatos. • Para tratar o prevenir la toxicidad del metotrexato y antifólicos. • Uso profiláctico en embarazadas con antecedentes de descendencia previa con defectos de cierre del tubo neural (previo al embarazo y en las primeras semanas del embarazo), en niños prematuros y en pacientes con anemias hemolíticas severas. Antianemico Eritropoyetina (para la anemia por I. renal Terminal, anemia secundaria a infección por VIH y cáncer) Los efectos adversos que pueden presentarse son malestar general y artralgias similares a una influenza. Puede ocurrir agravamiento de la hipertensión arterial, con cefalea, desorientación y a veces convulsiones. Por lo que el riesgo de trombosis puede incrementar, fundamentalmente en pacientes con diálisis. Se usa principalmente en la anemia de la insuficiencia renal crónica, ya que en estos pacientes la producción de eritropoyetina se encuentra disminuida por la enfermedad renal, además de la pérdida de sangre que sufren durante la diálisis, en el caso de los pacientes dializados. Puede emplearse en pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) con anemia exacerbada por el tratamiento con Zidovudina. También se ha empleado en pacientes con enfermedades inflamatorias como la artritis reumatoide, y en pacientes con cáncer en los que aumentan los niveles de hemoglobina y reduce las necesidades de transfusiones. Se administran por vía intravenosa (IV), subcutánea (SC) e intraperitoneal. La respuesta a la administración SC es superior, aunque es más rápida con la vía IV. Antiagregante plaquetarios Inhibidores de la ciclooxigenasa. Acido acetilsalicílico (aspirina) El ácido acetilsalicílico o aspirina inactiva irreversiblemente a la enzima ciclooxigenasa (COX-1) mediante un proceso de acetilación, recordarás que esta enzima cataliza la conversión de ácido araquidónico en endoperoxidos cíclicos, de esta forma se impide la síntesis de tromboxano A2 que es un poderoso vasoconstrictor y agregante plaquetario. Como las plaquetas no pueden sintetizar nuevas proteínas, por ser células anucleadas, el efecto de la aspirina persiste el tiempo de vida de la plaqueta (7-10 días) o sea mientras persiste en la circulación. Los efectos indeseables más importantes de la aspirina, a las dosis empleadas como antiagregante plaquetario, son los trastornos gastrointestinales como dolor epigástrico, acidez y nauseas. Con menor frecuencia se produce sangramiento digestivo, todo esto es resultado de la inhibición de la síntesis de prostaglandinas citoprotectoras de las células de la mucosa gástrica.Se ve con más frecuencia en ancianos y en pacientes con trastornos de la coagulación. Enfermedades cerebrovasculares como: • Isquemia cerebral transitoria • Prevención secundaria de enfermedad cerebrovascular Enfermedades cardiovasculares como: • Angina inestable • Prevención primaria de infarto de miocardio • Prevención secundaria de enfermedad coronaria • Postoperatorio de puentes coronarios • Válvulas cardíacas protésicas Enfermedades renales: • Mantenimiento de la permeabilidad de fístulas arteriovenosas • Reducción de la progresión de la enfermedad glomerular Fármaco Clasificación Mecanismo de acción Reacciones adversas Usos Aspectos farmacocineticos Fármaco Clasificación Mecanismo de acción Reacciones adversas Antiagregante plaquetarios Antagonistas del receptor para el ADP como : Ticlopidina Clopidogrel La ticlopidina ejerce su efecto antiagregante al interferir con la activación plaquetaria mediada por ADP, como consecuencia del bloqueo de la unión del ADP a su receptor en las plaquetas. El resultado neto de tales acciones es el bloqueo de la agregación plaquetaria y la retracción del coágulo. Pueden provocar nauseas y diarreas. Erupciones cutáneas maculopapulares y urticariformes. Hemorragias leves en un 5% y severas en un 1 % de los pacientes. Neutropenia severa, pero reversible en un 1% de los casos. Aumento de los niveles de colesterol sérico sin alterar la relación HDL/LDL. Su uso se ve limitado por sus efectos adversos a pacientes alérgicos o que no toleran la aspirina o que presentan accidentes vasculares cerebrales durante el tratamiento con aspirina. Después de su administración oral se alcanza una alta biodisponibilidad (80-90%) mejorando la tolerancia gastrointestinal si se administra con alimentos. Su tiempo de vida media es de 24- 96 horas. El inicio del efecto es retardado entre 24 y 48 horas después de su administración y se requieren de 3 a 5 días para conseguir la máxima inhibición plaquetaria. Esto hace pensar que el efecto de la ticlopidina sea producido por sus metabolitos. La función plaquetaria se restablece una semana después de suspender el tratamiento. Anticoagulante Heparinas • El mecanismo de acción de las heparinas consiste en su unión con la antitrombina III, acelerando la unión de esta proteína con algunos factores de la coagulación, si bien son la trombina (factor IIa) y el factor Xa los más directamente afectados por la inactivación que se deriva de su unión a la antitrombina III • Acción anticoagulante. Esta se deriva de la inactivación de la trombina. El orden de potencia de esta acción está en relación directa con su peso molecular y sería: heparinas no fraccionadas-heparinas de bajo peso molecular-pentasacáridos. • Acción antitrombótica. Que se relaciona con la inhibición del factor X activado y va en proporción inversa a su peso molecular, así su efecto antitrombótico es mayor para las heparinas de BPM y los pentasacáridos. • Acción fibrinolítica. Se produce solo con las heparinas de BPM • Acción lipolítica. Se identifica solo con las heparinas no fraccionadas y se debe a un estímulo de las lipoproteinlipasas hepáticas y de la pared vascular • Efecto sobre las plaquetas. Mientras las heparinas no fraccionadas estimulan el funcionamiento plaquetario las de BPM no lo modifican e incluso pueden reducirlo. • • • • interacciones • • • • • • La hemorragia es la complicación más frecuente de las HNF y se debe a su acción antitrombinica. Como recordarás en farmacología general conocimos que su tratamiento consiste en la administración de protamina, compuesto cargado electropositivamente que neutraliza la acción de las Heparinas por ser compuestos ácidos con carga altamente electronegativa. Trombocitopenia. Causada también por las heparinas no fraccionadas y originada por un desgaste de los trombocitos circulantes. Osteoporosis. Necrosis dérmica. Que se relaciona con una reacción antígeno-anticuerpo en el sitio de inyección. E Inhiben la producción de aldosterona pero solo ocurre con dosis muy altas. La interacción de las heparinas con la antitrombina III requiere una unión directa entre ambas moléculas, pero existe una diferencia estructural que condiciona la inhibición de la trombina o del factor Xa: para inhibir con eficacia la trombina, es necesaria la unión de la heparina con la antitrombina III y con la propia trombina, mientras que la inhibición del factor Xa solo requiere una interacción de la heparina con la antitrombina III. Antiagregantes plaquetarios: ácido acetil salicílico, ticlopidina y otros, Fibrinolíticos Anticoagulantes orales: warfarina, acenocumarol. Durante el tratamiento con heparina debe evitarse la administración de medicamentos por vía intramuscular porque puede producirse rotura de pequeños vasos. Usos contraindicaciones Aspectos farmacocinéticos Ventajas de heparina de bajo peso molecular sobre las heparinas clásicas o no fraccionadas Fármaco Clasificación Mecanismo de acción Reacciones adversas interacciones Usos contraindicaciones • • • • • Prevención de la trombosis venosa profunda. Tratamiento de la trombosis venosa profunda con embolia pulmonar o sin ella. Profilaxis de la TVP y embolia pulmonar no quirúrgica. Profilaxis de accidentes coronarios agudos sin elevación del segmento ST. Otras: Tras la trombolisis del IMA, en la diálisis, en la CID y como profilaxis antitrombótica. De gran importancia resulta conocer las contraindicaciones de estos fármacos, que pueden ser: Absolutas y relativas Dentro de las contraindicaciones absolutas tenemos las diátesis hemorrágicas, hipertensión arterial diastólica por encima de 120 mmHg, post operatorio del SNC, sospecha de hemorragia activa, y aneurisma disecante. Las relativas son las hemorragias gastrointestinales, enfermedad hepática, enfermedad bacteriana subaguda, aneurismas torácicos o abdominales, pericarditis como complicación del IMA, antes de cirugía de pulmón, próstata, médula espinal o cerebro y en la arteriopatía diabética. La heparina no es efectiva por vía oral, y su administración por vía IM no es aconsejable por la formación de hematomas, por tanto la misma es administrada por vía EV y SC. La heparina no fraccionada se une a proteínas plasmáticas, y a las células endoteliales. La fuerte afinidad de la heparina por estas células es directamente proporcional a su tamaño y su riqueza en radicales sulfato. Por esta razón su biodisponibilidad es menor a bajas concentraciones y por ello hay una variabilidad de respuesta anticoagulante cuando se administra a dosis fijas. Es metabolizada en el hígado y en el sistema reticuloendotelial y es parcialmente eliminado por la orina. El tiempo de vida media es de aproximadamente 1,5 horas, pero este se incrementa cuando se aumenta la dosis. • Se utilizan por vía subcutánea • No es necesaria la supervisión con pruebas de laboratorio • Mínima incidencia de complicaciones hemorrágicas • Menor incidencia de trombocitopenia • Tienen Efecto fribrinolítico • Biodisponibilidad y tiempo de vida media superiores (24hr.) Anticoagulante oral Antagonistas de la Vitamina K (Warfarina) Ejercen su efecto anticoagulante interfiriendo en la síntesis de los factores de la coagulación dependientes de la vitamina K, (II, VII, IX y X), al inhibir a la enzima epóxido reductasa que transforma a la vitamina K en su forma activa. • Al igual que las heparinas su reacción indeseable mas frecuente es la hemorragia. • Pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad con las Indandionas. • Otros efectos adversos como diarreas o alopecia Debido a su alta unión a pp y al número de factores que controlan la farmacodinamia de los anticoagulantes orales, las interacciones son muy frecuentes y peligrosas, se dividen en Fármacos que potencian el efecto anticoagulante como • Amikacina, Ampicilina, ketoconazol Metronidazol, • Estatinas. • Salicilatos, Indometacina, piroxican, • Antiácidos, laxantes • ADT, Clorpromacina, • y fármacos que reducen el efecto anticoagulante como • Barbitúricos, difenilhidantoina, espironolactona, vitamina K, rifampicina. Tratamiento de trombosis venosa profunda y tromboembolismo pulmonar Prevención de cadioembolismo: fibrilación auricular, infarto agudo de miocardio, vlavulopatías, reemplazo valvular Síndromes de hipercoagulabilidad La warfarina se contraindica en el embarazo puesto que es teratogénica. No se utilizará en: • Hepatopatía crónica severa. • Antecedentes de diátesis hemorrágica. • Ulcera péptica activa. • Factor psicológico o social que no garantice una monitorización correcta. • Hipertensión no controlada. • Insuficiencia renal crónica grave. • Hemorragia cerebral reciente. Aspectos farmacocinéticos Fármaco Clasificación Mecanismo de acción Reacciones adversas Usos contraindicaciones Aspectos farmacocineticos Fármaco Clasificación Mecanismo de acción Reacciones adversas Usos contraindicaciones Aspectos farmacocinéticos • Malformación vascular cerebral. Se absorben bien por vía oral. Más rápido en absorberse: Biscumacetato de etilo. Más lento en absorberse: Bishidroxicumarina. Se distribuyen a todos los tejidos con concentración máxima en pulmón, hígado, bazo y riñón. Atraviesan la barrera placentaria y pasan a la leche materna. Se metabolizan en hígado. Tienen circulación enterohepática. Se eliminan por el riñón. Anticoagulantes Coagulantes locales La adrenalina y serotonina se utilizan en casos de hemorragias en sábana y hemorragias subepidérmicas localizadas, administrando varias dosis alrededor de la hemorragia La desmopresina en hemorragias por vía EV, durante 30 minutos, acorta el tiempo de sangramiento en la primera hora de administrada. La vitamina K en Hemorragia o peligro de hemorragia en recién nacidos. Sobredosificación de anticoagulantes orales. Hipovitaminosis K de origen diverso. Su administración rápida por vía endovenosa produce mareos y colapso. Hemorragias o peligro de hemorragias como resultado de hipoprotrombinemia severa. Ictericia obstructiva, por afecciones hepáticas e intestinales y por la administración prolongada de antibióticos, profilaxis o tratamiento de la enfermedad hemorrágica en el recién nacido. Hipersensibilidad La vitamina K1 administrada por vía oral se absorbe principalmente en la parte media del intestino delgado.Para una absorción óptima se requiere de la presencia de bilis y jugo pancreático. La biodisponibilidad sistémica después de la administración oral es de aproximadamente 50%, con un amplio rango de variación interindividual. El pico máximo se presenta dentro de 1 a 3 horas después de la administración intravenosa y 4 a 6 horas después de la administración oral Fibrinoliticos o tromboliticos Estreptoquinasa Uroquinasa A) Estreptoquinasa: La acción trombolítica se produce por activación del plasminógeno-estreptoquinasa que actúa como activador del plasminógeno. La plasmina degrada los coágulos de fibrina así como el fibrinógeno y otras proteínas del plasma. B) Uruquinasa: activa directamente al plasminógeno y lo transforma en plasmina. • Hipotensión-bradicardia y reacciones alérgicas tales como fiebre y escalofríos en pacientes tratados para infarto al miocardio. • Sangrado menor en punciones y lugares de cirugía. Taquicardia. • Episodios hemorrágicos mayores que requieren transfusiones. El sangrado menstrual se puede incrementar. • La reacción adversa más frecuente de la terapia trombolítica es la hemorragia • La hemorragia cerebral es la más importante apareciendo en 4 de cada 1000 pacientes tratados, observándose con mas frecuencia en mujeres de bajo peso, hipertensos, casos de accidentes cerebrovasculares previos y en los ancianos, • Otras reacciones adversas son las reacciones alérgicas fundamentalmente con estreptoquinsa y uroquinasa, debido a su origen natural y la hipotensión ortostática que puede aparecer con cualquiera de los miembros del grupo. • Infarto agudo de miocardio. • Trombosis venosa profunda. • Embolia pulmonar masiva aguda. • Trombosis y embolia arterial aguda. • Coagulación en derivaciones por hemodiálisis. Trauma reciente (<10 días). Hipertensión severa no controlada. AVE recientes Riesgo de sangrado interno. Diátesis hemorrágica incluyendo trombocitopenia, o fuerte disfunción renal hepática. La estreptoquinasa también está contraindicada en pacientes con riesgo de embolia cardiaca (por ejemplo, endocarditis bacteriana). Se administra únicamente por vía intravenosa, no se considera la absorción. La mayor parte de estreptoquinasa es transformada en péptidos, se metaboliza rápidamente como todas las proteínas y se elimina por los riñones; su vida media es de aproximadamente de 18 min. La eliminación de estreptoquinasa que se basa en la formación de activadores se realiza con una vida media de 80 minutos Fármaco Clasificación Mecanismo de acción Reacciones adversas Usos TEMA # 2 Fármaco Clasificación Mecanismo de acción Antineoplasicos Agentes alquilantes: Cilofosfamida, Melfalán y Busulfán Antimetabolitos: Metotrexato y 5-Fluorouracilo Antibióticos: Bleomicina Derivados de plantas: Vincristina, etopósido, tenipósido Hormonas y sus antagonistas: tamoxifeno y dietilestilbestrol Otros agentes: Cisplatino y carboplatino • Se debe tratar con la máxima dosis tolerable para producir el mayor porcentaje de muerte celular posible. • El tratamiento debe realizarse de forma secuencial, en ciclos, para optimizar el resultado y permitir la recuperación de los tejidos sanos. • Se deben administrar al menos dos fármacos que actúen sobre diferentes dianas terapéuticas y sin toxicidad cruzada. Para mejorar la eficacia sobre el tumor, reducir las posibilidades de resistencia y disminuir la toxicidad. • Mielosupresión: se manifiesta por leucopenia trombocitopenia y anemia, esta última menos frecuente. • Nauseas y Vómitos: es el efecto adverso que más abandonos del tratamiento provoca y se producen por la acción directa del fármaco, sobre la mucosa gástrica, e indirectamente sobre los centros del vómito. • Hepatotoxicidad La toxicidad hepática puede ir, desde una simple alteración hasta un fallo hepático fulminante. • Lesiones en las mucosas: sobre todo la mucosa bucal esofágica e intestinal • Toxicidad pulmonar Se pueden presentar fibrosis pulmonar, granulomas necrosantes y reacciones de hipersensibilidad. • Toxicidad cardiaca No es muy frecuente, pero puede ser grave • Toxicidad sobre el riñón y vías urinarias Puede aparecer insuficiencia renal aguda y crónica, tubulopatías, en menor frecuencia y cistitis hemorrágica. efectos suelen ser reversibles con la supresión del tratamiento antineoplásico. • Toxicidad neurológica La neurotoxicidad afecta al sistema nervioso central y al periférico. Provocando cuadros de encefalopatías agudas y crónicas, afectación cerebelosa, mielopatías, y neurotoxicidad periférica • Toxicidad gonadal: En el varón las consecuencias son, atrofia testicular, oligospermia, azoospermia y esterilidad sin alteración de la libido y, en la mujer, amenorreas y alteración de la libido. Este efecto suele ser reversible con la supresión del tratamiento. • Toxicidad dermatológica: fundamentalmente la alopecia, es de los efectos adversos, junto a las náuseas y vómitos, peor tolerados por los pacientes • Los citostáticos son aquellos fármacos que se utilizan para el tratamiento (curativo o paliativo) de los procesos tumorales • Los fármacos antineoplásicos se pueden utilizar solos o como tratamiento coadyuvante de la cirugía o la radioterapia y actúan impidiendo la proliferación celular mediante la inhibición de su reproducción. Hormonas tiroideas T3 y T4 • Regulación del crecimiento, diferenciación y desarrollo. Estos efectos son más obvios durante la infancia y adolescencia temprana. Son responsables del crecimiento optimo, el desarrollo la maduración y el mantenimiento de la función de todos