Capitulo II : Vigilancia epidemiológica Tema 2: Malformaciones congénitas asociadas a zika Dra. Brenda Caceres Mejia Equipo Técnico de vigilancia epidemiológica de gestantes con zika y malformaciones congénitas relacionadas a zika Curso Virtual “Vigilancia, Prevención y Control de Enfermedad por Virus Zika” Asociación entre infección por virus Zika y microcefalia y otras malformaciones cerebrales Un estudio revisó evidencia disponible utilizando criterios propuestos para evaluación de teratógenos potenciales concluyendo: • Existe relación causal entre infección prenatal por virus Zika y microcefalia y otras anomalías cerebrales • La Infección por virus Zika en momentos de desarrollo prenatal eran consistente con los defectos observados. • Existe un fenotipo específico y raro de microcefalia en infecciones sospechosas y confirmadas por virus Zika (disrupción de secuencia cerebral fetal) • Se ha identificado el virus Zika en tejido cerebral de fetos e infantes afectados. Fuente: Rasmussen SA, Jamieson DJ, Honein MA, Petersen LR. Zika virus and Birth Defects—Reviewing the Evidence for Causality. NEJM. 2016;374;20. Disponible en: https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMsr1604338 Curso Virtual “Vigilancia, Prevención y Control de Enfermedad por Virus Zika” Secuencia de disrupción cerebral fetal • • • Fue descrita por primera vez en 1984, sin embargo, se ha identificado en literatura previa. Destrucción cerebral resulta en colapso del cráneo fetal, microcefalia, rugosidades en cuero cabelludo y alteraciones neurológicas. Las fotos y rayos X publicadas en la serie de 1990* presentan un fenotipo que parece estar presente en los niños afectados en Brasil por virus zika Fuente: *Moore, et al. J Pediatr 1990;116:383-386. Curso Virtual “Vigilancia, Prevención y Control de Enfermedad por Virus Zika” Alteraciones en células neuronales producidas por virus Zika El virus zika tiene una alta afinidad por infectar neuronas (Neurotropismo) Sus células objetivo son las células progenitoras neuronales (células que inician el desarrollo de las neuronas) Las células neuronales infectadas con virus zika presentan fallas en su regulación genética (Desregulación transcripcional del ciclo celular) Esto produce que las células mueran o crezcan de forma anormal Las células infectadas empiezan a “incubar” y liberar mayor número de virus zika Fuente: Tang H, et.al. Zika Virus Infects Human Cortical Neural Precursors and Attenuates Their Growth. Cell Stem Cell. 2016 May 05; 18(5): 587–590.. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5299540/pdf/nihms766451.pdf Curso Virtual “Vigilancia, Prevención y Control de Enfermedad por Virus Zika” Nuevas evidencias: Impacto de infección por virus Zika en células neuronales Las alteraciones producidas por la infección de por virus zika a neuronas y otras células neuronales han sido descritas en otros desórdenes cerebrales Predominantemente en retardo mental y esquizofrenia Existe la posibilidad de que la infección por virus Zika en etapa prenatal podría producir complicaciones neuropsiquiátricas tardíamente Fuente: Janssens S. Zika Virus Alters DNA Methylation of Neural Genes in an Organoid Model of the Developing Human Brain. 2017;3(1):1-12.Disponible en : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5801341/pdf/mSystems.00219-17.pdf Curso Virtual “Vigilancia, Prevención y Control de Enfermedad por Virus Zika” Alteraciones descritas en recién nacidos con infección por virus Zika • • • • • • • • • La Afectación puede ocurrir en los 3 trimestres (predominio 1er trimestre) Anormalidades oculares (55%) Pérdida de audición (10%) Reflejos primitivos exagerados (85%) Epilepsia multifocal y focal (50%) Microcefalia e hidrocefalia adquirida (84%) Retraso en el neurodesarrollo (58%) Neumonía y otros problemas respiratorios (28%) Disfagia y esofagitis por reflujo, entre otros problemas gastrointestinales (constipación y alteración en la motilidad gastrointestinal) (15%) Fuente: Kapogiannis BG, et.al. Bridging Knowledge Gaps to Understand How Zika Virus Exposure and Infection Affect Child Development. JAMAPediatrics. 2017. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28241263 Curso Virtual “Vigilancia, Prevención y Control de Enfermedad por Virus Zika” Alteraciones descritas en recién nacidos con infección por virus Zika • • • • • • • • Desproporción cráneo-facial Disfunción de tronco cerebral Artrogriposis (contracturas articulares congénitas Microcefalia tardía en pacientes con perímetros cefálico normal al nacimiento Hidrocefalia postparto en pacientes con microcefalia Parálisis diafragmática en recién nacidos con microcefalia y artrogriposis Inmovilidad fetal (contracturas distales, malposiciones fetales, entre otros) Síndrome parece no estar asociado con severidad de enfermedad materna. Fuente: BMJ Best practice. Zika virus infection. Abril 2018. Disponible en: https://bestpractice.bmj.com/topics/en-us/1302/diagnosis-approach Curso Virtual “Vigilancia, Prevención y Control de Enfermedad por Virus Zika”
