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Evaluación del potencial de Molsidomine en la recuperación del déficit
cognitivo inducido por la inmunotoxina saporina IgG 192 en ratas
Hernández-Melesio María de la Paz Alejandra1, Quevedo-Corona Lucía2, JiménezCataño Ma.Esther3, Santoyo-Pérez Martha Eugenia3, González-Esquivel Dinora1,
Ríos-Castañeda Camilo1, Pérez-Severiano Francisca1.
1 Instituto Nacional de Neurología y Neurocirugía. Depto. Neuroquímica.
2 Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, IPN. Depto. Fisiología.
3 Universidad Autónoma de San Luis Potosí. Depto. Bioquímica.
La administración intracerebroventricular o intraparenquimal de la inmunotoxina
saporina IgG 192 (SAP) en ratas, genera un modelo que ocasiona la muerte
selectiva de las neuronas colinérgicas basales del cerebro anterior y la
disminución de la actividad de la enzima colina acetil-transferasa (ChAT) tanto en
la corteza como en el hipocampo. El óxido nítrico (NO) juega un papel importante
tanto en el aprendizaje y memoria como en la plasticidad sináptica. El objetivo del
presente trabajo fue estudiar la participación del NO en la recuperación del déficit
cognitivo asociado a la administración de SAP. Se formaron 4 grupos de ratas
(250-300 g), las cuales se administraron con: a) PBS (intraseptal) como control, b)
SAP (intraseptal) c) el donador de NO; molsidomine (MOLS, i.p), (d)
SAP/molsidomine. Después de 7 días de la administración de SAP y 60 min
después del MOLS se evaluó la actividad de la NOS en la corteza prefrontal (Cx),
estriado (S) e hipocampo (Hc). A grupos independientes se les evaluó el efecto del
MOLS sobre la recuperación cognitiva mediante la prueba de reconocimiento de
objetos (RCO) y se realizó un análisis histológico en el septo medio (SM) de los
animales experimentales y controles. Los resultados obtenidos muestran que la
SAP generó una despoblación celular específica (50%) en el sitio de lesión (SM).
Observamos que SAP disminuyó la actividad enzimática de la sintetasa del NO
constitutiva (cNOS) en la Cx (54%), en el S (64%) y en Hc (20%).
Interesantemente se demostró que la administración del MOLS recuperó la
actividad basal de cNOS en las tres regiones estudiadas.
Los datos correspondientes a la prueba RCO mostraron que la inyección de MOLS
antes de la fase de adquisición, favorece el reconocimiento del objeto novedoso
con respecto al objeto conocido. Los resultados sugieren que la administración del
MOLS, promueve de manera significativa la recuperación funcional de la cNOS y
del déficit cognitivo en el modelo de denervación colinérgica asociada a la
administración de la SAP. Actualmente se lleva a cabo un análisis
inmunohistoquímico para detectar ChAT en SM e Hc, con el fin de analizar el
efecto del MOLS sobre el rescate de la funcionalidad colinérgica.