los tejidos orgánicos. • Son necesarias para el crecimiento y maduración del SNC, en especial sobre los axones neuronales y dendritas. La deficiencia de estas hormonas durante los 2 primeros años de vida trae consigo el llamado cretinismo o retraso mental. • Aumentan el metabolismo basal y el consumo de oxigeno sobre todo en corazón, riñón, hígado y músculo estriado. • Estimulan la conversión de colesterol en ácidos biliares, aumentan el numero de receptores para lipoproteínas de baja densidad por lo que disminuyen la colesterolemia, incrementan la síntesis de proteínas celulares y el transporte de aminoácidos, la administración indiscriminada puede conducir a la hiperglicemia. • Efectos cardiovasculares como aumento de la frecuencia cardiaca, la contractilidad y el metabolismo tisular, provoca además vasodilatación generalizada, sobre todo cutánea Estimulan la respiración, la motilidad digestiva, la secreción de jugos digestivos y la función muscular. Tanto el exceso como el déficit de estas hormonas pueden alterar la función sexual. Son las propias de las manifestaciones de hipertiroidismo: sensación de calor, hiperactividad cardiaca, temblor, sudoración, intranquilidad, nerviosismo, debilidad muscular, insomnio y pérdida de peso. • Hipotiroidismo primario del adulto. • Hipotiroidismo primario subclínico. • Hipotiroidismo en el anciano. • Hipotiroidismo neonatal. • Hipotiroidismo en el embarazo. • Hipotiroidismo de origen hipotalámico o hipofisario. • Hipotiroidismo transitorio. • Coma mixedematoso. • Bocio simple. • Nódulo tiroideo solitario. • Bocio multinodular. • Prevención de recurrencia del bocio tras tiroidectomía parcial por bocio. • Tratamiento del carcinoma tiroideo diferenciado de origen folicular. • Captación de yoduros. El yodo ingresa en nuestro organismo con la alimentación en forma de sales yodadas, una ves en la sangre 1/3 del mismo es captado por la glándula tiroides mediante una bomba capaz de transportar el yodo activamente al interior y almacenarlo junto a la tiroglobulina, donde alcanza una concentración mas de 30 veces superior a la de la sangre. • Oxidación del yoduro, yodación y acoplamiento de la tiroxina. El yodo captado se oxida por acción de las peroxidasas, se une a los residuos de tiroxina dentro de la molécula de tiroglobulina, dando lugar a la monoyodotirosina y diyodotirosina, el acoplamiento de estos residuos da lugar a las hormonas T3 y T4. • Liberación de t3 y T4. Mediante la proteolisis de la tiroglobulina estas hormonas son liberadas al torrente sanguíneo, más del 90 por ciento corresponde a T4, sin embargo el 80 por ciento es desyodada en tejidos periféricos convirtiéndose en T3 q es la forma activa intracelular. • Reacciones adversas Usos Aspectos farmacocineticos Fármaco Clasificación Mecanismo de acción Reacciones adversas Usos Aspectos farmacocineticos Fármacos Antitiroideos • Inhibidores del transporte de yoduros: tiocianatos y percloratos • Inhibidores de la síntesis de las hormonas: Propiltiouracilo, metimazol, carbimazol • Inhibidores de la liberación de ioduros: Yoduros. • Destructores del parénquima glandular: Yodo 131. La acción principal se realiza en el tiroides, donde estos compuestos inhiben la síntesis de hormonas tiroideas mediante la acción del grupo activo tiocarbamida. Para ello inhiben la incorporación de la forma oxidada del yodo en los residuos tirosilo de la molécula de tiroglobulina. • La agranulocitosis por los derivados de las tioureas, que puede ser grave pero su incidencia es menor al 2% y reversible al suspender la medicación. • Con frecuencia aparece exantema papular urticariforme, a veces purpurico • La administración prolongada puede causar bocio • El yodo puede provocar reacciones de hipersensibilidad, hemorragias cutáneas, púrpura trombocitopénica y periarteritis nudosa. • La intoxicación crónica se acompaña de sabor metálico, rinorrea, molestias en los dientes y encías, cefalea, inflamación de la faringe, laringe, amígdalas y reacciones alérgicas. • El Yodo 131, penetra poco hacia los tejidos vecinos pero puede tener efectos adversos sobre los tejidos fetales por lo que su uso está contraindicado en las gestantes. Los fármacos antitiroideos actúan modificando los pasos de la síntesis de las hormonas tiroideas Se absorben por vía oral, se concentran en la glándula tiroides En parte se metabolizan en el hígado y en parte se eliminan por riñón en forma activa; por eso, las semividas aumentan en caso de insuficiencia hepática o renal. Aunque ambos productos atraviesan la barrera placentaria, con el consiguiente riesgo sobre la función tiroidea del feto, el paso del propiltiouracilo es la cuarta parte del tiamazol; esto se debe a que se halla más ligado a proteínas y está más ionizado a pH 7,4. Puesto que, además, el propiltiouracilo es unas 10 veces menos potente que el tiamazol, resulta más recomendable su uso en la embarazada. Los mismos conceptos son aplicables al paso de la leche materna, por lo que el propiltiouracilo puede administrarse a las madres que dan de mamar sin que se haya apreciado afectación en el lactante. Fármaco Clasificación Mecanismo de acción Diabetes mellitus Insulina • La reducción de los niveles de glucosa circulantes, como resultado del aumento en la captación periférica del azúcar. Estimula la captación de glucosa en el músculo y el adiposito y suprime la salida de glucosa del hígado. • Inhibe la lipólisis en el adiposito y antagoniza la acción lipolítica de catecolamina, cortizol y hormona del crecimiento, deprimiendo de esta forma la gluconeogénesis y la producción de cuerpos cetónicos. • Promueve la captación de aminoácidos en el músculo y aumenta la síntesis de proteínas. Disminuye el catabolismo proteico e inhibe la oxidación hepática de aminoácidos. Reacciones adversas La principal y más frecuente es la hipoglucemia debida a un exceso, tanto absoluto como relativo, de la insulina administrada. Con los preparados de acción rápida y corta DURACION predominan los síntomas de hiperactividad vegetativa, tanto simpática como parasimpática (sudor, temblor, taquicardia, palpitaciones, náuseas y sensación De hambre), que puede llegar a convulsiones y coma, mientras que con los de acción mantenida predominan los síntomas de afectación del SNC: confusión mental, comportamientos extraños y coma. Reacciones alérgica y lipodistrófica. • Diabetes tipo I. • Diabetes tipo II: Si no se consigue un control de la glicemia con hipoglicemiantes orales o exista una contraindicación de los mismos. Complicaciones hiperglicémicas agudas de la diabetes como • Cetoacidosis diabética • Coma hiperosmolar no cetónico Diabetes secundaria a enfermedad pancreática. • Insulinas efecto breve: • De acción ultracorta como la Lis-pro que debe administrarse antes de las comidas. • De acción rápida como la insulina regular, además de poderse administrar por la vía subcutánea, es la única que puede ser administrada por vía intramuscular o EV, de ahí que sea utilizada en forma de bolo IV o perfusión continua ante emergencias diabéticas. • Insulinas de acción intermedia como la NPH y la insulina lenta se utilizan para proporcionar niveles de insulinemia basal y deben administrarse 30 a 45 minutos antes de las comidas o bien al acostarse. • las de acción prolongada como la insulina ultralenta que mantiene niveles básales de insulinemia y se administra una vez al día. Usos Aspectos farmacocineticos Fármaco Clasificación Mecanismo de acción Hipoglicemiantes orales • Sulfonilureas: De primera generación como Clorpropamida y talbutamida, De segunda generación como la Glibenclamida, Glicacida y Glipicida y generación como la Glimepirida. • Biguanidas como Metformin y Butformin • Inhibidores de la alfa glucosidasa como la Acarbosa • Glitazonas como la Rosiglitazona. • Análogos de la meglitinidas como la Nateglinida. de tercera SULFONILUREAS A corto plazo, las sulfonilureas provocan la liberación de insulina preformada en las células b del páncreas porque aumentan su sensibilidad a la glucosa. A la larga, la tolerancia a la glucosa mejora, pero los niveles plasmáticos de insulina, tanto basal como después de glucosa, no permanecen altos sino que pueden r descendiendo; de ahí que se piense que la acción mantenida de los hipoglucemiantes orales se deba no sólo a la acción secretagoga de Reacciones adversas Usos contraindicaciones Aspectos farmacocinéticos Fármaco Clasificación Mecanismo de acción insulina en el páncreas sino también a una mejora o potenciación de la acción de la hormona en los tejidos. • -La frecuencia de reacciones adversas en los pacientes que reciben sulfonilureas es baja y suelen ser de carácter leve y reversible tras retirar la medicación. • -De forma general la hipoglicemia es la complicación más frecuente, pueden observarse reacciones de hipersensibilidad de tipo cutáneo y más raramente reacciones anafilácticas. • -Las biguanidas en monoterapia no entrañan riesgo de hipoglicemia, pero son frecuentes la distensión abdominal, nauseas, vómitos y diarrea osmótica. La acidosis láctica es una reacción grave pero infrecuente. Los hipogliceminates orales como las sulfonilureas son fármacos de primera elección en la • DM tipo II (en las que el principal problema fisiopatológico es el deterioro en la secreción de insulina), cuando la dieta, el ejercicio físico y otro hipogliceminates orales por si solos son insuficientes. • DM tipo II con obesidad en la que el hecho fisiopatológico es la insulino-resistencia. • Los análogos de las meglitinidas están indicados en la DM tipo II con hiperglicemia posprandial intensa. • Las biguanidas se prescriben en la DM tipo II con obesidad, que no se controla con dieta ni ejercicios u otro HO. • La acarbosa en la DM tipo II que no se controla con dieta ni ejercicios, es especialmente útil en la hiperglicemia posprandial intensa. Las Glitazonas se prescriben el la DM tipo II cuando no se logra un control adecuado con medidas no farmacológicas. Pueden administrarse en monoterapia o combinadas con insulina o HO tradicionales. • Embarazo • Lactancia • DM tipo I • Niños con DM de la edad adulta • DM secundaria a pancreatitis • Cetoacidosis diabética. • Coma hiperosmolar no cetónico • Intervenciones quirúrgicas • IMA • Accidente vascular cerebral La sulfonilurea.-Se administra por vía oral y se elimina por vía renal. Atraviesan la barrera placentaria y pasan a la leche materna Glucocorticoides prednisona, prednisolona, dexametasona, triamcinolona y Betametazona entre otros. Estos esteroides suprarrenales actúan uniéndose a receptores intracelulares, que son factores de transcripción pertenecientes a la familia de receptores de hormonas esteroideas, tiroideas y la vitamina D. A través de estos receptores modifican la transcripción génica y por tanto alteran la síntesis de proteínas, estas proteínas resultantes son las que median las acciones antinflamatorias e interfieren en la acción de otros factores de transcripción como la protooncogénesis o la síntesis de colágeno Antinflamatorias.- Esta acción se produce al prevenir el aumento de la permeabilidad vascular, la actividad y llegada de células fagocíticas a la zona inflamada, Inhiben la síntesis de mediadores de la inflamación como Pg y ON Y liberación de histamina por basófilos y células cebadas Estabilizan las membranas lisosomales de células fagocíticas • Los mineralocorticoides disminuyen la excreción de sodio y agua por la orina y aumentan la de K. • Potencian el efecto presor de las catecolaminas en los vasos sanguíneos • Inhiben la secreción de prolactina, hormona del crecimiento, TSH y la síntesis de esteroides gonadales. • Los glucocorticoides tienen acción hiperglucemiante, aumentan la síntesis hepática de glucosa y glucógeno y disminuyen la entrada de glucosa a la célula. • Tienen acción lipolítica y proteolítica por lo que reducen la masa muscular y Usos contraindicaciones producen un balance de nitrógeno negativo. • Tienen acción antinflamatoria que explicamos previamente Tienen una potente acción inmunosupresora al inhibir funciones del sistema inmunitario, inhiben la maduración, diferenciación y proliferación de células inmunitarias e inducen la muerte por apoptosis de los linfocitos T. • Enfermedades reumáticas como el LES y la artritis reumatoide • Enfermedades alérgicas como complemento de los tratamientos primarios.• En el asma bronquial puede utilizarse en la crisis y en la profilaxis por vía inhalatoria • En el trasplante de órganos en el momento de la intervención por su acción inmunosupresora. • En enfermedades renales como el síndrome nefrótico • En enfermedades inflamatorias GI como colitis ulcerativa o enfermedad de Crohn. • Y en alteraciones de la piel, ojo y oído por vía tópica. • Ulcera péptica, • Osteoporosis, • ICC, • HTA, • Glaucoma, • Herpes simple oftálmico. • TB • Psicosis. Aspectos farmacocinéticos TEMA # 3 Fármaco Clasificación Mecanismo de acción Reacciones adversas interacciones Usos contraindicaciones Fármaco Clasificación Antihipertensivos Diuréticos:Tiazídicos, Clortalidona, Hidroclorotiacida, de asa como la Furosemida, Ahorradores de potasio como la Espirinolactona Los diuréticos son útiles en la HTA por su capacidad de reducir el volumen plasmático y el gasto cardíaco, como consecuencia de su efecto natriurético, todos son eficaces en el tratamiento de esta afección, pero los más ampliamente utilizados son las tiacidas como hidroclorotiacida y clortalidona. o Los efectos adversos más importantes de las tiacidas derivan de su acción renal: o Hipotensión, hipopotasemia, alcalosis metabólica, hiponatremia, deshidratación, dislipidemia, intolerancia a la glucosa, impotencia. o Se deben evitar las dosis altas en la DM y la IRC, las tiacidas pierden eficacia en la IR moderada y avanzada. • La interacción más importante es la que se produce entre diuréticos tiacidicos y BB, pues mientras los primeros provocan la eliminación de agua y sodio aumentan la actividad plasmática de renina, acciones que son contrarrestadas por los BB al retener agua y sodio pero disminuir la actividad plasmática de renina. • La interacción más temida es la que se produce al asociar una tiacida con quinidina, la hipopotasemia causada por la primera precipita la prolongación del intervalo QT por quinidina, que puede desarrollar una taquicardia ventricular polimorfa, pudiendo desembocar en una fibrilación ventricular letal. Los tres grupos de diuréticos se emplean en el tratamiento de hipertensión arterial y en otras situaciones clínicas que presentan retención de líquidos y edema como insuficiencia cardiaca congestiva, (Furosemida, espironolactona), síndrome nefrótico, diabetes insípida (tiazidas), hiperaldosteronismo secundario (espironolactona), edema y ascitis por enfermedades hepáticas. o Estos medicamentos se contraindican en la Gota o Debemos tener cuidado al indicar estos fármacos en la dislipidemia ya que en dosis altas, aumentan los niveles de LDL colesterol, colesterol total y triglicéridos, o En la insuficiencia renal moderada y avanzada q como señalamos las tiacidas pierden eficacia y solo la furosemida puede utilizarse en estos pacientes. Antihipertensivos Betabloqueadores: Tienen actividad selectiva sobre el receptor B-1: Atenolol, Metoprolol o Bisoprolol Espectro Reacciones adversas interacciones Usos contraindicaciones Fármaco Clasificación Mecanismo de acción Reacciones adversas interacciones Usos Son inespecíficos para el receptor B: propranolol, nadolol o timolol Los b-bloqueantes disminuyen la fuerza contráctil del miocardio, así como la frecuencia cardíaca, por lo que inicialmente reducen el gasto cardíaco. Ello pone en marcha un reflejo, mediante barorreceptores, que tiende a incrementar las resistencias vasculares periféricas, a pesar de lo cual la tensión arterial desciende. Las efectos indeseables más frecuentes de estos medicamentos son la bradicardia por el bloqueo de receptores B-1 cardiacos,hipotensión, astenia, frialdad de extremidades, broncocontricción en especial los no selectivos, hipertensión de rebote, dislipidemia, intolerancia a la glucosa y efectos en SNC como insomnio, pesadillas provocados fundamentalmente por los antagonistas inespecíficos de los receptores beta como el propranolol. No se asociarán a BCC como Verapamil y diltiacem por el peligro de bradicardia extrema y bloqueo AV. Algunos fármacos aumentan la eficacia de BB como: Diuréticos e IECAS Cimetidina, quinidina Disminuyen la eficacia de BB AINES Antiácidos Alimentos o Los BB se utilizan como hipotensores, antianginosos y antiarrítmicos. o Por lo que se prefieren en aquellos pacientes hipertensos con: cardiopatía isquemica y taquiarritmias . o Son también eficaces en la HTA acompañada de migraña o hipertiroidismo. Son de primera línea. Se contraindican en el asma bronquial, EPOC, bradicardia, Bloqueo Aurícula ventricular grado II y III, enfermedad vascular periférica, diabetes mellitus, estas últimas contraindicaciones relativas. Antihipertensivos Bloqueadores de los canales de calcio Se clasifican en: BCC de tipo dihidropiridinas como la Nifedipina, Nicardipina, amlodipina, nimodipina Y no DHP como el Verapamilo y Diltiazen Los fármacos de este grupo provocan vasodilatación, disminución de la resistencia vascular periférica y de la tensión arterial. Las Reacciones indeseables de los BCC como la nifedipina son. • Edema de las extremidades inferiores, cefalea, hipotensión, taquicardia, palpitaciones y rubor facial secundario a su acción vasodilatadora Los efectos adversos más frecuentes de verapamilo y diltiacem pueden ser: • Bradicardia, bloqueo Av. ▪ Estreñimiento Las interacciones mas frecuentes de los BCC las podemos dividir en fármacos o sustancias que aumentan la eficacia de BCC como • Jugo de toronja • Cimetidina, • claritromicina y • Eritromicina Y fármacos que disminuyen la eficacia de los BCC • Rifampicina, • difenilhidantoina, • fenobarbital y • otros inductores de las enzimas hepáticas Los BCC DHP como la nifedipina asociadas a los BB pueden ser causa de hipotensión marcada si no se utilizan las dosis correctas y como señalamos previamente los BCC no DHP como verapamil o diltiacem no deben prescribirse junto a los BB por el riesgo de bradicardia y bloqueo AV. Los BCC son considerados medicamentos de segunda línea en el tratamiento de la HTA por no haber demostrado en estudios controlados una disminución importante de la morbomortalidad por complicaciones de la HTA y se prescriben en aquellos pacientes que no toleran los medicamentos de primera elección. Usos BCC Estos medicamentos se prescriben en la. • • • • • • Fármaco Clasificación Mecanismo de acción Reacciones adversas interacciones Usos contraindicaciones Antagonistas de los receptores de angiotensina. Fármaco Clasificación Mecanismo de acción Hipertensión arterial Cardiopatía isquemica Verapamilo y Diltiacem, además son útiles en el tratamiento de las taquiarritmias De forma general se recomiendan en hipertensos con: Asma y EPOC Migraña, taquicardia supraventricular en q se deben prescribir los BCC no DHP. Antihipertensivo IECA captopril, enalapril, zofenopril, alacepril Los IECA disminuyen los niveles de angiotensina II y de aldosterona e incrementan las concentraciones de bradicinina. Se modifican los equilibrios de todo el sistema, por lo que, además, aumentan la actividad renina y angiotensina I. Los IECA ejercen una potente acción hipotensora por disminución de las resistencias periféricas totales. Este efecto, que se produce en los territorios arterial y venoso, es resultante de la acción combinada sobre los sistemas renina-angiotensina y del incremento en bradicinina, que a su vez genera producción de óxido nítrico. Recordarás que la tos es una de las reacciones indeseables más frecuentes de los IECAs sobre todo con el Captopril, al impedir la degradación de las quininas, muchas veces requiere la suspensión del tratamiento o cambio a otro miembro del grupo. También puede ocurrir hiperpotasemia, deterioro agudo de la función renal, hipotensión, rash, disgeusia y edema angioneurotico. Los IECAS • Aumentan la eficacia de diuréticos y otros antihipertensivos. • Disminuyen la eficacia de medicamentos como los AINES Los IECAs están indicados en la HTA y la ICC • son los medicamentos de elección en el tratamiento del paciente hipertenso con insuficiencia cardiaca. • Diabetes mellitus • Disfunción ventricular izquierda • Nefropatía diabética Estos fármacos se contraindican en el: • Edema Angioneurótico por IECAs • Insuficiencia renal anurica • Embarazo • Hiperpotasemia y • Estenosis bilateral de la arteria renal Los antagonistas de los receptores de angiotensina son considerados fármacos de segunda línea en el tratamiento de la HTA, están indicados en aquellos pacientes que no toleran los IECAs, sobre todo por la aparición de tos o que presentan alguna contraindicación a los mismos Antianginoso Fármacos hemodinámicos (que incrementan el aporte y reducen los requerimientos miocárdicos de oxigeno) • Nitratos: Nitroglicerina, dinitrato de isosorbide • Beta bloqueadores: Atenolol, propranolol, metoprolol • BCC: Dihidropiridinas como nifedipina, amlodipino y no DHP como verapamilo y diltiazen Fármacos metabólicos como el nicorandilo y la trimetazidina El efecto antianginoso de los nitratos reside principalmente en una dilatación sistémica de las venas y de las grandes arterias, incluyendo las coronarias. 1. Vasodilatación arteriolar y venosa, fundamentalmente venosa, esto trae como consecuencia disminución del retorno venoso y del volumen ventricular al final de la diástole (pre carga) 2. Disminuyen la RVP, por vasodilacaión arterial disminuyendo también la post carga) 3. Como resultado de la disminución del retorno venoso y la presión arterial reducen la tensión intramiocardica y las necesidades de oxigeno del corazón 4. Reducen el trabajo del corazón y las demandas de oxigeno del miocardio 5. En los vasos coronarios provocan dilatación de los mismos y redistribuyen el flujo coronario desde la región epicardica hasta el subendocardio. 6. Además tienen un efecto antiagregante plaquetario lo que les confiere también confiere utilidad como fármacos antianginosos. Reacciones adversas Usos Aspectos farmacocinéticos Fármaco Clasificación Mecanismo de acción Reacciones adversas Usos • Las cefaleas debidas a la vasodilatación en territorio meníngeo desaparecen espontáneamente tras un breve lapso de tiempo. • La hipotensión y el colapso se pueden evitar recomendando al enfermo la posición de decúbito. • Los pacientes hipersensibles pueden presentar, náusea, mareo, taquicardia refleja o eritema cutáneo. • Exantemas • Además puede aparecer rubor, vértigo, nerviosismo, taquicardia, mareos, sudoración, debilidad, hipotensión ortostática y la tolerancia a los nitritos, frecuente y que puede llevar a cambios en la frecuencia de administración • Crisis agudas de Angina de pecho • I.C. congestiva • Angina inestable • Infarto de miocardio • Angina variante de Prinzmetal. Vía de administración parenteral, oral , transdérmica(parches), y sublingual, la cual representa la vía más utilizada. La rapidez de inicio y duración de acción se relacionan con la forma de administrar el fármaco. Sufren metabolismo hepático y se absorben rápido a través de la mucosa oral, los efectos farma-cológicos de la nitro-glicerina se manifiestan en el periodo de 2 a 3 minutos y duran entre 10 y 30 minutos .La dosis recomendada es de 0,2-0,8 mg .El resto de los nitritos comienzan su acción en 15-60 minutos, y su duración de acción es de hasta 6 hrs. Las dosis que se utilizan también son mayores. Antiarrítmicos Clase I: Bloqueadores de canales de Na+ Clase I a: Quinidina, Procainamida, Disopiramida Clase I b: Lidocaína, Mexiletina, Difenilhidantoina Clase I c: Propafenona, Flecainida Clase II: Bloqueadores beta Propranolol, Atenolol, Metoprolol Clase III: Bloqueadores de canales de K+ Amiodarona, Sotalol, Clase IV: Bloqueadores de canales de Ca2+ Verapamilo, Diltiazem Bloqueadores de los canales de Na • Bloquea la entrada de iones de sodio a la célula. • Afecta la conductancia al potasio (disminuye su salida). Por lo que disminuye la velocidad de conducción y se prolonga el tiempo de repolarización. Lidocaina Inhibe la conductancia al sodio (disminuye la entrada de sodio) y aumenta la conductancia al potasio (aumenta la salida de potasio). Anestésico local. Bloqueadores de los canales de Na Más comunes: Irritación del TGI: anorexia, náuseas, vómitos, diarreas. ACV: Prolonga QT: extrasístoles, taquicardia, fibrilación ventricular, muerte súbita, paro SA. Bloqueo AV de alto grado, asistolia. Deprime contractilidad. Puede llevar a ICC. Hipotensión por bloqueo alfa. Embolismo arterial. Cinconismo: Zumbido de oídos, diplopía, visión borrosa, cefalea, alteraciones en la percepción de colores. Hipersensibilidad (raro): anemia hemolítica, asma, rash Difenilhidantoina SNC: ataxia, nistagmo, náuseas, vómitos, extrapiramidalismo. Hipotensión, bradicardia, depresión respiratoria. Síndrome lúpico. Hiperplasia gingival. Tromboflebitis por vía IV Indicaciones clínicas de los antiarrítmicos Clase Ia: Flutter y fibrilación auricular (quinidina) (cuando otros fármacos no se toleran o están Aspectos farmacocinéticos Fármaco Clasificación Mecanismo de acción contraindicados)Taquicardia ventricular o arritmias ventriculares sostenidas en el IMA (procainamida 2da línea) Indicaciones clínicas de los antiarrítmicos Clase Ib Tratamiento agudo de arritmias ventriculares particularmente de origen isquémico (posinfarto de miocardio) Arritmias por digital (Difenilhidantoina) Indicaciones clínicas de los antiarrítmicos Clase Ic Fibrilación auricular de reciente comienzo Taquicardias por reentrada intranodal y Síndrome de Wolf Parkinson White (WPW) (si no es posible hacer la ablación con catéter) Taquicardia ventricular sostenida con peligro para la vida La propafenona y la flecainida aumentan la mortalidad en pacientes con cardiopatía isquémica, infarto previo o alteraciones estructurales, su uso esta contraindicado en estos pacientes. Indicaciones clínicas de los antiarrítmicos Clase II Taquiarrtimias supraventriculares. Arritmias ventriculares no sostenidas en el IMA. Arritmias ventriculares sostenidas asociados con otros antiarrítmicos. Indicaciones clínicas de los antiarrítmicos Clase III La amiodarona puede utilizarse en arritmias ventriculares y supraventriculares, provoca reacciones adversas de importancia pero su administración no se asocia a un aumento de la mortalidad. Flutter y fibrilación auricular Arritmias ventriculares no sostenidas Arritmias ventriculares sostenidas Taquicardias supraventriculares Angina variante complicada por arritmias ventriculares graves. Indicaciones clínicas de los antiarrítmicos Clase IV Taquicardias supraventriculares por reentrada Flutter y fibrilación auricular Bloqueadores de los canales de Na Absorción oral rápida y completa. Vida media entre 5-7 horas. Metabolismo hepático y excreción renal. El PH urinario alcalino disminuye la depuración renal y aumenta las concentraciones plasmáticas. Puede administrarse durante la lactancia. Insuficiencia Cardiaca A. Medicamentos que reducen la pre-carga y el volumen intravascular: DIURETICOS del Asa: furosemida Tiacídicos: hidroclorotiacida, clortalidona, Ahorradores de potasio: espironolactona Medicamentos que inhiben los mecanismos neurohumorales activados en la IC: INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA (IECA) Captopril, enalapril, lisinopril, ramipril. ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE LA ANGIOTENSINA II (ARA II) losartán, candesartán, valsartán BLOQUEADORES DE RECEPTORES BETA ADRENÉRGICOS carvedilol, bisoprolol, metoprolol Medicamentos que aumentan la fuerza de contracción del corazón: INOTRÓPICOS GLUCÓSIDOS Digoxina D. Medicamentos utilizados en diferentes situaciones clínicas que acompañan a la IC: VASODILATADORES - hidralazina y dinitrato de isosorbide ANTIARRÍTMICOS - amiodarona INOTRÓPICOS NO GLUCÓSIDOS - dobutamina ANTICOAGULANTES - warfarina HIPOLIPEMIANTES Estatinas La digoxina se fija de manera específica, saturable y con alta afinidad a la ATPasa-Na+/K+dependiente (bomba de Na+), el bloqueo de la enzima conduce a un incremento progresivo de la concentración intracelular de Na+ y a una reducción de la concentración intracelular de K+. Este aumento de la [Na+]i activa la entrada de Ca2+ que se intercambia por Na+, a la vez que disminuye la salida de Ca2+. El resultado es un aumento de la [Ca2+] a la altura de las proteínas contráctiles durante la sístole, lo que explicaría el incremento de la contractilidad cardíaca. El aumento de la [Ca2+]i no sólo es responsable del aumento de la contractilidad, sino también de algunos signos cardíacos de la intoxicación digitálica, como los pospotenciales tardíos o el acortamiento de la duración del potencial de acción cardíaco, ya que el aumento de la [Ca2+]i activa una corriente de salida de K+. Como resultado de este mecanismo de acción las acciones farmacológicas de la digoxina son: Aumenta la contractilidad cardiaca Acciones electrofisiológicas • Disminuye la frecuencia sinusal • Aumenta el automatismo ectópico cardíaco • Prolonga el período refractario del nodo AV • Acorta la duración del potencial de acción y de los períodos refractarios auricular y ventricular • Deprime la excitabilidad y la velocidad de conducción intracardíaca • Acciones neurohumorales • Aumenta el tono vagal • Inhibe el tono simpático • Reduce la actividad de la renina plasmática Intoxicación digitalica Sistema nervioso central: Cefalea, fatiga, confusión, depresión, cansancio, vértigos, insomnio, somnolencia, delirios, desorientación, irritable, convulsiones, afasia amnesia, neuralgia. Diplopia, ambliopía, escotomas, discromatopsia, visión borrosa. Trastornos gastro-intestinales: Anorexia, náuseas, vómitos, diarreas/ estreñimiento, dolor abdominal. Aparato cardiovascular: Arritmias Nodo SA: Bradicardia sinusal. Nodo AV: Bloqueo atrioventricular, disociación atrioventricular. Aumento de la automaticidad en fibras de Purkinje: Bigeminismo, fibrilación ventricular, taquicardia ventricular, extrasístoles etc Reacciones adversas Usos Aspectos farmacocinéticos Tema # 4 Fármaco Clasificación Mecanismo acción de La digoxina esta indicada en: En la insuficiencia cardiaca por disfunción sistólica ligera a moderada sintomática, asociado a un diurético y a un IECA Para controlar la frecuencia ventricular en pacientes con fibrilación auricular 1.-Insuficiencia cardíaca congestiva (I.C.C) más fibrilación auricular. 2.- I.C.C. crónica con ritmo sinusal y bajo gasto. En los pacientes clase II y III de la NYHA la digoxina disminuye la intolerancia al esfuerzo y reduce la morbilidad. Cuanto más avanzada sea la ICC más efectiva será la digoxina. Otros: 3.- Fibrilación y flutter auricular sin ICC. 4.-Fibrilación auricular paroxística.- Produce beneficios pero no controla a veces la frecuencia ventricular ni los paroxismos. Preferible: flecainida, sotalol, amiodarona. 5.-Cardiopatía valvular con ICC. Por la vía oral es absorbido pasivamente en el intestino, los alimentos retardan su absorción pero no la deterioran. Las concentraciones plasmáticas máximas se presentan de 30 a 120 minutos, alcanza su máxima acción entre 2 a 6 horas. La vida media de eliminación en pacientes con función renal normal es de 30 a 40 horas.Hay que tienen en cuenta que presentan un margen terapéutico muy estrecho (1-2 ngr/ ml para la digoxina).La digoxina se elimina por riñón, mientras que la digitoxina lo hace por vía hepática. Antiparkinsoniano Agentes con actividad prodopaminérgica como a) L-dopa, b) Agonistas dopaminérgicos como -Bromocriptina, -Lisurita -Pergolida c) Neuroprotectores como la Amantadina d) Inhibidores de la MAO-B: Deprenil e) Inhibidores de la COMT: Tolcapone Esta dirijido a aumentar los niveles de dopamina en el SNC.o contrarrestar los efectos de acetilcolina Reacciones adversas interacciones Usos contraindicaciones Fármaco Clasificación La L- dopa sola o combinada con un inhibidor de la DD, constituye el fármaco de elección de esta entidad al ayudar a restaurar el control muscular cuando es convertida a dopamina en el SNC, sus reacciones indeseables son más frecuentes e importantes cuanto más prolongado es el tratamiento, podemos observar. TGI : Anorexia, náuseas y vómitos por estimulación de la ZQRDEB) - Movimientos involuntarios tipo coreiforme. - Fluctuaciones en la respuesta conocido como fenómeno on- Off, acinesia al final de la dosis y discinecia tardía - Trast. psiquiátricos : psicosis, nerviosismo, depresión. - Taquicardia, arritmias e hipotensión ortostática. Anticolinérgicos y L Dopa: disminuye la absorción de L dopa. -Fenotiacinas, Reserpina, Butirofenonas: producen parkinsonismo. Antagonizan el efecto de L dopa. -Piridoxina (vit B6) no administrarla a pacientes con tratamiento con L dopa ya que aumenta su descarboxilación periférica - IMAO y L DOPA: Puede producirse crisis hipertensiva.(inhibidor de la moxoidasa) El principal uso de este medicamento, por aumentar los niveles de dopamina en el SNC es en el tratamiento del Parkinson moderado o severo -CARDIOPATÍAS ISQUÉMICAS. -ARRITMIAS. - Trastornos psiquiátricos. Psicosis. - Insuficiencia renal y hepática. - Embarazo. - Pacientes menores de 25 años. contraindicaciones Antiparkinsoniano Agentes con actividad anticolinergica como : Biperideno Benztropina Trihexilfenidilo Antihistaminicos con fuerte actividad anticolinergica como difenhidramina, Antidepresivos con actividad anticolinergica como Amitriptilina Imipramina Trazodona Recordarás que el trihexilfenidilo es utilizado en esta enfermedad por su capacidad para bloquear los receptores muscarínicos del cuerpo estriado y disminuir la actividad colinérgica. Sus toxicidades son más frecuentes en el anciano y pueden ser - Sequedad bucal, constipación, retención urinaria, midriasis, visión borrosa. - Cefalea, mareos, nerviosismo, somnolencia, confusión mental, delirios y alucinaciones. El trihexilfenidilo disminuye la absorción intestinal de Levodopa (por retardo de la evacuación gástrico-intestinal) No se pueden administrar juntos y al menos se debe esperar 2 horas entre la administración de uno y otro fármaco No administrar trihexilfenidilo junto con antidepresivos tricíclicos ya que se potencia su efecto anticolinérgico. • Se usa en el control de síntomas excitatorios provocados por la estimulación colinergica de ahí que puedan prescribirse en el parkinson leve o moderado. • Pacientes con contraindicación o intolerancia a la levodopa. Parkinsonismo por fármacos. • Este fármaco se contraindica en el - Glaucoma y en pacientes prostáticos. Fármaco Antiepiléptico Clasificación La Carbamacepina, Difenilhidantoina, Valproato y Etosuximida Nuevos: Vigabatrina, felbamato y gabapentina Estos medicamentos son capaces de controlar la crisis por incremento de la transmisión gabaergica, impedir la excitabilidad neuronal al inhibir los Canales de sodio dependiente de voltaje o impedir la activación de los canales de calcio dependiente de voltaje La carbamazepina se utiliza como antiepiléptico, como analgésico y como antimaníaco. La carbamazepina inhibe la propagación del foco epiléptico, disminuye las descargas epilépticas e impide la potenciación postetánica del foco (PPT). REACCIONES ADVERSAS DE LA CARBAMACEPINA: acción antidiurética Mecanismo de acción Reacciones adversas interacciones Usos Mecanismo de acción Reacciones adversas La carbamazepina es sin dudas el antiepiléptico más utilizado por su eficacia reconocida en la mayoría de los tipos de epilepsia, las reacciones adversas que provoca se dividen en reacciones AGUDAS -Estupor, coma, convulsiones, visión borrosa. (se desarrolla tolerancia en 12 hr) REACCIONES CRONICAS -Retención de líquidos En pacientes ancianos con problemas cardiovasculares, puede presentarse retención de agua y bajas concentraciones de sodio en plasma -No produce efectos en la conducta ni en el rendimiento intelectual, USO: Es eficaz frente a las convulsiones tónico-clónicas generalizadas y crisis parciales desórdenes afectivos como las psicosis maniaco-depresivas, y variadas formas de dolores neuropáticos crónicos. REACCIONES ADVERSAS DE LA DIFENILHIDANTOINA: Acciones farmacológicas. SNC: exhibe su acción AE sin deprimir el SNC. Es el primer AE no sedante introducido en la clínica y demostró que era posible separar ambas acciones, que obligatoriamente no estaban ligadas. En dosis tóxicas produce excitación del SNC. Posee también una acción antiarrìtmica con utilidad clínica. Mecanismo de acción. Pertenece al grupo de los que inhibe los canales de sodio dependientes de voltaje. Impide la recuperación del canal de sodio en estado inactivo por lo que disminuye la excitabilidad neuronal y las descargas repetitivas. Esta acción es selectiva dentro del rango terapéutico, y no afecta la actividad espontánea normal del resto de las neuronas La difenilhidantoina a pesar de ser uno de los antiepilépticos mas antiguos aun sigue siendo útil en algunos tipos de epilepsia, pero sus efectos indeseables sin dudas limitan su utilización, estos pueden ser. Agudos Mareos, náuseas, vómitos, daño hepático, hipersensibilidad Crónicos -Deterioro intelectual -Osteomalacia -Anemia magaloblástica -Linfadenopatía -Hiperglicemia -Hiperplasia gingival -Teratogénico REACCIONES ADVERSAS DEL VALPROATO: El valproato posee un complejo mecanismo de acción que le confiere utilidad en diversos tipos de epilepsia, los efectos indeseables mas frecuentes y graves son , Anorexia, náuseas, vómitos, sedación ataxia, temblor, alopecia Hepatitis fulminante Pancreatitis aguda ETOSUXIMIDA: La Etosuximida es un fármaco de probada eficacia en el tratamiento de las crisis de ausencia, que incluye dentro de sus principales efectos indeseables: Síntomas parkinsonianos, fotofobia, inquietud, agresividad, ansiedad, alteración de la conducta, incapacidad para concentrarse Trombocitopenia, anemia aplástica La Suspensión brusca agrava la crisis Fármaco Clasificación Mecanismo de acción Antipsicoticos a)Derivados de fenotiacinas: Clorpromazina, Tioridazina, Trifluoperazina y Flufenazina b) Derivados de la butirofenona: Haloperidol c) Otros: (también conocidos como atípicos) Risperidona, Clozapina y Quetiapina. • Como recordarás, estos fármacos producen un bloqueo inespecíficos de receptores dopaminérgicos D2, a continuación te presentamos las acciones farmacológicas más importantes del grupo: • Efecto sedante, al q se desarrolla tolerancia y es más frecuente con los menos potentes como la clorpromacina. • Primero actúan sobre la excitación, inquietud y agresividad, • Después sobre los afectivos como la depresión y ansiedad • Y por último en los de la esfera perceptiva y cognoscitiva (alucinac, delirios y trastoirnos del Pensamto) • Provocan el denominado síndrome neuroléptico, caracterizado por enlentecimiento Reacciones adversas interacciones Usos contraindicaciones psicomotor, indiferencia afectiva y quietud emocional. Aparece con dosis elevadas de los antipsicóticos más potentes. • En la Corteza: Disminuyen el umbral convulsivo y pueden empeorar una epilepsia, en especial las fenotiacinas menos potentes como la clorpromacina. • En los G.Basales producen: Reacciones. extrapiramidales (distonías, parkisonismo, acatisia, discinesia tardía) que se explican por el antagonismo de los receptores D2, • los atípicos como la clozapina tienen baja afinidad por este receptor y es baja la frecuencia de estos efectos. • En el Hipotálamo: aumentan la . Secreción de prolactina, excepto la clozapina. • En el Tallo cerebral: deprimen el centro vasomotor, y Acción antiemética por el bloqueo de recep D2 • En SNA: Actividad anticolinérgica que al igual que la sedación es más notable con los menos potentes. • Bloqueo de receptores alfa, 5HT2 y H1 • Otros efectos son : Depresión cardíaca directa, efecto antiarrítmico e hipotensión ortostática • A nivel Renal: Débil efecto diurético. • Los efectos adversos más importantes son extensión de sus acciones farmacológicas y son los más frecuentes: se puede presentar • visión borrosa, sequedad de la boca, y otros efectos anticolinérgicos • cefalea, insomnio, vértigos y convulsiones, o trastornos extrapiramidales o hipotensión ortostática. Tolerancia y dependencia física. Interacciones de los antipsicóticos: • La clorpromacina potencia el efecto de depresores centrales como: alcohol, anestésicos, sedantes, Hipnóticos y antihistamínicos. • Aumentan el efecto de los analgésicos, por lo que se han empleado por ejemplo en el cólico nefrítico o como premedicación anestésica. • Inhiben las acciones de los agonista dopaminérgicos como la L- dopa. Su principal indicación es la Esquizofrenia, además se han utilizado: Depresión psicótica y manía, asociado a otros medicamentos Psicosis inducidas por alcohol Como Antieméticos las (fenotiacinas) Dolor crónico Anestesia Y en la Corea de Huntington el (Haloperidol) PRECAUCIONES: • Estos fármacos Se utilizaran con precaución en: • Epilepsia • Enfermedades hepáticas • Glaucoma • Depresión • Ancianos • Lactancia • Cardiopatías y Retiro de alcohol o barbitúricos TEMAN #5 Fármaco Tres grupos de medicamentos que se utilizan en el alivio del dolor, los antinflamatorios no esteroideos, que actúan por un mecanismo fundamentalmente periférico al impedir la síntesis de Pg de la serie E. Los hipnoanalagésicos que actúan como fármacos agonistas de receptores específicos a nivel del SNC. Y los anestésicos locales que actúan como estabilizadores de membranas potencialmente excitables e impedir la conducción del impulso nervioso. Los antinflamatorios no esteroideos los antinflamatorios no esteroideos, que actúan por un mecanismo fundamentalmente periférico al impedir la síntesis de Pg de la serie E. Clasificación Los antiinflamatorios no esteroideos se clasifican de acuerdo a su estructura química en AINES ácidos: Salicilatos. Acido acetilsalicílico Pirazolonas. Metamizol o Dipirona Indolacetico. Indometacina Propionico. Naproxeno e Ibuprofeno Oxicams. Piroxican y meloxican y Otros como: Ketorolaco ,Diclofenaco, Etodolaco y Acido mefenamico AINES no ácidos Sulfoanilidas. Nimesulida Alcanonas. Nabumetona Paraaminofenol. Paracetamol Mecanismo de acción Los antinflamatorios no esteroideos, que actúan por un mecanismo fundamentalmente periférico al impedir la síntesis de Pg de la serie E. Interfieren la respuesta inflamatoria y disminuyen los síntomas asociados por lo que se usan en diversos trastornos musculoesqueleticos. 2. Alivian el dolor de baja a moderada intensidad, poseen un efecto techo para la analgesia, por lo que el aumento de la dosis terapéutica no provoca un alivio superior del dolor. 3. Disminuyen la fiebre 4. A bajas dosis tienen efecto antiagregante plaquetario, acción que no comparten todos los AINEs de igual manera y reviste especial interés terapéutico para el AAS. De forma general las acciones de los AINES están mediadas por la inhibición de la ciclooxigenasa. Esta existe en dos formas la COX-1 constitutiva que se expresa en tubo digestivo, riñón, endotelio vascular y plaquetas y la COX-2 o inducible que se expresa ante un proceso inflamatorio y las Pg que genera son mediadores de la inflamación y la fiebre. Acción analgésica. Su capacidad de impedir la síntesis de PG de la serie E a nivel periférico, impide la activación o sensibilización de los nociceptores. Más recientemente se ha propuesto un efecto analgésico central por inhibición de la ciclooxigenasa neuronal al impedir la síntesis de PgE2. Acción antinflamatoria. La inflamación produce síntomas característicos como dolor, calor, rubor y tumefacción provocados por la liberación de mediadores como histamina, serotonina, bradikinina, Pg, tromboxanos y leukotrienos, entre otros. Estos fármacos disminuyen la inflamación al inhibir a la ciclooxigenasa, responsable de la biosíntesis de Pg. Acción antipirética. La fiebre surge como un trastorno de los mecanismos homeostáticos del organismo al elevar el punto de control de la temperatura en el hipotálamo. Durante la fiebre se liberan IL, INF, factores de crecimiento y TNF alfa, llamados pirógenos endógenos, que estimulan la síntesis de PGE2 lo que promueve aumento de los niveles de AMPc, aumentando la temperatura corporal, los AINES suprimen esta respuesta al impedir la síntesis de Pg E2. Reacciones de los AINES comparten una capacidad elevada de producir reacciones indeseables de intensidad y gravedad diversas de las cuales no son concientes los consumidores. • Son frecuentes los efectos menores entre un 15 y 25 %, como pirosis, dispepsia, gastritis, dolor gástrico, diarreas y estreñimiento • Puede aparecer lesión de la mucosa gástrica y duodenal causando erosiones y ulceras por endoscopia en el 40% de los pacientes que consumen AINES por 3 meses. • Puede aparecer hemorragias y perforación de ulceras • Pueden reducir la función renal en pacientes que tengan comprometida la función renal como en la ICC, glamerulonefritis, cirrosis hepática, ascitis, • Provocan retensión de agua y potasio • Nefropatía analgésica crónica • Fenómenos de hipersensibilidad como angioedema y shock anafilactico • Trastornos hematológicos menos frecuentes como agranulocitosis y anemia aplástica • Episodios hemolíticos en pacientes con déficit de G-6P DH Estos fármacos interactúan con varios medicamentos: Se deben evitar las combinaciones de AINES entre si, ya que aumentan el riesgo de toxicidad. Interfiere con los efectos antihipertensivos de diuréticos, BB, IECAS y otros antihipertensivos. No se deben administrar con Heparinas, ACO u otros Antiagregantes plaquetarios como la ticlopidina por el peligro de hemorragias al desplazar a estos fármacos de su unión a PP, sobre todo la aspirina .Se utilizan en el tratamiento del dolor de ligero a moderado como cefaleas tensiónales, dolores radiculares de causa tumoral, dentarios, otitis o sinusitis • Dolor postoperatorio o posparto de intensidad ligera o moderada • Dismenorrea, sobre todo los derivados del acido propionico como el Ibuprofeno • En el dolor oncológico constituyen el primer escalón de la escalera terapéutica del dolor Se prescriben como antiagregantes plaquetarios en la prevención primaria y secundaria del IMA sobre todo el AAS Estos fármacos se contraindican en el Reaciones adversas Inetraciones medicacmentosas usos Contraindicaciones • Embarazo ya que aumenta el riesgo de abortos espontáneos e hipertensión pulmonar persistente del RN • Insuficiencia renal aguda • Asma inducida por aspirina • Discrasias sanguíneas • Alergia a los AINES y • Shock anafiláctico aunque en general estos agentes se absorben completamente por vía oral. Tienen escasa dependencia del aclaramiento hepático y del metabolismo de primer paso hepático. Se unen con alta afinidad a la albúmina (el de menor unión es el paracetamol) y ti Volumen de distribución pequeño. Aspecto farmacocineticos Clase # 5 Fármaco Clasificación Mecanismo de acción acciones farmacológicas Reaciones adversas Inetraciones medicacmentosas usos Contraindicaciones y Los analgésicos opioides constituyen un grupo de fármacos que se caracterizan por poseer afinidad selectiva por los receptores opioides, como consecuencia de la activación de estos receptores causan analgesia, así como otros efectos subjetivos que tienden a favorecer la • Agonistas totales: son fármacos de una alta eficacia y comprenden Morfina, Codeína, metadona, fentanil • Agonistas parciales tienen una eficacia menor sobre los receptores opioides, pudiendo ser desplazados de su sitio de acción por • los Ag totales pentazocina, buprenorfina. • Miscelaneos: como el Tramadol con una débil acción agonista sobre el receptor M • Antagonistas: que actúan bloqueando al receptor y no producen ninguna de las acciones de los agonistas, como la Naloxona . Las principales acciones farmacológicas de este grupo son: • Acción analgésica potente, produciendo cambios en el estado de animo y somnolencia • Deprime la respiración por disminución de la respuesta del centro respiratorio al CO2. • Disminución o abolición del reflejo tusígeno • Contrición pupilar por efectos centrales sobre el núcleo oculomotor • Liberación de histamina • Disminuye la motilidad intestinal al disminuir la actividad propulsiva de intestino delgado y grueso • Aumenta tono y presión del tracto biliar • Nauseas y vómitos por estimulación de ZQRDEB • Alteraciones endocrinas y del SNC • Alivio marcado de la disnea del EAP, por disminución de la percepción de la falta de aire, disminución de la ansiedad del enfermo y reducción de la pre y post carga. • Constipación y sedación son las reacciones mas frecuentes con el uso crónico • Depresión respiratoria, quizás la RA mas seria de la morfina, aparece a los 7 minutos de la inyección IV, 30 de la IM y 90 de la SC. • Puede producir Nauseas y Vómitos, por aumento del tono y la presión biliar. • Depresión respiratoria Los efectos depresores de la morfina pueden ser frecuentemente potenciados por los tranquilizantes mayores fenotiazínicos con el consiguiente riesgo de hipotensión ortostática lo mismo con los antidepresivos triciclicos e inhibidores de la MAO. La morfina incrementa el efecto depresor del alcohol y de los barbituricos. Las pequeñas dosis de anfetamina o cocaína aumenta los efectos de la morfina en grado sustancial, lo mismo que el antihistamínico hidroxina por vía intramuscular. Se usan en el alivio del dolor moderado y severo característico de las enfermedades terminales • como el cáncer. • Para el alivio del dolor del pre operatorio para disminuir la ansiedad inducir la anestesia o disminuir dosis del anestésico utilizado • En el postoperatorio de hemorroides • Tratamiento sintomático de la diarrea, después de haber determinado la causa, sobre todo la loperamida y difenoxilato • Tratamiento de la tos, aunque esta conducta ha disminuido en los últimos tiempos la codeína es de utilidad en la tos no productiva. • En el IMA y EAP por su acción vasodilatadora al disminuir la pre y post carga • • • en pacientes con hipersensibilidad a los opioides Asma Trauma craneal Aspecto farmacocineticos Clase # 5 Fármaco Clasificación Mecanismo de acción Reaciones adversas Inetraciones medicacmentosas usos Aspecto farmacocineticos • Hipertensión endocraneana • Individuos con trastornos de la función hepática y renal • Cirugía de vías biliares o después de anastomosis quirúrgica del TGI y • Embarazo Los opiodes se absorben por vía oral, aunque lo hacen más lentamente. Por esta vía sus efectos son menos intensos, pero más duraderos, estos agentes se absorben también por la mucosa nasal, y por los pulmones (la heroína puede ser administrada por inhalación del polvo). Las vías más comunes de administración de la morfina, son la s.c.; imp.; e inv... La metabolización es hepática y se hace a través de glucuronoconjugación y sulfoconjugación, estos conjugados inactivos se encuentran en orina, y bilis. y se excretan por vía renal Anastesicos locales Los A. locales son compuestos que bloquean de manera reversible, selectiva y temporal la conducción del impulso en cualquier parte del SN a dosis terapéuticas, sin afectar otros tejidos. Estos se clasifican según su estructura química en Derivados de los esteres Cocaína Procaína Tetracaína Benzocaína Derivados de las amidas Lidocaína Bupivacaína Mepivacaína Dibucaína Los AL impiden la propagación del impulso nervioso disminuyendo la permeabilidad del canal de sodio, bloqueando la fase inicial del potencial de acción2-7. Para ello los anestésicos locales deben atravesar la membrana nerviosa, puesto que su acción farmacológica fundamental la lleva a cabo uniéndose al receptor desde el lado citoplasmático de la misma (Fig. 2). Estaacción se verá influenciada por: concentración mínima inhibitoria”, que es la mínima concentración del anestésico local necesaria para bloquear una determinada fibra nerviosa. La toxicidad de estos fármacos afecta fundamentalmente el SN y es consecuencia de la alta concentración plasmática alcanzada y su rápido paso al cerebro, debido a su gran liposolubilidad por lo que se puede observar • Nauseas y Vómitos, temblores, convulsiones, coma, depresión respiratoria • En el aparato CV: Hipotensión, arritmias, IC, Paro cardíaco • Otros como: dolor, ardor, entumecimiento. • Los anestésicos locales deben permitir su asociación con vasoconstrictores como la Adrenalina ya que • Disminuyen la velocidad absorción del anestésico • Localizan el medicamento en el sitio deseado. • Disminuyen la toxicidad sistémica • Prolongan e intensifican la acción del anestésico • Los mismos se contraindican en pacientes con antecedentes de reacción alérgica. • Anestesia superficial de piel y mucosas. • Anestesia infiltrativa • Anestesia de troncos nerviosos • Anestesia epidural y peridural • Anestesia raquídea o espinal • Arritmias ventriculares, particularmente de origen isquémico: Lidocaína Lugar de administración Del grado de vascularización de la zonay de la presencia de tejidos a los que el anestésico local pueda fijarse. Los mayores niveles plasmáticos tras una única dosis se obtienen según este orden: interpleural > intercostal > caudal > paracervical > epidural >braquial > subcutánea subaracnoidea. Concentración y dosis A igualdad del volumen, cuanto mayor sea la masa (mg) administrada, mayores niveles plasmáticos se alcanzarán. Velocidad de inyección Una mayor velocidad de inyección produce mayores picos plasmáticos. MetabolismoEs muy diferente según el tipo de familia de anestésico local que se trate. Anestésicos locales tipo éster: por las pseudocolinesterasas plasmáticas, que producen hidrólisis del enlace éster, dando lugar a metabolitos inactivos fácilmente eliminados vía renal. Un metabolito principal es el ácido paraaminobenzóico (PABA), potente alergizante, responsable de reacciones anafilácticas. Excreción Se produce por vía renal, en su gran mayoría en forma de metabolitos inactivos más hidrosolubles, aunque un pequeño porcentaje puede hacerlo en forma inalterada. Clase # 5 Fármaco Clasificación Asmaticos I - Broncodilatadores 1- Agonistas beta-2 (salbutamol, terbutalina, salmeterol) 2- Xantinas (teofilina) 3- Anticolinérgicos (bromuro de ipratropio) II - Antinflamatorios 1- Cromoglicato de sodio 2- Nedocromil 3- Glucocorticoides – inhalados, sistémicos (oral, endovenosos) 4- Antagonistas de los leucotrienos (zileuton y montelukast . Los broncodilatadores son efectivos en revertir el broncoespasmo de la fase temprana. Los agonistas beta-adrenérgicos pueden ser: Selectivos, que solo actúan sobre los receptores beta-2, siempre que no se superen las dosis terapéuticas. -De corta duración: salbutamol, terbutalina, (se utilizan en el control de los síntomas) - De larga duración: salmeterol (no son útiles en el broncoespasmo agudo) . Acciones farmacológicas de los agonistas beta adrenernérgicos útiles en el tratamiento del AB son: • Producen relajación de la fibra lisa bronquial, provocando broncodilatación. • Inhiben la liberación de mediadores de la inflamación desde las células cebadas (FNT e histamina). • Incrementan la actividad mucociliar favoreciendo la excreción del mucus.Se ha demostrado que a pesar de que los agonistas beta inhiben la liberación de mediadores de la inflamación, su administración no disminuye la hiperreactividad bronquial. Por esta razón se prefieren los antiinflamatorios para el tratamiento crónico y los agonistas beta se reservan exclusivamente, para el tratamiento sintomático . Los efectos colaterales más comunes son temblor, taquicardia palpitaciones. Para estos efectos suele desarrollarse tolerancia con la administración crónica, pero NO para los efectos bronc odilatadores. A dosis altas, estos agentes pueden producir hipopotasemia, menosfrecuentemente pueden observa rse arritmias, aunque es difícil relacionar las mismas con la muerte súbita que ocasionalmente pueden padecer los enfermosasmáticos • nerviosismo y cefalea Por su rapidez de acción, eficacia y seguridad, los agonistas inhalatorios b2-adrenérgicos • son idóneos para el alivio inmediato del broncoespasmo, por lo que constituyen el tratamiento de elección en las exacerbaciones agudas del asma. • También son útiles para prevenir la broncoconstricción precipitada por el ejercicio y otros estímulos. • Los que presentan una semivida larga pueden ser útiles en el tratamiento del asma nocturna. Vía inhalatoria 2 mg de salbutamol por vía oral son equivalentes a 200 μg de salbutamol por vía inhalatoria. Mecanismo de acción Y acciones farmacológicas Reaciones adversas usos Aspecto farmacocineticos Clase # 5 Fármaco TEOFILINA se emplea en medicina combinada con la etilendiamina para incrementar su solubilidad y se conoce como aminofilina. Hoy día está relegada a medicamento de segunda línea por sus características farmacocinéticas Clasificacion Mecanismo de acion acciones farmacológicas y Mecanismo de accion es desconocidos Acciones farmacológicas • Relaja el músculo liso bronquial. Acción más débil y de inicio más lento que la de los agonistas beta-2 inhalados. • Disminuye liberación de mediadores desde las células cebadas y eosinófilos sensibilizados. • Incrementa la actividad mucociliar. • Mejora la contractilidad del diafragma y la fatiga diafragmática, especialmente en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Efectos cardiovasculares Estimulan la contractilidad cardíaca, se utilizó como inotrópico para ciertos casos de insuficiencia cardíaca, pero en la actualidad se halla superada por otros agentes inotrópicos y vasodilatadores. 2.3. Efectos en el sistema nervioso central Producen una activación generalizada del SNC. Esta estimulación es dosis-dependiente. 2.4. Otros efectos farmacológicos En el aparato digestivo, relaja la musculatura lisa de las vías biliares, lo que puede ser útil en el tratamiento del cólico biliar, Estimula la secreción gástrica de ácido y pepsina, lo que con frecuencia origina en los pacientes intolerancia gástrica; Tiene acción diurética débil. Reaciones adversas LEVES GRAVES Náuseas Vomitos Vómitos Deshidratacion Molestias diarrea SNC Vómitos Cuadro maniaco alucinación irritabilidad Convulsiones Intranquilidad Coma Insomnio CARDIACO Hipertermia Arritmia taquicardia La administración endovenosa rápida de teofilina (menos de 20 minutos) puede ocasionar trastornos severos del ritmo cardiaco y muerte, por esto se debe administrar siempre lentamente. • pueden ocurrir interacciones por administración conjunta con otros agentes como eritromicina, cimetidina, ciprofloxacina y, anticonceptivos orales. • Otros factores hacen necesario aumentar la dosis, debido a un aclaramiento aumentado como por ejemplo en los fumadores, • en niños y cuando se utilizan agentes antiepilépticos como fenobarbital o fenitoína que son inductores enzimáticos. • La combinación de Teofilina + ß2 estimulantes NO es sinérgica en el asma. • broncodilatadores b-adrenérgicos han relegado a las xantinas en la terapia del asma bronquial. • La principal indicación de los derivados de liberación lenta de teofilina es el tratamiento del asma nocturna, aunque los corticoides inhalados y los b-adrenérgicos de duración prolongada son probablemente más eficaces. Administración Por vía oral, tanto la teofilina como sus sales (aminofilina o teofilinato de colina) se absorben de forma completa. Los preparados líquidos (soluciones y cápsulas llenas de líquido) tienen un tmáx de 30-60 min, y las tabletas sin cubierta entérica (masticables o no) de 1- 2 horas. se metaboliza en el 90 % en el hígado,excretándose el 10 % restante por vía renal en formainalterada. En el recién nacido se metaboliza, además, a cafeína cuya semivida de eliminación es muy prolongada. La velocidad de eliminación de la teofilina está aumentada en el niño de 1 a 4 años, en los fumadores de tabaco y marihuana, en los pacientes que toman dietas pobres en carbohidratos y rica en proteínas y en la acidosis, así como cuando se administran simultáneamente isoprenalina IV, fenitoína, barbitúricos, benzodiazepinas oalcohol. La velocidad de eliminación está reducida en el anciano, el obeso, los pacientes que consumen una dietarica en metilxantinas (café, té, chocolate, e Gastrointestinales Inetraciones medicacmentosas usos Aspecto farmacocineticos Clase # 5 Fármaco Mecanismo de acción Y mecanismo de acción Anticolinegrico ::: bromuro de iprotropio • El Bromuro de ipratropio es un antagonista inespecífico de los receptores muscarínicos M 3 localizados en el músculo liso bronquial provocan broncodilatación, disminuye la secreción de mucus e incrementa la actividad mucociliar. • Estas acciones son menos potentes que las de los agonistas beta 2. • Se ha señalado que tiene una acción sinérgica con los agonistas beta-2 que puede tener utilidad clínica (incrementa el efecto y prolonga la acción) en los ataques ligeros, moderados o • severos de AB y en pacientes con EPOC. • Es seguro y bien tolerado. La reaccion adversa que aparece con mas frecuencia • es boca seca y en Ocasiones irritación faringea • Su principal uso medico es en el tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y en pacientes asmáticos que no respondan a los agonistas beta-2, es decir es un medicamento de segunda línea en el asma bronquial. BROMURO DE IPRATROPIUM que no se absorbe hacia la circulación Reaciones adversas usos Aspecto farmacocineticos Clase # 5 Fármaco Clasificación Mecanismo de acción acción farmacológica Reaciones adversas usos Clase # 5 Fármaco Mecanismo de acción Y acción farmacológica Reaciones adversas Antiinflamatoria y 1-Cromoglicato de sodio 2- Nedocromil 3- Glucocorticoides – inhalados, sistémicos (oral, endovenosos) 4- Antagonistas de los leucotrienos (zileuton y montelukast El cromoglicato de sodio (CGDS), el nedocromil (compuesto relacionado) y el Ketotifeno no tienen acción broncodilatadora, disminuyen la hiperreactividad bronquial y su acción antiasmática es eminentemente preventiva. El mecanismo de acción no se conoce bien, sus efectos profilácticos son la consecuencia de la inhibición de la descarga de mediadores de la inflamación provenientes de diversos tipos celulares, así como de la disminución en él numero de células infiltrantes. Disminuyen la respuesta de las fibras C a los irritantes bronquiales, Inhiben la liberación de citocinas desde las células T y Disminuyen la migración de neutrófilos, eosinófilos y monocitos El CGDS y el nedocromil son fármacos seguros. Los efectos adversos son pocos e infrecuentes. • Raramente se observan, broncoespasmo, edema laringeo, cefalea, erupciones cutáneas y nauseas. • Las más frecuentes son la tos e irritación de las vías aéreas superiores. El nedocromil tiene el inconveniente de poseer un mal sabor. • En el caso del Ketotifeno por su acción antagonista de los receptores H-1 de la histamina • tiene una potente acción sedante. Se debe tener cuidado de no administrar con bebidas alcohólicas ni otros sedantes. También produce incremento del peso corporal por aumento del apetito. • Su indicación es en la prevención de los síntomas (profiláctico). • Se necesitan 6-8 semanas para obtener una buena respuesta, luego no se debe desistir su uso hasta que transcurra este tiempo. • En el caso del Ketotifeno tiene acción antihistamínica H-1 que lo hace útil en el tratamiento de la rinitis alérgica. En el AB solo se recomienda en niños pequeños que no puedan realizar la maniobra inhalatoria. Glucocorticoides Glucocorticoides en la primera línea del tratamiento del asma. Son los agentes anti-inflamatorios más potentes utilizados en la enfermedad. Son útiles tanto en el alivio de los síntomas como profilácticos y se pueden utilizar por vía inhalatoria y sistémica. • Disminuyen el cúmulo de células inflamatorias, sobre todo de eosinófilos. • Disminuyen la liberación de mediadores (leucotrienos, prostaglandinas, interleuquinas, FNT, FAP etc) Disminuyen la permeabilidad vascular. • Restablecen la respuesta de los receptores beta –2 a sus agonistas. • Por todo lo anterior disminuye el edema de la mucosa, la secreción de mucus y la broncocostricción. • Los glucocorticoides inhalados son bien tolerados, los efectos adversos que con mayor frecuencia aparecen son la candidiasis oral y la disfonía (reversible), lo que se puede disminuir recomendando a los pacientes enjuagarse bien la boca después de cada inhalación y con el uso del espaciador. • En los niños puede verse un retraso del crecimiento que solo acostumbra a repercutir en la talla final de adulto, cuando las dosis son altas y/o los tratamientos muy prolongados (más de 4 años). • usos Clase # 5 Fármaco Clasificación Mecanismo de acción usos Clase # 5 Fármaco Clasificación Mecanismo de acción Reaciones adversas Inetraciones medicacmentosas usos Contraindicaciones Aspecto farmacocineticos Clase # 5 Fármaco Mecanismo de acción Reaciones adversas Se han descrito especialmente en mujeres y ancianos, también con tratamientos prolongados a dosis altas, adelgazamiento y enrojecimiento de la piel • Durante la administración de ciclos cortos de glucocorticoides por vía sistémica (no más de 3 semanas ni de 4 ciclos por año) no aparecen RA serias. Las que aparecen son reversibles en su mayoría. • No se contraindica su uso en el embarazo ni en la lactancia en pacientes con AB. La relación beneficio / riesgo siempre es superior. estas acciones su utilidad en el asma se explica por: Acciones de los glucocorticoides en el ataque agudo de asma bronquial Como en la prevención de los síntomas. El resto solo es útil en la prevención de los síntomas Glucocorticoides Glucocorticoides inhalados. los glucocorticoides inhalados más empleados ) en los tratamientos prolongados del asma persistente son beclometasona y budesonida Son los medicamentos más efectivos para el tratamiento del asma bronquial, disminuyen los síntomas, el consumo de agonistas beta-2 inhalados, las exacerbaciones y los ingresos hospitalarios Están indicados en el tratamiento profiláctico en el asma ligera – moderada y los glucocorticoides sistémicos se reservan para las exacerbaciones agudas y en el asma intensa crónica EPOC Antagonista de Leucotrienos zileuton y montelukast Se ha observado que después de -12 semanas de tratamiento en pacientes con asma ersistente (ligera-moderada) ejora los síntomas, las variables respiratorias y disminuye el consumo de agonistas eta-2 inhalados de corta duración, pero no es superior a los glucocorticoideinhalados. • En cuanto a las reacciones adversas debemos de tener presente que no se dispone de • mucha información en administraciones prolongadas. • Por períodos cortos de administración (semanas, meses) las RA más frecuentes son TGI y cefalea. • Se han reportado algunos casos de eosinofilia similares a la vasculitis de Churg-Strauss pero sin hepatotoxicidad. Pueden aparecer interacciones medicamentosas con inductores enzimáticos (fenobarbital, rifampicina). Las dosis ecomendadas son de 10 mg/día en adultos y 5 mg/día en niños. Asma bronquial • con asma persistente (ligera-moderada) • mejora los síntomas, las variables respiratorias y disminuye el consumo de agonistas • beta-2 inhalados de corta duración, pero no es superior a los glucocorticoides • inhalados. No se deben emplear durante el embarazo o la lactancia Este fármaco se absorbe bien por vía oral, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan a las 3 horas de administrado en adultos y a las 2 horas en niños. La biodisponibilidad oral es de un 64 % y el t ½ está entre 2.7 y 5.5 horas. Su excreción es fundamentalmente a través de las heces fecales. zileuton . roducción de leucotrienos LTC-4, LTD-4 (potentes broncoconstrictores) y del LTB-4 que favorece la migración de leucocitos en la mucosabronquial. Impide el desarrollo del broncoespasmo producido por antígenos y por el jercicio e inhibe o disminuye la fase tardía inflamatoria del asma. El zileuton inhibe la producción de leucotrienos LTC-4, LTD-4 (potentesbroncoconstrictores) y del LTB-4 que favorece la migración de leucocitos en la mucosabronquial. Impide el desarrollo del broncoespasmo producido por antígenos y por elejercicio e inhibe o disminuye la fase tardía inflamatoria del asma. • En cuanto a las reacciones adversas debemos de tener presente que no se dispone de • • usos Aspecto farmacocineticos Clase # 5 Fármaco Clasificación Mecanismo de acción Reaciones adversas usos Contraindicaciones mucha información en administraciones prolongadas. Por períodos cortos de administración (semanas, meses) las RA más frecuentes son TGI y cefalea. • Se han reportado algunos casos de eosinofilia similares a la vasculitis de Churg-Strauss pero sin hepatotoxicidad. Asma bronquial Control a largo plazo y la prevención de los síntomas en pacientes mayores de 12 años (más de 6 años para el montelukast) con asma leve o moderada. Es poco potente, tiene un t ½ corto y necesita altas dosis 3 ó 4 veces al día. Puede ocasionar incremento de las transaminasas (TGO y TGP) dependiente de la dosis. Fármacos para el catarro común Antitusivos para la tos Los medicamentos antitusivos se clasifican en: Centrales • Incluyen a los opioides (codeína, hidrocodeína, hidromorfina) y a los • No opioides (dextrometorfán); además de los antihistamínicos difenhidramina y prometacina. • Los que actúan a nivel periférico son agentes con actividad anestésica local o analgésica así como los expectorantes • . La mayoría de los fármacos antitusivos reducen la tos al inhibir el centro bulbar, otros pueden reducirla indirectamente al fluidificar las secreciones facilitando así su expulsión y otros la suprimen al inducir anestesia local. • La codeína y el dextrometorfán son los principios activos que han demostrado eficacia en los ensayos clínicos, han sido los más estudiados y muchos autores los consideran como los fármacos de elección. Se prefiere el dextrometorfán porque presenta menor capacidad de adicción que la codeína. La Codeína provoca • La somnolencia. • Puede aparecer depresión respiratoria con dosis altas. • En los lactantes, la distribución en sistema nervioso central es mayor y puede provocar muerte súbita por depresión bulbar. tos seca • Contraindicaciones: insuficiencia hepática, insuficiencia respiratoria TEMA #6 Fármacos capaces de actuar sobre el sistema digestivo Antiulcerosos ,laxantes, antidiarreicos y antihemetico Fármaco Clarificación Mecanismo de acción Antihulcerosos 1. Antagonistas de los receptores H-2. Cimetidina, ranitidina, famotidina. Actúan al antagonizar de forma competitiva los receptores H-2 para la histamina 2. Inhibidores de la bomba de protones. Omeprazol, lansoprazol. Estos antagonizan de forma irreversible la ATP asa H/K o bomba de protones. 3. Antimuscarinicos. Pirenzepina que antagoniza al receptor muscarinico M1 4. Antiacidos. Bicarbonato de sodio, tricilicato de magnesio, hidroxido de aluminio o de magnesio, que actúan por antagonismo quimico al neutralizar la acidez del contenido gastrico. Pueden ser promotores de mecanismos de defensa de la mucosa como PGs Protectores de la mucosa gástrica. Misoprostol, sales de bismuto y sucralfato. Fármacos para la erradicación del H. pylori. Agente infeccioso que requiere ser tratado con antimicrobianos como. Tetraciclina, metronidazol, amoxacilina, claritromicina. Los inhibidores de la ATP/asa H/K, reducen significativamente la capacidad de secreción ácida. Antagonistas de los receptores H-2. reducen la secreción de ácido estimulada por histamina, gastrina y aceticolina. Disminuyen volumen total del jugo gástrico Reducen secreción del factor intrínseco No modifican vaciamiento gástrico, secreción pancreática ni presión del esfínter esofágico inferior. Ninguno de los antagonistas H2 afecta la concentración de pepsina en la secreción gástrica, pero al reducir el volumen total de jugo gástrico, la secreción absoluta de pepsinógeno está disminuida y su activación reducida por el aumento en el pH intraluminal. Otro grupo de fármacos utilizados son los protectores de la mucosa gástrica, en medio acido forman una capa protectora insoluble que se une tenazmente a la superficie ulcerada, elevando así el PH local y favoreciendo la precipitación selectiva en la superficie ulcerosa. Además el subcitrato de bismuto tiene una débil acción antimicrobiana para el H pylori • La cimetidina es el agente con menor potencia inhibitoria ácida, siendo la famotidina la Reaciones adversas Inetraciones medicacmentosas usos Aspecto farmacocineticos Clase # 6 Fármaco Clasificación Mecanismo de acción Reaciones adversas Inetraciones medicacmentosas usos Aspecto farmacocineticos Clase #6 Fármaco Clasificación más potente, mientras que la ranitidina, nizatidina y ebrotidina ocupan un lugar intermedi Desarrollo de tolerancia. Hipersecreción ácida de rebote.: tras tto. superior delas 4 semanas la interrupción brusca de la suspencio del medicamento produce hipersecrecion acida Efectos sobre el sistema nervioso central. son dolor de cabeza, delirio, Psicosis, confusión, desorientación, alucinaciones, hostilidad, irritabilidad, agitación u otros cambios en el estado mental. Efectos endocrinos Antagonistas de los receptores H-2 y con los inhibidores de la bonba de protones Ulcera gástrica Grastritis cronica ADMINISTRACION En conjunto, su absorción esbuena por vía oral y, aunque existen grandes diferencias individuales, los niveles plasmáticos máximos se obtienen1-3 horas después. Atraviesan bien las diversasbarreras orgánicas, encontrándose en el líquido cefalorraquídeo, la circulación fetal y en leche materna. Se eliminan por metabolización hepática y excreción renal. El aclaramiento renal de cualquiera de los antagonistas H2 es 2 o 3 veces superior al de la creatinina, indicandoque junto a la filtración glomerular coexiste una importante Excreción tubular. Inhibidores dela bomba de protones Omeprasol lanzoprostol misoprostol • El omeprazol es una base débil (pKa = 4) que, tras absorberse en el intestino delgado y pasar a la sangre, alcanza la célula parietal. A valores de pH fisiológicos, la molécula no está cargada eléctricamente y atraviesa bien las membranas biológicas. Sin embargo, en un medio ácido, como el existente en el canalículo secretor de la célula parietal, su estructura molecular se protoniza, pierde la capacidad lipófila y, al no poder traspasar la membrana celular, no puede retornar al interior de la célula parietal y queda atrapado en la luz del canalículo. • El omeprazol reduce la producción de H+ en un intervalo de dosis entre 5 y 80 mg/día. La duración del efecto antisecretor es máxima durante las primeras 4- 6 horas, manteniéndose una reducción significativa de la capacidad de secreción de ácido incluso 24 horas después de la administración de una única dosis. Reacciones ordinarias omeprasol son episodios de diarrea, náusea, mareo y jaqueca, y también se han descrito algunos casos de erupción cutánea. No modifican la presion arterial ni la frecuencia cardiaca ni el trasado electrocardiográfico Interacciones medicamentosas. En la metabolización hepática del omeprazol, también desempeña un importante papel el sistema enzimático del citocromo P450, pudiendo existir interacciones con sustancias que utilicen la misma vía metabólica Hasta ahora, los estudios realizados demuestran una reducción en el aclaramiento de fármacos, como diazepam, fenitoínao R-warfarina. Ulcera gástrica Grastritis El omeprazol se degrada con rapidez cuando está en un medio de pH bajo por lo que es necesario protegerlo del ácido gástrico cuando se administra por vía oral. Se absorbe con facilidad tras una única dosis en suspensión tamponada, alcanzando su unos 30 min después. Es eliminado rápidamente del plasma, con una semivida de menos de 1 hora. CONTIRPACION El tratamiento farmacológico es sólo un complemento que actúa, por lo general, de manera sintomática.. • Los fármacos utilizados se denominan laxantes o catárticos; • Formadores de bolo: psyllium, metilcelulosa Mecanismo de acción Reaciones adversas usos Contraindicaciones Clase # 6 Fármaco Clasificación Mecanismo de acción Reaciones adversas • Lubricantes o suavizantes: glicerina, aceite mineral • Laxantes osmóticos: Sales de Mg y Na, sorbitol, lactulosa • Laxantes estimulantes: Sen, Cáscara sagrada, Bisacodilo, Aceite ricino • 5. Otros: Neostigmina, Naloxona al estimular la peristalsis de grandes segmentos del intestino delgado y/o grueso, favorecen la defecación LAXANTES IRRITANTES Inhiben la absorción de electrolíticos y agua en la luz intestinal Aumentan en líquido intestinal Estimulan el peristaltismo La principal reaccion adversa de los laxantes es el: Abuso: deben utilizarse por cortos períodos, no más de una semana ya que el uso crónico puede producir dependencia. • Flatulencia, dolor de tipo cólico • Colitis espásticas • Alteraciones hidroelectroelíticas: depleción de Na y K, deshidratación • Aldosteronismo secundario • Malabsorción Principales indicaciones de los laxantes: Los laxantes no se utilizarán rutinariamente, recuerda que una dieta equilibrada con una ingesta adecuada de líquidos y fibra puede ser suficiente, solo se indicarán en situaciones que justifiquen su empleo como: • Pacientes encamados • Pacientes que deben evitar esfuerzos defecatorios • Pacientes con hemorroides o fisuras anales • Preparación para intervención quirúrgica o exploración radiológica Intestinal • Estreñimiento por opioides o anticolinérgicos) Las Principales indicaciones de los laxantes según grupos farmacologicos son. : • Formadores de bolo Estreñimiento simple • Asociado a diverticulosis de colón • Embarazo • Suavizantes: Hemorroides • Fisura anal • Estimulantes: Evacuación intestinal inmediata • Preparación quirúrgica y exploración intestinal • Fases iniciales después del tto. del impacto fecal Las contraindicaciones más importantes de este grupo son: • Dolor abdominal no diagnosticado • Enfermedad inflamatoria aguda del intestino • Obstrucción intestinal • Deshidratación grave • Hemorragia rectal LOS OIPOIDES SE CONTAINDICA EN LSO NIÑOS ANTIDIARREICOS fármacos antidiarreicos antimicrobianos. Por último, recuerda que, la rehidratación oral no suprime o interrumpe la diarrea, pero constituye el elemento terapéutico más importante en el tratamiento de las diarreas agudas. a) Modificadores del transporte electrolítico: ácido 5-aminosalicílico, glucocorticoides y subsalilato de bismuto. b) Inhibidores de la motilidad gastrointestinal: opioides: codeína, loperamida, difenoxilato y anticolinérgicos. c) Antibacterianos específicos. d) Inhibidores de liberación de hormonas prosecretoras: octreótida y somatostatina. e) Adsorbentes y astringentes: caolín, pectina . OPIODES Aumenta el tono intestinal Diminuye la actividad propulsora Favorece la contracción de los esfínteres pilórico, ileocólico y anal Los opioides pueden provocar reacciones adversas como: • • Náuseas, mareos y otros síntomas centrales. Dolor abdominal de origen difuso y estreñimiento marcado. • En adultos, sus efectos centrales son mínimos, pero en niños pequeños pueden causar cuadros de intoxicación central. Las reacciones adversas de los anticolinérgicos son las características: sequedad de la boca, constipación, retención urinaria, entre otros efectos derivados del bloqueo de receptores colinérgicos. • • usos • • • • • • Contraindicaciones Clase # 6 Fármaco Clasificación Mecanismo de acción Reaciones adversas usos • • • • Subasalicilato de bismuto Deben vigilarse sus posibles efectos secundarios: reacciones alérgicas y hemorragias gastrointestinales del subsalicilato y neurotoxicidad del bismuto. Es preferible no utilizarlo en niños. Principales indicaciones de los antidiarreicos según grupos: Ácido 5-aminosalicílico y los glucocorticoides son fármacos de elección en la enfermedad inflamatoria crónica idiopática Subsalicilato de bismuto es útil en la Diarrea del viajero. Opioides y anticolinérgicos constituyen una forma de tratamiento exclusivamente sintomático de la diarrea; por lo tanto, no deben sustituir al tratamiento de la enfermedad causal: infecciosa, inflamatoria, neoplásica o malabsortiva, Sólo en casos extremos, si las circunstancias personales lo aconsejan, está indicado su uso moderado. Octreótrida y somatostatina Diarrea del síndrome carcinoide, insulinomas, gastrinomas y en fístulas gastrointestinales y pancreáticas. De forma general se contraindica el uso de los antidiarreicos en los niños los opioides se evitarán, colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn. ANTIHEMETICOS 1. Antagonistas D2: Benzamidas sustituidas: Metoclopramida, Butirofenonas: droperidol, domperidona Fenotiacinas: prometazina 2. Antagonistas 5HT3: Ondasetrón, Granisetrón, 3. Otros: Esteroides: dexametasona BZD: lorazepam Cannabinoides: Nabilona Antihistamínicos H1: Dimenhidrinato La metoclopramida Accion farmacologica favorece la transmisión colinérgica en el músculo liso de la pared gastrointestinal al facilitar la liberación de acetilcolina en el plexo mi entérico. Como consecuencia, aumenta el tono del esfínter esofágico inferior, así como el tono y la amplitud de las contracciones contracciones del estómago, relaja el esfínter pilórico y aumenta la peristalsis; reduce el tono muscular basal del duodeno y de ese modo facilita el vaciamiento gástrico de sólidos y líquidos. Mecanismo de acción de la metoclopramida ha sido muy debatido. Demostrada su capacidad de antagonizar los receptores D2 en el SNC y en sistemas periféricos, y a la vista de la acción inhibidora de la dopamina sobre la motilidad gastrointestinal, se propuso que la acción procinética sería consecuencia de la actividad antidopaminérgica, pero el papel fisiológico de la dopamina en el sistema nervioso entérico es muy dudoso y no existe correlación alguna entre la intensidad de la actividad anti- D2 y la de la actividad procinética. La metoclopramida es una benzamida, prototipo de los fármacos antieméticos y proquinéticos que puede provocar reacciones adversas como: RAM: Inquietud, mareo, insomnio, ansiedad (frecuente en ancianos) Efectos exprapiramidales (distonía, parquinsonismo) Galactorrea, ginecomastia, impotencia y trastornos menstruales Vómitos • A dosis convencionales, la metoclopramida suele controlar los vómitos postoperatorio, • los relacionados con diversos procesos digestivos agudos, • los que acompañan a los ataques de migraña, donde pueden ser de elección por facilitar el tránsito gástrico, • y los causados por fármacos como los opioides, digitálicos o la teofilina. • A dosis elevadas en los vómitos secundarios a citostáticos. Usos del ondarzeton • Aspecto farmacocineticos TEMA #7 Fármaco Clasificacion Espectro Clasificación La utilización fundamental de los antagonistas 5HT 3 es en la prevención de vómitos y náuseas causados por la medicación citotóxica, solos o asociados con los glucocorticoides con los que se ha descrito un efecto sinérgico. La metoclopramida se absorbe casi por completo por vía oral, con un tmáx de 0,5-2 horas, pero su biodisponibilidad es muy variable, del 32-98 % debido a su metabolismo presistémico . Se distribuye ampliamente con un VD de 2,2 a 3,4 l/kg, se une a proteínas pobremente (40 %) y se metaboliza extensamente, siendo excretada por orina de forma activa en el 20 %. MEDICAMENTOS QUE ACUTAN SOBRE LOS ORGANISMO BIOLOGICOS QUE AFECTAN AL HONBRE ANTIMICROBIANO Antimicóticos antibacterianos antivirales, antiprotozoario bacteriostáticos si disminuyen el crecimiento de los microorganismos, como tetraciclinas, sulfas y macrólidos Bactericidas aquellos que destruyen o eliminan totalmente los miroorganismos como penicilinas y aminoglucósidos. Espectro antimicrobiano: Es importante tenerlo en cuenta ya que ningún antimicrobiano es efectivo frente a todos los microorganismos y por su actividad frente a estos pueden ser de espectro amplio, intermedio o reducido, siempre que sea posible se utilizarán estos últimos ya que los de espectro amplio provocan con mayor frecuencia superinfecciones secundarias a la afectación de la flora normal. Muy relacionado con el espectro está el término de Concentración inhibitoria mínima: es la concentración más baja del antimicrobiano que impide el crecimiento visible después de 18 a 24 horas de incubación. Mientras menor sea CIM más activo será el antimicrobiano frente a ese microorganismo. Por último es importante hacer referencia al término Resistencia: Es el fenómeno mediante el cual una bacteria deja de ser afectada por un agente antimicrobiano. Se considera que un microorganismo es resistente cuando las concentraciones requeridas de las drogas para inhibirlo o destruirlo son superiores a las que se pueden alcanzar con seguridad. No existen antimicrobianos de los que se utilizan en la actualidad ante los cuales los microorganismos no hallan desarrollado resistencia, lo que constituye un problema global, que disminuye las opciones terapéuticas tanto para infecciones hospitalarias como las de la comunidad. Los fármacos de este grupo son eficaces gracias a su toxicidad selectiva, lo que constituye el principio fundamental de la quimioterapia antimicrobiana y es posible por las diferencias que existen entre las células de los agentes causales de la infección y las de los seres humanos. Según su mecanismo de acción los antimicrobianos pueden clasificarse en: Clasificación delos antimicrobianos . 1. Inhiben la síntesis de la pared bacteriana: Penicilinas, Cefalosporinas y otros betalactámicos , Glucopéptidos, fosfomicinas 2 Los que afectan la permeabilidad de la membrana citoplasmática del microorganismo Polimixinas y antimicóticos como anfotericin B y nistatina 3. Los antimicrobianos que actúan a nivel ribosomal inhibiendo la síntesis de proteínas son: Aminoglucósidos y Tetraciclinas (subunidad 30) Anfenicoles, Macrólidos y Lincosamidas como la clindamicina (subunidad 2 50) Aminoglucosidos Macrolidos Gentamicina Eritromicina Neumisina Actromicina Amicacina Clarafenicol Tongamicina Canomicina Tetraciclinas : primera generacion segunda generacion • nimociclina • doxiciclina 4. Los antimicrobianos que afectan la síntesis o el metabolismo de los ácidos nucleicos son: Quinolonas y fluorquinolonas Rifampicina Metronidazol Antivirales: Acyclovir , 5. Antimicrobianos que actúan como antimetabolitos y bloquean la síntesis del ácido fólico: Sulfonamidas, Diaminopirimidinas, Trimetoprim Interacción Usos Clase # 7 Fármaco Clasificación Mecanismo de acción Reaciones adversas Infecciones causadas por microorganismos que hacen rápida resistencia a la monoterapia: Tuberculosis y Pseudomona aeruginosa Para prevenir la inactivación del agente antimicrobiano, ejemplo la asociación de penicilinas con ácido clavulánico o sulbactam que se comportan como inhibidores de las betalactamasas que producen S. aureus y H. influenzae. En infecciones donde el agente pasa por diferentes estadíos de evolución y no existe un medicamento capaz de actuar con eficacia en todos, Paludismo. Para lograr un efecto sinérgico que supere la actividad individual de cada droga, Sulfametoxazol (bacteriostático) + Trimetoprim (bacteriostático) es Cotrimoxazol (bactericida) Para disminuir las reacciones adversas del antimicrobiano más efectivo, Anfotericin B y Flucitosina en la meningitis por Criptococcus neoformans, la flucitosina permite reducir el tiempo de tratamiento y las reacciones adversas del anfotericin B. Antimicrobianos de usan en Enfermedades infecciosas Enfermedades reumaticas Neoplasioas penicilinas, cefalosporinas carbapenémicos y monobactamas, comparten en común la presencia de un enlace betalactámico incorporado al anillo betalactámico ANTIMICROBIANO BETALACTAMICO , . Existen varias formas de clasificar a las penicilinas pero la más útil desde el punto de vista clínico es la que tiene en cuenta el espectro antimicrobiano. 1.- Penicilinas que actúan sobre cocos y bacilos grampositivos: Benzilpenicilina : Penicilina G. Fenoxipenicilina: Penicilina V. 2.- Penicilinas resistentes a betalactamasas, con potencia antimicrobiana menor para microorganismos sensibles a penicilina G, pero efectivos frente a S. aureus resistentes a penicilina. Meticilina. Isoxazolilpenicilinas: Oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina, Nafcilina. 3.- Penicilinas de amplio espectro que actúan sobre microorganismos gramnegativos como H. influenzae, E. coli y Proteus mirabilis. Aminopenicilinas: Ampicilina, amoxicilina,. 4.- Penicilinas de espectro extendido: Similar al anterior; extendido a Pseudomonas, Enterobacter y especies de proteus. Carboxipenicilinas: Carbenicilina, ticarcilina 5. - Otras penicilinas de espectro extendido a Pseudomonas, especies de enterobacter, Klebsiella y microorganismos gramnegativos. Ureidopenicilinas: Mezlocillín, piperacilina. 6.-Penicilinas de espectro “inverso”: Más activas frentre a bacterias gramnegativas que grampositivas, fundamentalmente enterobacterias. Aminopenicilinas: Mecillinám... El mecanismo de acción de los betalactámicos • Inhibición de la síntesis de la pared bacteriana al inhibir la reacción de transpeptidación que tiene lugar mediante la enzima transpeptidasa en la tercera etapa de la síntesis del péptido glicano. • Estos son capaces, además, de inhibir a las proteínas de unión a las penicilinas (PBP) - que varían en sus afinidades por los diferentes antimicrobianos betalactámicos, su inhibición provoca efectos como: pérdida de los inhibidores de autolisinas. • formación de esferoplastos, producción de formas filamentosas y lisis rápida • Reacciones adversas: • hipersensibilidad: puede presentarse como una erupción cutánea; broncoespasmo, vasculitis, enfermedad del suero, síndrome de Steven Monzón, angioedema y anafilaxia. • Toxicidad hematológica y hepática por efecto directo o hipersensibilidad: • como la anemia hemolítica, fundamentalmente con ampicilina • nefritis intersticial por meticilina, • Hipopotasemia y sangramientos al interferir con la agregación plaquetaria (carbenicilina). Colitis pseudomembranosa por superinfección, • Hiperpotasemia si insuficiencia renal (penicilina G), • Agrava una insuficiencia cardíaca por elevación de la concentración de sodio (penicilina G sódica), • Dependientes de la vía de administración: flebitis, tromboflebitis, (EV) • abscesos, dolor, (IM) • Aradnoiditis por vía intratecal Inetraciones medicacmentosas usos Contraindicaciones Aspecto farmacocineticos Clase # 7 Fármaco Clasificación Mecanismo de acción Reaciones adversas • • • gastrointestinales.(VO) Convulsiones, mioclonías, hiperreflexia, COMA, con penicilina procaínica a altas dosis El probenecid, el ácido salicílico y la indometacina bloquean la secreción tubular de penicilinas y aumentan sus niveles séricos. • Las penicilinas que se administran por vía parenteral se inactivan a pH menor que 6 y superior a 8, por lo que no deben administrarse con soluciones ácidas o alcalinas. • Tienen Sinergismo con aminoglucósidos, cloramfenicol, fosfocina. Infecciones por microorganismo sensibles, es importante señalar el aumento de resistencias a penicilina del Streptococcus pneumoniae, bacteria clásicamente muy sensible a este antibiótico. Están indicadas como primera elección en las siguientes infecciones: Neisseria meningitidis Penicilina G Pseudomona aeruginosa Penicilina antipseudomona+ aminoglucósido Neumococo sensible a Penicilina Penicilina Staphyilococcus aureus B lactamasa positivo Penicilina resistente a betalactamasas Anaerobios Penicilina G (clostridium, peptcoccus, actinomyces, peptoestreptococcus) Leptospira Penicilina cristalina Treponema Penicilina Listeria monocytogenes Ampicilina Enterococcus faecalis Ampicilina o amoxicilina en asociación Alergias al mismo medicamentos Categoría b del embarazo Mononucleosis infecciosas Atravesan la barrera hematoencefalica Puede ser por vía oral o parenteral Y se excreta por la bilis Mediante la administración intravenosa suelen alcanzarse con rapidez concentraciones plasmáticas elevadas. Las penicilinas procaína y benzatina se depositan a nivel muscular y se reabsorben lentamente; la administración Cefalosporinas Las cefalosporinas de primera generación son muy activas para cocos grampositivos pero no incluyen a S. aureus resistentes a meticilina. • Pueden ser útiles en sepsis por gramnegativos aerobios como Moraxella, E. coli, Klebsiella, • Proteus, Salmonella, y Shiguella, (con actividad limitada). Muestran actividad frente a • microorganismos anaerobios como Clostridium y otros anaerobios de la cavidad bucal, excepto el Bacteroides fragilis.. Las cefalosporinas de segunda generación no son activas frente microorganismos • grampositivos como los de la primera generación, aunque el subgrupo de la cefuroxima es aproximadamente igual en eficacia. • Son útiles en sepsis por Proteus indol positivo, Enterobacter, E. coli, Klebsiella, Moraxella, H. influenzae (cefamandol), Neisseria y anaerobios. • Frente a Bacteroides fragilis y anaerobios; la mayor actividad la posee el subgrupo de las cefamicinas (cefotetan, cefoxitin,. Las cefalosporinas de tercera generación • son muy efectivas en sepsis por microorganismos gramnegativos fundamentalmente enterobacterias, incluyendo cepas productoras de penicilinas, Serratia, Citrobacter, H influenzae, N gonorrhoeae, Pseudomonas, Las cefalosporinas de cuarta generación. son útiles en sepsis por gramnegativos aerobios resistentes a las cefalosporinas de tercera generación: y en sepsis por S. aureus sensibles a meticilina y estreptococos sensibles a penicilina. En general, su actividad es similar a las cefalosporinas de tercera generación, pero son más resistentes a las betalactamasas. Ninguna cefalosporina posee actividad frente a enterococos. Atraviesan la barrera hematoencefalica Son los mas ototoxicos Cefalosporinas de tercera generacion Inhiben el embarazo 1 2 3 Y la cuata no se utiliza • Al igual que las penicilinas la principal reacción adversa son las reacciones de hipersensibilidad. • Anemia hemolítica, leucopenia, trombocitopenia y granulocitopenia, • Nefrotoxicidad descrita para las cefalosporinas de primera generación más antiguas como la usos Aspecto farmacocineticos cefaloridina, las restantes cefalosporinas carecen de este efecto pero debemos tener en cuenta la posible potenciación cuando se asocian con aminoglucósidos. • Trastornos gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarreas • Por vía parenteral pueden producir dolor localizado en inyección intramuscular y tromboflebitis por vía intravenosa. • Reacción tipo disulfiram e interferencia con la síntesis de protrombina y factores de coagulación dependientes de vitamina K (cefoperazona, cefotetan, cefamandol y moxalactam). Sobreinfección por Cándidas y Enterococcus (cefoxitin más frecuente). Están indicados como primera elección en las siguientes infecciones: Neisseria gonorrhoeae Ceftriaxona, cefixima E.coli, Klebssiella, Proteus Cefalosporinas (1ra y 2da), cotrimoxazol Salmonella Cotrimoxazol, quinolonas, Cefalosporinas de 3ra generación Neumococo resistente a Penicilina Ceftriaxona, Además las cefalosporinas de primera generación como la Cefazolina están indicadas en la profilaxis en cirugía. Segunda generacion tto. dela meningoencefalitis Son muy neurotóxicas De segunda generacion no atraviesa la barrera hematoencefalica exepto cefaruccina Atraviesan la barrera hematoencefálica y alcanzan concentraciones bactericidas muy importantes en el LCR. Penetran la barrera hematoencefálica de manera excelente. Penetran la barrera hematoencefálica de manera excelente. Clase # 7 Fármaco AMINOGLUCOCIDOS Clasificación actinomycetos. . Neomicina, kanamicina, gentamicina y tobramicina La amikacina y netilmicina son derivados semisintéticos. De forma general estos antimicrobianos son efectivos frente a gérmenes aerobios Gamnegativos como Serratia, Pseudomona aeruginosa, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, E coli, Enterobacter, Citrobacter, Providencia, Enterococcus, S. aureus y M . Tuberculoso. 2. Mecanismo de acción Inhibición de la síntesis de proteínas. Para ejercer su acción, los aminoglucósidos penetran en el interior de las bacterias mediante proceso activo Todos los aminoglucósidos excepto la estreptomicina se unen a los ribosomas y causan la lectura errónea del código genético y la inhibición de la síntesis de proteínas al unirse a las subunidades ribosómicas 30 S y 50 S. Como mecanismos adicionales, se sugieren alteraciones en la membrana citoplásmica con salida de elementos intracelulares, y alteraciones en el metabolismo y respiración celular. 1. Ototoxicidad Irreversible, por destrucción progresiva de las células sensoriales cocleares y vestibulares.Su toxicidad sobre el oído es coclear: fundamentalmente (Neomicina, kanamicina, tobramicina, amikacina) Y vestibular: (Gentamicina, estreptomicina y tobramicina) 2. Nefrotoxicidad Reversible con la suspensión del tratamiento pudiendo aparecer dificultad para concentrar la orina, proteinuria, cilindros hialinos y granulosos y disminución del filtrado glomerular. 3. Bloqueo neuromuscular : Neomicina, kanamicina, amikacina, gentamicina y tobramicina. Y otros como: Reacciones de hipersensibilidad, superinfección, trastornos gastrointestinales, neuritis periférica, escotomas, parestesias de la boca y la cara. ESPECTRO Mecanismo de acción Reaciones adversas Inetraciones medicacmentosas usos Contraindicaciones Aspecto farmacocineticos Interacción de la fase farmacoceutica mezcla de penicilina con aminoclgucosidos y se ve una inactivación del mismo Interacciones. Como ya se ha indicado, la nefrotoxicidad de los aminoglucósidos resulta aumentada si se asocian a otros fármacos potencialmente neurotóxicos: metoxifluorano, anfotericina B, vancomicina, cisplatino, ciclosporina y cefaloridina. El riesgo de ototoxicidad aumenta con la asociación a ácido anacrónico, siendo más dudoso el peligro con otros diuréticos del asa. La acción en placa motriz puede ser potenciada 1. No se absorben por vía oral. 2. Se deben administrar por vía IM y EV. 3. Son compuestos altamente polares por lo que su distribución se encuentra restringida. 4. La penetración en secreciones respiratorias, fluido pleural, sinovial y ocular es baja 5. No alcanzan concentraciones terapéuticas en el LCR, aún con meninges inflamadas 6. Tienen efecto postantibiótico; (actividad bactericida residual la duración de este efecto es concentración dependiente). Clase # 7 Fármaco MACROLIDOS Mecanismo de acción Los macrólidos inhiben la síntesis de proteínas de las bacterias por unirse el sitio P en la subunidad 50 S del ribosoma bacteriano. El efecto de los macrólidos puede ser bacteriostático o bactericida, dependiendo de la especie bacteriana sobre la que actúen Hay que tener en cuenta que los macrólidos se caracterizan por requerir 2-4 veces la concentración mínima inhibitoria para conseguir la concentración mínima bactericida y que esta concentración es tiempo-dependiente. escasa toxicidad, mas seguros para tto uso de macrolido GI como nauseas, vómitos, diarreas y dolor abdominal Con el uso de Claritromicina puede aparecer de forma frecuente alteraciones del gusto y cefalea. Son raras pero características de este grupo de fármacos la hepatitis colestásica y la estenosis hipertrofica del píloro en neonatos. Enbarazo con clamidia La eritromicina base y el estearato de eritromicina pueden ser inactivados por la acidez gástrica. Los preparados de eritromicina se deben administrar alejados de las comidas y con alcalinizantes ya que aumentan su actividad - Los microorganismos grampositivos captan más la eritromicina que los gramnegativos - La unión a proteínas plasmáticas es alta. - Atraviesa la barrera placentaria y alcanzan altas concentración en la leche materna - Difunde bien en los líquidos intracelulares y se logra actividad antibacteriana en todos los sitios, excepto en cerebro y LCR. El tiempo de vida media es de 1,6h. -Tienen Metabolismo hepático, excreción biliar en forma activa, excreción renal activa muy escasa. Los aminoglucósidos interactúan con varias penicilinas (incluidas las antipseudomonas) mediante formación de enlace covalente. Para ello se requiere una alta concentración de penicilina y representa la pérdida de actividad de los aminoglucósido Reaciones adversas usos Aspecto farmacocineticos Clase # 7 Fármaco Clasificación Mecanismo de acción Reaciones adversas usos Tetraciclina clortetraciclina a partir del Streptomyces y posteriormente otros miembros del grupo. Los mismas se clasifican en. Primera generación: Tiempo de vida media corta (6 - 12 h): Tetraciclina Clortetraciclina Oxitetraciclina Tiempo de vida media intermedia (16 h): Demeclociclina Segunda generación: Tiempo de vida media larga (16 - 18 h) : Doxiciclina, minoxiclina. • . las tetraciclinas inhiben la síntesis de las proteínas bacterianas por fijarse a la subunidad ribosómica 30 S. • Bloquean la fijación del aminoacil ARNt al sitio aceptor del complejo ARNm-ribosoma y, en consecuencia, la adición de nuevos aminoácidos a la cadena peptídica en crecimiento. • Además de este mecanismo básico, las tetraciclinas pueden quelar el magnesio necesario para que se produzca la unión ribosómica e inhibir algunos sistemas enzimáticos bacterianos, como los implicados en la fosforilación oxidativa • .Las reacciones indeseables mas frecuentes de las tetraciclinas son. • Dolor abdominal, diarreas, nauseas, vómitos, decoloración del esmalte de los dientes, vértigo, retardo del crecimiento óseo y fotosensibilidad. • La doxiciclina produce menos decoloración del esmalte de los dientes • Teratojero para el embarazo • Contra riqueksia • Mujeres con secrecion vaginal • • Contraindicaciones Aspecto farmacocineticos Clase # 7 Fármaco Clasificación Mecanismo de acción Reaciones adversas usos Aspecto farmacocineticos Clase # 7 Fármaco Clasificación sobre todo aquellas causadas por especies de Rickettsia, Micoplasma y Chlamydia. Pueden ser útiles también en el tratamiento de entidades como el ántrax, la • brucelosis, la tularemia, el cólera y la actinomicosis Lesiones de la cavidad bucal Niños menores de 7 años Se contraindica el uso con leche de este medicamento por que produce el avonvamiento de la fontanela. la fracción absorbida es tanto menor cuanto mayor sea la dosis. Dado que la absorción se da sobre todo en el estómago y porción proximal del intestino delgado, la misma puede ser susceptible a la presencia de alimentos. Además, gracias a mecanismos de quelación, la absorción de las tetraciclinas puede verse interferida por múltiples productos Las tetraciclinas cruzan la barrera placentaria y pueden alcanzar concentraciones relativamente altas en la leche materna La eliminación de las tetraciclinas es fundamentalmente por vía urinaria, aunque puede haber concentraciones importantes en la bilis (reabsorción parcial por recirculación enterohepática). El metabolismo hepático no suele ser importante, excepto en pocos agentes como la minociclina. ANFELICOLES El cloranfenicol y el tianfenicol pertenecen al grupo de los anfenicoles. Son considerados antimicrobianos de amplio espectro. • . Ambos fármacos se fijan a la subunidad 50S del ribosoma tras penetrar por difusión facilitada en el citoplasma bacteriano. La unión al ribosoma se realiza de tal forma que impide la fijación del aminoacil ARNt, por lo que se detiene la síntesis proteica. • La consecuencia para la bacteria sensible es la inhibición de su multiplicación, por lo que el efecto es bacteriostático • Además podrían inhibir también la síntesis proteica en células eucariotas, lo que justificaría en gran medida algunos aspectos de su toxicidad. • Reacciones dependientes de la dosis • Ocurren con tratamientos prolongados, altas dosis y por vía parenteral. • Reversible en plazo de 2-3 semanas. • Por supresión de la eritropoyesis. anemia, reticulocitopenia, stab en periferia, disminución de Hb , Hto, aumento de Fe sérico, leucopenia y trombocitopenia • Reacciones no dependientes de la dosis • Aparecen con tratamientos intermitentes, cortos y por vía oral. • Puede aparecer hasta 6 meses después de suspendido el tratamiento. • Anemia aplástica mortal, leucopenia, trombocitopenia o pancitopenia. • Otras como el síndrome gris del recién nacido caracterizado por (distensión abdominal, cianosis y colapso circulatorio) • En el recién nacido síndrome de cris del recién nacido • de utilidad en gérmenes (grampositivos, gramnegativos y anaerobios).como. • Haemophilus influenzae, meningococo, gonococo, Salmonella typhi, Brucella, Bordetella pertussis, Clostridium, Bacteroides fragilis, Strep. pyogenes, agalactie y neumococo. • Con sensibilidad variable para las cepas de • E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, V. cholerae. Chlamydia y Micoplasma Este antibiótico por su bajo peso molecular se absorbe rápido y completamente por vía oral, presentando por ésta vía mejor biodisponibilidad. No se modifica con la ingestión de alimentos. Por esta vía se utiliza el palmitato de cloramfenicol, que es una prodroga que en el organismo se transforma en cloramfenicol. La vía parenteral, se reserva para pacientes en los cuales la vía oral está contraindicada, prefiriéndose en este caso la vía intravenosa, ya que la absorción por vía intramuscular es irregular e imprevisible. Para administración parenteral se utiliza el succinato sódico de cloramfenicol. SULFAS • • • • • • Las sulfas pueden clasificarse en: • Sulfas que se absorben muy poco por vía oral y son activas en la luz intestinal: Sulfasalazina, talilsulfatiazol, sulfaguanidina. • Sulfas absorbibles: - VM corta (5 - 6 h): Sulfixosazol. - VM intermedia (10 - 11 h): Sulfadiacina, sulfametoxazol. - VM larga (100 - 230 h): Sulfadoxina, sulfametoxina. Mecanismo de acción Reaciones adversas Inetraciones medicacmentosas usos Contraindicaciones Clase # 7 Fármaco Clasificación Mecanismo de acción Reaciones adversas Inetraciones medicacmentosas usos • • Sulfas de acción tópica: • sulfacetamida, mafenida, sulfadiazina de plata. • utilización de este grupo de antimicrobianos nuevamente, por el efecto bactericida de la combinación dando lugar al cotrimoxasol • Estos dos componentes bloquean la síntesis de ácido fólico en dos etapas diferentes • Este bloqueo secuencial en la cascada de la síntesis representa una acción potenciadota de la de cada componente... • Las reacciones mas frecuentes son. • TGI como: náuseas, vómitos, mareos, diarreas, dolor abdominal, prurito y reacciones de hipersensibilidad. Como fiebre y erupciones cutáneas. • En pacientes con déficit de folato: Megaloblastosis, leucopenia y trombocitopenia. • Rash ,plurito ,hipersensibilidad • Prouce quernicteros • El espectro de la combinación inicialmente fue muy amplio y un gran numero de gérmenes fueron sensibles al medicamento pero el uso y abuso de este producto condujo de nuevo a la resistencia y hoy en día la sensibilidad fundamental es para • Pneumocystis carinii, V. cholerae, S. aureus incluyendo cepas resistentes a meticilina, Strep. neumoneae, E. coli, , Proteus mirabilis y vulgaris, enterobacter y Shigella Interacciones. Pueden desplazar a la warfarina, el metotrexato y los antidiabéticos orales de su unión a proteínas, aumentando así su fracción libre. Potencian la acción de diuréticos tiazídicos, fenitoína y agentes uricosúricos. Las sulfamidas pueden ser desplazadas por indometacina, fenilbutazona, salicilatos, probenecida y sulfinpirazona. Colitis ulcerosa • Están contraindicadas en casos de hipersensibilidad a las sulfamidas, • fracaso renal, insuficiencia hepática, último trimestre del embarazo, • neonatos, prematuros, déficit de G-6-PD y hemoglobinopatías. • Primer y segundo trimestre del embarazo • Recien nacidos QUINOLONAS El ácido nalidíxico, obtenido por síntesis a partir de la cloroquina, numerosos compuestos Ciprofloxacino, Ofloxacino, enoxacino se consiguió un aumento de la actividad antibacteriana y de su espectro. Más recientemente, esparfloxacino levofloxacino trovafloxacino Levofloxacin, gatifloxacino y moxifloxacino que ofrecen diferencias en el espectro antimicrobiano. • . inhibe la síntesis de la enzima DNA gidaza enzima que cataliza el DNA y permite que se desarrolle y luego continua con la replicación • Las quinolonas inhiben la síntesis bacteriana de DNA, siendo su blanco la topoisomerasa II. Esta inhibición enzimática produce el efecto bactericida de las quinolonas. • Además, se ha determinado que inhiben a la topoisomerasa IV bacteriana, encargada de separar la parte replicada del DNA. Aunque, el bloqueo de esta última tiene mayor importancia en las • Todas las quinolonas, pueden originar molestias gastrointestinales: náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia o dolor abdominal. • Las alteraciones hematológicas más frecuentes son leucopenia, eosinofilia y trombocitopenia. • Tendinitis • Ruptura del tendon de Aquiles La concentración sérica de las quinolonas puede disminuir en 25-90 %, cuando entre las 2-4 h de su administración oral se ingieren productos que contienen sucralfato o sales de calcio, aluminio, magnesio, hierro o cinc, como las que se hayan en antiácidos, suplementos nutricionales o suplementos minerales. La presencia de otros medicamentos puede alterar el perfil sérico de las quinolonas, tal es el caso de los bloqueadores H2, que retrasan la absorción, y la metoclopramida, que eleva precozmente los niveles máximos de ciprofloxacino.5,17 La eliminación metabólica de enoxacino se inhibe y aumentan sus niveles séricos si se administra junto con teofilina. Algo similar ocurre con ciprofloxacino y teofilina o cafeína, llegando a causar toxicidad del sistema nervioso central.6,17 También, las quinolonas pueden incrementar el efecto anticoagulante de la warfarina y el riesgo de convulsiones y de estimulación del sistema nervioso central al usarse concomitantemente con antiinflamatorios no esteroideos, así como hipoglucemia y/o hiperglucemia al usarse con antidiabéticos orales o con insulina.18 • infecciones del tracto urinario complicadas. • Parotiditis Contraindicaciones Aspecto farmacocineticos TEMA #8 Fármaco Clasificación Mecanismo de acción Reaciones adversas espectro Inetraciones medicacmentosas usos Contraindicaciones Aspecto farmacocineticos Clase # 8 Fármaco Clasificación Mecanismo de acción • Huesos y articulaciones. • Infección por pseudomonas en pacientes con fibrosis quística • Infecciones gastrointestinales Menores de 18 años Lactancia embarazo Todas las quinolonas tienen una buena y rápida absorción después de su administración oral; se obtienen concentraciones en sangre y en orina superiores a las CIM de la mayoría de los patógenos usuales.4Las FQ tienen una biodisponibilidad que supera el 50 % en todos los compuestos, y algunas se acercan al 100 %. Así, norfloxacino solo se absorbe el 50 %, pero ciprofloxacino alcanza el 70 % y ofloxacino, lomefloxacino, fleroxacino y pefloxacino llegan a tener una absorción casi completa entre 97 y 100 %. Esto hace que en las de administración oral e intravenosa, los niveles en suero tras administración oral sean parecidos a los que se alcanzan tras administración intravenosa, lo cual permite el tratamiento por vía oral y el rápido pase de la vía parenteral a la oral, cuando las condiciones del paciente lo permiten.14 ANTITUBERCULOSOS FARMACOS DE PRIMERA LINIA Rifanpisina isioniacida etanbutol pirasinamida isioniacida La misma actúa al Inhibir la biosíntesis de ácidos micólicos, que son constituyentes fundamentales de la pared bacilar. Interfiere, en el bacilo, el alargamiento de un ácido graso de 26 átomosde carbono, con lo que inhibe la síntesis de ácidos grasos de cadena muy larga, que son los precursores de los ácidos micólicos de la membrana. Las reacciones adversas más frecuentes con el uso de la isoniacida son: • Hipersensibilidad como: fiebre, erupciones cutáneas. • Neuritis periférica por agotamiento de la piridoxina, Puede prevenirse con la administración de vitamina B-6 , es más frecuente en acetiladores lentos, ancianos alcohólicos y diabéticos. • Hepatotoxicidad con aumento de transaminasas e íctero; más frecuente en • acetiladores rápidos. La isoniazida es muy eficaz frente a Mycobacterium tuberculosis y Mycobacte-rium bovis. Entre las micobacterias atípicas, la más sensible a la isoniazida es Mycobacterium kansasii. • La isoniazida inhibe el metabolismo hepático de diazepam, fenitonina y probablemente de ácido valproico, por lo que reduce su aclaramiento y prolonga su vida media de eliminación. • La isoniazida está indicada en la profilaxis y tratamiento de la tuberculosis en cualquiera de sus expresiones clínicas. • Neuropatía periferica La isoniazida está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad al fármaco así como en madres lactantes, insuficiencia hepática grave y alcoholismo activo. La isoniazida se absorbe muy bien cuando se administra tanto por vía oral como parenteral. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan entre una y dos horas después de la administración por vía oral. La biodisponibilidad puede llegar a ser de un 90%, aunque un efecto de primer paso puede reducirla sensiblemente. La isoniazida difunde ampliamente a todos los tejidos y fluidos. En líquido cefalorraquídeo se alcanzan concentraciones de aproximadamente el 20% de las plasmáticas en circunstancias normales, pero cuando se produce una inflamación meníngea la concentración a este nivel iguala La isoniazida está indicada en la profilaxis y tratamiento de la tuberculosis en cualquiera de sus expresiones clínicas,prácticamente a las concentraciones séricas4 RIFANPICINA La Rifampicina Rifabutina Es un antibiótico semisintético derivado del Streptomyces mediterranei. • Tiene una acción bactericida potente sobre los bacilos tuberculosos encrecimiento rápido, lento e Intermitente • Actúa al inhibir a la RNA polimerasa DNA dependiente de los bacilos tuberculosos, y ASPECTRO Reaciones adversas Inetraciones medicacmentosas usos Contraindicaciones Aspecto farmacocineticos suprime la iniciación de la cadena en la síntesis de RNA pero no su elongación La rifampicina es un antibiótico de amplio espectro, activa frente a numerosas micobacterias tanto típicas como atípicas, y bacterias grampositivas y gramnegativas. Es eficaz frente a prácticamente todos los cocos y bacilos grampositivos aerobios y anaerobios. • Este fármaco produce reacciones indeseables frecuentes como: • Trastornos gastrointestinales: anorexia, dolores gástricos, náuseas, vómitos, flatulencia y diarreas. • Colorea de rojo secreciones corporales como la orina, las heces, el esputo, la saliva, el sudor y las lágrimas. • Daño hepático con ictericia. • Hipersensibilidad: fiebre, prurito y erupciones cutáneas. La rifampicina es un potente inductor enzimático, por lo que puede acelerar el aclaramiento de muchos fármacos, La rifampicina está indicada en el tratamiento de todas las formas clínicas de tuberculosis tanto pulmonares como extrapulmonares. La rifampicina está contraindicada en pacientes con alergia demostrada al fármaco. • La rifampicina cuando se administra por vía oral se absorbe muy bien, alcanzando las concentraciones plasmáticas máximas entre dos y cuatro horas después de su administración. La rifampicina se distribuye ampliamente por tejidos y fluidos orgánicos alcanzando concentraciones elevadas en aparato respiratorio, digestivo, huesos y válvulas cardíacas. • Atraviesa la barrera hematoencefálica y placentaria. En personas sanas, la concentración en líquido cefalorraquídeo es • muy baja, pero con meninges inflamadas puede alcanzar hasta un 50% de las concentraciones plasmáticas. La rifampicina se metaboliza en el hígado por un proceso de desacetilación, transformándose en desacetil-rifampicina, • Clase # 8 Fármaco ETANBUTOL Mecanismo de acción Es un quimioterápico, bacteriostático que suprime el crecimiento de la mayoría de las cepas de Mycobacterium tuberculosis resistentes a isoniacida y estreptomicina, cuyo mecanismo de acción aún es desconocido, Se ha propuesto que inhibe la incorporación de ácidos micólicos a la pared celular de la micobacteria y la síntesis de uno o más metabolitos afectando el metabolismo celular y la síntesis de ARN Es activo frente a Mycobacterium tuberculosis y Mycobacterium kansasii y la mayor parte de las cepas de Mycobacterium avium. Los efectos indeseables mas frecuentes que acompañan a su uso son: • Neuritis óptica retrobulbar con disminución de la agudeza visual y pérdida de la habilidad para diferenciar el rojo del verde; es dosis dependiente y reversible usualmente. Los pacientes con daño renal son más susceptibles. • El etambutol está indicado en el tratamiento de todas las expresiones clínicas de tuberculosis y otras infecciones micobacterianas asociado a otro fármaco antituberculoso,preferentemente isoniazida La biodisponibilidad del etambutol cuando se administra por vía oral se sitúa entre el 75% y el 80%, y la presencia de comida en el estómago no modifica su absorción. La concentración plasmática máxima se alcanza entre dos y cuatro horas después La distribución es amplia en distintos compartimentos orgánicos, y en líquido cefalorraquídeo se alcanzan concentraciones entre el 10% y el 50% de las plasmáticas cuando hay inflamación meníngea. La fijación a proteínas plasmáticas es de un 40%. Entre el 20% y 25% de la dosis administrada se transforma en el hígado a metabolitos inactivos, y el resto se excreta sin cambios por vía renal. La vida media de eliminación es de tres a cuatro horas. El etambutol es dializable. ESPECTRO Reaciones adversas usos Aspecto farmacocineticos Clase # 8 Fármaco Mecanismo de acción Reaciones adversas Interacciones medicacmentosas PIRACINAMIDA • acción sobre bacilos intracelulares y mecanismo de acción desconocido. Las reacciones indeseables mas frecuentes son • Daño hepático variable, que puede llegar a ser severo cuando se emplea a altas dosis y por tiempo prolongado. • Artralgias y crisis de gota por acumulación de uratos. El PAS puede retrasar o inhibir parcialmente la hiperuricemia producida por pirazinamida. usos • Contraindicaciones • Aspecto farmacocineticos • • • Clase # 8 Fármaco Clasificación Mecanismo de acción Reaciones adversas usos Clase # 8 Fármaco Clasificación La pirazinamida está indicada en el tratamiento de la tuberculosis, asociada a otros fármacos. Es especialmente eficaz en el tratamiento de tuberculosis en niño La pirazinamida está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad al fármaco. Debe realizarse un estrecho control clínico y analítico en pacientes con insuficiencia ¿renal y/o gota y evitarse las situaciones prolongadas al sol debido a la posible aparición de fotosensibilidad Se absorbe bien cuando se administra por vía oral. La administración de 1 g vo produce concentraciones plasmáticas de aproximadamente 45 g/ml a las 2 h y 10 g/ml a las 15 h. Difunde bien a tejidos y fluidos. Atraviesa bien la barrera hematoencefálica alcanzando concentraciones en líquido cefalorraquídeo similares a las séricas. La fijación a proteínas plasmáticas es de un 50%. La pirazinamida es metabolizada en el hígado ácido pirazinoico, un metabolito activo. El 70% de la dosis administrada por vo se elimina por vía renal. La vida media de eliminación se sitúa entre las 10 y 16 horas y se encuentra prolongada en pacientes con insuficiencia renal. ANTILEPROSOS Dapsona Clofacimina Rifanpicina Fármacos de primera linea . Dapsona Es bacteriostático o bactericida en dependencia de la dosis frente al Mycobacterium leprae. Actúa en forma similar a las sulfonamidas interfiriendo con la síntesis del ácido fólico La clofacimina: Es bactericida leve frente al Mycobacterium leprae y los efectos antileprosos se observan a las 6-7 semanas de tratamiento. Actúa al unirse a la guanina del ADN bacteriano y causa inhibición del crecimiento dapsona • Con el uso prolongado son frecuentes: • Hemólisis que se presenta con dosis elevadas (200-300 mg) y es más frecuente en pacientes con déficit de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa. • Metahemoglobinemia. Reacciones alérgicas y dermatitis La clofacimina: • Puede causar reacciones adversas como: • Pigmentación rojiza negruzca de la piel, mucosas y secreciones corporales, más intensa en la zona de Inyección, Sequedad de la piel, especialmente en los miembros inferiores, ictiosis, rash y prurito Lepra ANTIVIRALES Los antivirales puede clasificarse en. ANTIVÍRICOS NO VIH Análogos de los nucleósidos Antiherpesvirus Aciclovir, Famciclovir/Ganciclovir, Idoxuridina, Vidarabina Amplio espectro Ribavirina Aminas tricíclicas (adamantanos) Amantadina, Rimantadina Análogos de los pirofosfatos Foscarnet Interferones Alfa: a-2a, 2b y n3 Beta Gamma.. ANTIVÍRICOS ANTI VIH Inhibidores de la transcriptasa inversa Análogos nucleósidos (ITIAN) Didanosina, Estavudina, Lamivudina, Zidovudina Análogos no nucleósidos ( ITINAN) Delavirdina, Nevirapina Mecanismo de acción Reaciones adversas LOS INTERFERONES usos Clase # 8 Fármaco Clasificación Mecanismo de acción Inhibidores de la proteasa ( IP) Indinavir, Saquinavir, Ritonavir, Nelfinavir ANTIHERPESVIRUS ACICLOVIR .inhibe la replicación viral mediante inhibición de la síntesis de la DNA polimerasa viral Los medicamentos antiherpesvirus son efectivos frente a todos los herpes virus específicamente VHS tipo 1 y 2, Virus de la Varicela Zoster y en menor medida frente a citomegalovirus. Iodoxuridina es muy eficaz en queratoconjuntivitis herpética Sus efectos adversos más frecuentes son: • Tópicos: • Queratopatía, prurito, dolor y eritema • Flebitis por vía endovenosa • Ganciclovir puede causar neutropenia y anemia • Neurotoxicidad • Nauseas vómitos diarreas dolor abdominal cefalea y erupciones La ribavirina es un antiviral de amplio espectro efectivo en el tratamiento de virus causantes de afecciones respiratorias, así como para el virus de la hepatitis B Sus efectos adversos dependen de la vía de administración. utilizada, destacándose el empeoramiento de la situación respiratoria por vía inhalatoria, • hemolisis por vía parenteral, • y anemia con reticulocitosis por vía oral a altas dosis Amantadita y Rimantadina se prescriben en infecciones por virus de la influenza A. efectos adversos son la neurotoxicidad y trastornos GI, lo que se reduce con dosis fraccionadas del fármaco efectos anticolinergicos • Los INF detienen la replicación viral sin afectar la función de la célula huésped normal. • El INF alfa se usa en el tto de la hepatitis crónica por virus de la hepatitis B, C y D • Condilomas acuminados refractarios a otros ttos • El INF gamma se usa para disminuir la gravedad de las infecciones bacterianas que acompañan a la enfermedad granulomatosa crónica. Antiherpes virus Infecciones por herpes simple I yII Herpes cutaneo mucoso cronico Herpes genital primario y secundario Herpes neunatal Encefalitis por herpes simple Infecciones porvaricela zoster Uso de la rimantidina y amantidina Prevencion y tto dela infeccion por el virus de la influenza ANTIVÍRICOS ANTI VIH Inhibidores de la transcriptasa inversa Análogos nucleósidos (ITIAN) Didanosina, Estavudina, Lamivudina, Zidovudina Análogos no nucleósidos ( ITINAN) Delavirdina, Nevirapina Inhibidores de la proteasa ( IP) Indinavir, Saquinavir, Ritonavir, Nelfinavir .1:inhividores dela tranquiptasas inversas Analogos de nucleosidos necesitan 3 moleculas de fosfatoa para ser activso No analogos de los nucleosidos que no presisan activarse y son especificos 2:inhividores de la proteasa Actúan en la fase final de replicación vírica no presisan acti arse 3:inhividores de la integrasa Buscan bloquear la cenzima integrasa para evitar que se lleve acabo el proceso de integración 4:Inhibidores de la entrada alas células Los fármacos recomendados según la combinación • para el tratamiento inicial de la infección por a) 2 Inhibidores de la Transcriptasa Inversa Analogo de Nucleosido + 1 Inhibidor de Proteasa • b) 2 Inhibidores de la Transcriptasa Inversa Analogo de Nucleosido + 1 Inhibidor de la Transcriptasa Inversa no Analogo de Nucleosido c) 3 Inhibidores de la Transcriptasa Inversa Analogo de Nucleosido. . antirretrovirales cuyo mecanismo de acción es inhibir la transcriptasa inversa o la proteasa Reaciones adversas usos Contraindicaciones Clase # 8 Fármaco Clasificación Mecanismo de acción Reaciones adversas del VIH El objetivo del tratamiento es conseguir una carga de virus indetectable dado que las cargas altas favorecen la pérdida de células CD4 y en consecuencia la supresión de la inmunidad • Las principales toxicidades de los antiretrovirales • son los TGI, neuropatía periférica, aumento de la TGP, anemia y neutropenia. • El tratamiento con fármacos antirretrovirales se recomienda en las siguientes situaciones: • Carga viral superior a 5000 -10 000 copias/ml • Recuento de CD4 menor de 500/ml • Infección por VIH sintomática • No obstante la decisión de iniciar la terapia debe ser individualizada para cada paciente, teniendo en cuenta las dificultades de los regímenes terapéuticos actuales y los efectos secundarios a largo plazo. • Por estas razones puede ser beneficioso el retraso del inicio de la terapia en algunos pacientes. 2 inhibidores de la tranquiptasa inversa derivada de nucleótidos mas 1 inhibidor de proteasa 2 inhibidores de la tranquiptasa inversa derivada de nucleótidos mas 1 inhibidora de tranquiptasa inversa no derivado de nucleótidos 3 inbidores de la tranquiptasa inversa derivada de nucleótidos. ANTIPALUDICOS Para el episodio agudo de paludismo se utilizan los esquisonticidas hemáticos, la quinina, mefloquina, cloroquina, pirimetamina proguanil, tetraciclina doxiciclina, otros compuestos eficaces son artemeter y artesunato Fármacos que producen curación radical. Los esquizontisidas titulares primaquina. Fármacos para la quimioprofilaxis, conocidos como profilacticos causales al bloquear el vinculo entre la fase exoeritrocitica y la eritrocitica como mefloquina, cloroquina, pirimetamina, proguanil, dapsona y doxiciclina. Espectro de acción de los antipalúdicos es. Cloroquina y quinina: esquizonticida hematico para de las 4 especies de plasmodium. La quinina se usa en el paludismo resistente a Cloroquina. Mefloquina: esquizonticida hematico para P. falciparum y vivax . Prevencion del Paludismo por P. falciparum Artemisinina, artesunato y artemeter: esquizonticida hematico para plasmodium falciparum y vivax , útil para el episodio agudo incluido el resistente a Cloroquina y el paludismo cerebral Primaquina, efectivo para hipnozoitos hepáticos, provocando la curación radical de P. vivax y ovale. Proguanil. Es un esquizonticida hemático lento que y también actúa sobre las formas hepáticas primarias de P. vivax. Cloroquina. A las dosis habituales por vía oral produce molestias gástricas, náuseas y diarrea • puede producir prurito, erupciones, cefaleas • Dosis elevada puede producir ototoxicidad irreversible y retinopatía. • En tratamientos prolongados puede ocasionar cefalea, diplopia, lesiones liquenoides y por vía EV en forma de bolos Arritmias Cuando quinina • se administra repetidamente a dosis terapéuticas puede presentarse el cinconismo, caracterizado por acúfenos, cefalea, disminución de la agudeza visual y auditiva, vértigos, náuseas y diarrea. • Los efectos adversos más frecuentes con el uso de Mefloquina son: náuseas, vómitos, dolor abdominal y vértigos Primaquina • Las reacciones adversas más frecuentes en los sujetos las ocasiones son molestias gastrointestinales. • Puede aparecer metahemoglobinemia en sujetos con déficit de metahemoglobin reductasa. • Aunque su toxicidad en la raza negra no difiere de la referida con anterioridad, • en un 10% de esta población, la administración con dosis superiores a 15 • mg se ha asociado con hemólisis intravascular en enfermos con déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa Artemisinina, artesunato y artemeter. la toxicidad de estos compuestos es inferior a la de la cloroquina y a veces resulta difícil diferenciarla • de los síntomas de la propia malaria. • A dosis altas se aprecia una prolongación del intervalo QT del electrocardiograma. • Se ha llamado la atención sobre el hecho de que niños con malaria cerebral que • recibieron arteméter presentaron mayor número de convulsiones y tardaron más en recuperarse del coma que otro que recibió quinina.